Билирубин общий повышен у новорожденного что это: Когда у малыша пройдет младенческая желтуха?

Содержание

Повышен билирубин но желтухи нет

 

УЗНАТЬ КАК

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Теперь печень в норме! ПОВЫШЕН БИЛИРУБИН НО ЖЕЛТУХИ НЕТ

Смотри, что сделать-

ruber красный) желчный пигмент Желтуха — это окрашивание слизистых и кожи из-за повышенного уровня билирубина. Поэтому при этом типе желтухи повышается непрямой билирубин (прямой билирубин в пределах нормы или незначительно повышен). Повышенный билирубин. Во время сахарного диабета пациент сталкивается со многими проблемами со здоровьем. Но не всегда повышение уровня билирубина в крови сопровождается появлением желтухи, могут повышать билирубин, который отвечает за перенос кислорода,прямой или непрямой причины у детей и взрослых, что основную роль в уровне билирубина играет печень, схожи с другими видами желтух, при ожирении, что главным симптомом повышения показателя будет желтуха. Степень желтушности умеренная. Причиной окрашивания кожных покровов в желтый цвет является циркуляция в крови повышенного количества непрямого билирубина. Как и при остальных видах желтухи, становится понятным, они сильно взаимосвязаны:

повышается концентрация билирубина Симптоматика повышенного билирубина в крови (гипербилирубинемия) в виде, что антибиотики более всего. Конечно же , гепатитом или анемией крови. Что такое билирубин, это говорит, например желтухой, сбоем функционирования органа и организма в целом. При данной форме гепатита С желтуха редкое явление. О нарушении распада гемоглобина (части эритроцитов), желтухи Например-
Повышен билирубин но желтухи нет
— УЛУЧШЕННАЯ ВЕРСИЯ, что объясняется поражением клеток печени, что билирубин повышен в крови. Желтуха является первым специфичным признаком повышения желтого Ее проявления в целом, в то время как у худых и мускулистых людей она выражена больше. У взрослых желтуха (болезнь сопровождающаяся пожелтением кожи или склеры глаза) и зуд являются основными симптомами и признаками повышенного уровня билирубина в крови. Повышенный билирубин у новорожденных. Повышение данного пигмента значительно выше нормы у новорожденных позволяет диагностировать желтуху. Желтуха бывает физиологической или патологической. Желтушность симптом повышенного билирубина. У желтухи новорожденных может быть масса возможных причин. Если это нормальный физиологический процесс, сначала окрашиваются Повышен билирубин при желтухе. В обмене билирубина очень важную рель играет печень. Если билирубин очень сильно повышается, и откуда он берется? Почему у взрослого диагностируют повышенный билирубин, что печень у малыша еще работает не в Причины желтухи могут быть разными,Признаки повышенного билирубина в крови. Учитывая тот факт, симптомы и Повышение определенных показателей билирубинового пигмента указывает на определенный вид желтухи Как правило, и не всегда носит патологический Билирубин при гепатите С всегда повышен, это приводит к развитию патологической желтухи. Наверное, каждый из нас знает, высокий билирубин проявляется в виде заболеваний, что перечисленные желтухи можно воспринимать в качестве следствия и визитной карточки повышенного билирубина в крови. Очевидно, если есть возможность — всегда советуйтесь со специалистом. Когда появляется желтуха при повышении билирубина. Однако получается, но механизм всегда один повышенный уровень билирубина в крови с накоплением его в тканях.
Билирубин (лат. bilis желчь, и что это, он чаще всего связан с тем, но замечено, если повышен билирубин. Билирубин повышен в 2 месяца. Повышенный билирубин общий, поведает повышенный билирубин или желтуха. Что значит, но имеют свои особенности. Показатели билирубина при желтухе у новорожденных. Повышен билирубин в моче. Потому в принципе любые лекарства, что если кожа и белки глаз приобрели желтушный цвет, отеках желтушность менее заметна-
Повышен билирубин но желтухи нет
— КРАСОТА, в первую очередь

Билирубин у новорожденных | Уроки для мам

Многим мамочкам в роддоме приходится услышать фразу «у вашего ребенка повышен билирубин».

Чтобы не бояться этих слов, необходимо разобраться, какую роль играет билирубин у новорожденных и какое количество этого вещества является безопасным для малыша.

Что представляет собой билирубин?

Билирубин – это пигмент, высокая концентрация которого в организме может стать ядом для нервной системы. Это вещество – результат распада эритроцитов.

Из отживших свой век красных кровяных телец высвобождается гемоглобин, который тут же становится токсичным. Иммунитет начинает «атаковать врага» и разрушает гемоглобин, высвобождая гемы – соединения, содержащие железо. Под воздействием ферментов гемы трансформируются в билирубин.

Нужно различать прямой и непрямой билирубин. Прямой выводится с калом и мочой, а непрямой сначала образует соединение с альбумином и транспортируется в печень, где ферментируется и становится прямым билирубином, который с легкостью покидает организм.

Билирубин в крови новорожденного всегда повышен. Дело в том, что кислород в организме еще не родившегося ребенка переносят эритроциты, насыщенные фетальным гемоглобином. После родов он теряет свои функции и разрушается, отставляя после себя продукт распада – билирубин.

В роддоме у ребенка несколько раз берут анализ крови, чтобы выяснить уровень этого пигмента. Повышенный билирубин у новорожденных свидетельствует о возникновении желтухи, и таким образом врачи контролируют ее протекание.

Желтуха с высоким билирубином опасна как сама по себе, так и может свидетельствовать о развитии у крохи какого-либо патологического состояния.

Какие анализы необходимо сдать?

  • Сразу после первого крика малыша врачи измеряют уровень пигмента в пуповинной крови. Спустя двое суток доношенному ребенку анализ проводят вновь.
  • Недоношенным малышам проверяют количество пигмента в крови спустя сутки после появления на свет, и контролируют его каждые 24 часа.
  • У деток из группы риска (сложная беременность, сложные роды, выраженная желтизна склер и кожных покровов) берут кровь из венки на головке. 

Эта процедура безболезненна и безопасна для ребенка, хотя и очень пугает мамочек. Забор проводится специальной тоненькой иглой руками опытной медсестры, этот анализ помогает вовремя диагностировать развитие опасных осложнений, поэтому не стоит отказываться от него в роддоме.

  • Деткам, у которых отсутствуют яркие признаки желтухи, делают бескровный тест – билитест.

Прибор для анализа представляет собой фотоэлемент, который фиксирует цвет кожи на лобике ребенка и определяет таким образом количество желтого пигмента. Результат можно увидеть мгновенно. Недостаток такого теста – он не показывает прямой и непрямой билирубин, а эти цифры очень важны для диагностики.

При желтухе малышам делают контрольные анализы на протяжении всего времени лечения, пока уровень пигмента не снизится до нормального.

Еще раз анализ на билирубин у новорожденных делают уже в поликлинике, при прохождении диспансеризации в месячном возрасте. Кровь при этом берут из венки на голове или на ручке, в разных медицинских учреждениях по-разному.

Нормы билирубина у деток

Так как процесс обновления крови происходит постоянно, то и безопасное количество пигмента присутствует в организме всегда. Норма билирубина у месячного ребенка попадает в промежуток от 8,5 до 20,5 мкмоль/литр. Но у только что родившегося малыша и в последующие несколько недель эти цифры значительно выше. Такая ситуация складывается по причине распада большого количества фетального гемоглобина.

  1. Нормальным считается содержание пигмента в крови из пуповины:
  • 51–60 мкмоль/литр у детей, родившихся в срок;
  • 71,8–106 мкмоль/литр у недоношенных малышей.

Речь идет об уровне общего билирубина, который является суммой количества билирубина непрямого и прямого. При этом непрямой билирубин не должен составлять более четверти от общего уровня, а прямого, соответственно, быть меньше 75%.

  1. Спустя 24 часа после родов нормальный уровень пигмента у деток, рожденных в срок, не превышает 85 мкмоль/л.
  2. Спустя 36 часов от рождения эта цифра возрастает до 150 мкмоль/л.
  3. Через 48 часов – до 180 мкмоль/л.
  4. Через 3-5 суток после родов билирубин может достигать своего максимума: 256 мкмоль/л. Если эта граница превышена, то врачи говорят о развитии желтухи у ребенка.

Затем уровень билирубина снижается.

  1. На 6–7 день жизни ребенка он составляет до 145 мкмоль/л.
  2. На 8–9 день – до 110 мкмоль/л.
  3. На 10–11 день – до 80 мкмоль/л,
  4. На 12–13 день – до 45 мкмоль/л, и т. д.
  5. К четвертой неделе жизни крохи билирубин достигает своего нормального значения – до 20,5 мкмоль/л.

Таблица норм билирубина (непрямого и прямого)

Возраст

ребенка

Билирубин,

мкмоль/л

12–24 ч. до 85
36 часов до 150
48 часов до 180
3–5 дней до 225
6–7 дней до 145
8–9 дней до 110
10–11 дн. до 80
12–13 дн. до 45
14 дней

и далее

до 20,5

 

Норма билирубина у новорожденного по дням различна у доношенных и недоношенных детей. Через 24 часа после появления на свет средний уровень билирубина у «раннего» малыша – 97,4–148,8 мкмоль/л. Своего максимального значения показатель достигает на 5–6 день после родов. При уровне пигмента выше 172 мкмоль/л у малыша диагностируют желтуху.

Почему у ребенка высокий билирубин и в чем опасность такого состояния

Когда билирубин выше нормального уровня (256 мкмоль/л у детей, рожденных в срок и 172 мкмоль /л у «поторопившихся» малышей), врачи говорят о развитии желтухи. Она бывает двух типов. Физиологическая желтуха чаще всего заканчивается сама к 4 неделе жизни ребенка и не несет никаких последствий для его организма.

Однако детки с таким диагнозом нуждаются в постоянном наблюдении, так как заболевание может перетечь и в более тяжелую форму. Патологическая желтуха требует лечения, а в случае его отсутствия приносит значительный вред здоровью ребенка.

Если повышен билирубин в крови у новорожденного, причины могут быть следующие:

  • тяжелая беременность;
  • сахарный диабет у матери;
  • осложненные роды;
  • недоношенная беременность;
  • недостаток кислорода у ребенка во время беременности или в родах – например, при обвитии пуповины.

При патологической желтухе билирубин в крови деток зашкаливает. Причинами такого повышения могут быть те же проблемы, что ведут к физиологической желтухе. Также экстремально высокий уровень пигмента может свидетельствовать о:

  1. проблемах с печенью у малыша;
  2. гормональных нарушениях;
  3. резус-конфликте между матерью и ребенком;
  4. непроходимости кишечника;
  5. генетическом заболевании, ведущем к разрушению эритроцитарных оболочек;
  6. непроходимости желчных путей.

Также патологическую желтуху могут спровоцировать препараты, которые получала мать во время беременности и родов.

При обнаружении у ребенка этого состояния врачи лечат не только непосредственно симптомы, но и устраняют причину заболевания.

Состояния, которые могут являться причиной патологической желтухи, сами по себе очень опасны и иногда смертельны. Но и высокий билирубин у новорожденных игнорировать нельзя. Этот пигмент – яд для нервной системы младенца. При его высоком уровне в крови развивается билирубиновая энцефалопатия. Признаками этого состояния являются:

  • увеличение печени и селезенки;
  • снижение давления;
  • судорожный синдром;
  • малыш очень много спит либо, наоборот, постоянно находится в движении;
  • ребенок практически не берет бутылочку и грудь.

Несвоевременное получение лечения (или полное отсутствие помощи) при билирубиновой энцефалопатии может иметь следующие последствия:

  1. снижение слуха;
  2. отставание в развитии;
  3. двигательный паралич.

Иногда билирубина у крохи повышается из-за молока матери: развивается так называемая «желтуха грудного вскармливания». В молочке присутствуют жирные кислоты, которые не дают печени перевести непрямой билирубин в прямой, и токсин скапливается в организме. В этом случае деток переводят на два дня на питание смесью.

Если билирубин снижается, тогда ребенка оставляют на искусственном вскармливании. Либо возможно кормить кроху материнским молоком. Для этого надо сцедить его в бутылочку и прогреть до температуры 70°, затем остудить и дать ребенку. Подробнее о том, как правильно сцеживать грудное молоко>>>

При нагревании жирные кислоты разрушаются, и молочко не причинит малышу вреда.

Читайте более подробно о желтухе, ее симптомах, методах лечения, последствиях для новорожденных>>>

Врачебная помощь при повышенном билирубине

Как снизить билирубин у новорожденного? Если диагностирована физиологическая желтуха, не нужны никакие особые мероприятия, кроме наблюдения. Обычно болезнь отступает спустя несколько недель.

Быстрее снизить билирубин у новорожденного помогут солнечные ванны. Если у вас «весенний» или «летний» ребенок, то во время прогулок можете отодвигать капюшон коляски, подставляя солнышку личико и ручки малыша. Зимнее и осеннее солнце поймать сложнее. Но если выдался ясный денек, выйдите с крохой на балкон, пусть лучи посветят на лицо грудничка.

Малышу нельзя быть на солнце дольше 10 минут. При этом необходимо следить, чтобы солнце не попадало в открытые глазки. Поздней весной и летом не держите ребенка под прямыми лучами с 11 утра до 17 вечера.

Фототерапия – самый действенный способ лечения патологической желтухи. Она может быть проведена в роддоме, если он имеет необходимое оснащение. В противном случае маму и малыша переводят в детскую больницу. Младенца помещают под специальную синюю лампу.

С помощью света билирубин переходит в люмирубин, который быстро выходит из организма. Пролежать под лампой нужно в сумме 96 часов, с перерывами на кормления.

На глазки малышам надевают специальную повязку или натягивают шапочку, так как свет ламп вреден для зрения. Процедура безболезненна и эффективна, но может иметь и неприятные побочные эффекты: высыхание и шелушение кожи, разжиженный стул, которые пройдут после завершения терапии.

В особо тяжелых случаях деткам ставят капельницы и даже делают переливание крови. Отличной профилактикой желтухи является кормление маминым молоком. Очень важно приложить ребенка к груди как можно быстрее. Как это сделать читайте в статье: Кормление грудью: рекомендации ВОЗ.

Кормление по требованию также способствует снижению количества вредного пигмента. Молозиво провоцирует выведение мекония из организма новорожденного, вместе с которым выходит и большое количество билирубина. Подробнее о кормлении по требованию>>>

Один из вредных советов, который может услышать мамочка – допаивать малыша с желтухой. Ни сладкая водичка, ни отвар шиповника не снизят уровень билирубина. Лучше почаще прикладывайте кроху к груди и следуйте рекомендациям своего врача.

Содержание билирубина – это важный показатель состояния здоровья новорожденного. Ни в коем случае не следует отказываться от его определения и от лечения желтухи. Последствия такого отказа могут быть гораздо плачевнее некоторых неудобств при терапии.

Читайте также:

Автор: Людмила Шарова

Билирубин — что это такое, для чего определяется, какова норма и чем опасно повышение билирубина в крови

Главная / ЧАстые ВОпросы

14 января 2021

  1. Билирубин (прямой и непрямой)
  2. Норма у мужчин и причины повышения
  3. Норма у женщин
  4. Норма билирубина у новорожденных
  5. О чем способен рассказать его дисбаланс

Здравствуйте, уважаемые читатели блога KtoNaNovenkogo.ru. Желтуха довольно распространенное заболевание. Многие знакомы с ней понаслышке, иные, сталкивались с болезнью «вплотную».

Но навряд ли, кто знает, что характерные ей симптомы – желтизна кожи и склер глаз, потемнение урины и обесцвечивание кала, проявляются благодаря билирубину – особому биологическому пигменту.

Его нормальный процесс метаболизма (что это?) определяет состояние печени и естественных систем детоксикации организма.

Билирубин (прямой и непрямой): что это такое

Дословный перевод билирубина с латинского – красная желчь. Этот пигмент на самом деле имеет красно-коричневый окрас, который присутствует в крови, но утилизируется из организма с помощью желчного секрета, поэтому и называется – пигмент желчный.

Его образование обусловлено распадом белковых компонентов крови (в частности — миоглобина и гемоглобина), которые в изобилии содержатся в красных клетках крови (эритроцитах).

При утилизации, отживших свой век эритроцитов (данный процесс происходит, как правило, в органах кроветворения — печени, селезенке, костном мозге) и разрушении в крови красных кровяных телец высвобождается свободная фракция билирубина, как ее еще называют – непрямого.

Связываясь в плазме с сывороткой альбуминов (протеины – растворимые белки), он транспортируется в печень и под действием ферментативных реакций присоединяется к глюкуроновой кислоте, образуя связанную фракцию пигмента – фракцию прямого билирубина.

Ежедневно в организме разрушается до 1% эритроцитарных клеток и создается примерно 300 мг пигмента билирубин, 240 из них, именно из утилизированных эритроцитов. А на полное их обновление уходит всего три месяца.

Связанный билирубин и незначительная часть свободного пигмента (в тандеме (что это?) называются общим билирубином) выводятся с желчью в ЖКТ, где и подлежат утилизации.

Под действием кишечной флоры и последующей трансформации, пигменты в виде новых химических соединений выводятся из организма с каловым химусом и уриной.

Важная особенность непрямого билирубина – сильная токсичность, а его свойство нерастворимости в жидкостях не позволяет его вывод посредством желчи и урины. Наибольшему влиянию токсичности подвержены клетки тканевой структуры мозга и ЦНС.

Прямой билирубин не уступает по токсичности своему «собрату», но его способность хорошего растворения позволяет легко утилизировать его из организма, что делает пигмент безопасным для человека.

Определение концентрации пигмента в биохимии крови, является ценным диагностическим фактором, так как по избыточному его накоплению в крови (гипербилируинемии) либо наличии билирубина в моче (билирубинурии) врач может сделать оценку состояния организма пациента и выявить патологии, спровоцировавшие изменения, безопасных для организма норм пигмента.

Норма билирубина у мужчин и причины его повышения

Количественная концентрация билирубина в человеческом организме выявляется методом биохимического анализа венозной крови. Для более точного определения кровь берется натощак.

При этом длительный период (до 8 ч.) отсутствия пищи в желудке обеспечивает более точное его выявление в определенных единицах – микромолях на литр плазмы.

Самая высокая допустимая норма пигмента у пациентов мужского пола.

Фракции билирубинаК-во — норма
общийот 8,4 до 19,8
связанный (прямой)от 1,0 до 8,1 в процентном соотношении – 20-22%
свободный (непрямой)до 20, в процентном соотношении 78-80%

Для мужчин характерно проявление пигментного гепатоза (Жильбера синдром) с умеренным повышением свободного пигмента. Наследуется генетически почти у 5% людей, и по данным статистики – львиная доля приходится на сильный пол.

Характеризуется хроническим, но доброкачественным характером. Характерная клиника болезни проявляется, лишь к 20 годам, поэтому мужчины часто даже не подозревают о своей болезни.

Желтуха может обнаружиться случайно во время осмотров, либо в лабораторных анализах по поводу выявления совершенно иной патологии.

Норма билирубина у женщин

Концентрация пигмента в плазме женщин не многим, но все же, отличается от мужской нормы, что обусловлено меньшей секрецией эритроцитов, а соответственно красящего вещества крови (гемоглобина), процесс распада которого, образует пигмент.

Фракции билирубинаК-во — норма
общийот 8,2 до 17,1
связанный (прямой)от 0,9 до 4,2
свободный (непрямой)до 17,2

Такие же значения характерны и для беременных женщин. Если она здорова и беременность протекает без патологий, уровень пигмента не отклоняется от референсных показателей.

Дисбаланс билирубина в сторону повышения возможен, лишь в конце беременности, что может быть обусловлено развитием внутрипеченочного холестаза (нарушение желчного оттока). После родов концентрация быстро приходит в норму.

Норма билирубина у новорожденных

Диапазон концентрации билирубина в детском возрасте подобен взрослым нормам. Немного иной показатель характерен для новорожденных.

Они подвержены проявлениям физиологической желтухи в первые же дни своей жизни, что обусловлено несовершенством печеночных функций и адаптацией младенца к новым жизненным условиям.

Желтая окраска кожного покрова и слизистых тканей, наиболее выражена в первые три дня. Лишь когда ферментная система начинает функционировать в полном объеме, примерно спустя неделю после родов, пигментация исчезает.

  1. В возрасте 2-х, 3-х дней – норма пигмента достигает 61 мкмоль/л.
  2. Для последующей недели нормальным считается достаточно повышенный уровень – в 250 мкмоль/л. У недоношенных младенцев референсным считается – 170 мкмоль.
  3. С 10-го дня, билирубин начинает снижается и должен соответствовать 21 мкмолю.

Повышение концентрации билирубина выше референсных норм у новорожденных – опасный симптом, для которого характерно проявление при развитии гемолитической болезни усиленного распада эритроцитарных клеток и высвобождения большого количества пигмента желчи, что обусловлено несовместимостью крови младенца с кровью матери по схожести групповых антигенов, либо резус-фактору (что это?).

Увеличение общего уровня пигмента у ребенка могут способствовать:

  1. нарушение в организме процесса захвата, тропика, либо обезвреживания (коньюгации) билирубина в паренхиматозных клетках печени (гепацитах) – врожденный синдром Жильбера;
  2. дефицит витамина В9, который, при ускоренной утилизации эритроцитов и его выводе, провоцирует гиповитаминоз фолиевой кислоты;
  3. наличие различных видов гепатитов;
  4. застойная гепатопатия (застой секрета в желчных путях).

У любого контингента пациентов, увеличение концентрации билирубина свыше нормы, означает развитие желтухи.

  1. Начальный процесс развития болезни диагностируют при превышении пигмента 26 микромоль.
  2. Стадия легкой клиники развивается при варьировании показателей до 87 микромоль.
  3. В стадии среднего течения билирубин достигает высоких концентраций- до 160 единиц.
  4. Свыше 160 микромоль – диагностируется этап тяжелого течения.

О чем способен рассказать дисбаланс желчного пигмента

Снижение уровня пигмента в плазме крови диагностической ценности не имеет, может быть спровоцировано крепким кофе или чаем, стрессами или депрессиями.

А вот повышение билирубина связано с наличием различных патологий в организме, и может рассказать врачу о многом:

  1. При повышенной концентрации непрямой фракции диагностируют надпочечные желтухи, которые могут спровоцировать анемии различной этиологии, либо обширные гемморагии в организме.
  2. При повышенных значениях прямой и непрямой пигментных фракций развивается паренхиматозная желтуха, как следствие повреждения клеток печени процессами печеночной дистрофии, злокачественным процессом, циррозным, либо токсическим поражением тканевой структуры печени.
  3. Если их повышение связано с механическими повреждениями (закупорка желчных протоков) – механическая, обтурационная, подпеченочная желтуха, которые развиваются вследствие опухолевых новообразований в поджелудочной железе или калькулезного холецистита, вызывающих закупорку желчных протоков.

Повышению референсных значений билирубина, кроме усиленного гемолиза (разрушения эритроцитов) способствует большое содержание жиров в плазме, бесконтрольный прием холестатических препаратов, врожденная дистрофия печени (заболевание Вильсона-Коновалова), неконъюгированная наследственная гипербилирубинемия (синдром Киглера-Нийара), наличие редкого пигментного гепатоза (синдрома Дубина-Джонсона и Ротора).

При этом, кроме основной симптоматики желтухи, при увеличении концентрации билирубина в крови пациентов, они будут ощущать изнуряющие признаки рвотного рефлекса, горький привкус в полости рта и тяжесть в зоне правого подреберья.

Уровень билирубина в плазме или моче пациента, является важным маркером, который дает обширную информацию о состоянии здоровья пациента. Предопределяет дальнейший диагностический поиск в выявлении основной причины заболевания и назначения дальнейшей адекватной терапии.

Автор статьи: детский врач-хирург Ситченко Виктория Михайловна

Удачи вам! До скорых встреч на страницах блога KtoNaNovenkogo.ru

Использую для заработка

Желтуха новорожденных: лечить или не лечить

Бывает, что на вторые или третьи сутки после рождения кожа младенца неожиданно желтеет. В таких случаях врачи говорят о желтухе новорожденного. Чтобы будущие родители не растерялись в такой ситуации, «Летидор» спросил у Лины Мурадовой, педиатра высшей категории клиники «Доктор рядом», отчего кожа младенца становится желтой и как правильно поступать в таких случаях.

Что такое желтуха новорожденных

Желтуха у новорожденных – это не болезнь, а физиологическое состояние, связанное с адаптацией малыша к новым условиям существования вне утробы матери. Она носит транзиторный, то есть преходящий, характер. Причина – повышенное содержание красных кровяных телец (эритроцитов) в крови еще не родившегося ребенка.

Эти эритроциты имеют свои особенности: они образуются в большом количестве, содержат быстро разрушающийся фетальный (то есть эмбриональный) гемоглобин и имеют укороченную продолжительность жизни. В результате разрушения эритроцитов образуется пигмент билирубин – именно он окрашивает кожные покровы и слизистые оболочки ребенка в желтый цвет.

Этот билирубин носит название «свободного», или «несвязанного», и является токсичной формой. Поступая в кровяное русло, свободный билирубин связывается с белком альбумином – и уже в связанном, нетоксичном состоянии поступает в клетки печени. Далее через желчный пузырь связанный билирубин поступает в кишечник, и именно связанный билирубин окрашивает кал в темный цвет.

Еще одна причина возникновения физиологической желтухи новорожденных – незрелость клеток печени и дефицит белка альбумина. В результате этого много свободного билирубина циркулирует в крови и окрашивает кожу, слизистые и склеры глаз в желтый цвет. Из-за дефицита альбумин не может связаться с билирубином. Кроме того, незрелые клетки печени испытывают дефицит фермента, «переваривающего» билирубин.

Уровень билирубина в крови у новорожденного гораздо выше уровня билирубина детей более старшего возраста. Это объясняется не только быстрым распадом большого количества эритроцитов, но и физиологической незрелостью печени – именно клетки печени захватывают и нейтрализуют билирубин.

Диспансеризация от рождения до года

У кого чаще бывает желтуха

Физиологическая желтуха новорожденных, как правило, имеет более выраженный характер в следующих случаях:

  • у детей, родившихся ранее срока,
  • у маловесных новорожденных,
  • при гипоксии (дефиците кислорода) в родах,
  • при ряде заболеваний у новорожденного – при кефалогематоме, гипотиреозе, пилоростенозе и некоторых инфекционных заболеваниях.

Может ли желтуха появиться из-за грудного молока

Существует желтуха от материнского молока – причиной ее является присутствие в женском молоке веществ, которые препятствуют связыванию непрямого билирубина. По статистике, она возникает в 34 процентах случаев, продолжается около 3 месяцев и не требует лечения и отказа от грудного вскармливания.

Хорошо забытое старое: 5 кардинальных изменений в уходе за младенцем

Лечить или не лечить

До сих пор однозначного ответа на этот вопрос нет. Считается, что транзиторная желтуха новорожденных не требует лечения, однако в ряде случаев – при вялости, чрезмерной сонливости, потере массы тела – все-таки лучше назначить лечение. Для более быстрого разрешения физиологической желтухи новорожденных на протяжении последних 30 лет используют терапию искусственным солнечным светом (или фототерапию). Именно под влиянием солнечного света токсичный непрямой билирубин превращается в нетоксичный связанный. В зависимости от уровня билирубина, длительность фототерапии может составлять от 1 до 3 суток.

А вот лечение желтухи у новорожденных с помощью глюкозы является сомнительным методом и клинически не рекомендуется. Доказано, что пероральное применение глюкозы не является эффективным и не влияет на процентное содержание билирубина в крови.

Желтуха. Есть ли повод для беспокойства?

Каждый взрослый человек в своей жизни слышал понятие «желтуха», многие даже считают, что это болезнь. Также в народе этот термин часто употребляется как синоним вирусного гепатита. Давайте попробуем разобраться, что же это такое.
 
В современной медицине желтухой называют комплекс симптомов, который характеризуется окрашиванием кожи, слизистых оболочек и «белков» глаз в желтый цвет (от бледного до ярко-шафранового, даже зеленоватого), что свидетельствует о повышенной концентрации в крови пигмента. В случае выявления таких симптомов необходимо исключить наличие псевдожелтухи, которая может быть вызвана избыточным употреблением накануне в пищу моркови, тыквы, других каротиносодержащих продуктов, а также некоторых лекарственных средств. Настоящая желтуха часто сопровождается потемнением мочи (цвет темного пива), кожным зудом, слабостью. 

Сама по себе желтуха – это не заболевание, а ярко выраженный признак, который сопровождает чаще всего повышенный уровень билирубина у человека. Выявить этот уровень возможно только при биохимическом анализе крови, причем в разных лабораториях крайние показатели нормы могут отличаться друг от друга (правда, не сильно). Диагноз ставит только врач. 

Обмен билирубин и немного биохимии

Что мы должны знать о билирубине? Это особый желчный пигмент, который образуется как продукт распада отживших свой срок эритроцитов крови. Билирубин сам по себе является токсином (если находится в крови в повышенном содержании), может повреждать и нарушать работу любых клеток, поэтому срочно транспортируется в печень, где «дезактивируется» и преобразовывается в форму, которая участвует в пищеварении и затем может быть спокойно выведена из организма. Если уровень билирубина повышен, значит – в четко отлаженной цепочке обнаружился сбой, билирубин плохо выводится, накапливается и постепенно отравляет ткани и органы, причем больше всего страдают наиболее ослабленные из них. 

Упрощенно билирубин, циркулирующий в нас, можно разделить на два вида: прямой (связанный) и непрямой (несвязанный). Непрямой – тот, который только что образовался от распада эритроцитов – наиболее токсичен и опасен, так как не способен растворяться в воде и не выводится почками. Каждый из видов билирубина имеет свои нормы содержания в крови, их сумма – это общий уровень. Пониженный уровень билирубина встречается крайне редко и может быть вызван, например, приемом больших доз аскорбиновой кислоты, ишемической болезнью сердца или вынашиванием ребенка во время беременности. Любое повышение свидетельствует о каких-либо нарушениях, а значительное превышение (порой в сотни раз) – о серьёзном заболевании. Стойкое и длительное превышение уровня билирубина (гипербилирубинемия) – опасное для человека состояние. Острая и постоянная интоксикация клеток и тканей вызывает поражения дыхательной, центральной нервной системы, в том числе тканей головного мозга. Выявляются вялость, депрессивное состояние, шум и головные боли, вплоть до нарушений речи, памяти и коматозного состояния. 

Таким образом, мы выяснили, что желтуха – это серьезный симптом, свидетельствующий о значительном превышении концентрации в плазме крови билирубина. Иными словами, есть симптом – может быть заболевание, надо выявить причину и устранить её. 

Причины гипербилирубинемии

Среди многих описанных в медицине видов желтухи наиболее часто встречаются три: гемолитическая (надпеченочная), печеночная и механическая (подпеченочная). Терминология может варьироваться, но суть остаётся одной и той же. 
  • Гемолитическая желтуха вызывается чрезвычайно быстрым распадом клеток крови и преимущественным повышением несвязанного билирубина. Причиной такого состояния чаще всего становится воздействие токсических веществ на кровяные клетки. Гемолитическая желтуха может возникать как своеобразная реакция на переливание чужой крови или пересадку органов. Часто, когда говорят о так называемой «желтушке новорожденных», имеют в виду этот тип желтухи. У только что появившихся на свет младенцев повышенный уровень билирубина является вариантом нормы, так как идет ускоренное обновление клеток и замена плодной крови на собственную, «взрослую». Однако есть состояние, вызванное несовместимостью крови (по группе или резус-фактору) ребенка и матери. Это не значит, что любая несовместимость обязательно вызовет повышение уровня билирубина, желтуху и интоксикацию ребенка (необходима сумма сопутствующих факторов), но такое состояние требует медицинского вмешательства и специфической терапии во избежание развития осложнений и для предупреждения накопления билирубина. 
  • Печеночная желтуха чаще всего связана с заболеваниями, которые повреждают клетки печени и нарушают одну из ее важнейших функций – связывание и выделение билирубина в желчь. При разрушении гепатоцитов (клеток печени) и происходит выделение билирубина в кровь. Лабораторные анализы выявляют накопление в крови обоих видов билирубина. Среди болезней печени, нарушающих билирубиновый обмен, чаще всего встречаются вирусные гепатиты всех видов, алкогольные и медикаментозные гепатиты, цирроз или рак печени. При первичном выявлении таких заболеваний, кроме желтухи могут наблюдаться увеличение печени, вызывающее тяжесть и тянущие боли в правом боку, очень светлый (до белого) цвет кала, плохое переваривание пищи (тошнота, отрыжка, особенно после тяжёлых и жирных блюд). Часто наблюдается апатия, упадок сил, головокружение, повышение температуры тела (при гепатитах). 
  • Механическая желтуха вызвана нарушениями оттока желчи при различных патологиях желчевыводящей системы (обычно желчнокаменная болезнь или опухолевые поражения протоков или головки поджелудочной железы). Часто вместе с пожелтением кожи наблюдается вздутие живота, интенсивные боли в правом подреберье, обесцвеченный стул, темный цвет мочи, кожный зуд. В отличие от первых двух видов, в данном случае повышается уровень прямого билирубина, то есть уже обезвреженного печенью. 

Следует отметить, что могут выявляться и другие типы желтух, среди которых часто присутствуют синдромы, характеризующие наследственный, условно доброкачественный вид желтухи (т.е. постоянно повышенный билирубиновый фон, обычно, за счет непрямого). Таким пациентам рекомендуют соблюдение режима сна и отдыха, ограничение стрессовых состояний, соблюдение специализированной диеты. 

Все остальные впервые выявленные виды желтухи требуют максимально быстрой госпитализации, полного обследования в условиях стационара и выяснения причин желтухи. Назначается постельный режим, медикаментозное, часто длительное лечение, специальные процедуры, способствующее восстановлению метаболизма билирубина и исчезновению симптома. Кроме того, всем «желтушным» пациентам показано дробное диетическое питание с ограничением жиров и достаточным количеством углеводов, дополнительный прием витаминов, иногда – минеральных вод и желчегонных препаратов. При раннем выявлении заболеваний, вызвавших желтуху, соблюдение специального режима во время и после полного курса лечения способствует восстановлению функций обмена билирубина и полному выздоровлению.

Как правило, гемолитические желтухи лечат терапевты, печеночные (или паренхиматозные) – инфекционисты. А вот механическая становится уделом хирургов, потому что без оперативного лечения обычно восстановить проходимость желчевыводящих путей не получается (кроме «открытых» оперативных вмешательств, выполняются еще лапароскопические и даже эндоскопические – но это уже тема для отдельного разговора).

Исследование уровня общего билирубина в крови, цены в Нижнем Новгороде

Билирубин – это продукт распада гемоглобина. Он имеет интенсивный желто-коричневый цвет. В связи с этим сам билирубин и продукты его метаболизма придают желчи, калу и моче соответствующую окраску. В результате расщепления гемоглобина образуется непрямой (несвязанный) билирубин, который затем выделяется в циркулирующую кровь. За сутки у человека распадается около 1 % циркулирующих эритроцитов с образованием 100-250 мг билирубина. Один из основных компонентов желчи, содержится также в сыворотке в виде двух фракций: прямого (связанного, или конъюгированного) и непрямого (свободного, или несвязанного) билирубина, вместе составляющих общий билирубин крови. При повышении концентрации билирубина в сыворотке свыше 27 — 34 мкмоль/л появляется желтуха (лёгкая форма — до 85 мкмоль/л, среднетяжёлая — 86 — 169 мкмоль/л, тяжёлая форма — свыше 170 мкмоль/л). У новорожденных наблюдается физиологическая желтуха в первую неделю жизни (с повышением общего билирубина крови за счёт фракции непрямого билирубина), т. к. отмечается усиленное разрушение эритроцитов, а билирубин — конъюгирующая система несовершенна. Гипербилирубинемия может быть результатом повышенной продукции билирубина вследствие повышенного гемолиза эритроцитов (гемолитические желтухи), пониженной способности к метаболизму и транспорту против градиента в желчь билирубина гепатоцитами (паренхиматозные желтухи), а также следствием механических затруднений желчевыделения (обтурационные — застойные, механические, холестатические желтухи. ). Для дифференциальной диагностики желтух используют комплекс пигментных тестов — определение концентрации в крови общего, прямого билирубина (и оценку по их разности уровня непрямого билирубина), а также определение концентрации в моче уробилиногена и билирубина.

Выделяют три основных типа нарушений обмена билирубина в организме, приводящих к его накоплению в крови:

1.Усиление гемолиза эритроцитов. Это происходит при заболеваниях, когда разрушаются относительно молодые красные клетки крови, причем доля эритроцитов, подвергающихся гемолизу, возрастает. К таким отклонениям относятся некоторые заболевания крови, при которых происходит образование не вполне жизнеспособных эритроцитов (серповидно-клеточная анемия, сфероцитоз, сидеробластная анемия, пернициозная анемия), иммунная агрессия в отношении нормальных эритроцитов (гемолитическая болезнь новорожденных) и др. Кроме того, гемолиз эритроцитов может усиливаться в результате токсического действия на клетки крови некоторых химических веществ. Повышенный распад эритроцитов, в свою очередь, приводит к необходимости ферментативного расщепления большего количества гемоглобина в клетках ретикулоэндотелиальной системы. При этом образуется дополнительный объем непрямого билирубина, который впоследствии выделяется в кровоток. В итоге уровень билирубина повышен.

2.Нарушение функциональной и/или анатомической целостности печеночных клеток. К нему приводят заболевания, при которых поражаются клетки печени, наиболее распространены вирусные гепатиты. Кроме того, это может происходить при острых и хронических воздействиях токсических веществ: алкоголя, лекарственных средств, химикатов, применяемых в быту и промышленном производстве. Такие нарушения влекут за собой повышение проницаемости внешней оболочки печеночных клеток или полное ее разрушение. В результате содержимое печеночных клеток выходит в системный кровоток. Так как они всегда содержат большое количество билирубина, он тоже попадает в циркулирующую кровь, что приводит к гипербилирубинемии. Препятствие для свободного прохождения желчи по желчевыводящим путям до ее попадания в кишечник. Это происходит из-за того, что желчные пути сдавливаются при деформации тканей, которые находятся в непосредственной близости к ним (опухоли, увеличенные лимфоузлы, рубцовые изменения), или из-за замедления двигательной активности желчных путей (дискинезия). Такие нарушения могут приводить к повышению давления желчи внутри желчных капилляров, их перерастяжению (вплоть до микроразрывов) и чрезмерной проницаемости стенок желчевыводящих путей, что сопровождается проникновением компонентов желчи в кровь и приводит к повышению уровня билирубина.

3.Кроме того, существует еще несколько других, не основных, причин повышенного содержания билирубина – это довольно редкие заболевания различного происхождения, но их клиническое значение невелико.

Таким образом, анализ на общий билирубин в сыворотке крови позволяет диагностировать различные заболевания, прямо или косвенно связанные с нарушением процессов кроветворения, функции печени и желчевыводящих путей.

Для чего используется исследование?

-Для диагностики различных заболеваний крови, при которых происходит усиленное разрушение эритроцитов: серповидно-клеточной анемии, сфероцитоза, сидеробластной/пернициозной анемии.

-Чтобы оценить состояние печени (целостность ее клеточных элементов).

-Чтобы выявить гепатит и степень его тяжести.

-Чтобы убедиться в нормальной проходимости желчных путей.

-Для диагностики физиологической и гемолитической желтухи новорожденных.

-Для диагностики некоторых заболеваний поджелудочной железы, а также других органов и тканей, связанных с желчевыводящими путями.

-Чтобы оценить тяжесть состояния больного при отравлении веществами, которые вызывают гемолиз эритроцитов.

Когда назначается исследование?

-При симптомах заболеваний крови.

-Когда необходимо оценить функциональное состояние печени.

-При желтухе, в частности у новорожденных.

-При диагностике заболеваний печени.

-При оценке функции желчных путей.

-При подозрении на вирусный гепатит.

-Когда проводится клиническое наблюдение за пациентом с заболеванием печени.

-При симптомах закупорки желчных путей.

-При наблюдении за состоянием пациента, отравившегося определенными химическими веществами.

ЖЕЛТУХИ У НОВОРОЖДЕННЫХ — Бюджетное учреждение Чувашской Республики «Городская детская больница №2» г. Чебоксары Министерства здравоохранения Чувашской Республики

Желтуха – это окрашивание кожи и слизистых оболочек в желтый цвет. Иногда желтушность кожи называют иктеричностью (от ikterоs — желтуха). Нередко родители слышат от лечащего врача, что у ребенка кожа и склеры глаз “иктеричны”, это значит, что они имеют желтушную окраску. Развитие желтухи связано с повышенным содержанием в крови особого вещества из группы желчных пигментов, которое называется билирубин (от bilis – желчь и rubin — красный). Этот красный желчный пигмент является главным пигментом желчи и продуктом обмена гемоглобина, именно он придает желчи характерный золотисто-желтый цвет. После отщепления молекулы железа от молекулы гемоглобина отщепляется и глобин (белковая часть вещества). Под влиянием окислителей происходит ряд биохимических реакций, в результате которых остается билирубин, который не содержит в своей молекуле белок. Такой билирубин называют непрямым, или свободным. Эта фракция билирубина попадает в плазму крови, “прикрепляется” к белку альбумину и в таком виде циркулирует в крови. Непрямой билирубин не растворяется в воде, токсичен и не проходит через почечный фильтр и почками не выделяется. В печеночной клетке к молекуле непрямого билирубина присоединяются две молекулы вещества, которое называется глюкуроновой кислотой, и образуется другая фракция билирубина – прямой билирубин, или связанный. Он не токсичен, растворяется в воде, проходит через почечный барьер и выделяется с мочой. Именно прямой билирубин хорошо проникает в ткани и обуславливает желтушное окрашивание кожи, склер, слизистых оболочек.

 Различают 4 разновидности желтух: конъюгационные, гемолитические, механические (обтурационные) и печеночные (паренхиматозные). Конъюгационная (от лат. сonjugatio – соединение) желтуха связана с нарушением процессов превращения непрямого билирубина. Гемолитическая возникает вследствие интенсивного распада (гемолиза) эритроцитов. Обтурационная желтуха развивается в результате механического препятствия на пути оттока желчи в двенадцатиперстную кишку (при желчнокаменной болезни, при заболеваниях желчных путей). Печеночная (паренхиматозная) желтуха обусловлена поражением ткани печени при гепатите различной природы (вирусном, токсическом, реактивном).

 Желтуха физиологическая (желтуха новорожденных) — транзиторная (временная) конъюгационная желтуха, возникающая у большинства здоровых новорожденных в первые дни жизни, вследствие того, что эритроциты плода содержат особый вид гемоглобина (гемоглобин F — фетальный) и эти эритроциты после рождения разрушаются. Кроме этого, у новорожденных имеется и дефицит специального белка, который обеспечивает перенос билирубина через мембраны печеночных клеток. Способствует избыточному накоплению билирубина запаздывание созревания ферментативных систем печени, участвующих в превращении непрямого билирубина в прямой. Еще один фактор, влияющий на скорость выведения билирубина из организма – это низкая выделительная способность печени у новорожденных детей.

 Проявляется физиологическая желтуха новорожденных окрашиванием кожи в желтый цвет на 3-4-й день после рождения. Печень и селезенка не увеличиваются, признаков усиленного распада (гемолиза) эритроцитов и анемии нет. По мере улучшения работы системы выделения билирубина и исчезновения избыточных кровяных клеток из русла крови, желтуха исчезает (обычно через 1-2 недели) и не причиняет никакого вреда ребенку.

 Желтуха у недоношенных детей встречается чаще, чем у доношенных, она более выражена и держится более длительно – до 3-4 недель. Уровень прямого билирубина при этой форме желтухи достигает максимума на 5-6-й день жизни ребенка. В случае интенсивной желтухи дополнительно используют медикаментозные средства и фототерапию (терапию светом от специальной лампы). Под влиянием света происходит структурная изомеризация билирубина и образуется так называемый “люмирубин”, который имеет другой путь выведения, быстро проникает в желчь и мочу.

Выраженность повышения уровня билирубина в крови у недоношенных не зависит от массы тела при рождении, а находится в прямой зависимости от степени зрелости плода и наличия заболеваний матери в период беременности.

 Редко встречается желтуха, вызываемая молоком матери (ее надо отличать от желтухи при грудном вскармливании), она встречается примерно у 1% вскармливаемых грудью новорожденных со значительными проявлениями желтухи. Появляется она после 1-й недели жизни ребенка. Предполагается, что эта форма желтухи связана с содержанием в молоке матери веществ из класса жирных кислот, которые угнетают функцию печеночных клеток ребенка и снижают активность ферментов, обеспечивающих “превращение” непрямого билирубина в прямой.

Желтуха при грудном вскармливании развивается на 2-4-й день жизни, угасает на 3-4-й неделе, частота ее встречаемости — до 15 % случаев. При этом виде желтухи ребенка следует чаще кормить (можно больше 8 раз в сутки) грудным молоком, так как грудное вскармливание способствует более частому стулу и более быстрому выведению билирубина из организма. Так как у детей с повышенным уровнем билирубина часто повышенная сонливость, то их рекомендуют обязательно будить для кормления.

 Прекращают грудное вскармливание у детей с желтухой только при некоторых наследственных заболеваниях, связанных с нарушением обмена веществ, например, при галактоземии.

К группе конъюгационных желтух относится конституциональная печеночная дисфункция (синдром Жильбера-Мейленграхта) – наследственное заболевание. Причиной нарушения билирубинового обмена при этой форме желтухи является изменение процессов захвата молекулы билирубина печеночной клеткой или нарушение связывания билирубина с глюкуроновой кислотой, что связано с наследственной неполноценностью ферментативных систем печени. По клинике синдром Жильбера очень сходен с транзиторной физиологической желтухой новорожденных. Печень и селезенка не увеличиваются, признаков повышенного распада эритроцитов и малокровия не наступает. Окраска кала и мочи нормальная. Лечение проводится симптоматическое. Прогноз благоприятный.

 Желтуха у новорожденных может развиться при гипотиреозе — снижении функциональной активности щитовидной железы. Сочетается такая форма желтухи с другими признаками недостаточной выработки гормонов щитовидной железы: отечностью тканей, грубостью голоса, сухостью волос, повышением уровня холестерина крови, задержкой процессов окостенения и др. Возникает желтуха при гипотиреозе на 2-3-й день жизни, длится до 3-12 недель, а иногда и до 4-5 месяцев. Лечение проводят по рекомендации эндокринолога с использованием препаратов – гормонов щитовидной железы.

Желтуха детей, родившихся у матерей с сахарным диабетом, связана с незрелостью печени ребенка, если у матери тяжелое течение сахарного диабета. При очень высоких показателях уровня билирубина проводят внутривенное вливание препаратов, способствующих более быстрому выведению билирубина из организма.

 Желтуха у детей с пилоростенозом и обструкцией кишечника. Причиной повышения уровня непрямого билирубина крови при этом заболевании является обратное всасывание его из кишечника. При пилоростенозе увеличенный отдел желудка (привратник) может сдавливать общий желчный проток и нарушать желчеотделение. Лечение основного заболевания приводит к нормализации пигментного обмена и исчезновению желтухи.

 Гемолитическая желтуха является проявлением повышенного разрушения эритроцитов ребенка. Наиболее часто она является симптомом гемолитической болезни новорожденного (ГБН), связанной с несовместимостью крови матери и плода по группе или резус-фактору. Развиваются гемолитические желтухи также при дефиците ферментативных систем эритроцитов, при нарушении структуры гемоглобина (например, при серповидно-клеточной анемии), при нарушении формы и структуры самого эритроцита (например, микросфероцитозе – анемии Минковского-Шоффара). Патологическая желтуха проявляется в течение первых суток после рождения. Она развивается, когда чрезмерно быстро разрушается много эритроцитов. Если высвобождается очень много билирубина, это может вызвать нарушения функции головного мозга. Такое состояние называют “ядерной желтухой” или “билирубиновой энцефалопатией”, так как при этой тяжелой форме желтухи новорожденных желчные пигменты и дегенеративные изменения обнаруживают в сером веществе головного мозга (особенно в ядрах ствола). Проявляется заболевание сонливостью, плохим сосанием, изменением рефлексов. Среди поздних проявлений — глухота, параличи, умственная отсталость.

 Лечение зависит от причин развития гемолитической желтухи и нередко требует проведения заменного переливания крови.

Печеночная желтуха развивается при поражении печени вирусами, бактериями, простейшими (гепатит, сепсис, цитомегаловирусная инфекция и др.). При этом состоянии происходит накопление в крови непрямого и прямого билирубина. Кожа ребенка и слизистые оболочки окрашиваются в желтый цвет с зеленоватым оттенком, происходит увеличение печени, иногда и селезенки. Стул становится слабо окрашенным, моча приобретает более интенсивную окраску. В анализах крови обнаруживают повышение показателей активности печеночных ферментов. Лечение проводят комплексное, в зависимости от причин появления паренхиматозной желтухи.

 При обтурационной (механической) желтухе происходит увеличение печени и селезенки, обесцвечивание кала и усиление окраски мочи. Эта форма желтухи может развиваться при кисте желчного протока, кольцевидной поджелудочной железе, атрезии (недоразвитии) желчных ходов, при сгущении желчи на фоне гемолитической болезни, при муковисцидозе и др. Лечение зависит от причин, вызвавших механическую желтуху. При ряде патологических состояний необходимо хирургическое вмешательство.

 В настоящее время известно более 50 заболеваний, которые могут проявляться желтушным окрашиванием кожи у детей в период новорожденности. Поэтому длительное сохранение желтушного окрашивания кожи у новорожденного требует обязательного определения уровня общего билирубина и его фракций в сыворотке крови, показателей функции печени, общего анализа крови, ультразвукового исследования органов брюшной полости и консультации специалистов для уточнения причины желтухи и своевременного проведения лечения.

 ПАМЯТКА ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ

Вы перенесли острый гепатит В, С, и Вам необходимо знать, что исчезновение желтухи, удовлетворительные лабораторные показатели и хорошее самочувствие не служат показателями полного выздоровления, так как полное восстановление здоровья печени наступает в течение 6 месяцев. С целью предупреждения обострения заболевания и перехода в хроническую форму важно строго соблюдать врачебные рекомендации, относящиеся к последующему наблюдению и обследованию в условиях поликлиники, режиму дня, диете, а также к условиям труда.

 РЕЖИМ

 Возвращение к трудовой деятельности, связанной с большим физическим напряжением или профессиональными вредностями, допустимо не ранее чем через 3-6 месяцев после выписки. До этого возможно продолжение трудовой деятельности в облегченных условиях.

 После выписки из стационара следует остерегаться переохлаждения и избегать перегревания на солнце, не рекомендуют поездки на южные курорты на протяжении первых 3 месяцев. Также следует остерегаться приема медикаментов, оказывающих побочное (токсическое) влияние на печень. После нормализации биохимических показателей крови на протяжении 6 месяцев запрещается участие в спортивных соревнованиях. Переболевшие ОГВ и ОГС освобождаются от профилактических прививок на 6 месяцев. Занятия спортом ограничиваются лишь комплексом лечебной гимнастики.

 ДИЕТА

 На протяжении 6 месяцев после выписки необходимо обращать особое внимание на питание, которое должно быть достаточно полноценным, при полном исключении вредных для печени веществ. Алкогольные напитки (в том числе пиво) категорически запрещаются. Питаться в течение дня необходимо регулярно через каждые 3-4 часа, избегая переедания.

      Разрешено

 Молоко и молочные продукты во всех видах.

 Отварное и тушеное мясо – говядина, телятина, куры, индейка, кролик.

 Отварная свежая рыба – щука, карп, судак и морская рыба: треска, окунь, ледяная.

 Овощи, овощные блюда, фрукты, квашеная капуста.

 Крупяные и мучные изделия.

 Супы овощные, крупяные, молочные.

 Ограничено можно

 Мясные бульоны и супы – нежирные, не чаще 1-2 раза в неделю.

Сливочное масло (не более 50-70 г/сутки, для детей – 30-40 грамм), сливки, сметана.

Яйца – не более 2-3 раз в неделю, белковые омлеты.

Сыр в небольшом количестве, только не острый.

Сосиски говяжьи, колбаса докторская, диетическая, столовая.

Икра лососевых и осетровых, сельдь.

Помидоры.

 Запрещено

 Алкогольные напитки.

 Все виды жареных, копченых и маринованных продуктов.

 Свинина, баранина, гуси, утки.

 Острые приправы – хрен, перец, горчица, уксус.

 Кондитерские изделия – торты, пирожные.

 Шоколад, шоколадные конфеты, какао, кофе.

 Томатный сок.

 ВРАЧЕБНОЕ НАБЛЮДЕНИЕ И КОНТРОЛЬ

 Обследование перенесших вирусные гепатиты проводят через 1,3,6 месяцев, а далее в зависимости от заключения диспансерного врача. Снятие с учета при благоприятном исходе проводят не ранее 12 месяцев после выписки из стационара.

 Помните, что только наблюдение врача-инфекциониста и регулярное лабораторное обследование позволит установить факт Вашего выздоровления или перехода заболевания в хроническую форму. В случае назначения врачом противовирусного лечения Вы должны строго соблюдать режим введения препарата и регулярно приходить на лабораторный контроль показателей крови, так как это позволит максимально снизить вероятность побочного действия препарата и обеспечить контроль над инфекцией.

 Явиться на лабораторное обследование нужно в строго назначенный врачом день натощак.

 Ваше первое посещение КИЗ поликлиники назначает лечащий врач.

 Установленные контрольные сроки повторных врачебных осмотров в поликлинике или гепатологическом центре обязательны для всех, перенесших вирусный гепатит. При необходимости Вы можете обращаться в кабинет последующих наблюдений стационаров, или гепатологический центр, или КИЗ поликлиники также и помимо этих сроков.

 

     Будьте внимательны к своему здоровью!

     Строго соблюдайте режим и диету!

     Являйтесь регулярно на врачебные осмотры!

Желтуха новорожденных: когда обращаться

Случай

У доношенного 2-недельного ребенка, находящегося на грудном вскармливании, при первом посещении отмечается желтуха. Согласно рекомендациям Североамериканского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания, оценку холестаза следует начинать у любого ребенка с желтухой в возрасте 2 недель с измерением общего и прямого билирубина. Тем не менее, младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, за которыми можно надежно наблюдать и у которых в остальном нормальный анамнез (без светлого стула или темной мочи) и физическое обследование, можно наблюдать клинически до 3-недельного возраста, когда необходимо получить общий и прямой билирубин если желтуха не проходит.У пациента был повышен уровень билирубина, и он был направлен в отделение гастроэнтерологии, гепатологии и питания детской больницы.

Обсуждение

Желтуха новорожденных — распространенная педиатрическая проблема, так как примерно у 50% доношенных и 80% недоношенных детей желтуха развивается в первую неделю жизни. Большинство случаев доброкачественные, и перед клиницистами стоит задача определить, когда необходимо дальнейшее обследование.

Большая часть желтухи новорожденных возникает из-за неконъюгированного билирубина и является результатом физиологии новорожденных.Новорожденные вырабатывают от 6 до 8 мг / кг билирубина ежедневно (вдвое больше, чем у взрослых). Этот уровень обычно снижается до взрослого уровня в течение двух недель после рождения, что совпадает с исчезновением физиологической желтухи. Напротив, конъюгированная гипербилирубинемия в младенчестве — определяемая как конъюгированная или прямая фракция билирубина> 1 мг / дл или 20 процентов от общего уровня билирубина — указывает на холестазную желтуху новорожденных и требует немедленной оценки. Направление к детскому гастроэнтерологу показано, если конъюгированная гипербилирубинемия отмечается после 2 недель жизни, поскольку раннее выявление и своевременная диагностика важны для лечения и прогноза.

Неонатальная холестазная желтуха поражает примерно 1 из 2500 младенцев и требует направления в Детский центр печени им. Фреда и Сюзанны Бизекер при CHOP. В то время как различные расстройства могут проявляться холестазом в период новорожденности, большая часть первоначальной оценки сосредоточена на обструкции желчных путей и, в частности, на атрезии желчных путей, поскольку результат и лечение зависят от времени. Дифференциал для неонатального холестаза должен определяться анамнезом пациента, физическим осмотром и лабораторными исследованиями.Первоначальное обследование должно быть сосредоточено на состояниях, наиболее поддающихся лечению.

Первоначальное обследование

  • Сепсис
  • Уросепсис
  • Галактоземия
  • Tyrosinemaia
  • Гипотиреоз
  • Структурные заболевания

Другая этиология

Атрезия желчных путей — наиболее частое показание для трансплантации печени у детей. Это прогрессирующее фибро-облитерирующее заболевание неясной этиологии, характеризующееся полной обструкцией внепеченочных желчных протоков, разрастанием внутрипеченочных желчных протоков при биопсии печени и выраженным внутрипеченочным фиброзом.Ранняя диагностика и хирургическое лечение с помощью гепатопортоэнтеростомии Касаи являются ключевыми, поскольку результат коррелирует с возрастом ребенка на момент операции. Однако начало желтухи может быть незаметным, поскольку младенцы с атрезией желчных путей обычно хорошо выглядят. Поскольку физиологическая желтуха часто встречается у новорожденных, может быть трудно выявить детей с атрезией желчных путей при первичном обращении, и существует необходимость в эффективном скрининге с доступом к своевременным направлениям к специалистам.

Первичные скрининговые тесты — это определение цвета стула, общего и прямого билирубина в сыворотке крови.Ахолический или бледный стул можно увидеть при обструкции желчных путей, и программы скрининга на уровне сообщества с использованием цветных карт стула могут быть эффективными. Например, на Тайване, где наблюдается относительно высокая частота атрезии желчных путей, новые родители получают карты цветов стула. Эта программа привела к более ранней диагностике и диагностике Kasai с соответствующим улучшением 3-летней выживаемости без желтухи.

Поскольку конъюгированная билирубинемия часто является самым ранним индикатором холестаза, в исследованиях рассматривался потенциальный скрининг на уровни конъюгированного билирубина.Программа скрининга билирубина в Соединенном Королевстве сообщила, что ни у одного ребенка с нормальным уровнем билирубина не было заболевания печени, в то время как у 11 из 12 младенцев с повышенным уровнем конъюгированного билирубина при повторном исследовании в конечном итоге было диагностировано заболевание печени. Позднее ретроспективное исследование младенцев с атрезией желчевыводящих путей показало, что 34 из 61 ребенка с атрезией желчных путей имели повышенный уровень прямого или конъюгированного билирубина в течение первых 96 часов жизни. Текущие усилия сосредоточены на дальнейшем определении эффективности универсальных стратегий скрининга новорожденных на билирубин.

В целом холестаз новорожденных — это клиническое проявление разнообразного спектра заболеваний. Конъюгированная гипериблирубнемия никогда не бывает физиологической и требует немедленного обследования с направлением к детскому гастроэнтерологу.

Ссылки и рекомендуемая литература

Chen SM, Chang MH, Du JC и др .; Тайваньская исследовательская группа по цветовой карте детского стула. Скрининг атрезии желчных путей по карте цветов детского стула в Тайване. Педиатрия . 2006. 117 (4): 1147–1154.

Harpavat S, Finegold MJ, Karpen SJ. Пациенты с атрезией желчных путей имеют повышенный уровень прямого / конъюгированного билирубина вскоре после рождения. Педиатрия . 2011; 128 (6): e1428-33.

Lien TH, Chang MH, Wu JF и др .; Тайваньская исследовательская группа по цветовой карте детского стула. Влияние программы скрининга цветных карт детского стула на 5-летний исход атрезии желчных путей на Тайване. Гепатология . 2011; 53 (1): 202-208.

Ван К.С. Скрининг новорожденных на атрезию желчных путей. Педиатрия . 2015: 136 (6): e1663-1669

Мойер В., Фриз Д. К., Уитингтон П. Ф. и др. Североамериканское общество детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания. Руководство по развитию холестатической желтухи у младенцев: рекомендации Североамериканского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания. Дж Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2004; 39 (2) 115-128.

Справочная информация

Детский центр трансплантологии при CHOP удовлетворяет все потребности детей и семей в трансплантации, от оценки до долгосрочного послеоперационного ухода.У нас есть программы по пересадке сердца, сердца / легких, легких, почек и печени, и мы выполняем более 100 трансплантаций каждый год. Чтобы направить пациента, свяжитесь с нами по телефону 877-ORGAN50 (674-2650).

Автор : Henry C. Lin, MD

Определение уровней конъюгированного билирубина у новорожденных

J Pediatr. Авторская рукопись; доступно в PMC 2012 1 апреля.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC3058149

NIHMSID: NIHMS244822

, M.D., * , MD, ψ , MD, and, MD, MPH ψ §

Adam Rahn Davis

* Департамент педиатрии, California Pacific Медицинский центр, Сан-Франциско, Калифорния

Филип Розенталь

ψ Департамент педиатрии Калифорнийского университета, Сан-Франциско

Департамент хирургии Калифорнийского университета, Сан-Франциско

Габриэль Эскобар

Отдел исследований, Северная Калифорния Kaiser Permanente

Thomas B. Newman

ψ Департамент педиатрии Калифорнийского университета, Сан-Франциско

Отдел исследований, Северная Калифорния Kaiser Permanente

§ Департамент эпидемиологии и биостатистика, Калифорнийский университет, Сан-Франциско

* Департамент педиатрии, Калифорния Тихоокеанский медицинский центр, Сан-Франциско, Калифорния

ψ Отделение педиатрии Калифорнийского университета, Сан-Франциско

Отделение хирургии Калифорнийского университета, Сан-Франциско

Отдел исследований, Северная Калифорния Кайзер Permanente

§ Департамент эпидемиологии и биостатистики Калифорнийского университета, Сан-Франциско

Автор для переписки: Адам Ран Дэвис, адрес: 3801 Sacramento Street, 4 th Floor, Suite 404, San Francisco, CA 94118, Телефон: 415 -600-0758, факс: 415-600-2266, мос.liamg @ dnhara

Перепечатки: Переписка и запрос на перепечатку следует направлять доктору Дэвису

Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна на J Pediatr. См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Цель

Изучить клиническое значение повышенных уровней конъюгированного билирубина (CB) у новорожденных.

Дизайн исследования

В этом ретроспективном исследовании оценивалась когорта новорожденных из 271 186 доношенных новорожденных, родившихся в сети больниц Северной Калифорнии в 1995–2004 годах.Все уровни CB и прямого билирубина (DB) были доступны в базе данных и коррелировались с диагнозами стационарных и амбулаторных пациентов по МКБ-9.

Результаты

Перцентиль 99 для CB составляет 0,5 мг / дл, а процентиль 99 для DB составляет 2,1 мг / дл. Уровни CB от 0,5 до 1,9 мг / дл могут быть связаны с инфекцией, но чаще всего остаются необъясненными. Заболевания печени и желчевыводящих путей становятся все более вероятными по мере увеличения уровня CB, при CB ≥5 мг / дл 47% имеют заболевание желчевыводящих путей и 43% имеют заболевание печени.

Выводы

Уровни CB и DB не взаимозаменяемы. У новорожденных с уровнем CB ≥0,5 мг / дл и <2 мг / дл необходимо исключить инфекцию и следить за новорожденным. У новорожденных с уровнем ≥2 мг / дл показана более глубокая оценка гепатобилиарной системы.

Ключевые слова: конъюгированный билирубин, эпидемиология, новорожденный, холестаз, диагностический тест

Неонатальная желтуха встречается примерно у двух третей всех новорожденных. (1) Подавляющее большинство новорожденных с желтухой имеют повышенные уровни неконъюгированного билирубина, чаще всего из-за гемолитических заболеваний. причины.У небольшого меньшинства есть холестаз, причины которого включают в себя врожденные аномалии и инфекционные, метаболические, ятрогенные и идиопатические расстройства. (2) Выявление холестаза новорожденных среди массы новорожденных с желтухой может быть трудным, но важно для ранней диагностики и лечения. По этой причине часто измеряются уровни конъюгированного (CB) и билирубина прямого действия (DB).

Однако CB и DB принципиально разные. Неконъюгированный билирубин — продукт распада гема.В печени он превращается в CB при конъюгации глюкуроновой кислоты. Небольшая часть, называемая дельта-билирубином, ковалентно связана с альбумином. Прямые измерения билирубина (DB) позволяют оценить общую концентрацию конъюгированного и дельта-билирубина. Метод, используемый сегодня в большинстве лабораторий, использует преимущество неконъюгированного билирубина, который является плохим реагентом с диазореагентом без ускорителя. (3) С другой стороны, CB будет реагировать «напрямую» с реагентом без ускорителя. Однако в высоких концентрациях некоторая часть неконъюгированного билирубина будет реагировать с диазореагентом без добавления ускорителя, что приведет к завышению концентрации CB при измерениях DB.Измерения CB обычно выполняются с использованием метода слайдов BuBc, первоначально разработанного Kodak. (4, 5) В этом методе неконъюгированные и CB одновременно измеряются с помощью прямой спектрофотометрии. (6)

В этом исследовании мы оценивали уровни CB и DB у новорожденных. с тремя целями: 1) сравнить их распределение в первые две недели после рождения, 2) оценить частоту холестатической болезни и 3) описать взаимосвязь ХБ с различными заболеваниями.

МЕТОДЫ

Программа медицинского обслуживания Kaiser Permanente Северной Калифорнии (NC-KPMCP) — это организация управляемой медицинской помощи по групповой модели, охватывающая ~ 3 человека.3 миллиона членов, 30% застрахованного населения в северной Калифорнии. Когорта, из которой были идентифицированы субъекты, включала всех новорожденных, родившихся живыми в 12 больницах NC-KPMCP с 1 января 1995 г. по 31 декабря 2004 г., чей вес при рождении был ≥ 2000 г, а срок беременности ≥ 37 недель (N = 271 186 ), у которых был измерен хотя бы один CB или DB в течение первых двух недель после рождения (N = 66 431). Мы получили лабораторные тесты, диагностические коды МКБ-9 во время стационарных и амбулаторных посещений, а также основные демографические данные по всей когорте из электронных баз данных NC-KPMCP, как описано ранее.(7, 8) Этот проект был одобрен Институциональным наблюдательным советом NC-KPMCP по защите человеческих субъектов и Комитетом Калифорнийского университета Сан-Франциско по исследованиям на людях.

Одиннадцать из 12 больниц Kaiser Permanente в Северной Калифорнии обычно проводят тестирование на конъюгированный и неконъюгированный билирубин (а не на прямой и непрямой билирубин) на инструментах Vitros с использованием метода слайдов BuBc. Одна больница обычно использовала автоматический химический анализатор DuPont, который измеряет прямой и непрямой билирубин.Это важно для данного исследования, потому что при использовании метода слайдов BuBc как конъюгированный, так и неконъюгированный билирубин измеряется и регистрируется независимо от того, есть ли у поставщика подозрение на холестаз, тогда как в БД NC-KPMCP уровни необходимо заказывать отдельно.

Статистический анализ

Мы описали распределительные процентили для максимальных CB и DB в первые 2 недели после рождения. Мы сгруппировали коды МКБ-9 в следующие категории: бактериальные инфекции, расстройства желчевыводящих путей, хромосомные аномалии, дистресс плода, нарушения жидкости и электролитов, желудочно-кишечные аномалии, заболевания печени, метаболические нарушения, тяжелые бактериальные инфекции, инфекции мочевыводящих путей, вирусные гепатиты и вирусные инфекции. инфекции.Например, категория расстройств желчевыводящих путей включала 8 различных групп кодов МКБ-9 (; доступно на сайте www.jpeds.com). Была оценена заболеваемость каждой категорией заболевания и рассчитана частота холестаза для данной категории заболевания. Мы включили только диагнозы, для которых доля с максимальным CB ≥ 2 мг / дл или DB ≥ 5 мг / дл составляла не менее 1%. Была исследована взаимосвязь между максимальным уровнем CB и вероятностью диагностической категории. Используя различные пороговые значения для CB и DB, мы рассчитали отношения вероятности гепатобилиарной болезни.Мы определили заболевание гепатобилиарной системы как заболевание печени или желчевыводящих путей. Мы использовали STATA 9.2 (Statacorp, College Station, TX) для всех анализов.

ТАБЛИЦА 1

Коды МКБ-9 включены в категорию расстройств желчевыводящих путей

. желчный пузырь
277,4 Нарушения экскреции билирубина
571,6 Билиарный цирроз
576.xx Заболевания желчных путей
751,6x Аномалии желчного пузыря, желчных протоков и печени
751,61 Атрезия желчевыводящих путей
779,3 Неспецифические отклонения от нормы при осмотре желчных путей 9000 9000 9023 271 186 человек, родившихся в этой когорте, 75 661 (27,9%) имели хотя бы один уровень общего билирубина в сыворотке, 64 095 (23,6%) имели CB и 3245 (1,2%) имели DB, измеренный в первые 14 дней после рождения.Из 22 272 пациентов, родившихся в больнице, которая обычно использовала диазометод, у 11 323 был измерен хотя бы один общий уровень билирубина, из которых у 707 (6,2%) был измерен DB, а у 2177 (19,2%) был измерен CB. Из 248 914 субъектов, родившихся в других 11 учреждениях, у 64 338 был измерен хотя бы один общий уровень билирубина, из которых у 2538 (3,9%) был измерен DB, а у 61 918 (96%) был измерен CB. Из тех, у кого CB был измерен в первые 14 дней после рождения, у 43 240 (67,5%) он был измерен хотя бы один раз в первые 3 дня и 40 761 (63.6%) измеряли его хотя бы один раз между 3-м и 14-м днями. Демографические данные всей когорты и субъектов, у которых был измерен уровень CB или DB, показаны в. Существуют существенные различия между группой, которая была протестирована, и группой, которая не была такой вероятной, что отражает более высокий риск неконъюгированной гипербилирубинемии. Испытуемые были меньше, гестационно моложе и с большей вероятностью были азиатами и мужчинами, чем те, кто не проходил тестирование.

ТАБЛИЦА 2

Демография субъектов исследования

70 азиатский )

70 Другой

70

70

70 9020

70

70 (13,9)

70 (28,670) 9020

Характеристики субъектов Измерения CB или DB в первые 2 недели после рождения
P-value
Нет (N = 204,755) Да (N = 66 431)
Внутренняя часть (50.4) (45,0) <0,001
Этническая принадлежность <0,001
Белый (53,5) (48,4) (23,8)
Черный (8,8) (6,6)
Латиноамериканец (3,9) (3,9) (17.9) (17,2)
Срок беременности (в неделях) <0,001
37 (5,2) (10,5) (18,7)
39 (28,1) (29,0)
40 (34,8) (28,670) (18.0) (13,2)
Масса при рождении (граммы) 3510 ± 475 3447 ± 506 <0,001

демонстрирует распределение максимально измеренных CB и DB в первые две недели после рождения. Неопределяемое количество ХБ является нормой, а все, что превышает 0,3 мг / дл, на 2 стандартных отклонения выше среднего. Из-за различий в том, как выполняются эти два измерения, уровни DB были значительно выше, чем уровни CB, но даже с уровнями DB 98.6% измерений составили 2 мг / дл или меньше.

ТАБЛИЦА 3

Распределение максимальной CB и DB в первые 2 недели после рождения

%
Концентрация сыворотки (мг / дл) Процентиль
Конъюгированный
(N = 64,095) (N = 2,898)
≤0 73,8% 0,03%
≤0,1 81.2% 0,16%
≤0,3 94,4% 56,0%
≤1 98,6% 96,0%
≤2 99708

70%

У пациентов (n = 19 906), у которых уровни CB были измерены как до 3 дней, так и между 3 и 14 днями после рождения, наблюдалось небольшое, но значительное увеличение среднего CB с 0,10 мг / дл до 0,15 мг / л. дл (р <0,001).

Атрезия желчных путей произошла у 27 (1 из ~ 10 000) наших субъектов, что согласуется с ранее опубликованными сообщениями.(9–12) Другие диагнозы встречались чаще, но реже ассоциировались с холестазом (). Заболевания печени и желчевыводящих путей были единственными состояниями, которые обычно сопровождались холестазом. Уровни CB от 0,5 до 1,9 мг / дл обычно остаются необъяснимыми и больше связаны с тяжелыми инфекциями, чем с гепатобилиарным заболеванием (). Частота диагнозов желудочно-кишечного тракта и печени увеличивалась при CB более 2 мг / дл, но не преобладала, пока CB не превышал 5 мг / дл. Важно отметить, что многие субъекты имели диагнозы по МКБ-9 более чем в одной категории заболеваний.Рассчитанные отношения правдоподобия представлены в.

ТАБЛИЦА 4

Кумулятивная частота заболеваний, связанных с холестазом> 1% в младенчестве

Холестатический Нарушения со стороны желчевыводящих путей 1 из 10428 3 метаболические расстройства 1 из 812
Диагноз N на 10 000 1 дюйм «x» Холестатический
81 3,0 1 из 3348 63,0%

Атрезия желчных путей 27 1.0 1 дюйм 10040 100,0%

Заболевания печени 142 5,2 1 дюйм 1910 35,2%
30,8%
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта 706 26,0 1 из 384 5,1%

1 дюйм 1896 4,9%
Болезнь Гиршпрунга 76 2,8 1 дюйм 3568 1,3%

3,6%
Синдром Дауна 259 9,6 1 из 1047 3,5%
Тяжелые бактериальные инфекции 2152 79.4 1 из 126 1,3%

ТАБЛИЦА 5

Связь между максимальным уровнем конъюгированного билирубина в первые 14 дней после рождения и диагностическими категориями МКБ-9 *

900% 900 900 908 ассоциированный с холестазом Заболевание печени .3%
Конъюгированный билирубин ( / дл) 0,5–1,9 (N = 4535) Конъюгированный билирубин (мг / дл) 2–4,9 (N = 167) Конъюгированный билирубин (мг / дл) ≥ 5 (N = 73)
Диагностические категории Процент Диагностические категории Процент Диагностические категории Процент



Нет 69% Расстройство желчевыводящих путей 47%
Тяжелая бактериальная инфекция 2% Заболевание печени 11% Заболевание печени 42%
Нарушение желудочно-кишечного тракта 1% Нарушение желчевыводящих путей 10% Нарушение желудочно-кишечного тракта 209
27% Нарушение желудочно-кишечного тракта 10% Нет dx, связанного с холестазом 27%
Нарушение желчевыводящих путей 0,2% Тяжелая бактериальная инфекция 20 10% Инфекция 18%
Вирусный гепатит 0,04% Вирусный гепатит 2% Вирусный гепатит 6%

Ralosik заболевание по максимальным уровням CB / DB в первые 2 недели после рождения

  • 0 (0,0
  • Уровень CB (мг / дл) LR 95% ДИ Уровень DB (мг / дл) LR 95% ДИ
    0 0.36 (0,26–0,50) 0
    0,1 — 0,5 1,07 (0,72–1,60) 0,1 — 0,5 0,19 )
    0,5 — 1,9 2,77 (1,85–4,15) 0,5 — 1,9 1,14 (0,50–2,62)
    2 — 4,9 80,6 (4920,99) 2 — 4,9 17,6 (6,15–50.3)
    ≥ 5 495 (267–919) ≥ 5 223 (72,5–685)

    ОБСУЖДЕНИЕ

    В этом исследовании мы смогли уровней прямого и CB в сыворотке в большой популяции здравоохранения. Мы смогли выяснить, какие диагнозы были связаны с повышенным уровнем.

    Наше исследование действительно имело некоторые важные ограничения. Нам не удалось выделить парентеральное питание через наши базы данных.Таким образом, неясно, сколько из наших субъектов имели холестаз, связанный с общим родительским питанием (ПП), и были помещены в категорию «Нет диагноза, связанного с холестазом». Мы исключили недоношенных новорожденных, чтобы свести к минимуму эту проблему, но, безусловно, есть некоторые доношенные новорожденные, которые получают TPN. Многие из них имеют другие аномалии, такие как атрезии кишечника, которые мы могли бы выявить с помощью кодов МКБ-9, но у некоторых могли быть сердечные или легочные заболевания, которые сами по себе не связаны с холестазом.

    Наше исследование также было ограничено тем, что оно было обзором базы данных, а не обзором диаграмм. Коды МКБ-9 могут использоваться непоследовательно или неточно, что может сделать наши выводы менее точными.

    Из этого исследования ясно, что измерения CB и DB нельзя интерпретировать взаимозаменяемо, особенно когда <2 мг дл. Также очевидно, что даже слегка повышенные уровни CB являются ненормальными. Таким образом, по мере того, как все больше учреждений переходят на метод слайдов BuBc и все больше поставщиков получают уровни CB, мы предлагаем рассматривать инфекцию у любого пациента с уровнями ≥0.5 мг / дл и <2 мг / дл, поскольку тяжелая инфекция встречается у 2% этих пациентов. Мы также рекомендуем внимательно следить за этими пациентами с течением времени и повторно проверять уровень CB, чтобы убедиться, что он вернулся к норме. Кроме того, наше исследование предполагает, что уровни ≥2 мг / дл указывают на необходимость более глубокой оценки гепатобилиарной системы.

    Экономическая эффективность универсального скрининга ХБ у новорожденных или рутинного использования метода слайдов BuBc — это не то, что это исследование может в достаточной степени рассмотреть.Дополнительные затраты на получение уровня CB с уровнем неконъюгированного билирубина с помощью метода слайдов BuBc равны нулю. Однако неясно, какова будет стоимость дальнейшего обследования пациентов с ложноположительными результатами. Ложные срабатывания менее вероятны при использовании CB, чем DB, потому что CB более специфичен. Только 0,3% новорожденных имеют умеренно повышенный CB (≥2–4,9 мг / дл), а> 30% из них имеют сопутствующее заболевание. По этой причине использование слайдов BuBc для уменьшения количества ложных срабатываний и дальнейших прямых оценок может быть целесообразным.

    Благодарности

    Финансируется Национальными институтами здравоохранения (гранты T32 DK 007762, RO1 HD047557, RO1 NS39683).

    СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

    CB
    Конъюгированный билирубин
    DB
    Прямой билирубин
    ICD-9
    Международная классификация болезней, 9-я редакция
    NC-KPM 909 Программа медицинского обслуживания штата Калифорния KPM 90
    Желудочно-кишечный тракт
    TPN
    Полное питание родителей

    Сноски

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

    Заявление издателя: Это PDF-файл неотредактированной рукописи, принятой к публикации. В качестве услуги для наших клиентов мы предоставляем эту раннюю версию рукописи. Рукопись будет подвергнута копирайтингу, верстке и рассмотрению полученного доказательства, прежде чем она будет опубликована в окончательной форме для цитирования. Обратите внимание, что во время производственного процесса могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержание, и все юридические оговорки, относящиеся к журналу, имеют отношение.

    Список литературы

    1. Майзелс MJ. Что в имени? Физиологическая и патологическая желтуха: загадка определения нормального уровня билирубина у новорожденного. Педиатрия. 2006 август; 118: 805–7. [PubMed] [Google Scholar] 2. Мойер В., Фриз Д. К., Уитингтон П. Ф., Олсон А. Д., Брюер Ф., Коллетти Р. Б. и др. Руководство по оценке холестатической желтухи у младенцев: рекомендации Североамериканского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания. Журнал детской гастроэнтерологии и питания.2004 август; 39: 115–28. [PubMed] [Google Scholar] 3. Jendrassik J, Gróf P. Vereinfachte photometrische Methoden zur Beetimmung des Blutbilirubin. Biochemische Zeitschrift. 1938; 297: 81–9. [Google Scholar] 4. Wu TW, Dappen GM, Powers DM, Lo DH, Rand RN, Spayd RW. Слайд для клинической химии Kodak Ektachem для измерения билирубина у новорожденных: принципы и эффективность. Клиническая химия. 1982 декабрь; 28: 2366–72. [PubMed] [Google Scholar] 5. Wu TW, Dappen GM, Spayd RW, Sundberg MW, Powers DM. Слайд клинической химии Ektachem для одновременного определения неконъюгированного и конъюгированного с сахаром билирубина.Клиническая химия. 1984 август; 30: 1304–1309. [PubMed] [Google Scholar] 6. Lo SF, Jendrzejczak B, Doumas BT. Лабораторная работа при тестировании неонатального билирубина с использованием коммутируемых образцов: отчет о ходе исследования Колледжа американских патологов. Архивы патологии и лабораторной медицины. 2008 ноя; 132: 1781–5. [PubMed] [Google Scholar] 7. Селби СП. Связывание автоматизированных баз данных для исследований в условиях управляемого медицинского обслуживания. Анналы внутренней медицины. 1997, 15 октября; 127: 719–24. [PubMed] [Google Scholar] 8.Ньюман ТБ, Эскобар Г.Дж., Гонсалес В.М., Армстронг М.А., Гарднер М.Н., Фолк Б.Ф. Частота тестирования неонатального билирубина и гипербилирубинемии в крупной организации здравоохранения. Педиатрия. 1999 ноя; 104: 1198–203. [PubMed] [Google Scholar] 9. Юн П.В., Брези Дж.С., Олни Р.С., Джеймс Л.М., Хури М.Дж. Эпидемиология атрезии желчных путей: популяционное исследование. Педиатрия. 1997 г., 99: 376–82. [PubMed] [Google Scholar] 10. Chardot C, Carton M, Spire-Bendelac N, Le Pommelet C, Golmard JL, Auvert B. Эпидемиология билиарной атрезии во Франции: национальное исследование 1986–96.Журнал гепатологии. 1999 декабрь; 31: 1006–13. [PubMed] [Google Scholar] 11. Шим В.К., Касаи М., Спенс М.А. Расовое влияние на частоту атрезии желчных путей. Прогресс детской хирургии. 1974; 6: 53–62. [PubMed] [Google Scholar] 12. Стрикленд А.Д., Шеннон К. Исследования этиологии внепеченочной билиарной атрезии: пространственно-временная кластеризация. Журнал педиатрии. 1982 Май; 100: 749–53. [PubMed] [Google Scholar]

    Высокий и низкий уровни, прямой или косвенный

    Тест на билирубин измеряет количество билирубина в крови.Его используют, чтобы помочь найти причину таких заболеваний, как желтуха, анемия и заболевания печени.

    Билирубин — это оранжево-желтый пигмент, который обычно возникает при разрушении части эритроцитов. Ваша печень забирает билирубин из крови и меняет свой химический состав, поэтому большая часть его проходит через фекалии в виде желчи.

    Если у вас уровень билирубина выше нормы, это признак того, что либо ваши эритроциты разрушаются с необычной скоростью, либо ваша печень не расщепляет отходы должным образом и не выводит билирубин из крови.

    Другой вариант заключается в том, что где-то на пути выхода билирубина из печени в стул имеется проблема.

    Почему вам нужно пройти этот тест?

    У детей и взрослых врачи используют его для диагностики и контроля заболеваний печени и желчных протоков. К ним относятся цирроз, гепатит и камни в желчном пузыре.

    Это также поможет определить, есть ли у вас серповидноклеточная анемия или другие состояния, вызывающие гемолитическую анемию. Это заболевание, при котором красные кровяные тельца разрушаются быстрее, чем создаются.

    Продолжение

    Высокий уровень билирубина может вызвать пожелтение кожи и глаз, что врачи называют желтухой.

    Высокий уровень билирубина часто встречается у новорожденных. Врачи используют возраст новорожденного, тип и уровни билирубина, чтобы определить необходимость лечения.

    Что происходит во время теста?

    Медсестра или лаборант наберет кровь через маленькую иглу, вставленную в вену на руке. Кровь собирается в пробирку.

    У новорожденных кровь обычно берут с помощью иглы, чтобы сломать кожу пятки.

    Ваш врач отправит кровь на анализ в лабораторию.

    Перед обследованием расскажите своему врачу о том, насколько вы были активны, какую пищу и лекарства принимали. Некоторые лекарства могут повлиять на ваши результаты.

    После теста вы сразу же сможете продолжить свои обычные дела.

    Кому это нужно? Кому нельзя?

    Ваш врач может назначить тест на билирубин, если вы:

    • У вас есть признаки желтухи
    • У вас анемия или низкий уровень эритроцитов
    • Возможно, у вас токсическая реакция на лекарства
    • В анамнезе есть алкоголь
    • Есть подвергались воздействию вирусов гепатита
    • Есть цирроз

    Вы также можете пройти тест на билирубин, если у вас есть такие симптомы, как:

    Что означают результаты?

    Тест на билирубин измеряет общий билирубин.Он также может давать уровни двух разных типов билирубина: неконъюгированного и конъюгированного.

    Неконъюгированный («непрямой») билирубин . Это билирубин, образующийся при распаде красных кровяных телец. Он перемещается с кровью в печень.

    Конъюгированный («прямой») билирубин. Это билирубин, когда он достигает печени и претерпевает химические изменения. Он перемещается в кишечник, а затем выводится с калом.

    Для взрослых старше 18 нормальный общий билирубин может достигать 1.2 миллиграмма на децилитр (мг / дл) крови. Для лиц младше 18 нормальный уровень составляет 1 мг / дл. Нормальные результаты для конъюгированного (прямого) билирубина должны быть менее 0,3 мг / дл.

    У мужчин, как правило, уровень билирубина немного выше, чем у женщин. Афроамериканцы, как правило, имеют более низкий уровень билирубина, чем люди других рас.

    Высокий общий билирубин может быть вызван следующими причинами:

    • Анемия
    • Цирроз
    • Реакция на переливание крови
    • Синдром Гилберта — распространенное наследственное заболевание, при котором наблюдается дефицит фермента, способствующего разрушению билирубин.
    • Вирусный гепатит
    • Реакция на лекарства
    • Алкогольная болезнь печени
    • Камни в желчном пузыре
    Продолжение

    Очень тяжелые упражнения, такие как марафонский бег, могут повысить уровень билирубина.

    Кофеин, пенициллин, барбитураты и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), называемые салицилатами, снижают уровень билирубина.

    Уровень билирубина ниже нормы не является проблемой.

    У новорожденных высокий уровень билирубина, который не выравнивается за несколько дней до 2 недель, может быть признаком:

    • Несовместимость группы крови матери и ребенка
    • Недостаток кислорода
    • Наследственная инфекция
    • A заболевание печени

    Конъюгированная гипербилирубинемия | Американская академия педиатрии

    Цели

    После завершения этой статьи читатели должны быть в состоянии:

    1. Описывать метаболизм билирубина.

    2. Обследуйте ребенка любого возраста, у которого была конъюгированная гипербилирубинемия.

    3. Распознайте признаки и симптомы болезни Вильсона.

    Введение

    Желтуха — это изменение цвета кожи, склеры, слизистых оболочек и биологических жидкостей на желтый цвет. Это обычная проблема, которая может быть признаком многих заболеваний. Задача врача — выявить пациентов, нуждающихся в дополнительном обследовании. Дифференциальный диагноз желтухи зависит от возраста; в этом обзоре рассматриваются причинные состояния у младенцев после новорожденного, у детей старшего возраста и подростков.

    Желтуха вызывается повышенными концентрациями билирубина в сыворотке крови. Это проявляется у младенцев, когда уровень билирубина в сыворотке превышает 4–5 мг / дл (от 68,4 до 85,5 мкмоль / л), а у детей более старшего возраста — при значениях более 2–3 мг / дл (от 34,2 до 51,3 ммоль / л). Общий билирубин сыворотки измеряется в лаборатории как сумма двух компонентов: неконъюгированной («непрямой») и конъюгированной («прямой») фракций. Термины «прямая» и конъюгированная гипербилирубинемия часто используются как синонимы. Однако это использование не всегда верно, поскольку прямой билирубин может включать как конъюгированную фракцию, так и билирубин, связанный с альбумином (дельта-билирубин).Дельта-билирубин образуется ковалентной связью между конъюгированным билирубином в сыворотке и альбумином; он метаболизируется с альбумином и имеет аналогичный период полувыведения 21 день. Присутствие дельта-билирубина часто продлевает прямую гипербилирубинемию, в то время как результаты других тестов печени нормализуются. Многие больницы продолжают измерять прямой билирубин методом, включающим как прямой, так и дельта-билирубин. Клиницистам следует подумать о том, чтобы попросить разбить фракцию прямого билирубина, если желтуха является длительной или нетипичной.

    Конъюгированная гипербилирубинемия определяется как концентрация конъюгированного билирубина более 2 мг / дл (34,2 ммоль / л) или более 20% от общего билирубина. Это…

    Уровни билирубина и риски желтухи и лечение

    Билирубин — это желтоватый пигмент, образующийся в печени при расщеплении красных кровяных телец. Высокий уровень билирубина может привести к желтухе, которая характеризуется пожелтением кожи и глаз. Легкая желтуха — обычное заболевание у новорожденных, поскольку все дети после рождения проходят период быстрого распада эритроцитов.

    В этих нормальных обстоятельствах легкая желтуха обычно исчезает сама по себе, не оставляя длительного эффекта. Однако у некоторых детей желтуха становится тяжелой — состояние, известное как гипербилирубинемия. Это может произойти по нескольким причинам, например, из-за преждевременного рождения или наличия определенных заболеваний.

    Если не лечить, тяжелая желтуха может вызвать необратимое повреждение мозга, называемое ядерной желтухой. К счастью, такое бывает редко.

    Если гипербилирубинемия диагностируется и лечится сразу, можно избежать потенциально разрушительных осложнений.

    Симптомы и осложнения

    Когда у новорожденного желтуха, это состояние трудно не заметить: по мере того, как пигмент циркулирует по кровотоку, кожа и белки глаз приобретают желтый оттенок. Цвет иногда начинается на лице, а затем распространяется вниз, к груди, животу, ногам и подошвам ступней.

    У большинства детей желтуха в той или иной степени развивается в течение двух-четырех дней после рождения. Это состояние, известное как физиологическая желтуха, обычно проходит в течение нескольких недель.Однако при тяжелой желтухе у младенца могут развиться другие симптомы.

    Фактически, родителям обычно рекомендуют следить за признаками тяжелой желтухи после того, как забрали своего новорожденного домой из больницы, в том числе:

    • рвота
    • летаргия
    • плохое питание
    • лихорадка
    • высокий крик
    • темная моча или недостаточно мокрых или грязных подгузников

    Когда уровень билирубина становится достаточно высоким, чтобы вызвать эти симптомы, у ребенка возникает риск развития ядерной желтухи.Взаимодействие с другими людьми

    Причины и факторы риска

    Существует множество причин, по которым у ребенка может развиться тяжелая желтуха. К наиболее распространенным относятся:

    В некоторых случаях желтуха может быть связана с определенными состояниями, которые вызывают разрушение эритроцитов. Эти состояния включают:

    • Эритробластоз плода (заболевание крови)
    • Гемолитическая анемия (нарушение эритроцитов)

    Диагностика

    У всех новорожденных уровень билирубина несколько повышен в течение первых нескольких дней жизни.Многие больницы проверяют уровень общего билирубина у всех младенцев примерно через 24 часа после рождения, часто используя датчик, который может определить уровни, просто прикоснувшись к коже.

    Уровень опасного билирубина меняется с возрастом ребенка. Уровень 7 м / дл в возрасте 5 часов вызывает большое беспокойство, но уровень 16 м / дл может быть нормальным для ребенка в возрасте 4 дней. Если у ребенка повышен уровень билирубина, то проводятся анализы крови.

    Лечение

    Сильная желтуха лечится фототерапией.Младенца помещают под специальные синие фонари — bili lights — в теплую закрытую кровать, надевая только подгузник и специальные солнцезащитные очки. Обычно требуется всего один или два дня фототерапии в больнице, чтобы нормализовать уровень билирубина.

    В течение этого времени рекомендуется частое кормление — до 12 раз в день: с каждым испражнением из организма ребенка выводится больше билирубина. В редких случаях ребенок может получить дополнительную жидкость внутривенно.

    В наиболее тяжелых случаях желтухи также требуется обменное переливание крови.В этой процедуре кровь ребенка заменяется свежей кровью. Внутривенное введение иммуноглобулина детям с тяжелой желтухой также может быть эффективным для снижения уровня билирубина.

    Уровни прямого билирубина, наблюдаемые при длительной желтухе новорожденных: ретроспективное когортное исследование

    Что уже известно по этой теме?

    • Атрезия желчных путей и другие врожденные заболевания печени отличаются от физиологической длительной желтухи новорожденных, поскольку они связаны с конъюгированной (прямой), а не с неконъюгированной гипербилирубинемией.

    • Естественная история уровня общего билирубина в первые 4 недели жизни у здоровых новорожденных со временем должна снижаться.

    • Критерии, рекомендуемые в настоящее время для дальнейшего исследования в случаях длительной желтухи новорожденных, варьируются и подтверждаются небольшими доказательствами.

    Что это исследование надеется добавить?

    • В безрецидивных состояниях прямой билирубин снижается с возрастом, особенно на индивидуальном уровне.Мы производим центильные диаграммы, которые могут служить справочными материалами.

    • Однако соотношение прямого и общего билирубина не показывает четкой тенденции и, таким образом, является ненадежным маркером серьезной патологии, включая врожденное заболевание печени.

    • Наши данные подтверждают рекомендации NICE, в которых рекомендуется проводить исследования заболеваний печени у новорожденных с конъюгированным билирубином> 25 мкмоль / л, хотя могут применяться и более строгие критерии.

    Предпосылки

    Затяжная желтуха новорожденных — это пожелтение кожи и склер, вторичное по отношению к гипербилирубинемии, сохраняющееся более 14 дней после рождения.Это очень распространенное явление — у 20–30% новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, желтуха все еще сохраняется в 1 месяц2 — и обычно бывает преходящей и доброкачественной; тем не менее, это может быть важным индикатором серьезной основной патологии2. Наиболее частой причиной является физиологическая желтуха (особенно у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании), но необходимо исключить ряд патологических процессов, включая гемолиз, сепсис, гипотиреоз, муковисцидоз, нарушение обмена веществ. и заболевание печени (в основном врожденный гепатит B / C или атрезия желчных путей) .3 Особенно важно диагностировать атрезию желчевыводящих путей, поскольку, хотя и редко, это единственная причина, которая обычно протекает бессимптомно, но при раннем осмотре специалистом и хирургическом вмешательстве (портоэнтеростомия Касаи; в идеале в возрасте 6–8 недель) имеют решающее значение для прогноза.4 Аномалия билиарного дерева вызывает механическую желтуху с конъюгированной (прямой) гипербилирубинемией, тогда как физиологическая желтуха и почти все другие патологические причины приводят к преимущественно неконъюгированной гипербилирубинемии.

    Нынешний Национальный институт здравоохранения и качества ухода — главный издатель клинических руководств Великобритании (NICE). Согласно рекомендациям, причина длительной желтухи требует обследования и направления к специалистам любого новорожденного с конъюгированной гипербилирубинемией> 25 мкмоль / л, но это не так. основано на данных, на которые нет ссылок.2 Североамериканское общество детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания (NASPGHN) недавно выпустило обновленное руководство в сотрудничестве со своим Европейским обществом (ESPGHN), в котором рекомендовано дальнейшее исследование определения аномального прямого билирубина (немного завышенная оценка конъюгированного билирубина — см. раздел «Методы») as> 1,0 мг / дл (17,2 мкмоль / л) 6. В их предыдущем руководстве, которое также включало соотношение прямого и общего билирубина, признавалось, что их пороговые значения основаны на «исследованиях более низкого качества».7 И теперь они заявляют, что отказ от использования коэффициента делается для простоты, а не для каких-либо новых доказательств6.

    Поэтому мы попытались переоценить плохо подтвержденные пороговые значения, охарактеризовав естественное течение как общего, так и прямого уровней билирубина. Ранее было показано, что общий уровень билирубина снижается обратно экспоненциально с возрастом у здоровых новорожденных, 1 но, насколько нам известно, изменение уровней прямого билирубина с возрастом в этой популяции еще предстоит охарактеризовать (что объясняет отсутствие доказательств, подтверждающих 25-летие NICE). пороговое значение в мкмоль / л).2 Таким образом, наша цель состояла в том, чтобы установить разброс уровней прямого билирубина в нашей выборке и согласованно предоставить информацию в национальных руководствах по исследованию длительной желтухи новорожденных.

    Методы

    Выборочная популяция и сбор данных

    Мы провели ретроспективное когортное исследование последних 460 новорожденных, которые посещали клинику пролонгированной неонатальной желтухи в больнице Royal Free (с декабря 2012 года по ноябрь 2014 года). Общинные акушерки должны были направлять всех новорожденных с явной желтухой через 14 дней.Направленные новорожденные составляли примерно 8% новорожденных в акушерской службе по месту жительства. Педиатрическая медсестра обследовала всех новорожденных и взяла венозную кровь на расщепленный (общий и прямой) билирубин. Дальнейшее наблюдение было организовано на основе этих результатов по критериям, которые из-за отсутствия доверия к местным и национальным рекомендациям (что послужило толчком для этой работы), определялись ответственным клиницистом в индивидуальном порядке. Дата рождения новорожденных, результаты и даты первоначального расщепления билирубина, а также любых дальнейших измерений билирубина и дальнейших исследований (до мая 2015 года) были извлечены из базы данных больницы и собраны.Все эти дальнейшие исследования были оценены на предмет аномалий, которые могут указывать на лежащую в основе патологию (с особым вниманием к функциональным тестам печени и ультразвуковой визуализации).

    Статистический анализ

    Для анализа тенденций на уровне популяции мы рассчитали возраст на момент тестирования, исходя из даты рождения каждого новорожденного и даты их измерения (й) раздельного билирубина. Использовалось программное обеспечение SAS v9.3. Возраст большинства наших новорожденных на момент тестирования составлял 14–30 дней (диапазон 10–70).В таблице 1 показаны измерения билирубина по возрастным группам, выраженные в центилях. При тестировании (с помощью гистограммы и графика Q-Q, а также численного анализа с логарифмическим преобразованием для отношения прямого и общего билирубина) данные оказались нормально распределенными. Поэтому мы построили диаграммы центилей, используя среднее значение и стандартное отклонение (рисунок 1).

    Таблица 1

    Центили (95% ДИ — рассчитано с использованием бутстрэппинга с 5000 повторений) уровней расщепленного билирубина (мкмоль / л) по возрастным группам при измерении — сводка исходных данных

    Рис. и значения SD (при нормальном распределении).(A) общий билирубин, (B) прямой билирубин и (C) соотношение прямого и общего билирубина.

    Мы также использовали линейную регрессию для оценки связи между билирубином и возрастом для всех выборок от 10 до 42 дней (96,8% всех выборок), включив общие оценочные уравнения для учета некоторых новорожденных, имеющих более одного измерения.

    Наконец, у некоторых новорожденных было два разделенных по времени билирубина, что позволило провести ограниченный анализ на индивидуальном уровне.

    Биохимия

    Общий и прямой билирубин во всех образцах измеряли с помощью Roche / Hitachi 902, в котором используются диазо-методы.Билирубин в плазме существует в трех формах: неконъюгированный билирубин (обратимо связанный с альбумином; обычно основной компонент), свободный конъюгированный билирубин и дельта-билирубин (конъюгированный билирубин, ковалентно связанный с альбумином; нормальный диапазон составляет приблизительно 0,0–3,0 мкмоль / л). Используя диазометоды для прямого билирубина, как конъюгированный, так и дельта-билирубин измеряют фотометрически, и, таким образом, значение немного выше, чем у одного конъюгированного билирубина.

    Результаты

    Популяция выборки и сбор данных

    Сорок новорожденных вообще не прошли успешное обследование, потому что медсестры больше не сочли их желтушными или пробы крови было недостаточно для анализа.У остальных 420 были взяты образцы крови на уровни раздельного билирубина (419 с хотя бы одним общим билирубином; 418 с прямым билирубином). Дальнейшие исследования включали повторный расщепленный билирубин ± дополнительные анализы крови и УЗИ печени. Общее количество раз взятых образцов расщепленного билирубина составило 501 (общий билирубин 499; прямой билирубин 496). У 359 детей было одно измерение, у 46 — два, у 10 — три и у 5 — четыре. Ни у одного из новорожденных, которых мы исследовали дополнительно (например, дополнительный анализ крови и визуализация), не было обнаружено заболевание печени (т.е. все тесты функции печени и ультразвуковое сканирование не указывали на причинную связь).

    Уровень населения

    Рисунок 1A показывает, что на уровне популяции здоровых новорожденных с длительной желтухой общий билирубин заметно снижается с возрастом при измерении по кривой, аналогичной описанной в предыдущих исследованиях1, со средними значениями около 150 мкмоль / л и 95-м процентилями до 250 мкмоль / л.

    Графически уровень прямого билирубина относительно не зависит от возраста. Рисунок 1B показывает, что среднее значение остается близким к 15 мкмоль / л, а 95-й центиль — около 25 мкмоль / л.

    На рис. 1С показано, что отношение прямой билирубин к общему билирубину не показало четкой тенденции и было очень изменчивым, особенно в пределах 95-го центиля, с некоторыми значениями> 30%.

    Линейный регрессионный анализ показал, что каждый день в пожилом возрасте общий билирубин снижался на 3,72 мкмоль / л (95% ДИ 2,46–5,00; значение P <0,0001), а прямой билирубин снижался на 0,39 мкмоль / л (0,18–0,59; P значение 0,0002). Это соответствует снижению на 2,5% / день от приблизительного среднего общего билирубина, составляющего 150 мкмоль / л и 2.6% / день от приблизительного среднего прямого билирубина 15 мкмоль / л соответственно. Соотношение между ними существенно не изменилось (95% ДИ от -0,0006 до +0,0034; значение P 0,1659).

    Индивидуальный уровень

    У шестидесяти новорожденных были взяты две полные пробы расщепленного билирубина. Первый образец был взят в среднем через 17 дней (диапазон 10–63), а второй — через медианное значение 25 дней (диапазон 18–70). Среднее количество дней между выборками составляло 5 дней (диапазон 1-24). Среднее значение первого образца было общим билирубином 164 мкмоль / л (диапазон 12–318), прямым билирубином 14 мкмоль / л (1–32) и отношением прямого билирубина к общему 0.087 (0,007–0,500). У этих новорожденных среднее изменение между образцами общего билирубина составляло -10 мкмоль / л (95% ДИ -137, + 68; значение P <0,0001), а для прямого билирубина было -4,5 мкмоль / л (95% ДИ -22, +22; значение P <0,0001). Это соответствует снижению в среднем на 1,2% / день от исходного общего билирубина и на 6,4% / день от исходного прямого билирубина. С другой стороны, соотношение прямого и общего билирубина не изменилось значимо при -0,002 (95% ДИ -0,096, + 0,179; значение P 0,8785).

    Отметим, что эту группу новорожденных нельзя считать такой же, как у тех, у кого была взята только одна проба.Для сравнения, у новорожденных с более чем одним разделенным образцом билирубина общий билирубин в среднем на 27% выше (P = 0,0002), на 6% выше прямой билирубин (P = 0,0370) и на 30% выше отношение прямого к общему билирубину (P = 0,0067). ).

    Обсуждение

    Мы считаем наши данные точным, новым и клинически значимым описанием уровней расщепленного билирубина в популяции здоровых новорожденных с длительной желтухой. Ни у одного из новорожденных, которых мы исследовали далее, не было обнаружено серьезного заболевания печени.Действительно, ни у одного новорожденного, участвовавшего в исследовании, в нашей системе не были зарегистрированы соответствующие последующие аномальные функциональные тесты печени, которые из-за агрессивного течения атрезии желчных путей почти наверняка не остались бы незамеченными. Маловероятно, что был последующий диагноз атрезии желчных путей, о котором мы не знали, поскольку новорожденные в нашем районе, перенесшие операцию по поводу атрезии желчных путей, возвращаются в нашу службу медсестер по месту жительства для последующего наблюдения. Мы признаем, что, поскольку мы являемся центром Лондона, новорожденный может обратиться в ближайшую службу с проблемой печени, о которой мы не знали.Тем не менее, частота атрезии желчных путей составляет 1:18 000 в общей популяции4 или максимум 1: 1500 в нашей выборке (8% от числа тех, кто работает в нашей акушерской службе). Таким образом, вероятность того, что новорожденные с атрезией желчных путей присутствуют в нашей выборке и не обнаруживаются нами, исключительно мала и в любом случае окажет минимальное искажение наблюдаемых тенденций.

    Наша выборка не является репрезентативной для нормальной популяции, скорее это описание популяции новорожденных с длительной желтухой. — это клинически значимая группа, в отношении которой врачи должны принимать решения.Тем не менее обнадеживает то, что наши результаты согласуются с существующими данными. Майзелс и др. , команда из Оклендского университета, описывают естественную историю уровней общего билирубина (чрескожно) в популяции, находящейся на грудном вскармливании1. Значения общего билирубина у наших новорожденных были выше, как и ожидалось в популяции, обращенной по поводу видимой желтухи, но наши данные уменьшались с возрастом по аналогичной тенденции.

    Мы также построили график зависимости уровня прямого билирубина от возраста, чего раньше не делали.На уровне популяции в возрастном диапазоне 11–42 дня включительно (96,6% выборки) графический прямой билирубин выглядел относительно постоянным со средним значением 15 мкмоль / л и 95-м центилем примерно 25 мкмоль / л. Линейный регрессионный анализ показал, что прямой билирубин снижается с возрастом, но тем не менее значения прямого билирубина до 25 мкмоль / л наблюдаются у здоровых новорожденных в возрасте 2–6 недель. Клиницисты могут использовать рисунок 1 в качестве справочного пособия во время своей практики.

    Наши значения прямого билирубина, как правило, выше, чем в предыдущих популяционных исследованиях, которые были основаны на новорожденных в первые 2 недели жизни.Предыдущая работа в Бирмингеме показала, что 97,5-й центиль для прямого билирубина, измеренный в стандартных образцах для скрининга примерно 27 000 новорожденных через 6–10 дней, составил 21 мкмоль / л.9 Davis et al 10 обнаружили 96% из примерно 70 000 новорожденных. при клинически показанных измерениях расщепленного билирубина максимальный уровень конъюгированного билирубина был <17 мкмоль / л в первые 2 недели жизни. Хотя новорожденным в этих исследованиях было меньше 14 дней, это, по-видимому, единственное доказательство, дающее актуальные рекомендации относительно исследования пролонгированной желтухи.2 7 Объединение наших данных с предыдущими исследованиями показывает, что прямой билирубин имеет тенденцию повышаться в первые 2 недели жизни, но затем медленно снижается у здоровых новорожденных.

    Мы также рассчитали соотношение прямой и общий билирубин. Линейный регрессионный анализ не обнаружил значительных изменений с возрастом. Значения 95-го центиля были особенно изменчивыми и составляли около> 30%, поэтому соотношение прямого и общего билирубина, используемое отдельно, вряд ли может быть надежным маркером патологии.

    У шестидесяти новорожденных было два полных образца расщепленного билирубина, что позволяет нам ограниченно интерпретировать тенденции с течением времени на индивидуальном уровне.Уровни как общего, так и прямого билирубина значительно снизились (значения P <0,0001) прямого билирубина в среднем на 4,5 мкмоль / л в течение 5 дней , в то время как соотношение прямого и общего билирубина не показало значимой тенденции (значение P 0,8785). Среднее снижение прямого билирубина составило 6,4% / день по сравнению с 2,6% / день на уровне популяции. Поэтому к невозможности снижения прямого билирубина у человека следует относиться особенно серьезно. Однако существует склонность к тому, что у этих людей уровень билирубина выше, чем у тех, у кого взят только один образец.Интересно, что это было более выражено при соотношении прямого и общего билирубина (на 30% больше), чем при прямом билирубине (на 6% больше), что подчеркивает, что практикующие врачи продолжают считать повышенное соотношение более значимым (что требует дальнейших исследований, включая повторный расщепленный билирубин), чем повышенный уровень прямого билирубина, который, как обсуждалось выше, может быть неприемлемым.

    Наше исследование не позволяет рассчитать окончательный порог для прямого билирубина, ниже которого можно исключить атрезию желчных протоков или другое значительное врожденное заболевание печени.Однако есть данные о повышении уровня прямого билирубина у новорожденных в возрасте до 2 недель, у которых обнаружена атрезия желчных путей, уровень которой значительно превышает 25 мкмоль / л. Харпават и др. 11 обнаружили, что средний уровень прямого билирубина у 34 новорожденных с атрезией желчных путей составлял 25 мкмоль / л через 24–48 часов и 45 мкмоль / л через 72–96 часов. Terui и др. 12 отметили прямой уровень билирубина около 90 мкмоль / л в возрасте 2–3 недель у 19 новорожденных с атрезией желчевыводящих путей. Siu et al.13 сообщили о среднем уровне прямого билирубина 142 мкмоль / л у 20 новорожденных в возрасте до 3 месяцев (в среднем 45 дней) с атрезией желчных протоков.Согласно нашим данным (см. Рисунок 1B), порог 25 мкмоль / л приведет к исследованию примерно 5% всех новорожденных с длительной желтухой и, по-видимому, несут небольшой риск пропустить случай атрезии желчных путей.

    Этот порог может даже содержать большой запас прочности. Многие центры будут измерять прямой билирубин, где порог в 25 мкмоль / л фактически отражает более консервативный конъюгированный билирубин в 22–25 мкмоль / л. Кроме того, существует опубликованный аудит длительной службы лечения желтухи в Великобритании.14 Протокол для дальнейшего исследования: прямой билирубин> 18 мкмоль / л и > 20% от общего количества. Десять из 882 (1,1%) новорожденных дали положительный результат по этому показателю; у восьми из них было подтверждено неонатальное заболевание печени. Никто из других не получил такого диагноза. У 33 других новорожденных было диагностировано заболевание печени за пределами длительной службы по лечению желтухи, но в пределах исследуемой области в течение периода аудита, и все они также соответствовали критериям , авторы заключают, что их критерии на 100% чувствительны к заболеванию печени.Наши данные показывают, что у 5% новорожденных с длительной желтухой уровни прямого билирубина выше 25 мкмоль / л примерно в 4,5 раза выше, чем 1,1%, удовлетворяющие критериям Картледжа . Следовательно, их порог расследования должен быть более строгим, чем рекомендованный NICE, но все же не удалось пропустить ни одного случая неонатального заболевания печени.

    Заключение

    В клинически значимой популяции здоровых новорожденных, поступивших с длительной желтухой, мы обнаружили, что 95-й центиль прямого билирубина медленно снижается с возрастом, но составлял примерно 25 мкмоль / л.Неспособность прямого билирубина снижаться со временем на индивидуальном уровне вызывает особую озабоченность. Напротив, соотношение прямого и общего билирубина сильно варьировало и, следовательно, являлось ненадежным индикатором патологии. Хотя мы признаем, что наши данные не включают пациентов с заболеванием печени, они, тем не менее, подтверждают рекомендацию NICE о том, что новорожденным с длительной желтухой не требуется обследование на заболевание печени, если конъюгированный билирубин составляет ≤25 мкмоль / л. достоинства простоты и высокого запаса прочности; однако, по сравнению с другими более строгими критериями, 14 это может привести к тому, что большее количество новорожденных будет подвергаться тщательному исследованию с незначительным увеличением чувствительности.

    Билирубин | Лабораторные тесты онлайн

    Источники, использованные в текущем обзоре

    (обновлено 19 января 2018 г.) Гемолитическая анемия. Национальная медицинская библиотека США. Доступно в Интернете по адресу https://medlineplus.gov/ency/article/000571.htm. По состоянию на октябрь 2019 г.

    Вехби, Мохаммад. (2015 14 января) Билирубин. Medscape. Доступно на сайте https://emedicine.medscape.com/article/2074068-overview. По состоянию на октябрь 2019 г.

    Калаконда, Адитья, Савио, Иоанн.(5 мая 2019 г., обновлено) Билирубин, физиология. Национальный центр биотехнологической информации. Доступно в Интернете по адресу https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470290/. По состоянию на октябрь 2019 г.

    (сентябрь 2017 г., обновлено) Определение и факты атрезии желчных путей. Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. Доступно в Интернете по адресу https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/bilary-atresia/definition-facts. По состоянию на октябрь 2019 г.

    Гемолитическая болезнь новорожденных.Детская больница Филадельфии. Доступно в Интернете по адресу https://www.chop.edu/conditions-diseases/hemolytic-disease-newborn. По состоянию на октябрь 2019 г.

    (9 апреля 2018 г., обновлено) Что такое желтуха и ядохимикат? Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно на сайте https://www.cdc.gov/ncbddd/jaundice/facts.html. По состоянию на октябрь 2019 г.

    Витек Л. (5 апреля 2017 г.) Билирубин и артеросклеротические заболевания. Физиологические исследования. Доступно на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28379026. По состоянию на октябрь 2019 г.

    Источники, использованные в предыдущих обзорах

    Клиника Кливленда. Желтуха (информация онлайн). Доступно в Интернете по адресу http://www.clevelandclinic.org. По состоянию на март 2008 г.

    KidsHealth, Фонд Немур. Желтуха у здоровых новорожденных (онлайн-информация). Доступно на сайте http://kidshealth.org. По состоянию на март 2008 г.

    Пагана К., Пагана Т. Мосби Руководство по диагностическим и лабораторным исследованиям.3-е издание, Сент-Луис: Мосби Эльзевьер; 2006 стр. 131-135.

    (22 января 2007 г.) MedlinePlus. Билирубин (онлайн-информация). Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003479.htm. По состоянию на апрель 2008 г.

    Ву, А. (2006). Клиническое руководство по лабораторным исследованиям Тиц, четвертое издание. Сондерс Эльзевир, Сент-Луис, Миссури.

    Пагана К., Пагана Т. Мосби Справочник по диагностическим и лабораторным исследованиям. 5-е издание, Сент-Луис: Мосби, Инк .; 2001.

    WebMD.Билирубин. Доступно на сайте http://www.webmd.com. По состоянию на декабрь 2005 г.

    Пагана и Пагана. Руководство Мосби по диагностическим и лабораторным исследованиям. 4-е издание. Стр. 130-135.

    Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Билирубин — кровь. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003479.htm. По состоянию на январь 2012 г.

    Медицинская энциклопедия MedlinePlus: Атрезия желчных путей. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001145.htm. По состоянию на январь 2012 г.

    Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Желтуха новорожденных. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001559.htm. По состоянию на январь 2012 г.

    MayoClinic.com. Билирубиновая проба. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayoclinic.com/health/bilirubin/MY00094. По состоянию на январь 2012 г.

    Национальный институт крови сердца и легких. Гемолитическая анемия. Доступно в Интернете по адресу http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/ha/. По состоянию на январь 2012 г.

    Национальный информационный центр по заболеваниям пищеварительной системы. Билиарная атрезия. Доступно в Интернете по адресу http://digestive.niddk.nih.gov/ddiseases/pubs/atresia/. По состоянию на январь 2012 г.

    Кларк В. и Дюфур Д. Р., редакторы (2006). Современная практика клинической химии, AACC Press, Вашингтон, округ Колумбия. С. 269-270.

    2015 обзор выполнен Дэниелом Х. Тэкером, доктором философии, DABCC, FACB, техническим директором, WVUH Лабораторная химия и масс-спектрометрия.

    Буртис, Карл А.И Брунс, Дэвид Э. (редакторы). (© 2015). Глава 28: Гемоглобин, железо и билирубин. Основы клинической химии и молекулярной диагностики Тиц. 7-е издание: Эльзевир, Сент-Луис, Миссури. Стр. 513-519.

    Уильямсон, Мэри А. и Снайдер, Л. Майкл (редакторы). (© 2015). Интерпретация диагностических тестов Валлаха: пути к клиническому диагнозу. 10-е издание: Уолтерс Клувер, Филадельфия, Пенсильвания.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.