Лекарство жаропонижающее: рейтинг топ-5 по версии КП

Когда нельзя давать ребенку обезболивающее и жаропонижающее

Что-то болит? Лоб горячий? Свечки, сиропы, таблетки от жара и боли есть в каждой домашней аптечке. Средства знакомые и популярные, но всегда ли безвредные? 
О том, как не навредить детскому здоровью, рассказала читателям онлайн-проекта Letidor.ru  Щербакова Алла Анатольевна — педиатр, кандидат медицинских наук, врач клиники «Мать и дитя — Савёловская». 
Может, сами справимся 
Первая и самая важная рекомендация, когда речь идет о высокой температуре и острой боли у ребенка: всегда лучше показать малыша врачу, чем заниматься самолечением. Родители могут что-то упустить, не заметить, услышать неправильный совет от других родителей. Это может привести к серьезным последствиям. Если сомневаетесь или чувствуете, что не справляетесь, идите на прием к педиатру или вызывайте скорую! 
Не пора ли сбивать? 
Самая распространенная причина высокой температуры у детей — это ОРВИ. Запомните: температуру до 38,5⁰ можно не сбивать. Это защитная реакция организма, который борется с болезнью. Температуру выше нужно сбивать всегда. Жар грозит развитием фебрильных судорог у малышей и осложнениями на центральную нервную систему у детей постарше. Жаропонижающее детям обычно дается в форме сиропов или ректальных свечей. 
90% жаропонижающих принимаются без контроля врача. Это неправильно, но реальность такова. 
Препараты делятся на несколько групп по основному действующему веществу: содержащие парацетамол, ибупрофен, анальгин и стероидная группа. 
Принцип приема следующий: сначала даем ребенку препарат из одной группы, ждем от сорока минут до часа. Если динамики нет, температура не снижается, даем препарат следующей группы. Снова ждем сорок минут. Если изменений нет, то даем новую группу. Но эта ситуация уже говорит о том, что мама не справляется и лучше обратиться к врачу или поехать в стационар. 

Перед применением внимательно читайте инструкцию, рассчитывайте дозу, исходя из возраста и веса ребенка.  
Не паникуйте раньше времени и дайте лекарству подействовать. 
Внимательно изучите раздел «Передозировка». Я в своей практике с ней не сталкивалась, но даже в самих инструкциях пишут, что жаропонижающие могут вызывать нейтропению (заболевание, характеризующееся снижением уровня нейтрофильных лейкоцитов в крови). 

Есть редкие случаи, когда на ребенка не действуют определенные препараты. Это выясняется опытным путем. Если у вас возникли такие подозрения, обязательно расскажите врачу. Он подберет альтернативные методы, в том числе физические (обтирание, прикладывание к телу холодного и пр.). 
Некоторые родители отмечают аллергию (кожные высыпания, раздражение) на препараты. Чаще всего их вызывает не действующее вещество, а консерванты, отдушки, красители и усилители вкуса — все, что делает лекарство приятным для языка и носа. 
Об этом обязательно надо рассказать доктору и найти вместе с ним альтернативы. 
Что поможет от боли 
У нестероидных препаратов (парацетамол, анальгин, ибупрофен) четыре эффекта: противовоспалительный, жаропонижающий, противоотечный, обезболивающий. Не нужно давать ребенку жаропонижающие и дополнительное обезболивающее. Лекарства работают сразу в двух направлениях. 
Никогда не давайте ребенку обезболивающее, если он жалуется на боль в животе. 
Если у ребенка заболевание, требующее хирургического вмешательства, лекарство может смазать картину. Если у малыша болит голова или зубы, то давать обезболивающие можно. Но принцип следующий: даем препарат, и если через час нет заметной динамики, то обращаемся к врачу. Важна именно динамика, что состояние улучшилось, болит меньше. 
Если динамики нет вообще, то звоним в скорую! 
При рецидивирующей боли у ребенка записываемся на консультацию и дополнительное обследование. 
Целый список заболеваний может проявляться постоянными головными болями, и потому их следует исключить. Но есть эмоциональные, лабильные дети, которые жалобами на боли или температуру привлекают внимание родителей. 
В моей практике такие дети встречались. Если это ваш случай, уделите малышу время, позаботьтесь о нем. Например, одна из мам моих пациентов справилась с ситуацией следующим образом: налила брусничный сироп в бутылочку из-под лекарства, и температура прошла.

Какие лекарства можно использовать для избавления от боли и жара

Самые продаваемые в мире лекарства – жаропонижающие и обезболивающие. С приходом зимы и подъемом заболеваемости ОРВИ и гриппом их популярность только растет. Главный клинический фармаколог Петербурга Александр Хаджидис объяснил, чем отличаются друг от друга популярные препараты и что из этого разнообразия следует выбирать для снижения температуры.

Год назад, во время эпидемии гриппа петербургские врачи из Боткинской больницы и НИИ скорой помощи им. Джанелидзе призвали горожан не сбивать температуру «Анальгином», «Аспирином» и принимать парацетамол строго по инструкции. С ними не согласен главный клинический фармаколог Петербурга Александр Хаджидис. Он уверен, что при соблюдении определенных ограничений и правил приема, все эти лекарства могут быть безопасны и очень эффективны.

– Во всем мире распространены комбинированные препараты для уменьшения симптомов «простуды», которые содержат парацетамол (Они хорошо известны в России под торговыми названиями «Колдрекс», «Фервекс», «ТераФлю» и другие — прим. ред.

*). Неужели врачи во всем мире так малограмотны, что продолжают использовать токсичный парацетамол? Я так не думаю.

Лекарства, сбивающие температуру и одновременно оказывающие обезболивающий и противовоспалительный эффект, образуют целую группу нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Слово «нестероидные» указывает на то, что они не гормональные, а значит, не имеют тех побочных эффектов, которые дают стероиды.

– В мире существуют единицы лекарств, способных вылечить ОРВИ и грипп. Но смысла в их приеме я не вижу: цикл жизни (репликации) большинства вирусов составляет 5-7 дней, поэтому убеждение в том, что «если насморк лечить, он пройдет за 7 дней, а если не лечить – за неделю» вполне оправдано в отношении ОРВИ. Но жить и работать неделю с головной болью и заложенным носом тяжело.

Поэтому вполне оправдано назначение симптоматического лечения, которое избавит от дискомфорта, — поясняет Александр Хаджидис.

— Если человек хочет сбить температуру и избавиться от боли, он должен понимать, что это лишь симптомы болезни, которую он не лечит, а лишь облегчает ее течение. Поэтому при выборе лекарства в этом случае следует оценить риск от побочных эффектов и пользу лекарства. Проще говоря, лучше потерпеть температуру и боль, чем снизить температуру и навредить себе дополнительно, — считает Александр Хаджидис.

Какие бывают жаропонижающие лекарства

— Еще 25 лет назад существовало только 8 основных групп нестероидных противовоспалительных препаратов, сейчас их число достигло 15, однако точного их количества назвать никто не сможет. Оригинальных препаратов из этой группы во всем мире зарегистрировано около 100-150 наименований, а дженериков (воспроизведенных лекарств) – тысячи, — объясняет главный клинический фармаколог Петербурга. Появившиеся нестероидные противовоспалительные препараты сразу набрали популярность и вытеснили опиоидные анальгетики, потому что в отличие от них не угнетали дыхание, но, правда, и оказывали менее выраженный обезболивающий эффект.

Все НПВС делятся на две группы:

«Старые» лекарства (первого поколения): ацетилсалициловая кислота («Аспирин», «Цитрамон» и др.), ибупрофен («Ибупрофен», «Нурофен», «Напроксен», «МИГ» и др.), диклофенак («Вольтарен», «Диклофенак», «Диклак» и др.), индометацин («Метиндол», «Мовимед») и др., фенилбутазон («Бутадион» и др.)

Последние 15-20 лет на рынке появились «новые» препараты второго поколения – селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ): мелоксикам (

«Мовалис», — препарат из «старых» оксикамов, у которого обнаружился селективный эффект), нимесулид («Нимесил», «Найз» и др.) и группа коксибов (целекоксиб — «Целебрекс», эторикоксиб — «Аркоксиа»).

— Механизм действия нестероидных противовоспалительных лекарств был открыт лишь в начале 70-х годов. В основе работы всех НПВС – угнетение так называемого фермента циклооксигеназы. Через 20 лет после его открытия, в начале 90-х годов ученые обнаружили, что этот фермент имеет два подфермента: циклооксигеназа-1 и циклооксигеназа-2.

И в зависимости от того, какое лекарство какой фермент угнетает, оно может оказывать разные эффекты. За открытие механизма действия НПВС ученые получили Нобелевскую премию по медицине. – объясняет Александр Хаджидис.

Так, препараты первого поколения («Аспирин», «Ибупрофен», «Анальгин») воздействуют на оба подфермента и являются неселективными: поэтому они не только оказывают жаропонижающий и анальгетический эффект, но и вызывают побочные эффекты, типичные для НПВС: ульцерогенный эффект (провоцирует развитие язв), нефротоксичность, способность вызывать бронхоспазм,  уменьшение количества выделяемой организмом мочи (олигоурия). Опасность этих препаратов связана не только напрямую с объективными побочными эффектами, но и с тем, что россияне привыкли принимать их по наитию, при отсутствии прямых показаний. У 20-25%, то есть у каждого четвертого или пятого развиваются побочные эффекты при приеме жаропонижающих препаратов первого поколения.

Зачастую врачи не успевают отмечать побочный эффект от приема того или иного жаропонижающего и обезболивающего препарата, и они остаются незамеченными. Получается, что в дальнейшем они не могут учитывать его при назначении лекарств другим пациентам. А сами пациенты при бесконтрольном приеме препарата не могут понять, что побочные эффекты вызваны именно им.

— Многие врачи по незнанию назначают пациентам препарат индометацин («Метиндол»), после двукратного приема лекарства у пациента снижается диурез, но врачи не успевают замечать этот побочный эффект, — рассказывает клинический фармаколог.

Препараты второго поколения (селективные) имеют гораздо меньше побочных эффектов типичных для НПВС первого поколения (поражение органов ЖКТ), но оказалось, что они кардиотоксичны, то есть плохо влияют на работу сердца. Такой побочный эффект появился из-за того, что они потеряли антиагрегатное свойство препаратов первого поколения, то есть могут способствовать образованию тромбов.

– Симптоматическое лечение не предполагает системное, постоянное применение жаропонижающих и обезболивающих лекарств. Поднялась у человека температура или заболел зуб – он выпил таблетку. Если врач предлагает принимать такие лекарства постоянно, стоит насторожиться. Потому что в дозах, допустимых для разового применения, побочные эффекты будут минимальны. – поясняет Александр Хаджидис.

Нужно ли вообще сбивать температуру?

Повышенная температура — это способ сопротивления болезни. В это время в организме вырабатывается вещество, которое называется интерфероном. При снижении температуры выработка интерферона подавляется, а значит, уменьшается сопротивляемость организма.

– Не очень умные врачи почему-то назначают пациентам сначала жаропонижающие лекарства, а потом иммуномодуляторы — якобы для выработки интерферона, то есть делают абсурдные и нелогичные вещи: сначала запрещают организму бороться с инфекцией, а потом заставляют его это делать искусственно. В развитых странах такой группы лекарств как интерфероногены (препараты, стимулирующие выработку интерферона) нет вообще. Интерфероны могут работать только при парентеральном введении, да и то их эффективность вызывает сомнения. У нас же эти лекарства чрезвычайно популярны, несмотря на то, что бесполезны. – говорит Александр Хаджидис.

Он уверяет, что вообще не надо «гоняться» за температурой, если она «неопасная»: в подавляющем большинстве случаев это температура до 38-38,5 С. Но Александр Хаджидис предостерегает — неопасна только в том случае, если вы уверены в диагнозе и знаете, что высокая температура вызвана не бактериальной инфекцией, а также в случае хорошей «переносимости» температуры. В обязательном порядке нужно сбивать фебрильную температуру, сопровождающуюся судорогами,  А также, если вы переживали уже когда-то жар, спровоцировавший судороги.

Ацетилсалициловая кислота («Аспирин»)

Ацетилсалициловая кислота и одно из его многочисленных торговых наименований «Аспирин» уже давно стали во всем мире синонимами, так же, как все копировальные аппараты и ксероксы, внедорожники и джипы, подгузники и памперсы.

— Если бы меня спросили, что бы я взял на необитаемый остров, то одна из трех вещей была бы упаковка «Аспирина», потому что это многофункциональное лекарство: оно понижает температуру, обезболивает и оказывает противовоспалительный и антиагрегантный эффект и, возможно, и другие неизвестные еще эффекты. — говорит Александр Хаджидис. — Однако при ОРВИ прием «Аспирина» (особенно это касается детей до 12 лет) может стать причиной развития тяжелого поражения печени и центральной нервной системы — синдрома Рея. Не рекомендуется применять его и тем, кто страдал язвенной болезнью ЖКТ.

Для профилактики образования тромбов врачи рекомендуют принимать в день 75-150 мг ацетилсалициловой кислоты. Если человек хочет уменьшить вероятность развития язвы, то принимать «Аспирин» (кислотный препарат) нужно с щелочными напитками — например, минеральной водой «Боржоми» или «Ессентуки». Однако в этом случае уменьшается всасываемость лекарства. Чтобы усилить терапевтический эффект, нужно принимать его с кислыми напитками — например, соком, при этом следует помнить о возможных побочных эффектах.

Язвообразование, как побочный эффект большинства НПВС, по словам главного клинического фармаколога Петербурга, не зависит от того, выпили ли вы таблетку или сделали укол, это системный побочный эффект. Производители всех жаропонижающих лекарств стремятся минимизировать риск путем уменьшения местного контакта со слизистой желудка, например, выпускают шипучие, кишечнорастворимые таблетки, или комбинируют лекарства. Так, например, популярный сейчас препарат «Кардиомагнил» сочетает в себе два действующих вещества (гидроксид магния – основание, щелочь и ацетилсалициловая кислота — кислота). Однако это лекарство может оказаться просто неэффективным, потому что два его основных компонента нейтрализуют друг друга. Но идея, по мнению Александра Хаджидиса, правильная.

Парацетамол

На первое место для снижения температуры главный клинический фармаколог Петербурга ставит парацетамол. Он, не являясь противовоспалительным лекарством, не обладает и побочными эффектами, присущими НПВС.  

По мнению Александра Хаджидиса, парацетамол в средних терапевтических дозах практически не вызывает побочных эффектов. В крайне редких случаях (единичных) может развиться тканевая гипоксия и сыпь. Предостережения о гепатотоксичности (вредном воздействии на печень) связаны с несоблюдением правил приема. Серьезный отравляющий эффект на печень оказывает единовременный прием 10 г. парацетамола — 20 таблеток в дозировке по 0,5 г. Человек, принявший такую дозу, по его мнению, вряд ли сделал бы это неосознанно.

Если человек здоров, и у него нет болезней печени и почек — органов, перерабатывающих и выводящих продукты распада парацетамола, то проблем с его приемом не будет. Однозначно противопоказан он при почечной недостаточности, алкоголизме, а также в комбинациях с другими лекарствами, например, содержащими фенобарбитал или другие индукторы ферментов печени, к которым относится и этанол.

— Особую настороженность при приеме препарата следует проявлять страдающим заболеваниями печени: например, при острых гепатитах печеночный кровоток усиливается, и парацетамол еще лучше метаболизируется в печени, а значит токсичных продуктов распада лекарства (метаболитов) в организме становится больше. Цирроз, при котором, наоборот, снижаются практически все функции печени, также значительно увеличивает опасность токсического эффекта лекарства с потенциально смертельным исходом. — поясняет Александр Хаджидис.

Чтобы избежать побочных эффектов при применении парацетамола как у взрослых, так и у детей нужно соблюдать точную дозировку лекарства: разовая доза для детей должна быть 10-15 мг/кг. Применять препарат Александр Хаджидис советует разово — при подъеме температуры, а не четыре раза в день — «на всякий случай».

Метамизол натрия («Анальгин»)

– Больше 25 лет назад американские ученые доказали токсико-аллергический эффект метамизола натрия. Это значит, что уже после первого введения он может вызвать тяжелые аллергические реакции, которые не зависят от дозы лекарства, — объясняет Александр Хаджидис. По данным Американской академии медицинских наук, если, например, пенициллины — одна из самых «аллергичных» групп препаратов вызывают анафилактический шок, в одном случае из 5-7 миллионов, то для «Анальгина» частота этого побочного эффекта составляет один случай на 40-50 тысяч человек. Независимо от частоты побочных эффектов, фармаколог напоминает, что в любом случае анафилактический шок всегда представляет для человека смертельную опасность.  

Ученые доказали, что препарат вызывает агранулоцитоз, то есть провоцирует уменьшение количества в крови белых кровяных телец и человек становится практически беззащитен перед бактериями и грибками. Однако, как поясняет Александр Хаджидис, такие же побочные эффекты есть у всех групп пиразолонов, к ним также относится индометацин. Он снимает боль, но уже после двух применений вызывает олигоурию и приводит к электролитным расстройствам, что может быть чревато нарушением работы сердца.

– Как оказалось, частота токсико-аллергических реакций на «Анальгин» обусловлена генетическим дефектом. Но исследования показали, что народы Балканского полуострова не имеют такого дефекта, а поэтому продолжают активно принимать «Анальгин». Американцы 20 лет назад полностью отказались от этого препарата из-за его побочных эффектов. Но теперь, спустя время, они снова вернули его в лечебную практику как запасное, резервное лекарство, — поясняет Александр Хаджидис.

Долгое время единственным преимуществом «Анальгина» перед другими жаропонижающими и обезболивающими препаратами было наличие у него инъекционной формы. Лет 5 назад для парентерального введения появился парацетамол («Перфалган»), но него стоимость в разы выше. Поэтому «Анальгин» остается самым популярным обезболивающим препаратом для использования в системе государственного здравоохранения.

Если «Анальгин» исчезнет из российских стационаров, главный клинический фармаколог предлагает вспомнить о «Кеторолаке»: по силе эффекта эти препараты сопоставимы, но и вероятность развития побочных эффектов у второго не меньше.

Ибупрофен и диклофенак

Лекарства на основе ибупрофена и диклофенака Александр Хаджидис называет одними из самых безопасных среди жаропонижающих.

– У нас почему-то принято принимать «Анальгин» — от боли, а парацетамол — от температуры, но это неправильно. Все препараты из группы НПВС и парацетамол будут обладать и жаропонижающим, и обезболивающим эффектами. Лет 20-30 назад, когда я начинал преподавать, я говорил студентам, что на смену «Аспирину» придут новые современные препараты. И сейчас они все есть, вот только некоторые препараты не позиционируются как жаропонижающие, например, «Вольтарен». Хотя этот препарат также эффективно «собьет» температуру, — объясняет Александр Хаджидис.

С осторожностью главный клинический фармаколог призывает принимать комбинированные жаропонижающие препараты. Подействовать-то они подействуют, но и побочных эффектов они окажут больше, пропорционально количеству компонентов в них. Яркий пример комбинированного препарата — пятикомпонентный «Пенталгин» (дротаверин + кофеин + напроксен + парацетамол + фенирамина малеат). В некоторых комбинированных препаратах в составе соседствуют парацетамол и фенобарбитал («Пенталгин-ICN»), что не очень целесообразно: фенобарбитал способствует более активному образованию токсичного продукта распада парацетамола (метаболита), что увеличивает токсичность парацетамола.

По словам Александра Хаджидиса, на самые распространенные виды боли (зубную и головную) все НПВС обязательно подействуют. Если боль вызвана воспалением (артритом, бурситом), то лучший антиболевой эффект будет у того лекарства, которое обладает более высокими противовоспалительными свойствами (выигрывают препараты диклофенака).

А вот дротаверин («Дротаверин», «Но-шпа»), несмотря на громкую рекламу, от боли воспалительного происхождения не избавит. И вообще, поясняет фармаколог, нигде, кроме России и Венгрии, этот препарат не применяется.

* — все торговые наименования лекарств в тексте указаны редакцией «Доктора Питера»

© Доктор Питер

Нурофен® от температуры. При какой температуре давать ребенку?

Нурофен

^® от температуры

Линейка препаратов Нурофен^® для детей содержит ибупрофен, который оказывает 3 основных эффекта: обезболивающий, противовоспалительный и жаропонижающий⁵. Эти действия выражены в равной степени, однако чаще всего лекарство применяется как жаропонижающая терапия при гриппе, ОРВИ и различных инфекциях⁴.

Ибупрофен начинает работать уже через 15-30 мин³. Дополнительное преимущество состоит в том, что он действует длительно — до 6 — 8 ч³.

Детская линейка Нурофен^® имеет несколько форм выпуска.

Суспензия Нурофен^® для детей рекомендована с 3-х месяцев и до 12-ти лет, не содержит сахара и искусственных красителей и обладает приятным вкусом клубники или апельсина⁶. Сироп выпускается в удобных флаконах со специальным мерным шприцем, что значительно упрощает дозирование препарата, которое зависит от возраста и веса ребенка.

С 6-ти лет и при весе больше 20 кг⁷ ребенок может принимать таблетки Нурофен^®, а для подростков возможно применение Нурофен^® 12+ по 1 таблетке 3-4 раза в сутки⁸.

При какой температуре давать Нурофен

^® ребенку

Жаропонижающие препараты стоит давать, если температура тела малыша (до 3-х месяцев) поднимается выше 38 °С, а старше 3-х месяцев — при 39 °С и при наличии мышечной или головной боли, а также пациентам с хронической патологией³.

Температура 37-37,5 °С безопасна и сбивать ее не рекомендуется³.

Таким образом, при температуре 39 °С у малышей с 3-месячного возраста можно давать суспензию Нурофен^® для детей, а у детей старшего возраста при 39 — 39,5°С и жалобах на боли в мышцах, «ломоту» и головную боль – суспензию Нурофен^® для детей (до 12 лет) или таблетки Нурофен^® (с 6-ти лет). В этом случае препарат не только устранит лихорадку, но и окажет болеутоляющее действие.

Для улучшения самочувствия ребенка достаточно снизить температуру на 1-1,5°С и совсем не обязательно пытаться добиться нормальных значений³.

Что делать если температура не снижается

Если температура не снижается после приема препарата или держится дольше 3-х дней, необходимо обратиться к педиатру^3,6,7.

Обратите внимание на обязательные правила ухода за ребенком: нужно раскрыть ребенка, одеть в свободную одежду, температуру в комнате поддерживать в пределах 18–21 °C⁹.

Лихорадящий ребенок всегда теряет много жидкости^3,9. Для избежания обезвоживания необходимо пить больше воды, морс, травяной чай, чай с лимоном, водно-солевые растворы, например, регидрон³.

Для снижения температуры можно обтирать ребенка водой комнатной температуры (Т° 25-30°С)³. Использование холодной воды недопустимо, так как это сужает сосуды кожи и приводит к дополнительному повышению температуры тела. Для облегчения состояния при лихорадке помогают компрессы: влажные махровые салфетки или полотенца смачивают в воде, отжимают и кладут на виски, лоб, запястья, меняя их каждые 10 минут⁹.

Чередование лекарственных препаратов для снижения температуры или совместный прием разных жаропонижающих препаратов не рекомендуется из-за риска передозировки и побочных эффектов³.

Подробнее ознакомиться с инструкциями препаратов Нурофен^® можно в разделе «Инструкции».

1. М.К. Ермакова. Несоответствия терапии острой респираторной патологии у детей на амбулаторном этапе клиническим рекомендациям. Регулярные выпуски «РМЖ» №4 от 03.04.2020, стр. 7-10
2. А.В. Горелов Острые инфекционные заболевания у детей: превентивные меры и патогенетическая терапия (симпозиум в рамках VI конгресса Евро-Азиатского общества по инфекционным болезням), Регулярные выпуски «РМЖ» №9 от 26.06.2020, стр. 7-12
3. А.А. Баранов, В.К. Таточенко, М.Д. Бакрадзе. Клинические рекомендации для педиатров. Лихорадящий ребенок. 2015, Протоколы диагностики и лечения.
4. В.М. Шайтор. Жаропонижающие средства при лихорадке у детей. «ФАРМАТЕКА», 2011, №0 (0), СПЕЦВЫПУСК: Педиатрия, с. 28-32
5. Т.Е. Морозова, С.М. Рыкова, И.Ю. Юдина. Ибупрофен у детей: профиль эффективности и безопасности. «Практика педиатра», сентябрь 2014, с. 18-22 Т.Е.
6. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Нурофен® для детей, суспензия для приема внутрь [апельсиновая, клубничная], РУ П N014745/01
7. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Нурофен®, таблетки, покрытые оболочкой, РУ П N013012/01
8. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Нурофен® 12+, таблетки, покрытые оболочкой, РУ ЛП-001910.
9. А.Л. Киселева. Адекватная терапия лихорадки у детей. «Практика педиатра», декабрь 2011, с. 24-28

Жар – не повод пить таблетки. Врач рассказал, какую температуру надо сбивать

Какая температура считается нормальной, а когда стоит хвататься за жаропонижающие – на эти и другие вопросы в эфире телеканала «Санкт-Петербург» ответила врач-педиатр Екатерина Ховайко.

В эфире телеканала «Санкт-Петербург» врач-педиатр Екатерина Ховайко рассказала, какой градусник является наиболее точным и как правильно измерять температуру, а также объяснила, когда не следует принимать жаропонижающие препараты.

Прежде всего, важно понимать: нормальной для взрослого человека считается температура от 36 до 37 градусов, а повышенная температура – это показатель неполадок в организме и заболеваний, говорит Екатерина Ховайко. 

В случае необходимости ее следует сбивать, однако пить лекарства надо, только если столбик термометра поднялся выше 38,5 градуса. Меньшая температура способствует активизации иммунной системы организма, и человек борется с инфекцией сам, объясняет врач.

Впрочем на каждое правило есть исключение, поэтому иногда температуру можно сбить и при меньших показателях. Например, если на сильное недомогание жалуется ребенок, дать ему жаропонижающее можно и при 38 градусах.

Существует несколько видов градусников. Самые распространенные – ртутный, электронный и инфракрасные. Наиболее точным градусником, по словам специалиста, является ртутный, но он небезопасный, поэтому сейчас он не разрешен к использованию в медицинских учреждениях. 

Электронный вариант очень удобен в использовании, потому что он безопасен и работает быстрее, чем ртутный. Однако в поликлиниках врачи стараются использовать инфракрасные градусники. 

Екатерина Ховайко объясняет: любые градусники надо правильно использовать. Так, градусник надо плотно прижимать к телу, кожа должна быть сухой и чистой, двигаться во время измерения нельзя.

Подробнее смотрите в программе «Утро в Петербурге». 

Подписывайтесь на нас в «Яндекс.Новостях», Instagram и «ВКонтакте».

Читайте нас в «Яндекс.Дзене».

_{Фото: pixabay.com}

_{Видео: телеканал «Санкт-Петербург»}

Жаропонижающие для детей. От жара и боли.

27.08.2019

Согласно статистике, дети до 4-х лет считаются часто болеющими, если болеют больше 3-4 раз в году. В возрасте с 4-х до 7 лет им нужно переболеть больше 3 раз в году, чтобы попасть в эту категорию. Если ребенок болеет реже 3-х раз, его можно считать обычным ребенком. А что делать, если ребенок все-таки заболел?

Первые признаки простуды

• Вялость
• Сонливость
• Снижение аппетита
• Нарушение сна
• Кашель и чихание
• Выделения из носа
• Покраснения глаз
• Головная боль
• Повышение температуры
• Увеличение лимфоузлов
• Нарушение сна

Первая помощь при простуде:

• Обильное питьё. Обильное питье поможет освободить организм от токсинов, а также восполнит недостаток жидкости в организме и ускорит отхождение мокроты из бронхов.
• Куриный бульон (с 6 месяцев)
• Мёд (с 12 месяцев и при отсутствии аллергии)
• Обтирания. Обтирание тела салфеткой или полотенцем, смоченным обычной водой или с добавлением уксуса. Разводить нужно в такой пропорции: на 20 частей воды 1 часть уксуса. Обтирать можно все тело
• Сбиваем температуру. Если температура продолжает повышаться, ее обязательно нужно снижать, так как это может привести к судорогам
• Покой и сон с минимальным освещением и шумом

При повышенной температуре организм вырабатывает интерфероны — вещества, помогающие бороться с инфекцией. Обычно давать ребенку жаропонижающие рекомендуют в том случае, если термометр показывает 38°С и выше, однако здесь все индивидуально. И при ухудшении состояния ребенка обязательно обратитесь к врачу, чтобы избежать возможных осложнений.

 

Максиколд – от жара и боли у детей.

Причины, по которым можно выбирать Максиколд для детей:

Комплексное терапевтическое действие

• Жаропонижающее. Применяется в качестве жаропонижающего средства при инфекционно-воспалительных заболеваниях, сопровождающиеся повышением температуры тела
• Обезболивающее. Предназначен при боли слабой и умеренной интенсивности, включая головную боль и боль при прорезывании зубов
• Противовоспалительное

Качество лекарственного средства                                                                    

• Активное вещество в Максиколд для детей-ибупрофен, который успешно используется в медицине более 50 лет
• Рекомендован Всемирной Организацией Здравоохранения для широкого использования в педиатрической практике

Широкая область применения Максиколд в качестве жаропонижающего средства

• При острых респираторных заболеваниях (простуда, ОРЗ, ОРВИ
• Гриппе, детских инфекциях (в т. ч. таких как ветряная оспа, краснуха, коклюш, корь, скарлатина, эпидемический паротит)

   

Максиколд для детей используется как обезболивающее средство

• Головной боли
• Боли в ушах (в т. ч. при отите)
• Боли при растяжении и ушибах
• Зубной боли (в т. ч. при прорезывании)
• Невралгиях
• Боли в горле (в т. ч. при ангине)

В отличие от препаратов, содержащих в качестве активного вещества парацетамол, Максиколд для детей помимо обезболивающего действия обладает еще и противовоспалительной активностью.

Мягкое и уверенное снижение температуры у ребенка

• Жаропонижающее действие начинается уже с 15 минуты после приема, помогая скорее почувствовать облегчение
• Работает до 8 часов — уменьшает кратность повторных приемов, помогает спокойно спать без лихорадки всю ночь

Длительность приема Максиколд для детей: 1. Не более 3 -х дней в качестве жаропонижающего 2. Не более 5 -и дней в качестве обезболивающего

Любые средства от простуды у детей должен подбирать врач, так как очень важно учитывать не только симптоматику, но и дозировку, природу инфекции и сочетаемость препаратов, а также наличие возможных побочных эффектов. 

С заботой о детях и их родителях, мы подготовили специальную акцию: 

Только до 31 октября 2019 г. при покупке детского Арбидол действует 50% скидка на Максиколд для детей.

В акции участвуют: Арбидол для детей суспензия для приёма внутрь 25мг/5мл., Арбидол для детей 50Подробности акции и список товаров, участвующих в акции уточняйте по телефону 88007758703. Бронируйте прямо сейчас на zdesapteka.ru 

Подробности акции и список товаров, участвующих в акции уточняйте по телефону 88007758703.

Бронируйте прямо сейчас на zdesapteka.ru

Здоровый ребенок — счастливый родитель!

изучаем самые эффективные лекарства и препараты

Россия продолжает ставить антирекорды по суточной заболеваемости коронавирусом. Система здравоохранения с трудом выдерживает наплыв пациентов, из-за чего многим приходится лечиться самостоятельно.

В этом материале описаны наиболее эффективные препараты, которые используются для лечения легкой и средней форм Covid-19 в домашних условиях.

Чем лечат коронавирус в домашних условиях?

Пока еще не существует вакцины, чья эффективность подтверждена достаточным объемом исследований, ‎или лекарств против коронавируса.‎ Тем не менее врачи научились бороться с инфекцией с помощью уже известных медикаментов — ряда противовирусных и иммуномодулирующих лекарств, антибиотиков и антикоагулнтов, жаропонижающих средств.

Сколько дней держится температура при коронавирусе у взрослого и ребенка

В большинстве случаев повышение температуры начинается на второй-третий день заражения — до 37-38 градусов, кроме того температура может снижаться до 35-36 градусов. Продолжительность гипертермии зависит от тяжести того, как протекает болезнь1. У взрослых при легкой форме коронавируса температура не превышает 38 градусов и держится около недели, в более тяжелых формах — поднимается до 39-40 градусов. Если коронавирус осложняется внебольничной пневмонией, повышенная температура может сохраняться до трех недель.

Статистика показывает, что у младенцев, детей и подростков температура поднимается реже — обычно до 37-38 градусов — и держится два-три дня.

Эксперты ВОЗ рекомендуют мерить температуру несколько раз в день в течение 14 дней с момента появления симптомов и по возможности записывать данные в дневнике.

Жаропонижающие препараты для домашнего применения

Повышенная температура тела — это показатель того, что организм борется с вирусом, поэтому принимать жаропонижающие препараты без мнения лечащего врача не рекомендуется. Для профилактики, а также при бессимптомном течении заболевания принимать жаропонижающие средства бесполезно и даже опасно для здоровья.

Парацетамол

Это лекарство обычно используют при респираторных заболеваниях, гриппе и простуде для снижения температуры при лихорадке и облегчения общего состояния. Еще в первую волну коронавируса ВОЗ рекомендовала использовать парацетамол в качестве жаропонижающего средства, уточняя, что речь идет не о лечении, а смягчении симптоматики.

Врачи рекомендуют принимать парацетамол только в том случае, если температура выше 38 градусов, а болезненное состояние усугубляется болями в голове и общей слабостью.

Ибупрофен

Это нестероидное противовоспалительное средство так же популярно, как и парацетамол, поскольку обладает аналогичным жаропонижающим и болеутоляющим эффектом. Согласно исследованиям, в ряде случаев ибупрофен может усугубить состояние больного — в частности, могут проявляться побочные эффекты у людей с астмой, сердечно-сосудистыми заболеваниями и плохой циркуляцией крови. Кроме того, если ибупрофен принимается в течение долгого времени, это может вызвать раздражение желудка и дополнительную нагрузку на почки. Несмотря на отсутствие доказательств, весной ВОЗ официально рекомендовала людям с симптомами Covid-19 не применять ибупрофен для облегчения симптомов.

Цитрамон П Медисорб

Анальгезирующее комбинированное средство, в котором есть ацетилсалициловая кислота, парацетамол и кофеин. Рекомендуется в том числе при лихорадочном синдроме во время острых респираторных заболеваниях и гриппе. В совокупности с народными средствами (малиновое варенье, чай с имбирем) и обильным питьем помогает пропотеть и сбить температуру.

Кортизон

Кортизон, глюкокортикостероиды и родственные кортизону вещества также успешно сбивают температуру. При этом министерство здравоохранения Франции в своих рекомендациях подчеркивало, что кортизон при коронавирусе употреблять не рекомендуется, потому что он вызывают выраженное подавление иммунитета. Поскольку исследования о влиянии указанных препаратов на COVID-19 не проводились, при выборе противовоспалительных препаратов лучше консультироваться с врачом.

Ибуклин

Действующее вещество ибуклина — ибупрофен и парацетамол, которые эффективно снижают высокую температуру. Тем не менее врачи советуют это лекарство принимать с осторожностью, поскольку ибуклин увеличивает риск побочных эффектов. В частности, негативное воздействие на клетки печени.

Эффективные противовирусные препараты при коронавирусе

Ремдесевир

Препарат, который использовали, в том числе, для лечения Дональда Трампа от коронавируса, в настоящее время используется в борьбе против covid-19 в России. Его нельзя купить в аптеке, его принимают исключительно под врачебным надзором.

Правда, в середине ноября ВОЗ на основе исследований в 30 странах заявила, что ремдесивир существенно не влияет ни на ухудшение состояния больных коронавирусом, ни на улучшение здоровья, ни продолжительность пребывания на стационарном лечении (необходимость искусственной вентиляции легких и другие критерии). Фармкомпания-производитель ремдесевира «Gilead Sciences» считает иначе, основываясь на собственных исследованиях, согласно которым ремдесивир помогает выздороветь от Covid-19 на пять дней быстрее.

Лопинавир / Ритонавир

Комбинация препаратов против ВИЧ была в числе рекомендаций, выпущенных в начале 2020 года Национальной комиссией здравоохранения Китая. В частности, на основе клеточных тестов и ряда клинических данных предполагалось, что эти лекарства помогают при легкой и средней формах коронавируса и не дают им перейти в тяжелую форму. Тем не менее летом ВОЗ заявило, что прекращает исследования эффективности этих препаратов. Организация мотивировала это тем, что лечение комбинацией лопинавира и ритонавира не приводит к снижению смертности среди больных COVID-19 в сравнении со стандартным лечением

Арбидол

Арбидол (действующее вещество — умифеновир) обычно назначается при лечении гриппа и ОРВИ. Этой осенью препарат вошел в список рекомендованных Минздравом лекарств для лечения COVID-19, хотя нет доказательств его эффективности.

Весной этого года в Китае провели сравнительное клиническое исследование эффективности арбидола и фавипиравира на больных коронавирусом средней и умеренной тяжести. По итогам исследований российский препарат не уступил японскому лекарству, а также имел благоприятную картину по безопасности и относительно мало нежелательных реакций.

Фавипиравир

Препарат, эффективный против РНК-содержащих вирусов, был зарегистрирован в Японии и Франции, этой весной получил регистрацию в России. Согласно новым рекомендациям Минздрава РФ, это лекарство разрешено использовать в амбулаторных условиях при легкой форме коронавируса, то есть больной может самостоятельно лечиться им дома. В инструкции отмечается, что в процессе приема препарата женщинам нужно применять «наиболее эффективные методы контрацепции», поскольку он может вызвать нарушения внутриутробного развития у ребенка. После окончания приема препарата еще три месяца нельзя планировать беременность.

Отметим, что действующее вещество фавипиравира есть в трех зарегистрированных в стране препарата с этим действующим веществом («Авифавир», «Арепливир» и «Коронавир»).

Список лучших антибиотиков при коронавирусе

SARS-Cov-2 — это вирус, в борьбе с которым бесполезны любые антибиотики. Антибактериальные препараты назначают только в случае бактериальных инфекций, которые осложняют заболевание. Наиболее частое осложнение при коронавирусе — пневмония, воспаление легких, поскольку первым делом коронавирус поражает дыхательные пути.

Азитромицин

Эффективный антибиотик, который врачи выписывают для лечения большинства бактериальных инфекций, в том числе и при поражении дыхательных путей, как в случае с коронавирусом. Азитромицин даже рассматривался французскими специалистами как потенциальное средство для лечения Covid-19 в комбинации с противомалярийными препаратами, но результаты проведенных исследований оказались слишком неэффективными. Более того, американские медики доказали, что подобные комбинации вместе с антидепрессантами и лекарствами от повышенного давления могут провоцировать инфаркт.

Сумамед

Антибиотик с дигидратом азитромицина в качестве действующего вещества, который обычно назначают при фарингитах, тонзиллитах, синуситах, отитах и бронхитах. Также очень популярный при лечении потенциальных осложнений при коронавирусе, поэтому найти его в аптеках достаточно проблематично. По аналогии с азитромицином успешно применяется в лечении дыхательных путей и пневмонии.

Левофлоксацин

Антибактериальный препарат широкого спектра действия, который чаще всего применяют не только при инфекциях нижних дыхательных путей, в том числе при внебольничной пневмонии, но и при инфекциях мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей, простатита и ряда других болезней. Врачи, как правило, не назначают этот препарат в самом начале лечения внебольничной пневмонии, его выписывают уже в процессе «долечивания». Согласно статистике, многие переболевшие пневмонией, которая спровоцирована коронавуирсом, через короткое время снова заболевают. Левофлоксацин как раз прописывают во избежание вторичной пневмонии.

Цефотаксим

Это полисинтетический антибиотик с широким спектром действия, который применяется при инфекциях нижних дыхательных путей. Важно! Пациенты отмечают, что минус данного антибиотика — болезненность при внутримышечном введении: если взрослый перетерпит, то для детей это может быть слишком больно. Тем не менее терапевтический эффект наступает уже на второй-третий день — снижается температура, стабилизируется состояние, уменьшаются боли.

Самое эффективное лекарство от коронавируса на данный момент

И хотя лекарств от коронавируса все еще не существует, на данный момент наиболее эффективными в России считаются препараты на основе действующего вещества фавипиравира. Его разработали в Японии в компании «Fujifilm» в 2014 году и стало использоваться как лекарство против новых видов гриппа. На данный момент у Росздравнадзора нет данных о возможных побочных эффектах лекарства от коронавируса. При этом препарат «Арепливир» оказался эффективен без участия антибиотиков и противовоспалительных препаратов в 90% случаев, хотя официально о его результативности исследователи ничего не заявляют. Эксперты полагают, что это средство сможет помочь пациентам с легкой и умеренной формой течения заболевания. Кроме того, его рекомендовано начать принимать в первые 48 часов после появления симптомов.

Важно! Российские лекарства на основе фавипиравира — это дженерики, то есть лекарственные средства, содержащие активный ингредиент, идентичный запатентованному «Fujifilm», поэтому сравнивать эффективность арепливира и авифавира, по словам врачей, «не совсем целесообразно».

Список препаратов для профилактики коронавируса

Препаратов против коронавируса пока еще не существует — как для лечения covid-19, так и для профилактики. Главными мерами для упреждения коронавируса ВОЗ считает ношение медицинских масок в общественных местах, регулярная дезинфекция рук и соблюдение социальной дистанции.

Поскольку распространение инфекции, протекание болезни и выживаемость во многом зависит от иммунитета, то вполне логично, что в списки профилактических препаратов, рекомендованных Минздравом России, вошли иммуномодулирующие препараты. Наиболее доступное — рекомбинантный интерферон альфа, который обычно назначается при простудных заболеваниях, гриппе и ОРВИ. Он повышает устойчивость организма при атаке различных вирусов, в том числе и Sars-Cov-2.

В нескольких странах из-за сложной эпидемической ситуации медикаментозную профилактику проводят противомалярийным гидроксихлорохином, бывший в начале пандемии главным кандидатом на звание лекарства от коронавируса. Позднее он был признан не слишком эффективным, но в России его продолжают рекомендовать в качестве профилактического средства, хотя и имеет ряд важных противопоказаний.

Схема лечения коронавируса по дням для взрослых

Симптоматика коронавируса на ранних этапах мало отличается от ОРВИ или гриппа, но при этом лечение от этих болезней отличается и во многом зависит от индивидуальных особенностей организма. Поэтому при первых симптомах нужно вызвать врача и лечиться в строгом соответствии с его рекомендациями и назначенными препаратами. В противном случае есть шанс не только запустить болезнь, но и усугубить собственное положение.

В первые несколько дней симптомы SARS-CoV-2 типичны для респираторных заболеваний — недомогание, слабость, першение в горле, быстрая утомляемость. На второй-третий день попадания инфекции в организм обычно повышается температура, к концу первой недели также могут проявиться расстройства ЖКТ — диарея, тошнота.

На исходе первой недели болезни при легкой/умеренной форме заболевания должны начаться улучшения, в том числе постепенное снижение температуры. Если болезнь протекает тяжело, а также в случае присоединения бактериальной инфекции состояние ухудшается — усиливаются кашель, боли в горле и груди, скачки температуры могут доходить до 40 градусов.

На 10-12 день тяжелого течения заболевания при сохранении прочих симптомов ощутимы одышка и сильная слабость. На данном этапе необходимо проверять сатурацию — при домашнем лечении есть шанс большого поражения легких, которое чревато кислородным голоданием. В таком случае нужно вызывать скорую и госпитализировать пациента.

К концу второй недели заболевания большинство пациентов, осложненных пневмонией, начинают подавать признаки медленного выздоровления. Если состояние не улучшается, а болезнь прогрессирует, пациентов с нехваткой кислорода переводят на аппараты ИВЛ.

Обратите внимание! По статистике на выздоровление от легкой/умеренной формы коронавируса уходит около трех недель, при этом «хвост» из скачущей температуры может тянуться около месяца, а недомогание — периодически возвращаться. На лечение тяжелой формы заболевания уходит около месяца, при этом может сохраниться одышка, слабость и апатия. Кроме того, время полного восстановления организма зависит от здоровья пациента и может занять более продолжительный срок.

Какие лекарства нельзя принимать во время лечения

Медики не рекомендуют во время самостоятельного лечения от коронавируса принимать те лекарства, которые мы привыкли использовать при лечении гриппа, ОРВИ или простуды. Так, например, нестероидные противовоспалительные препараты (ибупрофен, аспирин, вольтарен, диклофенак, напроксен и др.) не столько снижают температуру и облегчают состояние, сколько делают организм более восприимчивым к бактериям, которые могут добавить инфекции осложнение. А аспирин и анальгин может способствовать быстрому распространению вируса в легких.

Также врачи просят не принимать антибиотики при первых симптомах covid-19, а также «для профилактики». Чем чаще и больше человек употребляет антибиотики, тем менее эффективным эти лекарства становятся: бактерии могут выработать своего рода иммунитет к подобным угрозам, и если действительно понадобится помощь антибиотиков, они уже не смогут помочь. Как правило, подобные препараты необходимы только в случае признаков присоединения к вирусу бактериальной инфекции, а их правильно идентифицировать может только лечащий врач. При этом бесконтрольное применение антибактериальных препаратов чревато побочными эффектами, среди которых тошнота, рвота, спазм бронхов, аритмия и т. д.

Found a typo in the text? Select it and press ctrl + enter

Вирусолог назвала опасные при коронавирусе лекарства :: Общество :: РБК

Фото: Global Look Press

При заболевании COVID-19 опаснее всего лечиться самостоятельно лекарствами, которые люди привыкли принимать при других простудных заболеваниях. Об этом в интервью газете «Вечерняя Москва» рассказала врач-вирусолог Надежда Жолобак.

По ее словам, нельзя принимать нестероидные противовоспалительные препараты, к которым относятся ибупрофен, аспирин, вольтарен, диклофенак, напроксен.

«Опыт французских и итальянских исследователей свидетельствует, что эти препараты не только не помогают, а делают организм еще более восприимчивым к вирусу», — пояснила Жолобак.

Вирусолог назвал сроки создания эффективного лекарства от коронавируса

Врач отметила, что аспирин создает условия для проникновения коронавируса в легкие, что ускоряет появление пневмонии и альвеолярное поражение легких.

Жаропонижающая терапия: физиологическое обоснование, диагностическое значение и клинические последствия | Болеутоляющее | JAMA Internal Medicine

С древних времен для подавления лихорадки применялись различные препараты. Удивительно, но было проведено мало исследований для выяснения физиологических последствий жаропонижающего и подтверждения обоснованности такой терапии. Что еще более важно, не было окончательно установлено, что преимущества жаропонижающей терапии перевешивают ее риски.В настоящем обзоре эти вопросы рассматриваются в свете имеющихся в настоящее время данных и на основе этих данных формулируются рекомендации по жаропонижающей терапии.

Жаропонижающие средства используются для снижения фебрильной температуры тела более двух тысячелетий. ^{1 , 2} Древние ассирийские, египетские и греческие врачи, по-видимому, знали и использовали жаропонижающие свойства экстрактов коры ивы ( Salix alba ). ² Однако только в 1763 году преподобный Эдвард Стоун представил Лондонскому королевскому обществу первое научное описание клинических преимуществ коры ивы. ³ Менее чем через 80 лет компании Piria ⁴ удалось получить салициловую кислоту из салицина, гликозидного компонента коры ивы. Салициловая кислота была впервые синтезирована Герландом ⁵ в 1852 году, примерно за 8 лет до Кольбе и Лаутеманна, ⁶ , которым часто приписывают это достижение, и всего за год до того, как фон Герхардт ⁷ в ходе своих усилий разработал ацетилсалициловую кислоту (аспирин). найти более вкусную форму салицилата. В 1899 году компания Bayer положила начало современной эре жаропонижающей терапии, представив аспирин как первое в мире коммерчески доступное жаропонижающее средство. ¹ В тот же период ацетанилид и фенацетин были получены из соединений пара-аминофенола в каменноугольной смоле, и были разработаны соединения пиразолона, такие как аминопирин. ²

Чуть менее века спустя рынок изобилует лекарствами, способными подавлять жар. Их широкое применение врачами первичного звена, ⁸ медсестрами отделения неотложной помощи, ⁹ фармацевтами, ¹⁰ родителями и другими лицами, обеспечивающими уход ^{11 , 12} , было, по крайней мере частично, мотивировано общим подозрением, что лихорадка по своей природе вреден.Это подозрение отражено в результатах опросов, в которых сообщается, что примерно 40% родителей и других лиц, осуществляющих уход, считают температуру, возникающую во время лихорадки, вредной, ^{11 , 12} и что 12% врачей считают, что лихорадка способна вызывать повреждение головного мозга. . ⁸ Возможно, наиболее показательным признаком врожденной антипатии медицинских работников к лихорадке является тот факт, что примерно 70% медсестер и 30% врачей регулярно используют жаропонижающие препараты для подавления лихорадки. ^{8 , 9}

В настоящем обзоре критически оценивается физиологическое обоснование, диагностическое значение и клинические последствия жаропонижающей терапии. Рассмотренные данные также используются для формулирования рекомендаций относительно надлежащего клинического применения такой терапии.

Лихорадка — это «состояние повышенной внутренней температуры, которое часто, но не обязательно, является частью защитной реакции многоклеточных организмов (хозяев) на вторжение живых (микроорганизмов) или неодушевленных веществ, признанных хозяином патогенными или чужеродными.» ¹³ Лихорадочный ответ, из которых лихорадка является лишь одним компонентом, представляет собой сложную физиологическую реакцию на заболевание, включающую опосредованное цитокинами повышение внутренней температуры, образование острофазовых реагентов и активацию множества физиологических, эндокринологических и иммунологических ¹⁴ Повышение внутренней температуры во время лихорадки следует отличать от нерегулируемого повышения, которое происходит во время гипертермии, в которой пирогенные цитокины не участвуют напрямую и против которых стандартные жаропонижающие средства в значительной степени неэффективны. Жаропонижающие средства блокируют или восстанавливают опосредованное цитокинами повышение внутренней температуры при лихорадке, но не влияют на температуру тела в афебрильном состоянии. Их следует отличать от агентов гипотермии (криогенов), которые способны снижать внутреннюю температуру даже при отсутствии лихорадки.

При назначении жаропонижающей терапии делаются два важных предположения. Одна состоит в том, что лихорадка, по крайней мере частично, является ядовитой, а другая в том, что подавление лихорадки уменьшит, если не устранит вредные эффекты лихорадки.Ни одно из предположений не было подтверждено экспериментально. Фактически, существует множество доказательств того, что лихорадка является важным защитным механизмом, который способствует способности хозяина противостоять инфекции. ^{15 , 16} Более того, у людей никогда не было доказано, что повышение внутренней температуры во время лихорадки, которая редко превышает 41 ° C (105,8 ° F), вредно само по себе. ¹⁷ Тем не менее, многие клиницисты считают, что даже относительно небольшое повышение внутренней температуры, наблюдаемое во время лихорадки, вредно для некоторых пациентов и поэтому должно подавляться.

Дети, в основном в возрасте от 3 месяцев до 5 лет, являются 1 такой категорией пациентов. У этих детей судороги возникали во время эпизодов лихорадки с частотой от 2% до 5% в США и Западной Европе ^{18 , 19} до 14% в других выбранных странах. ²⁰ Хотя у большинства детей во время приступа температура составляет 39,0 ° C или ниже, ²¹ многие из них переносят повышение температуры в более поздние сроки без конвульсий. ²² К сожалению, не было показано, что жаропонижающая терапия защищает от рецидивов фебрильных судорог в нескольких контролируемых испытаниях, проведенных до сих пор. ²³

Также было высказано предположение, что пациенты с сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями могут быть особенно восприимчивы к побочным эффектам лихорадки из-за повышенных метаболических требований, вызванных повышенной температурой. ²⁴ Такие потребности, которые достигают пика во время фазы озноба, в основном из-за дрожи, включают повышение симпатического тонуса, ²⁵ потребления кислорода, минутного объема дыхания и коэффициента дыхания. ²⁶ Хотя они были предложены как prima facie обоснование жаропонижающей терапии у пациентов с сердечно-легочными заболеваниями, соотношение риска и пользы от такой терапии еще предстоит определить.

Жаропонижающая терапия также может быть оправдана, по крайней мере теоретически, если метаболические издержки лихорадки превышают ее физиологическую пользу, если лечение обеспечивает симптоматическое облегчение, не оказывая неблагоприятного воздействия на течение лихорадочного заболевания, и / или если токсикологические затраты (побочные эффекты) жаропонижающий режим был заметно ниже его положительного эффекта.К сожалению, хотя клиницисты уже давно доказывают обоснованность каждого из этих утверждений как оправдание жаропонижающей терапии, существует мало экспериментальных наблюдений, подтверждающих любой из этих аргументов. ²⁷

Существенными элементами физиологического пути лихорадки являются высвобождение пирогенных цитокинов воспалительными клетками в ответ на некоторый экзогенный пироген (например, инфекция), индукция циклооксигеназы (ЦОГ) 2 активации каскада арахидоновой кислоты и усиленный биосинтез простагландина E ₂ (PGE ₂ ) эндотелиальными клетками сосудов гипоталамуса. ²⁸ Воздействуя на терморегуляторные нейроны, расположенные в преоптической области переднего гипоталамуса, PGE ₂ повышает заданное значение температуры гипоталамуса (рис. 1) и тем самым стимулирует периферические и термогенные механизмы повышения внутренней температуры. Теоретически жаропонижающие средства могут прервать реакцию лихорадки на любом этапе этого пути. ²⁹

Сегодня для подавления лихорадки чаще всего используются салицилаты (например, салицилат натрия и ацетилсалициловая кислота), ибупрофен и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и производное пара-аминофенола ацетаминофен. До 1970-х годов было мало известно о механизмах, ответственных за жаропонижающее действие любого из этих соединений. В 1970 году Милтон и Вендландт ³⁰ продемонстрировали, что простагландины серии E вызывают быстрое начало лихорадки при введении в желудочки головного мозга кошек и кроликов, и что PGE ₂ выделяется в головном мозге во время лихорадки. Эти наблюдения в сочетании с наблюдениями Vane ³¹ , показывающими, что аспирин и другие жаропонижающие препараты ингибируют синтез простагландинов, предполагают, что жаропонижающие препараты снижают лихорадку, прежде всего, путем ингибирования образования PGE ₂ в головном мозге.Однако не все экспериментальные данные, полученные после ранних работ Милтона и Вендландта ³⁰ и Вэйна ³¹ , подтвердили эту гипотезу. Инъекция PGE ₂ в соответствующие области мозга животных, способных вызывать лихорадочную реакцию на эндотоксин, например, не всегда вызывает лихорадку у животных. ³² Более того, инфузии салицилата в область вентральной перегородки экспериментальных животных блокируют лихорадочную реакцию, вызванную внутрижелудочковой инъекцией PGE, ³³ , предполагая, что механизмы действия по крайней мере некоторых жаропонижающих препаратов могут включать больше, чем простое ингибирование синтеза PGE .

Ацетаминофен, аспирин и другие НПВП, похоже, блокируют превращение арахидоновой кислоты в PGE. ₂ , ингибируя ЦОГ. ²¹ Производство PGE ₂ в ключевых участках гипоталамуса широко рассматривается как критический этап в процессе активации физиологического каскада, ответственного за повышение внутренней температуры во время фебрильной реакции. ³⁴ Циклооксигеназа имеет по крайней мере 2 отдельные изоформы: конститутивная изоформа, СОХ-1, и преимущественно индуцибельная изоформа, СОХ-2, которая не определяется в большинстве покоящихся клеток. ¹ Первый инициирует выработку простациклина, который обладает как антитромбогенными, так и цитопротекторными свойствами, тогда как последний является основным медиатором воспалительной реакции. Считается, что противовоспалительное действие НПВП является результатом ингибирования ЦОГ-2, а нежелательные побочные эффекты, такие как раздражение желудка, — ингибированием ЦОГ-1.

Структура и каталитическая активность двух изоформ ЦОГ сходны. ³⁵ Оба содержат примерно 600 аминокислот, 63% из которых имеют идентичную последовательность.Их активные центры расположены на вершине длинного узкого гидрофобного канала. Аминокислоты, образующие канал, а также каталитические центры и соседние остатки идентичны в 2 изоформах за 2 исключениями. Валин в СОХ-1 заменяет изолейцин в положениях 434 и 523 в СОХ-2. Эти вариации объясняют многие, но не все различия в реакционной способности 2 изоформ. Например, аспирин ацетилирует серин 530 обеих изоформ. В СОХ-1 это блокирует доступ арахидоновой кислоты к каталитическому сайту, вызывая необратимое ингибирование фермента.Из-за более широкого гидрофобного канала ЦОГ-2 доступ арахидоновой кислоты к активному центру сохраняется после ацетилирования серина 530 аспирином.

Ацетаминофен и НПВП различаются по своей относительной активности в качестве ингибиторов ЦОГ периферической и центральной нервной системы. Ацетаминофен, например, почти так же эффективен, как аспирин, и на 10% эффективнее индометацина в ингибировании центральной ЦОГ, но только на 5% эффективнее аспирина и 0,02% эффективнее индометацина в ингибировании периферической ЦОГ. ^{35 -37} Относительно слабая активность ацетаминофена против периферических ЦОГ, скорее всего, объясняет его слабую противовоспалительную активность.

Продолжительность действия жаропонижающего препарата зависит как от его концентрации в месте действия, так и от того, ингибирует ли он ЦОГ обратимо или необратимо. Поскольку аспирин необратимо подавляет ЦОГ, ³⁸ его жаропонижающий эффект сохраняется до тех пор, пока в месте действия не будет образован новый фермент. Другие НПВП являются обратимыми ингибиторами ЦОГ, и как таковые, как ожидается, будут иметь активность, которая напрямую зависит от их концентрации в месте действия. ³⁸ Однако многие NSAID (например, производные 2-арилпропионовой кислоты, ибупрофен и кетопрофен) являются хиральными соединениями, то есть они существуют как S-, так и R-энантиомеры. R-энантиомер, который в 100-500 раз менее активен против COX-2, чем S-энантиомер, функционирует как депо лекарственного средства, превращаясь в S-энантиомер in vivo. В результате рацемические смеси 2 энантиомеров, форма, в которой продаются многие НПВС, проявляют более длительную продолжительность действия, чем можно было бы ожидать, исходя из фармакокинетики одного S-энантиомера. ^{39 -41}

Поскольку каскаду лихорадки (рис. 1) требуется время, чтобы задействовать механизмы удержания тепла и выработки, существует необходимая задержка между высвобождением эндогенных пирогенов и вызванным пирогеном повышением внутренней температуры. По аналогичным причинам существует задержка между достижением жаропонижающим средством места действия и началом падения внутренней температуры. На этот латентный период жаропонижающего действия может также влиять способность метаболитов арахидоновой кислоты, таких как PGE ₂ , подавлять выработку по крайней мере некоторых пирогенных цитокинов. ⁴² Подавляя продукцию PGE ₂ , ингибиторы ЦОГ вызывают парадоксальное увеличение трансляции пирогенных цитокинов.

Исследования относительной силы различных классов жаропонижающих средств включали различные клинические параметры, многочисленные дозировки и составы жаропонижающих средств, а также различные показатели клинической эффективности. В результате полноценный мета-анализ накопленного набора данных невозможен. Тем не менее, несколько исследований, сравнивающих ибупрофен с парацетамолом у детей с лихорадкой, поучительны. ^{41 , 43 -51} В совокупности они предполагают, что пероральный ибупрофен является более сильным жаропонижающим средством, чем пероральный ацетаминофен. Однако разница в эффективности невелика, и жаропонижающие эффекты двух агентов имеют одинаковый временной ход, причем оба препарата проявляют максимальную активность через 3-4 часа после перорального приема. ^{41 , 43 -51}

Педиатрические исследования относительной активности других НПВП немногочисленны.В тех, кто сравнивает пероральный (5 мг / кг в день) и ректальный (100-400 мг / день) нимесулид с пероральным плацебо и ректальным парацетамолом (200-800 мг / день), ^{52 , 53} 2 препарата нимесулида были почти эквивалентны. Более того, 100 мг ректального нимесулида, по-видимому, были не менее эффективны, чем суппозитории с ацетаминофеном на 200 мг, когда вводились в дозах, варьирующихся от 1 до 4 суппозиториев в день, в зависимости от индивидуальных потребностей. ⁵³

В нескольких исследованиях сравнивали жаропонижающее действие НПВП у взрослых.У взрослых добровольцев, принимавших эндотоксин, ибупрофен (800 мг перорально) является эффективным жаропонижающим, если вводится непосредственно перед или одновременно с провокацией эндотоксином, ^{42 , 54} , и превосходит ацетаминофен в снижении температуры пациентов с сепсисом. ⁵⁵ Внутримышечный кеторолак (30 мг) оказался столь же эффективным, как ацетаминофен (650 мг перорально) в подавлении лихорадки у взрослых добровольцев, подвергшихся воздействию эндотоксина. ⁵⁶ В перекрестном исследовании однократной дозы с участием пациентов с различными лихорадочными расстройствами пероральные нимесулид (200 мг) и дипирон (500 мг) были более эффективными, чем пероральный аспирин (500 мг) для снижения температуры. ⁵⁷ Наконец, в клинических испытаниях, сравнивающих ректально нимесулид (200 мг) с ацетаминофеном (500 мг ректально), ⁵⁸ и диклофенак (100 мг ректально) с плацебо, ⁵⁹ , 3 агента показали аналогичную жаропонижающую активность.

Одна из наиболее важных характеристик, разделяющих различные жаропонижающие препараты, связана с токсическим действием. Например, аспирин обладает уникальной способностью вызывать синдром Рея, ^{60 , 61} , детское расстройство, характеризующееся печеночной недостаточностью и энцефалопатией из-за ингибирования митохондриального окислительного фосфорилирования. ⁶² Множество других побочных эффектов было приписано НПВП (таблица 1), ⁶³ , наиболее важные из которых, почечная дисфункция и желудочно-кишечные кровотечения, проистекают из их способности ингибировать ЦОГ. ⁶³ Неселективные ингибиторы ЦОГ особенно склонны вызывать такие токсические эффекты. ^{35 , 64} Субъекты, которые используют пироксикам, препарат с высокой аффинностью к ЦОГ-1, например, примерно в 11 раз чаще испытывают нежелательное желудочно-кишечное событие, чем субъекты, не принимающие НПВП. ^{35 , 64} Для сравнения, у тех, кто принимает напроксен, препарат с большим сродством к ЦОГ-2, риск серьезных желудочно-кишечных токсических эффектов только в 3 раза выше, чем у лиц, не принимающих НПВП. ^{35 , 64} Другие факторы, которые, по-видимому, увеличивают риск желудочно-кишечных токсических эффектов у пользователей НПВП, включают возраст старше 60 лет, наличие в анамнезе желудочно-кишечного расстройства, сопутствующую терапию кортикостероидами и продолжительность приема НПВП. Токсические эффекты чаще всего возникают в течение первого месяца терапии. ⁶⁴ Результаты продольной эндоскопической оценки субъектов, длительно принимавших аспирин, предполагают, что устойчивость слизистой оболочки желудка к токсическим эффектам НПВП со временем увеличивается. ⁶⁵ В результате, частота побочных реакций, связанных с хроническим приемом неселективных ингибиторов ЦОГ, может недооценивать риск серьезных осложнений, связанных со спорадическим использованием таких агентов. Было показано, что добровольцы, получающие аспирин в низких дозах (650 мг два раза в день), восстанавливают вызванные аспирином язвы слизистой оболочки значительно быстрее (среднее время до заживления, 1 неделя), чем те, кто получал аспирин в высоких дозах (650 мг 4 раза в день; среднее время до заживление, 5 недель). ⁶⁶

В большом исследовании по изучению токсического действия жаропонижающих препаратов Леско и Митчелл ⁶⁷ рандомизировали более 84000 детей (в возрасте от 8 месяцев до 10 лет) на пероральный прием ибупрофена (5 мг / кг или 10 мг / кг) или ацетаминофена (12 мг / кг). ) каждые 4–6 часов, позже опрашивая родителей о нежелательных медицинских явлениях. Средняя продолжительность лечения у их субъектов составляла 3 дня, в течение которых в среднем вводили от 6 до 10 доз жаропонижающих препаратов. Примерно 1% субъектов в каждой группе были госпитализированы во время исследования, в основном для лечения инфекционных заболеваний.Однако четверо детей были госпитализированы с желудочно-кишечным кровотечением. Все получали ибупрофен, по 2 в каждой дозе. Риск госпитализации по поводу острого желудочно-кишечного кровотечения у тех, кто принимал ибупрофен, составлял 7,2 на 100000. Хотя в группе ацетаминофена ни один ребенок не был госпитализирован из-за острого желудочно-кишечного кровотечения, частота госпитализаций в 2 группах лечения существенно не различалась. Среди 55 785 детей, получавших ибупрофен, не было эпизодов синдрома Рея, анафилаксии или острой почечной недостаточности. ⁶⁷

Поскольку ацетаминофен имеет низкую активность против периферических ЦОГ, ^{35 , 37} он вызывает небольшую желудочную или почечную токсичность. Хотя ацетаминофен метаболизируется преимущественно путем глюкуронизации и сульфатирования, он также метаболизируется в меньшей степени по пути p450 2E1 до высокоэлектрофильного метаболита, N -ацетил-п-бензохинонимина (NAPQ1). Когда первичные пути превышены, NAPQ1 накапливается и ковалентно связывается с клеточными белками и ДНК. ⁶⁸ Когда такое связывание является обширным и затрагивает гепатоциты, возникает острая гепатотоксичность. В нормальных условиях NAPQ1 детоксифицируется путем конъюгации с глутатионом. Если запасы глутатиона истощаются, например, во время хронического злоупотребления этанолом или голодания, риск гепатотоксичности, вызванной ацетаминофеном, заметно возрастает. ^{68 , 69}

В то время как острая печеночная недостаточность на фоне попытки самоубийства с помощью ацетаминофена хорошо известна, только недавно внимание было сосредоточено на риске повреждения печени из-за ацетаминофена, вводимого в дозах в пределах или немного выше рекомендованного диапазона (4 г за 24 часа) . В недавней серии из 71 случая гепатотоксичности, вызванной ацетаминофеном, было показано, что 30% случаев были вызваны случайной передозировкой у пациентов, принимавших препарат для снятия боли. ⁶⁸ Причины чрезмерного дозирования включали слишком частое дозирование, одновременный прием нескольких соединений, содержащих ацетаминофен, а также прием лекарств от кашля и простуды, не содержащих парацетамол.

Физические методы жаропонижающего действия

Внешнее охлаждение использовалось с древних времен для лечения лихорадки.Александр Великий получал внешнее охлаждение в виде многократных холодных ванн в качестве основного лечения лихорадочного заболевания, от которого он умер в 323 году до нашей эры. ⁷⁰ Внешнее охлаждение продолжает использоваться, чаще всего в сочетании с жаропонижающими препаратами, для лечения детей с лихорадкой, не поддающейся лечению такими препаратами, и взрослых в отделениях интенсивной терапии. ⁷¹

Для физического охлаждения пациентов используются различные методы. К ним относятся обтирания различными растворами (например, прохладной водой или спиртом), наложение пакетов со льдом или охлаждающих одеял и воздействие циркуляционных вентиляторов (чаще всего в сочетании с обтиранием).В отличие от жаропонижающих препаратов, внешнее охлаждение снижает температуру у пациентов с лихорадкой за счет подавляющих эффекторных механизмов, которые были вызваны повышенным заданным значением терморегуляции, а не снижением этого заданного значения. Следовательно, если сопутствующая терапия жаропонижающими средствами не снизила заданное значение температуры или дрожь не подавлена ​​другими фармакологическими средствами, внешнему охлаждению у пациента с лихорадкой решительно противостоят механизмы терморегуляции, пытающиеся поддерживать повышенную температуру тела.

Физические методы способствуют потере тепла за счет теплопроводности (например, при погружении в холодную воду), конвекции (например, при прохождении холодного воздуха по поверхности тела) и испарения (например, во время ванн с водой или спиртовой губкой). Испарительные методы традиционно рекламируются как наиболее эффективные физические средства, способствующие потере тепла у пациентов с лихорадкой, потому что такие методы считаются наименее вероятным способом вызвать дрожь. ⁷¹ Однако тщательно спланированные сравнительные исследования еще не подтвердили, что какой-либо физический метод жаропонижающего действия лучше.

Прямые сравнения фармакологических и физических методов жаропонижающего действия также практически отсутствуют. В единственном контролируемом исследовании Венцель и Вернер ⁷² сообщили, что салицилаты уменьшали вторую фазу вызванной эндотоксинами лихорадки у кроликов, тогда как охлаждение кожи живота увеличивало выработку тепла и не снижало внутреннюю температуру, если животные одновременно не подвергались воздействию теплой среды. Ни один из жаропонижающих средств не устранял начальную фазу лихорадочного ответа.

Несколько проведенных клинических исследований эффективности физических методов жаропонижающего разошлись в своих выводах. Интерпретация этих данных была затруднена, поскольку фармакологические агенты почти всегда вводились одновременно с внешним охлаждением. Steele et al. ⁷³ обнаружили, что пероральный ацетаминофен (в дозировках от 80 до 320 мг) и обтирания ледяной водой или спиртом в воде одинаково эффективны для снижения температуры у детей.Сообщается, что обтирание прохладной водой менее эффективно в снижении температуры тела, чем обтирание ледяной водой или спиртом в воде. ⁷³ Когда парацетамол сочетался с обтиранием губкой, происходило более быстрое охлаждение, чем при использовании любого другого метода по отдельности. Newman, ⁷⁴ , с другой стороны, сообщил, что обтирание теплой водой в сочетании с пероральным ацетаминофеном от 5 до 10 мг / кг не более эффективно, чем один ацетаминофен для снижения температуры у детей с лихорадкой.В проспективном обсервационном исследовании взрослых с лихорадкой, проходящих лечение в отделениях интенсивной терапии, О’Доннелл и др. ⁷¹ пришли к выводу, что, хотя сплошная терапия гипотермией мало добавляла к действию фармакологических агентов по снижению температуры, она вызывала более широкие колебания температуры и большее количество эпизодов. переохлаждения.

Многочисленные исследователи наблюдали прямую корреляцию между уровнем лихорадки и частотой серьезных бактериальных инфекций у детей, при этом вероятность таких инфекций у детей с лихорадкой выше 40 ° C резко возрастает. ^{74 -78} Было также высказано предположение, что реакция лихорадки на жаропонижающую терапию может иметь важное диагностическое значение, поскольку снижение температуры и / или улучшение общего внешнего вида ребенка с лихорадкой указывают на то, что лихорадка не из-за тяжелой болезни. ⁷⁹ Этот вывод, однако, не подтверждается несколькими исследованиями, сравнивающими реакцию детей на жаропонижающие средства (прежде всего парацетамол перорально) при бактериемических и небактериемических инфекциях ^{80 -85} (Таблица 2). Из 6 таких исследований, опубликованных в последние годы, только 1 ⁸⁵ обнаружили разницу в жаропонижающей способности бактериальной и небактериемической лихорадки. В этом исследовании бактериальные лихорадки значительно хуже реагировали на ацетаминофен, чем небактериемические лихорадки. Однако, в отличие от 5 других проспективных исследований, которые не показали такой разницы, это исследование было ретроспективным. Таким образом, за одним ретроспективным исключением опубликованные исследования показывают, что у детей лихорадка, вызванная серьезными инфекциями (например, бактериемией), так же чувствительна к жаропонижающей терапии, как и менее серьезные инфекции.

В нескольких исследованиях было высказано предположение, что неопластические лихорадки более чувствительны к НПВП, чем инфекционные лихорадки, и что это различие в жаропонижающей способности можно использовать для различения лихорадок инфекционного происхождения от лихорадок, вызванных раком. ^{86 -88} К сожалению, поскольку пациенты с явными инфекциями были исключены из анализа в этих исследованиях, результаты могли быть необъективными. Напроксен был одним из первых подобных препаратов, изученных в этом отношении. ⁸⁶ Последующие рандомизированные сравнения показали, что напроксен, индометацин и диклофенак одинаково эффективны в подавлении лихорадки, вызванной раком. ⁸⁸ На сегодняшний день не было предложено удовлетворительного объяснения того, почему НПВП могут быть более эффективными в снижении лихорадки из-за рака, чем из-за инфекции.

Соображения риска и пользы

Одна из причин, обычно приводимых в качестве оправдания для подавления лихорадки, заключается в том, что метаболические издержки лихорадки превышают ее клинические преимущества.Фактически, метаболические и сердечно-сосудистые издержки лихорадки значительны, особенно во время фазы озноба в ответ на повышение уровня метаболизма, вызванное дрожью, опосредованное норэпинефрином периферическое сужение сосудов и повышение артериального давления. ²⁵ Из-за потенциальных неблагоприятных последствий этих метаболических воздействий на сердечно-сосудистую и легочную функцию, лихорадка подвергалась атаке с особой силой у пациентов с сердечно-сосудистыми и / или легочными заболеваниями. ⁷¹ Хотя жаропонижающая терапия имеет теоретические преимущества в этом отношении (если она не вызывает дрожь ⁸⁹ ), ни пагубное воздействие лихорадки, ни благотворное действие жаропонижающей терапии не были экспериментально подтверждены даже у пациентов с сердечно-сосудистыми и легочными заболеваниями. болезни.

Внешнее охлаждение, которое широко используется у таких пациентов для подавления лихорадки, не реагирующей на жаропонижающие препараты, снижает потребление кислорода на целых 20% у пациентов с лихорадкой в ​​критическом состоянии, если дрожь предотвращается с помощью терапевтического паралича. ⁸⁹ Если дрожь не подавляется, внешнее охлаждение вызывает повышение потребления кислорода. ⁸⁹ Возможно, более важным для пациентов с лихорадкой и основным сердечно-сосудистым заболеванием является то, что внешнее охлаждение способно вызывать спазм сосудов пораженных коронарных артерий, вызывая реакцию холодного пресса. ^{90 , 91} По этим причинам было предложено, что более рациональная стратегия лечения лихорадки, не поддающейся лечению жаропонижающими препаратами, — это нагревание, а не охлаждение выбранных поверхностей кожи, тем самым снижая пороги вазоконстрикции и дрожи, продиктованные повышенным гипоталамическим потенциалом. тепловая уставка и, таким образом, способствуя потере тепла. ⁹²

К сожалению, некоторые жаропонижающие препараты также вызывают сужение коронарных сосудов у пациентов с ишемической болезнью сердца. Friedman et al. ⁹³ наблюдали значительное повышение среднего артериального давления, сопротивления коронарных сосудов и разницы в артериовенозном кислороде миокарда после внутривенного введения индометацина (0,5 мг / кг) у таких пациентов. Среднее значение ± SEM коронарного кровотока одновременно снизилось с 181 ± 29 до 111 ± 14 мл / мин ( P <.05). Таким образом, в этом исследовании потребность миокарда в кислороде увеличивалась в связи с падением коронарного кровотока после введения индометацина. Авторы предположили, что сосудосуживающий эффект индометацина обусловлен его способностью блокировать синтез сосудорасширяющих простагландинов.

Также обычно применяется жаропонижающая терапия для повышения комфорта пациента. ⁹⁴ Общий опыт применения жаропонижающих средств, которые по большей части также являются анальгетиками, похоже, подтверждает это обоснование.Однако тщательно контролируемые исследования эффективности никогда не позволяли количественно оценить степень, в которой жаропонижающая терапия улучшает комфорт пациентов с лихорадкой. Более того, относительная стоимость такого облегчения симптомов с точки зрения токсичности лекарств и побочных эффектов жаропонижающих средств на течение болезни, вызывающей лихорадку, никогда не определялась. Важность такой информации подчеркивается сообщениями о том, что ацетаминофен продлевает время образования корки на кожных поражениях у детей с ветряной оспой ⁹⁵ и что ацетаминофен и аспирин усиливают выделение вирусов и назальные симптомы и симптомы, одновременно подавляя нейтрализующий сывороточный ответ антител у взрослых. при риновирусных инфекциях. ^{96 , 97} Результаты исследований на людях-добровольцах предполагают, что способность жаропонижающих средств продлевать течение инфекций риновируса и ветряной оспы может распространяться и на вирусы, такие как вирус гриппа (KIP, S. Kudaravalli, MD, SS Вассерман, MD, и PAM, неопубликованные данные, 1999 г.). Наконец, недавно сообщалось, что парацетамол продлевает паразитемию у детей, инфицированных Plasmodium falciparum , предположительно за счет снижения выработки фактора некроза опухоли и кислородных радикалов. ⁹⁸

Иногда назначают жаропонижающие средства для предотвращения фебрильных судорог у детей и предотвращения или купирования психической дисфункции, связанной с лихорадкой, у ослабленных пожилых пациентов. Beisel et al. ⁹⁹ показали, что аспирин (в сочетании с пропоксифеном) улучшает снижение умственной работы, связанное с лихорадкой, у молодых добровольцев, инфицированных вирусом москитной лихорадки, даже при частичном облегчении либо лихорадки, либо других симптомов заболевания. болезнь.В свете этих наблюдений можно ожидать, что жаропонижающая терапия будет иметь положительный эффект на связанную с лихорадкой психическую дисфункцию у ослабленных пожилых пациентов. Однако исследований, призванных проверить эту гипотезу, не проводилось.

К сожалению, жаропонижающая терапия еще не доказала свою эффективность в предотвращении фебрильных судорог. ²³ Camfield et al. ¹⁰⁰ провели рандомизированное двойное слепое исследование, в котором сравнивали однократную суточную дозу фенобарбитала плюс жаропонижающие инструкции с плацебо и жаропонижающими средствами для предотвращения повторных фебрильных судорог после начального простого фебрильного припадка.У детей, получавших фенобарбитал и жаропонижающие средства, частота рецидивов фебрильных приступов составляла 5%, тогда как у детей, получавших плацебо и жаропонижающие средства, этот показатель составлял 25%, что свидетельствует о том, что однократная суточная доза фенобарбитала более эффективна, чем консультирование родителей по поводу жаропонижающей терапии для предотвращения повторяющиеся фебрильные судороги. Более поздние исследования у детей показали, что независимо от того, вводятся ли они в умеренных дозах (10 мг / кг на дозу, 4 раза в день) ¹⁰¹ или в относительно высоких дозах (15-20 мг / кг на дозу каждые 4 часа), ¹⁰² ацетаминофен не снижает частоту повторения фебрильных судорог.

Наконец, в последнее время проявился значительный интерес к использованию жаропонижающих средств для модуляции активности пирогенных цитокинов во время бактериального сепсиса. ¹⁰³ В некоторых моделях на животных жаропонижающие препараты, которые ингибируют ЦОГ, обеспечивают защиту при введении вскоре после бактериального заражения, предположительно за счет ослабления побочных эффектов фактора некроза опухоли α и интерлейкина 1. В недавнем крупном клиническом исследовании Бернард и др. ⁵⁵ сообщили, что 48 часов внутривенной терапии ингибитором ЦОГ ибупрофеном снизили внутреннюю температуру, частоту сердечных сокращений, потребление кислорода и уровень молочной кислоты в крови, но не снизили частоту органной недостаточности или 30-дневную смертность у пациентов с сепсисом.Таким образом, несмотря на многообещающие результаты, полученные на некоторых экспериментальных моделях, жаропонижающее средство ибупрофен еще не продемонстрировало клинической ценности при лечении бактериального сепсиса.

Хотя клиницисты использовали различные формы жаропонижающей терапии с незапамятных времен, данных о пользе и относительном риске такого лечения мало. Тем не менее, некоторые предварительные выводы относительно жаропонижающей терапии кажутся оправданными в свете ограниченного количества доступных данных.Ясно, например, что короткие курсы одобренных доз стандартных жаропонижающих препаратов несут низкий риск токсических эффектов. Большинство этих препаратов обладают обезболивающими, а также жаропонижающими свойствами. Следовательно, если нет других противопоказаний (например, аспирин у детей раннего возраста из-за риска синдрома Рея), такие препараты можно использовать для облегчения симптомов у пациентов с лихорадкой, для снижения метаболических требований лихорадки у хронически ослабленных пациентов и, возможно, для предотвращения или облегчения психической дисфункции, связанной с жаром, у пожилых людей.Чтобы свести к минимуму колебания температуры, вызванные жаропонижающими средствами (а также риск повторного озноба и повышенных метаболических требований), пациентам с лихорадкой следует назначать жаропонижающие средства через регулярные промежутки времени, чтобы предотвратить резкие рецидивы лихорадки, а не по мере необходимости при температурах выше некоторого произвольного уровня. . При назначении таких лекарств врачи должны осознавать, что каждый из них несет в себе риск токсических эффектов и может продлить течение по крайней мере некоторых инфекций. Следует также отметить, что нет убедительных доказательств того, что ответ на жаропонижающие препараты полезен с диагностической точки зрения для различения серьезных заболеваний от самостоятельно ограниченных, а также нет доказательств того, что такие препараты эффективны в подавлении фебрильных судорог, даже если их вводить в профилактических целях.

Принимая во внимание способность внешних охлаждающих средств вызывать реакцию холодного пресса, ^{89 , 91} сомнительно, следует ли когда-либо назначать эту форму жаропонижающей терапии пациентам с лихорадкой (а тем более пациентам в отделениях интенсивной терапии). единицы, которым его чаще всего назначают). Если для лечения лихорадки используется внешнее охлаждение, необходимо принять меры для предотвращения озноба из-за связанного с этим увеличения потребления кислорода. К сожалению, даже если дрожь предотвращена, нет никакой гарантии, что реакция холодного пресса будет предотвращена.Принимая во внимание способность индометацина вызывать сужение коронарных сосудов у пациентов с ишемической болезнью сердца, ⁹³ НПВП следует использовать с осторожностью, если вообще применять, для подавления лихорадки у таких пациентов.

Принята к публикации 30 июня 1999 г.

Работа была поддержана Департаментом по делам ветеранов Вашингтона.

Авторы хотели бы поблагодарить доктора медицины Шелдона Э. Грейсмана за полезные советы.

Отпечатки: Филип А.Mackowiak, MD, Медицинский клинический центр, Система здравоохранения штата Мэриленд по делам ветеранов, 10 N Greene St, Baltimore, MD 21201.

1. флюгер JRBotting Р.М. Механизм действия нестероидных противовоспалительных средств. Am J Med. 1998; 104 ((Suppl)) 2S- 8SGoogle ScholarCrossref 3.

Cooper KE Лихорадка и жаропонижающий: роль нервной системы . Кембридж, Mass Cambridge University Press, 1995; 100-105

4.Пирия R Sur des nouveaux produits extraits de la salicin. C R Acad Sci Paris. 1838; 6620-624Google Scholar5, Германия H Новое образование салициловой кислоты. J Chem Soc. 1852; 5133Google Scholar6.Kolbe HLautemann E Über die Construction und Basicität der Salicylsäure. Justus Liebigs Annals Chem. 1860; 115157-206Google ScholarCrossref 7. фон Герхардт C Untersuchungen über die wasserfreien organischen Sären. Justus Leibig Annals Chem. 1853; 87149-178Google ScholarCrossref 8.Ipp MJaffe D Отношение врачей к диагностике и лечению лихорадки у детей от 3 месяцев до 2 лет. Clin Pediatr (Phila). 1993; 3266-70Google ScholarCrossref 9. Томас VRiegel Бандреа JMurray PGerhart AGocka I Национальное исследование практики лечения детской лихорадки среди медсестер отделения неотложной помощи. J Emerg Nurs. 1994; 20505-510Google Scholar 10.Эскеруд Дж. Р. Эндрю MStromnes BToverud EL Аптечный персонал и лихорадка. Pharm World Sci. 1993; 15156-160Google ScholarCrossref 11.Kramer MSNiamark LLeduc Д.Г. Родительская фобия лихорадки и ее корреляты. Педиатрия. 1985; 751110–1113 Google Scholar 12.Kelly LMorin KYoung D Улучшение знаний воспитателей о контроле температуры у детей дошкольного возраста: возможно ли это? J Pediatr Health Care. 1996; 10167-173Google ScholarCrossref 13. IUPS Thermal Commission, Глоссарий терминов по термической физиологии, 2-е изд. . Pflugers Arch. 1987; 410567-587Google ScholarCrossref 14.Mackowiak ПАБартлетт JGBorden EC и другие. Понятия о лихорадке. Clin Infect Dis. 1997; 25119-138Google ScholarCrossref 15.Kluger MJKozak WConn CA и другие. Адаптивное значение лихорадки. Mackowiak PAed. Основные механизмы и лечение лихорадки 2-е изд.Филадельфия, Па Липпинкотт-Рэйвен Паблишерс, 1997; 255–266. Google Scholar16.Mackowiak PA Fever: благословение или проклятие? объединяющая гипотеза. Ann Intern Med. 1994; 1201037-1040Google ScholarCrossref 18.Hirtz Д.Г. Генерализованные тонические клонические и фебрильные судороги. Pediatr Clin North Am. 1989; 36365-382Google Scholar19.Berg AT Фебрильные судороги и эпилепсия: вклад эпидемиологии. Paediatr Perinat Epidemiol. 1992; 6145-152Google ScholarCrossref 20.Lessell Сторрес JMKurland LT Судорожные расстройства в гуамской деревне. Arch Neurol. 1962; 737-44Google ScholarCrossref 21.Aicardi J Фебрильные судороги. Айкарди Джед. Эпилепсия у детей 2-е изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк Рэйвен Пресс, 1994; 253–275 Google Scholar 22.

Леннокс-Бухталь MA Фебрильные судороги: переоценка . Амстердам, Нидерланды, Elsevier Science Inc, 1973; 1-138

23, Росман Н.П. Фебрильные судороги.Mackowiak PAed. Основные механизмы и лечение лихорадки 2-е изд. Филадельфия, Па Липпинкотт-Рэйвен Паблишерс, 1997; 267–277. Google Scholar, 25. Грейсман. SE Сердечно-сосудистые изменения во время лихорадки. Mackowiak PAed. Основные механизмы и лечение лихорадки 2-е изд. Филадельфия, Па Липпинкотт-Рэйвен Паблишерс, 1997; 143–165. Google Scholar 26. Хорват SMSpurr GBHutt Б.К.Гамильтон LH Метаболические издержки дрожи. J Appl Physiol. 1956; 8595-602Google Scholar 27.Mackowiak Папа К.И. Польза и риски жаропонижающей терапии. Ann N Y Acad Sci. 1998; 856214-223Google ScholarCrossref 29.

Grundmann MJ Исследования действия жаропонижающих веществ . [докторская диссертация]. Оксфорд, Оксфордский университет Англии, 1969;

30. Милтон ASWendlandt S Влияние на температуру тела простагландинов серии A, E и F при введении в третий желудочек кошек и кроликов, не подвергшихся анестезии. J Physiol (Лондон). 1971; 218325-336Google Scholar 31.Vane JR Ингибирование синтеза простагландинов как механизм действия аспириноподобных препаратов. Nature New Biol. 1971; 231232-235Google ScholarCrossref 32.Mitchell DLaburn HCooper KEHellon RFCranston WITownsend Y Является ли простагландин E нервным медиатором фебрильной реакции? Дело против доказанной обязательной роли. Yale J Biol Med. 1986; 59159–168Google Scholar 33.Александр SJCooper KEVeale WL Салицилат натрия: альтернативный механизм центрального жаропонижающего действия у крыс. Pflugers Arch. 1989; 413451-455Google ScholarCrossref 34.Blatteis CMSehic E Простагландин E2: предполагаемый медиатор лихорадки. Mackowiak PAed. Основные механизмы и лечение лихорадки 2-е изд. Филадельфия, Па Липпинкотт-Рэйвен Паблишерс, 1997; 117–145 Google Scholar 35.Vane Дж. Р. Бахле YSBotting RM Циклооксигеназы 1 и 2. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1998; 3897–120Google ScholarCrossref 36.Vane JRBotting Р.М. Новые сведения о механизме действия противовоспалительных препаратов. Inflamm Res. 1995; 441-10Google ScholarCrossref 37.Цветок RJVane JR Подавление простагландинсинтетазы в головном мозге объясняет жаропонижающую активность парацетамола (4-ацетамидофенола). Природа. 1972; 240410-411Google ScholarCrossref 38.Insel PA Обезболивающие, жаропонижающие и противовоспалительные средства и препараты, применяемые при лечении подагры.Суровый мужчина JGLimbird LEeds «Фармакологические основы терапии» Гудмана и Гилмана 9-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, McGraw-Hill Co, 1996; 617-657Google Scholar39.Carabaza ACabre FRotllan E и другие. Стереоселективное ингибирование индуцибельной циклооксигеназы хиральными нестероидными противовоспалительными препаратами. J Clin Pharmacol. 1996; 36505-512Google ScholarCrossref 40.Evans AM Фармакодинамика и фармакокинетика профенов: энантиоселективность, клиническое значение и специальная ссылка на S (+) — ибупрофен. J Clin Pharmacol. 1996; 36 ((Suppl)) 7–15 с. Google Scholar, 41. Келли. MTWalson PDEdge JHCox SMortensen ME Фармакокинетика и фармакодинамика изомеров ибупрофена и ацетаминофена у детей с лихорадкой. Clin Pharmacol Ther. 1992; 52181-189Google ScholarCrossref 42.Spinos ГАБлоеш Д.Келлер УЗиммерли WCammisuli S Предварительная обработка ибупрофеном увеличивает циркулирующий фактор некроза опухоли-α, интерлейкин-6 и эластазу во время острой эндотоксинемии. J Infect Dis. 1991; 16389-95Google ScholarCrossref 43.Nahata MCPowell Д.А.Дуррелл DEMiller МАГупта N Эффективность ибупрофена у детей с лихорадкой. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1992; 3094-96Google Scholar44.Autret EBreart GJonville APCourcier SLassale CGoehrs JM Сравнительная эффективность и переносимость сиропа ибупрофена у детей с гипертермией, ассоциированной с инфекционными заболеваниями и получающих лечение антибиотиками. Eur J Clin Pharamcol. 1994; 46197-201Google Scholar 45. Уолсон PDGalletta GBraden NJАлександр L Ибупрофен, ацетаминофен и плацебо для лечения детей с лихорадкой. Clin Pharmacol Ther. 1989; 469-17Google ScholarCrossref 46. Wilson JTBrown RDKearns GL и другие. Одноразовое плацебо-контролируемое сравнительное исследование жаропонижающего действия ибупрофена и ацетаминофена у детей. J Pediatr. 1991; 119803-811Google ScholarCrossref 47.Макинтайр JHull D Сравнение эффективности и переносимости ибупрофена и парацетамола при лихорадке. Arch Dis Child. 1996; 74164-167Google ScholarCrossref 48.Kauffman RESawyer Л.А.Шейнбаум ML Жаропонижающее действие ибупрофена по сравнению с ацетаминофеном. AJDC. 1992; 146622-625Google Scholar 49. Уолсон PDGalletta ГХомило FBraden NJSawyer Л.А.Шейнбаум ML Сравнение многодозовой терапии ибупрофеном и ацетаминофеном у детей с лихорадкой. AJDC. 1992; 146626-632Google Scholar 50.Marriott SCStephenson TJHull DPownall RSmith CMButler А. Исследование диапазона доз суспензии ибупрофена в качестве жаропонижающего средства. Arch Dis Child. 1991; 661037-1041Google ScholarCrossref 51. Ван Эш AVan Stennsel-Moll HASteyerberg EWOffringa М.Хаббема JDFDerksen-Lubsen G Антипретическая эффективность ибупрофена и ацетаминофена у детей с фебрильными судорогами. Arch Pediatr Adolesc Med. 1995; 149632-637Google ScholarCrossref 52.Lecomte JMonti Т.Почобрадский MG Жаропонижающие эффекты нимесулида в педиатрической практике: двойное слепое исследование. Curr Med Res Opin. 1991; 12296-303Google ScholarCrossref 53.D’Apuzzo VMonti T Пилотное исследование жаропонижающей и анальгетической активности детских суппозиториев нимесулида. Drugs Exp Clin Res. , 1992; 1863-68, Google Scholar, 54. Мичи. HRManouge KRSpriggs DR и другие.Обнаружение циркулирующего фактора некроза опухоли после введения эндотоксина. N Engl J Med. 1988; 3181481–1486Google ScholarCrossref 55.Bernard GRWheller APRussell JA и другие. Влияние ибупрофена на физиологию и выживаемость пациентов с сепсисом. N Engl J Med. 1997; 336912-918Google ScholarCrossref 56.Vargas RManeatis TBynum Л.Петерсон CMcMahon FG Оценка жаропонижающего действия кеторолака, ацетаминофена и плацебо при лихорадке, вызванной эндотоксинами. J Clin Pharmacol. 1994; 34848-853Google ScholarCrossref 57.Reiner MMassera EMagni E Нимесулид в лечении лихорадки: двойное слепое перекрестное клиническое испытание. J Int Med Res. 1984; 12102-107 Google Scholar 58. Куньетти EMonti MVigano А и другие. Нимесулид в лечении гиперпирексии у пожилых людей: двойное слепое сравнение с парацетамолом. Arzneimittelforschung. 1993; 43160-162Google Scholar 59.Райнер MCereghetti Шаузерманн MMonti T Жаропонижающая активность суппозиториев нимесулида: двойной слепой по сравнению с диклофенаком и плацебо. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1985; 23673–677Google Scholar60.Hurwitz ESBarrett MJBregman D и другие. Исследование службы общественного здравоохранения по синдрому Рейе и лекарствам: отчет о пилотной фазе. N Engl J Med. 1985; 313849-857Google ScholarCrossref 61. Hurwitz ESMarret MJBregman D и другие.Исследование общественного здравоохранения синдрома Рейе и лекарств: отчет основного исследования. JAMA. 1987; 2571905-1911Google ScholarCrossref 62. Rahwan Г.Л.Рахван Р.Г. Аспирин и синдром Рейе: изменение привычек прописывания медикаментов. Препарат Intell Clin Pharm. 1986; 20143-145Google Scholar63.Brooks P Использование и преимущества нестероидных противовоспалительных средств. Am J Med. 1998; 104 ((Suppl 3A)) 9S- 13SGoogle ScholarCrossref 64.Габриэль SEJaakkimainen LBombardier C Риск серьезных желудочно-кишечных осложнений, связанных с применением нестероидных противовоспалительных препаратов: метаанализ. Ann Intern Med. 1991; 115787-796Google ScholarCrossref 66. Грэм DYSmith JLSpjut HJTorres E Желудочная адаптация: исследования на людях при непрерывном приеме аспирина. Гастроэнтерология. 1988; 95327-333Google Scholar 67.Lesko С.М.Митчелл AA Оценка безопасности педиатрического ибупрофена: рандомизированное клиническое испытание, проведенное практикующим врачом. JAMA. 1995; 273929- 933Google ScholarCrossref 68.Schiodt FVRochling FACasey DLLee WM Отравление ацетаминофеном в городской районной больнице. N Engl J Med. 1997; 3371112-11117Google ScholarCrossref 69.Whitcomb DCBlock GD Связь гепатотоксичности ацетаминофена с голоданием и употреблением алкоголя. JAMA. 1994; 2721845-1850Google ScholarCrossref 70.Oldach DWRichard RBorza ENBenitez Р.М. «Загадочная смерть.» N Engl J Med. 1998; 3381764-1769Google ScholarCrossref 71.O’Donnell Джаксельрод П.Фишер CLorber B Использование и эффективность одеял от гипотермии для пациентов с лихорадкой в ​​отделении интенсивной терапии. Clin Infect Dis. 1997; 241208-1213Google ScholarCrossref 72. Венцель CWerner J Физические и фармакологические контрмеры. Eur J Appl Physiol. 1988; 5781-88Google ScholarCrossref 73.Steele RWТанака PTLara RPBass JW Оценка применения губок и пероральной жаропонижающей терапии для снижения температуры. J Pediatr. 1970; 77824-829Google ScholarCrossref 74.Newman J Оценка использования губок для снижения температуры тела у детей с лихорадкой. CMAJ. 1985; 132641-642Google Scholar 75.McCarthy PLGrundy GWSpiesel SZDolan Т.Ф. Бактериемия у детей: амбулаторный клинический обзор. Педиатрия. 1976; 57861-868Google Scholar76.McGowan JEBratton Л.Кляйн JOFinland M Бактериемия у детей с лихорадкой, наблюдаемых в детской поликлинике. N Engl J Med. 1973; 2881309-1312Google ScholarCrossref 77.Teele DWPelton SIGrant MJ и другие. Бактериемия у детей с лихорадкой в ​​возрасте до 2 лет: результаты посевов крови 600 последовательных детей с лихорадкой, обследованных в стационаре. J Pediatr. 1975; 87227-230Google ScholarCrossref 78.Bonadio WARomine К.Гюро J Связь степени лихорадки с частотой серьезных бактериальных инфекций у новорожденных. J Pediatr. 1990; 116733-735Google ScholarCrossref 79.McCarthy П.Л. Лихорадка у младенцев и детей. Mackowiak PAed. Основные механизмы и лечение лихорадки 2-е изд. Филадельфия, Pa Lippincott-Raven Publishers, 1997; 351–362. Google Scholar 80.Toney SBHenretig FFleisher г и другие. Температурный ответ на жаропонижающую терапию у детей: связь с скрытой бактериемией. Am J Emerg Med. 1985; 3190–192Google ScholarCrossref 81.Baker МДФосарелли PDCarpenter РО Детская лихорадка: корреляция диагноза с температурной реакцией на ацетаминофен. Педиатрия. 1987; 80315-318Google Scholar 82. Ямамото LTWigder HNFligner Диджей и другие. Связь бактериемии с жаропонижающей терапией у детей с лихорадкой. Скорая помощь педиатру. 1987; 3223-227Google ScholarCrossref 83.Weisse MEMiller GBrien JH Реакция лихорадки на ацетаминофен при вирусных и бактериальных инфекциях. Pediatr Infect Dis J. 1987; 61091-1094Google ScholarCrossref 84.Baker RCTiller TBausher JC и другие.Тяжесть заболевания коррелировала со снижением температуры у младенцев с лихорадкой. Педиатрия. 1989; 831016-1019Google Scholar 85. Мазур LJJones TMKozinetz CA Температурная реакция на ацетаминофен и риск скрытой бактериемии: исследование случай-контроль. J Pediatr. 1989; 115888-891Google ScholarCrossref 86.Chang JCGross HM Применение напроксена в дифференциальной диагностике лихорадки неустановленного происхождения у онкологических больных. Am J Med. 1984; 76597-603Google ScholarCrossref 87.Chang JC NSAID test для различения инфекционной и неопластической лихорадки у онкологических больных. Postgrad Med. 1988; 8471-72Google Scholar 88.Tsavaris NZinelis AKarabelis А и другие. Рандомизированное испытание эффекта трех нестероидных противовоспалительных средств на снижение лихорадки, вызванной раком. J Intern Med. 1990; 228451-455Google ScholarCrossref 89. Manthores CAHall JBOlson D и другие.Влияние охлаждения на потребление кислорода у пациентов с лихорадкой в ​​критическом состоянии. Am J Respir Crit Care Med. 1995; 15110-14Google ScholarCrossref 90.Raizner А.Е. Шахин РАИшимори Т и другие. Провокация спазма коронарной артерии холодовой прессорной пробой: гемодинамические, артериографические и количественные артериографические наблюдения. Тираж. 1980; 62925-932Google ScholarCrossref 91.Nobel ЯЙЦО ПГордон JB и другие. Расширение нормальных и сужение атеросклеротических коронарных артерий, вызванное холодным прессорным тестом. Тираж. 1987; 7743-52Google ScholarCrossref 92.Lenhardt RKurz А.С.есслер Д.И. Терморегуляция и гипертермия. Acta Anaesthesiol Scand Suppl. 1996; 10934-38Google Scholar93.Friedman PLКоричневый EJ Младший Гюнтер S и другие. Коронарный вазоконстрикторный эффект индометацина у пациентов с ишемической болезнью сердца. N Engl J Med. 1981; 3051171-1175Google ScholarCrossref 94.Isaacs Снаксельрод PILorber B Назначение жаропонижающих в университетской больнице. Am J Med. 1990; 8831-35Google ScholarCrossref 95.Dorna TFDeAngelis CBaumgardner РА и другие. Ацетаминофен: от ветряной оспы больше вреда, чем пользы? J Pediatr. 1989; 1141045-1048Google ScholarCrossref 96.Stanley ЭДДжексон GGPanusarn C и другие. Увеличение выделения вируса при лечении риновирусной инфекции аспирином. JAMA. 1975; 2311248-1251Google ScholarCrossref 97. Грэм MHBurrell CJDouglas RM и другие.Неблагоприятные эффекты аспирина, парацетамола и ибупрофена на иммунную функцию, выделение вируса и клинический статус у добровольцев, инфицированных риновирусом. J Infect Dis. 1990; 1621277-1282Google ScholarCrossref 98.Brandts CHNdjavé MGraninger В. Кремснер PG Влияние парацетамола на время выведения паразитов при малярии Plasmodium falciparum . Ланцет. 1997; 350704-709Google ScholarCrossref 99.Beisel WRMorgan BB JrBartelloni PJ и другие.Симптоматическая терапия при вирусных заболеваниях. Контролируемое исследование влияния на производительность труда. JAMA. 1974; 228581-584Google ScholarCrossref 100.Camfield PRCamfield CSShapiro SH и другие. Первый фебрильный приступ: инструкция по применению жаропонижающих средств плюс фенобарбитал или плацебо для предотвращения рецидива. J Pediatr. 1980; 9716-21Google ScholarCrossref 101.Uhari MRantala HVainionpää L и другие. Влияние ацетаминофена и низких интервальных доз диазепама на предотвращение рецидивов фебрильных судорог. J Pediatr. 1995; 126991-995Google ScholarCrossref 102.Schnaiderman DLahat ЭШифер Т и другие. Жаропонижающий эффект ацетаминофена при фебрильных судорогах: текущая профилактика по сравнению с эпизодическим использованием. Eur J Pediatr. 1993; 152747-749Google ScholarCrossref

Краткая история жаропонижающей терапии | Клинические инфекционные болезни

4″> Список литературы

1,,,.

Таинственная смерть

,

N Engl J Med

,

1998

, vol.

338

(стр.

1764

—

9

) 2,,,.

Использование и эффективность одеял от гипотермии для пациентов с лихорадкой в ​​отделении интенсивной терапии

,

Clin Infect Dis

,

1997

, vol.

24

(стр.

1208

—

13

) 3.

Сто лет аспирина

,

Ланцет

,

1997

, т.

350

(стр.

437

—

9

) 4. ,

Убийство, магия и медицина

,

1992

Oxford

Oxford University Press

5,,.

История аспирина и механизмов его действия

,

Stroke

,

1990

, vol.

21

Дополнение 4

(стр.

IV12

—

23

) 6.

Отчет об успехе коры ивы в лечении лихорадки

,

Philos Trans R Soc Lond

,

1763

, vol.

53

(стр.

195

—

200

) 7. ,

J Chem Med

,

1830

, vol.

6

стр.

341

8.,

Comptes Rendues d l’Academie des Sciences, Париж

,

1838

, vol.

6

стр.

338

9.

Лечение ревматизма салицином и салициловой кислотой

,

Ланцет

,

1876

, т.

1

(стр.

342

—

43

) 10. ,

Аннален Либиха

,

1853

, т.

87

стр.

149

11.

Исторические аспекты фармакологических исследований Bayer: 1890–1990

,

Stroke

,

1990

, vol.

21

Дополнение 12

(стр.

5

—

8

) 12,.

Ранняя история противоревматических препаратов

,

Arthritis Rheum

,

1970

, vol.

13

(стр.

145

—

65

) 13.

Ингибирование синтеза простагландинов как механизм действия аспириноподобных препаратов

,

Nat New Biol

,

1971

, vol.

231

(стр.

232

—

5

) 14,.

Ингибирование простагландинсинтетазы в головном мозге объясняет жаропонижающее действие парацетамола (4-ацетамидфенола)

,

Nature

,

1972

, vol.

240

(стр.

410

—

1

) 15,,,,.

Экспрессия митоген-чувствительного гена, кодирующего простагландинсинтазу, регулируется сплайсингом мРНК

,

Proc Natl Acad Sci USA

,

1991

, vol.

88

(стр.

2692

–

6

)

© 2000 Американского общества инфекционистов

Жаропонижающее действие — обзор

ЛЕЧЕНИЕ

Жаропонижающий препарат вызывает споры среди клиницистов, ученых, лиц, осуществляющих уход, и пациентов.«Фобия лихорадки» или нереальное беспокойство, основанное на неправильном восприятии лихорадки, сохраняется. ³ Многие лица, осуществляющие уход, считают, что лихорадка — это болезнь (а не симптом), и что сама по себе лихорадка может иметь опасные для жизни или повреждающие действие эффекты. Частично это может быть связано с тем, что система здравоохранения делает упор на лихорадку при обследовании детей на предмет болезни.

Преимущества снижения температуры включают комфорт пациента, улучшенное пероральное потребление, снижение незаметной потери жидкости, улучшенную способность оценивать поведение пациента и потенциальное снижение риска фебрильных судорог. ⁵ Дети с высокой лихорадкой часто имеют токсичный вид, и может быть полезно обследовать ребенка с лихорадочным заболеванием после снижения температуры. Однако реакция лихорадки на жаропонижающие средства не является диагностической и не дает информации о ее причине. Детям с серьезными бактериальными инфекциями и детям с самоограниченными доброкачественными вирусными заболеваниями аналогичным образом откладывают прием жаропонижающих средств. Есть также некоторые свидетельства того, что те же пирогенные цитокины, вызывающие лихорадку, имеют потенциально пагубные эффекты. ⁵

Остается беспокойство, что снижение температуры тела может ухудшить способность организма бороться с инфекцией, удалить важные диагностические ключи, касающиеся характера лихорадки, и помешать интерпретации реакции на терапию для провоцирующего состояния. Например, некоторые виды бактерий погибают или их рост замедляется из-за повышенных температур. ⁶ Дополнительные данные свидетельствуют о том, что лихорадка может оказывать благотворное влияние на исход многих инфекций. ⁷ Недавно были идентифицированы белки, вызываемые лихорадкой, которые могут защищать от окислительного повреждения. ⁸

Жаропонижающий препарат чаще всего применяется фармакологически. PGE ₂ , который играет центральную роль в возникновении лихорадки, синтезируется из арахидоновой кислоты с помощью фермента циклооксигеназы (ЦОГ). ⁴ Существует две изоформы этого фермента, ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-1 конститутивно экспрессируется по всему телу и считается важным для множества «домашних» функций, поддерживающих гомеостаз. ЦОГ-2 индуцируется рядом пирогенных цитокинов и, как полагают, является основным поставщиком PGE ₂ во время лихорадочной и воспалительной реакции.

Аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен, препятствуют выработке простагландинов за счет неселективного ингибирования ЦОГ и подавления экспрессии ферментов ЦОГ. ⁴ В результате они обладают как жаропонижающим, так и противовоспалительным действием. Новые селективные ингибиторы ЦОГ-2 были созданы для поддержания жаропонижающих и противовоспалительных эффектов неселективных агентов, но вызывают меньше нежелательных побочных эффектов ингибирования ЦОГ-1, таких как желудочно-кишечные кровотечения.Тем не менее, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов недавно потребовало, чтобы производители селективных ингибиторов ЦОГ-2 поместили на вкладыш в упаковке предупреждение о потенциальных желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисках, связанных с этим препаратом. ⁹

Удивительно, но точный механизм действия ацетаминофена, наиболее часто используемого жаропонижающего средства в педиатрии, остается неизвестным. Обладает отличным жаропонижающим, но относительно слабым противовоспалительным действием. Это слабый ингибитор ЦОГ, но его действие может быть основано на тканеспецифических ингибиторах ЦОГ.Ацетаминофен проникает через гематоэнцефалический барьер и вызывает снижение выработки PGE ₂ центральной нервной системы.

Несмотря на разногласия и сомнения, практически все родители ожидают, что их дети получат лечение от лихорадки. Основой лечения является ацетаминофен (15 мг / кг каждые 4 часа) или ибупрофен (10 мг / кг каждые 6 часов). Теплые ванны с губкой не рекомендуются для снижения температуры, поскольку данные показали, что они не более эффективны, чем одни жаропонижающие средства, и значительно увеличивают оценку дискомфорта пациента. ¹⁰

Список лекарств от лихорадки (96 в сравнении)

Парацетамол	7,7	3 отзыва		Rx / OTC	C	N	Икс
Общее название: парацетамол системный Класс препарата: разные анальгетики Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты
ацетаминофен	8.4	10 отзывов		Rx / OTC	C	N	Икс
Общее название: парацетамол системный Бренды: Парацетамол, Тайленол, Детский Тайленол, Асефен, Детский Тайленол, Мапап, Тайленол 8 часов, Жевательные таблетки 7T Gummy ES, Абенол, Актамин, Актимол Детский, Актимол младенец, Альтенол, Аминофен, Анацин без аспирина, Апра, Атасол, Аурофен, Цетафен, Детский Силапап, Долоно, Равное обезболивающее, Феброл Раствор, Фебалайз, Генапап, Генебс, МладшийТайленол, М-Пап, Mapap боль при артрите, Nortemp Children’s, Офирмев, Фарбетол, Силапап для детей, Тактический, Темпра Quicklets, Topcare 8-часовое обезболивающее, Обезболивающее при артрите Topcare, Tycolene, Тайленол артритная боль, Тилофен, Vitapap …показать все Класс препарата: разные анальгетики Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении
Тайленол	8.0	3 отзыва		Rx / OTC	C	N	Икс
Общее название: парацетамол системный Класс препарата: разные анальгетики Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты
ибупрофен	9.6	5 отзывов		Rx / OTC	C	N	Икс
Общее название: ибупрофен системный Бренды: Адвил, Мотрин, Детский Мотрин, Адвил Детский, Адвил Лики-Гели, Детский мотрин, A-G Profen, Актипрофен, Аддаприн, Концентрированные капли Advil Infant, Калдолор, Генприл, IBU-200, Мидол ИБ, Мотрин И.Б., Motrin Junior Strength, Нуприн, Пропринал …показать все Класс препарата: Нестероидные противовоспалительные препараты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении
аспирин	10	1 отзыв		Rx / OTC	N	N	Икс
Общее название: системный аспирин Бренды: Байер Аспирин, Боль при артрите, Иасприн, Экотрин, Аспергум, Аспиритаб, Аспиртаб, Bayer Aspirin Extra Strength Plus, Буферин, Экпирин, Энтеркот, Генакот, Хафприн, Норвич Аспирин …показать все Класс препарата: салицилаты, ингибиторы агрегации тромбоцитов Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении
Адвил	9.5	2 отзыва		Rx / OTC	C	N	Икс
Общее название: ибупрофен системный Класс препарата: Нестероидные противовоспалительные препараты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Motrin	Показатель	Добавить отзыв		Rx / OTC	C	N	Икс
Общее название: ибупрофен системный Класс препарата: Нестероидные противовоспалительные препараты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
напроксен	8.0	2 отзыва		Rx / OTC	C	N	Икс
Общее название: напроксен системный Бренды: Алеве, Анапрокс, Анапрокс-ДС, Напросин, Афлаксен, Облегчение боли на весь день, Облегчение на весь день, ЭЦ-Напросин, г. Льняное обезболивающее, Мидол расширенный рельеф, Напрелан …показать все Класс препарата: Нестероидные противовоспалительные препараты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении
Байер Аспирин	Показатель	Добавить отзыв		Rx / OTC	N	N	Икс
Общее название: системный аспирин Класс препарата: салицилаты, ингибиторы агрегации тромбоцитов Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты
Детский Тайленол	Показатель	Добавить отзыв		Rx / OTC	C	N	Икс
Общее название: парацетамол системный Класс препарата: разные анальгетики Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Боль при артрите	Показатель	Добавить отзыв		Rx / OTC	N	N	Икс
Общее название: системный аспирин Класс препарата: салицилаты, ингибиторы агрегации тромбоцитов Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты
Easprin	Показатель	Добавить отзыв		Rx	N	N	Икс
Общее название: системный аспирин Класс препарата: салицилаты, ингибиторы агрегации тромбоцитов Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты
Экотрин	Показатель	Добавить отзыв		Rx / OTC	N	N	Икс
Общее название: системный аспирин Класс препарата: салицилаты, ингибиторы агрегации тромбоцитов Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты
Aleve	Показатель	Добавить отзыв		Rx / OTC	C	N	Икс
Общее название: напроксен системный Класс препарата: Нестероидные противовоспалительные препараты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты
Аспергум	Показатель	Добавить отзыв		Rx / OTC	N	N	Икс
Общее название: системный аспирин Класс препарата: салицилаты, ингибиторы агрегации тромбоцитов Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты
Аспиритаб	Показатель	Добавить отзыв		Rx / OTC	N	N	Икс
Общее название: системный аспирин Класс препарата: салицилаты, ингибиторы агрегации тромбоцитов Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты
Аспиртаб	Показатель	Добавить отзыв		Rx / OTC	N	N	Икс
Общее название: системный аспирин Класс препарата: салицилаты, ингибиторы агрегации тромбоцитов Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты
Байер Аспирин Экстра Сила Плюс	Показатель	Добавить отзыв		Rx / OTC	N	N	Икс
Общее название: системный аспирин Класс препарата: салицилаты, ингибиторы агрегации тромбоцитов Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты
Bufferin	Показатель	Добавить отзыв		Rx / OTC	N	N	Икс
Общее название: системный аспирин Класс препарата: салицилаты, ингибиторы агрегации тромбоцитов Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты
Экпирин	Показатель	Добавить отзыв		Rx / OTC	N	N	Икс
Общее название: системный аспирин Класс препарата: салицилаты, ингибиторы агрегации тромбоцитов Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты
Энтеркот	Показатель	Добавить отзыв		Rx / OTC	N	N	Икс
Общее название: системный аспирин Класс препарата: салицилаты, ингибиторы агрегации тромбоцитов Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты
Genacote	Показатель	Добавить отзыв		Rx / OTC	N	N	Икс
Общее название: системный аспирин Класс препарата: салицилаты, ингибиторы агрегации тромбоцитов Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты
Halfprin	Показатель	Добавить отзыв		Rx / OTC	N	N	Икс
Общее название: системный аспирин Класс препарата: салицилаты, ингибиторы агрегации тромбоцитов Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты
Motrin для детей	Показатель	Добавить отзыв		Rx / OTC	C	N	Икс
Общее название: ибупрофен системный Класс препарата: Нестероидные противовоспалительные препараты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты
Норвич Аспирин	Показатель	Добавить отзыв		Rx / OTC	N	N	Икс
Общее название: системный аспирин Класс препарата: салицилаты, ингибиторы агрегации тромбоцитов Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Сравнение жаропонижающих эффектов в собственных данных из мобильного приложения: жаропонижающие препараты у педиатрических пациентов

Мобильное медицинское приложение, fevercoach

FeverCoach — это мобильное медицинское приложение, предназначенное для родителей с детьми, у которых проявляются различные симптомы, включая лихорадку .Приложение предоставляет родителям рекомендации по оценке состояния ребенка и особенно полезно для родителей, которые не могут пойти в больницу. Это приложение позволяет родителям эффективно и точно контролировать симптомы лихорадки. Приложение в основном предлагает следующие функции: хранение данных о температуре тела каждого ребенка, руководство по применению жаропонижающих средств и общую информацию о педиатрическом здоровье. Подробные пояснения к приложению и способу хранения данных, а также скриншоты приложения приведены в Приложении 1.

Приложение было выпущено более 2 лет назад и продолжает накапливать данные. С июля 2015 года по июнь 2017 года было накоплено примерно 4,4 миллиона записей о температуре тела и примерно 1,6 миллиона записей о лечении жаропонижающими средствами. Мы считаем, что этот набор данных может быть очень ценным для использования в различных услугах или исследованиях.

Данные и исследуемая популяция

Для этого исследования мы в основном извлекали два типа данных из базы данных FeverCoach: данные измерения температуры тела и записи о лечении жаропонижающими средствами.Чтобы гарантировать достоверность анализа, мы отфильтровали записи по различным условиям.

Записи измерения температуры тела

Родители вводят три значения (температуру тела, время измерения температуры тела в минутах и ​​информацию о вакцинации) после измерения температуры тела своего ребенка, которая записывалась с точностью до первого десятичного знака. Также вводится информация о том, была ли вакцина ребенку в течение последних 48 часов, поскольку вакцинация может существенно повлиять на температуру тела.Каждое измерение хранится в базе данных FeverCoach с переменными идентификатора с отметкой времени, которые различают каждого ребенка. В наборе данных было зарегистрировано 4 424 820 измерений температуры тела.

Записи о лечении жаропонижающими

Родители вводят пять значений (метод введения, тип жаропонижающего, название продукта, дозировка и время лечения) после приема жаропонижающего средства своему ребенку. У родителей было четыре метода приема на выбор (зелья, порошок, пилюли и свечи) и три типа жаропонижающих (AA, IBU и DEX).Родители также могли ввести название препарата. Дозы лечения вводились в миллилитрах или миллиграммах, а время лечения вводилось в минутах. Точно так же каждая запись о лечении хранилась с переменными идентификатора, которые различают каждого ребенка, и отметкой времени. В наборе данных было 1 630 707 записей о лечении антипиретиками.

Исследуемая популяция

Поскольку наши результаты были получены на основе данных самооценки, особенно важно было отфильтровать неадекватные записи в базе данных.Наша блок-схема включения и исключения представлена ​​на рис. 2. Мы исключили записи с неполными данными о возрасте или весе. Считалось, что дети старше 12 лет или младше 6 месяцев и весом> 40 кг или <5 кг потенциально подрывают достоверность наших анализов, и были исключены. Шесть месяцев было выбрано в качестве минимального возраста, поскольку детям младше 6 месяцев запрещается назначать IBU и DEX. Верхний предел возраста 12 лет был выбран, потому что детям старше 12 лет вводят дозу для взрослых.По крайней мере 99% шестимесячных детей весили не менее 5 кг, а верхние 50% 12-летних детей весили не менее 40 кг.

Рисунок 2

Блок-схема включения и исключения.

Кроме того, из нашего анализа было исключено неправильное применение жаропонижающих средств. Все измерения температуры тела, не зарегистрированные в течение 6 часов после жаропонижающего лечения, были признаны недостаточными и поэтому были исключены. Кроме того, мы исключили любые записи о жаропонижающих средствах, которые не принимались перорально, и о тех, где пациенты получали дополнительное лечение в течение 6 часов.Мы сосредоточились на пероральных лекарствах, потому что дети редко принимают IBU и DEX другими путями. Также были исключены записи о более чем одном приеме жаропонижающих средств в течение 6 часов (чередование приемов жаропонижающих или записи одного и того же приема лекарства). В частности, из 97 269 записей, исключенных из-за более чем одного приема жаропонижающих средств за 6 часов, 35 926 были назначены AA дважды, 23 128 IBU дважды, 29 047 DEX дважды, 3468 AA и IBU, 3 007 IBU и DEX, 2590 DEX и AA и 103 были вводили все три агента (AA, IBU и DEX).Наконец, мы также исключили данные о температуре тела, измеренной в течение 5 минут после приема жаропонижающих средств, и о температурах ниже 38,0 ° C, потому что жаропонижающие средства можно назначать только тогда, когда пациент лихорадит.

После нашего исключения было проанализировано 217 962 из 1 630 707 записей о лечении жаропонижающими, включая 82 133, 60 770 и 75 059 записей о лечении AA, IBU и DEX соответственно.

Этические соображения

Все данные были анонимными во время хранения.Кроме того, Совет по институциональной проверке системы здравоохранения (IRB) Университета Йонсей, Сеул, Корея, предоставил официальное этическое одобрение этого исследования (номер утверждения IRB 4-2017-1074), который отказался от необходимости получать информированное согласие как часть утверждения исследования. Следовательно, анализ данных проводился без согласия участников.

Переменные

Основной независимой переменной для нашего анализа был тип жаропонижающего, который был разделен на три группы: AA, IBU и DEX.Хорошо известно, что возраст, вес и пол ребенка влияют на эффекты снижения температуры, поэтому они также были включены в анализ.

Мы включили температуру тела в качестве зависимой переменной с шестью временными интервалами: 0–1, 1–2, 2–3, 3–4, 4–5 и 5–6 часов. Предыдущие исследования фиксировали временной интервал между жаропонижающим лечением и измерением температуры тела. Однако, поскольку наши данные были записаны пользователем, интервалы времени между жаропонижающим лечением и измерением температуры тела были случайными.Поэтому мы разделили измерения температуры тела после жаропонижающего лечения на интервалы в 1 час. Для одной записи о жаропонижающем лечении, если несколько измерений температуры тела были записаны в одном и том же часовом интервале, для этого временного интервала вычислялось среднее значение этих записей. Для одной записи о жаропонижающем лечении, если записи не существовали в одном временном интервале, поле данных для этого временного интервала оставалось пустым. Таким образом, в анализ этого временного интервала были включены только записи с хотя бы одним наблюдением за 1-часовой интервал времени.

Статистический анализ

Сначала мы изучили общие характеристики жаропонижающих записей. Тест Стьюдента t был проведен для анализа различий в популяциях между группами жаропонижающих препаратов. Для данных трех групп жаропонижающих средств (AA, IBU, DEX) рассчитывались средние значения и стандартные отклонения температур тела по временным интервалам. Односторонний дисперсионный анализ ANOVA и апостериорный тест были выполнены для сравнения средней температуры тела в трех группах жаропонижающих средств.Поскольку размер данных был достаточно большим, мы выбрали ANOVA для анализа, который также позволил рассчитать размер эффекта в градусах Цельсия, который легко интерпретировать как исследователям, так и клиницистам. Изменения температуры во времени анализировались как категориальные переменные. Затем мы выполнили многомерный линейный регрессионный анализ, чтобы исследовать взаимосвязь между типом жаропонижающего средства и другими независимыми переменными после стратификации температуры тела по временным интервалам. Доза не была включена в модель, поскольку оптимальная доза различалась в зависимости от типа жаропонижающего, что затрудняло попарное сравнение двух препаратов.Вместо этого в анализ включались только те записи, которые соответствовали оптимальной дозе. Наконец, данные были сгруппированы по возрасту и начальной температуре тела. Размеры эффекта для переменных также рассчитывались с использованием коэффициентов линейной регрессии. Группа AA использовалась в качестве эталона в наших моделях. Мы определили, что значения P <0,05 указывают на статистическую значимость. Все статистические анализы были выполнены с использованием статистического программного обеспечения R (Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия), бесплатного программного обеспечения для статистических вычислений и графического представления.

Должны ли врачи скорой помощи попробовать жаропонижающую терапию, чтобы предотвратить повторение фебрильных припадков?

Корпус

2-летний мальчик поступил в отделение неотложной помощи на машине скорой помощи после кратковременного тонико-клонического припадка. В остальном он здоровый, иммунизированный ребенок без серьезных заболеваний в анамнезе. Обезумевшие родители сообщают, что последние два дня он болел гриппом, связанным с лихорадкой.Вы собираете хороший анамнез с последующим целевым медицинским осмотром. Выполняется соответствующее обследование и ставится диагноз фебрильного припадка.

Вопрос

Может ли лечение жаропонижающими средствами предотвратить повторение фебрильного приступа?

Фон

«Страх лихорадки» часто встречается у родителей и лиц, ухаживающих за ребенком с лихорадкой. Они часто приходят в отделение неотложной помощи и хотят, чтобы их ребенок осмотрел. Нам нужно убедить родителей и опекунов в том, что одна только лихорадка не опасна.По данным Американской академии педиатрии, «лихорадка сама по себе не представляет опасности для здорового ребенка. Напротив, жар может принести пользу; таким образом, настоящая цель жаропонижающей терапии — не просто нормализовать температуру тела, а улучшить общий комфорт и благополучие ребенка ». ¹

Одно из самых страшных событий, которое может случиться с ребенком с лихорадкой, — это припадок. Это давний медицинский миф о том, что фебрильные судороги можно предотвратить с помощью жаропонижающих средств.

Соответствующая статья : Розенблум Э., Финкельштейн Ю., Адамс-Уэббер Т. и др. Предотвращают ли повторение фебрильных судорог у детей жаропонижающие средства? Систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований и метаанализ. Eur J Paediatr Neurol. 2013; 17: 585-588.
Население: Рандомизированные контролируемые испытания с участием детей моложе 18
Вмешательство: жаропонижающих препаратов
Сравнение: Плацебо
Результат: Частота рецидивов фебрильных припадков
Выводы авторов по снижению неэффективности: повторение фебрильных судорог.”
Ключевые результаты: Отношение шансов рецидива фебрильных судорог в группе жаропонижающих средств составляло 0,9 (95% ДИ, 0,57–1,43).

Нам необходимо убедить родителей и опекунов в том, что одна только лихорадка не опасна. По данным Американской академии педиатрии, «лихорадка сама по себе не представляет опасности для здорового ребенка.

Комментарий EBM

Похоже, что лечение лихорадки не защищает ребенка от фебрильного приступа.Этот систематический обзор выявил три рандомизированных контролируемых испытания и объединил их данные, чтобы показать, что жаропонижающие средства не оказывают значительного влияния на предотвращение рецидивов фебрильных судорог.

У этого систематического обзора были некоторые серьезные ограничения:

1. Попыток поискать в серой литературе не было. Авторам следовало связаться с экспертами в этой области, чтобы найти неопубликованные данные. Им следовало поискать тезисы конференций или прокомментировать поиск в списках литературы включенных статей.
2. По словам авторов, «языковых ограничений не применялось, но требовались аннотации на английском языке». Звучит как языковое ограничение.
3. Не использовался инструмент оценки риска систематической ошибки для оценки включенных исследований. Не применяя стандартизованный инструмент, мы можем только догадываться о рисках предвзятости из включенных исследований.
4. Авторы использовали слово «неэффективный», чтобы описать эффективность жаропонижающих средств в предотвращении фебрильных судорог. Приравнивать «отсутствие доказательств эффекта» к «неэффективности» является распространенной ошибкой.«Неспособность доказать, что одна вещь значительно лучше другой, не доказывает, что они одинаковы.

Итог

Жаропонижающие средства, по-видимому, не дают значительного улучшения частоты рецидивов фебрильных судорог у детей.

Разрешение дела

Родителей успокаивают и информируют о фебрильных припадках. Вы сообщаете им, что, к сожалению, лечение детей жаропонижающими средствами не снижает риск фебрильных судорог.Им следует сосредоточиться на комфорте своего ребенка, а не на нормализации его температуры.

% PDF-1.4 % 1266 0 объект> endobj xref 1266 89 0000000016 00000 н. 0000002657 00000 н. 0000002856 00000 н. 0000002884 00000 н. 0000002932 00000 н. 0000002968 00000 н. 0000003491 00000 н. 0000003601 00000 п. 0000003710 00000 н. 0000003819 00000 н. 0000003930 00000 н. 0000004041 00000 н. 0000004152 00000 п. 0000004261 00000 н. 0000004372 00000 п. 0000004483 00000 н. 0000004594 00000 н. 0000004702 00000 н. 0000004813 00000 н. 0000004924 00000 н. 0000005035 00000 н. 0000005146 00000 п. 0000005254 00000 н. 0000005365 00000 н. 0000005476 00000 п. 0000005582 00000 н. 0000005691 00000 п. 0000005802 00000 н. 0000005910 00000 н. 0000006021 00000 н. 0000006129 00000 н. 0000006240 00000 н. 0000006351 00000 п. 0000006459 00000 п. 0000006568 00000 н. 0000006678 00000 н. 0000006762 00000 н. 0000006845 00000 н. 0000006926 00000 н. 0000007007 00000 н. 0000007088 00000 н. 0000007169 00000 н. 0000007250 00000 н. 0000007330 00000 н. 0000007413 00000 п. 0000007498 00000 п. 0000007660 00000 н. 0000008175 00000 н. 0000008605 00000 н. 0000009063 00000 н. 0000009930 00000 н. 0000010554 00000 п. 0000011002 00000 п. 0000011348 00000 п. 0000011758 00000 п. 0000012398 00000 п. 0000012635 00000 п. 0000012961 00000 п. 0000013066 00000 п. 0000013625 00000 п. 0000013703 00000 п. 0000014081 00000 п. 0000015589 00000 п. 0000017015 00000 п. 0000018372 00000 п. 0000019814 00000 п. 0000021169 00000 п. 0000022634 00000 п. 0000023217 00000 п. 0000026041 00000 п. 0000026437 00000 п. 0000026831 00000 п. 0000027051 00000 п. 0000028480 00000 п. 0000029801 00000 п. 0000032755 00000 п. 0000036566 00000 п. 0000041563 00000 п. 0000045103 00000 п. 0000045347 00000 п. 0000045406 00000 п. 0000045496 00000 п. 0000045585 00000 п. 0000045706 00000 п. 0000045820 00000 п. 0000045952 00000 п. 0000046061 00000 п.