Чем лечить аденовирусную инфекцию у детей: Лечение аденовирусной инфекции у детей с применением ингаляций | #06/13

Содержание

Лечение аденовирусной инфекции у детей с применением ингаляций | #06/13

Аденовирусная инфекция (АВ) (МКБ-10: В57) — острое инфекционное заболевание с преимущественным поражением носоглотки, конъюнктивы и лимфоидной ткани. АВ протекает с умеренной интоксикацией, лихорадкой, катаральным синдромом с выраженным экссудативным компонентом [1–3].

Аденовирусы, которые вызывают заболевание у детей, относятся к семейству Adenoviridae, роду Mastadenovirus ДНК-содержащих вирусов средних размеров. В настоящее время выделено около 50 серотипов этого вируса. Наиболее частыми возбудителями аденовирусной инфекции являются 3-й и 7-й серотипы. Аденовирусы обладают тропностью к эпителию дыхательных путей, кишечника и конъюнктивы, а также способностью поражать лимфоидную ткань. Токсичность вирусов этой группы низкая [2].

Источником инфекции является больной или вирусоноситель, пути передачи — воздушно-капельный, водный («болезнь плавательных бассейнов»), а также фекально-оральный. Наиболее восприимчивы к этому вирусу дети от 6 месяцев до 3 лет. АВ регистрируют повсеместно и круглогодично с подъемом заболеваемости в холодное время года. Заболевания наблюдаются в виде спорадических случаев и эпидемических вспышек, для которых характерно медленное развитие и длительное течение. Иммунитет после перенесенного заболевания типоспецифический, продолжительный. Аденовирусы относительно устойчивы в окружающей среде, сохраняются в течение нескольких недель в воде, лекарственных растворах, на предметах обихода, резистентны к эфиру. Разрушаются при температуре +56 °С в течение 30 мин, погибают под воздействием ультрафиолетового облучения и хлорсодержащих препаратов [2, 3].

При заражении вирусы проникают в организм через слизистые оболочки дыхательных путей, а также эпителий тонкой кишки. Благодаря своей лимфотропности, возбудитель внедряется в носоглотку, миндалины, конъюнктиву и вызывает формирование воспалительных очагов. В ходе заболевания увеличиваются все лимфатические узлы, в том числе мезентериальные, возникает гепатоспленомегалия. Инкубационный период длится 4–7 дней. Течение заболевания медленное, волнообразное. Характерен респираторный синдром, конъюнктивит, которые протекают с выраженным экссудативным компонентом. Диарея присоединяется обычно у детей до 2 лет и носит водянистый характер [1].

Патогномоничная форма аденовирусной инфекции — аденофарингоконъюнктивальная лихорадка. Она протекает с подъемом температуры тела до 38–39 °С на протяжении 5–10 дней, фарингитом с зернистостью задней стенки глотки, увеличением и гиперемией миндалин, конъюнктивитом. Нередко развивается тонзиллит, проявляющийся гипертрофией, отечностью и умеренной гиперемией миндалин, а также аденоидит. В ряде случаев на задней стенке глотки, небных миндалинах появляются нежные белесоватые налеты (пленчатый фарингит и тонзиллит) [1, 2].

С первых дней болезни нередко развивается кашель. Характерным для аденовирусной инфекции является синдром полиаденита — увеличение шейных и подчелюстных лимфатических узлов. Наблюдается увеличение печени и селезенки. Возможно развитие мононуклеозоподобного синдрома, для которого характерно сочетание пленчатого тонзиллита, полиаденита и гепатоспленомегалии. Длительность катарального синдрома — 10–15 дней, иногда до 3–4 недель [2, 3].

АВ — одна из распространенных респираторных вирусных инфекций, активно участвующих в формировании у ребенка адекватного противоинфекционного иммунитета, важного для всей последующей жизни.

При нормальном функционировании иммунной системы происходит эффективное взаимодействие интерферона и других лимфокинов, макрофагов, лимфоцитов, специфических антител, приводящее к элиминации возбудителя из макроорганизма и клиническому выздоровлению.

У ребенка раннего возраста направленность иммунной защиты организма изначально носит супрессивный характер. Невысокая активность собственного неспецифического звена иммунитета необходима для профилактики ярких воспалительных реакций, которые могут быстро истощить организм ребенка и привести его к развитию дезадаптации и декомпенсации систем жизнедеятельности. Специфическое звено иммунитета ребенка обусловливает пассивная иммунная защита в виде иммуноглобулинов, транслированных через плаценту, а также попадающих к ребенку вместе с молоком матери при грудном вскармливании.

Формирование надежной и адекватной естественной защиты с преобладанием популяции Тh2-лимфоцитов возможно только при непосредственном контакте ребенка с различными вирусами и «отработке» его иммунной системой паттерна воспалительной реакции, клинически выраженной чаще всего катаральным синдромом с кашлем и лихорадкой. Все проявления острых респираторных инфекций: лихорадка, ринит, кашель, гиперемия сводов зева — носят защитный характер и должны в первую очередь рассматриваться именно в этом контексте, а не представляться досадными помехами, которые надо немедленно купировать. Лихорадка — защитная реакция организма. Только на фоне лихорадки организм дает адекватный иммунный ответ Т-хелперов 1-го типа — продукцию γ-интерферона, интерлейкина-2, фактора некроза опухоли-α, стимулирующих выработку IgG.

Проникновение вируса в организм ребенка запускает каскад иммунных реакций, способствующих стимуляции нейроиммуноэндокринной системы, которая в дальнейшем регулирует процессы дифференцировки и созревания нейроэндокринной оси (рис.).

Защитные реакции кашля и выделения слизи из носовых ходов позволяют качественно осуществить очищение и увлажнение слизистой оболочки дыхательных путей, необходимые для адекватного функционирования мерцательного эпителия. Выделяемая из дыхательных путей мокрота к тому же содержит бесценный материал для выработки специфического иммунитета — фагоциты, которые определили возбудителя и экспрессировали специфические рецепторы для включения в работу высокоспециализированных клеток иммунной системы — лимфоцитов. При заглатывании ребенком мокроты лимфоидная ткань кишечника получает информацию о возбудителе и стимул к выработке регуляторных пептидов.

Покраснение сводов зева сопровождает прилив к слизистой оболочке крови, несущей компоненты гуморального и клеточного иммунитета, и искусственное «тушение» противовоспалительной местной терапией этого проявления неспецифической иммунной реакции мешает первичному этапу иммунной реакции запустить каскад иммунных реакций.

Медикаментозно «притушив» эти проявления, мы никогда не сможем заменить их лекарственными средствами, так как они индивидуальны и адекватны именно этому ребенку с его наследственностью, жизненным опытом и условиями проживания.

К сожалению, отсутствие четкого представления о необходимости некоторого временного периода, в течение которого все неспецифические иммунные процессы должны развернуться и принять участие в формировании гармоничного и полноценного иммунного ответа, в настоящее время приводит к необдуманной агрессивной терапии, целью которой является скорейшее купирование симптомов. По данным С. В. Ключникова (2012), каждому пятому ребенку в возрасте до 1 года назначались антибиотики (в том числе гентамицин, линкомицин). К возрасту 3 года число детей, получавших антибиотики, увеличивается до 28% и достигает 80% к семилетнему возрасту.

Необдуманное применение антибиотиков, недопустимо стремительное купирование естественных проявлений неспецифической иммунной защиты (лихорадка, насморк, кашель, гиперемия и отек сводов зева) ведут к снижению качества защитной биологической пленки на слизистой оболочке дыхательных путей.

В отделении раннего возраста педиатрической клиники МОНИКИ было проведено сравнение результатов микробиологического обследования двух групп детей в возрасте от 4 до 6 лет. Группы были выделены при анкетировании родителей, которым были заданы следующие вопросы:

  1. Ваш ребенок болеет чаще 6 раз в год?
  2. Вы сразу даете жаропонижающее средство ребенку при лихорадке до 38,5 °С, не стараясь выдержать ее хотя бы в течение 3–5 часов?
  3. Вы применяете антибиотики почти при каждом эпизоде острого респираторного заболевания?
  4. Вы с первых дней даете ребенку местные противовоспалительные препараты?
  5. Вы не считаете традиционные методы лечения (выпаивание, отвлекающая терапия, щадящий режим в течение 5–7 дней?) действенными в лечении ОРВИ?

Дети, родители которых на все вопросы ответили утвердительно, составили первую группу (20 человек). Дети, родители которых ответили на все вопросы, кроме первого и последнего, отрицательно, вошли во вторую группу (15 человек).

Анализ результатов микробиологического обследования (мазки на флору из зева) выявил, что в первой группе из 20 обследованных у 11 человек (55%), то есть у каждого второго ребенка, в посеве были выделены дрожжевые грибы, а количественный и качественный состав биопленки был представлен малочисленным и довольно однообразным биотопом (6 наименований микробов, количество нормальной флоры не превышает 2 × 103 КОЕ/мл).

Во второй группе количество детей, в мазке которых была выделена грибковая флора, не превысило 11% (2 человека из 15 обследованных), а биотоп был более разнообразным и плотным (8 наименований микробов, количество нормальной флоры 5–6 × 105 КОЕ/мл).

По этой причине агрессивное лечение острых респираторных инфекций и резкое неприятие родителями информации о существовании этапа в жизни ребенка, когда частые острые респираторные вирусные инфекции необходимы для его дальнейшего развития, в настоящее время являются базой для полипрагмазии, а организм ребенка становится полигоном для битвы многочисленных лекарственных средств.

Вместе с тем специфической противовирусной терапии при аденовирусной инфекции нет. Антибактериальная терапия в данном случае не показана. В период лихорадки назначают постельный режим, полноценное питание, обильное питье. Рекомендуется давать обильное горячее питье, чай, кисели, теплые морсы и компоты. Симптоматическое лечение включает применение жаропонижающих средств при лихорадке выше 38,5 °С. Если температура ребенка ниже 37,5 °С, нет необходимости в ее снижении медикаментозными препаратами. При более высокой температуре можно применять физические методы охлаждения. На внутреннюю поверхность рук, бедер, боковую поверхность шеи можно прикладывать смоченные в холодной воде компрессы. При насморке можно промывать нос слабым солевым раствором с помощью шприца или закапывать в нос сосудосуживающие капли. Следует избегать длительного применения капель (не более 5–7 дней), так как они могут вызвать временную дисфункцию слизистой оболочки [3, 4].

Оптимальными средствами для элиминации слизистой оболочки, восстановления ее влажности и создания наилучших условий для функционирования эпителия и слизистых клеток, вырабатывающих иммуноглобулин, лизоцим, лактоферрин и другие ферменты, являются изотонические растворы морской воды (Аква Марис, Физиомер, Долфин и пр.). Содержащиеся в морской воде микроэлементы (селен, йод, цинк) ускоряют регенерацию слизистой оболочки.

При выраженном сухом кашле можно начать лечение с приема грудного сбора в виде горячего отвара. Помогает также щелочное питье в виде горячего молока с небольшим количеством (на кончике ложки) соды. Если ребенок отказывается от молока, можно поить его подогретыми щелочными минеральными водами. Если кашель носит влажный характер с трудно отхаркивающейся мокротой, можно применять отхаркивающие препараты, если кашель длительный, сухой, саднящий — целесообразнее будет применять препараты, подавляющие кашель [4].

В лечении кашля при аденовирусной инфекции важно учитывать, что он может быть как сухим (характерное покашливание при гранулезном фарингите), так и с выраженным отделением мокроты. Поэтому препарат для адекватного сопровождения этого симптома должен быть направлен и на стимуляцию отделения мокроты, и на своевременную поддержку регенерации слизистой оболочки, и при этом должен иметь удовлетворяющие ребенка органолептические характеристики и удобный способ применения. Этим условиям соответствует Амбробене (амброксола гидрохлорид) — муколитический препарат с отхаркивающим действием, который обладает секретомоторным, секретолитическим и отхаркивающим свойствами.

Важным достоинством препарата является продуманное разнообразие лекарственных форм. Это дает преимущества в лечении детей любого возраста, поддерживает оптимальную комплаентность родителей и позволяет достичь адекватности в терапии респираторного синдрома у детей.

Например, можно использовать амброксола гидрохлорид в виде сиропов (детям от 5 до 12 лет — 1 мерная ложка (15 мг) — 2–3 раза в день; детям от 2 до 5 лет — 1/2 мерной ложки (7,5 мл) — 3 раза в день, детям до 2 лет — 1/2 мерной ложки (7,5 мл) после еды 2 раза в день).

Ингаляционная терапия имеет преимущества перед другими формами в том, что она совмещает элиминационные свойства (очищение верхних дыхательных путей от патологического содержимого), увлажнение слизистой оболочки и достаточную глубину проникновения для очищения более нижних отделов органов дыхания и таким образом профилактирует рефлекторный бронхоспазм при избытке мокроты. Лекарственное вещество распыляется и в виде аэрозоля оседает на слизистых оболочках верхних дыхательных путей. При этом возрастает интенсивность всасывания в подслизистом слое верхних дыхательных путей и увеличивается его депонирование.

Раствор для ингаляций применяется в зависимости от возраста детям от 5 до 12 лет — 2 мл (15 мг) — 2–3 раза в день; детям младше 5 лет — 1 мл (7,5 мл) — 3 раза в день.

В терапии аденовирусной инфекции можно использовать также иммунотропные препараты (Кипферон, Виферон, ИРС-19, Деринат), регулирующие неспецифические иммунные реакции (интерфероногенез) и дополняющие реакцию организма наличием специфических антител к представителям флоры, которые могут спровоцировать осложнения в виде пневмонии, бронхитов, синуситов.

Таким образом, обдуманная и максимально индивидуальная поддержка естественных защитных реакций организма ребенка при аденовирусной инфекции позволит сохранить и приумножить защитные силы организма ребенка.

Литература

  1. Детские инфекции. Справочник практического врача под ред. проф. Л. Н. Мазанковой. М.: МЕДпресс-информ, 2009. 240 с.: ил.
  2. Острые респираторные заболевания удетей: лечение и профилактика. Научно-практическая программа Союза педиатров России и Международного фонда охраны здоровья матери и ребенка. М., 2002.
  3. Острые инфекции дыхательных путей. Клинические варианты. Диагностика и лечении едетей с частыми респираторными заболеваниями. Конспект участкового педиатра. О. И. Борисова, Г. В. Римарчук (ред), с соавт. М., 2004.
  4. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания. А. Г. Чучалин (под ред.) М., 2004.

Л. И. Васечкина1, кандидат медицинских наук
Т. К. Тюрина, кандидат медицинских наук
Е. В. Лукина
М. А. Маяцкая

ГБУЗ МО МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского, Москва

1 Контактная информация: [email protected]

симптомы и лечение аденовируса у детей и взрослых


Противовирусные препараты с иммуномодулирующей активностью могут ускорить выздоровление и восстановить ослабленный болезнью иммунитет.

Узнать больше…


Курсовой прием «Амиксина» при лечении и профилактике гриппа и ОРВИ у взрослых состоит всего из 6 таблеток!

Узнать подробнее о схемах приема…
Имеются противопоказания. Необходимо получить консультацию специалиста.


АМИКСИН® способствует подавлению размножения вирусов в инфицированных клетках и восстановлению сниженного иммунитета.

Узнать подробнее про АМИКСИН®
Имеются противопоказания. Необходимо получить консультацию специалиста.


Противовирусный препарат АМИКСИН® можно принимать как в сочетании с симптоматическими жаропонижающими средствами, так и вместе со средствами народной медицины.

Подробнее о совместимости…
Имеются противопоказания. Необходимо получить консультацию специалиста.


Противовирусные препараты с иммуномодулирующими свойствами обладают способностью активировать выработку собственных интерферонов и стимулировать ослабленный иммунитет на борьбу с инфекцией.

Подробнее…


Противовирусное и иммуностимулирующее средство АМИКСИН® 125 мг отпускается из аптеки без рецепта и может применяться для лечения, а также профилактики гриппа и других ОРВИ по назначению врача.

Узнать больше…
Имеются противопоказания. Необходимо получить консультацию специалиста.

При прочтении диагноза у многих пациентов возникает вопрос: что такое аденовирус и как его лечить? Возбудители аденовирусной инфекции поражают слизистые дыхательных путей, глаз, кишечника, лимфоузлы, вызывая серьезное недомогание. Они легко передаются и в условиях комнатной температуры живут до двух недель, сохраняя угрозу для здоровья[1] . Аденовирусная инфекция характеризуется большой распространенностью: до 10% всех вирусных заболеваний человека приходится именно на эти вирусы. Три четверти заболевшихэто дети, а чуть меньше половины из нихмалыши до 5 лет[2]. Пик заболеваемости традиционно приходится на осенне-зимний период.

Аденовирус — возбудитель инфекции

На сегодняшний день ученые выявили 62 вида аденовирусов. Также говорят о 49 серотипах, то есть группах вирусов, против которых действует общий антиген[3]. Аденовирусные инфекции по классификации делятся на семь подгрупп, которые обозначаются латинскими буквами А, В, С, D, E, F и G. Общей чертой всех аденовирусов является то, что они воздействуют на слизистые оболочки. В зависимости от конкретного возбудителя, заболевание может протекать:

  • в явной форме, так называемой манифестной — возбудителями являются вирусы подгрупп В и Е;
  • в скрытой (латентной) форме — вирусы подгруппы С. В этом случае у пациента может начаться хронический тонзиллит, воспаление аденоидов и т.д.[4];
  • в форме кишечной инфекции — вирус подгруппы F[5];
  • в форме конъюнктивита — вирус подгруппы В[6];
  • в форме заболеваний печени и мочевыводящих путей — вирус подгруппы В2[7] и т.д.

Являясь разновидностью ОРВИ, аденовирусная инфекция начинается примерно так же, как грипп. Повышение температуры, озноб, увеличение лимфоузлов, першение в горле, ряд других катаральных явлений (т.е. микровоспалений слизистой верхних дыхательных путей), слезотечение, насморк — перечень симптомов напоминает общее описание ОРВИ[8]. Однако у аденовирусной инфекции есть свои особенности, о которых мы расскажем ниже.

История открытия
Кстати, обнаружены аденовирусы были сравнительно недавно, и начало исследованиям положили работы микробиолога У. Роу в 1953 году. Впервые эти вирусы были выделены из тканей миндалин и аденоидов детей, поэтому они и получили такое название[9]. Исследования продолжили американские специалисты, которые обнаружили аденовирусы в тканях лимфатических узлов, а также выделили их из отделяемого верхних дыхательных путей и глаз. Исследования продолжились, и в 1962 году ученые установили онкогенную активность аденовирусов некоторых серотипов.

Источником аденовирусов являются больные, а кроме того, носители, то есть те люди, у которых уже нет симптомов заболевания, выздоравливающие. Надо отметить, что аденовирусы достаточно «живучи»: они сохраняют способность к заражению до 50 дней, а иногда и дольше[10]. Ученые также отмечают, что носителями аденовирусов, сходных с человеческими, могут быть животные, и сегодня идут активные изыскания в этой области.

Основных механизмов передачи вируса существует два:

  • Воздушно-капельный. Вирус выделяется с мокротой и слизью больного при кашле и чихании. Чтобы избежать инфекции, важно соблюдать правила личной гигиены, общаясь с больным, а также проводить регулярную влажную уборку помещения.
  • Орально-фекальный. Его еще называют «болезнью немытых рук». Этим путем вирус может передаваться еще на протяжении полутора месяцев после того, как человек отметил у себя первые симптомы ОРВИ. Обычно орально-фекальным способом происходит передача желудочной формы аденовирусной инфекции.

Есть несколько вариантов избавления от аденовируса. Один из них — термическая обработка, т.к. вирус гибнет при температуре выше 50 градусов. Также можно обработать помещение, где был больной, ультрафиолетом или дезинфицирующими средствами, содержащими хлор[11].

Инкубационный период аденовирусной инфекции составляет от 2 до 12 дней, но чаще продолжается 5–7 дней. Надо отметить, что наиболее чувствительны к воздействию аденовирусов дети в возрасте от 6 месяцев до 5 лет. До полугода у детей есть врожденный иммунитет, передающийся от матери. После 5 лет «нарабатываются» собственные защитные механизмы. А вот возрастной промежуток между — наиболее уязвимое время[12].

Важно помнить, что заболевание редко приобретает характер пандемии, но легко распространяется в коллективах, особенно детских. В зимний период школьники и дети, посещающие детский сад, нуждаются в повышенном внимании[13]. Отметим также, что нередко источником инфекции служат общественные бассейны: при нарушении правил дезинфицирования воды посетители бассейнов легко заражаются аденовирусом, вызывающим конъюнктивит[14].

Это важно!
Появление неприятных симптомов аденовируса может следовать не только за контактом с больным человеком. Спровоцировать возникновение заболевания может, например, употребление холодных напитков, мороженого. В этом случае симптомы обычно вызваны аденовирусом, хронически находящимся в лимфоидной ткани. В таком случае необходимо применение противовирусных препаратов. Часто аденовирусную инфекцию может сопровождать бактериальный конъюнктивит. В таком случае в схему лечения включаются антибиотики.

Симптомы и формы аденовирусной инфекции

Основные особенности передачи заболевания мы уже отметили. Перечислим характерные признаки аденовирусной инфекции:

  • температура от 37,5°С до 39°С, которая в большинстве случаев быстро снижается;
  • вялость, слабость, головная боль;
  • першение и боль в горле, особенно при сглатывании, быстрое проявление катаральных поражений с первых дней заболевания;
  • заложенность носа и обильные выделения;
  • кашель (вначале сухой, а на 3–4 день влажный с отхождением мокроты), отечность миндалин и точечный гнойный налет на них;
  • умеренная отечность слизистых;
  • слезотечение, отечность век, резь в глазах и иногда — гной;
  • ухудшение аппетита;
  • нарушения сна, общая слабость, вялость, бледность, повышенная раздражительность;
  • боли в районе пупка, иногда бывает рвота и диарея;
  • увеличение в размерах шейных лимфатических узлов.

Учитывая, что аденовирусные инфекции относятся к ОРВИ, их проявления многие принимают за грипп. О том, что перед нами именно аденовирус, чаще всего свидетельствует конъюнктивит, который сопровождает заболевание в большинстве случаев. Глаза болят, слезятся, краснеют, появляется ощущение насыпанного песка. Пострадать могут оба глаза или только один — зависит от индивидуального характера протекания заболевания[15].

Второй отличительной особенностью аденовирусной инфекции является то, что период интоксикации продолжается всего 1–2 дня, в то время как неприятные симптомы (тошнота, головная боль, слабость и другие) при гриппе могут сохраняться до 7 суток и более.

Третьим отличием аденовируса от других вирусных инфекций является длительность и характер лихорадки. Температура при аденовирусной инфекции может подниматься в первый день до 38°С, но держится высокой недолго. Если при гриппе лихорадка продолжается несколько дней, а температура достигает 39–40°С, то при аденовирусе изматывающая лихорадка отмечается достаточно редко.

Наиболее типичными проявлениями аденовирусной инфекции являются:

  • конъюнктивит — воспаление слизистой оболочки глаз;
  • кератоконъюнктивит — сухость слизистой глаза, ощущение рези в глазах;
  • ринофарингит — воспаление слизистой носа и глотки;
  • ринофарингобронхит — к воспалению слизистых дыхательных путей добавляется воспаление бронхов;
  • ринофаринготонзиллит — поражение слизистых дыхательных путей сопровождается воспалением миндалин;
  • мезентериальный лимфаденит — воспаление лимфатических узлов живота.

У детей аденовирус имеет свои, более выраженные, проявления. Так как новорожденные имеют остаточный иммунитет к вирусу, у них болезнь протекает при невысокой температуре, редко наблюдается конъюнктивит, не увеличиваются лимфоузлы. У детей первого года жизни нередко развивается пневмония[16]: под действием аденовируса легкие ребенка становятся более восприимчивыми к бактериальным возбудителям этого серьезного заболевания. Пневмония сопровождается хрипами, у ребенка могут начаться судорожные припадки, одышка, рвота. Воспаление легких может начаться и у взрослых: отличие в том, что у детей осложнение развивается резко и внезапно, а у взрослого пациента осложнение наступает примерно на 3–5 день болезни.

Также для детей в большей степени, чем для взрослых, характерны кишечные проявления заболевания: стул умеренно учащен, в нем могут быть следы слизи. В некоторых случаях пациенты обращают внимание на сильные боли в животе, которые могут перепутать с приступом аппендицита.

Обратите внимание
При отсутствии должного лечения или при неэффективной терапии могут развиться серьезные осложнения, такие как отит, синусит, ангина, обострение хронических заболеваний, нейротоксикация, ДВС-синдром, стеноз гортани, бронхообструкция. Поэтому особенно важно правильно подобрать меры лечения.

Диагностика

Еще раз подчеркнем, что симптомы аденовируса очень разнообразны и похожи на другие ОРВИ. Их можно спутать с проявлениями гриппа, ротавируса и даже аппендицита. Именно поэтому для выявления вируса необходима комплексная диагностика.

Чтобы выявить инфекцию, применяются следующие методы:

  • Общий анализ крови. Необходимо обратить внимание на повышение уровня лейкоцитов — лейкоцитоз. Он может служить признаком начинающейся пневмонии.
  • Биохимический анализ крови. Если аденовирусная инфекция протекает без осложнений, заметных нарушений в биохимии крови не отмечается. Если начинается пневмония, то повышается содержание в крови сиаловой кислоты, фибриногена, проба на С-реактивный белок положительная.
  • Иммуноферментный анализ — исследование клеток эпителия, которое обнаруживает в них антиген к аденовирусу.
  • Реакции иммунофлюоресценции — метод с высокой точностью позволяет выявлять специфические антитела.
  • ПЦР-диагностика. Этот метод позволяет выявить ДНК вируса в крови или в мазке из зева.
  • Серологические реакции — для диагностики применяются РИФ, ИФА, РИА, ПЦР, метод молекулярной гибридизации, метод иммуноэлектронной микроскопии и другие.
  • Исследование мокроты позволяет не только выявить возбудителя аденовирусной инфекции, но и его чувствительность к препаратам.

Лечение аденовирусной инфекции у взрослых и детей

В целом лечение аденовирусной инфекции у взрослых и детей проходит по сходной схеме. Главное направление терапии — снятие неприятных симптомов, улучшение общего состояния пациента, иммунная система которого борется с вирусом. При необходимости можно добавить к лечению антибактериальную терапию, если есть угроза развития осложнений.

Больным обычно рекомендуется соблюдать постельный режим, а также находиться в изолированном помещении, так как аденовирус легко распространяется среди членов семьи. Чтобы уменьшить симптомы интоксикации, необходимо обеспечить обильное питье. Если пациент отказывается от еды, то рекомендуется щадящий режим: больной может чувствовать тошноту, поэтому принудительное питание нежелательно. Госпитализация обычно требуется только в случаях развития осложнений или если состояние пациента (обычно это касается маленьких детей) вызывает серьезные опасения.

Для снятия симптомов (головной боли, кашля, заложенности носа) могут быть рекомендованы безрецептурные препараты, такие как «Коделак» (средство от кашля), «Риностоп» (от насморка), «Максиколд» (борется с температурой) и другие. Для устранения причины заболевания ― вируса ― рекомендуется прием противовирусных препаратов, например, «Амиксина» (противовирусный и иммуномодулирующий препарат). При конъюнктивите или отите препараты назначает врач, так как могут потребоваться в том числе антибиотики.

С наступлением зимы проблема диагностики и лечения аденовирусной инфекции у взрослых и детей встает особенно остро. Важно помнить об особенностях течения заболевания, чтобы отличать его от других разновидностей ОРВИ и применять оптимальное лечение. А также проводить эффективную профилактику, чтобы зима не была связана с болезнями и недомоганием, а проходила активно.


Как лечить аденовирус?

Лечение как всегда — симптоматическое, и плюс противовирусные препараты, вот. Обязательно нужно смотреть за глазками ребёнка. Всегда нужно их промывать, вычищать, отчищать от гноя, чтобы они не слипались, ну и, естественно, это домашний режим, обязательно.

Таких детей ни в коем случае нельзя допускать в детский сад, у нас, к сожалению, не все мамы это понимают и сейчас возможно такой уровень жизни, уровень развития такой у нас, то что мамам им…они воспринимают детский сад и школу, как учреждение куда нужно сдать ребенка на время того, когда ты идёшь на работу; то есть они это воспринимают не как образовательное учреждение, которое дает именно ребёнку воспитание, образование, дальнейшее его развитие. Если это дошкольное учреждение, то это подготовка к школе, закладывание всего того, что будет с ним дальше. Они воспринимают это действительно, куда пришли, няне отдали там его, с ним погуляют, покормят, он там поспит, за ним присмотрят, я вечером его заберу.

Достаточно рассказать один пример, у меня старшая дочка, Екатерина, сейчас она ходит в школу, до недавнего времени, она ходила в детский садик. В младших группах детского сада, я её приводил в детский сад перед работой: успевал перед приёмом заезжать, отдавал в детский сад. Так вот, однажды, я приезжаю в детский садик, Катюшу мы переодели, всё хорошо, она собирается идти, забегает с ребёнком одна мама, дальше просто картина, как говорится, маслом: вы себе не представляете, во-первых, ребёнка… она вот снимает с неё шапку, с ребёнка льёт пот, ей безумно жарко, и жарко ей не от того, что сильно нарядили, а из-за того, что она в жутком состоянии. Она сильно болеет, ребёнок кашляет, влажный такой, глубокий, хороший кашель, у ребёнка, как говориться льёт из носа, глаза у ребёнка красные, видно, что ей плохо. Что делает мама? Она достаёт средство для промывания носа, промывает ей нос, достает сосудосуживающие капли, закапывает ей, отсмаркиваются они, то есть она ей всё вычищает. Она ей пшикает в горло, она ей меряет температуру, даёт Нурофен, даёт противовирусный препарат, препарат от кашля и пытается её направить в группу.

Вот кошмар…

 

Кошмар — не то слово, вот, то есть, например, моему возмущению не было предела, я просто маму спросил, Вы представляете если Ваш ребёнок здоровый, а я привезу свою такую же, как вы к этому будете относиться? Она говорит, но мне же надо на работу. И вот это вот, но мне же надо на работу, оно, наверное, всегда перевешивает весь разумный подход.

Ну это к вопросу о социальной ответственности, потому что всё-таки эгоизм присущ большинству и дело даже не в том, что они не думают о здоровье детей, о здоровье окружающих её детей.

 

Нет, они даже не думают о здоровье своих детей, они думают только о том, что надо на работу.

Ну я думаю, что если бы они не думали о здоровье своих детей, не было бы ни нурофена, ни градусника, вроде как мама очистила свою совесть, так же как прочистила дочери нос.

 

Ну скажем так, да, замаскировала, чтобы ребёнку было немножко полегче.

Аденовирусная инфекция

Аденовирусная инфекция

Автор: врач-педиатр ДМЦ «Тигренок» Жарков П. А.

Возбудителями аденовирусной инфекции являются серотипы ДНК-содержащего вируса рода Mastadenovirus, семейства Adenoviridae. В настоящее время известно около 100 разновидностей данного вируса. В зависимости от серотипа возбудитель может поражать дыхательные пути, миндалины и аденоиды, лимфатическую ткань глотки, трахею, конъюнктиву и кишечник.  Естественная восприимчивость человека к данному вирусу высокая, чаще болеют дети 3-5 лет.

Источником инфекции является человек. Возбудитель находится в секрете дыхательных путей, передача вируса осуществляется воздушно-капельным путем, однако возможно заражение и через бытовые предметы, что связано с устойчивостью вируса к воздействиям внешней среды (до 2 нед. при комнатной температуре, до 2 лет в воде, чувствительны к воздействию ультрафиолетовых лучей и хлорсодержащих препаратов). При этом, возбудитель может выделяться с секретом верхних дыхательных путей до 25-го дня болезни, а с фекалиями – в течение 2 месяцев от начала заболевания. В то время как заболеваемость респираторными формами (т.е. теми которые протекают по типу ОРВИ) более характерна для холодного времени года, кишечные формы заболевания регистрируются круглогодично. Заражение вирусом происходит, как правило, в организованных коллективах, особенно вновь сформированных, бассейнах, однако заражение возможно и во время госпитализации.

Инкубационный период при респираторных инфекциях колеблется от 2 до 14 дней, при гастроэнтеритах – от 3 до 10 дней.

Заболевание начинается остро. Обычно первыми манифестируют неспецифические симптомы общей интоксикации в виде озноба, головной и мышечной болей, снижения аппетита, вялости. Приблизительно со 2-го дня отмечается повышение температуры тела, которая чаще не достигает 38°С, однако могут регистрироваться кратковременные подъемы до 38-39°С. Одним из отличительных признаков данного заболевания является проявление ранней заложенности носа с последующим обильным серозным отделяемым, у детей нередко возможно развитие воспаления придаточных пазух носа (синуситов) и отитов, кроме того, в процесс может вовлекаться конъюнктива: ребенок жалуется на боли в глазах, обильное слезотечение. При осмотре глаз родители могут заметить инъекцию склеры (т.е. расширение сосудов «белка» глазного яблока), полупрозрачные пленки, отечность век, редко могут возникать инфильтраты роговицы. Приблизительно со 2-го дня дети отмечают неинтенсивные боли в горле. При осмотре зева яркой гиперемии (т.е. покраснения) не выявляется, миндалины немного увеличены в размерах, разрыхлены, могут быть покрыты легко снимающимися белесоватыми налетами. Фолликулы задней стенки глотки гипертрофированы, наблюдается увеличение регионарных (т.е. местных, расположенных на шее, за ушами, на затылке, под нижней челюстью) лимфатических узлов, может возникать ларингит тогда у ребенка появляется «лающий кашель», охриплость или потеря  голоса. В редких случаях на коже можно увидеть неспецифические высыпания.

При поражении желудочно-кишечного тракта, которое особенно характерно для детей младшего возраста картина неспецифична: наблюдается жидкий водянистый стул, без патологических включений. Может быть немногократная рвота.

В редких случаях, особенно у маленьких детей и лиц с подавленным иммунитетом, возможно развитие угрожающей жизни генерализации инфекции, тяжелой пневмонии, менингита и энцефалита, вплоть до очагов некроза (омертвения) в веществе головного мозга, тяжелого геморрагического конъюнктивита.

Осложнениями аденовирусной инфекции могут являться гнойные отиты и синуситы, а также обструкция (т.е. закрытие просвета) евстахиевой трубы. Может нарастать отек области гортаноглотки с формированием ларингоспазма (ложный круп). Очень редко отмечаются вторичные бактериальные пневмонии, поражение почек.

Лечение неосложненных форм аденовирусной инфекции, как правило, неспецифическое и направлено на купирование симптомов заболевания. Назначается обильное теплое питье, постельный режим, общеукрепляющие средства. При повышении температуры тела выше 38-39°С применяются антипиретики (преимущественно препараты ибупрофена и парацетамола), физические методы охлаждения. Для лечения конъюнктивита может применяться сульфацил натрия в виде глазных капель, однако предварительно необходимо внимательно осмотреть роговицу и внутреннее веко для исключения эрозивного процесса. Необходимо полоскание и орошение зева антисептическими растворами в т.ч. растительного происхождения и т.п. При гастроэнтерите необходимо назначение щадящей диеты, кормление ребенка старше года осуществляется дробными порциями с исключением молочных продуктов, свежего и черного хлеба, продуктов приводящих к газообразованию, жирного, жареного, консервированного, острого. Дети на грудном вскармливании получают женское грудное молоко, причем на первые 3-4 дня болезни можно отменить прикорм, с постепенным его введением по мере выздоровления. При диарее и рвоте ребенка необходимо выпаивать солевыми и сладкими растворами (регидрон, сладкий чай и т.п.), назначаются энтеросорбенты (например Смекта). Тем не менее, для объективной оценки тяжести состояния ребенка, а также решения вопроса о необходимости других видов терапии, в т.ч. антибактериальных препаратов необходима консультация врача. В большинстве случаев заболевание протекает благоприятно.

Прогноз заболевания благоприятный.

Аденовирусная инфекция | Москва

Аденовирусная инфекция очень распространенное заболевание особенно среди детей до 5 лет.

Аденовирусы поражают слизистые оболочки органов дыхания, глаза и пищеварительные органы. Вирусоноситель передает возбудителей инфекции воздушно-капельным путем, есть вероятность заражения водным, пищевым и бытовым способами.

Аденовирусная инфекция у детей очень похожа на грипп и ОРВИ у детей, но есть существенные отличия, о которых пойдет речь ниже. Аденовирусная инфекция не носит сезонного характера, таким образом заразиться ею можно абсолютно в любое время года.

Симптомы заболевания:

  • Начинается с насморка, который постепенно перестает в сильную заложенность носа.
  • Отекают и краснеют небные миндалины.
  • Повышается температура.
  • Появляется конъюнктивит и кашель с обильным выделением мокроты.
  • Увеличиваются размеры лимфатических узлов.
  • Наступает интоксикация организма, сопровождающаяся головной болью, слабостью, в редких случаях тошнотой и рвотой.
  • Продолжительность данного заболевания колеблется от недели до месяца. Важно не допустить осложнений (отит, пневмония), не заниматься самолечением и соблюдать рекомендации лечащего врача.

Аденовирусная инфекция лечение

Аденовирусная инфекция лечится почти также, как грипп и ОРВИ у детей. Не стоит злоупотреблять огромным количеством лекарственных препаратов без надобности, организм может и должен бороться с инфекцией самостоятельно. А вот чем не стоит пренебрегать, так это:

  • постельный режим и обильное теплое питье
  • преобладание витамина С в ежедневном рационе, поливитамины
  • жаропонижающие препараты в случае высокой температуры
  • отхаркивающие средства при необходимости
  • растворы или мази для лечения конъюнктивита
  • капли в нос для облегчения дыхания.

Профилактика аденовирусной инфекции, точно также, как и профилактика гриппа и ОРВИ у детей сводится к таким общеизвестным и простым рекомендациям, как:

  • укрепление иммунитета, закаливание, правильное питание
  • соблюдение санитарно — гигиенических норм в доме
  • постоянное проветривание в помещении

Эти меры безусловно не могут являться абсолютными, но здоровому организму с крепким иммунитетом всегда легче справиться с неприятными недугами, чем ослабленному и неподготовленному.

Запись на прием к врачу педиатру

Обязательно пройдите консультацию квалифицированного специалиста в области детских заболеваний в клинике «Семейная».

 

Чтобы уточнить цены на прием врача педиатра или другие вопросы пройдите по ссылке ниже

Аденовирусная инфекция у детей: симптомы лечение

Во время распространения эпидемии гриппа, 30% детей переносят аденовирусную инфекцию. До пятилетнего возраста практически все дети переносят это заболевание минимум 1 раз, половина из них болеют повторно. Почему так случается, как бороться с частыми болезнями крохи, как распознать инфекцию и какие пути предпринять, чтобы ребенок если и болел, то, как можно меньше – все эти вопросы очень волнуют мам, и они ищут ответы на них.

Причины, возбудители заболевания

Аденовирусное инфекционное заболевание – это, резкое заболевания респираторного типа, которое сопровождается небольшой лихорадкой и интоксикационным отравлением. Инфекция поражает слизисто-дыхательную полость, а также, в большинстве случаях конъюнктивную поверхность глаза и лимфоидную часть.

Источником заболевания являются люди, которые могут быть заразившимися либо переносчиками. Огромный риск заразиться возникает во время контакта с больным, который перебивает на глубоком периоде лечения. В этот период в носоглотке возникает огромное количество вирусных бактерий. К тому же вирус находиться в конъюнктиве, крови и фекалиях. В первые недели заразившиеся представляют большую угрозу по отношению к окружающим. Также больные могут быть переносчиками инфекции более долгий срок.

Как и многие подобные болезни такого типа, аденовирус перемещается с помощью воздушно-капельного пути. К тому же вирус может поражать желудок и пищевой тракт. Поэтому эта инфекция относится к кишечным и воздушно-капельным группам.

Благодаря пассивному иммунитету, младенцы возвратом до 6 месяцем не могут заразиться подобной болезнью. Они становятся более восприимчивыми к вирусу на 7 месяце жизни. После первого переноса заболевания у ребенка появляется активный иммунитет, а тех, которые старше пятилетнего возраста, практически не поражает болезнь.

Нельзя утверждать со 100% уверенностью, что грудничкам аденовирус не грозит и родители крохи могут быть спокойны. Подхватить аденовирусную инфекцию могут даже грудные дети. Мамы, кормящие младенца грудным молоком, и имеющие старших детей, помещающих детские коллективы, могут заразиться болезнь и впоследствии заразить младшего ребенка.

Симптомы аденовирусной инфекции у детей

У детей инкубационный период аденовируса длиться от 2 дней, до 2 недель. При этом симптомы могут проявлять себя постепенно, а не в одно время. В первые моменты заболевания у ребенка повышается температура, проявляются катаральные симптомы в области дыхательных путей. Температура тела у ребенка держится в приделах 38- 39 градусов, интоксикационное отравление начинает уверенно проявляться. У ребенка возникают головные боли, заметно ухудшается аппетит, в редких случаях возникают болевые ощущения в суставах и мышечной ткани. Иногда появляются жалобы на боли в животе, возникает тошнота и рвота.

Первоначальные симптомы заболевания – это серо-желтого цвета выделения из носа. Из-за воспалительного процесса слизистой и отмирания небных миндалин затрудняется носовое дыхание. Проявляется фарингит на задней стенке глотки. Боковые гортанные валики увеличиваются в размере.

Самым ярко выраженным симптом аденовируса считается кашель. Чаще всего он влажный и сильный. Во время прослушивания дыхания слышны рассеянные нешумные хрипы, они могут быть сухими либо влажными.

Иногда родители путают аденовирусную инфекцию и аденоиды, но это совершенно разные заболевания. Аденовирусная инфекция проникает в ослабленный организм и начинает развиваться в нем, в результате чего появляются признаки ОРВИ. Аденоиды имеют хронических характер, но, к счастью, у подавляющего большинства детей к 7-8 годам они полностью проходят (исчезают самостоятельно) и только в редких случаях требуется радикальное лечение – хирургическая операция по удалению аденоидов.

Более точно определить симптом можно по пораженным оболочкам глаз. Появляется конъюнктивит, он может быть катаральный, пленчатый либо фолликулярный, чаще всего он возникает на 5-й день, и поражает глаза по очереди. У детей появляются жалоба на присутствие постороннего тела в глазной оболочке. Появляется отек век.

Разновидности аденовирусной инфекции у детей

У детей формы аденовирусного заболевания бывают легкие, средней тяжесть и тяжелые. На степень тяжести заболевания влияют многие факторы, одним из которых является иммунитет. Чем слабее иммунная система ребенка, тем чаще к нему будут цепляться различные вирусы.

Чтобы активно противостоять аденовирусной инфекции, родителям необходимо заниматься повышением иммунитета ребенка, закаливанием и следить за его питанием, приучать к здоровому и активному образу жизни.

В медицинской практике различают следующие разновидности аденовирусной инфекции у детей.

Фарингоконъюнктивит – этот вирус считается типичным самым распространенным среди аденовирусов. Его проявление заключается в затянутой лихорадке, воспаление дыхательных каналов, к тому же вирус воздействует на поверхность глаза, так же происходит воспаление мануальной ткани. Может увеличиться селезенка и печень у ребенка. На протяжении недели держится повышенная температура.

Тонзиллофарингит – развивает изменения носоглотки. У ребенка возникают жалобы на боль в горле. Образуется налет на миндалинах, увеличиваются регионарные лимфоидные ткани.

Мезентеральный мезаденит – характерный приступными болями в районе пупка либо в позвоночной зоне с правой стороны, сопровождаются тошнотой и лихорадкой. Иногда требуется хирургическое вмешательство.

Диарея. Чаще всего встречается у детей, не достигших года. В день может проходить до 5, а в катаральных случаях до 8 опорожнений каловых масс, с примесью слизи.

Кератонъюнктивит. Это явление встречается довольно редко, но может начинаться очень остро. Повышается температура тела, сопровождающаяся головной и глазной болью. Болезнь продолжается в течение 3-4 недель.

Для выздоровления ребенку требуется долгий срок лечения. Как правило, температура начинает идти на понижение на 7 день лечения, но при осложненных случаях она может продержаться до 3 недель. Ринит держаться от недели до 4-х, конъюнктивит – неделя, воспаление верхних дыхательных путей – от 2-х до 4-х недель.

Осложнения аденовирусной инфекции у детей

При попадании инфекционной бактерии в организм могут возникнуть осложнения. Дети среднего возраста подвержены воспалению отита, синусита, десквамативной пневмонии.

Лечение происходит благоприятно при условии, если аденовирус носит не сложный и незапущенный характер. При тяжелых бронхолегочных проблемах у детей, может возникнуть летальный исход.

В случае отсутствия иммунитета у матерей во время беременности, у новорожденных он может так же отсутствовать, в этом случае они подвержены большей вероятности заражения аденовирусом.

Вирус у младенцев отличается от заболевания детей постарше. Повышение температуры у них достигает до 37,5 градуса, а интоксикация практически не наблюдается. У них присутствует заложенность носовой полости и легкий кашель, вследствие этого наблюдается плохой сон и аппетит.

Дети, не достигшие годовалого возраста, при заболевании появляется жидкий стул, в редких случаях увеличиваются конъюнктивит и лимфоузлы. Помимо этого у них осложняется форма пневмонии и бронхита. Что касается температуры, у недоношенных детей, она в норме либо может быть немного пониженная.

Диагностика аденовирусной инфекции у детей

При установлении диагноза инфекции аденовируса следует учитывать: лихорадку, увеличения и воспаление лимфоузлов, поражение путей дыхания и оболочки глаза.

Для диагностики используются постановка РСК с применением флюоресцирующего метода. С их помощью есть возможность обнаружить в дыхательных путях ребенка аденовирусные клетки.

Также проводится дифференциальный метод диагностики. Благодаря этой методике врачи обнаруживают вирус в оболочке пораженного глаза. Признак этого заключается в том, что симптомы появляются по мере проявления болезни. Ткани лимфоидной области горла имеют выраженный воздействия. Также выражены воспаленные дыхательные пути.

Инфекция мононуклеоза имеет отличия тем, что лимфоузлы увеличиваются в размерах, катара отсутствуют. Дыхание носом затруднено, из-за поражения миндалин. В большинстве случаях проявляется ангина и увеличение селезенки и печени, а также вероятно возникновение лейкоцита. Проявляются катаральные увеличения без явных признаков воспаления. В самом начале болезни легкие подвергаются поражению.

Лечение аденовирусной инфекции у детей

Для лечения аденовирусного заболевания практически не требуется госпитализация. Лечение ребенка можно проводить дома, и обязательно в этот процесс должен входить постельный режим для того чтобы организм восстанавливался. Очень важно для выздоровления полноценное и правильное питание. Так же как и при любом гриппе используется сироп снимающий симптомы. В лекарственных средствах врачи назначают препараты десенсибилизирующего воздействия, поливитамины, анаферон или арбедол. В отдельных случаях врач назначает иммуномодулирующие препараты.

От заложенности носа используют дезоксирибонуклеазный раствор. Также нос можно обрабатывать линиментом циклоферона. Назначение антибиотиков происходит только при инфекционных осложнениях. Если есть необходимость профилактики осложнений, используется «ИРС 19» и «Имудон». Докторами также назначается в качестве лечения «индуктор интерферона».

Более тяжелые формы аденовируса по лечению одинаковы с групповыми заболеваниями. Госпитализация проводится только для очень маленьких детей и при острых осложнениях.

Профилактика аденовирусной инфекции у детей

На сегодняшний день специфические меры профилактики от данного заболевания еще не разработаны. При заболевании больного ребенка изолируют, жилое помещение следует проветрить и обработать излучением ультрафиолета. Следует провести влажную уборку в помещение, где находится зараженный ребенок, хлорсодержащим раствором, а также прокипятить белье и одежду, с которой контактировал больной.

Вместо заключения

Дети болеют всегда. Нет ничего хуже для мамы, когда у ребенка повышается температура. Но, как бы странно это не звучало, это нормальный процесс развития ребенка и формирования его иммунной системы.

Часто мамы, отправляя малыша в ясли, сталкиваются с частыми его заболеваниями. При этом они принимают решение, что лучше не водить кроху в детский сад, продлевают декретный отпуск и сидят с ребенком дома. Болеть малыш перестает или болеет, но значительно реже. Но это не правильный подход к ситуации.

Согласно статистике дети ясельного возраста болеют практически каждый месяц, и мамы вынуждены ходить на больничный, а кроха посещает дошкольное заведение очень редко: неделю в саду, 3 на больничном. Но уже в младшей группе мама может заметить, что ребенок начинает реже простуживаться, его организм ставиться более устойчивым к инфекциям. В средней группе детского сада ребенок может пойти на больничный лист примерно раз в 2-3 месяца, а к выпускной группе, если и будет болеть, то крайне редко, и болезни будет переносить в более легких формах.

Однако, это не повод сложить руки и ждать, пока детский организм выработает иммунитет к инфекциям и вирусам. Ему нужно помогать, поддерживать, регулярно проводить закаливающие мероприятия, ежегодно оздоравливать. Тогда ребенку будет легче противостоять болезням, и не только аденовирусным инфекциям, но и гриппу, и прочим.

Аденовирусная инфекция — 9 ответов на Babyblog

Аденовирусная инфекция — это острое инфекционное заболевание, которое характеризуется интоксикацией, лихорадкой и поражением слизистой верхних дыхательных путей, в процесс могут вовлекаться также лимфатическая система и конъюнктива глаз.

Аденовирусная инфекция особенно часто встречается у детей младшего возраста.

Причина возникновения аденовирусной инфекции у детей.

Заболевание вызывается аденовирусом. У человека выделено более 40 подтипов аденовируса, в зависимости от того, каким подтипом вызывается инфекция, на передний план могут выходить симптомы поражения верхних дыхательных путей и глаз. Аденовирусы устойчивы во внешней среде, хорошо выдерживают низкие температуры, устойчивы к растворителям органической природы — хлороформу, эфиру и др., при нагревании до 60°С погибают через 30 мин.

Источником вируса является больной аденовирусной инфекцией.

В наибольшей концентрации выделяют вирус больные в острый период болезни. Больные наиболее опасны 2—4 недели с момента начала болезни. Вирус передается воздушно-капельным путем, то есть инфицирование происходит при вдыхании воздуха со взвешенным в нем вирусом. Больной выделяет вирус при разговоре, чихании, при глубоком дыхании, возможен и пищевой путь передачи по механизму возникновения кишечных инфекций. По этой причине по механизму передачи аденовирусная инфекция относится как к воздушно-капельным, так и к кишечным инфекциям.

Дети до полугода жизни практически никогда не болеют аденовирусной инфекцией в силу наличия у них пассивного иммунитета, переданного им матерью в виде специфических антител против аденовируса. Но после 6-месячного возраста иммунная защита постепенно ослабевает и ребенок становится восприимчивым к вирусу. Примерно до 7-летнего возраста ребенок может переболеть аденовирусной инфекцией несколько раз, и к 7 годам у него сформируется естественный приобретенный иммунитет. Поэтому после 7 лет дети болеют аденовирусной инфекцией очень редко, заболеваемость в этой группе детей резко падает.

Наибольшее число заболевших приходится на зимний период.

Механизм развития аденовирусной инфекции у детей.

Вирус проникает в эпителиальные клетки слизистой верхних дыхательных путей при вдыхании, иногда возможно проникновение вируса через слизистую конъюнктивы или через кишечник. Вирусы внедряются в клетки эпителия, проникая в ядро, где начинают активно размножаться. Пораженные клетки прекращают делиться и к моменту выхода размноженных вирусов — через 16—20 ч — гибнут. Вирус также способен размножаться в клетках лимфатических узлов. Этот период от проникновения вируса в организм до его однократного размножения занимает около суток и соответствует инкубационному периоду аденовирусной инфекции, то есть времени с момента проникновения вируса в организм до первых клинических проявлений. Новое поколение вирусных клеток выходит из разрушившейся клетки эпителия или лимфатического узла и попадает в кровь, откуда разносится по организму, а часть внедряется в близлежащие непораженные клетки.

Первоначальный удар приходится на слизистую глотки, носовой полости и миндалин. Возникает воспаление слизистой дыхательных путей и миндалин с отеком и обильным серозным отделяемым. Конъюнктива поражается по такому же принципу. Слизистая конъюнктивы отекает, возникает слезотечение, ребенок не может смотреть на яркий свет, щурится и отворачивается, со слизистой конъюнктивы отделяется выпот фибринозного характера в виде пленки, склеивающей ресницы. По мере распространения вируса кровью по организму поражаются новые группы лимфатических узлов. Вирусы из крови могут попадать в ткань легкого и размножаться в эпителии бронхов, вызывая пневмонии и бронхиты. Наличие вируса в крови создает риск вовлечения в патологический процесс других органов и систем, например почек, печени и селезенки. По этой причине возможно тяжелое течение болезни с вероятностью развития серьезных осложнений вплоть до токсико-инфекционного шока. В этих случаях болезнь может закончиться летальным исходом. При явлениях пневмонии или бронхита процесс носит сочетанный характер, в процессе принимают участие как вирус, так и вторично присоединившаяся бактериальная флора.

Клинические проявления аденовирусной инфекции у детей.

Период от попадания вируса в организм до появления первых симптомов болезни составляет примерно сутки, но может удлиняться до 2 недель. Симптомы болезни развиваются постепенно в определенном порядке. Первым признаком начала болезни является температура на фоне возникновения явления воспаления верхних дыхательных путей в виде насморка, боли в горле, чувства заложенности носа и затруднения носового дыхания.

Ребенок сонливый, вялый, капризный. Через 2— 3 дня температура нарастает до 38—39°С. Однако симптомы интоксикации выражены умеренно: аппетит немного ухудшен, но сохранен, ребенка беспокоит небольшая вялость, средней интенсивности головные боли, боли в мышцах и суставах. При более выраженных явлениях интоксикации возможны. появление болей в животе, нарушение стула в виде поноса, тошнота, возможна однократная рвота. С первого дня болезни появляются выделения серозного характера из носа (прозрачные), которые вскоре приобретают слизисто-гнойный характер (зеленоватый цвет слизистой консистенции). Дыхание через нос затруднено, ребенок дышит открытым ртом. Небные миндалины увеличены, выступают за края небных дужек, небные дужки красные, отекшие. Задняя стенка глотки красная и отекшая, с яркими очагами ярко-красного цвета. Ее покрывает слизь, а на фолликулах могут обнаруживаться белесоватые наложения, которые легко снимаются шпателем при осмотре.

Бронхит является частым и ранним осложнением аденовирусной инфекции, поэтому сухой кашель может наблюдаться с первых дней болезни. Кашель может сильно беспокоить ребенка, особенно если он сухой и навязчивый, в легких могут прослушиваться сухие хрипы. Через некоторое время кашель ставится влажным, присоединяется откашливающаяся мокрота.

Поражение слизистой оболочки глаз встречается в той или иной степени выраженности у всех больных явной формой аденовирусной инфекции. Поражение конъюнктивы может возникать в первый же день болезни или на 3—5-е сутки. Обычно начинается конъюнктивит с поражения слизистой одного глаза. Через сутки в процесс вовлекается второй глаз. Дети старшего возраста отмечают зуд, резь, ощущение песка в глазах, слезотечение, симптомы усиливаются при ярком свете. Слизистая отечная, ярко-красная, ресницы, слипшиеся желтоватыми корочками — засохшим отделяемым с поверхности пораженной конъюнктивы. Таким образом, конъюнктивит в сочетании с воспалением слизистой верхних дыхательных путей создает типичную клиническую картину аденовирусной инфекции и позволяет без труда ее диагностировать.

Внешний вид ребенка, больного аденовирусной инфекцией, типичен: его лицо отекшее, бледное, веки воспаленные, отмечается обильное гнойное отделяемое из глаз и из носа. При осмотре шейные и нижнечелюстные лимфатические узлы увеличены, безболезненны, не спаяны с окружающими тканями. При подробном осмотре также может выявляться некоторое увеличение печени и селезенки, но довольно редко. На фоне высокой температуры и ярко выраженных клинических симптомов воспаления дыхательных путей у детей раннего возраста могут выявляться проходящие нарушения со стороны кишечника в виде расстройства стула. Стул жидкий, без особенностей, до 4—5 раз в день.

В общем анализе крови все показатели обычно соответствуют норме, за исключением анализов, взятых на высоте клинических проявлений. В последних могут обнаруживаться небольшой лейкоцитоз, небольшое увеличение СОЭ.

По тяжести течения выделяют формы аденовирусной инфекции:

  • Легкую
  • Среднетяжелую
  • Тяжелую

По тому, какой синдром доминирует, выделяют следующие виды клинического течения аденовирусной инфекции: фарингоконъюнктивальная лихорадка, катар верхних дыхательных путей, кератоконъюнктивит, тонзиллофарингит, диарея, мезентериальный лимфаденит. Аденовирусная инфекция может протекать с осложнениями или без.

Фарингоконъюнктивальная лихорадка. Этот клинический вариант аденовирусной инфекции характеризуется длительным подъемом температуры в сочетании с ярко выраженными симптомами воспаления верхних дыхательных путей, увеличением миндалин, воспалением задней стенки глотки, увеличением регионарных лимфатических узлов, иногда печени и селезенки, выраженной реакцией со стороны слизистой глаз. Течение обычно длительное, до 2 недель, температура может носить непостоянный тип, периодически спадать и снова подниматься.

Тонзиллофарингит. Этот клинический вариант ставится при условии доминирования симптомов поражения ротоглотки над всеми другими клиническими проявлениями инфекции. Миндалины увеличиваются в размере, покрываются белесоватыми наложениями. Ангина в данном случае будет вызвана наслоением бактериальной флоры на первичную вирусную инфекцию. Увеличиваются шейные лимфатические узлы. Дети старшего возраста жалуются на боль в горле.

Мезентериальный лимфаденит — относительно частое проявление инфекции. Оно является неблагоприятным, так как клинически возникает картина острого живота, что является причиной для хирургического вмешательства по поводу предполагаемого острого аппендицита или другой хирургической патологии. Дети жалуются на приступообразные боли в области пупка или правой подвздошной области. Температура повышена, может возникать рвота, не приносящая длительного облегчения, при осмотре могут выявляться положительные симптомы поражения брюшины. Язык влажный, лейкоциты и другие показатели периферической крови в пределах нормы. При оперативном вмешательстве обнаруживаются увеличенные лимфатические узлы кишечника.

Катар верхних дыхательных путей — это наиболее распространенный вариант клинического течения аденовирусной инфекции. Проявляется непродолжительным (3—4 дня) периодом повышения температуры на фоне неярко выраженных явлений интоксикации в виде умеренной слабости, сонливости, некоторого снижения аппетита и умеренно выраженных явлений воспаления верхних дыхательных путей в виде ринита и трахеобронхита, увеличены лимфатические узлы. Явления трахеобронхита (сухой упорный кашель с чувством саднения в горле, носящий упорный мучительный характер) должны насторожить врача и родителей, так как они могут вызывать развитие синдрома крупа.

Кератоконъюнктивит — это относительно редкая форма болезни. Представляет собой сочетание поражения слизистой оболочки век и роговицы. Возникает внезапно с высокой лихорадки и головной боли. Появляется боль в глазах, светобоязнь. На роговице возникают мелкие белесоватые точки, которые быстро сливаются и вызывают помутнение роговицы. Изъязвления роговицы не бывает, заболевание оканчивается через 3—4 недели полным выздоровлением.

Легкая форма аденовирусной инфекции характеризуется температурой не выше 38,5°С, умеренно выраженными симптомами, в том числе интоксикации. При среднетяжелой форме температура может достигать 40 °С, но нет ярко выраженных тяжелых симптомов интоксикации. При тяжелом течении возникают пневмонии, дыхательная недостаточность, кератоконъюнктивиты, яркие симптомы, тяжелая интоксикация. Но тяжелые формы аденовирусной инфекции встречаются редко.

Особенности течения аденовирусной инфекции у новорожденных. У детей до полугода жизни инфекция встречается крайне редко, так как большинство детей имеют врожденный естественный иммунитет, полученный от матери через плаценту. Если же мать не имеет сформированного иммунитета, то ребенок легко заражается инфекцией в первые дни жизни. Инфекция, как правило, протекает с умеренным повышением температуры, слабым кашлем, выделением из носа серозного характера, затрудненным носовым дыханием. Ребенок беспокоен, может отказываться от груди, часто возникают поносы. У детей первого года жизни инфекция протекает обычно тяжело. Это объясняется частым присоединением вторичных бактериальных осложнений, таких, как бронхит, пневмония и т. д.

Врожденная форма аденовирусной инфекции может протекать по типу пневмонии или по типу воспаления верхних дыхательных путей. С первых дней жизни температура немного повышена, ребенок кашляет, носовое дыхание затруднено, при прослушивании легких отмечаются признаки пневмонии, клинически проявляющиеся одышкой, бледностью, кашлем с мокротой. Заболевание носит упорное течение, катаральные явления сохраняются длительно. Затем присоединяется бактериальная флора, развиваются комбинированные пневмонии, воспаления среднего уха и т. д. Врожденная аденовирусная инфекция может протекать как распространенная инфекция с одновременным поражением многих органов и систем.

Аденовирусная инфекция у детей, как правило, разрешается через неделю, но встречаются и затяжные формы с лихорадкой до 3-х недель. Насморк длится около 3-х недель, конъюнктивит проходит обычно в течение недели.

Осложнения всегда связаны с наложением вторичной бактериальной флоры. У детей первого года жизни часто возникает воспаление среднего уха, иногда — пневмонии как результат сочетания вирусной и вторичной бактериальной инфекций.

Диагностика аденовирусной инфекции у детей

Диагноз аденовирусной инфекции ставится на основании характерно развивающейся клинической картины с последовательным возникновением симптомов, на основании лабораторных исследований и эпидемиологической ситуации. Характерными клиническими проявлениями аденовирусной инфекции являются последовательно возникающие лихорадка, заложенность носа, слизистые обильные выделения из носа, ангина, фибринозные пленки на миндалинах, увеличение шейных лимфатических узлов, конъюнктивит с небольшим гнойным отделяемым. Следует помнить, что в клинической картине, в зависимости от формы, могут преобладать те или иные симптомы поражения в большей степени, чем другие. Продолжительность лихорадочного периода не является специфическим показателем и может колебаться от 5 дней до 2 недель.

От другой инфекции, передающейся воздушно-капельным путем, аденовирусную инфекцию отличают выраженная реакция со стороны лимфатических узлов, постепенное развитие симптомов в определенной очередности и наличие воспаления слизистой век с выраженным гнойным процессом.

Инфекционный мононуклеоз отличается от аденовирусной инфекции поражением нескольких групп или обширным поражением лимфатических узлов. При этом явления воспаления слизистой дыхательных путей, как правило, отсутствуют, а заложенность носа связана с резким увеличением миндалин. Кроме того, при инфекционном мононуклеозе непременно и выраженно увеличиваются печень и селезенка, а в крови при обычном общем анализе обнаруживают специфические клетки — атипичные мононуклеары.

В качестве лабораторной диагностики используют по большей части удобный и быстрый метод обнаружения антител к аденовирусу в соскобах эпителия дыхательных путей. Дня выявления непосредственно аденовирусов используют смывы с носоглотки, фекалии или кровь больного ребенка. Для более точной диагностики используют метод парных сывороток. Берут на анализ кровь ребенка в день обращения и через несколько дней после. Если концентрация антител к аденовирусу возрастает, то это является точным подтверждением наличия аденовирусной инфекции.

При подозрении на аденовирусную инфекцию необходимо оценить состояние здоровья контактных лиц и эпидемиологическую обстановку в коллективе детей.

Лечение аденовирусной инфекции у детей.

Детей, больных аденовирусной инфекцией, лечат дома. Исключение составляют дети с тяжелым течением аденовирусной инфекции или с присоединившимися осложнениями. Детям атипичным течением назначают постельный режим. Ребенку необходимо обеспечить полный покой и тщательный уход. Длительность постельного режима должна составлять весь период с повышенной температурой и 2—3 дня после нормализации температуры. Но до исчезновения всех клинических явлений ребенок должен быть огражден от физических нагрузок, режим должен оставаться щадящим.

Питание должно быть полноценным. Следует помнить, что в случаях, если ребенка беспокоит тошнота, если он отказывается от еды, не нужно заставлять ребенка есть, это может утяжелить его состояние. При адекватном режиме и питании тошнота быстро пройдет, и ребенок сам вернется к привычному питанию. Рекомендуется давать обильное горячее питье, чай, кисели, теплые морсы и компоты. Вся еда должна быть теплой.

Если температура ребенка ниже 37,5 °С, нет необходимости в ее снижении медикаментозными препаратами. При более высокой температуре можно применять спиртовое обтирание. Необходимо смочить вату или бинт 40%-ным спиртом и смачивать внутреннюю поверхность рук, бедер, боковую поверхность шеи. На эти же места можно прикладывать смоченные в холодной воде компрессы. Если температура не снижается, можно давать ребенку жаропонижающие препараты.

При выраженном сухом кашле можно начать лечение с приема грудного сбора в виде горячего отвара. Помогает также щелочное питье в виде горячего молока с небольшим количеством (на кончике ложки) соды. Если ребенок отказывается от молока, можно поить его подогретыми щелочными минеральными водами. Если кашель носит влажный характер с трудно отхаркивающейся мокротой, можно применять отхаркивающие препараты («Бронхолитин», АЦЦ), если кашель длительный, сухой, саднящий — целесообразнее будет применять препараты, подавляющие кашель (содержащие кодеин, например, «Коделак»).

При поражении глаз необходимо оградить ребенка от яркого дневного света. Можно промывать глаза очень слабым раствором марганцовки (едва розовым) или некрепким отваром чая. В глаза можно закапывать антибактериальные капли, например «Макситрол» или 0,2%-ный водный раствор оксолина. Для того чтобы закапать ребенку капли, нужно повернуть его голову немного набок и закапать одну-две капли во внутренний угол глаза, так чтобы капля под наклоном стекла по поверхности глаза. Для того чтобы закапать капли в другой глаз, нужно повернуть голову ребенка в другую сторону. Можно также применять оксолиновую мазь, которую закладывают в полость за нижним веком. Для этого нужно, немного оттянув край нижнего века вниз, выдавить в полость 1—3 мм мази.

При насморке можно промывать нос слабым солевым раствором с помощью шприца или закапывать в нос сосудосуживающие капли. Следует избегать длительного применения капель (не более 5—7 дней), так как они могут вызвать временную дисфункцию слизистой оболочки.

В качестве общеукрепляющей терапии можно применять витамины, особенно витамин С в виде драже или отвара шиповника.

После выздоровления следует следить за тем, чтобы ребенок не переохлаждался, тепло одевался. Следует оградить его на несколько недель от занятий физкультурой.

Антибактериальная терапия назначается индивидуально при наличии осложнений в виде воспаления среднего уха, пневмоний и др.

В комплексе с лечебными мероприятиями у детей со сниженным иммунитетом (частые ОРВИ, рахит, недостаточное питание), при затянувшемся инфекционном процессе или присоединившихся осложнениях необходимо применять препараты, стимулирующие защитные свойства организма.

К препаратам, оказывающим неспецифическое действие, относят метилурацил, лизоцим или пентоксил. Лизоцим — фермент, активирующий механизмы местной иммунной защиты и выработку антител, стимулирует процессы восстановления ткани и обладает активностью против бактерий, оказывает обезболивающий эффект. Применяют его в дозе 30—40 мг на 1 кг массы тела ребенка под язык за 30 мин до еды, 3—4 раза в день. Прополис — биологический препарат, обладающий общестимулирующим действием, оказывает статическое действие на бактерии (ограничивает размножение). Применяется спиртовой раствор, который перед употреблением разводят в грудном молоке или воде.

К препаратам, оказывающим стимулирующее действие на иммунитет, относятся витамины C, B6 и B15.

У детей раннего возраста при неблагоприятных состояниях (иммунодифицитные состояния приобретенного или врожденного характера) инфекционные процессы часто принимают затяжное течение и может развиться токсико-дистрофическое состояние. В клинической картине будут симптомы интоксикации (сонливость, вялость, отсутствие аппетита), упорная рвота, поносы, истощение.

Лечение таких состояний проводят поэтапно. Прежде всего отменяют антибиотикотерапию и назначают иммуноглобулины, проводя дезинтоксикационную терапию (обильное введение жидкости в виде питья или инъекций). При выраженном белковом дефиците вводят свежезамороженную плазму. При выраженной анемии показаны эритроцитарные массы и эритропоэтин внутривенно. При длительных тяжелых диареях и развивающейся дистрофии применяют парентеральное питание с помощью внутривенно вводимых растворов аминокислот, глюкозы, жировых эмульсий. Для лечения дисбактериозов применяют бифидумбактерин или в питании детей применяют бифиллин, бифидокефир и другие продукты питания, обогащенные защитными факторами.

Прогноз при аденовирусной инфекции благоприятный. Прогноз утяжеляется при присоединении осложнений и зависит от их тяжести и характера.

Профилактика аденовирусной инфекции у детей.

Для профилактики всех заболеваний, передающихся воздушно-капельным путем, решающее значение имеет изоляция заболевшего в как можно более ранние сроки. Специфической профилактики аденовирусной инфекции не существует — прививки и вакцины против аденовирусной инфекции не применяются.

В зимнее время необходимо следить, чтобы ребенок не переохлаждался. В условиях детских коллективов ребенка с подозрением на инфекцию необходимо изолировать от коллектива. Игрушки, общие предметы пользования необходимо обработать слабыми растворами хлора, посуду, белье и одежду желательно прокипятить. В помещении следует провести влажную уборку и хорошо проветрить помещение. У детей, которые находились в контакте с предположительно больным аденовирусной инфекцией ребенком, следует ежедневно измерять температуру и следить за общим состоянием. При эпидемических вспышках в условиях замкнутого коллектива целесообразно объявить карантин. Это предотвратит распространение инфекции.

Аденовирусная инфекция у детей | Сидарс-Синай

Не то, что вы ищете?

Что такое аденовирусная инфекция у детей?

Аденовирусы — это группа вирусов. вызывающие различные инфекции, например:

  • Респираторное заболевание, например, простуда
  • Инфекция глаз (конъюнктивит, также называемый розовым глазом)
  • Круп
  • Бронхиолит
  • Пневмония

У детей аденовирусы чаще всего вызывают инфекции дыхательной системы, но они также вызывают инфекции пищеварительного тракта.Респираторные инфекции чаще всего встречаются в конце зимы, весной и в начале лета. Но эти инфекции могут возникать в любое время в течение года.

Что вызывает аденовирусную инфекцию у ребенка?

Инфекция вызывается одним из аденовирусов группы. Это наиболее распространенные способы передачи вирусов от ребенка к ребенку:

  • Респираторная инфекция. Жидкость из носа, рта, горла и легких (дыхательные пути) может содержать вирус.Респираторные инфекции распространяются, когда зараженный вирус кашляет или чихает другому человеку. Он также может распространяться при прикосновении к объекту, зараженному вирусом. Вирус может жить много часов на дверных ручках, прилавках и игрушках.
  • Инфекция пищеварительного тракта. Эта форма вируса передается фекально-оральным путем. Часто это происходит из-за того, что ребенок мыл руки недостаточно или должным образом. Это также может быть вызвано употреблением в пищу или питье зараженной пищи или воды.

Какие дети подвержены риску аденовирусных инфекций?

Аденовирусная инфекция может возникнуть у ребенка любого возраста. Дети в возрасте от 6 месяцев до 2 лет, которые находятся в детских учреждениях, чаще заболевают этими вирусами. Аденовирусные инфекции пищеварительного тракта чаще встречаются у детей в возрасте до 5 лет. Большинство детей перенесли хотя бы одну аденовирусную инфекцию к 10 годам.

Каковы симптомы аденовирусной инфекции у ребенка?

Большинство аденовирусных инфекций протекают в легкой форме с небольшими симптомами.Но симптомы могут проявляться у каждого ребенка по-разному. Ниже перечислены наиболее частые симптомы аденовирусных инфекций.

Симптомы респираторных инфекций могут проявиться через 2–14 дней после контакта. Они могут включать:

  • Насморк
  • Боль в горле
  • Лихорадка
  • Сильный кашель
  • Увеличение лимфатических узлов
  • Головная боль
  • Розовый глаз

Симптомы инфекции пищеварительного тракта могут проявиться через 3–10 дней после заражения.Симптомы обычно возникают у детей младше 5 лет и могут длиться от 1 до 2 недель. Они могут включать:

  • Водянистая диарея, которая начинается внезапно
  • Лихорадка
  • Боль в животе
  • Рвота

Симптомы аденовирусной инфекции могут быть такими же, как и при других заболеваниях. Убедитесь, что ваш ребенок посещает своего врача для постановки диагноза.

Как диагностируют аденовирусные инфекции у ребенка?

Медицинский работник спросит о симптомах и истории здоровья вашего ребенка.Он или она проведет медицинский осмотр вашего ребенка. Тесты на аденовирус нужны только очень больным детям или детям с другими серьезными проблемами со здоровьем. Тесты могут включать:

  • Анализы крови
  • Мазок из глаз, носа или горла для исследования
  • Тестирование образцов стула
  • Рентген грудной клетки

Как лечат аденовирусные инфекции у ребенка?

Лечение будет зависеть от симптомов, возраста и общего состояния вашего ребенка.Это также будет зависеть от степени тяжести состояния.

Лечение аденовирусных инфекций помогает облегчить симптомы. Антибиотики , а не , используются для лечения аденовирусов.

Лечение респираторной инфекции может включать:

  • Еще жидкости. Очень важно следить за тем, чтобы ваш ребенок пил много жидкости. При необходимости вашему ребенку будет введен внутривенный (IV) провод для введения жидкости и электролитов.
  • Бронходилатирующие препараты. Их можно использовать для открытия дыхательных путей вашего ребенка. Их часто вводят в виде аэрозольного тумана через маску или через ингалятор.
  • Дополнительный кислород. Это дополнительный кислород, поступающий через маску, носовые канюли или кислородную палатку.
  • Механическая вентиляция. Сильно больному ребенку может понадобиться подключить дыхательный аппарат (вентилятор), чтобы помочь ему дышать.

Лечение пищеварительной инфекции может включать:

  • Пероральная регидратация. Пероральная регидратация водой, молочной смесью, грудным молоком или специальными жидкостями, содержащими электролиты, имеет важное значение. Электролитические жидкости содержат сбалансированное количество сахаров и солей. Не используйте газированные напитки, соки или спортивные напитки для регидратации очень маленьких детей.
  • Переносимость твердой пищи. Спросите у врача, какие продукты лучше.

Ребенку с сильной потерей воды (обезвоживанием) может потребоваться лечение в больнице. Это обращение может включать:

  • Внутривенные жидкости. Это жидкость, вводимая через тонкую гибкую трубку в вену.
  • Питания через трубку. Через нос в желудок ребенка вводится небольшая трубка, чтобы можно было давать смеси или жидкости.
  • Анализы крови. Это делается для измерения уровня сахара, соли и других химических веществ (электролитов) в крови вашего ребенка.

Обсудите с лечащим врачом вашего ребенка риски, преимущества и возможные побочные эффекты всех лекарств.

Какие возможные осложнения аденовирусной инфекции у ребенка?

Возможные осложнения включают:

  • Хроническая болезнь легких. В очень редких случаях у ребенка, заболевшего пневмонией от аденовируса, может развиться хроническое заболевание легких.
  • Тяжелая инфекция. Ребенок со слабой иммунной системой подвергается риску более серьезного заражения аденовирусами.
  • Инвагинация. Это когда одна часть кишечника скользит по другой части, как телескоп. Это вызывает кишечную непроходимость. Чаще всего встречается у младенцев.Это неотложная медицинская помощь. Симптомы могут включать кровавый стул, рвоту, вздутие живота, согнутые колени к груди, громкие крики от боли, слабость и недостаток энергии.

Как я могу помочь предотвратить заражение аденовирусом моего ребенка?

Для предотвращения распространения аденовирусов среди других людей:

  • Мойте руки до и после ухода за ребенком. Используйте теплую воду с мылом и потрите не менее 20 секунд.Хорошо промойте и высушите на воздухе или используйте чистое полотенце.
  • Убедитесь, что ваш ребенок часто моет руки, особенно перед едой и после посещения туалета.
  • Попросите ребенка прикрыть рот и нос при чихании или кашле.
  • Помогите своему ребенку избежать тесного контакта с больным человеком.
  • Убедитесь, что ваш детский сад поощряет мытье рук.

Если ваш ребенок находится в больнице, медицинские работники могут носить специальную изоляционную одежду при входе в палату вашего ребенка.Это могут быть больничные халаты, перчатки и маски.

Когда мне следует позвонить поставщику медицинских услуг для моего ребенка?

Позвоните поставщику медицинских услуг, если у вашего ребенка:

  • Симптомы, которые не проходят или ухудшаются
  • Новые симптомы

Основные сведения об аденовирусных инфекциях у детей

  • Аденовирусы — это группа вирусов, вызывающих различные заболевания.У детей аденовирусы чаще всего вызывают инфекции дыхательной системы и пищеварительного тракта.
  • Аденовирусная инфекция может возникнуть у ребенка любого возраста. Большинство детей к 10 годам перенесли хотя бы одну аденовирусную инфекцию.
  • Большинство аденовирусных инфекций протекает в легкой форме с небольшими симптомами. Симптомы могут включать насморк, боль в горле, жар и кашель. Или же они могут включать водянистый понос, лихорадку и боль в животе.
  • Лечение проводится для облегчения симптомов.Антибиотики не используются для лечения аденовирусов.
  • Мытье рук — лучший способ предотвратить распространение аденовирусов среди других.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от посещения лечащего врача вашего ребенка:

  • Знайте причину визита и то, что вы хотите.
  • Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
  • Во время посещения запишите название нового диагноза и любые новые лекарства, методы лечения или тесты. Также запишите все новые инструкции, которые ваш поставщик дает вам для вашего ребенка.
  • Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они помогут вашему ребенку. Также знайте, каковы побочные эффекты.
  • Спросите, можно ли вылечить состояние вашего ребенка другими способами.
  • Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
  • Знайте, чего ожидать, если ваш ребенок не принимает лекарство, не проходит обследование или процедуру.
  • Если вашему ребенку назначен повторный прием, запишите дату, время и цель этого визита.
  • Узнайте, как можно связаться с лечащим врачом вашего ребенка в нерабочее время. Это важно, если ваш ребенок заболел и у вас есть вопросы или вам нужен совет.
Не то, что вы ищете?

Лечение аденовируса и управление: медицинское обслуживание, консультации, профилактика

  • Kopecky-Bromberg SA, Palese P.Рекомбинантные векторы как вакцины против гриппа. Курр Топ Микробиол Иммунол . 2009. 333: 243-67. [Медлайн].

  • Харви А.Р., Хеллстрём М., Роджер Дж. Генная терапия и трансплантация ретинофугального пути. Prog Brain Res . 2009. 175: 151-61. [Медлайн].

  • Лимбах KJ, Ричи TL. Вирусные векторы в разработке вакцины против малярии. Parasite Immunol . 2009 Сентябрь 31 (9): 501-19. [Медлайн].

  • Vora GJ, Lin B, Gratwick K et al.Сопутствующие инфекции видов аденовируса у ранее вакцинированных пациентов. Emerg Infect Dis . Июнь 2006. 12: 921-30. [Медлайн].

  • Echavarría M. Аденовирусы у хозяев с ослабленным иммунитетом. Clin Microbiol Ред. . 2008 21 октября (4): 704-15. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Шах К.В. SV40 и рак человека: обзор последних данных. Инт J Рак . 2007 15 января. 120 (2): 215-23. [Медлайн].

  • Martini F, Corallini A, Balatti V, Sabbioni S, Pancaldi C, Tognon M.Вирус обезьяны 40 у человека. Заражение возбудителя рака . 2007. 2:13. [Медлайн].

  • Табаин И., Любин-Стернак С., Цепин-Богович Дж, Марковинович Л., Кнезович И., Млинарич-Галинович Г. Аденовирусные респираторные инфекции у госпитализированных детей: клинические данные в отношении видов и серотипов. Pediatr Infect Dis J . 2012 г., 18 апреля [Medline].

  • Faden H, Wynn RJ, Campagna L, Ryan RM. Вспышка аденовируса 30-го типа в отделении интенсивной терапии новорожденных. Дж. Педиатр . 2005 апр. 146 (4): 523-7. [Медлайн].

  • Kajon AE, Moseley JM, Metzgar D, Huong HS, Wadleigh A, Ryan MA. Молекулярная эпидемиология инфекций аденовирусом типа 4 у новобранцев в США в поствакцинальную эпоху (1997-2003 гг.). J Заразить Dis . 2007 г. 1. 196 (1): 67-75. [Медлайн].

  • Рассел К.Л., Хоксворт А.В., Райан М.А. и др. Аденовирусное респираторное заболевание, предотвращаемое с помощью вакцин, у новобранцев в армии США, 1999-2004 гг. Вакцина . Апрель 2006. 15: 2835-42. [Медлайн].

  • Wirsing von König CH, Rott H, Bogaerts H, Schmitt HJ. Серологическое исследование микроорганизмов, возможно, связанных с коклюшным кашлем. Pediatr Infect Dis J . 1998 июл.17 (7): 645-9. [Медлайн].

  • Versteegh FG, Mooi-Kokenberg EA, Schellekens JF, Roord JJ. Bordetella pertussis и смешанные инфекции. Минерва Педиатр . 2006 Апрель 58 (2): 131-7. [Медлайн].

  • Дарт Дж. К., Эль-Амир А. Н., Мэддисон Т., Десаи П., Верма С., Хьюз А. и др. Выявление и лечение нозокомиального аденовирусного кератоконъюнктивита в офтальмологическом отделении. Br J Офтальмол . 2009 январь 93 (1): 18-20. [Медлайн].

  • Bruno B, Zager RA, Boeckh MJ, et al. Аденовирусный нефрит при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Трансплантация . 2004 15 апреля. 77 (7): 1049-57. [Медлайн].

  • Nakamura Y, Ohashi K, Nakano N, Nemoto T, Funada N, Ando M.[Острый некротический тубулоинтерстициальный нефрит, вызванный аденовирусной инфекцией после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: клинические данные, полученные в 4 случаях аутопсии]. Ниппон Дзиндзо Гаккай Ши . 2008. 50 (8): 1036-43. [Медлайн].

  • Jalal H, Bibby DF, Tang JW, Bennett J, Kyriakou C, Peggs K. Первые сообщения о вспышке диареи, вызванной аденовирусной инфекцией, в гематологическом отделении для взрослых. Дж. Клин Микробиол . 2005 июн. 43 (6): 2575-80. [Медлайн].

  • Изон МГ. Аденовирусные инфекции у реципиентов трансплантата. Клин Инфекция Дис . 2006 г. 1. 43 (3): 331-9. [Медлайн].

  • Hedderwick SA, Greenson JK, McGaughy VR, Clark NM. Аденовирусный холецистит у больного СПИДом. Клин Инфекция Дис . 1998 26 апреля (4): 997-9. [Медлайн].

  • Лю М., Уорли С., Арриган С., Аврора П., Баллманн М., Бойер Д. и др. Респираторные вирусные инфекции в течение одного года после трансплантации легких у детей. Transpl Infect Dis . 2009 11 (4): 304-12. [Медлайн].

  • Echavarria M, Sanchez JL, Kolavic-Gray SA, Polyak CS, Mitchell-Raymundo F, Innis BL, et al. Быстрое обнаружение аденовируса в мазках из горла с помощью ПЦР во время вспышек респираторных заболеваний среди призывников. Дж. Клин Микробиол . 2003 Февраль 41 (2): 810-2. [Медлайн].

  • Маркиори Э., Эскуиссато Д.Л., Гаспаретто Т.Д., Кондера Д.П., Франке Т. «Безумные тротуары» на компьютерных томограммах высокого разрешения у пациентов с легочными осложнениями после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Корейский J Radiol . 2009 Янв-Фев. 10 (1): 21-4. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Хумар А., Кумар Д., Маззулли Т., Разонабл Р.Р., Мусса Г., Пайя К.В. и др. Наблюдательное исследование аденовирусной инфекции у взрослых реципиентов трансплантатов твердых органов. Трансплантат Am J . 2005 октября, 5 (10): 2555-9. [Медлайн].

  • Файюми М.А., Бетенсли А. Успешное лечение тяжелой аденовирусной пневмонии цидофовиром у реципиента трансплантата легкого. Сундук . 2013. 144: 172A-172B.

  • Feuchtinger T, Lücke J, Hamprecht K, Richard C, Handgretinger R, Schumm M. Обнаружение аденовирус-специфических Т-клеток у детей с аденовирусной инфекцией после трансплантации аллогенных стволовых клеток. Br J Haematol . 2005 февраль 128 (4): 503-9. [Медлайн].

  • Wy IP W, Qasim W. Управление аденовирусом у детей после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Адв. Гематол .2013. 2013: 176418. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Крейди Р., Мошоус Д., Тузо Ф. и др. Специфические Т-клетки для лечения цитомегаловируса и / или аденовируса в контексте трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. J Allergy Clin Immunol . 2016 Сентябрь 138 (3): 920-924.e3. [Медлайн].

  • Хорлок С., Скулте А., Митра А., Стэнсфилд А., Бхандари С., ИП В. и др. Производство функциональной аденовирус-специфической Т-клеточной терапии, соответствующей требованиям GMP, для лечения посттрансплантационных инфекционных осложнений. Цитотерапия . 2016 Сентябрь 18 (9): 1209-18. [Медлайн].

  • Barrett AJ, Prockop S, Боллард CM. Вирус-специфические Т-клетки: расширение применимости. Пересадка костного мозга Biol . 2018 24 января (1): 13-18. [Медлайн].

  • Carter BA, Karpen SJ, Quiros-Tejeira RE, et al. Внутривенная терапия цидофовиром для диссеминированного аденовируса у педиатрических реципиентов трансплантата печени. Трансплантация . 2002 15 октября. 74 (7): 1050-2.[Медлайн].

  • Hayashi M, Lee C, de Magalhaes-Silverman M. Аденовирусные инфекции у пациентов с BMT, успешно пролеченных цидофовиром. Кровь . 2000. 96 (приложение 1): 189a.

  • Muller WJ, Levin MJ, Shin YK, Robinson C, Quinones R, Malcolm J. Клиническая и in vitro оценка цидофовира для лечения аденовирусной инфекции у детей-реципиентов трансплантатов гемопоэтических стволовых клеток. Клин Инфекция Дис . 2005 15 декабря.41 (12): 1812-6. [Медлайн].

  • Неофитос Д., Охха А., Мукерджи Б., Вагнер Дж., Филико Дж., Фербер А. и др. Лечение аденовирусной болезни у реципиентов трансплантата стволовых клеток цидофовиром. Пересадка костного мозга Biol . 2007 13 января (1): 74-81. [Медлайн].

  • Юсуф У., Хейл Г.А., Карр Дж., Гу З., Бенайм Э., Вудард П. Цидофовир для лечения аденовирусной инфекции у пациентов с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей. Трансплантация .2006 27 мая. 81 (10): 1398-404. [Медлайн].

  • Saquib R, Melton LB, Chandrakantan A, Rice KM, Spak CW, Saad RD и др. Диссеминированная аденовирусная инфекция у реципиентов почечного трансплантата: роль цидофовира и внутривенного иммуноглобулина. Transpl Infect Dis . 2009 15 сентября. [Medline].

  • Софер А., Аргер Н., Вест М. Успешное лечение индуцированного аденовирусом ОРДС с помощью цидофовира и ВВИГ. Сундук . 2013. 144: 229A-229B.

  • Прасад В.К., Папаниколау Г.А., Марон Г.М. и др. Лечение аденовирусной (AdV) инфекции у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических клеток (allo HCT) бринцидофовиром: окончательные 36-недельные результаты AdVise Tria. Биология трансплантации крови и костного мозга . 2017. 23: S57 – S58.

  • Brundage TM, Vainorius E, Chittick G et al. Бринцидофовир снижает вирусную нагрузку аденовируса, что связано с улучшением смертности у детей, получавших трансплантаты аллогенных гемопоэтических клеток. Биология трансплантации крови и костного мозга . 2018. 24: S372.

  • Grimley MS, Chemaly RF, Englund JA, Kurtzberg J, Chittick G, Brundage TM и др. Бринцидофовир для бессимптомной аденовирусной виремии у детей и взрослых получателей аллогенных гемопоэтических клеток: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы II. Пересадка костного мозга Biol . 2017 23 марта (3): 512-521. [Медлайн].

  • Barraza EM, Ludwig SL, Gaydos JC et al.Повторное появление острого респираторного заболевания аденовируса типа 4 у военнослужащих: отчет о вспышке во время перерыва в вакцинации. J Заразить Dis . Июнь 1999. 179: 1531-3. [Медлайн].

  • Райан М.А., Грей Г.К., Смит Б. и др. Крупная эпидемия респираторных заболеваний, вызванных аденовирусом типов 7 и 3 среди здоровых молодых людей. Клин Инфекция Дис . 2002 г., 1. 34 (5): 577-82. [Медлайн].

  • Vora GJ, Lin B, Gratwick K et al. о-инфекции видов аденовируса у ранее вакцинированных пациентов. Emerg Infect Dis . Июнь 2006. 12: 921-30. [Медлайн].

  • Rutala WA, Peacock JE, Gergen MF, Sobsey MD, Weber DJ. Эффективность госпитальных бактерицидов против аденовируса 8, частой причины эпидемического кератоконъюнктивита в медицинских учреждениях. Противомикробные агенты Chemother . 2006 апр. 50 (4): 1419-24. [Медлайн].

  • Fanourgiakis P, Georgala A, Vekemans M, Triffet A, De Bruyn JM, Duchateau V. Внутрипузырная инстилляция цидофовира при лечении геморрагического цистита, вызванного аденовирусом типа 11, у реципиента трансплантата костного мозга. Клин Инфекция Дис . 2005 г. 1. 40 (1): 199-201. [Медлайн].

  • CDC. Острое респираторное заболевание, связанное с аденовирусом серотипа 14 — четыре государства, 2006-2007 гг. MMWR Еженедельный . 16 ноября 2007 г. 56: [Полный текст].

  • Шлифовальный станок DM. Большая книга вирусов: Adenoviridae. 1995. Доступно по адресу: http://www.tulane.edu/~dmsander/Big_Virology/BVDNAadeno.html. [Полный текст].

  • % PDF-1.4 % 46 0 объект > эндобдж 85 0 объект > поток application / pdf

  • 2002-06-11T16: 15: 14ZXPP2021-03-11T16: 56: 25-08: 002021-03-11T16: 56: 25-08: 00uuid: 1cf69bba-1dd2-11b2-0a00-b5d6100uuid: 1cf69bbc-1dd2-11b2- 0a00-aa0000000000 конечный поток эндобдж 44 0 объект > эндобдж 47 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / Type / Page >> эндобдж 1 0 obj > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / Type / Page >> эндобдж 4 0 obj > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Rotate 0 / Type / Page >> эндобдж 9 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / Type / Page >> эндобдж 12 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Rotate 0 / Type / Page >> эндобдж 16 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / Type / Page >> эндобдж 21 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / Type / Page >> эндобдж 26 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / Type / Page >> эндобдж 86 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 87 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 118 0 объект [121 0 R 122 0 R] эндобдж 119 0 объект > поток q 354.9945831 0 0 77.5988159 116.0027008 624.4011841 см / Im0 Do Q BT / T1_0 1 Тс 12 0 0 12 225,34003 533,99988 тм (DOI: 10.1542 / peds.110.1.e9) Tj 5,3605 1 тд (2002; 110; e9) Tj / T1_1 1 Тс -4.361 0 Тд (Педиатрия \ 240) Tj / T1_0 1 Тс -1,9295 1,00001 тд (Патрик Дж. Гэвин и Бен З. Кац) Tj / T1_2 1 Тс -0,27899 1 тд (Дети с ослабленным иммунитетом) Tj -7,42951 1 тд (Внутривенное лечение рибавирином тяжелой аденовирусной болезни в) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 12 0 0 12 421,82797 451,99994 тм () Tj 0 0 1 рг -21.388 0 Тд (http: // педиатрия.aappublications.org/content/110/1/e9)Tj 0 г 3,45951 1 тд (находится в Интернете по адресу:) Tj -9.0135 1.00001 Td (Онлайн-версия этой статьи вместе с обновленной информацией и s \ услуги, is) Tj ET 84 184 419 52 пере 0 0 мес. S BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 94 189,99991 тм (Американской академией педиатрии. Все права защищены. Печатать ISSN: \ 1073-0397. ) Tj 0 1 ТД (Американская академия педиатрии, 345 Парк-авеню, Итаска, Иллинойс, 6 \ 0143. Copyright \ 251 2002) Tj 0 1.00001 TD (издается непрерывно с 1948 г.Педиатрия в собственности, издайте \ ed, и товарный знак) Tj 0 1 ТД (Педиатрия — официальный журнал Американской академии педиатрии \ . Ежемесячное издание, it) Tj ET q 389 0 0 57,5 ​​99 72,5 см -1 TL / Im1 Do Q BT / T1_0 1 Тс 8 0 0 8 328.26794 28 тм (гостем 11 марта 2021 г.) Tj 0 0 1 рг -12.60901 0 Тд (www.aappublications.org/news)Tj 0 г -7.55398 0 Тд (Загружено с) Tj ET конечный поток эндобдж 120 0 объект > / Filter / FlateDecode / Height 388 / Length 137508 / Name / X / Subtype / Image / Type / XObject / Width 1775 >> stream H ֻ JA @ xE, | 7m ץ $ ku3L

    аденовирусов в хостах с ослабленным иммунитетом | Обзоры клинической микробиологии

    РЕЗЮМЕ

    РЕЗЮМЕ Число пациентов с приобретенным иммунодефицитом неуклонно росло как в результате увеличения числа пациентов, которым была проведена трансплантация твердых органов и гемопоэтических стволовых клеток, так и в результате более длительного периода их жизни.Использование новых, более эффективных режимов иммуносупрессии увеличило частоту тяжелых аденовирусных инфекций. Аденовирусы человека — это большая группа вирусов, представленная по крайней мере 52 серотипами с различными генотипами, разделенными на геномные кластеры, и они могут вызывать широкий спектр клинических проявлений. Развитие молекулярных методов повысило чувствительность и скорость диагностики аденовирусной инфекции. Внедрение ПЦР-анализов внесло значительный вклад в идентификацию пациентов с диссеминированным аденовирусным заболеванием.Совсем недавно разработка методов ПЦР в реальном времени позволила количественно определить вирусы и наблюдать за пациентами. Не существует лечения аденовируса с продемонстрированной эффективностью, хотя цидофовир широко используется. Чувствительные диагностические тесты на аденовирус могут способствовать ранней диагностике и успешному лечению опасных для жизни аденовирусных инфекций, особенно у пациентов со сложным иммунодефицитом. Разработка улучшенной аденовирусной терапии все еще остается проблемой. При диагностике, типировании и терапевтических вмешательствах следует учитывать генетическое разнообразие аденовирусов.

    ВВЕДЕНИЕ

    Аденовирусные инфекции традиционно ассоциировались с респираторными, глазными или желудочно-кишечными заболеваниями, встречались в основном у детей и призывников в вооруженные силы США в качестве эндемических инфекций или во время вспышек. В последние годы аденовирусы все чаще признаются значительными вирусными патогенами с высокой заболеваемостью и смертностью среди пациентов с ослабленным иммунитетом. Это явление может быть связано с ростом населения с ослабленным иммунитетом, особенно пациентов с приобретенными иммунодефицитами и более агрессивными вмешательствами, с разработкой более чувствительных методов диагностики и с повышением осведомленности об этом вирусе как о патогене.

    Хозяин с ослабленным иммунитетом — это пациент, неспособный развить нормальный иммунный ответ. Иммунодефицитные состояния возникают, когда один или несколько компонентов иммунной системы повреждены. Врожденные иммунодефициты вызваны дефектами генов, наблюдаются редко и могут быть разделены на гуморальный, клеточный или комбинированный иммунодефицит. Приобретенные иммунодефициты встречаются чаще и не вызваны внутренними аномалиями в развитии или функции Т- и В-клеток. Они возникают в результате основных заболеваний, таких как иммуносупрессивная терапия цитотоксическими препаратами, прием кортикостероидов, лучевая терапия, СПИД, недоедание или тяжелые ожоги.Простейшие, грибы, бактерии и вирусы могут стать условно-патогенными микроорганизмами, вызывая множество заболеваний у пациентов с ослабленным иммунитетом.

    Аденовирусы используют ослабленный иммунологический ответ. Таким образом, развиваются острые или хронические инфекции, которые приводят к высокой заболеваемости или даже смертности у этих пациентов.

    Описано по крайней мере семь видов аденовирусов человека, включая 52 серотипа. У них разные тропизмы организма, вызывающие самые разные клинические проявления.

    В этом обзоре основное внимание уделяется аденовирусным инфекциям у пациентов с приобретенными иммунодефицитами, при этом основное внимание уделяется реципиентам трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), а также последним достижениям в диагностике, главным образом благодаря развитию молекулярных методов. Обсуждаются терапевтические вмешательства в этой популяции.

    ОБЩЕЕ ОПИСАНИЕ АДЕНОВИРУСОВ ЧЕЛОВЕКА

    Аденовирусы человека принадлежат к семейству Adenoviridae и роду мастаденовирусов .Они делятся на семь видов, от A до G, в зависимости от иммунологических, биологических и биохимических характеристик (Таблица 1). Вид B подразделяется на подвиды B1 и B2. В пределах одного вида описаны различные серотипы аденовирусов. Серотип определяется на основе его нейтрализации специфическими антисыворотками животных. На сегодняшний день описано 52 серотипа (25, 58), и в одном серотипе можно выделить разные генотипы. Генотипы названы буквами. Буква «p» относится к штамму-прототипу, тогда как другие буквы, такие как a, b, c, d, h, i, и т. Д., присваиваются остальным. Эти генотипы представляют собой изменения геномной ДНК, которые не всегда связаны с серологическими изменениями (21). Генотипы можно определить анализом рестрикционных ферментов или секвенированием.

    ТАБЛИЦА 1.

    Свойства серотипов аденовируса человека по видовым характеристикам a

    Аденовирусы представляют собой икосаэдрические вирусы среднего размера без оболочки диаметром от 70 до 90 нм. Каждая частица содержит одну линейную двухцепочечную молекулу ДНК размером примерно 36 т.п.н., несущую примерно 40 генов.Белковый капсид состоит из 252 капсомеров, включая 240 гексонов и 12 пентонов. Каждый пентон состоит из основания и волокна с концевой ручкой, которая взаимодействует с клеточными рецепторами. Перекрестно реагирующие антитела направлены против гексонов, которые содержат общий антигенный компонент, общий для всех аденовирусов млекопитающих. Гексоны также содержат серотип-специфические сайты, которые индуцируют нейтрализующие антитела. Волокна имеют серотип-специфические и некоторые видоспецифические антигенные детерминанты, которые ответственны за гемагглютинацию in vitro.За исключением вида B, все другие аденовирусы используют рецептор аденовируса Коксаки (88). Вторичные рецепторы включают интегрины α v β 3 и α v β 5 , которые связываются с основанием пентона.

    Аденовирусы, как вирусы без оболочки, обладают высокой устойчивостью к физическим и химическим агентам. Они остаются заразными при комнатной температуре в течение длительных периодов (до 3 недель) у некоторых фомитов, что дает им высокий потенциал распространения. Передается от человека к человеку через воду, фомиты и инструменты.Сообщалось о внутрибольничных инфекциях и тяжелых вспышках. Животных-резервуаров нет, и лишь немногие животные модели могут воспроизвести болезнь человека (38).

    Аденовирусы стабильны при низком pH и устойчивы к желудочным и желчным выделениям, что позволяет вирусу реплицироваться и достигать высокой вирусной нагрузки в кишечнике. Для их инактивации можно использовать гипохлорит натрия (500 ppm) в течение 10 минут или 70% этанол в течение как минимум 1 минуты (90).

    ПАТОГЕНЕЗ

    Патофизиологические исследования ограничены из-за отсутствия животных моделей, которые точно воспроизводят болезни, наблюдаемые у людей.Исследования патогенеза были проведены на хлопковых крысах ( Sigmodon hispidus ), поскольку они восприимчивы к интраназальной инфекции аденовирусом серотипа 5. У них развилась легочная гистопатология, аналогичная таковой у людей (38). Остается неясным, являются ли повреждающие клетки эффекты аденовирусной инфекции или иммунные ответы хозяина за тканевую патологию и клинические проявления. С другой стороны, следует сделать акцент на том факте, что тяжелые клинические проявления у людей могут наблюдаться у пациентов с крайне подавленным иммунитетом, и восстановление иммунитета у этих пациентов всегда было полезным.

    Аденовирусы обладают механизмами уклонения от иммунных ответов хозяина, такими как ингибирование функций интерферона с помощью ассоциированной с вирусом РНК и E1A, ингибирование внутреннего клеточного апоптоза в инфицированных клетках и предотвращение экспрессии основного комплекса гистосовместимости класса I на поверхности клетки (81) .

    Т-клеточный иммунитет важен для выздоровления после острой инфекции. Пациенты с ослабленным иммунитетом, у которых отсутствует эффективный клеточный иммунитет, подвергаются более высокому риску аденовирусной инфекции.Исследования патогенеза аденовирусов у детей со смертельной аденовирусной болезнью показали, что фактор некроза опухоли альфа, интерлейкин-6 и интерлейкин-8 были обнаружены в сыворотке крови, тогда как эти цитокины не были обнаружены у пациентов с умеренными заболеваниями (83).

    Гуморальный ответ также играет важную роль в борьбе с аденовирусной инфекцией. У реципиентов ТГСК с аденовирусной виремией наблюдалось повышение уровня серотип-специфических антител, когда они избавлялись от инфекции (45).

    Причины различных тропизмов организмов и продуцирования таких разнообразных заболеваний разными серотипами до конца не выяснены. Было показано, что разные специфичности волокон демонстрируют разные прикрепления рецепторов.

    Задержка / стойкость Аденовирусы посвящают значительную часть своих геномов генным продуктам, единственной функцией которых, по-видимому, является модуляция иммунных ответов хозяина. Эти механизмы могут играть роль в поддержании вируса в постоянном состоянии.Это особенно характерно для вида C. Серотипы 1, 2 и 5 сохраняются в миндалинах в течение многих лет из-за низкой репликации. В частности, Т-лимфоциты в миндалинах и аденоидах могут содержать ДНК аденовируса (37). Это состояние может отражать специфические характеристики вирусного патогенеза, такие как способ заражения и реактивации. Эндогенная реактивация также может происходить в периоды иммуносупрессии.

    Персистентность аденовируса вида C, продемонстрированная присутствием ДНК в Т-лимфоцитах миндалин, выше у представителей более молодых возрастных групп, у которых, как правило, происходит большинство первичных инфекций, вызванных видом C.Количество ДНК аденовируса уменьшается с возрастом либо из-за иммунной элиминации, либо из-за истощения скрытых запасов. С другой стороны, исследования ПЦР продемонстрировали отсутствие или низкое (1,7%) присутствие ДНК аденовируса в периферической крови здоровых взрослых добровольцев (35, 107). Таким образом, вирус может быть связан строго с компартментом слизистых оболочек и лимфоцитов и редко обнаруживается в кровотоке. Способны ли аденовирусы других видов, кроме вида C, вызывать стойкую или латентную инфекцию, пока неизвестно.

    Белок gp19 и белок 14,7 кДа играют ключевую роль в способности вида C вызывать стойкие инфекции. gp19 предотвращает транспорт молекул главного комплекса гистосовместимости класса I к поверхности инфицированных клеток, тем самым снижая цитотоксическую Т-клеточную атаку инфицированных клеток (74).

    КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

    Аденовирусные инфекции широко распространены, распространены по всему миру и происходят в течение всего года. Эти инфекции часты в детстве, когда они имеют тенденцию к самоограничению и вызывают серотип-специфический иммунитет.Аденовирусы эндемичны для педиатрической популяции; также могут иметь место эпидемии и вспышки с более высокой заболеваемостью и смертностью. Существует широкий спектр заболеваний, связанных с аденовирусом, из-за различных серотипов и различных тропизмов тканей (Таблица 2). Около половины из 52 известных серотипов признаны вызывающими заболевания. Остальные (в основном из вида D) встречаются редко, в основном получены от больных СПИДом и могут не вызывать заболевания. В недавнем исследовании оценивалась распространенность серотипа аденовируса с 2004 по 2006 год у гражданских лиц и военных стажеров из США (42).Наиболее распространенными серотипами были 3, 2, 1 и 5 среди гражданских лиц и 4, 3 и 21 среди военнослужащих. У пациентов с ослабленным иммунитетом аденовирусные инфекции имеют тенденцию быть более продолжительными, более тяжелыми и иногда фатальными. Они могут возникать из-за эндогенной реактивации или первичной инфекции. Коинфекция более чем одним серотипом аденовируса на одно клиническое событие чаще встречалась у пациентов с ослабленным иммунитетом (30%), чем у иммунокомпетентных пациентов (5%) (42). Клинические проявления у пациентов с ослабленным иммунитетом включают пневмонию, гепатит, геморрагический цистит, колит, панкреатит, менингоэнцефалит и диссеминированное заболевание, в зависимости от основного заболевания, пораженной системы органов, возраста пациента и серотипа вируса (4, 8, 24, 56, 63, 77, 97, 108) (таблица 2).

    ТАБЛИЦА 2.

    Ассоциация аденовирусных заболеваний и основных серотипов у иммунокомпетентных и иммунокомпрометированных лиц

    ДИАГНОСТИКА

    Метод диагностики зависит от типа заболевания и полученного образца. Обнаружение вируса без клинических проявлений представляет собой аденовирусную инфекцию и не обязательно указывает на клиническое заболевание. Диагностика аденовирусных инфекций в первую очередь проводится прямыми методами. К ним относятся выделение вируса в культуре клеток, обнаружение антигена и обнаружение генома с амплификацией или без нее.Электронная микроскопия обычно не используется в клинических лабораториях. Косвенная диагностика с использованием серологии ограничена из-за отсутствия чувствительности, гетеротипических ответов или неадекватной продукции антител, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом. Поэтому серологические исследования следует ограничивать эпидемиологическими исследованиями или использовать для подтверждения связи между обнаружением вируса и необычными клиническими исходами.

    Для прямого обнаружения вируса используются обычные и молекулярные методы. Некоторые из ограничений традиционных методов заключаются в том, что культивирование может быть продлено и может быть ингибировано нейтрализацией антител или других мешающих веществ, в то время как методы электронной микроскопии и обнаружения антигена могут быть нечувствительными.В последние годы разработка и применение молекулярных методов с использованием амплификации ДНК с помощью ПЦР повысили чувствительность и скорость диагностики.

    Традиционные методы

    Выделение вируса. Культуры линий клеток человеческого происхождения, такие как A549, Hep-2 и HeLa, можно использовать для выделения аденовирусов из всех клинических образцов (48, 53). Все серотипы аденовирусов, за исключением серотипов 40 и 41, хорошо растут в линиях эпителиальных клеток человека и вызывают цитопатический эффект, характеризующийся слипанием и округлением клеток с помощью рефрактильных внутриядерных телец включения (76).Цитопатический эффект обычно проявляется через 2-7 дней, но может занять до 28 дней. Хотя культура клеток остается золотым стандартом, она может быть нечувствительной ко многим клиническим образцам (например, крови), может быть медленной и может быть неинтерпретируемой из-за бактериального или грибкового загрязнения.

    Прямое обнаружение антигена. Прямое обнаружение антигена широко используется для диагностики респираторных и желудочно-кишечных инфекций, поскольку оно быстрое и достаточно чувствительное. Иммунофлуоресценция (особенно полезная для респираторных образцов, мазков или биопсий) и иммуноферментные анализы (особенно полезные для образцов кала) являются общими подходами (7, 39).Чувствительность иммунофлуоресцентного анализа аденовируса с респираторными образцами составляет от 40 до 60% по сравнению с культурой (96).

    Другие методы быстрого обнаружения антигенов включают иммунохроматографию и латексную агглютинацию (36, 40). Эти подходы особенно полезны для образцов стула, с которыми невозможно провести иммунофлуоресценцию, и небольшое количество образцов может быть протестировано за один раз. Одно исследование, в котором оценивали набор для иммунохроматографии с респираторными образцами, показало чувствительность 90% по сравнению с культурой (36).

    Электронная микроскопия. Характерная морфология аденовирусных частиц позволяет обнаруживать их с помощью электронной микроскопии без дальнейшей идентификации. Этот метод ограничен несколькими учреждениями и используется в основном для диагностики острого гастроэнтерита на основании большого количества вирусных частиц, выделяемых с калом (от 10 6 до 10 8 частиц / мл).

    Гистопатология. Гистопатологические находки в легких характеризуются диффузным интерстициальным пневмонитом, некрозом эпителиальных клеток бронхов, бронхиолитом с инфильтратами мононуклеарных клеток и образованием гиалиновой мембраны.Клетки, инфицированные аденовирусом, имеют увеличенные ядра с базофильными включениями, окруженные тонким ободком цитоплазмы. Эти клетки называются «размазанными» клетками (66). Гибридизация in situ, иммуногистохимия или ПЦР могут дополнительно идентифицировать аденовирус в фиксированной ткани.

    Молекулярные методы Усиление и обнаружение вирусного генома очень чувствительны и особенно применимы, когда присутствует неинфекционный вирус, когда вирусная нагрузка слишком мала, чтобы ее можно было обнаружить при культивировании, или когда результаты необходимы быстро.

    Полезность и применение молекулярных методов в клинических условиях значительно возросли за последние годы. До 1997 г. для клинической диагностики было доступно лишь несколько методов ПЦР стула и мазков из глаза (2, 85). Позже были разработаны различные типовые и видоспецифичные стандартные ПЦР-анализы и протестированы на разных клинических образцах (3, 30, 112). Праймеры ПЦР для гена гексона, гена волокна или связанных с вирусом участков РНК I и II обычно выбираются, потому что они имеют некоторые области, которые являются высококонсервативными среди серотипов.Тем не менее, одной из основных проблем при разработке чувствительной генерической ПЦР, способной обнаруживать все штаммы, является высокая степень гетерогенности между различными серотипами.

    Поскольку ДНК аденовируса обнаружена практически во всех клинических образцах, выбор образцов во многом зависит от ассоциированного заболевания. У пациентов с диссеминированным заболеванием ПЦР оказалась способной обнаружить вирус в кровотоке, в то время как другие методы не помогли (31).

    Можно использовать два типа методов ПЦР, включая обычную ПЦР, которая является качественным анализом и обычно занимает от 1 до 2 дней, и ПЦР в реальном времени, которая может быть качественным или количественным анализом с результатами, доступными в течение нескольких часов, поскольку амплификация и обнаружение амплифицированных продуктов происходит одновременно.Было разработано несколько ПЦР домашнего приготовления аденовируса в реальном времени, первоначально для пациентов с трансплантацией костного мозга (BMT), а в последнее время — для других популяций пациентов (20, 29, 46, 73, 98). Коммерческий анализ ПЦР в реальном времени (ПЦР r-гена аденовируса) был недавно разработан и утвержден для общего обнаружения всех серотипов аденовируса. Как правило, для обнаружения всех серотипов с помощью метода ПЦР в реальном времени необходимо более одного набора праймеров и нескольких зондов. Были проанализированы многие типы образцов, но часто берут кровь для определения вирусной нагрузки в плазме или сыворотке.Нет четкого порогового значения вирусной нагрузки, которое прогнозирует заболевание или исход. Следовательно, может быть предпочтительнее анализировать вирусную кинетику для каждого пациента, учитывая аденовирусную нагрузку с течением времени, а не абсолютное значение (71).

    Обнаружение ДНК аденовируса с помощью ПЦР в образцах от здоровых взрослых бессимптомных иммунокомпетентных людей является необычным (30, 33, 107). Клиническая специфичность ПЦР для мочи составила 96% при оценке 23 здоровых добровольцев (30). ПЦР дала 100% специфичность, когда были изучены 42 образца мазка из горла от бессимптомных взрослых и когда были включены 15 образцов лейкоцитов от взрослых добровольцев (33, 107).Для анализа крови реципиентов трансплантата, особенно реципиентов солидных органов, у которых может происходить бессимптомная реактивация вируса, которая может не быть связана с заболеванием, применяются разные соображения.

    Типирование. Типирование в основном используется для эпидемиологических исследований, для изучения патогенеза, необычных или особо тяжелых инфекций или для подходов к лечению.

    Первоначально идентификация видов может быть получена путем определения паттернов агглютинации изолята с эритроцитами человека и животных.Это также может быть выполнено с помощью молекулярных методов, таких как мультиплексная ПЦР и визуализация размера ампликона, или с использованием продуктов амплификации с последующей гибридизацией с различными видоспецифичными зондами (103, 112).

    Серотипирование выполняется путем нейтрализации или ингибирования гемагглютинации штаммом, уже амплифицированным в культуре, и антисывороткой животных, приготовленной для каждого серотипа аденовируса (25). Эта методика может занять несколько недель. Серотипирование также можно проводить с использованием молекулярных методов, таких как мультиплексная ПЦР (112).Секвенирование также можно использовать для определения или подтверждения серотипа. Этот метод все чаще применяется, потому что он быстрый, использует молекулярное оборудование и знания, имеющиеся в настоящее время во многих лабораториях, и не требует дорогих или труднодоступных антисывороток.

    Генотипирование может быть выполнено с использованием геномной ДНК аденовируса с последующим анализом рестрикционных ферментов (REA) (1, 57). Метод REA может применяться к очищенному вирусу, инфицированным вирусом клеткам или непосредственно к стулу детей с диареей (1, 12).Исходный материал сначала лизируется и расщепляется эндонуклеазами рестрикции (например, SmaI). Затем после электрофореза в агарозном геле визуализируют узоры полос, специфичных для серотипа и / или генотипа. Поскольку штаммы, которые определяли исходные паттерны REA, больше не циркулируют, паттерны полученных в настоящее время аденовирусов могут быть неинтерпретируемыми. Коинфекции также могут вызывать неоднозначные результаты. REA по-прежнему полезен для предполагаемой идентификации новых серотипов, для идентификации генотипов (например,g., 7h или 7d2), связанных с тяжелым заболеванием, или для подтверждения результатов, полученных другими способами (25, 41). Другие методы молекулярного типирования включают одноцепочечный подтверждающий полиморфизм и анализ подвижности гетеродуплекса (99).

    В целом, в настоящее время многие лаборатории предпочитают молекулярные методы. Эти методы состоят из амплификации экстрагированной ДНК из изолята или очищенного вируса с использованием общей или мультиплексной видоспецифичной ПЦР и праймеров для гексонового гена или гена волокна (80). Затем серотип указывается путем измерения длины продукта, размера или последовательности ДНК для фрагментов, образованных после расщепления рестрикционными ферментами или секвенирования ДНК (15).Некоторые схемы выявляют только ограниченное количество серотипов, тогда как другие являются более полными и могут продемонстрировать коинфекцию (82, 92). Корреляция между методами типирования гексоновых последовательностей и классическим методом серологического типирования колеблется от 71% до 97% (42, 65).

    АДЕНОВИРУСЫ ПРИ Врожденном иммунодефиците

    Описано большое количество разнообразных врожденных иммунодефицитов (89). Нарушения врожденного иммунодефицита отражают нарушения в развитии и созревании клеток иммунной системы, что приводит к повышенной восприимчивости к инфекциям.Неправильное развитие В-клеток приводит к аномальному гуморальному иммунитету, а дефекты развития Т-клеток приводят к аномальному клеточному иммунитету. Некоторые врожденные иммунодефициты очень редки и включают такие расстройства, как синдром тяжелого комбинированного иммунодефицита (SCID), агаммаглобулинемия, общий вариабельный иммунодефицит, синдром гипер-иммуноглобулина M, дефицит иммуноглобулина A и другие. Хотя аденовирусные инфекции чаще всего регистрировались у пациентов с ТКИН, есть несколько сообщений о пациентах с агаммаглобулинемией и синдромом ДиДжорджи, а также с множеством более необычных синдромов иммунодефицита (23, 57, 102).Недавний обзор результатов для 201 пациента с Х-сцепленной агаммаглобулинемией Брутона сообщил об 1 пациенте со смертельной аденовирусной инфекцией (111). Кроме того, сообщалось о смертельном случае диссеминированной инфекции аденовируса серотипа 1 у ребенка с дефицитом лиганда CD40, состоянием, которое включает отказ от переключения класса антител, также связанное с предрасположенностью к инфекции Pneumocystis jirovecii (22). Поскольку поражены обе ветви иммунной системы, пациенты с ТКИН очень уязвимы к тяжелой аденовирусной инфекции, как и к заражению рядом других микробных агентов.Обычно младенцы с ТКИД заболевают к 3-месячному возрасту, и этот иммунодефицит может привести к быстрому летальному исходу, если ТКМ не будет проведена своевременно. ТКИН в три раза чаще встречается у мальчиков, чем у девочек, потому что наиболее распространенной формой заболевания является Х-хромосомная болезнь. Смерть от вируса ветряной оспы, герпеса, аденовируса или цитомегаловируса может наступить быстро после заражения. Аденовирусные инфекции у этих пациентов, как правило, вызывают тяжелые и рецидивирующие респираторные инфекции, диссеминированное заболевание, а иногда и смерть.Данные о заболеваемости аденовирусным заболеванием у пациентов с врожденными иммунодефицитами ограничены, и большая часть информации относится к отчетам о случаях заболевания. Летальность может достигать 55% (47, 100). У пациентов с ТКИД аденовирус может вызывать инфекцию легких, печени и почек, вызывая пневмонию, бронхиолит, гепатит или гастроэнтерит с летальным исходом. Наиболее частыми серотипами аденовируса, выделяемыми у иммунокомпетентных детей, являются серотипы 1, 2, 3, 5, 7 и 41. У пациентов с врожденными иммунодефицитами эти серотипы встречаются только в 50% случаев.Другие инфекции связаны с аденовирусами серотипов 11, 31, 34 и 35.

    АДЕНОВИРУСЫ ПРИ ПРИОБРЕТЕННОМ ИММУНОДЕФИЦИТЕ

    Реципиенты BMT и HSCTBMT или HSCT часто проводят у пациентов с врожденными иммунодефицитами, апластическими злокачественными опухолями или другими злокачественными опухолями крови. Успех трансплантации во многом зависит от контроля осложнений, в том числе инфекций, в посттрансплантационный период. Заболеваемость аденовирусной инфекцией у этих пациентов увеличилась в последние годы из-за множества факторов, таких как большая осведомленность об этом патогене, агрессивность режимов кондиционирования, большая чувствительность диагностических методов и систематический скрининг (34, 108).Уровень аденовирусной инфекции колеблется от 5% до 47% в зависимости от возраста пациента, режима кондиционирования, типа диагностического метода и анализируемого клинического образца (таблица 3). Более низкие уровни инфицирования (3%) наблюдались, когда систематический скрининг не проводился (68). Большинство опубликованных исследований были ретроспективными и оценивали пациентов до 100 дня после трансплантации. Кроме того, исследования, проведенные в 1980-х и 1990-х годах, основывались только на методах культивирования, которые менее чувствительны, чем молекулярные методы, используемые в более поздних исследованиях.

    ТАБЛИЦА 3.

    Частоты аденовирусной инфекции, заболевания и смертности у реципиентов BMT или SCT, методы диагностики аденовирусной инфекции и задействованные серотипы a

    Факторы риска аденовирусной инфекции включают более молодой возраст (педиатрические реципиенты 2 в 3,5 раза выше, чем у взрослых), аллогенная трансплантация, истощение Т-клеток, несвязанные или несоответствующие HLA трансплантаты, общее облучение тела и низкое количество Т-клеток после трансплантации (104).Педиатрическая популяция может быть более уязвимой, потому что она с большей вероятностью перенесет первичные инфекции или реактивацию. В миндалинах детей младше 9 лет было обнаружено большее количество ДНК аденовируса вида C, чем у детей старшего возраста (37). Более высокая частота реактивации аденовирусов может быть связана с прекращением некогда широко распространенной практики тонзиллэктомии и аденотомии у маленьких детей. Однако никаких подтвержденных доказательств пока нет.

    Факторы риска аденовирусного заболевания включают количество участков, где можно обнаружить аденовирусы, иммуносупрессивную терапию, лимфоцитопению, обнаружение аденовируса в крови и обнаружение возрастающей вирусной нагрузки в крови. Тяжелая лимфопения (<300 клеток / мм 3 ) является фактором риска прогрессирования диссеминированного заболевания и часто приводит к летальному исходу (18).

    Клинические проявления у этих пациентов включают заболевания верхних или нижних дыхательных путей, такие как интерстициальный пневмонит; гепатит, включая восходящий холангиогепатит (11), заболевание мочеполовых путей, включая геморрагический цистит или нефрит; Заболевания желудочно-кишечного тракта, в том числе геморрагический колит; и заболевание центральной нервной системы или диссеминированное заболевание (4, 61, 110, 113).Диарея — наиболее частое проявление (27). Геморрагический цистит может быть особенно тяжелым и может предсказывать начало диссеминации (31).

    Аденовирус у пациентов с BMT или HSCT обычно выявляется в течение 100 дней после трансплантации. Среднее время составляет 58 дней в диапазоне от -44 до 333 дней. У некоторых пациентов выявлено длительное выделение вируса (63).

    Заболевание может быть локализованным в отдельном органе или распространяться. Определения менялись в зависимости от исследования и иногда могут сбивать с толку.Следовательно, может быть трудно сравнивать исследования, учитывая большие различия в используемых определениях. Хотя единого мнения нет, широко используются следующие определения. Бессимптомная инфекция относится к любому обнаружению аденовируса в образцах стула, крови, мочи или верхних дыхательных путей (путем посева, ПЦР или обнаружения антигена) без признаков и симптомов. Вероятное аденовирусное заболевание определяется как наличие симптомов и признаков в дополнение к обнаружению аденовируса (путем посева, ПЦР или обнаружения антигена) из соответствующего участка тела (78).Определенное аденовирусное заболевание определяется как наличие симптомов и признаков со стороны соответствующего органа в сочетании с гистопатологической документацией обнаружения аденовируса и / или аденовируса (путем посева, ПЦР или обнаружения антигена) из образцов биопсии, жидкости бронхоальвеолярного лаважа или спинномозговой жидкости в отсутствие какой-либо другой установленной причины. Распространенное заболевание определяется как задокументированное заболевание двух или более органов (19). Когда рассматривается аденовирусное заболевание, образцы крови следует тестировать с помощью ПЦР, поскольку обнаружение ДНК аденовируса в крови обычно является прогностическим признаком диссеминированного заболевания (32).Наблюдение за образцами крови в настоящее время является обычной практикой среди реципиентов ТГСК, особенно в педиатрической популяции. Вирус можно обнаружить в крови за 2–3 недели до развития клинических симптомов, что дает возможность для вмешательства (75). Последующее наблюдение и прогноз лучше оценивать с помощью количественных методов ПЦР. Повышенные показатели вирусной нагрузки связаны с повышенным риском смерти (93).

    Трудно оценить частоту возникновения заболевания из-за различий в критериях включения, используемых в разных исследованиях.Распространенность заболевания может колебаться от 10% до 89% даже среди взрослых пациентов (таблица 3). Сообщается о смертности от 6 до 70% для педиатрических и взрослых пациентов после трансплантации (таблица 3). Сообщалось о более низком уровне смертности (2%), когда применялась программа превентивной терапии цидофовиром (114). Диапазон варьируется в зависимости от исследуемой популяции, стадии заболевания, вмешательств и лечения.

    У этих пациентов были выделены различные серотипы аденовируса, чаще всего принадлежащие к видам A, B и C (63).Поскольку в большинстве этих исследований серотипы определялись путем нейтрализации, для достижения серотипирования требовался рост вируса в культуре. Отсутствие обнаружения вида F у этих пациентов может быть связано с плохим восстановлением этого вида в культуре. В целом разные клинические проявления были связаны с разными серотипами. Респираторные проявления были в основном связаны с видами A (серотип 31), B (серотипы 7, 11, 34 и 35) и C (серотипы 1, 2, 5 и 6). Геморрагический цистит в основном ассоциировался с видом B (серотипы 11, 34 и 35), тогда как гепатит в основном ассоциировался с видом C (серотипы 1, 2 и 5) (таблица 2).Заболевания желудочно-кишечного тракта в основном были связаны с видами A (серотип 31), B (серотип 7) и C (серотип 2). В последние годы все чаще сообщается об аденовирусе серотипа 31. Более того, в педиатрическом гематологическом отделении произошла внутрибольничная вспышка аденовируса 31 (72). Была задокументирована коинфекция разными серотипами, даже от разных видов, особенно при оценке разных участков тела (105). Недавнее исследование показало, что 36% педиатрических реципиентов SCT имели несколько последовательных серотипов после трансплантации (65).Это наблюдение может поддерживать гипотезу о реактивации вируса, а не о первичной инфекции. Пациенты с несколькими серотипами показали более длительную продолжительность экскреции, чем пациенты с одним серотипом. Интересно, что первоначальное появление аденовируса серотипа 31 часто наблюдалось у пациентов с множественными инфекциями (65).

    Реципиенты трансплантата твердых органов У реципиентов трансплантатов твердых органов первичная локализация аденовирусной болезни обычно связана с трансплантированным органом.Некоторые из клинических проявлений, описанных при трансплантации легких, печени, почек и тонкой кишки, включают пневмонию, гепатит, нефрит, геморрагический цистит, энтерит и диссеминированное заболевание (56). Данные о заболеваемости аденовирусным заболеванием у реципиентов трансплантата солидных органов более ограничены, чем у реципиентов SCT. Сообщалось о наиболее симптоматических и тяжелых инфекциях у педиатрических популяций трансплантатов, у реципиентов аллотрансплантата печени и легких, у пациентов, получающих антилимфоцитарные антитела, и у пациентов с положительным / отрицательным у реципиента аденовирусным статусом.

    У реципиентов трансплантата печени аденовирус обычно вызывает желтуху, гепатомегалию и гепатит. Частота инфицирования детей-реципиентов трансплантата печени колеблется от 4 до 10%, а уровень смертности достигает 53% (63). Инфекции у этих пациентов обычно связаны с аденовирусом вида С, серотипов 1, 2 и 5. У реципиентов почечного трансплантата преобладающим симптомом является острый геморрагический цистит и, в меньшей степени, пневмония с 17% летальностью. Преобладающим видом среди этих пациентов является аденовирус вида B, серотипов 7, 11, 34 и 35.Аденовирусные инфекции у реципиентов трансплантата легких могут быть связаны с дыхательной недостаточностью, что приводит к смерти или потере трансплантата. Аденовирус был идентифицирован в пересаженном легком у 50% детей-реципиентов легкого или трансплантата сердце-легкое с бронхиолитом или потерей трансплантата (10). Надзор за аденовирусной инфекцией у педиатрических реципиентов трансплантата с помощью качественной ПЦР и серийный мониторинг с помощью количественной ПЦР в крови может дать полезную информацию о том, когда следует начинать противовирусную терапию. Это может быть эффективным для предотвращения смертельного исхода (95).Значительное повышение вирусной нагрузки, обнаруженное при серийном мониторинге, во многих случаях предшествовало клиническим заболеваниям.

    С другой стороны, проспективное надзорное исследование, оценивающее обнаружение ДНК аденовируса в крови с помощью ПЦР для всех взрослых реципиентов трансплантатов твердых органов, включая реципиентов трансплантатов печени, почек и сердца, показало, что виремия встречается в 7% случаев. Однако 58% не имели симптомов и показали временную и самоограничивающуюся виремию (54). Поэтому рутинное наблюдение с помощью ПЦР за взрослыми реципиентами трансплантата легких не показано (55).

    Пациенты со СПИДом Аденовирусная инфекция у пациентов со СПИДом может вызывать пневмонию, гепатит, менингоэнцефалит, нефрит, а также желудочно-кишечные и диссеминированные заболевания, которые могут быть фатальными (62, 94). Некоторые смертельные случаи были вызваны серотипами 1, 2 и 3. Поскольку у этих пациентов часто встречается коинфекция другими микроорганизмами, включая бактерии и грибки, иногда трудно установить прямую связь с аденовирусной инфекцией. Большинство серотипов аденовирусов, инфицирующих желудочно-кишечный тракт пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), принадлежат к виду D, включая серотипы 9, 17, 20, 22, 23, 26, 27 и 42–51.Риск аденовирусной инфекции у пациентов со СПИДом в течение 1 года составляет 28% (17%, если количество CD4> 200 / мм 3 против 38%, если количество CD4 <200 / мм 3 ) (62).

    Аденовирус редко обнаруживается в моче иммунокомпетентных пациентов. Напротив, присутствие аденовируса в моче больных СПИДом, особенно в эпоху до высокоактивной антиретровирусной терапии, наблюдалось в 20% случаев. Однако воспаление мочевого пузыря и кровотечение обнаруживаются редко (26).Сохранение в моче может достигать 12 месяцев (50). Наиболее частыми серотипами у этих пациентов являются 11, 34 и 35. Одно исследование показало, что пациенты с парентеральным контактом с ВИЧ с большей вероятностью будут иметь аденовирус-положительный результат в моче, чем пациенты с половым контактом. Кроме того, в этом исследовании среднее время до смерти было короче для аденовирус-положительных пациентов со СПИДом, чем для аденовирус-отрицательных пациентов со СПИДом.

    Большинство серотипов вида D обнаружено у больных СПИДом.Кроме того, последние девять описанных серотипов аденовируса были идентифицированы у ВИЧ-инфицированных лиц (25). Было высказано предположение, что длительная инфекция, наблюдаемая у пациентов со СПИДом, и потенциальная коинфекция более чем одним серотипом могут предоставить возможность мутаций внутри штамма или рекомбинации между коинфекционными серотипами.

    В эпоху пост-высокоактивной антиретровирусной терапии аденовирусная болезнь редко встречается у пациентов с ВИЧ / СПИДом до тех пор, пока не произойдет ухудшение иммунной системы.Патогенное значение этих инфекций у больных СПИДом неясно, и многие инфекции остаются бессимптомными.

    Недоедание У госпитализированных детей в возрасте до 2 лет были зарегистрированы тяжелые острые аденовирусные инфекции нижних дыхательных путей (59, 106). Сообщалось о 17% летальности среди этой популяции. Никто из них не был реципиентом трансплантата или больным СПИДом, но недоедание было документально подтверждено у 40–45% из них (13, 86). Повышенная степень тяжести наблюдалась у детей с аденовирусом серотипа 7, генотип h (14, 86).Неясно, была ли тяжесть в этих случаях связана с недостаточным ответом хозяина или с более высоким уровнем вирулентности данного генотипа. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять эти ассоциации.

    ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА

    В настоящее время не существует специального противовирусного лечения аденовируса, хотя используются такие препараты, как ганцикловир, видарабин, рибавирин и цидофовир (6, 9, 49). Сообщалось как об успехах, так и о неудачах. Клинические исследования с участием пациентов с ослабленным иммунитетом до сих пор были сосредоточены на цидофовире и рибавирине, но проспективные рандомизированные контролируемые исследования отсутствуют.Рибавирин — аналог пуринового нуклеозида с активностью in vitro против РНК и ДНК-вирусов. Были предложены различные механизмы действия, включая ингибирование кэпирующей активности РНК, прямое ингибирование вирусных полимераз и усиление мутаций во вновь синтезированной ДНК. Не установлено, какой из них является возможным механизмом действия против аденовирусов. Наиболее частым побочным эффектом является обратимая анемия легкой степени. Описано успешное использование для лечения аденовирусного геморрагического цистита, пневмонии, энтерита после ТКМ и гепатита у реципиента трансплантата печени (6, 51).Однако другие авторы описали его терапевтическую неудачу (16, 43). Кажется, что успех связан с ранним лечением и задействованным серотипом. Кроме того, недавнее исследование по оценке лекарственной чувствительности клинических изолятов аденовируса in vitro показало, что только штаммы вида C (серотипы 1, 2, 5 и 6) были чувствительны к рибавирину (84).

    Цидофовир представляет собой аналог ациклического нуклеозидфосфоната, используемый в качестве противовирусного агента широкого спектра действия. Включение дифосфатцидофовира приводит к прекращению удлинения цепи ДНК.Все серотипы аденовирусов чувствительны in vitro. Несмотря на значительные побочные эффекты (нефротоксичность, миелосупрессия и увеит), цидофовир в настоящее время используется среди реципиентов BMT и реципиентов трансплантатов твердых органов. Обычно используется одна из следующих двух схем: 5 мг / кг веса каждые 1-2 недели или 1 мг / кг три раза в неделю (49, 56, 68). У пролеченных пациентов следует строго контролировать функцию почек. Успех лечения, определяемый как исчезновение признаков и симптомов и исчезновение аденовирусной инфекции, был отмечен у 20 из 29 пациентов (69%) в многоцентровом исследовании пациентов с различными клиническими проявлениями, включая желудочно-кишечные заболевания, пневмонию, энцефалит и гепатит. (78).Улучшения были отмечены у 10 из 14 (71%) пациентов с геморрагическим циститом (87). Клиническое улучшение диареи, цистита и лихорадки и клиренс вируса наблюдались у 5/7 (71%) детей, получавших лечение цидофовиром, несмотря на сохранение их иммунодефицита, измеренного по количеству CD4 (70). Очевидное повышение эффективности у 56/57 (98%) пациентов наблюдалось, когда пациенты подвергались агрессивному скринингу и лечению независимо от симптомов или вирусной нагрузки в крови (114).

    Недостатком большинства этих исследований является отсутствие данных относительно восстановления иммунитета после трансплантации и его связи с аденовирусной инфекцией.Восстановление иммунитета играет важную роль в течении аденовирусной инфекции. Наблюдалась сильная связь между восстановлением иммунитета (измеряемым абсолютным количеством лимфоцитов и количеством CD4) и клиренсом аденовирусной инфекции (18). Увеличение количества лимфоцитов было связано со снижением вирусной нагрузки в плазме и выживаемостью хозяина (45, 104).

    Кроме того, специфическое восстановление иммунитета, измеренное с помощью серотип-специфичных нейтрализующих антител, показало корреляцию с клиренсом аденовируса.Пациенты с аденовирусной виремией, которые избавились от инфекции, показали повышенный гуморальный ответ, так как титры серотип-специфических антител увеличились в 8–16 раз (45).

    Противовирусное лечение следует рассмотреть для пациентов с положительным результатом на аденовирус в двух или более местах, если иммуносупрессия не может быть снижена или если у пациента тяжелая лимфоцитопения (19). Показанием к началу лечения может быть высокая вирусная нагрузка в крови. Настоятельно необходимы проспективные исследования эффективности лекарств, включая активное наблюдение и оценку восстановления иммунной системы пациента.

    Превентивная терапия Обоснованием использования превентивной терапии является ее применение до того, как будут установлены клинические симптомы. Было отмечено, что диссеминированному аденовирусному заболеванию может предшествовать период бессимптомной виремии (75). Развитие болезни или смертность, вероятно, определяется иммунным ответом хозяина и вирулентностью или тропизмом штамма вируса. Следовательно, раннее начало превентивной терапии может быть полезным для контроля репликации вируса до того, как будет запущена воспалительная реакция и заболевание.Некоторые исследователи предположили, что наблюдение за реципиентами ТГСК высокого риска и ранняя превентивная терапия цидофовиром будут более эффективными, чем лечение после появления симптомов. Одно исследование показало, что 13 из 16 (81%) бессимптомных пациентов вылечили инфекцию, когда цидофовир был назначен в качестве превентивной терапии (78). Эти дети были подвержены более высокому риску развития аденовирусной болезни, поскольку они получали трансплантаты от неродственных или HLA-несовместимых доноров и в основном получали трансплантаты с истощением Т-клеток.

    Некоторые исследователи предложили алгоритм эпиднадзора за аденовирусами и превентивной терапии (19). Они предлагают снизить иммуносупрессию при первом обнаружении изолята аденовируса в контрольной пробе мочи, стула или глотки. Превентивная противовирусная терапия должна быть начата, если есть положительный результат ПЦР для крови, у пациента тяжелая лимфоцитопения или иммуносупрессия не может быть уменьшена или отменена.

    Хотя контролируемых клинических испытаний цидофовира не проводилось, а количество пациентов в опубликованных исследованиях было низким, в некоторых больницах часто используется превентивная терапия.

    Иммунотерапия Поскольку восстановление лимфоцитов, по-видимому, играет важную роль в устранении аденовирусной инфекции и выживании хозяина, использование терапевтических вмешательств, улучшающих восстановление иммунной системы, является оправданным. Манипулирование иммунокомпетентностью этих пациентов может быть достигнуто путем снижения иммуносупрессии (иногда невозможно достичь из-за реакции «трансплантат против хозяина» или из-за опасения отторжения аллотрансплантата), инфузией донорских лимфоцитов или и тем, и другим. Экзогенная лимфоцитарная терапия была успешной в нескольких случаях, хотя она ограничена риском обострения реакции «трансплантат против хозяина».ван Тол и др. предложили начинать иммунотерапию у пациентов с плазменной нагрузкой 1000 копий / мл или увеличением вирусной нагрузки в течение недели и количеством лимфоцитов <300 мм 3 (104). Один подход описывает получение аденовирус-специфичных Т-клеточных линий от доноров, разбавляя аллореактивные Т-клетки (44). Несколько групп разрабатывают методы эффективного производства аденовирус-специфических цитотоксических лимфоцитов (5, 69).

    Хотя клинических отчетов об иммунотерапии все еще мало, у некоторых пациентов произошло выздоровление от симптомов и исчезновение вируса (17, 52).Эта область кажется многообещающей для дальнейших исследований.

    Использование внутривенного иммуноглобулина было связано с успешным выздоровлением, но данные ограничены (23).

    Вакцина В настоящее время вакцина для невоенного населения недоступна. Вызванное аденовирусом острое респираторное заболевание стало причиной крупных эпидемий и смертельной пневмонии среди новобранцев в армии США (28, 64). Живые аденовирусные вакцины, направленные против серотипов 4 и 7, наиболее распространенных серотипов, вызывающих острые респираторные заболевания среди этих людей, были введены в 1980 году и значительно снизили заболеваемость и смертность (101).В 1996 году производство вакцины было прекращено, и вспышки респираторных заболеваний возобновились. Планируется реинтродукция вакцины военному населению. Интересно, что аденовирус серотипа 4 не так часто встречается среди гражданского населения (91).

    ВЫВОДЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ

    Число пациентов с иммуносупрессией неуклонно росло как в результате увеличения числа пациентов, получающих трансплантаты твердых органов и ТГСК, так и в результате увеличения их продолжительности жизни. Кроме того, использование новых, более эффективных режимов иммуносупрессии увеличило частоту тяжелых аденовирусных инфекций, зарегистрированных в крупных медицинских центрах.Кроме того, улучшения в борьбе с цитомегаловирусными инфекциями после трансплантации сместили акцент на другие оппортунистические вирусные инфекции, включая аденовирусную инфекцию. С другой стороны, разработка более чувствительных и быстрых методов диагностики также улучшила обнаружение аденовирусов.

    Аденовирусы человека — это широкая группа вирусов, представленная как минимум 52 серотипами с различными генотипами, разделенными на геномные кластеры, которые могут вызывать широкий спектр клинических проявлений.Генетическое разнообразие среди них следует учитывать при диагностике, типировании и терапевтических вмешательствах.

    Значительно более высокая заболеваемость аденовирусными инфекциями наблюдается в основном у педиатрических реципиентов SCT. Это состояние вполне может отражать специфические характеристики вирусного патогенеза в отношении способа инфицирования и реактивации. Устойчивость аденовируса вида C, о чем свидетельствует присутствие ДНК в Т-лимфоцитах миндалин, выше в более молодых возрастных группах (37).

    Разработка и внедрение молекулярных методов, особенно применение ПЦР-тестов для анализа образцов крови, в значительной степени способствовали выявлению пациентов с диссеминированным аденовирусным заболеванием. Распространение было признано более широко среди пациентов после трансплантации, особенно среди реципиентов ТГСК, которые подвергаются более высокому риску развития тяжелого или смертельного заболевания. Это проявление недооценивалось в прошлом, поскольку обычные методы не могли обнаружить виремию.В 1999 г. Эчаваррия и др. сообщили о полезности методов ПЦР для сыворотки или плазмы для выявления аденовирусного заболевания среди реципиентов BMT (31). Более того, последующее исследование продемонстрировало, что присутствие аденовирусной ДНК в сыворотке крови было связано с тяжелым или смертельным заболеванием (32). В настоящее время ПЦР в крови широко используется для скрининга аденовирусной инфекции у реципиентов SCT, которые подвергаются более высокому риску развития заболевания. Поскольку правильное ведение этих пациентов зависит от ранней диагностики и дифференциации от других состояний, ПЦР может стать ценным инструментом в качестве раннего маркера заболевания (67).

    Совсем недавно разработка методов ПЦР в реальном времени позволила количественно определить вирус. Определение и мониторинг крови на вирусную нагрузку аденовируса для лечения и прогнозирования этих инфекций получают широкое распространение, особенно в педиатрической популяции. Большинство анализов ПЦР в реальном времени — это подходы домашнего приготовления, и в настоящее время доступен только один коммерческий анализ. Межлабораторные сравнения ограничены из-за отсутствия международного стандарта и анализов, одобренных или одобренных FDA.Абсолютный порог вирусной нагрузки в крови для аденовирусов еще не определен из-за отсутствия стандартизации и эффективности анализа в различных центрах, а также из-за индивидуальных вариаций репликации вируса. ДНК аденовируса может быть обнаружена в периферических клетках, цельной крови, плазме или сыворотке с некоторыми другими результатами. Следовательно, определение изменений вирусной нагрузки с течением времени путем регулярного (то есть еженедельного) мониторинга одного и того же типа образцов, проводимого в одном и том же учреждении, может быть более полезным, чем определение абсолютной вирусной нагрузки.

    Клиническая интерпретация аденовирусов определения вирусной нагрузки остается спорным. В одном исследовании вирусная нагрузка была значительно выше в мононуклеарных клетках периферической крови у пациентов с симптомами, чем у бессимптомных пациентов (114). Однако другое исследование не показало значительной корреляции между клинической картиной, тяжестью заболевания и количественным определением вирусной нагрузки в крови (109). Это же исследование также показало, что более низкие вирусные нагрузки устраняются раньше, чем более высокие вирусные нагрузки (109).Не у всех детей с аденовирусной виремией разовьются симптомы, и на самом деле некоторые из них могут избавиться от вируса спонтанно.

    В некоторых случаях бессимптомные взрослые реципиенты аллогенной SCT смогли спонтанно избавиться от вируса (60). Следовательно, иммунитет хозяина играет важную роль в борьбе с инфекцией. У пациентов, умерших от аденовирусной виремии, вирусная нагрузка постоянно увеличивалась без восстановления лимфоцитов (45). Тщательное наблюдение за пациентами с повышенным риском развития заболевания имеет первостепенное значение, поскольку ранние вмешательства могут способствовать клиническому ответу и могут избежать летальных исходов.Повышение иммунитета за счет снижения иммуносупрессии или адоптивной иммунотерапии аденовирус-специфическими Т-клетками или вливания донорских клеток, по-видимому, является важным инструментом для пациентов с риском аденовирусного заболевания.

    Хотя специфического лечения аденовируса не существует, используются различные противовирусные препараты (79). Цидофовир в настоящее время является наиболее широко используемым препаратом среди реципиентов SCT. Кроме того, во многих центрах широко распространена превентивная терапия цидофовиром. Следует серьезно рассмотреть возможность активного наблюдения за аденовирусом и превентивной терапии, особенно для педиатрических реципиентов SCT с высоким риском развития заболевания, до тех пор, пока не произойдет достаточное восстановление функции Т-клеток.Противовирусное лечение следует рассмотреть для пациентов с аденовирусом, обнаруженным в двух или более местах, а также для пациентов с признаками поражения органов-мишеней или с тяжелой лимфопенией, и в этом случае снижение иммуносупрессии невозможно (19).

    Наличие коинфекций с различными штаммами аденовируса и обнаружение последовательного появления нескольких серотипов аденовируса после педиатрической ТГК являются характерными чертами аденовирусной инфекции по сравнению с другими вирусными заболеваниями. Это наблюдение актуально для диагностических целей и терапевтических вмешательств, включая противовирусное лечение или иммунотерапию (65).

    Чувствительные диагностические тесты на аденовирус могут способствовать раннему выявлению и успешному лечению опасных для жизни аденовирусных инфекций, особенно у пациентов со сложным иммунодефицитом, у которых, как можно предположить, есть другие диагнозы, такие как болезнь «трансплантат против хозяина». Более широкая доступность этих тестов привела к лучшему пониманию частоты и потенциальной тяжести аденовирусной инфекции у хозяев с ослабленным иммунитетом. Точность диагностики важна для минимизации иммуносупрессии у пациентов с аденовирусными инфекциями.Кроме того, улучшенная диагностика аденовирусов должна значительно облегчить оценку более эффективных и менее токсичных методов лечения аденовирусов. Потребуются крупные проспективные многоцентровые контролируемые клинические испытания с различными группами пациентов, которые, вероятно, будут опираться на улучшенные молекулярные диагностические тесты, которые становятся доступными в настоящее время.

    БЛАГОДАРНОСТИ

    Я благодарю Грегори Сторча (Вашингтонский университет) и Гуадалупе Карбаллал (Университетская больница CEMIC, Аргентина) за их критические обзоры и ценные комментарии.Также благодарю Валерию Мелию за языковой обзор.

    • Авторские права © 2008 Американское общество микробиологии

    ССЫЛКИ

    1. 1.↵

      Адриан Т., Дж. Уоделл, Дж. К. Хирхольцер и Р. Виганд. 1986. ДНК-рестрикционный анализ прототипов аденовирусов с 1 по 41. Arch. Virol.91 : 277-290.

    2. 2.↵

      Allard, A., R. Girones, J. Per, and G. Wadell. 1990. Полимеразная цепная реакция для обнаружения аденовирусов в образцах стула.J. Clin. Microbiol.28 : 2659-2667.

    3. 3.↵

      Allard, A., B. Albinsson, and G. Wadell. 2001. Быстрое типирование аденовирусов человека с помощью общей ПЦР в сочетании с рестрикционным эндонуклеазным анализом. J. Clin. Microbiol. 39 : 498-505.

    4. 4.↵

      Амбиндер, Р. Ф., У. Бернс, М. Форман, П. Чараш, Р. Артур, В. Бешорнер, Г. Сантос и Р. Сарал. 1986. Геморрагический цистит, связанный с аденовирусной инфекцией при трансплантации костного мозга.Arch. Междунар. Мед. 146 : 1400-1401.

    5. 5.↵

      Amrolia, PJ, G. Muccioli-Casadei, E. Yvon, H. Huls, U. Sili, ED Wieder, C. Bollard, J. Michalek, V. Ghetie, HE Heslop, Дж. Дж. Моллдрем, К. М. Руни, Дж. Шиндлер, Э. Витетта и М. К. Бреннер. 2003. Избирательное истощение донорских аллореактивных Т-клеток без потери противовирусных или антилейкемических ответов. Blood102 : 2292-2299.

    6. 6.↵

      Арав-Богер, Р., М. Эчаваррия, М. Форман, П. Шараш и Д. Персо. 2000. Исчезновение аденовирусного гепатита с помощью терапии рибавирином у педиатрического реципиента трансплантата печени. Педиатр. Заразить. Дис. J.19 : 1097-1100.

    7. 7.↵

      Август, М. Дж. И А. Л. Варфорд. 1987. Оценка коммерческого моноклонального антитела для обнаружения антигена аденовируса. J. Clin. Microbiol.25 : 2233-2235.

    8. 8.↵

      Бланке, К., К. Кларк, Э. Р. Браун, Г. Трико, И. Каннингем, К. Корнетта, А. Хеддерман и Р. Хромас. 1995. Развивающиеся патогены при аллогенной трансплантации костного мозга: увеличение числа смертельных аденовирусных инфекций. Являюсь. J. Med.99 : 326-328.

    9. 9.↵

      Бордигони П., А. С. Каррет, В. Венард, Ф. Витц и Ф. А. Ле. 2001. Лечение аденовирусных инфекций у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Clin. Заразить. Dis.32 : 1290-1297.

    10. 10.

      Бриджес, Н., Т. Спрей, М. Коллинз, Н. Боулз и Дж. Таубин. 1998. Аденовирусная инфекция в легких приводит к отказу трансплантата после трансплантации легкого. J. Thorac. Кардиоваск. Surg.116 : 617-623.

    11. 11.↵

      Брюндлер, М. А., Н. Родригес-Баез, Р. Яффе, А. Г. Вайнберг и Б. Б. Роджерс. 2003. Аденовирусный восходящий холангиогепатит. Педиатр. Dev. Патол.6 : 156-159.

    12. 12.↵

      Buitenwerf, J., J. J. Louwerens и J. C. De Jong. 1985. Простой и быстрый метод типирования аденовирусов 40 и 41 без культивирования. J. Virol. Методы10 : 39-44.

    13. 13.↵

      Carballal, G., C. Videla, MA Espinosa, V. Savy, O. Uez, M. Sequeira, V. Knez, P. Requeijo, C. Riva Posse и I. Мицели. 2001. Многоцентровое исследование острых вирусных инфекций нижних дыхательных путей у детей из четырех городов Аргентины, 1993–1994 гг.J. Med. Virol. 64 : 167-174.

    14. 14.↵

      Карбаллал, Г., К. Видела, А. Мисирлиан, П. Рекейхо и М. Агилар. 2002. Аденовирус типа 7, связанный с тяжелыми и смертельными острыми респираторными инфекциями нижних дыхательных путей у аргентинских детей. BMC Pediatr.2 : 6.

    15. 15.↵

      Casas, I., A. Avellon, M. Mosquera, O. Jabado, JE Echevarria, RH Campos, M. Rewers, P. Perez- Бренья, В. Л. Липкин и Г. Паласиос. 2005. Молекулярная идентификация аденовирусов в клинических образцах путем анализа частичной гексонной области генома. J. Clin. Microbiol.43 : 6176-6182.

    16. 16.↵

      Чакрабарти, С., К. Э. Коллингхэм, К. Д. Феган и Д. В. Миллиган. 1999. Фульминантный аденовирусный гепатит после неродственной трансплантации костного мозга: неэффективность внутривенной терапии рибавирином. Трансплантация костного мозга. 23 : 1209-1211.

    17. 17.↵

      Чакрабарти, С., К. Э. Коллингхэм, К. Д. Феган, Д. Пиллэй и Д. В. Миллиган. 2000. Аденовирусные инфекции после трансплантации гемопоэтических клеток: есть ли роль адоптивной иммунотерапии? Трансплантация костного мозга 26 : 305-307.

    18. 18.↵

      Чакрабарти, С., В. Маутнер, Х. Осман, К. Э. Коллингхэм, К. Д. Феган, П. Э. Клэппер, П. А. Мосс и Д. В. Миллиган. 2002. Аденовирусные инфекции после трансплантации аллогенных стволовых клеток: частота и исход в отношении манипуляции с трансплантатом, иммуносупрессии и восстановления иммунитета.Blood100 : 1619-1627.

    19. 19.↵

      Чакрабарти, С., Д. В. Маллиган, П. А. Мосс и В. Маутнер. 2004. Аденовирусные инфекции у реципиентов трансплантата стволовых клеток: последние достижения в понимании патогенеза, диагностики и лечения. Лейк. Лимфома 45 : 873-885.

    20. 20.↵

      Claas, E.C., M. W. Schilham, C. S. de Brouwer, P. Hubacek, M. Echavarría, A.C. Lankester, M. J. van Tol и A.К. Крус. 2005. Внутренний контроль в реальном времени с помощью ПЦР-мониторинга нагрузки аденовирусной ДНК в сыворотке или плазме реципиентов трансплантата. J. Clin. Microbiol. 43 : 1738-1744.

    21. 21.↵

      Crawford-Miksza, L., and D. Schnurr. 1996. Эволюция серотипа аденовируса обусловлена ​​незаконной рекомбинацией в гипервариабельных областях гексонного белка. Вирусология 224 : 357-367.

    22. 22.↵

      Крукс, Б.Н., К. Э. Тейлор, А. Дж. Тернер, Х. К. Осман, М. Абинун, Т. Дж. Флад и А. Дж. Кант. 2000. Респираторные вирусные инфекции при первичном иммунодефиците: значение и отношение к клиническому исходу в одном отделении BMT. Трансплантация костного мозга 26 : 1097-1102.

    23. 23.↵

      Даган Р., Р. Х. Шварц, Р. А. Инсель и М. А. Менегус. 1984. Тяжелая диффузная аденовирусная пневмония 7a у ребенка с комбинированным иммунодефицитом: возможное терапевтическое действие иммунного сывороточного глобулина человека, содержащего специфические нейтрализующие антитела.Педиатр. Заразить. Дис.3 : 246-251.

    24. 24.↵

      Дэвис Д., П. Дж. Хенсли и У. Р. Маркесбери. 1988. Смертельный аденовирусный менингоэнцефалит у пациента после трансплантации костного мозга. Анна. Neurol.23 : 385-389.

    25. 25.↵

      Де Йонг, Дж. К., А. Г. Верменбол, М. В. Вервей-Уйтервал, К. В. Слейтерус, Д. П. Вертхайм-Ван, Г. Дж. Ван Дорнум, С. Х. Ху и Дж. К. Хирхольцер. 1999. Аденовирусы от людей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, включая два штамма, которые представляют новые серотипы-кандидаты Ad50 и Ad51 видов B1 и D, соответственно.J. Clin. Microbiol.37 : 3940-3945.

    26. 26.↵

      Де Йонг, П. Дж., Г. Вальдеррама, Л. Спигланд и М. С. Хорвиц. 1983. Изоляты аденовируса из мочи больных с синдромом приобретенного иммунодефицита. Lanceti : 1293-1296.

    27. 27.↵

      Де Мезервилл, М. Х., Р. Телье, С. Ричардон, Д. Хеберт, Дж. Дойл и У. Аллен. 2006. Аденовирусные инфекции у педиатрических реципиентов трансплантата: исследование на базе больниц.Педиатр. Заразить. Дис. J.25 : 815-818.

    28. 28.↵

      Даддинг, Б. А., С. К. Вагнер, Дж. А. Целлер, Дж. Т. Гмелич, Г. Р. Френч и Ф. Х. Топ, мл. 1972. Смертельная пневмония, связанная с аденовирусом типа 7, у трех военнослужащих. N. Engl. J. Med. 286 : 1289-1292.

    29. 29.↵

      Эбнер, К., М. Суда, Ф. Ватцингер и Т. Лайон. 2005. Молекулярное обнаружение и количественный анализ всего спектра аденовирусов человека с помощью двухреакционного ПЦР в реальном времени.J. Clin. Microbiol.43 : 3049-3053.

    30. 30.↵

      Echavarría, M., M. Forman, J. Ticehurst, J. S. Dumler и P. Charache. 1998. Метод ПЦР для определения аденовируса в моче здоровых людей и лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. J. Clin. Microbiol.36 : 3323-3326.

    31. 31.↵

      Echavarría, M. S., S. C. Ray, R. Ambinder, J. S. Dumler и P. Charache. 1999. ПЦР-определение аденовируса у реципиента трансплантата костного мозга: геморрагический цистит как проявление диссеминированного заболевания.J. Clin. Microbiol.37 : 686-689.

    32. 32.↵

      Echavarría, M., M. Forman, M. J. van Tol, J. M. Vossen, P. Charache и A.C. Kroes. 2001. Прогнозирование тяжелой диссеминированной аденовирусной инфекции с помощью сывороточной ПЦР. Lancet358 : 384-385.

    33. 33.↵

      Эчаваррия, М., Дж. Л. Санчес, С. А. Колавич-Грей, К. С. Поляк, Ф. Митчелл-Раймундо, Б. Л. Иннис, Д. Вон, Р. Рейнольдс и Л. Н. Бинн. 2003 г.Быстрое обнаружение аденовируса в мазках из горла с помощью ПЦР во время вспышек респираторных заболеваний среди призывников. J. Clin. Microbiol.41 : 810-812.

    34. 34.↵

      Фломенберг, П., Дж. Бэббит, В. Р. Дробыски, Р. К. Эш, Д. Р. Карриган, Г. В. Седмак, Т. Маколифф, Б. Камитта, М. М. Горовиц и Н. Бунин. 1994. Рост заболеваемости аденовирусом у реципиентов трансплантата костного мозга. J. Infect. Дис. 169 : 775-781.

    35. 35.↵

      Flomenberg, P., E. Gutierrez, V. Piaskowski, and J. T. Casper. 1997. Обнаружение ДНК аденовируса в мононуклеарных клетках периферической крови методом полимеразной цепной реакции. J. Med. Virol.51 : 182-188.

    36. 36.↵

      Fujimoto, T., T. Okafuji, T. Okafuji, M. Ito, S. Nukuzuma, M. Chikahira, and O. Nishio. 2004. Оценка прикроватного иммунохроматографического теста для обнаружения аденовируса в респираторных образцах по сравнению с выделением вируса, ПЦР и ПЦР в реальном времени.J. Clin. Microbiol.42 : 5489-5492.

    37. 37.↵

      Гарнетт, К. Т., К. И. Пао и Л. Р. Гудинг. 2007. Обнаружение и количественное определение ДНК аденовируса подгруппы C в образцах тканей человека с помощью ПЦР в реальном времени. Методы Мол. Мед.130 : 193-204.

    38. 38.↵

      Ginsberg, H. S., and G.A. Prince. 1994. Молекулярные основы патогенеза аденовирусов. Заразить. Агенты Dis.3 : 1-8.

    39. 39.№

      Гливс, К. А., Дж. Милитони и Р. Л. Эшли. 1993. Иммуноферментный анализ для прямого обнаружения аденовируса в клинических образцах. Диаг. Microbiol. Заразить. Дис.17 : 57-59.

    40. 40.↵

      Грандиен, М., К. А. Петтерссон, Л. Свенссон и И. Ухно. 1987. Тест латексной агглютинации для диагностики аденовируса при диарейных заболеваниях. J. Med. Virol.23 : 311-316.

    41. 41.↵

      Грей, Г.С., С. Ф. Сеттерквист, С. Дж. Джирса, Л. Э. Дес-Жарден и Д. Д. Эрдман. 2005. Эмерджентный штамм аденовируса человека, эндемичного в Айове. Emerg. Заразить. Дис.11 : 127-128.

    42. 42.↵

      Gray, GC, T. McCarthy, MG Lebeck, DP Schnurr, KL Russell, AE Kajon, ML Landry, DS Leland, GA Storch, CC Ginocchio, CC Robinson, GJ Demmler, MA Saubolle , SC Kehl, R. Selvarangan, MB Miller, JD Chappell, DM Zerr, DL Kiska, D.К. Холстед, А. В. Капуано, С. Ф. Сеттерквист, М. Л. Чорази, Дж. Д. Доусон и Д. Д. Эрдман. 2007. Распространенность генотипов и факторы риска тяжелой клинической аденовирусной инфекции, США, 2004-2006 гг. Clin. Заразить. Диск.45 : 1120-1131.

    43. 43.↵

      Хейл, Г. А., Х. Э. Хеслоп, Р. А. Кранс, М. А. Бреннер, Д. Джаявардене, Д. К. Шривастава и К. К. Патрик. 1999. Аденовирусная инфекция после трансплантации костного мозга детям. Пересадка костного мозга.23 : 277-282.

    44. 44.↵

      Heemskerk, B., L.A. Veltrop-Duits, T. van Vreeswijk, M. M. ten Dann, S. Heidt, R. E. Toes, M. J. van Tol и M. W. Schilman. 2003. Обширная перекрестная реактивность CD4 + аденовирус-специфических Т-клеток: значение для иммунотерапии и генной терапии. J. Virol. 77 : 6562-6566.

    45. 45.↵

      Heemskerk, B., A.C. Lankester, T. van Vreeswijk, M. F. Beersma, E.C. Claas, L. A. Veltrop-Duits, A. C. Kroes, J. M. Vossen, M. W. Schilham и M. J. van Tol. 2005. Восстановление иммунитета и избавление от аденовирусной виремии человека у педиатрических реципиентов стволовых клеток. J. Infect. Дис. 191 : 520-530.

    46. 46.↵

      Heim, A., C. Ebnet, G. Harste, and P. Pring-Akerblom. 2003. Быстрое и количественное определение ДНК аденовируса человека с помощью ПЦР в реальном времени. J. Med. Virol.70 : 228-239.

    47. 47.↵

      Hierholzer, J. C. 1992. Аденовирусы у хозяина с ослабленным иммунитетом. Clin. Microbiol. Ред. 5 : 262-274.

    48. 48.↵

      Hierholzer, J. C. 1995. Аденовирусы, с. 169–188. В Э. Х. Леннетт, Д. А. Леннетт и Э. Т. Леннетт (ред.), Диагностические процедуры для вирусных, риккетсиозных и хламидийных инфекций. Американская ассоциация общественного здравоохранения, Вашингтон, округ Колумбия.

    49. 49.↵

      Hoffman, J.А., А. Дж. Шах, Л. А. Росс и Н. Капур. 2001. Аденовирусные инфекции и проспективное испытание цидофовира при трансплантации педиатрических гемопоэтических стволовых клеток. Биол. Трансплантация костного мозга 7 : 388-394.

    50. 50.↵

      Horwitz, M. S., G. Valderrama, V. Hatcher, R. Korn, P. deJong и I. Spigland. 1984. Характеристика изолятов аденовируса от больных СПИДом. Анна. Акад. Sci. 437 : 161-174.

    51. 51.↵

      Ховард, Д. С., Дж. Л. Филлипс II, Д. Э. Рис, Р. К. Манн, Дж. Хенсли-Дауни, М. Питтард, М. Баркер и К. Помрой. 1999. Аденовирусные инфекции у реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток. Clin. Заразить. Дис.29 : 1494-1501.

    52. 52.↵

      Хромас, Р., К. Корнетта, Э. Сроур, К. Бланк и Э. Р. Броун. 1994. Инфузия донорских лейкоцитов как терапия опасных для жизни аденовирусных инфекций после трансплантации истощенного Т-лимфоцитами костного мозга.Blood84 : 1689-1690.

    53. 53.↵

      Хуанг, Ю. Т., и Б. М. Турчек. 2000. Клетки легкого норки и смешанные клетки легкого норки и клетки A549 для быстрого обнаружения вируса гриппа и других респираторных вирусов. J. Clin. Microbiol.38 : 422-423.

    54. 54.↵

      Хумар, А., Д. Кумар, Т. Маззулли, Р. Р. Разонабл, Г. Мусса, К. В. Пайя, Э. Ковингтон, Э. Алекок, М. Д. Песковиц и исследовательская группа PV16000. 2005 г.Наблюдательное исследование аденовирусной инфекции у взрослых реципиентов трансплантатов твердых органов. Являюсь. J. Transplant. 5 : 2555-2559.

    55. 55.↵

      Humar, A., K. Doucette, D. Kumar, X. L. Pang, D. Lien, K. Jackson, and J. Preiksaitis. 2006. Оценка аденовирусной инфекции у взрослых реципиентов трансплантата легких с использованием молекулярного надзора. J. Трансплантация легкого сердца 25 : 1441-1446.

    56. 56.↵

      Исон, М.Г. 2006. Аденовирусные инфекции у реципиентов трансплантата. Clin. Заразить. Дис. 43 : 331-339.

    57. 57.↵

      Johansson, M. E., M. Brown, J. C. Hierholzer, A. Thörner, H. Ushijima и G. Wadell. 1991. Анализ генома штаммов аденовируса 31 типа от пациентов с ослабленным иммунитетом и иммунокомпетентных пациентов. J. Infect. Dis.163 : 293-299.

    58. 58.↵

      Jones, M. S., II, B. Harrach, R. D. Ganac, M. M.Gozum, W. P. De la Cruz, B. Riedel, C. Pan, E. Delwart и D. Schnurr. 2007. Новый вид аденовируса обнаружен у пациента с гастроэнтеритом. J. Virol. 81 : 5978-5984.

    59. 59.↵

      Kajon, A. E., A. S. Mistchenko, C. Videla, M. Hortal, G. Wadell и L. F. Avendaño. 1996. Молекулярная эпидемиология острых аденовирусных инфекций нижних дыхательных путей у детей в южной части Южной Америки (1991–1994). J. Med. Virol.48 : 151-156.

    60. 60.↵

      Kalpoe, J. S., P. L. van der Heiden, R. M. Barge, S. Houtzager, A.C. Lankester, M. J. van Tol, and A.C. Kroes. 2007. Оценка диссеминированных аденовирусных инфекций с использованием количественной ПЦР плазмы у взрослых реципиентов аллогенных стволовых клеток, получивших пониженную интенсивность или миелоаблативное кондиционирование. Евро. J. Haematol.78 : 314-321.

    61. 61.↵

      Кампманн, Б., Д. Кубит, Т. Уоллс, П.Найк, М. Депала, С. Самарасингхе, Д. Робсон, А. Хассан, К. Рао, Х. Гаспар, Г. Дэвис, А. Джонс, К. Кейл, К. Гилмор, М. Реал, М. Фу, Н. Нетт-Рис, А. Хьюитт, П. Амролия и П. Вейс. 2005. Улучшение результатов для детей с диссеминированной аденовирусной инфекцией после трансплантации аллогенных стволовых клеток. Br. J. Haematol. 130, : 595-603.

    62. 62.↵

      Кху, С. Х., А. С. Бейли, Дж. К. де Йонг и Б. К. Мандал. 1995. Аденовирусные инфекции у пациентов с вирусом иммунодефицита человека: клинические особенности и молекулярная эпидемиология.J. Infect. Dis.172 : 629-637.

    63. 63.↵

      Коджаогланян Т., П. Фломенберг и М. С. Хорвиц. 2003. Воздействие аденовирусной инфекции на хозяина с ослабленным иммунитетом. Rev. Med. Virol.13 : 155-171.

    64. 64.↵

      Колавич-Грей, С. А., Л. Н. Бинн, Дж. Л. Санчес, С. Б. Черсовски, К. С. Поляк, Ф. Митчелл-Реймундо, Л. В. Ашер, Д. В. Вон, Б. Х. Файнер и Б. Л. Иннис. 2002. Крупная эпидемия аденовирусной инфекции типа 4 среди военнослужащих: эпидемиологические, клинические и лабораторные исследования.Clin. Заразить. Dis.35 : 808-818.

    65. 65.↵

      Kroes, A.C., E.P. de Klerk, A.C. Lankester, C.Malipaard, C.S. de Brouwer, E.C. Claas, E.C. Jol-van der Zijde и M.J. van Tol. 2007. Последовательное появление нескольких серотипов аденовируса после трансплантации педиатрических стволовых клеток. J. Clin. Virol. 38 : 341-347.

    66. 66.↵

      Landry, M. L., C. K. Fong, K. Neddermann, L. Solomon, and G. D. Hsiung. 1987. Распространенная аденовирусная инфекция у хозяина с ослабленным иммунитетом. Подводные камни в диагностике. Являюсь. J. Med. 83 : 555-559.

    67. 67.↵

      Lankester, A.C., M. van Tol, E. Claas, J. Vossen и A. Kroes. 2002. Количественное определение ДНК аденовируса в плазме для лечения инфекции у реципиентов трансплантата стволовых клеток. Clin. Заразить. Дис. 34 : 864-867.

    68. 68.↵

      Ла Роса, А., Р. Чамплин, Н. Мирза, Дж.Гаевский, С. Гиралт, К. Ролстон, И. Раад, К. Якобсон, Д. Контойяннис, Л. Элтинг и Э. Уимби. 2001. Аденовирусные инфекции у взрослых реципиентов крови и трансплантатов костного мозга. Clin. Заразить. Дис.32 : 871-876.

    69. 69.↵

      Лин, А. М., У. Сили, Б. Савольдо, А. М. Джуэлл, П. А. Пьедра, М. К. Бреннер и К. М. Руни. 2004. Модифицированные клетчаткой аденовирусы генерируют подгруппу перекрестно-реактивных аденовирус-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов для терапевтического применения.Blood103 : 1011-1019.

    70. 70.↵

      Legrand, F., D. Berrebi, N. Houhou, F. Freymuth, A. Faye, M. Duval, J. Mougenot, F. Peuchmaur и M. Vilmer. 2001. Ранняя диагностика аденовирусной инфекции и лечение цидофовиром после трансплантации костного мозга детям. Трансплантация костного мозга. 27 : 621-626.

    71. 71.↵

      Leruez-Ville, M., V. Minard, F. Lacaille, A. Buzyn, E. Abachin, S. Blanche, F.Фреймут и К. Рузиу. 2004. Цепная реакция полимеразы плазмы крови в реальном времени для управления диссеминированной аденовирусной инфекцией. Clin. Заразить. Дис.38 : 45-52.

    72. 72.↵

      Leruez-Ville, M., M. Chardin-Ouachée, B. Neven, C.Picard, I. Le Guinche, A. Fischer, C. Rouzioux и S. Blanche. 2006. Описание вспышки аденовируса A31 в отделении детской гематологии. Трансплантация костного мозга. 38 : 23-28.

    73. 73.↵

      Леунг, А. Ю., М. Чан, В. К. Ченг, К. Ю. Юн и Ю. Л. Квонг. 2005. Количественное определение аденовируса в нижних дыхательных путях у пациентов без клинических респираторных заболеваний, связанных с аденовирусами. Clin. Заразить. Dis.40 : 1541-1544.

    74. 74.↵

      Lichtenstein, D. L., K. Toth, K. Doronin, A. E. Tollefson и W. S. Wold. 2004. Функции и механизмы действия белков аденовируса Е3. Int. Rev. Immunol.23 : 75-111.

    75. 75.↵

      Lion, T., R. Baumgartinger, F. Watzinger, S. Matthes-Martin, M. Suda, S. Preuner, B. Futterknecht, A. Lawitschka, C. Peters, U , Потшгер и Х. Гаднер. 2003. Молекулярный мониторинг аденовируса в периферической крови после аллогенной трансплантации костного мозга позволяет на ранней стадии диагностировать диссеминированное заболевание. Blood102 : 1114-1120.

    76. 76.↵

      Липсон, С. М., И. А. Пошни, Р. Л. Эшли, Л. Дж.Grady, Z. Ciamician и S. Teichberg. 1993. Предполагаемая идентификация общих серотипов аденовируса по развитию дифференциальных цитопатических эффектов в культуре клеток карциномы легкого человека (A549). FEMS Microbiol. Lett.113 : 175-182.

    77. 77.↵

      Ljungman, P., C.A. Gleaves, and J. D. Meyers. 1989. Респираторная вирусная инфекция у пациентов с ослабленным иммунитетом. Трансплантация костного мозга 4 : 35-40.

    78. 78.↵

      Ljungman, P., P. Ribaud, M. Eyrich, S. Matthes-Martin, H. Einsele, M. Bleakley, M. Machaczka, M. Bierings, A. Bosi, N. Gratecos и C. Кордонье. 2003. Цидофовир для лечения аденовирусных инфекций после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток: исследование Рабочей группы по инфекционным заболеваниям Европейской группы трансплантации крови и костного мозга. Пересадка костного мозга. 31 : 481-486.

    79. 79.↵

      Ljungman, P. 2004 г.Лечение аденовирусных инфекций у хозяина с ослабленным иммунитетом. Евро. J. Clin. Microbiol. Заразить. Dis.23 : 583-588.

    80. 80.↵

      Lu, X., and D. D. Erdmann. 2006. Молекулярное типирование аденовирусов человека с помощью ПЦР и секвенирование частичной области гена гексона. Arch. Virol. 151 : 1587-1602.

    81. 81.↵

      Мар, Дж. А. и Л. Р. Гудинг. 1999. Иммунное уклонение от аденовирусов. Иммунол. Ред.168 : 121-130.

    82. 82.↵

      Мецгар, Д., М. Осуна, С. Инст, М. Ракха, К. Эрхарт, Д. Эльян, Х. Эсмат, доктор медицины Саад, А. Каджон, Дж. Ву, Г. К. Грей, М. А. Райан и К. Л. Рассел. 2005. ПЦР-анализ изолятов египетского респираторного аденовируса, включая определение видов, серотипов и коинфекций. J. Clin. Microbiol. 43 : 5743-5752.

    83. 83.↵

      Мистченко А.С., Диез Р.А., Мариани А.Л., Дж.Робальдо, А. Ф. Маффи, Г. Бейли-Бустаманте и С. Гринштейн. 1994. Цитокины при аденовирусной болезни у детей: связь уровней интерлейкина-6, интерлейкина-8 и альфа-фактора некроза опухоли с клиническим исходом. J. Pediatr.124 : 714-720.

    84. 84.↵

      Morfin, F., S. Dupuis-Girod, S. Mundweiler, D. Falcon, D. Carrington, P. Sedlacek, M. Bierings, P. Cetkovsky, AC Kroes, MJ van Тол и Д. Тувено. 2005. Чувствительность аденовируса к противовирусным препаратам in vitro зависит от вида.Антивирь. Ther.10 : 225-229.

    85. 85.↵

      Моррис, Д. Дж., Р. Дж. Купер, Т. Барр и А. С. Бейли. 1996. Полимеразная цепная реакция для экспресс-диагностики респираторной аденовирусной инфекции. J. Infect.32 : 113-117.

    86. 86.↵

      Murtagh, P., C. Cerqueiro, A. Halac, M. Avila и A. Kajon. 1993. Аденовирусные респираторные инфекции типа 7h: отчет о 29 случаях острых заболеваний нижних дыхательных путей.Acta Paediatr. 82 : 557-561.

    87. 87.↵

      Нагафудзи, К., К. Аоки, Х. Хензан, К. Като, Т. Миямото, Т. Это, Й. Нагатоши, Т. Охба, К. Обама, Х. Гондо , и М. Харада. 2004. Цидофовир для лечения аденовирусного геморрагического цистита у реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток. Трансплантация костного мозга. 34 : 909-914.

    88. 88.↵

      Roelvink, P. W., A. Lizonova, J. G. Lee, Y. Li, J. M. Bergelson, R.В. Финберг, Д. Э. Бро, И. Ковесди и Т. Дж. Викхэм. 1998. Белок рецептора вируса Коксаки-аденовируса может функционировать как белок клеточного прикрепления для серотипов аденовирусов из подгрупп A, C, D, E и F. J. Virol.72 : 7909-7915.

    89. 89.↵

      Розен, Ф. С., М. Д. Купер и Р. Дж. Веджвуд. 1995. Первичные иммунодефициты. N. Engl. J. Med. 333 : 431-440.

    90. 90.↵

      Rutala, W.А., Дж. Э. Пикок, М. Ф. Герген, М. Д. Собси и Д. Дж. Вебер. 2006. Эффективность госпитальных бактерицидов против аденовируса 8, частой причины эпидемического кератоконъюнктивита в медицинских учреждениях. Противомикробный. Агенты Chemother.50 : 1419-1424.

    91. 91.↵

      Санчес, JL, LN Binn, BL Innis, RD Reynolds, T. Lee, F. Mitchell-Raymundo, SC Craig, JP Marquez, GA Shepherd, CS Polyak, J. Conolly, and KF Kohlhase. 2001 г.Эпидемия респираторного заболевания, вызванного аденовирусом, среди новобранцев в армии США: эпидемиологические и иммунологические факторы риска у здоровых молодых людей. J. Med. Virol.65 : 710-718.

    92. 92.↵

      Сарантис, Х., Дж. Джонсон, М. Браун, М. Петрик и Р. Теллиер. 2004. Комплексное обнаружение и серотипирование аденовирусов человека с помощью ПЦР и секвенирования. J. Clin. Microbiol.42 : 3963-3969.

    93. 93.↵

      Schilham, M.W., E.C. Claas, W. van Zaane, B. Heemskerk, J.M Vossen, A.C. Lankester, R.E. Toes, M. Echavarría, A.C. Kroes и M.J. van Tol. 2002. Высокий уровень ДНК аденовируса в сыворотке коррелирует с летальным исходом аденовирусной инфекции у детей после трансплантации аллогенных стволовых клеток. Clin. Заразить. Dis.35 : 526-532.

    94. 94.↵

      Шнурр, Д., А. Боллен, Л. Кроуфорд-Миксза, М. Э. Дондеро и С. Яги. 1995. Смесь аденовирусов, выделенная из мозга больного СПИДом и энцефалитом.J. Med. Virol.47 : 168-171.

    95. 95.↵

      Seidemann, K., A. Heim, E. D. Pfister, H. Köditz, A. Beilken, A. Sander, M. Melter, K. W. Sykora, M. Sasse и A. Wessel. 2004. Мониторинг аденовирусной инфекции у педиатрических реципиентов трансплантата с помощью количественной ПЦР: отчет о шести случаях и обзор литературы. Являюсь. J. Transplant. 4 : 2102-2108.

    96. 96.↵

      Шетти, А. К., Э. Трейнор, Д. В. Хилл, К.М. Гутьеррес, А. Варфорд и Э. Дж. Барон. 2003. Сравнение традиционных вирусных культур с прямой флуоресцентной окраской на антитела для диагностики внебольничных респираторных вирусных инфекций у госпитализированных детей. Педиатр. Заразить. Дис. J.22 : 789-794.

    97. 97.↵

      Шилдс, А. Ф., Р. К. Хакман, К. Х. Файф, Л. Кори и Дж. Д. Мейерс. 1985. Аденовирусные инфекции у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга. N. Engl. Дж.Med.312 : 529-533.

    98. 98.↵

      Shike, H., C. Shimizu, J. Kanegaye, J. L. Foley и J. C. Burns. 2005. Количественное определение генома аденовируса при острой инфекции у здоровых детей. Педиатр. Заразить. Дис. J.24 : 29-33.

    99. 99.↵

      Соареш, К. К., Э. М. Волотао, М. К. Альбукерке, К. М. Нозава, Р. Э. Линьярес, Д. Волохов, В. Чижиков, X. Лу, Д. Эрдман и Н. Сантос. 2004. Генотипирование кишечных аденовирусов с использованием анализа полиморфизма одноцепочечной конформации и анализа подвижности гетеродуплекса.J. Clin. Microbiol.42 : 1723-1726.

    100. 100.↵

      Саут, М. А., Дж. Долен, Д. К. Бич и Р. Р. Миркович. 1982. Смертельный аденовирусный некроз печени при тяжелом комбинированном иммунодефиците. Педиатр. Заразить. Дис.1 : 416-419.

    101. 101.↵

      Top, F. H., Jr. 1975. Борьба с аденовирусным острым респираторным заболеванием у обучаемых армии США. Yale J. Biol. Мед. 48 : 185-195.

    102. 102.↵

      Tuvia, J., B. Weisselberg, I. Shif, and G. Keren. 1988. Апластическая анемия, осложняющая аденовирусную инфекцию при синдроме Ди Джорджи. Евро. J. Pediatr. 147 : 643-644.

    103. 103.↵

      Vabret, A., S. Gouarin, M. Joannes, C. Barranger, J. Petitjean, S. Corbet, J. Brouard, F. Lafay, JF Duhamel, B. Guillois, и Ф. Фреймут. 2004. Разработка анализа на основе ПЦР и гибридизации (консенсус ПЦР аденовирусов) для обнаружения и видовой идентификации аденовирусов в респираторных образцах.J. Clin. Virol.31 : 116-122.

    104. 104.↵

      van Tol, MJ, EC Claas, B. Heemskerk, LA Veltrop-Duits, CS de Brouwer, T. van Vreeswijk, CC Sombroek, AC Kroes, MF Beersma, EP de Klerk, RM Эгелер, А. К. Ланкестер и М. В. Шилхэм. 2005. Аденовирусная инфекция у детей после трансплантации аллогенных стволовых клеток: диагностика, лечение и иммунитет. Пересадка костного мозга. 35 (Дополнение 1) : S73-S76.

    105. 105.↵

      Venard, V., A. Carret, D. Corsaro, P. Bordigoni и A. Le Faou. 2000. Генотипирование аденовирусов, выделенных во время вспышки в отделении трансплантации костного мозга, показывает, что вовлечены различные штаммы. J. Hosp. Инфекция. 44 : 71-74.

    106. 106.↵

      Видела, К., Г. Карбаллал, А. Мисирлиан и М. Агилар. 1998. Острые инфекции нижних дыхательных путей, вызванные респираторно-синцитиальным вирусом и аденовирусом, среди госпитализированных детей из Аргентины.Clin. Диаг. Virol.10 : 17-23.

    107. 107.↵

      Villamea, L., M. Echavarría, C. Ricarte, G. Elbert, J. Fernandez, and G. Carballal. 2002. Отсутствие выявления аденовируса посевом и ПЦР в лейкоцитах периферической крови здоровых доноров, abstr. Т40. Abstr. 18 год. Clin. Virol. Symp. Клируотер-Бич, Флорида.

    108. 108.↵

      Уоллс, Т., А.Г. Шанкар и Д. Шингадиа. 2003. Аденовирус: патоген, который становится все более важным у детей после трансплантации костного мозга.Lancet Infect. Дис.3 : 79-86.

    109. 109.↵

      Walls, T., K. Hawrami, I. Ushiro-Lumb, D. Shingadia, V. Saha и A. G. Shankar. 2005. Аденовирусная инфекция после трансплантации костного мозга детям: всегда ли необходимо лечение? Clin. Заразить. Dis.40 : 1244-1249.

    110. 110.↵

      Вассерман Р., К. С. Август и С. А. Плоткин. 1988. Вирусные инфекции у детей, перенесших трансплантацию костного мозга.Педиатр. Заразить. Дис. J.7 : 109-115.

    111. 111.↵

      Винкельштейн, Дж. А., М. К. Марино, Х. М. Ледерман, С. М. Джонс, К. Салливан, А. В. Беркс, М. Е. Конли, К. Каннингем-Рандлс и Х. Д. Охс. 2006. Х-сцепленная агаммаглобулинемия: отчет о реестре 201 пациента в Соединенных Штатах. Медицина (Балтимор) 85 : 193-202.

    112. 112.↵

      Xu, W., M.C. McDonough и D. D. Erdman. 2000. Видоспецифическая идентификация аденовирусов человека методом мультиплексной ПЦР.J. Clin. Microbiol.38 : 4114-4120.

    113. 113.↵

      Йолкен, Р. Х., К. А. Бишоп, Т. Р. Таунсенд, Э. А. Болиард, Дж. Бартлетт, Г. В. Сантос и Р. Сарал. 1982. Инфекционный гастроэнтерит у реципиентов костного мозга. N. Engl. J. Med. 306 : 1010-1012.

    114. 114.↵

      Юсуф, У., Г. А. Хейл, Дж. Карр, З. Гу, Э. Бенаим, П. Вудард, К. А. Касоу, Е. М. Хорвиц, В. Люнг, Д. К. Шривастава, Р. Хендгретингер , и Р.Т. Хайден. 2006. Цидофовир для лечения аденовирусной инфекции у педиатрических пациентов с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Трансплантация 81 : 1398-1404.

    Аденовирусная инфекция — обзор

    Эпидемиология

    Аденовирусные инфекции распространены повсеместно. У большинства людей есть серологические доказательства предшествующей аденовирусной инфекции к возрасту 10 лет, при этом часто в раннем детстве они инфицированы несколькими типами аденовирусов. 5 Примерно 50% всех аденовирусных инфекций приводят к субклиническим заболеваниям, а большинство симптоматических инфекций протекает в легкой форме и проходит самостоятельно. 28 Таким образом, большинство аденовирусных инфекций остаются недокументированными, а эпидемиологические данные получены в результате нескольких эпидемиологических исследований и расследований спорадических вспышек. Эпидемиологические исследования, проведенные в США в 1960-х и 1970-х годах, показали, что от 5% до 10% всех фебрильных заболеваний у младенцев и детей младшего возраста связаны с аденовирусными инфекциями, обычно поражающими дыхательные пути и обычно вызываемыми типами 1, 2, 3, и 5. 6,28 Согласно исследованию, проведенному в Соединенном Королевстве, 61% задокументированных аденовирусных инфекций имел место у детей младше 5 лет. 32 Хотя типы, вызывающие респираторные заболевания, могут передаваться воздушно-капельным путем, длительная секреция после острой инфекции происходит через желудочно-кишечный тракт, так что фекально-оральная передача может быть причиной значительного числа инфекций у детей младшего возраста. 28 Спорадические вспышки детских инфекций были зарегистрированы в детских садах, летних лагерях и общественных плавательных бассейнах. 33

    Напротив, острые аденовирусные инфекции реже встречаются у иммунокомпетентных взрослых, за заметным исключением призывников.В этой группе населения было хорошо задокументировано несколько эпидемий ОРЗ, вызванных аденовирусами, которые привели к значительной заболеваемости. 34 Первоначальные исследования с участием военнослужащих показали, что эти эпидемии чаще всего вызываются аденовирусами типов 4 и 7, что привело к разработке живой пероральной вакцины, которую вводили военным до 1999 года. 35 После отмены этой вакцины, возобновились вспышки респираторных инфекций, связанных с аденовирусом. 9 В последующих исследованиях военнослужащих исследователи продемонстрировали, что типы 3, 4 и 21 являются наиболее распространенными аденовирусными инфекциями 10 и что несколько аденовирусов группы B, включая типы 3, 7, 14 и 21, вызывают Вспышки ОРЗ. 10,36,37

    Тяжелые или смертельные аденовирусные инфекции у иммунокомпетентных взрослых редки, но в 2006 и 2007 годах несколько кластеров тяжелых ОРЗ были вызваны вирулентным штаммом аденовируса типа 14, который затронул военнослужащих, младенцев и иммунокомпетентных взрослые люди. Большинство госпитализированных пациентов во время этих вспышек были помещены в отделение интенсивной терапии, и несколько пациентов умерли, включая ранее здоровых молодых людей. 7,36

    Передача аденовирусных инфекций обычно происходит воздушно-капельным путем или фекально-оральным путем от людей с острой инфекцией или постинфекцией с бессимптомным выделением вируса.У новорожденных зарегистрированы редкие случаи передачи инфекции через цервикальный секрет. 8,38 Инфекции также могут передаваться при контакте с зараженными фомитами, потому что аденовирусы могут выживать в течение длительного времени на поверхностях окружающей среды. В одном исследовании изолят, ответственный за эпидемический кератоконъюнктивит (EKC), оставался жизнеспособным в течение 35 дней на неодушевленной поверхности. 39 Нозокомиальные аденовирусные инфекции были зарегистрированы во вспышках кератоконъюнктивита 40 и респираторных заболеваний 41 в больничных палатах.

    Лечение и профилактика аденовирусной инфекции

    Лечение аденовирусной инфекции

    Как и большинство других вирусных инфекций, не существует специфических лекарств, которые могут воздействовать на аденовирус. Иммунная система организма борется с инфекцией, и у большинства людей она проходит через 3-5 дней.

    Лечение направлено на восстановление симптомов этого состояния и включает: —

    • Постельный режим и изоляция для предотвращения распространения инфекции.
    • Обильное питье и прозрачные жидкости.Это предотвращает обезвоживание.
    • Безрецептурные средства от жара можно принимать при лихорадке и головной боли. Чаще всего используются парацетамол / ацетаминофен или ибупрофен. У детей младше 12 лет для снятия лихорадки следует использовать аспирин , а не . Использование аспирина при вирусных инфекциях повышает риск повреждения печени и головного мозга, называемого синдромом Рея у детей.
    • Увлажнители могут быть назначены для облегчения боли в горле и заложенного носа. Также можно использовать физиологические капли в нос.Пациентам с астмой при затрудненном дыхании назначают лекарства (ингаляторы), расширяющие дыхательные пути.
    • Пастилки и капли от кашля можно принимать для облегчения горла и кашля.
    • Больным конъюнктивитом рекомендуются глазные капли с антибиотиками и мази.
    • Осложнения, такие как пневмония, необходимо лечить в больнице после поступления. Необходимы соответствующие антибиотики, кислород, внутривенные жидкости и т. Д.
    • Больных менингитом также необходимо госпитализировать и лечить с помощью антибиотиков, кислорода, внутривенных жидкостей и т. Д.
    • Людей с инфекциями среднего уха или средним отитом можно лечить в амбулаторных условиях с использованием антибиотиков и поддерживающего лечения боли, лихорадки и других симптомов.
    • Цидофовир — это противовирусное средство, которое использовалось для лечения тяжелых аденовирусных инфекций у людей с подавленной или слабой иммунной системой. Цидофовир назначают три раза в неделю в дозе 1 мг / кг / сут. В качестве альтернативы цидофовир можно вводить в дозе 5 мг / кг в неделю. Этот препарат может повредить почки, а также стоит дорого.Он предназначен только для серьезных случаев. Цидофовир следует прекратить, когда аденовирус больше не обнаруживается в крови с помощью ПЦР в двух последовательных образцах.
    • Серьезным пациентам, особенно с пониженным иммунитетом, также можно вводить иммуноглобулин в дозе 500 мг / кг еженедельно в течение 3 недель для борьбы с инфекцией.

    Профилактика аденовирусной инфекции

    Профилактика аденовирусной инфекции основана на здоровых привычках, применимых для предотвращения большинства вирусных инфекций.Эти меры включают: —

    • Мытье рук до и после еды или обращения с материалами, используемыми инфицированным человеком. Дезинфицирующие средства для рук на спиртовой основе можно часто использовать, если руки не выглядят грязными.
    • Не прикасайтесь к глазам, носу или рту загрязненными руками или пальцами.
    • Прикрытие рта и носа салфеткой при кашле или чихании помогает предотвратить распространение вируса.
    • Изоляция и избегание работы или учебы при простуде или вирусной инфекции.
    • Обеспечение надлежащего хлорирования бассейнов.
    • Избегать совместного использования полотенец, посуды и т. Д. С инфицированным человеком. Избегание тесного контакта с человеком, заболевшим аденовирусной инфекцией.

    Вакцина против аденовируса

    Оральная вакцина против аденовирусов типов 4 и 7 была одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в марте 2011 года для военнослужащих США. Его можно использовать только в возрасте от 17 до 50 лет.

    Вакцина рекомендована U.С. Министерство обороны для призывников для профилактики острых респираторных заболеваний.

    Дополнительная литература

    Что нужно знать об аденовирусе

    Аденовирусные инфекции недавно были в новостях как вызывающие вспышки среди младенцев и молодых людей из двух штатов. Аденовирусные инфекции распространены в конце зимы, весной и в начале лета, совпадая с сезоном гриппа. Хотя эти респираторные респираторные инфекции можно легко принять за грипп, следует помнить о явных различиях.Аденовирусные инфекции могут вызывать различные симптомы, от боли в горле и насморка до розового глаза и диареи.

    Известно около 50 различных штаммов аденовируса, вызывающих болезни во всем мире. Некоторые из этих штаммов более серьезны, чем другие, например, штамм 7, который недавно вызвал вспышку среди студентов колледжей в Мэриленде. Некоторые штаммы аденовируса могут вызывать инфекции пищеварительного тракта у детей младшего возраста, и большинство детей в возрасте до 10 лет болеют одной из форм аденовируса.

    Как распространяется аденовирус?

    Респираторные инфекции, вызванные аденовирусом (например, круп, бронхит или пневмония), в основном передаются от инфицированных людей другим людям, когда респираторная гигиена не выполняется. Правильная респираторная гигиена включает в себя прикрытие кашля и своевременное мытье рук. Респираторная гигиена — простой способ предотвратить распространение инфекций через респираторные капли, таких как аденовирус.

    Гигиена органов дыхания включает:

    • Прикрывать рот и нос салфеткой при кашле или чихании;
    • Выбрасывать салфетки в ближайший мусорный бак; и
    • Выполнение гигиены рук после кашля / чихания / удаления салфеток.

    При инфекциях кишечного тракта, вызванных аденовирусом, другие люди заболевают в результате фекально-орального контакта, что почти всегда связано с плохой гигиеной рук. Постарайтесь не прикасаться к глазам, носу или рту после ухода за членом семьи или пациентом с аденовирусом до тех пор, пока не будет проведена гигиена рук.

    Зараженный человек может продолжать распространять вирус в течение длительного времени даже после улучшения его / ее симптомов. Поэтому важно продолжать профилактические меры, включая очистку / дезинфекцию потенциально загрязненных поверхностей.

    Как можно предотвратить распространение аденовируса среди других людей?

    Вы можете защитить себя и других от аденовирусов и других респираторных заболеваний, выполнив следующие действия Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC):

    • Часто мойте руки водой с мылом.
    • Не прикасайтесь к глазам, носу или рту немытыми руками.
    • Избегайте тесного контакта с больными людьми.

    Если вы заболели, CDC рекомендует вам:

    • Не ходите на работу или учебу дома.
    • Прикрывайте рот и нос при кашле или чихании.
    • Избегайте совместного использования чашек и столовых приборов с другими людьми.
    • Не целовать других.
    • Часто мойте руки водой с мылом, особенно после посещения туалета.
    Диагностика и лечение

    От аденовируса нет лекарства, поэтому диагностика в первую очередь направлена ​​на исключение других источников инфекции и поддерживающую терапию. Диагностика может включать полный анамнез и физикальные анализы крови, посев респираторных секретов с помощью мазка из носа, посев кала и / или визуализацию грудной клетки.Лечение зависит от тяжести заболевания. В целом, он направлен на облегчение симптомов и улучшение гидратации. Поощряйте инфицированного пить много жидкости, чтобы избежать обезвоживания.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *