Антигистаминные первого поколения перечень: назначение, принцип действия и эффект

Обзор антигистаминных средств первого и второго поколений, рациональный подход к использованию в клинической практике | #07/11

Исторически сложилось так, что под термином «антигистаминные препараты» понимают средства, блокирующие Н1-гистаминовые рецепторы, а лекарства, воздействующие на Н2-гистаминовые рецепторы (циметидин, ранитидин, фамотидин и др.), называют Н2-гистаминоблокаторами. Первые используются для лечения аллергических заболеваний, вторые применяются в качестве антисекреторных средств.

Гистамин, этот важнейший медиатор различных физиологических и патологических процессов в организме, был химически синтезирован в 1907 году. Впоследствии его выделили из тканей животных и человека (Windaus A., Vogt W.). Еще позднее были определены его функции: желудочная секреция, нейромедиаторная функция в ЦНС, аллергические реакции, воспаление и др. Спустя почти 20 лет, в 1936 году, были созданы первые вещества, обладающие антигистаминной активностью (Bovet D., Staub A. ). И уже в 60-е годы доказана гетерогенность рецепторов в организме к гистамину и выделены три их подтипа: Н1, Н2 и Н3, различающиеся по строению, локализации и физиологическим эффектам, возникающим при их активации и блокаде. С этого времени начинается активный период синтеза и клинического тестирования разнообразных антигистаминных препаратов.

Многочисленные исследования показали что гистамин, воздействуя на рецепторы респираторной системы, глаз и кожи, вызывает характерные симптомы аллергии, а антигистаминные препараты, селективно блокирующие Н1-тип рецепторов, способны их предотвращать и купировать.

Большинство используемых антигистаминных средств обладает рядом специфических фармакологических свойств, характеризующих их как отдельную группу. Сюда относятся следующие эффекты: противозудный, противоотечный, антиспастический, антихолинергический, антисеротониновый, седативный и местноанестезирующий, а также предупреждение гистамин­индуцированного бронхоспазма. Некоторые из них обусловлены не гистаминовой блокадой, а особенностями структуры.

Антигистаминные препараты блокируют действие гистамина на Н1-рецепторы по механизму конкурентного ингибирования, причем их сродство к этим рецепторам значительно ниже, чем у гистамина. Поэтому данные лекарственные средства не способны вытеснить гистамин, связанный с рецептором, они только блокируют незанятые или высвобождаемые рецепторы. Соответственно, Н1-блокаторы наиболее эффективны для предупреждения аллергических реакций немедленного типа, а в случае развившейся реакции предупреждают выброс новых порций гистамина.

По своему химическому строению большинство из них относятся к растворимым в жирах аминам, которые обладают сходной структурой. Ядро (R1) представлено ароматической и/или гетероциклической группой и связано при помощи молекулы азота, кислорода или углерода (Х) с аминогруппой. Ядро определяет выраженность антигистаминной активности и некоторые из свойств вещества. Зная его состав, можно предсказать силу препарата и его эффекты, например способность проникать через гематоэнцефалический барьер.

Существует несколько классификаций антигистаминных препаратов, хотя ни одна из них не является общепринятой. Согласно одной из наиболее популярных классификаций, антигистаминные препараты по времени создания подразделяют на препараты первого и второго поколения. Препараты первого поколения принято также называть седативными (по доминирующему побочному эффекту), в отличие от неседативных препаратов второй генерации. В настоящее время принято выделять и третье поколение: к нему относятся принципиально новые средства — активные метаболиты, обнаруживающие, помимо наивысшей антигистаминной активности, отсутствие седативного эффекта и характерного для препаратов второго поколения кардиотоксического действия (см. табл.).

Кроме того, по химическому строению (в зависимости от Х-связи) антигистаминные препараты подразделяют на несколько групп (этаноламины, этилендиамины, алкиламины, производные альфакарболина, хинуклидина, фенотиазина, пиперазина и пиперидина).

Антигистаминные препараты первого поколения (седативные). Все они хорошо растворяются в жирах и, помимо Н1-гистаминовых, блокируют также холинергические, мускариновые и серотониновые рецепторы. Являясь конкурентными блокаторами, они обратимо связываются с Н1-рецепторами, что обусловливает использование довольно высоких доз. Для них наиболее характерны следующие фармакологические свойства.

• Седативное действие, определяется тем, что большинство антигистаминных препаратов первой генерации, легко растворяясь в липидах, хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и связываются с Н1-рецепторами головного мозга. Возможно, их седативный эффект складывается из блокирования центральных серотониновых и ацетилхолиновых рецепторов. Степень проявления седативного эффекта первого поколения варьирует у разных препаратов и у разных пациентов от умеренной до выраженной и усиливается при сочетании с алкоголем и психотропными средствами. Некоторые из них используются как снотворные (доксиламин). Редко вместо седатации возникает психомоторное возбуждение (чаще в среднетерапевтических дозах у детей и в высоких токсических у взрослых).
  Из-за седативного эффекта большинство лекарств нельзя использовать в период выполнения работ, требующих внимания. Все препараты первого поколения потенцируют действие седативных и снотворных лекарств, наркотических и ненаркотических анальгетиков, ингибиторов моноаминооксидазы и алкоголя.
• Анксиолитическое действие, свойственное гидроксизину, может быть обусловлено подавлением активности в определенных участках подкорковой области ЦНС.
• Атропиноподобные реакции, связанные с антихолинергическими свойствами препаратов, наиболее характерны для этаноламинов и этилендиаминов. Проявляются сухостью во рту и носоглотке, задержкой мочи, запорами, тахикардией и нарушениями зрения. Эти свойства обеспечивают эффективность обсуждаемых средств при неаллергическом рините. В то же время они могут усилить обструкцию при бронхиальной астме (в связи с увеличением вязкости мокроты), вызвать обострение глаукомы и привести к инфравезикальной обструкции при аденоме предстательной железы и др.
• Противорвотный и противоукачивающий эффект также, вероятно, связаны с центральным холинолитическим действием препаратов. Некоторые антигистаминные (дифенгидрамин, прометазин, циклизин, меклизин) средства уменьшают стимуляцию вестибулярных рецепторов и угнетают функцию лабиринта, в связи с чем могут использоваться при болезнях движения.
• Ряд Н1-гистаминоблокаторов уменьшает симптомы паркинсонизма, что обусловлено центральным ингибированием эффектов ацетилхолина.
• Противокашлевое действие наиболее характерно для дифенгидрамина, оно реализуется за счет непосредственного действия на кашлевой центр в продолговатом мозге.
• Антисеротониновый эффект, свойственный прежде всего ципрогептадину, обусловливает его применение при мигрени.
• Альфа1-блокирующий эффект с периферической вазодилятацией, особенно присущий антигистаминным препаратам фенотиазинового ряда, может приводить к транзиторному снижению артериального давления у чувствительных лиц.
• Местноанестезирующее (кокаиноподобное) действие характерно для большинства антигистаминных средств (возникает вследствие снижения проницаемости мембран для ионов натрия). Дифенгидрамин и прометазин являются более сильными местными анестетиками, чем новокаин. Вместе с тем они обладают системными хинидиноподобными эффектами, проявляющимися удлинением рефрактерной фазы и развитием желудочковой тахикардии.
• Тахифилаксия: снижение антигистаминной активности при длительном приеме, подтверждающее необходимость чередования лекарственных средств каждые 2–3 недели.
• Следует отметить, что антигистаминные препараты первого поколения отличаются от второго поколения кратковременностью воздействия при относительно быстром наступлении клинического эффекта. Многие из них выпускаются в парентеральных формах. Все вышесказанное, а также низкая стоимость определяют широкое использование антигистаминных средств и в наши дни.

Более того, многие качества, о которых шла речь, позволили занять «старым» антигистаминным средствам свою нишу в области лечения некоторых патологий (мигрень, нарушения сна, экстрапирамидные расстройства, тревога, укачивание и др. ), не связанных с аллергией. Немало антигистаминных препаратов первого поколения входит в состав комбинированных препаратов, применяющихся при простуде, как успокаивающие, снотворные и другие компоненты.

Наиболее часто используются хлоропирамин, дифенгидрамин, клемастин, ципрогептадин, прометазин, фенкарол и гидроксизин.

Хлоропирамин (Супрастин) — один из самых широко применяемых седативных антигистаминных препаратов. Обладает значительной антигистаминной активностью, периферическим антихолинергическим и умеренным спазмолитическим действием. Эффективен в большинстве случаев для лечения сезонного и круглогодичного аллергического риноконъюнктивита, отека Квинке, крапивницы, атопического дерматита, экземы, зуда различной этиологии; в парентеральной форме — для лечения острых аллергических состояний, требующих неотложной помощи. Предусматривает широкий диапазон используемых терапевтических доз. Не накапливается в сыворотке крови, поэтому не вызывает передозировку при длительном применении.

Для Супрастина характерно быстрое наступление эффекта и кратковременность (в том числе и побочного) действия. При этом хлоропирамин может комбинироваться с неседативными Н1-блокаторами с целью увеличения продолжительности противоаллергического действия. Супрастин в настоящее время является одним из самых продаваемых антигистаминных препаратов в России. Это объективно связано с доказанной высокой эффективностью, управляемостью его клинического эффекта, наличием различных лекарственных форм, в том числе и инъекционных, и невысокой стоимостью.

Дифенгидрамин (Димедрол), — один из первых синтезированных Н1-блокаторов. Он обладает достаточно высокой антигистаминной активностью и снижает выраженность аллергических и псевдоаллергических реакций. За счет существенного холинолитического эффекта имеет противокашлевое, противорвотное действие и в то же время вызывает сухость слизистых, задержку мочеиспускания. Вследствие липофильности Димедрол дает выраженную седатацию и может использоваться как снотворное. Оказывает значительный местноанестезирующий эффект, вследствие чего иногда применяется как альтернатива при непереносимости новокаина и лидокаина. Димедрол представлен в различных лекарственных формах, в том числе и для парентерального применения, что определило его широкое использование в неотложной терапии. Однако значительный спектр побочных эффектов, непредсказуемость последствий и воздействия на ЦНС требуют повышенного внимания при его применении и по возможности использования альтернативных средств.

Клемастин (Тавегил) — высокоэффективный антигистаминный препарат, сходный по действию с дифенгидрамином. Обладает высокой антихолинергической активностью, однако в меньшей степени проникает через гематоэнцефалический барьер, чем и обусловлена невысокая частота наблюдения седативного эффекта — до 10%. Также существует в инъекционной форме, которая может использоваться как дополнительное средство при анафилактическом шоке и ангионевротическом отеке, для профилактики и лечения аллергических и псевдоаллергических реакций. Однако известна гиперчувствительность к клемастину и другим антигистаминным средствам, обладающим сходной с ним химической структурой.

Диметенден (Фенистил) — наиболее близок к антигистаминным препаратам второго поколения, от препаратов первого поколения отличается значительно меньшей выраженностью седативного и мускаринового эффекта, высокой противоаллергической активностью и длительностью действия.

Таким образом, антигистаминные средства первого поколения, влияющие как на Н1-, так и на другие рецепторы (серотониновые, центральные и периферические холинорецепторы, aльфа-адренорецепторы), обладают различными эффектами, что определило их применение при множестве состояний. Но выраженность побочных действий не позволяет рассматривать их как препараты первого выбора при лечении аллергических заболеваний. Опыт, накопленный при их применении, позволил разработать препараты однонаправленного действия — второе поколение антигистаминных средств.

Антигистаминные препараты второго поколения (неседативные). В отличие от предыдущего поколения они почти не обладают седативным и холинолитическим эффектами, а отличаются избирательностью действия на Н1-рецепторы. Однако для них в разной степени отмечен кардиотоксический эффект.

Наиболее общими для них являются следующие свойства.

• Высокая специфичность и высокое сродство к Н1-рецепторам при отсутствии влияния на холиновые и серотониновые рецепторы.
• Быстрое наступление клинического эффекта и длительность действия. Пролонгация может достигаться за счет высокого связывания с белком, кумуляции препарата и его метаболитов в организме и замедленного выведения.
• Минимальный седативный эффект при использовании препаратов в терапевтических дозах. Он объясняется слабым прохождением гематоэнцефалического барьера вследствие особенностей структуры этих средств. У некоторых особенно чувствительных лиц может наблюдаться умеренная сонливость.
• Отсутствие тахифилаксии при длительном применении.
• Способность блокировать калиевые каналы сердечной мышцы, что ассоциируется с удлинением интервала QT и нарушением ритма сердца. Риск возникновения данного побочного эффекта увеличивается при сочетании антигистаминных средств с противогрибковыми (кетоконазолом и интраконазолом), макролидами (эритромицином и кларитромицином), антидепрессантами (флуоксетином, сертралином и пароксетином), при употреблении грейпфрутового сока, а также у пациентов с выраженными нарушениями функции печени.
• Отсутствие парентеральных форм, однако некоторые из них (азеластин, левокабастин, бамипин) имеются в виде форм для местного применения.

Ниже представлены антигистаминные средства второй генерации с наиболее характерными для них свойствами.

Лоратадин (Кларитин) — один из самых покупаемых препаратов второго поколения, что вполне объяснимо и логично. Его антигистаминная активность выше, чем у астемизола и терфенадина, вследствие большей прочности связывания с периферическими Н1-рецепторами. Препарат лишен седативного эффекта и не потенцирует действие алкоголя. Кроме того, лоратадин практически не взаимодействует с другими лекарственными средствами и не обладает кардиотоксическим действием.

Нижеследующие антигистаминные средства относятся к препаратам местного действия и предназначены для купирования локальных проявлений аллергии.

Азеластин (Аллергодил) — высокоэффективное средство для лечения аллергического ринита и конъюнктивита. Применяемый в виде назального спрея и глазных капель азеластин практически лишен системного действия.

Цетиризин (Зиртек) — высокоселективный антагонист периферических Н1-рецепторов. Является активным метаболитом гидроксизина, обладающим гораздо менее выраженным седативным действием. Цетиризин почти не метаболизируется в организме, и скорость его выведения зависит от функции почек. Характерной его особенностью является высокая способность проникновения в кожу и, соответственно, эффективность при кожных проявлениях аллергии. Цетиризин ни в эксперименте, ни в клинике не показал какого-либо аритмогенного влияния на сердце.

Выводы

Итак, в арсенале врача имеется достаточное количество антигистаминных препаратов с различными свойствами. При этом необходимо помнить, что они обеспечивают лишь симптоматическое облегчение при аллергии. Кроме того, в зависимости от конкретной ситуации можно использовать как различные препараты, так и многообразные их формы. Для врача также важно помнить о безопасности антигистаминных средств.

К недостаткам большинства антигистаминных препаратов 1-го поколения относится феномен тахифилаксии (привыкание), требующий смены препарата каждые 7–10 дней, хотя, к примеру, для диметиндена (Фенистил) и клемастина (Тавегил) показана эффективность в течение 20 дней без развития тахифилаксии (Kirchhoff C. H. et al., 2003; Koers J. et al., 1999).

Продолжительность действия от 4–6 часов для дифенгидрамина, 6–8 часов у диметиндена, до 12 (а в некоторых случаях и 24) часов у клемастина, поэтому препараты назначаются 2–3 раза в сутки.

Несмотря на вышеперечисленные недостатки, антигистаминные препараты 1-го поколения занимают прочные позиции в аллергологической практике, особенно в педиатрии и гериатрии (Лусс Л. В., 2009). Наличие инъекционных форм данных лекарственных средств делает их незаменимыми в острых и неотложных ситуациях. Дополнительный антихолинергический эффект хлоропирамина значительно уменьшает зуд и кожные высыпания при атопическом дерматите у детей; снижает объем назальной секреции и купирование чихания при ОРВИ. Терапевтический эффект антигистаминных препаратов 1-го поколения при чихании и кашле в значительной мере может быть обусловлен блокадой Н1- и мускариновых рецепторов. Ципрогептадин и клемастин наряду с антигистаминовым действием обладают выраженной антисеротониновой активностью. Диментиден (Фенистил) дополнительно угнетает действие других медиаторов аллергии, в частности кининов. Более того, установлена более низкая стоимость антигистаминных средств 1-го поколения по сравнению с препаратами 2-го поколения.

Указывается эффективность пероральных антигистаминных препаратов 1-го поколения, не рекомендуется их использование в комбинации с оральными деконгестантами у детей.

Следовательно, преимуществами антигистаминных препаратов 1-го поколения являются: длительный опыт (в течение 70 лет) применения, хорошая изученность, возможность дозированного применения их у детей грудного возраста (для диметиндена), незаменимость при острых аллергических реакциях на пищевые продукты, лекарственные препараты, укусы насекомых, при проведении премедикации, в хирургической практике.

Особенностями анигистаминных препаратов 2-го поколения является высокое сродство (аффинность) к Н1-рецепторам, длительность действия (до 24 часов), низкая проходимость через гематоэнцефалический барьер в терапевтических дозах, отсутствие инактивации препарата пищей, отсутствие тахифилаксии. Практически данные препараты не подвергаются метаболизму в организме. Не вызывают развитие седативного эффекта, однако у некоторых пациентов может наблюдаться сонливость при их использовании.

Преимущества антигистаминных препаратов 2-го поколения заключается в следующем:

• У препаратов 2-го поколения за счет их липофобности и плохого проникновения через гематоэнцефалический барьер практически отсутствует седативный эффект, хотя у некоторых больных он может наблюдаться.
• Продолжительность действия до 24 часов, поэтому большинство из этих препаратов назначается один раз в сутки.
• Отсутствие привыкания, что делает возможным назначение в течение длительного времени (от 3 до 12 месяцев).
• После отмены препарата терапевтический эффект может длиться в течение недели.

Антигистаминные препараты 2-го поколения характеризуются противоаллергическим и противовоспалительным действием. Описаны определенные антиаллергические эффекты, однако их клиническое значение остается неясным.

Длительная (годы) терапия пероральными антигистаминными средствами как первого, так и второго поколения безопасна. Некоторые, но не все препараты этой группы подвергаются метаболизму в печени под действием системы цитохрома Р450 и могут взаимодействовать с другими лекарственными веществами. Установлена безопасность и эффективность пероральных антигистаминных средств у детей. Их можно назначать даже маленьким детям.

Таким образом, имея столь широкий круг антигистаминных препаратов, врач имеет возможность выбирать лекарственное средство в зависимости от возраста пациента, конкретной клинической ситуации, диагноза. Антигистаминные препараты 1-го и 2-го поколения остаются неотъемлемой частью комплексного лечения аллергических заболеваний у взрослых и детей.

Литература

1. Гущин И. С. Антигистаминные препараты. Пособие для врачей. М.: Авентис Фарма, 2000, 55 с.
2. Коровина Н. А., Чебуркин А. В., Захарова И. Н., Заплатников А. Л., Репина Е. А. Антигистаминные препараты в практике детского врача. Рук-во для врачей. М., 2001, 48 с.
3. Лусс Л. В. Выбор антигистаминных препаратов в лечении аллергических и псевдоаллергических реакций // Рос. аллергологический журнал. 2009, № 1, с. 1–7.
4. ARIA // Allergy. 2008. V. 63 (Suppl. 86). P. 88–160
5. Gillard M., Christophe B., Wels B., Chaterlian P., Peck M., Massingham R. Second generation h2 antagonists potency versus selectivity // Annual Meeting of The European Hisamine Research Society, 2002, 22 may, Eger, Hungary.

---

О. Б. Полосьянц, кандидат медицинских наук

ГКБ № 50, Москва

Контактная информация об авторе для переписки: 127206, Россия, Москва, ул. Вучетича, д. 217

h2-антигистаминные средства: фармакологическая группа

Описание

Первые лекарственные средства, блокирующие Н₁-гистаминовые рецепторы, были внедрены в клиническую практику в конце 40-х годов. Они получили название антигистаминных, т.к. эффективно ингибируют реакции органов и тканей на гистамин. Блокаторы гистаминовых Н₁-рецепторов ослабляют вызываемые гистамином гипотензию и спазмы гладкой мускулатуры (бронхов, кишечника, матки), уменьшают проницаемость капилляров, препятствуют развитию гистаминового отека, уменьшают гиперемию и зуд и, таким образом, предупреждают развитие и облегчают течение аллергических реакций. Термин «антигистаминные» неполностью отражает спектр фармакологических свойств этих препаратов, т.к. они вызывают и ряд других эффектов. Частично это обусловлено структурным сходством гистамина и других физиологически активных веществ, таких как адреналин, серотонин, ацетилхолин, дофамин. Поэтому блокаторы гистаминовых H₁-рецепторов могут в той или иной степени проявлять свойства холинолитиков или альфа-адреноблокаторов (холинолитики, в свою очередь, могут обладать антигистаминной активностью). Некоторые антигистаминные средства (дифенгидрамин, прометазин, хлоропирамин и др.) оказывают угнетающее влияние на ЦНС, усиливают действие общих и местных анестетиков, наркотических анальгетиков. Они применяются при лечении бессонницы, паркинсонизма, в качестве противорвотных средств. Сопутствующие фармакологические эффекты могут быть и нежелательными. Например, седативное действие, сопровождающееся вялостью, головокружением, нарушением координации движений и понижением концентрации внимания, ограничивает амбулаторное использование некоторых антигистаминных препаратов (дифенгидрамин, хлоропирамин и другие представители I поколения), особенно у пациентов, работа которых требует быстрой и координированной умственной и физической реакции. Наличие у большинства из этих средств холинолитического действия обусловливает сухость слизистых оболочек, предрасполагает к ухудшению зрения и мочеиспускания, дисфункции ЖКТ.

Препараты I поколения являются обратимыми конкурентными антагонистами Н₁-гистаминовых рецепторов. Они действуют быстро и коротко (назначаются до 4 раз в сутки). Их длительное использование часто приводит к ослаблению терапевтической эффективности.

Позже были созданы блокаторы гистаминовых H₁-рецепторов (антигистаминные препараты II и III поколения), отличающиеся высокой избирательностью действия на Н₁-рецепторы (в т.ч. хифенадин, терфенадин, астемизол, лоратадин, эбастин). В настоящее время в ряде стран (в т.ч. и в России) терфенадин и астемизол изъяты из обращения в связи с кардиотоксичностью (удлинение интервала QT). Препараты II поколения незначительно влияют на другие медиаторные системы (холинергические и др.), не проходят через ГЭБ (не влияют на ЦНС) и не теряют активность при длительном применении. Многие препараты II поколения неконкурентно связываются с Н₁-рецепторами, а образовавшийся лиганд-рецепторный комплекс характеризуется сравнительно медленной диссоциацией, обусловливающей увеличение продолжительности терапевтического действия (назначаются 1 раз в сутки). Биотрансформация большинства антагонистов гистаминовых Н₁-рецепторов происходит в печени с образованием активных метаболитов. Ряд блокаторов Н₁-гистаминовых рецепторов представляет собой активные метаболиты известных антигистаминных препаратов (цетиризин — активный метаболит гидроксизина, фексофенадин — терфенадина, дезлоратадин — лоратадина).

 

• Противоаллергическое средство —  H₁-гистаминовых рецепторов блокатор
• Противоаллергическое средство Н1-гистаминовых рецепторов блокатор
• Противоаллергическое средство —  блокатор H₁-гистаминовых рецепторов
• Антигистаминные средства для системного применения
• H₁-гистаминовых рецепторов блокатор
• Антагонист H₁-гистаминовых рецепторов
• Противовоспалительное, антибронхоконстрикторное средство
• Блокатор H₁-гистаминовых рецепторов
• Противоаллергические средства
• H₁-гистаминовых рецепторов антагонист
• Антагонисты H₁-гистаминовых рецепторов
• H₁-антигистаминные средства III поколения
• Противоаллергические средства —  H₁-гистаминовых рецепторов блокаторы
• Противовирусное средство; антигистаминное средство
• Противовоспалительные, антибронхоконстрикторные средства
• Снотворное средство
• Снотворные и седативные препараты другие

Антигистаминные препараты — StatPearls — Книжная полка NCBI

Хашаяр Фарзам; Сара Сабир; Мария С. О’Рурк.

Информация об авторе

Последнее обновление: 15 июля 2022 г.

Непрерывное обучение

Антигистаминные препараты — это фармацевтический класс препаратов, которые действуют для лечения состояний, опосредованных гистамином. Существует два основных класса рецепторов гистамина: рецепторы Н-1 и рецепторы Н-2. Антигистаминные препараты, которые связываются с рецепторами H-1, обычно используются для лечения аллергии и аллергического ринита. Лекарства, которые связываются с рецепторами Н-2, могут лечить заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта, вызванные избыточным содержанием желудочной кислоты. В этом упражнении рассматриваются показания, противопоказания, действия, нежелательные явления и другие жизненно важные элементы антигистаминной терапии в клинических условиях, связанные с основными моментами, необходимыми членам межпрофессиональной команды, управляющей уходом за пациентами с состояниями, которые реагируют на блокаду гистаминовых рецепторов. .

Цели:

• Кратко опишите механизм действия различных блокаторов гистаминовых рецепторов.

• Укажите одобренные и незарегистрированные показания для различных блокаторов гистаминовых рецепторов.

• Опишите профиль нежелательных явлений и противопоказания представителей класса антигистаминных препаратов.

• Опишите стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для улучшения соответствующих клинических результатов с помощью антигистаминной терапии для лечения указанных состояний, что приведет к оптимальным результатам для пациентов.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания к применению

Антигистаминные препараты представляют собой фармацевтический класс препаратов, предназначенных для лечения состояний, опосредованных гистамином. Существует два основных класса рецепторов гистамина: рецепторы Н-1 и рецепторы Н-2. Антигистаминные препараты, которые связываются с рецепторами H-1, обычно используются для лечения аллергии и аллергического ринита. Лекарства, которые связываются с рецепторами Н-2, лечат заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта, вызванные избыточным содержанием желудочной кислоты.[1]

Антигистаминные препараты H-1 дополнительно классифицируются в соответствии с агентами первого и второго поколения. H-1-антигистаминные препараты первого поколения легче проникают через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему (ЦНС), тогда как H-1-антигистаминные препараты второго поколения этого не делают. Препараты первого поколения будут связываться как с центральными, так и с периферическими рецепторами гистамина-1, тогда как препараты второго поколения избирательно связываются с периферическими рецепторами гистамина-1; это приводит к различным терапевтическим профилям и профилям побочных эффектов.[2]

Показания, одобренные FDA

H-1 Антигистаминные препараты [3]

• Allergic rhinitis

• Allergic conjunctivitis 

• Allergic dermatological reaction(s)

• Sinusitis

• Urticaria

• Angioedema

• Atopic dermatitis

• Bronchitis

• Морская болезнь

• Тошнота

• Рвота

H-2 Антигистаминные препараты [4]

Не одобренные FDA применения антигистаминных препаратов H-1 включают бессонницу, а антигистаминные препараты H-2 включают расстройство желудка. Использование двойных антигистаминных препаратов H-1 и H-2 использовалось при рефрактерной крапивнице, которая не дает результата при терапии антигистаминными препаратами H-1.

Существует два других класса рецепторов гистамина: H-3 и H-4. Хотя существуют соединения, которые связывают их, для клиницистов нет особой клинической пользы, использующей эти соединения на людях.

Примеры препаратов

H-1 Антигистаминные препараты

H-2 Антигистаминные препараты

• Cimetidine

• Фамотидин (наиболее распространенный антигистамин H-2, который используется в Соединенных Штатах)

• Ранидитин (удален с рынка)

• Низатин

• Nizatidine

17 9003

• Nizatinin США)

Механизм действия

Гистамин (эндогенный химический мессенджер) вызывает повышение уровня проницаемости сосудов, что приводит к перемещению жидкости из капилляров в окружающие ткани. Общий результат этого – усиление отека и расширение сосудов. Антигистаминные препараты останавливают этот эффект, действуя как антагонисты Н-1-рецепторов. Клиническая польза заключается в уменьшении симптомов аллергии и любых связанных с ней симптомов.[5]

Антигистаминные препараты первого поколения легко проникают через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему и противодействуют рецепторам Н-1, что приводит к другому профилю терапевтических и побочных эффектов, в отличие от антигистаминных препаратов второго поколения, которые избирательно связываются с периферическими рецепторами гистамина.

Продолжительность фармакологического действия антигистаминных препаратов первого поколения составляет от 4 до 6 часов. Напротив, антигистаминные препараты второго поколения действуют от 12 до 24 часов. Они оба метаболизируются в печени с использованием системы цитохрома Р450.

Париетальные клетки желудочно-кишечного тракта секретируют соляную кислоту. Они регулируются ацетилхолином, гастрином, а также гистамином. Гистамин высвобождается из энтерохромаффиноподобных (ECL) клеток. Когда гистамин связывается с Н-2-рецепторами на париетальных клетках, увеличивается циклический аденозинмонофосфат (цАМФ), индуцирующий протеинкиназу А. Затем это действие приводит к фосфорилированию белков, участвующих в транспорте ионов водорода. Таким образом, повышенный уровень гистамина приводит к увеличению желудочной кислоты, например, секреции HCl.[6]

Использование антигистаминных препаратов, специфичных для Н-2 рецепторов, блокирует весь процесс и снижает секрецию желудочного сока.

Введение

Антигистаминные препараты обычно вводят перорально в виде таблеток. Также возможно внутривенное (IV) и внутримышечное (IM) введение, зарезервированное главным образом для стационарного использования для лечения определенных состояний. Возможными показаниями в условиях стационара могут быть лечение аллергической реакции или лечение дистонической реакции после введения антипсихотического препарата.

Побочные эффекты

Антигистаминные препараты имеют широкий спектр побочных эффектов в зависимости от конкретного класса используемых препаратов. Антигистаминные препараты Н-1-рецепторов обычно вызывают клинически заметные побочные эффекты, зависящие от дозы. Эти побочные эффекты гораздо чаще наблюдаются у антигистаминных препаратов первого поколения. Антигистаминные препараты второго поколения с трудом преодолевают гематоэнцефалический барьер, поэтому профиль их побочных эффектов гораздо более ограничен. В отличие от антигистаминных препаратов Н-1-рецепторов, антигистаминные препараты Н-2-рецепторов обычно не вызывают побочных эффектов, за исключением циметидина.

Антигистаминные препараты Н-1-рецепторов обладают антихолинергическими свойствами, которые вызывают побочные эффекты; в основном это происходит только в категории антигистаминных препаратов первого поколения. В целом они обладают седативным действием, но у некоторых пользователей могут вызывать бессонницу. Из-за их антихолинергических свойств сухость во рту является относительно частым побочным эффектом. Некоторые пользователи испытывают головокружение и шум в ушах. При увеличении доз также могут возникать эйфория и снижение координации, а делирий является потенциальным побочным эффектом при еще более высоких диапазонах доз.[7] Антигистаминные препараты также могут быть кардиотоксичными для некоторых пользователей, поскольку они обладают эффектом удлинения интервала QTc.[8]

Антигистаминные препараты Н-2-рецепторов обычно хорошо переносятся пользователями, но имеют риск необычных побочных эффектов. Могут наблюдаться желудочно-кишечные изменения, включая диарею и запор. Имеются сообщения об усталости, головокружении и спутанности сознания. Одним из конкретных препаратов этой категории, который может вызывать ряд побочных эффектов, является циметидин. Его антиандрогенные эффекты коррелируют с возможным возникновением гинекомастии у мужчин. У женщин может вызвать галакторею. Другие антигистаминные препараты Н-2-рецепторов не обладают такими же свойствами, как циметидин.[9]] Ранитидин ранее был изъят из продажи в США из-за опасений потенциального загрязнения канцерогеном.

Антигистаминные препараты Н-2-рецепторов могут вызывать ингибирование системы цитохрома, особенно циметидин, что приводит к токсичности и взаимодействию с другими лекарствами.

Пациентам с гемодинамическими нарушениями, повышенным внутриглазным давлением или повышенной задержкой мочи следует применять антигистаминные препараты с осторожностью, так как эти состояния могут усугубиться.

Противопоказания

Учитывая потенциальные кардиотоксические эффекты некоторых антигистаминных препаратов, они относительно противопоказаны всем пациентам с удлинением интервала QTc. Пациенты, принимающие другие препараты, удлиняющие интервал QTc, нуждаются в тщательном наблюдении на предмет дальнейшего удлинения интервала QTc из-за риска потенциально фатальных сердечных аритмий [8].

Использование беременными женщинами является относительным противопоказанием. Кроме того, кормящие женщины также должны избегать использования антигистаминных препаратов.

Пациентам с нарушением функции почек или печени следует с осторожностью применять антигистаминные препараты.

Артериальная гипертензия, сердечно-сосудистые заболевания, задержка мочи, повышенное внутриглазное давление являются относительными противопоказаниями к применению антигистаминных препаратов.

Мониторинг

Дозы антигистаминных препаратов могут потребовать контроля, особенно при длительном применении. Пациентов следует контролировать для антихолинергических эффектов. Особенно это касается пожилых людей, которые подвержены повышенному риску падений.

Кардиотоксические эффекты антигистаминных препаратов можно контролировать по электрокардиограмме (ЭКГ) для оценки удлинения интервала QTc.

Токсичность

Специфического антидота для лечения передозировки антигистаминных препаратов не существует. Тем не менее, физостигмин может быть вариантом, если у пациента наблюдается делирий или другие побочные эффекты токсичности из-за антихолинергического действия антигистаминного препарата.

Улучшение результатов медицинского обслуживания

Антигистаминные препараты — это класс лекарств, которые можно разделить на категории H-1 и H-2. H-1-антигистаминные препараты, которые можно разделить на первое и второе поколения, в основном используются для лечения аллергических симптомов и заболеваний, опосредованных сходными механизмами. H-2-антигистаминные препараты могут снижать избыток желудочной кислоты и тем самым лечить кислотный рефлюкс, гастрит и желудочно-кишечные язвы.

Фармацевты выступают в роли распространителей и разъяснителей этих лекарств, учитывая наличие антигистаминных препаратов в аптеках для покупки в готовом виде. Они играют решающую роль в консультировании пациента по поводу использования правильной дозы и осторожности в отношении любых противопоказаний и побочных эффектов. Медсестры должны быть готовы ответить на вопросы об этих лекарствах, а также дать совет о побочных эффектах и ​​отметить их терапевтическую эффективность, а также сообщить о любых результатах клиницисту.

Медицинские работники, которые рекомендуют антигистаминные препараты, такие как практикующие медсестры, помощники врачей и врачи, должны соблюдать осторожность и убедиться, что медицинская бригада знает о рекомендации, а фармацевт может просмотреть профиль лечения пациента, чтобы определить, есть ли какое-либо клинически значимое лекарство. взаимодействия, особенно у пациентов пожилого возраста. [Уровень 5]

Контрольные вопросы

• Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

• Комментарий к этой статье.

Ссылки

1.

Monczor F, Fernandez N. Текущие знания и перспективы фармакологии гистаминовых рецепторов h2 и h3: функциональная селективность, перекрестные помехи рецепторов и изменение положения классических гистаминергических лигандов. Мол Фармакол. 2016 ноябрь; 90 (5): 640-648. [PubMed: 27625037]

2.

Schaefer TS, Zito PM. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 8 мая 2022 г. Противорвотные блокаторы h2-рецепторов гистамина. [В паблике: 30422595]

3.

Курто-Барредо Л., Хименес-Арнау А.М. Лечение хронической спонтанной крапивницы при неадекватном ответе на Н2-антигистаминные препараты. G Ital Dermatol Venereol. 2019 авг; 154 (4): 444-456. [PubMed: 30717573]

4.

Kuna L, Jakab J, Smolic R, Raguz-Lucic N, Vcev A, Smolic M. Язвенная болезнь: краткий обзор традиционной терапии и вариантов лечения травами. Дж. Клин Мед. 2019 Feb 03;8(2) [бесплатная статья PMC: PMC6406303] [PubMed: 30717467]

5.

Пираханчи Ю., Шарма С. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 26 июля 2021 г. Физиология, Брадыкинин. [PubMed: 30725872]

6.

Хеда Р., Торо Ф., Томбацци Ч.Р. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 8 мая 2022 г. Физиология, пепсин. [PubMed: 30725690]

7.

Boley SP, Olives TD, Bangh SA, Fahrner S, Cole JB. Физостигмин превосходит неантидотную терапию при лечении антимускаринового делирия: проспективное исследование регионального токсикологического центра. Клин Токсикол (Фила). 2019Январь; 57 (1): 50-55. [PubMed: 29956570]

8.

Фарзам К., Тивакаран VS. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 15 мая 2022 г. Препараты, продлевающие интервал QT. [PubMed: 30521285]

9.

Боуман Д.Д., Ким Х., Бустаманте Д.Дж. Лекарственная гинекомастия. Фармакотерапия. 2012 дек;32(12):1123-40. [PubMed: 23165798]

Антигистаминные препараты — Знание @ AMBOSS

Последнее обновление: 17 марта 2022 г.

Резюме

Гистамин является биологически активным веществом, которое усиливает воспалительные и иммунные реакции организма, регулирует физиологические функции в кишечнике и действует как нейротрансмиттер. Антигистаминные препараты — это препараты, которые противодействуют этим эффектам, блокируя или ингибируя гистаминовые рецепторы (Н-рецепторы). Они классифицируются как h2 или h3 в зависимости от типа Н-рецептора-мишени. H2-антигистаминные препараты в основном используются для лечения аллергических реакций и заболеваний, опосредованных тучными клетками. Этот подтип далее делится на два поколения. В то время как H2-антигистаминные препараты первого поколения обладают центральным действием и, таким образом, также используются в качестве седативных средств, H2-антигистаминные препараты второго поколения обладают меньшим центральным действием и в основном используются в качестве противоаллергических препаратов. H3-антигистаминные препараты показаны в первую очередь при желудочно-рефлюксной болезни, поскольку они снижают выработку желудочной кислоты путем обратимого блокирования гистаминовых рецепторов h3 в париетальных клетках слизистой оболочки желудка. Большинство антигистаминных препаратов h2 и h3 противопоказаны во время беременности и в детском возрасте. H2-антигистаминные препараты первого поколения противопоказаны при закрытоугольной глаукоме и стенозе привратника.

Overview

Antihistamine agents

Effects of antihistamine agents

^[2]

Overview of effects of antihistamine agents
Agents	Antiallergic			Muscarinic	Sedation	Anti-motion sickness
Дифенгидрамин	+			+++	+++	+++
Promethazine	+			+++	+++	++
Chlorpheniramine	++			++	++	++
Meclizine	+			++	++	++++
Цетиризин	+++			+/none	+	Нет		08
Loratadine	+++			+/none	None	None
Fexofenadine	+++			+/Нет	Нет	Нет
Ключ: +: LOW; ++: умеренный; +++: высокий

Ссылки: ^[3]

Антигистаминные препараты h2

Примеры

• Антигистаминные препараты первого поколения
  • Дифенгидрамин
  • Меклизин
  • Доксиламин
  • прометазин
  • Клемастин
  • Дименгидринат
  • Бромфенирамин
  • Гидроксизин
  • Хлорфенирамин
  • Диметинден
  • Ципрогептадин
  0
  • Антигистаминные препараты второго поколения
    • Лоратадин
    • дезлоратадин
    • Цетиризин
    • левоцетиризин
    • Азеластин
    • Фексофенадин
    • Кетотифен

  Общая физиология

  • Мишень: гистаминовые Н2-рецепторы
  • Локализация h2-рецепторов
    • Гладкие мышцы (особенно слизистая оболочка бронхов и носоглотки)
    • Поверхности эндотелиальных клеток сосудов
    • Центральная нервная система
    • Сердце
  • Влияние гистамина на h2-рецепторы
    • ↑ Расширение и проницаемость капилляров → гипотензия и отек
    • ↑ Сокращение гладкой мускулатуры бронхов (через высвобождение IP3 и DAG) → бронхоконстрикция
    • ↑ Назальная и бронхиальная продукция слизи
    • ↑ Активация периферических ноцицептивных рецепторов → ↑ боль и зуд
    • ↓ Проведение в АВ узле

  Эффекты

  • Конкурентный, обратимый антагонизм или обратный агонизм гистаминовых рецепторов h2 (G _q белок-связанный рецептор)
    • Ингибирование повышенной сосудистой проницаемости
    • Ингибирование аллергического сужения бронхов
    • Центральное действие: седативный эффект (особенно антигистаминные препараты первого поколения из-за пересечения гематоэнцефалического барьера).

  Побочные эффекты

  • Седативный эффект (значительно менее выражен у антигистаминных препаратов второго поколения в связи с их ограниченной активностью в ЦНС)
  • Антихолинергические эффекты, например, сухость во рту и глазах, мидриаз, задержка мочи, тахикардия, головокружение, шум в ушах (в основном при применении антигистаминных препаратов первого поколения) прибавка в весе
  • Головные боли

  Показания

  • Антигистаминные препараты первого поколения
    • Аллергия
    • Анафилактический шок (например, клемастин, диметинден)
    • Бессонница: используется как седативное средство (снотворное)
    • Тошнота: используются в качестве противорвотных средств (например, дифенгидрамин при сильной рвоте во время беременности) из-за их центральных эффектов.
    • Зуд
    • Морская болезнь
  • Антигистаминные препараты второго поколения
    • Аллергия: используется как противоаллергическое средство (например, при рините, конъюнктивите, повышенной чувствительности к лекарствам, крапивнице)
    • Зуд
    • Анафилактический шок

  Антигистаминные препараты неэффективны при острых приступах наследственного ангионевротического отека. ^[4]

  Противопоказания

  • Антигистаминные препараты первого поколения
    • Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
    • Закрытоугольная глаукома
    • Пилоростеноз
  • Антигистаминные препараты второго поколения: детский возраст и беременность

  Ссылки: ^[3]

  Антигистаминные препараты h3

  Примеры

  • Ранитидин ^[1]
  • Фамотидин
  • Низатидин
  • Циметидин

  Общая физиология

  • Мишень: гистаминовые h3-рецепторы
  • Расположение рецепторов h3
    • Париетальные клетки желудка (оксинтические клетки)
    • Гладкие мышцы сосудов
    • Нейтрофилы
    • Центральная нервная система
    • Сердце
    • Матка
  • Влияние гистамина на рецепторы h3
    • Повышение секреции желудочного сока
    • Положительный инотропизм и усиление автоматизма
    • Релаксация гладких мышц, приводящая к расширению сосудов

  Эффекты

  Конкурентный, обратимый антагонизм гистаминовых Н3-рецепторов (G _s белок-связанный рецептор) на париетальные клетки → ↓ активность аденилатциклазы → ↓ уровни протеинкиназы A → ↓ цАМФ → ↓ фосфорилирование и активация H ⁺ /K ⁺ АТФазы → ↓ секреция желудочного сока (H ⁺ )

  Побочные эффекты

  • Почти все побочные эффекты вызваны циметидином; побочные эффекты других блокаторов Н3 встречаются редко.
  • Циметидин
    • Антиандрогенный эффект (через высвобождение пролактина) → эректильная дисфункция, гинекомастия, низкое либидо у мужчин
    • Ингибирование цитохрома P450 (CYP2C19) → различные лекарственные взаимодействия, например, клопидогрель
    • Головные боли, головокружение, спутанность сознания из-за его способности проникать через гематоэнцефалический барьер
    • Может проникать через плаценту (но считается безопасным)
    • Снижает выведение креатинина почками (наряду с ранитидином)

  Показания

  • Анафилактический шок (вместе с Н2-антигистаминными препаратами)
  • Симптоматическое лечение пептических язв: снижение продукции соляной кислоты (менее эффективно, чем ИПП).
  • Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
  • Гастрит
  • Синдром Золлингера-Эллисона

  Относительные противопоказания

  • Беременность, поскольку известно, что циметидин проникает через плацентарный барьер0020
  • Дети

  Выпейте стакан H ₂ O перед едой: блокаторы h3 нужно принимать до обеда.

  No related posts.