Ротовирусная кишечная: Ротавирусная инфекция, лечение | H-Clinic

Ротавирусная инфекция, лечение | H-Clinic

11.12.2019

Ротавирусная инфекция – это острая вирусная инфекция желудочно-кишечного тракта, которая клинически проявляется в виде гастроэнтерита и может сопровождаться поражением органов дыхания, в связи с чем ее так же называют кишечным гриппом. Ротавирус поражает и детей, и взрослых, однако у взрослых заболевание чаще протекает в легкой форме или бессимптомно.   Основными клиническими проявлениями болезни у взрослых являются тошнота, потеря аппетита и спазматическая боль в животе. При этом, наличие диареи у взрослого пациента не так опасно, как у детей. У детей и людей пожилого возраста ротавирусный гастроэнтерит может привести к значительной степени обезвоживания вплоть до летального исхода.

Во всем мире ротавирус вызывает около 125 млн случаев детской диареи ежегодно и является самой главной причиной обезвоживания. Более 2 млн детей ежегодно госпитализируются из-за ротавирусного гастроэнтерита и около 500тыс.

умирают от этой болезни.

По оценочным данным, практически каждый ребенок в мире инфицируется ротавирусом в возрасте от 3 до 5 лет. В странах с низким доходом средний возраст заболеваемости детей – от 6 до 9 месяцев и 80% ротавирусных инфекций развиваются в возрасте до года. В странах с высоким доходом заболеваемость немного отсрочена – от 2 до 5 лет и 65% заболевают в возрасте до года.

Диагностикой и лечением больных с ротавирусными гастроэнтеритами занимается врач-инфекционист. Но при появлении первых симптомов заболевания люди обычно обращаются к семейному врачу, к педиатру — в случае заболевания ребенка или вызывают скорую помощь. Важно своевременно распознать признаки обезвоживания, особенно у детей младшего возраста и незамедлительно начать адекватное лечение.

До семидесятых годов двадцатого века причина кишечных инфекций устанавливалась лишь в 30% случаев. В 1973 году Рут Бишоп с коллегами выделили и, с помощью электронной микроскопии, описали вирусные частицы из тканей кишечника у детей с клиническим гастроэнтеритом. Их назвали ротавирусами – за характерный внешний вид, напоминающий колесо (rota по латыни – колесо).

Возбудитель ротавирусного гастроэнтерита – вирус из отряда Rotavirus, семейства Reoviridae.

Вирион представляет из себя 2-цепочечную фрагментированную РНК из 11 фрагментов, которая содержится внутри 3-слойного капсида.

Благодаря трехслойной оболочке, вирус устойчив в окружающей среде. Он может сохранять жизнеспособность до нескольких часов на руках, а на сухих твердых поверхностях до нескольких недель и даже месяцев, если не применялись дезинфицирующие средства.

Ротавирус попадает в организм через рот и размножение вируса происходит в тонком кишечнике, что в свою очередь приводит к нарушению всасывания натрия, глюкозы, воды, снижению активности лактазы, щелочной фосфатазы и сахаразы, и в результате к возникновению изотонической диареи, обезвоживанию, дисбалансу электролитов и метаболическому ацидозу.

Иммунный ответ изучен не полностью. Важную роль в иммунной защите организма, а так же в восстановлении после заболевания играют антитела, циркулирующие в плазме и в слизистых оболочках, выработанные в ответ на внедрение вируса.

Ребенок, переболевший ротавирусным гастроэнтеритом, не имеет пожизненно стойкого иммунитета и повторное заражение возможно в любом возрасте. С каждым последующим инфицированием иммунная защита выше, а клинические проявления заболевания все более легкие.

Вирус очень заразен, легко передается от человека к человеку, распространяется в семьях, детских садах и больницах. Распространять вирус могут как взрослые и дети с клиническими проявлениями, так и с бессимптомным течением заболевания. Наибольший риск для заражения ротавирусом имеют дети от 4 до 24 месяцев. Взрослые могут заразиться при уходе за инфицированным ребенком.   

Резервуаром инфекции является желудочно-кишечный тракт больного. Механизм передачи – фекально-оральный, реализация передачи происходит, если:

• не соблюдаются гигиенические нормы и правила (частота и качество) мытья рук;

• человек касается рта после прикосновения к предмету (подгузник, игрушка), загрязненному зараженным калом;

• употребляют пищу или питьевую воду, загрязненную вирусом (редко).

Наибольшее количество вируса в биоматериале обнаруживается за 2 дня до проявления симптомов болезни и сохраняется до 10 дней после их исчезновения.

Стоит отметить, что лица с иммунодефицитом могут распространять вирус намного дольше, так как в их кале вирус может обнаруживаться до 30 дней после выздоровления.

В основном заболеваемость сезонная – в осенне-зимний период.        Инкубационный период развития заболевания достаточно короткий – менее 48 часов.

Клинические проявления варьируют, в зависимости от того, первое это инфицирование или повторное. Таким образом, течение заболевания может быть бессимптомным, может ограничиваться умеренным диарейным синдромом, а может проявляться тяжелой диареей, приводящей к обезвоживанию, сопровождающейся лихорадкой и рвотой. Наиболее тяжелое течение заболевания отмечается при первичном инфицировании детей первых 6 месяцев жизни. У трети детей с ротавирусной инфекцией заболевание сопровождается высокой лихорадкой до 39С.

При опросе заболевшие нередко упоминают о недавнем контакте с больным человеком.

Наиболее распространенные симптомы:

• снижение аппетита, тошнота, рвота

• лихорадка

• водянистый стул без крови, диарея может привести к развитию обезвоживания

• боли в животе

При физикальном осмотре не выявляется примечательных симптомов, за исключением симптомов, которые могут быть связаны с развитием обезвоживания: заторможенность, снижение диуреза, отсутствие слез при плаче, сухая холодная кожа, сухие слизистые ротовой полости, впалые глаза или родничок, выраженная жажда.

Гастроинтестинальные симптомы (рвота и диарея) разрешаются в течение 3-7 дней. У людей с иммунодефицитными состояниями заболевание может приобретать тяжелый персистирующий характер с дальнейшим развитием полиорганных поражений.

Клинические проявления заболевания достаточно неспецифичны, поэтому для подтверждения диагноза требуется проведение лабораторного тестирования.

Лабораторная диагностика ротавирусной инфекции основана на выявлении специфических антигенов вируса в образцах кала.

Основным методом, который используется в этих целях, является ИФА (иммуноферментный анализ) – применение специализированных коммерческих тест-систем, которые позволяют обнаружить антигены в исследуемом материале в среднем в течение 5 дней от начала заболевания.

Так же могут быть использованы электронная микроскопия, ПЦР-методика. У 2/3 всех детей с гастроэнтеритами ротавирусной этиологии тяжелого течения антиген ротавируса может быть обнаружен в плазме крови на 3-7 день от начала заболевания, но сейчас в рутинной практике применяется только исследование образцов кала.

Специфического лечения ротавирусного гастроэнтерита не существует. При этом следует отметить, что показана регидратационная, симптоматическая терапия и противопоказана антибактериальная, так как антибактериальные препараты бесполезны в борьбе с вирусами, но могут способствовать дальнейшему прогрессированию дисбактериоза кишечника и в результате ухудшению состояния больного.

Основа терапии это адекватное восполнение водного и электролитного баланса – в основном, за счёт оральной регидратации – с этой целью можно использовать препарат «Регидрон» — 1пакетик развести в 1литре холодной кипяченной воды, принимать дробно по 5-100мл каждые3-5минут в течение 3-5 часов. Препарат противопоказан при гиперчувствительности и сахарном диабете, почечной недостаточности, стоимость упаковки 20 пакетиков – 370-400р. Можно применять и домашние методы приготовления регидратационных растворов — воду с добавлением соли (из расчета 1 чайная ложка поваренной соли на 1 литр воды), иногда и с добавлением соды и сахара.

Противорвотные препараты применяются ограниченно и только по назначению лечащего врача. Противодиарейные препараты могут применяться при затяжных эпизодах диареи, также строго по назначению доктора.

Жаропонижающие препараты могут применяться при лихорадке выше 38,5С (до этих цифр сбивать температуру не рекомендуется, если ребенок нормально ее переносит, так как повышение температуры тела указывает на активную борьбу организма с инфекцией – во время лихорадки активизируется продукция антител, ускоряется процесс фагоцитоза и т.

д.) – это такие препараты как «Панадол», «Нурофен», «Цефекон» — по назначению врача.

При тяжелом течении заболевания и наличии признаков обезвоживания показана госпитализация в стационар и внутривенная регидратационнаяинфузионная терапия.

Диета при заболевании взрослых предполагает исключение молочных продуктов, кофеин-содержащих напитков, жирной и жареной, а также консервированной пищи.

После купирования острого периода, когда ребенок отказывается от еды и важна лишь адекватная регидратация, детям рекомендованы: смеси на основе сои, диетическая мягкая еда – каши на безлактозном молоке или воде, перетертые овощные супы, нежирное мясо, вареные или тушенные овощи, печеные яблоки, кисель, отвары из шиповника, компоты из сухофруктов.

Если есть заболевшие в детском саду – необходимо разделять детей с симптомами от детей без симптомов, ухаживающий персонал должен быть разным для обеих групп.

Желательно использовать спирт-содержащие средства для рук – санитайзеры или салфетки.

Соблюдение правил гигиены и мытья рук – важный фактор профилактики передачи ротавирусной инфекции, но этого не всегда достаточно. В настоящее время одним из основных методов специфической профилактики ротавирусных гастроэнтеритов является вакцинация. После внедрения вакцин заболеваемость ротавирусом существенно снизилась не только среди детей младше 5 лет, но и среди лиц старшего возраста.

Вакцины вызывают выработку иммунной защиты, так как состоят из микроорганизмов и клеточных компонентов, которые стимулируют выработку антител с определенными защитными свойствами.

В феврале 2006 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (UnitedStatesFoodandDrugAdministration, FDA) одобрило вакцину RotaTeq.

RotaTeq – пятивалентная вакцина, которая содержит 5 штаммов ротавируса (G1-4 и А) и белок Р1А (генотип Р). Режим вакцинации — 3 отдельные дозы в виде оральных капель вводятся в возрасте 2, 4, 6месяцев.

В 2008 году одобрили Rotarix (другая оральная вакцина) – защищает от гастроэнтерита, вызванного G1, G3, G4, G9 штаммов и назначается 2 дозы в возрасте от 6 до 24 недель.

Клинические испытания показали, что каждая вакцина предотвращает 74-78% всех гастроэнтеритов, вызванных ротавирусом, и практически все госпитализации по причине ротавирусных гастроэнтеритов. Минимальный рекомендуемый возраст вакцинации – 6 недель. Минимальный промежуток между дозами 4недели, максимальный — 8месяцев. Полный курс вакцинации рекомендуется завершить к возрасту 16 недель жизни и обязательно завершить к 24 неделям (6 месяцев).

Грудное вскармливание может продолжаться в обычной режиме до и после вакцинации против ротавируса.

В России в настоящее время зарегистрирована и разрешена к использованию вакцина RV5 («РотаТек»). Всемирная организация здравоохранения рекомендует внедрить вакцинацию от ротавирусной инфекции в Национальный календарь профилактических прививок и рассматривать этот метод профилактики, как приоритетный. Такая работа (вакцинация грудных детей в поликлиниках) уже проводится в некоторых регионах нашей страны.

Автор: врач Университетской клиники H-Clinic Коновалова Анастасия Александровна 

Медицинский редактор: руководитель Университетской клиники, к.м.н., врач-инфекционист Коннов Данила Сергеевич 

Возврат к списку

Ротавирусная инфекция

Ротавирусная инфекция, которую так же называют  ротавирусный гастроэнтерит, или в просторечии — желудочный или кишечный грипп) -острая  кишечная инфекция,  возбудителем которой является Ротавирус человека из рода Rotavirus. 

 

  

 Вероятность заболеть высока у людей  любого возраста, однако чаще инфицируются дети раннего возраста- от полугода до двух лет. 

 Источником ротавирусной инфекции может быть как больной человек, так и здоровый вирусоноситель. Попадая в тело человека возбудитель активно размножается в клетках слизистой оболочки желудка и тонкого кишечника вызывая соответствующую клиническую картину гастроэнтерита, нарушается переваривание пищи, что приводит к развитию обезвоживания вследствие диареи ( поноса)  и, уже с первого дня заболевания вирус выделяется в окружающую среду с калом.  

Главный путь распространения  ротавирусной инфекции — фекально-оральный: от человека к человеку, через зараженные предметы, немытые руки, пищу. Возбудитель долго сохраняет жизнеспособность  в водной среде, как в открытых водоемах , так и в  хлорированной воде  ( бассейны). Так же вероятен и воздушно капельный путь передачи- при чихании, кашле. 

 Инкубационный период — от 1 до 5 дней. 

 Начало заболевания острое: повышается температура до 39 С, что сопровождается общим недомоганием, слабостью, появляются сильные, схваткообразные боли в животе, рвота. Довольно быстро к этим симптомам присоединяется диарея ( стул жидкий, частый, желтоватого цвета, с неприятным резким  кислым запахом). Так же характерно покраснение глаз, слизистой задней стенки глотки и небных дужек, мягко выраженные катаральные явления. 

Симптомы не являются строго специфичными, они могут сопровождать и другие опасные  острые кишечные инфекции ( сальмонеллез, пищевое отравление, холера).  

 

 

 Главная опасность ротавирусной инфекции — в обезвоживании организма  , развивающемся вследствие частой рвоты и обильного поноса . 

 Обычно болезнь  заканчивается через 4-7 дней  выздоровлением. 

 Заболевание представляет наибольшую опасность для малышей, обезвоживание у них развивается очень быстро, что  может привести даже к  смертельному исходу, если потери жидкости постоянно не восполнять. Взрослые же  переносят инфекцию в мягкой, стертой форме ( послабление стула может быть однократным или кратковременным, на первый план в симптоматике могут выходить  катаральные явления в носоглотке), сохраняется достаточная жизненная активность, но в этот  период  человек высоко заразен. 

Специфического (противовирусного) лечения на данный момент не существует. Терапия только  симптоматическая ( направленная на снижение выраженности основных симптомов: снижение температуры, восполнение потерь воды и восстановление водно- солевого баланса с помощью регидратирующих растворов, щадящая диета и применение мягких  ферментных препаратов).  

 Самодиагностика недопустима, при появлении вышеперечисленных симптомов следует обратиться к врачу, для верификации диагноза. 

 Профилактика ротавирусной инфекции заключается в соблюдении мер личной гигиены ( прежде всего- тщательное и частое мытье рук, фруктов, овощей перед употреблением). Однако, следует понимать , что даже неукоснительное соблюдение гигиены не является гарантией отсутствия заражения. 

 С 2009 года существует возможность специфической вакцинопрофилактики. Однако, пока данная вакцина не включена в национальный календарь прививок, и, проводится по желанию.

Ротавирус – Симптомы и причины

Обзор

Ротавирус – очень заразный вирус, вызывающий диарею. До разработки вакцины большинство детей заражались этим вирусом по крайней мере один раз в возрасте до 5 лет.

Хотя ротавирусные инфекции неприятны, вы обычно можете лечить эту инфекцию в домашних условиях дополнительным питьем, чтобы предотвратить обезвоживание. Иногда тяжелое обезвоживание требует введения жидкости через вену (внутривенно) в стационаре.

Хорошая гигиена, например, регулярное мытье рук, очень важна. Но вакцинация – лучший способ предотвратить ротавирусную инфекцию.

Продукты и услуги

• Книга: Руководство клиники Майо по воспитанию здорового ребенка

Симптомы

Ротавирусная инфекция обычно начинается в течение двух дней после контакта с вирусом. Ранними симптомами являются лихорадка и рвота, за которыми следует от трех до семи дней водянистая диарея. Инфекция также может вызвать боль в животе.

У здоровых взрослых ротавирусная инфекция может вызывать только легкие признаки и симптомы или не вызывать их вообще.

Когда обращаться к врачу

Позвоните своему детскому врачу, если у вашего ребенка:

• Диарея длится более 24 часов
• Частая рвота
• Черный или дегтеобразный стул или стул с кровью или гноем
• Имеет температуру 102 F (38,9 C) или выше
• Кажется усталым, раздражительным или испытывающим боль
• Имеет признаки или симптомы обезвоживания, включая сухость во рту, плач без слез, малое мочеиспускание или его отсутствие, необычную сонливость или отсутствие реакции

Если вы взрослый, позвоните своему врачу, если вы:

• не можете удерживать жидкость в течение 24 часов
• Диарея более двух дней
• Наличие крови в рвотных массах или испражнениях
• Иметь температуру выше 103 F (39,4 C)
• Имеют признаки или симптомы обезвоживания, включая чрезмерную жажду, сухость во рту, незначительное мочеиспускание или его отсутствие, сильную слабость, головокружение при вставании или предобморочное состояние

Записаться на прием в Mayo Clinic

Причины

Ротавирус присутствует в кале инфицированного человека за два дня до появления симптомов и до 10 дней после их уменьшения. Вирус легко распространяется через контакт из рук в рот на протяжении всего этого времени, даже если у инфицированного человека нет симптомов.

Если у вас ротавирус и вы не моете руки после посещения туалета — или у вашего ребенка ротавирус и вы не моете руки после смены подгузника или помощи ребенку в туалете — вирус может распространиться на все, к чему вы прикасаетесь, включая еду, игрушки и посуду. Если другой человек прикоснется к вашим немытым рукам или зараженному предмету, а затем коснется своего рта, может возникнуть инфекция. Вирус может оставаться заразным на поверхностях, которые не дезинфицировались в течение нескольких недель или месяцев.

Можно заразиться ротавирусом более одного раза, даже если вы были привиты. Однако повторные инфекции обычно менее серьезны.

Факторы риска

Ротавирусные инфекции часто встречаются у детей в возрасте от 3 до 35 месяцев, особенно у тех, кто проводит время в детских учреждениях. Пожилые люди и взрослые, ухаживающие за маленькими детьми, также подвержены повышенному риску заражения.

В США риск заражения ротавирусом наиболее высок зимой и весной.

Осложнения

Тяжелая диарея может привести к обезвоживанию организма, особенно у маленьких детей. При отсутствии лечения обезвоживание может стать опасным для жизни состоянием независимо от его причины.

Профилактика

Чтобы уменьшить распространение ротавируса, тщательно и часто мойте руки, особенно после посещения туалета, смены подгузника или помощи ребенку в туалете. Но даже строгое мытье рук не дает никаких гарантий. А обычно используемые дезинфицирующие средства для рук на спиртовой основе мало влияют на ротавирус.

Всемирная организация здравоохранения рекомендует всем странам прививать младенцев ротавирусной вакциной. Доступны две вакцины:

• RotaTeq. Эту вакцину вводят перорально тремя дозами, часто в возрасте 2, 4 и 6 месяцев. Вакцина не одобрена для использования у детей старшего возраста или взрослых.
• Ротарикс. Эта жидкая вакцина вводится двумя дозами младенцам в возрасте 2 и 4 месяцев.

Вакцины считаются безопасными и эффективными, и исследования показывают, что они ежегодно предотвращают развитие ротавируса у тысяч детей. Однако в редких случаях они могут вызвать загиб части кишечника (инвагинация), что может привести к опасной для жизни кишечной непроходимости.

Дети, перенесшие инвагинацию кишечника, с большей вероятностью получат ее снова после введения ротавирусной вакцины. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США рекомендует не вводить вакцину детям с инвагинацией кишечника в анамнезе.

Для детей, у которых в анамнезе не было инвагинации кишечника, существует очень небольшой риск ее развития после введения ротавирусной вакцины. Тем не менее, преимущества вакцины намного перевешивают риски.

Если у вашего ребенка после прививки от ротавирусной вакцины появились боли в животе, рвота, диарея, кровь в стуле или изменение стула, немедленно обратитесь к врачу.

Персонал клиники Мэйо

Патогенез кишечной и системной ротавирусной инфекции

1. Adams, W. R., and L. M. Kraft. 1963. Эпизоотические диареи мышей-детенышей: идентификация этиологического агента. Science 141 : 359-360. [PubMed] [Google Scholar]

2. Ангел Дж., Б. Танг, Н. Фенг, Х. Б. Гринберг и Д. Басс. 1998. Изучение роли NSP4 в патогенезе гомологичной мышиной ротавирусной диареи. Дж. Заразить. Дис. 177 : 455-458. [PubMed] [Google Scholar]

3. Ball, JM, P. Tian, ​​C. Q-Y. Цзэн, А. П. Моррис и М. К. Эстес. 1996. Возрастная диарея, вызванная неструктурным гликопротеином ротавируса. Science 272 : 101-104. [PubMed] [Google Scholar]

4. Blutt, S.E., C.D. Kirkwood, V. Parreno, K.L. Warfield, M. Ciarlet, M.K. Estes, K. Bok, R.F. Bishop и M.E. Conner. 2003. Ротавирусная антигенемия и виремия: обычное явление? Ланцет 362 : 1445-1449. [PubMed] [Google Scholar]

5. Брум, Р. Л., П. Т. Во, Р. Л. Уорд, Х. Ф. Кларк и Х. Б. Гринберг. 1993. Гены мышиного ротавируса, кодирующие белки внешнего капсида VP4 и VP7, не являются основными детерминантами ограничения круга хозяев и вирулентности. Дж. Вирол. 67 : 2448-2455. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

6. Brunet, JP, J. Cotte-Laffitte, C. Linxe, AM Quero, M. Geniteau-Legendre и AL Servin. 2000. Ротавирусная инфекция вызывает повышение концентрации внутриклеточного кальция в эпителиальных клетках кишечника человека: роль в изменении актина микроворсинок. Дж. Вирол. 74 : 2323-2332. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

7. Brunet, JP, N. Jourdan, J. Cotte-Laffitte, C. Linxe, M. Geniteau-Legendre, AL Servin и AM Quero. 2000. Ротавирусная инфекция вызывает дезорганизацию цитоскелета в эпителиальных клетках кишечника человека: значение увеличения внутриклеточной концентрации кальция. Дж. Вирол. 74 : 10801-10806. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

8. Карлсон, Дж. А., П. Дж. Миддлтон, М. Т. Шимански, Дж. Хубер и М. Петрик. 1978. Смертельный ротавирусный гастроэнтерит: анализ 21 случая. Являюсь. Дж. Дис. Ребенок. 132 : 477-479. [PubMed] [Google Scholar]

9. Касола А., М. К. Эстес, С. Э. Кроуфорд, П. Л. Огра, П. Б. Эрнст, Р. П. Гарфало и С. Э. Кроу. 1998. Ротавирусная инфекция культивируемых эпителиальных клеток кишечника индуцирует секрецию хемокинов СХС и СС. Гастроэнтерология 114 : 947-955. [PubMed] [Google Scholar]

10. Кристи И. Л., Б. М. Тоттерделл и Дж. Э. Банатвала. 1978. Бессимптомная эндемическая ротавирусная инфекция новорожденных. Ланцет i : 1176-1178. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

11. Cioc, AM, and GJ Nuovo. 2002. Гистологические и in situ вирусные находки в миокарде в случаях внезапной неожиданной смерти. Мод. Патол. 9 : 914-922. [PubMed] [Google Scholar]

12. Коллинз Дж., В. Г. Старки, Т. С. Уоллис, Г. Дж. Кларк, К. Дж. Уортон, А. Дж. Спенсер, С. Дж. Хэддон, М. П. Осборн, К. Д. Кэнди и Дж. Стивен. 1988. Профили кишечных ферментов у нормальных и ротавирус-инфицированных мышей. Дж. Педиатр. Гастроэнтерол. Нутр. 7 : 264-272. [PubMed] [Google Scholar]

13. Conner, M.E., and R.F. Ramig. 1997. Вирусные кишечные заболевания, с. 713-743. В Н. Натансон (ред.), Вирусный патогенез. Издательство Lippincott-Raven, Philadelphia, PA

14. Coulson, B.S., P.D. Witterick, Y. Tan, M.J. Hewish, J.N. Mountford, L.C. Harrison и M.C. Honeyman. 2002. Рост ротавирусов в первичных клетках поджелудочной железы. Дж. Вирол. 76 : 9537-9544. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

15. Чех-Шмидт, Г., В. Верхаген, П. Шавай, Дж. Леонхардт и К. Петерсен. 2001. Иммунологический пробел в инфекционной животной модели билиарной атрезии. Дж. Сур. Рез. 101 : 62-67. [PubMed] [Google Scholar]

16. Дэвидсон Г. П., Д. Г. Галл, М. Петрик, Д. Г. Батлер и Дж. Р. Гамильтон. 1977. Ротавирусный энтерит человека, индуцированный у обычных поросят: структура кишечника и транспорт. Дж. Клин. расследование 60 : 1402-1409. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

17. дель Кастильо, Дж. Р., Дж. Э. Людерт, А. Санчес, М. К. Руис, Ф. Микеланджели и Ф. Липранди. 1991. Ротавирусная инфекция изменяет гомеостаз Na ⁺ и K ⁺ в клетках МА104. Дж. Генерал Вирол. 72 : 541-547. [PubMed] [Google Scholar]

18. Дикман, К. Г., С. Дж. Мемпсон, Дж. Андерсон, С. Липпе, Л. Шао и Р. Д. Шоу. 2000. Ротавирус изменяет парацеллюлярную проницаемость и энергетический обмен в клетках Caco-2. Являюсь. Дж. Физиол. 279 : G757-G766. [PubMed] [Google Scholar]

19. Донг Ю., Ч. К. Цзэн, Дж. М. Болл, М. К. Эсте и А. П. Моррис. 1997. Ротавирусный энтеротоксин NSP4 мобилизует внутриклеточный кальций в клетках кишечника человека, стимулируя опосредованную фосфолипазой С продукцию инозитол-1,4,5-трифосфата. проц. Натл. акад. науч. США 94 : 3960-3965. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]

20. Ebert, E. 1995. Интраэпителиальные лимфоциры кишечника человека обладают мощной хемотаксической активностью. Гастроэнтерология 109 : 1154-1159. [PubMed] [Google Scholar]

21. Эстес, М. К., Г. Канг, Ч. К. Цзэн, С. Э. Кроуфорд и М. Сиарлет. 2001. Патогенез ротавирусного гастроэнтерита, с. 82-96. В Д. Дж. Чедвик и Дж. А. Гуд, (ред.), Вирусы гастроэнтерита. Novartis Foundation Symposium 238. John Wiley & Sons, Inc., New York, NY

22. Estes, M.K. 2003. Ротавирусный энтеротоксин NSP4: текущее состояние и проблемы, с. 207-224. В У. Дессельбергер и Дж. Грей (ред.), Вирусный гастроэнтерит. Elsevier Science BV, Амстердам, Нидерланды.

23. Эстес, М. К. и А. П. Моррис. 1999. Вирусный энтеротоксин: новый механизм вирусиндуцированного патогенеза, с. 73-82. In P.S. Paul and D.H. Francis (ed.), Механизмы патогенеза кишечных заболеваний 2. Kluwer Academic/Plenum Publishers, New York, N.Y.

24. Flores, J., K. Midthun, Y. Hoshino, К. Грин, М. Горзилья, А. З. Капикян и Р. М. Чанок. 1986. Сохранение четвертого гена среди ротавирусов, выделенных от бессимптомных новорожденных, и его возможная роль в аттенуации. Дж. Вирол. 60 : 972-979. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

25. Gershon, MD 1999. Энтеральная нервная система: второй мозг. Хосп. Практика. 34 : 31-39. [PubMed] [Google Scholar]

26. Гилгер, М. А., Д. О. Мэтсон, М. Э. Коннер, Х. М. Розенблатт, М. Дж. Файнголд и М. К. Эстес. 1992. Внекишечные ротавирусные инфекции у детей с иммунодефицитом. Дж. Педиатр. 120 : 912-917. [PubMed] [Google Scholar]

27. Graham, D. Y. and M. K. Estes. 1988. Вирусные инфекции кишечника, с. 566-578. В Г. Гитник (ред.), Гастроэнтерология. Издательство Medical Examination Publishing Company, New Hyde Park, NY

28. Graham, D.Y., JW Sackman, and M.K. Estes. 1984. Патогенез ротавирусной диареи: предварительные исследования на миниатюрных свиньях. Копать землю. Дис. науч. 29 : 1028-1035. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

29. Гринберг, Х. Б., Х. Ф. Кларк и П. А. Оффит. 1994. Ротавирусная патология и патофизиология. Курс. Верхний. микробиол. Иммунол. 185 : 255-283. [PubMed] [Google Scholar]

30. Halaihel, N. , V. Lievin, F. Alvarado, and M. Vasseur. 2000. Ротавирусная инфекция нарушает активность кишечного котранспорта Na ⁺ -solute у молодых кроликов. Являюсь. Дж. Физиол. Гастроинтест. Физиол печени. 279 : G587-G596. [PubMed] [Google Scholar]

31. Halaihel, N., V. Lievin, JM Ball, M.K. Estes, F. Alvarado и M. Vasseur. 2000. Прямое ингибирующее действие пептида ротавируса NSP4(114-135) на Na ⁺ -d-глюкозный симпортер мембраны щеточной каемки кишечника кролика. Дж. Вирол. 74 : 9464-9470. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

32. Холл, Г. А., Дж. К. Бриджер, К. Р. Парсонс и Р. Кук. 1993. Изменение вирулентности ротавирусов: сравнение патогенеза у телят двух ротавирусов разной вирулентности. Вет. Патол. 30 : 223-233. [PubMed] [Google Scholar]

33. Jourdan, N., JP Brunet, C. Sapin, A. Blais, J. Cotte-Laffitte, F. Forestier, AM Quero, G. Trugnan и A.L. Servin. 1998. Ротавирусная инфекция снижает экспрессию сахаразы-изомальтазы в эпителиальных клетках кишечника человека, нарушая нацеливание белков и организацию микроворсинчатого цитоскелета. Дж. Вирол. 72 : 7228-7236. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

34. Капикян А. З., Ю. Хошино и Р. М. Чанок. 2001. Ротавирусы, с. 1787-1833 гг. In D.M. Knipe, P.M. Howley, D.E. Griffin, R.A. Lamb, M.A. Martin, B. Roizman, and S.E. Straus, Fields virology, 4 ^th ed. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, Pa.

35. Keidan, I., I. Shif, G. Keren, and JH Passwell. 1992. Ротавирусная энцефалопатия: свидетельство поражения центральной нервной системы при ротавирусной инфекции. Педиатр. Заразить. Дис. J. 11 : 773-775. [PubMed] [Академия Google]

36. Китамото, Н., Н. М. Маттион и М. К. Эстес. 1993. Изменения в последовательности гена 4 ротавируса человека после многократных пассажей в клетках HepG2. Арка Вирол. 130 : 179-185. [PubMed] [Google Scholar]

37. Китамото, Н., Р. Ф. Рэмиг, Д. О. Мэтсон и М. К. Эстес. 1991. Сравнительный рост различных штаммов ротавируса в дифференцированных клетках (MA104, HepG2 и CaCo-2). Вирусология 184 : 729-737. [PubMed] [Академия Google]

38. Ковач А., Л. Чан, К. Хотракитя, Г. Овертурф и Б. Портной. 1986. Повышение уровня трансаминаз в сыворотке у младенцев с ротавирусным гастроэнтеритом. Дж. Педиатр. Гастроэнтерол. Нутр. 5 : 873-877. [PubMed] [Google Scholar]

39. Kraft, LM 1958. Наблюдения за контролем и естественным течением эпидемической диареи мышей-младенцев (EDIM). Йель Дж. Биол. Мед. 31 : 121-137. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

40. Kraft, LM 1962. Два вируса, вызывающие диарею у мышей-младенцев, стр. 115-127. В Р. Дж. К. Харрис (ред. ), Проблемы болезней лабораторных животных. Academic Press, New York, NY

41. Kraft, L.M. 1982. Вирусные заболевания пищеварительной системы, с. 159-191. В Х. Л. Фостер, Дж. Г. Фокс и Д. Дж. Смолл (ред.), Мышь в биомедицинских исследованиях, том. 2. Academic Press, New York, NY [Google Scholar]

42. Loo, D.D.F., E.M. Wright, and T. Zeuthen. 2002. Водяные насосы. Дж. Физиол. 542 : 53-60. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

43. Лопес С. и К. Ф. Ариас. 2003. Прикрепляющие и постприкрепляющие рецепторы ротавируса, с. 143-163. В У. Дессельбергер и Дж. Грей (ред.), Вирусный гастроэнтерит. Elsevier Science BV, Амстердам, Нидерланды.

44. Лундгрен О. и Л. Свенссон. 2001. Патогенез ротавирусной диареи. микробы заражают. 3 : 1145-1156. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

45. Лундгрен О. и Л. Свенссон. 2003. Кишечная нервная система и инфекционная диарея, с. 51-68. В У. Дессельбергер и Дж. Грей (ред.), Вирусный гастроэнтерит. Elsevier Science BV, Амстердам, Нидерланды.

46. Лундгрен О., А. Тимар-Перегрин, К. Перссон, С. Кордасти, И. Уноо и Л. Свенссон. 2000. Роль энтеральной нервной системы в секреции жидкости и электролитов при ротавирусной диарее. Наука 287 : 491-495. [PubMed] [Google Scholar]

47. Lynch, M., W.-J. Шейх, К. Татти, Дж. Р. Генч, Т. Фереби-Харрис, Б. Цзян, Дж. Гарнер, Дж. С. Брези, М. Гринвальд, С. Каллен, Х. Д. Дэвис, К. Тревенс, С. Р. Заки и Р. И. Гласс. 2003. Патология ротавирус-ассоциированных смертей с использованием новой молекулярной диагностики. клин. Заразить. Дис. 37 : 1327-1333. [PubMed] [Google Scholar]

48. Lynch, M., B. Lee, P. Azimi, J. Gentsch, C. Glaser, S. Gilliam, H.G-H. Чанг, Р. Уорд и Р. И. Гласс. 2001. Ротавирус и симптомы центральной нервной системы: причина или контаминант? Отчеты о случаях и обзор. клин. Заразить. Дис. 33 : 932-938. [PubMed] [Google Scholar]

49. Микеланджели Ф., М. К. Руис, Дж. Р. дель Кастильо, Дж. Э. Людерт и Ф. Липранди. 1991. Влияние ротавирусной инфекции на внутриклеточный гомеостаз кальция в культивируемых клетках. Вирусология 181 : 520-527. [PubMed] [Google Scholar]

50. Микеланджели Ф. и М.К. Руис. 2003. Физиология и патофизиология кишечника в связи с вирусной диареей, с. 23-50. В У. Дессельбергер и Дж. Грей (ред.), Вирусный гастроэнтерит. Elsevier Science BV, Амстердам, Нидерланды.

51. Moon, H.W. 1994. Патофизиология вирусной диареи, с. 27-52. В А. З. Капикян (ред.), Вирусные инфекции желудочно-кишечного тракта. Марсель Деккер, Inc., Нью-Йорк.

52. Моррис А. П. и М. К. Эстес. 2001. Микробы и микробные токсины: парадигмы микробно-слизистых взаимодействий. VIII. Патологические последствия ротавирусной инфекции и ее энтеротоксина. Являюсь. Дж. Физиол. Гастроинтест. Физиол печени. 281 : G303-G310. [PubMed] [Google Scholar]

53. Моррис А. П., Дж. К. Скотт, Дж. М. Болл, Ч. К. Зенг, В. К. О’Нил и М. К. Эстес. 1999. NSP4 вызывает возрастную диарею, а Ca ²⁺ опосредует приток I ^— в кишечные крипты мышей CF. Являюсь. Дж. Физиол. 277 : G431-G444. [PubMed] [Google Scholar]

54. Mossel, E.C., and R.F. Ramig. 2002. Сегмент 7 генома ротавируса (NSP3) является определяющим фактором внекишечного распространения у новорожденных мышей. Дж. Вирол. 76 : 6502-6509. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

55. Mossel, E.C., and R.F. Ramig. 2003. Лимфатический механизм внекишечного распространения ротавируса у новорожденных мышей. Дж. Вирол. 77 : 12352-12356. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

56. Нисимура С., Х. Усидзима и Х. Сираиси. 1993. Выявление ротавируса в спинномозговой жидкости и крови больных с судорогами и гастроэнтеритом методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией. Мозг Дев. 15 : 457-459. [PubMed] [Google Scholar]

57. Оффит, П. А., Х. Ф. Кларк и Р. Л. Уорд. 2003. Текущее состояние разработки вакцин против ротавируса человека, с. 345-356. В У. Дессельбергер и Дж. Грей (ред.), Вирусный гастроэнтерит. Elsevier Science BV, Амстердам, Нидерланды.

58. Осборн, М. П., С. Дж. Хэддон, А. Дж. Спенсер, Дж. Коллингс, В. Г. Старки, Т. С. Уоллис, Г. Дж. Кларк, К. Дж. Уортон, Д. К. Кэнди и Дж. Стивен. 1988. Электронно-микроскопическое исследование временных изменений в кишечнике новорожденных мышей, инфицированных мышиным ротавирусом. Дж. Педиат. Гастроэнтерол. Нутр. 7 : 236-248. [PubMed] [Google Scholar]

59. Osborne, MP, SJ Haddon, KJ Worton, AJ Spencer, WG Starkey, D. Thornber и J. Stephen. 1991. Ротавирус-индуцированные изменения микроциркуляции ворсинок кишечника новорожденных мышей в связи с индукцией и персистенцией диареи. Дж. Педиатр. Гастроэнтерол. Нутр. 12 : 111-120. [PubMed] [Google Scholar]

60. Parashar, UM, EG Hummelman, JS Bresee, MA Miller, and RI Glass. 2003 г. Глобальная заболеваемость и смертность от ротавирусной инфекции у детей. Эмердж. Заразить. Дис. 9 : 565-572. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

61. Перес, Дж. Ф., М. Э. Чемелло, Ф. Липранди, М. К. Руис и Ф. Микеланджели. 1998. Онкоз в клетках МА104 индуцируется ротавирусной инфекцией за счет повышения внутриклеточной концентрации Са ²⁺ . Вирусология 252 : 17-27. [PubMed] [Google Scholar]

62. Poncet, D. 2003. Трансляция мРНК ротавируса в инфицированной клетке, с. 185-205. В У. Дессельбергер и Дж. Грей (ред.), Вирусный гастроэнтерит. Elsevier Science BV, Амстердам, Нидерланды.

63. Ramig, R. F. and K. L. Galle. 1990. Сегмент 4 генома ротавируса определяет фенотип репликации вируса в культивируемых клетках печени (HepG2). Дж. Вирол. 64 : 1044-1049. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

64. Рипенхофф-Талти, М., Т. Дхаракул, Э. Ковальски, С. Михалак и П. Л. Огра. 1987. Персистирующая ротавирусная инфекция у мышей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом. Дж. Вирол. 61 : 3345-3348. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

65. Рипенхофф-Талти, М., В. Гувеа, М. Дж. Эванс, Л. Свенссон, Э. Хоффенберг, Р. Дж. Сокол, И. Уноо, С. Дж. Гринберг, К. Шакель, Г. Жаори, Дж. Фитцджеральд, С. Чонг, М. Эль-Юсеф, А. Немет, М. Браун, Д. Пикколи, Дж. Хайанс, Д. Раффин и Т. Росси. 1996. Выявление ротавируса группы С у детей раннего возраста с атрезией внепеченочных желчевыводящих путей. Дж. Заразить. Дис. 174 : 8-15. [PubMed] [Google Scholar]

66. Ролло, Э. Э., К. П. Кумар, Н. К. Райх, Дж. Коэн, Дж. Энджел, Х. Б. Гринберг, Р. Шет, Дж. Андерсон, Б. О, С. Дж. Хемпсон, Э. Р. Макоу и Р. Д. Шоу. 1999. Ответ эпителиальных клеток на ротавирусную инфекцию. Дж. Иммунол. 163 : 4442-4452. [PubMed] [Google Scholar]

67. Руис М., Дж. Коэн и Ф. Микеланджели. 2000. Роль Ca ²⁺ в репликации и патогенезе ротавирусной и других вирусных инфекций. Клеточный кальций 28 : 137-149. [PubMed] [Google Scholar]

68. Шоу Р. Д., С. Дж. Хемпсон и Э. Р. Макоу. 1995. Ротавирусная диарея вызывается нереплицирующимися вирусными частицами. Дж. Вирол. 69 : 5946-5950. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

69. Шет Р., Дж. Андерсон, Т. Сато, Б. О, С. Дж. Хемпсон, Э. Ролло, Э. Р. Макоу и Р. Д. Шоу. 1996. Ротавирус стимулирует секрецию ИЛ-8 из культивируемых эпителиальных клеток. Вирусология 221 : 251-259. [PubMed] [Google Scholar]

70. Старки В. Г., Дж. Коллинз, Т. С. Уоллис, Г. Дж. Кларк, А. Дж. Спенсер, С. Дж. Хэддон, М. П. Осборн, Д. К. Кэнди и Дж. Стивен. 1986. Кинетика, тканевая специфичность и патологические изменения при мышиной ротавирусной инфекции мышей. Дж. Генерал Вирол. 67 : 2625-2634. [PubMed] [Google Scholar]

71. Steel, RB, and A. Torres-Medina. 1984. Влияние факторов окружающей среды и питания на ротавирусную инфекцию человека у гнотобиотических поросят. Заразить. Иммун. 43 : 906-911. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

72. Tafazoli, F., C.Q. Zeng, M.K. Estes, K.-E. Магнуссон и Л. Свенссон. 2001. Энтеротоксин ротавируса NSP4 вызывает парацеллюлярную утечку в поляризованных эпителиальных клетках. Дж. Вирол. 75 : 1540-1546. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

73. Tian, ​​P., M.K. Estes, Y. Hu, JM Ball, C. Q-Y. Цзэн и В. П. Шиллинг. 1995. Ротавирусный неструктурный гликопротеин NSP4 мобилизует Ca ²⁺ из эндоплазматического ретикулума. Дж. Вирол. 69 : 5763-5772. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

74. Тиан П., Ю. Ху, В. П. Шиллинг, Д. А. Линдсей, Дж. Эйден и М. К. Эстес. 1994. Неструктурный гликопротеин ротавируса влияет на уровень внутриклеточного кальция. Дж. Вирол. 68 : 251-257. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

75. Уно, И., М. Рипенхофф-Талти, Т. Дхаракул, П. Чегас, Дж. Э. Фишер, Х. Б. Гринберг и П. Л. Огра. 1990. Внеслизистое распространение и развитие гепатита у иммунодефицитных и нормальных мышей, инфицированных ротавирусом-резусом. Дж. Вирол. 64 : 361-368. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

76.