Заячья губа передается по наследству: Заячья губа у детей и взрослых: причины, симптомы, лечение

Содержание

Сложнейшая операция: хирурги ОКБ помогли годовалому малышу с врожденной патологией » tvtomsk.ru

Врачи Томской областной клинической больницы успешно сделали сложную операцию годовалому ребенку. У малыша была врожденная патология — двухсторонняя расщелина верхней губы и неба. В народе больше известная, как заячья губа. Сложность операции заключалась и в том, что расщелины были не только с одной стороны губы, а по всей поверхности.

После пластической операции прошли сутки. Но годовалому Вите до сих пор сложно пить воду даже из бутылочки. Родился он с генетической патологией — двухсторонней расщелиной верхней губы и неба. О заболевании сына молодая мама узнала только в родильном зале. До этого врачи города Асино не выявили ни одной патологии после проведения нескольких УЗИ. А некоторые специалисты даже уверяли, что Анжела ждет дочку. После её с новорожденным Витей госпитализировали в областной перинатальный центр. Череда консультаций и вердикт медиков — операцию стоит проводить только когда мальчику исполнится год.

Болезнь слишком запустили — уверяет оперирующий врач Александр Цуканов. Хирургическое вмешательство должно было быть сделано в первые дни жизни ребенка.

За пять лет существования отделения реконструктивной и пластической хирургии ОКБ врачи прооперировали 30 пациентов с похожими генетическими патологиями. Большая часть — именно те дети, которым еще не исполнилось и месяца.

Витю тоже ждет целый комплекс лечения — операции на твердое и мягкое небо, коррекция рубцов, курировать его врачи будут вплоть до того, пока мальчик не пойдет в первый класс. Эта патология передается по наследству. Месяц назад у Анжелы родился второй малыш. С таким же диагнозом. Но на этот раз меры будут предприняты своевременно.

© При полном или частичном использовании материалов в интернете и печатных СМИ ссылка на tvtomsk.ru обязательна. Отсутствие ссылки, либо ссылка на иной источник (Вести-Томск, ГТРК «Томск» и др.) является нарушением прав на интеллектуальную собственность.

Нашли в тексте ошибку? Выделите её, нажмите Ctrl + Enter

Заячья губа — не приговор :: SYL.ru

Хейлосхизис, или, как его называют в народе, «заячья губа» — заболевание, которое развивается у плода, когда его мать находится на 8-10 неделе беременности. К сожалению, ни УЗИ до шестнадцатой недели беременности, ни какие-либо другие обследования не могут предсказать, будет ли новорожденный страдать этим пороком. Только при рождении ребенка становится понятным,

есть ли у него заячья губа. Сразу требуется отметить: хейлосхизис — заболевание, которое поддается коррекции. Оно не является причиной отказа от ребенка. Дети с заячьей губой не отстают в развитии, при правильном уходе и воспитании отлично разговаривают, ничем не отличаются от сверстников.

Что такое заячья губа?

Это заболевание, при котором верхняя челюсть не соединяется тканями с полостью носа. Расщепленная надвое губа, через которую видны зубки, делает ротик малыша похожими на мордочку зайца. Расщепленное небо мешает малышу выговаривать звуки. Очень часто такие дети имеют ослабленный слух. Кроме этого, они подвержены частым простудам и респираторным инфекциям.

Как лечится заячья губа?

Операция или серия операций вернет ребенку нормальный внешний вид, восстановит его способность говорить. Однако для того, чтобы речь и артикуляция малыша развивались правильно, ему обязательно потребуется помощь логопеда,

ортодонта и сурдолога. Если ребенок стесняется своего дефекта, ему потребуется и психологическая помощь. Если приложить достаточно усилий, то уже через несколько лет малыш избавится от хейлосхизиса и всех сопутствующих ему неприятностей. Доказательством того, что заячья губа излечима, являются знаменитости с мировыми именами: Хоакин Феникс, Маша Малиновская (правда, ее дефект возник после неудачной пластики), поговаривают, что усы Боярского тоже скрывают шрам, оставшийся от операции при устранении хейлосхизиса. Крошечные, едва заметные шрамы не помешали этим людям стать знаменитостями.

В чем причина?

Как уже упоминалось, дефект закладывается в первые два месяца беременности, а рассмотреть на УЗИ его можно только после шестнадцатой недели. Однако это не помешало ученым установить причины, вызывающие появление ущербного гена. К ним относятся алкоголь, наркотики, табак. До сих ученые не в состоянии точно установить, какой именно порок развития вызовет действие этих веществ. Известно только, что у матерей, имеющих пристрастие к этим продуктам, дети здоровыми не рождаются. Но дело не только в них. К порокам развития плода может также привести:

  • тяжелый токсикоз;
  • стрессы;
  • повышенный уровень радиации, смога, вредных производственных выбросов;
  • побочное действие лекарств, принимаемых во время беременности;
  • возраст родителей. Установлено, что чем они старше, тем больше риск зачатия плода с дефектными генами.
А что будет с внуками?

Многие родители переживают, не передается ли заячья губа по наследству. Совершенно точно установлено: хейлосхизис по наследству не передается. Это повреждение определенного гена в одном конкретном случае. Ген же может получить дефект по причинам, которые перечислены выше. Так что людям, у которых в детстве была заячья губа, можно не бояться, что они передадут ее своим детям.

Заячья губа: Диагностика и анализы

Диагноз «заячья губа» ставится ребёнку после осмотра (1) области рта. Заячья губа выявляется сразу после рождения, так как на лице новорожденного сразу заметен дефект. Такой ребёнок подвергается тщательному диагностированию на наличие других врождённых пороков, таких как расщеплённое нёбо (волчья пасть).

Однако, обнаружение сразу двух заболеваний:

заячьей губы и волчьей пасти может свидетельствовать о наличии так называемого плодного алкогольного синдрома (пороки развития у плода, обусловленные алкоголизмом у родителей) (1) или отклонениях на хромосомном (2) уровне. Поэтому для таких детей очень важно с момента рождения проходить тесты на предрасположенность к другим заболеваниям, особенно если присутствуют дефекты лица или выявлена необучаемость.

Некоторые дети с таким заболеванием нуждаются в дополнительной проверке слуха и речи, чтобы избежать осложнений в будущем.

Выявление заболевания на ранней стадии

Обнаружение заячьей губы у ребёнка возможно во время проведения внутреутробного ультразвука на 14-16 недели беременности. Однако, такой диагноз не всегда верен. Заячья губа может быть невыявлена, а также существует процент ошибки, когда изображение на мониторе трактуется неправильно.

Заячья губа как и расщеплённое нёбо могут передаваться из поколения в поколение по наследству. Если вы оказались в подобной ситуации, можно пройти генетическое консультирование (2). Консультант по генетическим вопросам (3) поможет вам установить каковы шанся того, что ваши дети могут унаследовать одно из этих заболеваний (4).

Иногда унаследованная болезнь может служить причиной появления заячьей губы и/или волчьей пасти. Если во время внутреутробного ультразвука вы узнаете, что плод предрасположен к появлению заячьей губы и/или волчьей пасти, либо других дефектов, наряду с генетическим консультированием вы можете пройти процедуру амниоцентеза (пункция мочевого пузыря) и тест на хромосомный набор. Эти исследования помогут вам выявить какова вероятность воздействия поражённых хромосом на плод. Тест на хромосомный набор может также проводиться после рождения ребёнка.

1. Физический тест на наличие заячьей губы и расщеплённого нёба.

Такого вида проверка довольно проста:

Во время теста медицинский работник производит следующие действия:

  • С помощью языкодержателя он прижимает язык ребёнка к дну ротовой полости и начинает тщательно исследовать рот, используя яркий свет.

  • Одев перчатки, кладёт палец в рот ребёнку и проверяет нет ли щелей в нёбе.

Заячья губа обнаруживается сразу при рождении ребёнка. Врач устанавливает разновидность и размер, а также проводит проверку на наличие расщеплённого нёба, так как обычно эти два заболевания встречаются вместе.

Если обнаруживается, что у ребёнка расщеплённое нёбо, не зависимо от того, присутствует заячья губа или нет, он может пройти рентгеноскопию и проверку на другие врождённые пороки, характерные при данном заболевании, которые могут быть результатом так называемого плодного алкогольного синдрома (пороки развития у плода, обусловленные алкоголизмом у родителей) или отклонений на хромосомном уровне (трисомия – наличие в клетке лишней хромосомы 13 и 18).

2. Гентическое консультирование

Генетическое консультирование – это пояснения медицинского работника (консультанта по генетическим вопросам или генетика), специализация которого, помагать людям разобраться в опасности передачи генетических заболеваний, а также объяснять возможность унаследования ребёнком такого вида болезни (серповидно-клеточная болезнь, кистозный фиброз, гемофилия).

Генитическое консультирование включает:

  • Объяснение родителям (будущим) как определённое заболевание может унаследоваться и передаваться от них к ребёнку.

  • Обсуждение осложнений, которые может вызвать генетическое заболевание.

  • Обсуждение возможности и процедуры проведения теста на наличие генетического заболевания до того, как женщина забеременеет или до рождения ребёнка.

  • Рассмотрение, на основании полученных результатов, возможности рождения у пары ребёнка с генетическим заболеванием.

  • Помощь в осознании риска развития такого генетического заболевания как, на пример, болезнь Хантингтона. Консультанты по генетическим вопросам также помагают человеку с лечением генетического заболевания, если есть такая потребность.

  • Помощь как отдельным пациентам так и семейным парам в принятии решения в пользу проверки на генетическое заболевание.

3. Консультант по генетическим вопросам

Являясь частью команды профессиональных специалистов, консультанты по генетическим вопросам проводят обучающие лекции и помагают семьям, в которых есть члены с врождёнными пороками или отклонениями на генетическом уровне, такими как серповидно-клеточная болезнь, кистозный фиброз, гемофилия. Также они расматривают как высока вероятность рождения у пары ребёнка с генетическим заболеванием.

Консультанты по генетическим вопросам получают научную степень и опыт работы в сфере медицинской генетики или консультирования. Хотя многие специалисты этого профиля работают также в сфере ухода за больными, психологии, в организациях по общественному здравоохранению и социальных службах.

Порядок получения лицензий, сертификатов и требования регистрации для консультантов по генетическим вопросам в каждом регионе разный.

4. Вероятность рождения ребёнка с заячьей губой или расщеплённым нёбом (волчьей пастью)

Если у одного из родителей есть заячья губа или расщеплёное нёбо, либо же эти заболевания имеет их ребёнок, риск того, что следующий ребёнок родится с таким же пороком возрастает. В приведённой ниже таблице указан возможный риск:

Вероятность рождения ребёнка с заячьей губой или расщеплённым нёбом (волчьей пастью)

Наличие у одного из родителей заячьей губы или расщеплённого нёба

Есть ли в семье ребёнок с заячьей губой или расщеплённым нёбом?

Вероятность рождения первинца или следующего ребёнка с расщеплённым нёбом

Вероятность рождения первинца или следующего ребёнка с заячьей губой и с/без расщеплённого нёба

Нет

Да

0.04% (1 из 2,500)

0.1% (1 из 1,000)

Нет

Да, 1 ребёнок с заболеванием

2% (1 из 50)

4% (1 из 25)

Нет

Да, 2 ребёнка с заболеванием

8% (1 из 12)

9% (1 из 11)

Да

Нет

6% (1 из 17)

4% (1 из 25)

Да

Да

15% (1 из 7)

17% (1 из 6)

Эпилепсия и беременность | Детский Клинико Диагностический центр в Домодедово

Подготовка к беременности

Необходимо ли пройти генетическое исследование до беременности для установления вероятности передачи эпилепсии будущему ребенку?

Эпилепсия не является наследственным заболеванием, но в некоторых случаях может передаваться по наследству. Пройти генетическое обследование нужно, если в паре:

  • больны эпилепсией оба партнера;
  • в паре уже есть ребенок с эпилепсией;
  • в роду у одного или у обоих были случаи эпилепсии, пороков развития (врожденная расщелина верхнего неба или «заячья губа», деформации пальцев и др.) и наследственных заболеваний.
  • у пациентки было два и более самопроизвольных выкидыша, случаи гибели плода или новорожденного.

Допустимо ли проведение ЭКО при приеме АЭП? Не усугубит ли это течение заболевания?

Для стимуляции выработки яйцеклетки женщинам – кандидатам на ЭКО – проводят массивное введение гормональных препаратов. Это может послужить провокатором приступов, однако оценить вероятность такой провокации затруднительно. Эпилепсия как таковая не является противопоказанием для проведения ЭКО.

Какие анализы и исследования нужно пройти до планируемой беременности?

Количество и объем исследований определяется для каждой пациентки индивидуально. Обычно можно порекомендовать:

  • Определение концентрации АЭП в плазме крови
  • Общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов
  • Биохимический анализ крови с определением уровня АЛТ, АСТ, билирубина, щелочной фосфатазы.
  • ЭЭГ или видео-ЭЭГ-мониторинг

В некоторых случаях при планировании беременности целесообразным является проведение ультразвукового исследования матки и ее придатков, а также проведение ряда гормональных исследований, отражающих функцию репродуктивной системы женщины.


Нужно ли следить за концентрацией АЭП в крови до беременности?

Следует ли определять концентрацию АЭП и кратность исследования решает невролог. Показанием к проведению подобного анализа служит учащение/утяжеление приступов или появление симптомов интоксикации.

Согласно мнению экспертов, следует определять концентрацию в плазме ламотриджина и фенитоина, так как их концентрация может существенно снижаться во время беременности. Также в конце I триместра в связи с повышением клиренса может возникнуть необходимость в повышении суточной дозировки леветирацетама.


Какова «идеальная» доза АЭП, на которой следует беременеть?

Прием одного препарата, или монотерапия, снижает риск возможных дефектов развития плода. Доза АЭП должна быть как можно ниже, однако такой, на которой не возникают генерализованные судорожные приступы.

Нужно ли отменять прием АЭП на период зачатия?

Отменять прием АЭП на период зачатия нецелесообразно. Это может привести к срыву ремиссии, если таковая достигнута, или увеличению частоты приступов.

Каков риск наследования эпилепсии будущим ребенком, если болеет один из родителей? Если оба?

Риск передачи эпилепсии ребенку от матери при идиопатических эпилепсиях составляет в среднем 10%, при криптогенных и
симптоматических — 3%. Риск передачи эпилепсии от отца составляет в среднем 2,5%. Если эпилепсией страдают оба родителя, то риск наследования эпилепсии для ребенка увеличивается до 10-12%.

Существуют ли противопоказания к беременности при эпилепсии?

Беременность противопоказана только у женщин с тяжелой эпилепсией, когда прием АЭП не позволяет избежать частых генерализованных приступов, кроме того, имеются выраженные психические отклонения у матери.

Можно ли беременеть женщинам с эпилепсией?

Эпилепсия как таковая не является противопоказанием для беременности.

Существует ли риск изменения репродуктивной функции у женщин, принимающих АЭП?

Способность иметь детей при эпилепсии у женщин снижена в среднем в 2 раза по сравнению с общей популяцией. Это объясняется как социальными, так и органическими причинами. АЭП могут нарушать функции эндокринной системы и провоцировать развитие сексуальных нарушений (гипо- или гиперсексуальности), ожирения, гипотиреоза, поликистоза яичников, задержки полового развития, менструальной дисфункции и нарушения овуляции.

За какой срок и как нужно готовиться к предстоящей беременности и родам?

Это зависит от формы эпилепсии, эффективности терапии и количества принимаемых АЭП. Приняв решение забеременеть, сообщите об этом эпилептологу и проконсультируйтесь у акушера-гинеколога. Возможно, потребуется снижение дозы или замена АЭП. Целесообразен прием препаратов фолиевой кислоты в дозе 4-85 мг в день как минимум за 2 — 3 месяца до предполагаемой беременности.

Снижают ли комбинированные оральные контрацептивы эффективность АЭП?

В большинстве случаев применение гормональных контрацептивов не влияет на частоту и тяжесть эпилептических приступов. Однако в ряде публикаций отмечено положительное влияние ОК на эффективность терапии эпилепсии при их совместном применении с АЭП. Комбинированные (эстроген-гестагенные) препараты за счет эстрогенного компонента могут активировать фермент глюкуронилтрансферазу, что в ряде случаев ведет к снижению концентрации некоторых АЭП (например, ламотриджина и окскарбазепина), поэтому при их совместном применении может возникнуть необходимость в повышении дозировки названных АЭП. Описаны значительные колебания концентрации вальпроевой кислоты при совместном применении с ОК. На результирующую взаимодействия ОК и АЭП (в частности вальпроатов) может оказывать доза ОК и АЭП, генетически обусловленный функциональный полиморфизм ферментов печени. Поэтому может потребоваться контроль за концентрацией АЭП в крови.

Требуются ли дополнительные средства контрацепции женщинам, принимающим АЭП?

Чаще всего требуются, так как ни одна из групп оральных контрацептивов не может быть рекомендована как единственный метод контрацепции. Необходимо применять препараты с увеличенным содержанием эстрогенов (50-100 мкг) в сочетании с барьерными методами (презервативами, спиралями, колпачками, диафрагмами и т.п.). Альтернативой может служить замена АЭП на другой, не влияющий на метаболизм половых гормонов. Однако оба этих метода не лишены недостатков: высокие дозы эстрогенов ассоциируются с большим риском серьезных побочных эффектов (например, гиперкоагуляцией). В то же время смена АЭП может привести к учащению приступов или развитию побочных эффектов.

Как влияют АЭП на эффективность противозачаточных средств?

Некоторые АЭП ускоряют обмен половых гормонов, содержащихся в оральных контрацептивах (противозачаточных таблетках), что снижает концентрацию этих гормонов в крови и приводит к нежелательной беременности в 8—12% случаев совместного применения препаратов. Информация об этом содержится в инструкции к любому АЭП. Если он влияет на эффективность противозачаточных средств, то их доза должна быть повышена или предложен другой способ контрацепции.

Аномалии развития желудочно-кишечного тракта

14

Врожденные пороки полости рта

Заячья губа

Это наиболее распространен ный врожденный порок полости рта. Речь идет о расщелине верхней губы. Заболевание носит семейный характер, передается по наследству доминантно. В среднем на 1000 новорожденных приходится один случай с таким врожденным пороком. Часто сочетается с расщелиной мягкого и твердого неба. Односторонняя расщелина губы встречается в три раза чаще, чем двухсторонняя. Величина расщелины может быть незначительной, а иногда она распространяется на всю верхнюю губу и достигает носа. При тяжелых формах может быть причиной функциональных нарушений при кормлении. 

Лечение — хирургическое. При удовлетворительном общем состоянии ребенка оперативное лечение лучше проводить после третьего месяца. 

Волчья пасть

В отличие от заячьей губы расщелина при этом пороке развития располагается по средней линии. Она может распространяться только на язычок (uvula fissa), только на мягкое небо (palatum fissum) или и на твердое небо, достигая верхних зубных отростков и губы.

При тяжелых формах у большинства детей кормление грудью затрудняется, они голодают, не прибавляют в весе, развивается гипотрофия. Во время кормления существует опасность аспирации молока и других жидкостей, что может вызвать приступы асфиксии и развитие аспирационной пневмонии. Сопровождающие такие пороки  ринофарингиты,  отиты,  бронхиты  и аспирационные пневмонии плохо отражаются на общем развитии детей. Позднее расщелины неба мешают правильному формированию речи. 

Лечение — хирургическое. Наиболее благоприятным периодом для оперативного лечения расщелин мягкого и твердого неба является конец второго года (перед формированием речи).

Короткая уздечка языка

Наблюдается сравнительно часто. Короткая уздечка не мешает нормальному развитию речи. В оперативном лечении нет надобности. Надрезание может осложниться кровоизлиянием и инфекцией. Оперативное вмешательство необходимо только в тех случаях, когда одновременно существует и гипоплазия языка и ребенок не может захватывать хорошо развитый сосок матери. Обыкновенно такая аномалия сопровождается и другими врожденными пороками ротовой полости. 

Врожденные кисты слюнных желез.

Эти кисты появляются в результате отсутствия наружного отверстия выводного протока слюнной железы или если он непроходим из-за наличия слюнного камня. Как правило, это кисты подчелюстных и подъязычных слюнных желез. Кисты бывают различной величины и похожи на прозрачные пузыри. Лечение хирургическое, но не в неонатальном периоде. Ranula — ретенционная киста подъязычной слюнной железы по ходу выводного протока. Она часто затрудняет акт сосания и поэтому необходима операция.

Аномалии развития глотки.

Незаращение мягкого неба которое приводит к нарушению функции глотания (попаданию пищи и жидкости в носоглотку и полость носа) и функции речи (открытой гнусавости). При осмотре определяется сагиттальная расщелина мягкого неба посередине его, нередко язычок отсутствует или, наоборот, раздвоен. Лечение данной аномалии хирургическое – пластика мягкого неба.

Незаращение второй жаберной щели и образование разветвляющегося канала, ведущего из надминдаликовой ямки в глубь мягкого неба. Такой канал имеет определенное значение в патогенезе паратонзиллярных абсцессов.

Срединные и боковые свищи (кисты) шеи. Эти каналы берут начало в глотке и простираются в нижние отделы шеи.

  • Средний канал – от корня языка через тело подъязычной кости к щитовидной железе. Он при незаращении и образует срединную кисту шеи.

  • Боковой канал берет начало в грушевидном синусе гортаноглотки и опускается вниз вдоль грудиноключичнососцевидной мышцы, из него может образоваться боковая киста шеи. Обе кисты могут проявить себя после перенесенной инфекции или травмы шеи, когда появляется опухолевидное образование, безболезненное, подвижное, постепенно увеличивающееся в размерах. Далее оно, как правило, нагнаивается и опорожняется через свищ на коже.

Свободный выбор

О вреде курения написано не мало статей, листовок, буклетов, лозунгов и даже дети знают, что капля никотина убивает лошадь. Вместе с тем данная проблема в нашем окружении присутствует и по сей день. Во всем мире проведено множество исследований, которые дают представления о вредном влиянии курения на ребенка.

Учеными Испании установлено, что курение передается по наследству, является привычкой, которая «сцеплена с полом». Доказано, что курение в большинстве семей передается от отцов к сыновьям, а дочерям от матерей.

В период с 1994 – 2002 гг. специалисты из университета Сантьяго-де-Компостелы проводили исследования с целью изучения влияния никотиновой зависимости родителей на их детей. Данные ученых, конечно, впечатляют. Так, если оба родителя курят, то риск пристраститься к никотину дочери составляет 23%, а если в семье воспитывается сын, то риск составляет 24%. Вероятность того, что сын может пристрастится к никотину, если в семье курит отец составляет 12%, а если курит мать вероятность, что дочь начнет курить также составляет 12%.

Аналогичной проблемой обеспокоены и американские ученые, которые выяснили, что сигарета оказывает вредное воздействие на организм человека уже с первой затяжки. В организме человека образуются вещества, которые нарушают генетику и приводят к возникновению онкологических заболеваний, даже если он курит несколько минут.

Курильщики не задумываются, что вместе с сигаретным дымом вдыхают такие яды как: мышьяк, формальдегид, полоний, бензол, смолы. У беременной женщины курение может привести к спонтанному аборту, преждевременным родам, перинатальной смертности, нарушения развитие нервной системы и интеллекта ребенка.

Впрочем, и у курильшиц могут родиться вполне здоровые на первый взгляд дети, однако со временем эта привычка, от которой матери не пришло в голову отказаться хотя бы на время беременности, всё равно скажется на малыше. Такие детки имеют более слабый иммунитет, чаще болеют и тяжелее переносят простудные заболевания, а их интеллектуальное развитие уступает сверстникам, чьи мамы не курили.

Исследования ВОЗ показали, что:

  • 96% выкидышей так или иначе связаны с сигаретами;
  • у курящих во время беременности матерей риск мертворождения в 1,3 раза выше;
  • недоношенные дети с низкой массой тела рождаются у курильщиц в 8 раз чаще;
  • дефекты лицевой части («заячья губа», «волчья пасть» и др.) проявляются у новорождённых, подвергшихся интоксикации табачным дымом в утробе, в 2 раза чаще;
  • курение матери напрямую влияет на гиперактивность, нервную возбудимость и умственную отсталость детей.

Следует отметить, что будущей маме крайне рекомендуется не только самой полностью отказаться от сигарет, но и попросить курильщиков из своего окружения не употреблять их в ее присутствии, так как вдыхаемый при пассивном курении дым тоже оказывает негативное влияние на развитие плода.

Курение – сознательный выбор взрослого человека, достаточно информированного о его возможных последствий. Выбор означает свободу принятий решений. Но о каком выборе может идти речь у еще не родившегося ребенка?!

Болезнь заячья губа передается по наследству или от каких-то факторов? — 4 info

Болезнь заячья губа передается по наследству или от каких-то факторов?

  • Смотрел недавно передачу именно по этой теме. Это не передается по наследству как и не является последствием инфекционных заболеваний у матери и т.д. Оказывается верхняя губа это самая последняя в очереди деталь формирования эмбриона. В самою последнее мгновение полного формирования начинает формироваться верхняя губа. Сначало идет грубое шаблонное так сказать формирование,потом все заканчивается детализацией,именно послее нее и смогут потом родители рассуждать на кого ребенок похож. И на сколько я помню,причем помню точную важную деталь так это что-то вроде не хватки материала. Но точно не связано с инфекциями и наследственностью и т.д. Повторяю на момент формирования серединки верхней губы от носа до губы,тело уже полностью сформировано везде идет последний этап после завершения этапа с губой эмбрирон станет просто рости до самых родов и далее. Жаль что не помню точных подробностей. Однако помню что делали им апирации еще по поводу эстекии пластики губы,и апирация достаточно простая оказазалась несмотря на то что это лицо и нужна особая точность и аккуратность. Удачи! Спасибо за внимание.

  • Есть геном, который передает заболевание по наследству. Но, при заболевании матери во время беременности, развитие заячьей губы может возникнуть и как самостоятельная мутация. Особенно опасны теперяшние мутирующие вирусы гриппа и герпеса.

  • Есть такой фактор. Но еще на появление заячий губы у новорожденного может повлиять то , что во время первого триместра беременная перенесла вирусные инфекционные заболевания.Так же прием наркотический веществ, курение, плохая экология. Конечно же и генетические мутации, если эти гены играют роль в черепном развитии. Тем более есть риск, если ранее в данной семье рождались дети с подобным дефектом. И степень повреждения бывает разной односторонней и двусторонней. Исправляется дефект только оперативным путем.

  • К сожалению такой дефект может передаваться от родителей к детям. Примерная вероятность передачи дефекта около 10-15%. Помимо наследственности на образование такого дефекта может повлиять еще ряд факторов, которые можно избежать — стресс во время беременности, вирусные заболевания в первые три месяца, курение и употребление алкоголя матерью во время беременности, недостаток фолиевой кислоты. Перед планированием беременности нужно сходить на обследование к генетикам, для изучения генов.

  • Это заболевание довольно распространено и проявляеться в раннем возрасте по наследству избавиться от него можно лишь хирургическим путем

  • Причины формирования этой болезни часто являются перенесенные в первом триместре беременности будущими мамами вирусных инфекций-токсоплазмоз,цитомегаловирус,краснуха,герпес.Кроме этого степень развития риска возникновения заячьей губы увеличивают осложнения во время всей беременности.,венерические болезни,хронические болезни матери,а также прием лекарственных препаратов при беременности.Причины часто кроются также в неблагоприятных экологических условиях проживания матери (химическое ,радиационное облучение ).Большой процент составляет наследственный фактор.Курение -отдельная тема,этот фактор тоже имеет большое влияние,и тем больше ,чем больше сигарет выкуривает мама.

Является ли заячья губа генетической?

Что такое заячья губа?

Губы формируются между четвертой и седьмой неделями беременности, когда развивающаяся ткань начинает расти и сливаться к центру лица. Когда эти развивающиеся ткани не соединяются полностью, происходит расщепление или разделение, что приводит к заячьей губе. Расщелина может быть на одной стороне губы, на обеих или иногда посередине. В более тяжелых случаях трещина может распространиться на нос. У некоторых младенцев с заячьей губой могут быть отверстия во рту, но заячья губа может возникнуть и без этого дополнительного дефекта.

К счастью, ваш врач может определить, будет ли у вашего ребенка заячья губа, с помощью ультразвука. Ультразвук полезен, так как врачи немедленно координируют уход за вашим ребенком с командой медицинских и стоматологических специалистов, специализирующихся на лечении заячьей губы. Когда ребенок родится, ему может потребоваться операция по восстановлению заячьей губы; обычно это происходит до их первого дня рождения.

Причины появления заячьей губы?


У большинства детей причина расщелины губы часто неизвестна.Однако семейный анамнез и генетика могут повлиять на риск его развития у ребенка. Большинство орофациальных щелей вызвано взаимодействием генетических факторов и факторов окружающей среды. В ранних исследованиях причин возникновения орофациальных расщелин, заячьей губы с / без волчьей пасти и только волчьей пасти изучались гены-кандидаты и их вклад в это состояние. Множественные гены были связаны с заячьей губой и волчьей пастью, такие как трансформирующий фактор роста-альфа (TGF-α), BCL3, DLX2, MSX1, TGFB3 и IRF6.Постоянные исследования изучают роль курения в TGFA и MSX1, особенно в отношении материнского курения. Кроме того, изучается использование добавок фолиевой кислоты, чтобы определить, может ли это снизить частоту несиндромной расщелины губы и неба.

Растут с расщелиной

Если ваш ребенок родился с заячьей губой, он может столкнуться с некоторыми проблемами. В зависимости от степени тяжести расщелины у ребенка могут возникнуть трудности с речью и приемом пищи.К счастью, хирургическое вмешательство и логопедия могут помочь решить эти проблемы.

Кроме того, дети с расщелинами могут испытывать проблемы со здоровьем полости рта, такие как лишние, отсутствующие или деформированные зубы. У них часто больше кариесов, чем у других детей, и им могут потребоваться брекеты, чтобы исправить зубы взрослого. Регулярно посещайте стоматолога и ортодонта, чтобы следить за состоянием полости рта вашего ребенка.

Многие факторы способствуют возникновению заячьей губы, и генетика является одним из них. Однако факторы окружающей среды, курение, диабет и некоторые лекарства могут повлиять на здоровье вашего ребенка.Если вы думаете о рождении ребенка, обязательно обсудите с врачом свои проблемы и любые экологические риски, которые могут повлиять на вашего ребенка.

Генетика расщелины губы и неба

Введение / аннотация Левая губа с расщелиной неба или без нее — сложная врожденная аномалия, которую можно изолировать или увидеть вместе с другими пороками развития. Это также может быть частью фенотипа генетического синдрома. Эта статья представляет собой обзор распространенности расщелины губы и неба, рисков рецидива и других врожденных аномалий.Будут изучены генетические синдромы и тератогенные воздействия, которые, как известно, связаны с расщелинами ротовой полости. Кроме того, будут обсуждаться генетические тесты, обычно требуемые в педиатрической клинической генетике для оценки пациента с расщелиной губы и неба.

Заячья губа с волчьей пастью или без нее (CL / CP) отличается от изолированной волчьей пасти (CP) на эмбриональном, эпидемиологическом и генетическом уровнях. Расщелина губы обычно возникает в результате того, что выступ верхней челюсти и выступ носа в середине не срастаются между пятой и шестой неделями эмбрионального развития.Нормальное развитие неба является результатом образования первичного и вторичного неба. Первичное небо формируется на шестой-седьмой неделе в результате развития и слияния медиальных носовых, латеральных носовых и верхнечелюстных отростков. Вторичное небо происходит от небных полок (которые развиваются из парных верхнечелюстных отростков первой жаберной дуги), становясь горизонтальным и сливающимся, образуя твердое и мягкое небо примерно на девятой неделе эмбрионального развития. Полки также сливаются с основным небом и носовой перегородкой.(1)

Расщелины ротовой полости являются одним из наиболее распространенных врожденных дефектов, наблюдаемых в неонатальных отделениях, с общей распространенностью , 1,6 на тысячу новорожденных во всем мире, при этом ХП / ХП наблюдается примерно у одного ребенка на тысячу рождений, а ХП — у 0,6 на каждую тысячу новорожденных. тысяча рождений. (2) У лиц азиатского, африканского и индейского происхождения частота CL / CP выше. CL / CP также чаще встречается у мужчин. Напротив, нет значительных различий в заболеваемости ХП среди разных этнических групп, и ХП чаще встречается у женщин.(3) Риски рецидива в семье зависят от того, является ли расщелина изолированной (при отсутствии других клинических данных) или рассматривается как часть генетического синдрома. Большинство случаев расщелины ротовой полости являются изолированными (примерно 80%). Считается, что изолированные расщелины имеют многофакторную наследственность: они возникают из-за сочетания множества факторов, как генетических, так и факторов окружающей среды. Риск рецидива (таблица 1) увеличивается, когда заболевание имеет более одного родственника. Риск рецидива также увеличивается, чем серьезнее дефект.

Расщелина губы и неба видна вместе с другими врожденными аномалиями. Вероятность генетической или тератогенной этиологии тем больше, чем больше у пациента врожденных аномалий. Наличие других проблем, таких как умственная отсталость, поведенческие проблемы, такие как аутизм, дисморфические особенности или другие медицинские проблемы, также повышают вероятность генетического нарушения или тератогенного воздействия. Примерно 13% людей с заячьей губой будут иметь другие медицинские проблемы или аномалии. . Это число увеличивается до 37% с расщелиной губы и неба и до 47% только с расщелиной неба.

Было показано, что пренатальное воздействие тератогенных агентов (таких как талидомид, противосудорожные препараты, алкоголь, ретиноевая кислота и сигареты) и материнских заболеваний (таких как диабет, краснуха и дефицит фолиевой кислоты) увеличивает риск возникновения расщелин полости рта. Наличие околоплодных вод также увеличивает риск расщелины. Известно, что прием фолиевой кислоты в периконцептуальном режиме снижает риск расщелины ротовой полости.

Последовательность Пьера Робена — краниофациальная аномалия, характеризующаяся гипоплазией или микрогнатией нижней челюсти, вторичной U-образной расщелиной неба и глоссоптозом, приводящим к обструктивному апноэ и затруднениям с кормлением. Последовательность Пьера Робена можно рассматривать как часть генетических синдромов (синдром делеции 22q11.2, синдром Стиклера; описан ниже). (5)

Существуют сотни генетических синдромов, связанных с расщелинами ротовой полости, включая цитогенетические аномалии (анеуплоидии, микроделеции) и моногенные (менделевские) нарушения.Подтверждение генетического диагноза важно для определения прогноза и установления риска рецидива.

Анеуплоидии, такие как трисомия 13 и 18, имеют сильную связь с CL / CP. Трисомия 13 (также известная как синдром Патау) связана с тремя копиями хромосомы 13 или несбалансированными Робертсоновскими транслокациями с участием хромосомы 13. Младенцы, рожденные с этим заболеванием, обычно умирают в неонатальном периоде. Клинические признаки включают расщелину губы и неба, задержку роста, тяжелые пороки развития центральной нервной системы (включая голопрозэнцефалию), микроцефалию, микроптальмию, колобому радужной оболочки, отсутствие глаз, уродливые уши, полидактилию, сжатые кулаки, стопы качалки, врожденные пороки сердца и урогенитальные дефекты. .Срединные расщелины (в остальном очень редкие) могут быть замечены при трисомии 13 из-за риска дефектов средней линии, включая голопрозэнцефалию. Трисомия 18 (также известная как синдром Эдвардса) обычно возникает из-за трех отдельных копий хромосомы 18 и связана с плохим постнатальным исходом. Клинические признаки включают заячью губу и нёбо, умственную отсталость, задержку развития, врожденные пороки сердца, гипертонию, микрогнатию, короткую грудину, низко посаженные уродливые уши, сжатые руки, стопы качалки и гипоплазию ногтей.Трисомию 13 и 18 можно легко подтвердить или исключить с помощью хромосомного анализа (кариотипирования).

Синдромы микроделеции обычно включают делецию части хромосомы. Эти делеции могут быть слишком малы для обнаружения стандартным кариотипированием и могут потребовать обнаружения FISH (флуоресцентная гибридизация in situ) или технологии микрочипов. Хорошо известным синдромом микроделеции, связанным с волчьей пастью, является синдром делеции 22q11.2 (также известный как синдром Дигорджи / Велокардиофациальный синдром). Небные аномалии, включая небоглоточную недостаточность, подслизистую щель, раздвоенный язычок и волчью нёбо, наблюдаются у 69% пациентов с 22q11.2, и может быть частью последовательности Пьера Робена. К другим клиническим находкам относятся врожденные пороки сердца, потеря слуха, дисморфические особенности, иммунодефицит, гипокальциемия, почечные аномалии, проблемы с питанием, аномалии скелета и психические расстройства. Считается, что примерно 10% случаев синдрома делеции 22q11.2 являются семейными. Делеция распадается по аутосомно-доминантному типу. (6) Синдром Вольфа-Хиршхорна, который возникает из-за делеции в коротком плече хромосомы 4, также связан с расщелинами ротовой полости (у 25–50% больных).Характерные черты лица (в том числе выступающая глабель, приводящая к «внешнему виду шлема греческого воина»), врожденные пороки сердца, умственная отсталость, судороги, недостаточность роста, микрогнатия, преаурикулярные метки или ямки и гиподонтия также могут быть замечены как часть состояния. (7)

Заболевания, связанные с одним геном, с расщелинами ротовой полости, включая синдром Стиклера, синдром Тричера Коллинза и синдром Ван дер Вуда, среди многих других. Синдром Стиклера — это заболевание коллагена с аутосомно-доминантным и, реже, аутосомно-рецессивным наследованием.Общие признаки включают расщелину неба (видимую как часть последовательности Пьера Робена или без микрогнатии), потерю слуха (нейросенсорную и кондуктивную), изменения скелета (ранний артрит, спондилоэпифизарная дисплазия), глазные аномалии (миопия высокой степени, аномалии стекловидного тела) и характерные черты лица. (при недоразвитии верхней челюсти и переносицы, ретрузии средней зоны лица). Генетическое тестирование синдрома Стиклера может быть сложным, поскольку у больных были описаны мутации по крайней мере в шести генах.Примерно 90% пациентов с синдромом Стиклера имеют мутации в гене COL2A1 и имеют аутосомно-доминантную форму заболевания. (8) Синдром Тричера Коллинза — аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся расщелиной неба с расщелиной губы или без нее у 28% больных. Другие аномалии включают гипоплазию скуловых костей и нижней челюсти, аномалии внешнего уха, колобому нижнего века, кондуктивную тугоухость, отсутствие нижних ресниц, смещение преаурикулярных волос на щеки и стеноз или атрезию хоан.Диагноз синдрома Тричера Коллинза основывается на клинических и рентгенологических данных. Описаны мутации по крайней мере в трех генах, причем мутации в TCOF1 наблюдаются у 78–93% пациентов. (9) Синдром Ван-дер-Вуде характеризуется наличием врожденных, обычно двусторонних парамедианных свищей нижней губы (ямок) или иногда небольших бугорков с синусовым трактом, ведущим от слизистой губы, и расщелин ротовой полости (в том числе CL / CP и CP). Ван-дер-Вуд — аутосомно-доминантное заболевание, связанное с мутациями в гене IRF6 (10).Тестирование на наличие одного или нескольких генов требует прямого анализа гена путем секвенирования и / или анализа делеции / дупликации (например, MLPA).

Учитывая, что генетические синдромы с расщелиной губы и неба могут быть связаны с анеуплоидиями, хромосомными микроделециями / микродупликациями или одногенными нарушениями, генетическое тестирование может быть сложным процессом. Тщательный медицинский анамнез, родословная трех поколений, история беременности и обследование на дисморфологию клиническим генетиком могут прояснить клиническую картину и позволить провести целевое генетическое тестирование.Новые технологии, включая микроматрицы, позволят идентифицировать небольшие микроделеции и микродупликации, ранее пропущенные стандартным кариотипированием. К сожалению, этот метод также приводит к выявлению делеций и дупликаций неизвестной клинической значимости, что усложняет процесс генетического консультирования. Тестирование на одногенные расстройства или менделевские расстройства требует клинической доступности генетического тестирования желаемого гена. Это также может быть дорогостоящим, если не покрывается медицинской страховкой.Новые технологии, такие как секвенирование следующего поколения, секвенирование экзома или секвенирование генома (известные под общим названием геномные тесты), теперь стали клинически доступными. Благодаря одновременному анализу от сотен до тысяч генов, эти тесты значительно увеличивают диагностическую мощность и эффективность. По сравнению с другими методами эти тесты могут дать ответ быстрее и с меньшими затратами. В области исследований секвенирование экзома и генома привело к идентификации новых генов, а также к расширению клинических признаков и спектра генетических мутаций.Как и в случае с технологией микроматриц, геномные тесты могут обнаруживать синдромы, не связанные с представлением пациента и / или причиной для тестирования. Учитывая сложность, присущую генетическому тестированию, необходимо информированное согласие.

Заключение
Хотя расщелина губы и неба в большинстве случаев является изолированной аномалией, существует сильная связь между расщелинами ротовой полости и другими аномалиями и генетическими синдромами. Генетическая оценка клиническим генетиком и генетическим консультантом необходима для упреждающего руководства и определения рисков рецидива.Генетическое тестирование, которое требует информированного согласия, может быть скоординировано и интерпретировано во время генетической оценки.

Аня Рева, MS, — старший консультант по генетике в отделении медицинской генетики в больнице для младенцев и детей Маймонида в Бруклине, Нью-Йорк. Она также является активным членом многопрофильной группы специалистов по лечению расщелины губы и неба в Медицинском центре Маймонида и больнице округа Кингс. Она имеет степень магистра генетического консультирования Бостонского университета в Бостоне, штат Массачусетс.

Ссылки
1. Sadler TW. Медицинская эмбриология Лангмана. Издание девятое. Страницы 390-395.
2. Parker SE, Mai CT, Canfield MA, Rickard R, Wang Y, Meyer RE, Anderson P, Mason CA, Collins JS, Kirby RS, Correa A. Для Национальной сети профилактики врожденных дефектов. Обновленные национальные оценки распространенности рождений для отдельных врожденных дефектов в Соединенных Штатах. 2004-2006 гг. Исследование врожденных дефектов (Часть A): Клиническая и молекулярная тератология 2010; 88: 1008-1016.
3. Фрейзер ФК.Генетика заячьей губы и неба. Являюсь. J. Hum. Genet. 1970; 22: 336–352.
4. Van Rooij IA, Ocke MC, et al. Перконцептуальное потребление фолиевой кислоты и пищевые добавки снижает риск несиндромальной заячьей губы с волчьей пастью или без нее. Prev Med 2004; 39: 689-694.
5. Tan TY. Килпатрик Н, Фарли П.Г. Перспективы развития и генетики последовательности Пьера Робена. Являюсь. J. Med. Genet. 2013; 163С: 295-305.
6. McDonald-McGinn DM, Emanuel BS, Zackai EH. 22q11.2 Синдром делеции.23 сентября 1999 г. [Обновлено 28 февраля 2013 г.]. В: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., Редакторы. GeneReviews [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2014 гг. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1523/.
7. Battaglia A, Carey JC, South ST, et al. Синдром Вольфа-Хиршхорна. 29 апреля 2002 г. [Обновлено 17 июня 2010 г.]. В: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., Редакторы. GeneReviews [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2014 гг. Доступно по адресу: http: // www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1183/.
8. Робин Н.Х., Моран Р.Т., Ала-Кокко Л. Синдром Стиклера. 9 июня 2000 г. [Обновлено 11 сентября 2014 г.]. В: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., Редакторы. GeneReviews [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2014 гг. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1302/.
9. Кацанис Ш., Джабс Э. Синдром Тричера Коллинза. 20 июля 2004 г. [Обновлено 30 августа 2012 г.]. В: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., Редакторы. GeneReviews [Интернет].Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2014 гг. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1532/.
10. Schutte BC, Saal HM, Goudy S, et al. Расстройства, связанные с IRF6. 30 октября 2003 г. [Обновлено 3 июля 2014 г.]. В: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., Редакторы. GeneReviews [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2014 гг. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1407/.

Причины расщелины губы и неба

Расщелина губы или неба поражает каждого 700 ребенка в США и Великобритании.Причина этого дефекта кроется в дефектах нормального развития лица в утробе матери.

Точная причина этого дефекта часто неизвестна.

Расщелина губы и неба и посевы

Во многих культурах по всему миру заячья губа или нёбо считается признаком зла или проступка со стороны семьи.

Таким образом, многие родители могут испытывать сильную вину. Важно заверить их в том, что они не сделали ничего плохого, чтобы вызвать врожденный дефект у ребенка.(1-7)

Патофизиология расщелины губы и неба

Обычно ткани лица развиваются с обеих сторон и срастаются посередине. Это происходит в течение первых 30-60 дней беременности.

Это верно также для верхней губы и неба бабочки. Губа обычно формируется к 5-6 неделям беременности, а небо — к 10 неделям.

Когда это соединение или слияние обычно не происходит, может образоваться разделение верхней губы и / или неба.Расщелина верхней губы и неба часто может сосуществовать.

Точная причина отсутствия синтеза неизвестна. Поскольку губа и небо развиваются в разное время, они также могут существовать отдельно.

Унаследованная заячья губа и нёбо

У некоторых детей заболевание может передаваться по наследству. В их семьях может быть несколько случаев схожих расщелин губ и неба.

Расщелина губы и неба может быть единственной аномалией или врожденным дефектом у некоторых детей. У 13-30% младенцев расщелина губы и / или неба может быть частью синдрома генетического врожденного порока.

У этих младенцев при рождении могут быть другие симптомы и генетические заболевания. Например, синдром Пьера Робена — это редкое заболевание, при котором ребенок рождается с маленькой нижней челюстью, из-за которой язык падает назад в его горло. Это приводит к затруднению дыхания. У этих детей также может быть расщелина неба, которую обычно можно исправить хирургическим путем.

На кого влияет заячья губа и нёбо?

Расщелина губы и / или неба чаще встречается у людей азиатского происхождения и членов некоторых семей американских индейцев.

Младенцы мужского пола болеют чаще, чем младенцы женского пола. Афроамериканские младенцы страдают редко.

Возможные причины расщелины губы и неба

Некоторые эксперты считают, что лекарственные препараты могут вызывать дефицит питательных веществ или побочные эффекты, которые могут привести к повышенному риску возникновения заячьей губы и неба.

Наследование заячьей губы и неба

При генетическом наследовании состояния любой родитель может передать ген или гены, вызывающие расщелины.Исследователи определили ряд генов, которые могут быть ответственны за это.

Установлено, что дети родителей с расщелиной имеют шанс от 4 до 6 процентов родиться с расщелиной. Если ребенок рождается с расщелиной, но ни у одного из родителей нет расщелины, риск расщелины у биологического брата или сестры составляет от 2 до 8 процентов.

Риск расщелины у биологических братьев и сестер и будущих детей увеличивается до 15–20%, если расщелины есть у родителей, а также у первых двух детей.

Дети, у которых в семейном анамнезе не было расщелины, — 0.Риск рождения 14% с расщелиной губы и / или неба.

Экологические причины расщелины губы и неба

К экологическим причинам относятся плохое состояние здоровья на ранних сроках беременности и воздействие различных токсинов во время беременности. Воздействие алкоголя и табака связано с риском рождения детей с расщелиной губы и / или неба.

Матери, принимающие лекарства от эпилепсии, также могут иметь более высокий риск рождения детей с заячьей губой и / или нёбом. Сюда входят такие препараты, как:

  • фенитоин,
  • Фенобарбитал,
  • вальпроат натрия,
  • бензодиазепинов и др.

Те, кто принимает кортикостероиды, метотрексат (от псориаза, артрита или рака) или изотретиноин (от прыщей), также подвержены риску.

Прочие риски расщелины губы и неба

Дефицит витаминов группы B и фолиевой кислоты в рационе матери — еще одна часто ассоциируемая причина расщелины губы и неба у новорожденных.

Родители, которые на момент рождения ребенка старше обычного, подвергаются более высокому риску рождения детей с заячьей губой и / или нёбом.

Вирусная инфекция во время беременности также может быть связана с расщелиной губы и неба. У матерей, страдающих ожирением, больше шансов, что их ребенок родится с расщелиной.

Дополнительная литература

Ученые обнаружили генетическую мутацию, которая вызывает расщелину губы и неба, пороки сердца.

Расщелина губы и неба — распространенные врожденные дефекты, от которых ежегодно страдают тысячи младенцев в Соединенных Штатах. Новое исследование раскрывает генетический механизм этих дефектов.

Поделиться на Pinterest Новое исследование выявило мутацию гена, которая вызывает расщелину губы и неба.

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) сообщают, что около 2650 детей рождаются с расщелиной неба каждый год, а еще 4440 — с расщелиной губы.

Расщелина губы и неба (CLP) возникает, когда ткань губы и неба не соединяется должным образом во время беременности.

Многие из пострадавших младенцев также имеют дефекты речи и испытывают трудности с кормлением.Иногда нарушение слуха и зрения или даже пороки сердца могут сопровождать CLP.

Хотя эти врожденные дефекты ротовой полости являются обычным явлением, их причина остается в значительной степени неизвестной. Считается, что генетические изменения в результате диеты или приема лекарств матери играют определенную роль, но точный генетический механизм полностью не изучен.

Группа международных исследователей из Великобритании, Канады, Саудовской Аравии и США приступила к исследованию генетических мутаций, лежащих в основе CLP и связанных с ними пороков сердца.

Исследование опубликовано в журнале PLOS Genetics .

Команда, возглавляемая Мартиной Муггенталер из Университета Эксетера в Великобритании, обследовала людей с ХЛП из семей амишей и жителей Северной Саудовской Аравии.

Они идентифицировали пятерых детей амишей в возрасте от 4 до 16 лет с синдромальной ХЛП и двух детей в возрасте от 7 до 12 лет из арабской семьи.

Используя генетическое картирование, исследователи искали хромосомное местоположение гена, ответственного за заболевание.Они выполнили исследование однонуклеотидного полиморфизма (SNP) всего генома. SNP — это наиболее распространенная форма вариаций в ДНК людей, часто действующая как биологические маркеры, помогающие ученым находить гены болезней.

Затем Муггенталер и его команда провели полный анализ последовательности экзома одного человека с CLP, чтобы идентифицировать мутацию, вызывающую заболевание.

После корректировки различных факторов, таких как качество вызовов SNP и частота популяции, команда обнаружила только один патогенный вариант в гене HYAL2.

Ген HYAL2 кодирует гиалуронидазу 2, фермент, ответственный за разложение гиалуронана (также известного как гиалуроновая кислота).

Гиалуронан — это углеводный полимер, обычно содержащийся в соединительной ткани и твердом небе.

Исследователи провели ферментные анализы, которые показали, что мутации снижают уровень белка HYAL2. Это, в свою очередь, ингибировало метаболизм гиалуроновой кислоты.

Учитывая, что гиалуронан содержится в соединительной ткани многих частей тела, включая сердце, исследователи предположили, что мутации в гене HYAL2 могут вызвать CLP и пороки сердца у мышей.

Поэтому они провели дальнейшие тесты, включая гистологические исследования, на мышах, у которых отсутствовал белок HYAL2. Эти исследования выявили недоразвитие костей мышей, а также неудачное сращение тканей неба.

Дальнейшие исследования обнаружили cor triatriatum sinister — распространенный порок сердца, который сопровождает CLP, при котором в сердце растет третья предсердная камера — у 50 процентов мышей, лишенных HYAL2.

Исследование Muggenthaler и его команды показывает важность гиалуронана в развитии неба и сердца.

«Это открытие важно, поскольку оно указывает на новую молекулярную причину ротовидно-лицевого расщепления, которая, вероятно, имеет отношение к другим, еще не идентифицированным генетическим причинам этого состояния», — говорит соавтор исследования профессор Эндрю Кросби из Университета Эксетера.

Соавтор исследования доктор Эмма Бэпл, также из Университета Эксетера, добавляет: «Это также дает первую молекулярную причину порока сердца cor triatriatrum sinister».

Узнайте, почему ежедневный прием фолиевой кислоты рекомендуется для предотвращения врожденных дефектов.

Расщелина губы и неба: понимание генетических факторов и факторов окружающей среды

  • 1

    Wehby, G. & Cassell, C.H. Влияние орофациальных расщелин на качество жизни, использование и стоимость медицинских услуг. Oral Dis. 16 , 3–10 (2010).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 2

    Marazita, M. L. et al. Сканирование генома, точное картирование и анализ генов-кандидатов несиндромальной заячьей губы с волчьей пастью или без нее выявляют фенотип-специфические различия в результатах сцепления и ассоциации. Гм. Hered. 68 , 151–170 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 3

    Birnbaum, S. et al. Ключевой локус восприимчивости к несиндромной заячьей губе с волчьей пастью или без нее на хромосоме 8q24. Nature Genet. 41 , 473–477 (2009). Это было первое успешное исследование GWA по расщеплению и выявило значительный и ранее неожиданный локус расщеплений в 8q24 в большой генной пустыне.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 4

    Grant, S. F. et al. Полногеномное ассоциативное исследование идентифицирует локус несиндромной заячьей губы с волчьей пастью или без нее на 8q24. J. Pediatr. 155 , 909–913 (2009).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 5

    Mangold, E. et al. Полногеномное ассоциативное исследование идентифицирует два локуса восприимчивости к несиндромной заячьей губе с волчьей пастью или без нее. Nature Genet. 42 , 24–26 (2010).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 6

    Beaty, T.H. et al. Полногеномное исследование ассоциации заячьей губы с волчьей пастью и без нее выявляет варианты риска рядом с MAFB и ABCA4. Nature Genet. 42 , 525–529 (2010). В этом исследовании GWA использовался подход трио «случай – родитель» и было идентифицировано по крайней мере два новых локуса (рядом с генами ABCA4 и MAFB ) для расщелины.Это также продемонстрировало, что гетерогенность населения является важным фактором в исследованиях GWA.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 7

    Fogh-Andersen, P. Наследование заячьей губы и волчьей пасти (Munksgaard, Копенгаген, 1942).

    Google Scholar

  • 8

    Фрейзер Ф. С. Мысли об этиологии расщелины неба и губы. Acta Genet. Стат. Med. 5 , 358–369 (1955).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 9

    Christensen, K. & Mitchell, L.E. Анализ семейного рецидива несиндромной изолированной волчьей пасти — исследование Датского реестра. Am. J. Hum. Genet. 58 , 182–190 (1996).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 10

    Мосси, П., Литтл, Дж., Мангер, Р. Г., Диксон, М. Дж. И Шоу, У. С. Расщелина губы и неба. Ланцет. 374 , 1773–1785 (2009).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 11

    Harville, E. W., Wilcox, A. J., Lie, R. T., Vindenes, H. & Abyholm, F. Расщелина губы и неба по сравнению только с заячьей губой: являются ли они отдельными дефектами? Am. J. Epidemiol. 162 , 448–453, (2005).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 12

    Рагимов Ф.и другие. Нарушение сайта связывания AP-2α в энхансере IRF6 связано с заячьей губой. Nature Genet. 40 , 1341–1347 (2008). Все еще редкая демонстрация перехода от ассоциированного SNP к поиску одного из вероятных этиологических SNP для расщелины. Это также принесло новый ген ( TFAP2A ) и путь в исследования расщелины.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 13

    Вайнберг, С.и другие. Переосмысление изолированной волчьей пасти: свидетельство скрытых дефектов губ в ряде случаев. Am. J. Med. Genet. А 146А , 1670–1675 (2008).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 14

    Grosen, D. et al. Когортное исследование моделей рецидивов среди более чем 54 000 родственников пациентов с расщелиной полости рта в Дании: поддержка многофакторной пороговой модели наследования. J. Med. Genet. 47 , 162–168 (2010). Наиболее обширное на сегодняшний день исследование риска рецидива расщелины у родственников первой, второй и третьей степени родства.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 15

    Genisca, A. E. et al. Орофациальные расщелины в Национальном исследовании по профилактике врожденных дефектов, 1997–2004 гг. Am. J. Med. Genet. А 149А 1149–1158 (2009 г.).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 16

    Челли, Дж.и другие. Гетерозиготные мутации зародышевой линии в гомологе р53 р63 являются причиной синдрома ЕЕС. Cell 99 , 143–153 (1999).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 17

    McGrath, J. A. et al. Синдром Хей-Уэллса вызывается гетерозиготными миссенс-мутациями в SAM-домене p63. Гм. Мол. Genet. 10 , 221–229 (2001).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 18

    van den Boogaard, M.Дж., Дорланд М., Бимер Ф. А. и ван Амстел Х. К. Мутация MSX1 связана с орофациальным расщеплением и агенезом зубов у людей. Nature Genet. 24 , 342–343 (2000).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 19

    Kondo, S. et al. Мутации в IRF6 вызывают синдромы Ван-дер-Вуда и подколенный птеригиум. Nature Genet. 32 , 285–289 (2002).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 20

    Dodé, C. et al. Мутации потери функции в FGFR1 вызывают аутосомно-доминантный синдром Каллмана. Nature Genet. 33 , 463–465 (2003).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 21

    Джонс, М. С. Этиология лицевых расщелин: проспективная оценка 428 пациентов. Волчья пасть J. 25 , 16–20 (1988).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 22

    ФитцПатрик, Д. Р., Рейн, П. А. и Бурман, Дж. Дж. Лицевые расщелины на западе Шотландии в период 1980–1984: эпидемиология и генетические диагнозы. J. Med. Genet. 31 , 126–129 (1994).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 23

    Маразита, М.L. et al. Несиндромная заячья губа с волчьей пастью или без нее в Китае: оценка регионов-кандидатов. Черепная пасть неба. J. 39 , 149–156 (2002).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 24

    Митчелл, Л. Э. в Расщелина губы и неба: от происхождения к лечению (изд. Вышиски, Д. Ф.) 234–239 (Oxford Univ. Press, 2002).

    Google Scholar

  • 25

    Югесур, А.и другие. Генетические детерминанты расщелины лица: анализ 357 генов-кандидатов с использованием двух национальных исследований расщелины в Скандинавии. PLoS ONE 4 , e5358 (2009 г.).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 26

    Мюррей, Дж. С. Ген / среда, вызывающая расщелину губы и / или неба. Clin. Genet. 61 , 248–256 (2002).

    CAS Статья Google Scholar

  • 27

    Mossey, P & Little, J.Решение проблем исследования заячьей губы и неба в Индии. Индийский J. Plast. Surg. 42 , 9–18 (2009).

    Артикул Google Scholar

  • 28

    Weinberg, S. et al. Форма лица здоровых родителей и потомков с расщелиной: сочетание трехмерной визуализации поверхности и геометрической морфометрии. Ортод. Краниофак. Res. 12 , 271–281 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 29

    Нейсвангер, К.и другие. Узоры из завитков на нижней губе связаны с несиндромной заячьей губой с волчьей пастью или без нее. Am. J. Med. Genet. А 149А , 2673–2679 (2009).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 30

    Vieira, A. R., McHenry, T. G., Daack-Hirsch, S., Murray, J. C. & Marazita, M. L. Исследования гена / локусов-кандидатов при заячьей губе / нёбе и аномалиях зубов обнаруживают новые гены восприимчивости к расщелинам. Genet. Med. 10 , 668–674 (2008).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 31

    Neiswanger, K. et al. Дефекты мышц Orbicularis oris как расширенный фенотипический признак при несиндромной заячьей губе с волчьей пастью или без нее. Am. J. Med. Genet. A 143A , 1143–1149 (2007). Это исследование открыло двери для субфенотипирования как важнейшей переменной в исследованиях расщелины.Это также дало возможность использовать клинический тест для определения риска повторения расщелины в семьях.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 32

    Weinberg, S. M. et al. Трехмерный морфометрический анализ черепно-лицевой формы у здоровых родственников людей с несиндромными орофациальными расщелинами: возможный маркер генетической предрасположенности. Am. J. Med. Genet. А 146А , 409–420 (2008).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 33

    Nopoulos, P. et al. Структурные аномалии головного мозга у взрослых мужчин с расщелинами губы и / или неба. Genet. Med. 4 , 1–9 (2002).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 34

    Conrad, A. L. et al. Различия в структуре мозжечка и его отношение к речи у мальчиков и девочек с несиндромальной расщелиной губы и / или неба. Волчья черепная коробка. J. 47 , 469–475 (2010).

    Артикул Google Scholar

  • 35

    Wentzlaff, K. et al. Связь между неправильностью рук и заячьей губой с волчьей пастью или без нее у населения Китая. J. Craniofac. Genet. Dev. Bio. 17 , 141–147 (1997).

    CAS Google Scholar

  • 36

    Скотт, Н.М., Вайнберг, С. М., Нейсвангер, К., Брэндон, С. А. и Маразита, М. Л. Завитки и распрямленность волос: информативные фенотипические маркеры в случаях несиндромной заячьей губы с или без волчьей пасти (NS CL / P) и их здоровых родственников. Am. J. Med. Genet. А 136 , 158–161 (2005).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 37

    Pauws, E. et al. Tbx22 нулевые мыши имеют подслизистую расщелину неба из-за пониженного образования небной кости, а также проявляют фенотипы анкилоглоссии и атрезии хоан. Гм. Мол. Genet. 18 , 4171–4179 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 38

    Baek, J. A. et al. Передача сигналов Bmpr1a играет критическую роль в росте небной полки и формировании небной кости. Dev. Биол. 23 декабря 2010 г. (DOI: 10.1016 / j.ydbio.2010.12.028).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 39

    Suzuki, S.и другие. Мутации в BMP4 связаны с субэпителием, микроформой и явной заячьей губой. Am. J. Hum. Genet. 84 , 406–411 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 40

    Marazita, M. Субклинические признаки несиндромальной расщелины губы с расщелиной неба или без нее (CL / P): обзор доказательств того, что субэпителиальные дефекты мышц orbicularis oris являются частью расширенного фенотипа CL / P. Ортод. Краниофак. Res. 10 , 82–87 (2007).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 41

    Rogers, C.R. et al. Анатомическая основа видимой субэпителиальной расщелины губы: гистологическое и ультразвуковое исследование мышцы orbicularis oris. Волчья черепная коробка. J. 45 , 518–524 (2008).

    Артикул Google Scholar

  • 42

    Клотц, К.M. et al. Пересмотр риска рецидива несиндромной заячьей губы с волчьей пастью или без нее. Am. J. Med. Genet. A 152A , 2697–2702 (2010).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 43

    Ardinger, H.H. et al. Ассоциация генетической изменчивости гена трансформирующего фактора роста-α с расщелиной губы и неба. Am. J. Hum. Genet. 45 , 348–353 (1989).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 44

    Zucchero, T. M. et al. Варианты гена фактора регуляции интерферона 6 ( IRF6 ) и риск изолированной расщелины губы или неба. N. Engl. J. Med. 351 , 769–780 (2004).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 45

    Ghassibé, M. et al. Фактор-6, регулирующий интерферон: ген, предрасполагающий к изолированной заячьей губе с волчьей пастью или без нее у населения Бельгии. Eur. J. Hum. Genet. 13 , 1239–1242 (2005).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 46

    Park, J. et al. Связь между IRF6 и несиндромной заячьей губой с волчьей пастью или без нее в четырех популяциях. Genet. Med. 9 , 219–227 (2007).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 47

    Скаполи, Л.и другие. Убедительное доказательство неравновесия по сцеплению между полиморфизмами в локусе IRF6 и несиндромной заячьей губой с волчьей пастью или без нее в итальянской популяции. Am. J. Hum. Genet. 76 , 180–183 (2005).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 48

    Osoegawa, K. et al. Идентификация новых генов-кандидатов, связанных с заячьей губой и нёбом, с использованием сравнительной геномной гибридизации массива. J. Med. Genet. 45 , 81–86 (2008).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 49

    Alkuraya, F. S. et al. Гаплонедостаточность SUMO1 приводит к расщелине губы и неба. Наука 313 , 1751 (2006).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 50

    Shi, M. et al. Выявление микроделеций в генах-кандидатах на расщелину губы и / или неба. Врожденные дефекты Res. Clin. Мол. Тератол. 85 , 42–51 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 51

    Mostowska, A. et al. Связь между генетическими вариантами заявленных генов-кандидатов или регионов и риском заячьей губы с волчьей пастью или без нее в польской популяции. Врожденные дефекты Res. Clin. Мол. Тератол. 88 , 538–545 (2010).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 52

    Югесур, А., Фарли, П. Г. и Килпатрик, Н. Генетика изолированных орофациальных щелей: от генотипов к субфенотипам. Oral Dis. 15 , 437–453 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 53

    Moreno, L. et al. FOXE1 ассоциация с изолированной заячьей губой с волчьей пастью или без нее; и изолированная волчья пасть. Гм. Мол. Gen. 18 , 4879–4896 (2009). Это исследование перешло от локализации сцепления для расщелины как сложного признака к поиску конкретного гена ( FOXE1 ), который, вероятно, будет задействован. Путь от сцепления к идентификации генов был относительно неудачным, но это исследование показало, что большие популяции могут использоваться для идентификации как редких, так и распространенных вариантов, вносящих вклад в фенотип.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 54

    Jezewski, P.A. et al. Полное секвенирование показывает роль MSX1 в несиндромальной расщелине губы и неба. J. Med. Genet. 40 , 399–407 (2003).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 55

    Riley, B.M. & Murray, J.C. Оценка последовательности консервативных некодирующих элементов гена FGF и FGFR в несиндромальных случаях расщелины губы и неба. Am. J. Med. Genet.А 143А , 3228–3234 (2007).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 56

    Lupski, J. R. et al. Секвенирование всего генома у пациента с нейропатией Шарко-Мари-Тута. N. Eng. J. Med. 362 , 1181–1911 (2010).

    CAS Статья Google Scholar

  • 57

    Roach, J. C. et al. Анализ генетической наследственности в семейном квартете методом полногеномного секвенирования. Наука 328 , 636–639 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 58

    Ng, S. B. et al. Секвенирование экзома определяет причину менделевского расстройства. Nature Genet. 42 , 30–35 (2010). Первое применение секвенирования всего экзома при доминантном заболевании, которое включает черепно-лицевые особенности. Этот успех открывает совершенно новый подход к менделевским черепно-лицевым расстройствам и предполагает, что он также может быть полезен при сложных симптомах.

    CAS Статья Google Scholar

  • 59

    Ng, S. B. et al. Секвенирование экзома выявило мутаций MLL2 и как причину синдрома Кабуки. Nature Genet. 42 , 790–793 (2010).

    CAS Статья Google Scholar

  • 60

    Cornelis, M.C. et al. Консорциум исследований ассоциации генов и окружающей среды (ЖЕНЕВА): максимизация знаний, полученных от GWAS, путем сотрудничества в исследованиях множества условий. Genet. Эпидемиол. 34 , 364–372 (2010).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 61

    Диксон, С., Ван, К., Кранц, И., Хаконарсон, Х. и Голдштейн, Д. Б. Редкие варианты создают синтетические общегеномные ассоциации. PLoS Biol. 8 , e1000294 (2010).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 62

    Цзян, Р., Буш, Дж. О. и Лидрал, А. С. Развитие верхней губы: морфогенетические и молекулярные механизмы. Dev. Дин. 235 , 1152–1166 (2006).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 63

    Гритли-Линде А. Молекулярный контроль развития вторичного неба. Dev. Биол. 301 , 309–326 (2007).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 64

    Blanton, S.H. et al. Вариация IRF6 вносит вклад в несиндромную расщелину губы и неба. Am. J. Med. Genet. А 137А , 259–262 (2005).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 65

    Blanton, S.H., Garcia, E., Mulliken, J. B., Stal, S. & Hecht, J. T. Этническая гетерогенность ассоциации SNP промотора сайта связывания IRF6 AP-2a с несиндромной расщелиной губы и неба. Волчья черепная коробка.J. 47 , 574–577 (2010).

    Артикул Google Scholar

  • 66

    Milunsky, J. M. et al. TFAP2A Мутации приводят к жаберно-окуло-лицевому синдрому. Am. J. Hum. Genet. 82 , 1171–1177 (2008).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 67

    Ричардсон, Р. Дж. И др. Irf6 является ключевым фактором переключения пролиферации-дифференцировки кератиноцитов. Nature Genet. 38 , 1329–1334 (2006).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 68

    Ingraham, C. R. et al. Аномальный морфогенез кожи, конечностей и черепно-лицевой области у мышей, дефицитных по фактору регуляции интерферона 6 ( Irf6 ). Nature Genet. 38 , 1335–1340 (2006). Ссылки 67 и 68 установили важную модель мыши для изолированных расщелин. Эти статьи также демонстрируют роль первого гена, достоверно связанного с расщеплением ( IRF6 ) в дифференцировке кератиноцитов.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 69

    Richardson, R., Dixon, J., Jiang, R. & Dixon, M. J. Интеграция передачи сигналов IRF6 и Jagged2 важна для контроля небной адгезии и компетентности слияния. Гм. Мол. Gen. 18 , 2632–2642 (2009).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 70

    Томасон, Х.A. et al. Сотрудничество между факторами транскрипции p63 и IRF6 необходимо для предотвращения волчьей пасти у мышей. J. Clin. Вкладывать деньги. 120 , 1561–1569 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 71

    Hallonet, M., Hollemann, T., Pieler, T. & Gruss, P. Vax1 , новый ген, содержащий гомеобокс, направляет развитие базального переднего мозга и зрительной системы. Genes Dev. 13 , 3106–3114 (1999).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 72

    Chiquet, B. et al. Вариация генов WNT связана с несиндромальной заячьей губой с волчьей пастью или без нее. Гм. Мол. Gen. 17 , 2212–2218 (2008).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 73

    Ниманн, С.и другие. Гомозиготная мутация WNT3 вызывает тетраамелию в большой семье кровных родственников. Am. J. Hum. Genet. 74 , 558–563 (2004).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 74

    Juriloff, DM, Harris, MJ, McMahon, AP, Carroll, TJ & Lidral, AC Wnt9b — мутированный ген, участвующий в мультифакторной несиндромной заячьей губе с волчьей пастью или без волчьей пасти у мышей A / WySn, как подтверждено. с помощью теста генетической комплементации. Врожденные дефекты Res. Clin. Мол. Тератол. 76 , 574–579 (2006).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 75

    Carroll, T., Park, J. S., Hayashi, S., Majumdar, A. & McMahon, A. P. Wnt9b играет центральную роль в регуляции мезенхимальных переходов в эпителиальные, лежащие в основе органогенеза мочеполовой системы млекопитающих. Dev. Ячейка 9 , 283–292 (2005).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 76

    Юрилов, Д.M. et al. Исследования геномной области, содержащей мутацию clf1, причинный ген многофакторной расщелины губы и неба у мышей. Врожденные дефекты Res. Clin. Мол. Тератол. 73 , 103–113 (2005).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 77

    Lan, Y. et al. Экспрессия Wnt9b и активация канонической передачи сигналов Wnt во время морфогенеза средней зоны лица у мышей. Dev.Дин. 235 , 1448–1454 (2006).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 78

    Song, L. et al. Lrp6-обеспечиваемая каноническая передача сигналов Wnt необходима для образования и слияния губ. Разработка. 136 , 3161–3171 (2009).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 79

    Сатоката, И.& Maas, R. Мыши с дефицитом Msx1 обнаруживают расщелину неба и аномалии черепно-лицевого развития и развития зубов. Nature Genet. 6 , 348–356 (1994).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 80

    Zhang, Z. et al. Спасение волчьей пасти у Msx1 -дефицитных мышей с помощью трансгенных Bmp4 обнаруживает сеть передачи сигналов BMP и Shh в регуляции палатогенеза млекопитающих. Разработка 129 , 4135–4146 (2002).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 81

    Liu, W. et al. Определенные функции для передачи сигналов Bmp в слиянии губ и неба у мышей. Разработка 132 , 1453–1461 (2005).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 82

    Литтл, Дж., Карди, А.И Мангер, Р. Г. Табакокурение и расщелины ротовой полости: метаанализ. Бык. Всемирный орган здравоохранения. 82 , 213–218 (2002). Превосходный метаанализ, полностью подтверждающий роль употребления табака матерями в развитии расщепления.

    Google Scholar

  • 83

    Shi, M. et al. Риск орофациальной расщелины увеличивается при курении матери и определенных вариантах гена детоксикации. Am.J. Hum. Genet. 80 , 76–90 (2007).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 84

    Ши, М., Уэби, Г. Л. и Мюррей, Дж. С. Обзор генетических вариантов и курения матери в этиологии расщелины ротовой полости и других врожденных дефектов. Врожденные дефекты Res. C Эмбрион сегодня 84 , 16–29 (2008).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 85

    van Rooij, I.A. et al. Курение, генетический полиморфизм ферментов биотрансформации и несиндромное расщепление полости рта: взаимодействие генов и окружающей среды. Эпидемиология 12 , 502–507 (2001).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 86

    Ламмер, Э. Дж., Шоу, Г. М., Иованниски, Д. М., Ван Вэйс, Дж. И Финнелл, Р. Х. Курение матери и риск возникновения орофациальных расщелин: восприимчивость к полиморфизмам NAT1 и NAT2 Эпидемиология 15 , 150–156 (2004).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 87

    Чжу, Х., Картико, С. и Финнелл, Р. Х. Важность взаимодействия генов и окружающей среды в этиологии отдельных врожденных дефектов. Clin. Genet. 75 , 409–423 (2009).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 88

    Ву, Т.и другие. Доказательства взаимодействия генов и окружающей среды для гена IRF6 и материнских поливитаминов в контроле риска заячьей губы с / без волчьей пасти. Гм. Genet. 128 , 401–410 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 89

    Эбботт, Б. Д. Этиология волчьей пасти: 50-летний поиск механистического и молекулярного понимания. Врожденные дефекты Res. B Dev. Репрод. Toxicol. 89 , 266–274 (2010).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 90

    Jentink, J. et al. Монотерапия вальпроевой кислотой при беременности и крупных врожденных пороках развития. N. Engl. J. Med. 362 , 2185–2193 (2010).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 91

    Деру, Л.A. & Wilcox, A.J. Употребление алкоголя матерью в первом триместре и риск развития расщелины ротовой полости у младенцев в Норвегии: популяционное исследование случай-контроль. Am. J. Epidemiol. 168 , 638–646 (2008).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 92

    Boyles, A. L. et al. Употребление алкоголя матерью, гены метаболизма алкоголя и риск развития расщелины ротовой полости: популяционное исследование случай-контроль в Норвегии, 1996–2001 гг. Am. J. Epidemiol. 172 , 924–931 (2010).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 93

    Wehby, G. L. & Murray, J. C. Фолиевая кислота и орофациальные расщелины: обзор доказательств. Oral Dis. 16 , 11–19 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 94

    Уилкокс, А.и другие. Добавки фолиевой кислоты и риск лицевых расщелин: национальное популяционное исследование случай-контроль. BMJ 334 , 464 (2007).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 95

    Bille, C. et al. Аутоантитела к рецептору фолиевой кислоты α на ранних сроках беременности и риск развития расщелины ротовой полости в Дании. Pediatr. Res. 67 , 274–279 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 96

    Язды, М., Honein, M. A. & Xing, J. Уменьшение орофациальных расщелин после обогащения фолиевой кислотой запасов зерна в США. Врожденные дефекты Res. Clin. Мол. Тератол. 79 , 16–23 (2007).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 97

    Johnson, C. & Little, J. Потребление фолиевой кислоты, маркеры фолиевой кислоты и расщелины полости рта: сходятся ли доказательства? Внутр. J. Epidemiol. 37 , 1041–1058 (2008).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 98

    Рэй, Дж. Г., Вермёлен, М. Дж., Вятт, П. Р. и Коул, Д. Э. Связь между обогащением пищи фолиевой кислотой и врожденными орофациальными расщелинами. J. Pediatr. 143 , 805–807 (2003).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 99

    López-Camelo, J. S., Castilla E. E. & Orioli, I.М. Обогащение муки фолиевой кислотой: влияние на частоту 52 типов врожденных аномалий в трех странах Южной Америки. Am. J. Hum. Genet. А 152А , 2444–2458 (2010).

    Google Scholar

  • 100

    Munger, R.G. et al. Концентрация цинка в плазме у матерей и риск расщелины рта у их детей в Юте. Врожденные дефекты Res. Clin. Мол. Тератол. 85 , 151–155 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 101

    Портер, Ф.Предшественники холестерина и расщелина лица. J. Clin. Вкладывать деньги. 116 , 2322–2325 (2006).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 102

    Шахрукх Хашми, С., Галлавей, М.С., Валлер, Д.К., Ланглуа, П.Х. и Хехт, Дж. Т. Национальное исследование по профилактике врожденных дефектов. Повышенная температура у матери на ранних сроках беременности и риск расщелины ротовой полости. Врожденные дефекты Res. Clin. Мол. Тератол. 288 , 186–194 (2010).

    Google Scholar

  • 103

    Мосси, П., Дэвис, Дж. А. и Литтл, Дж. Профилактика орофациальных расщелин: играет ли роль планирование беременности? Волчья черепная коробка. J. 434 , 244–250 (2007).

    Артикул Google Scholar

  • 104

    Wehby, G. L., Ohsfeldt, R. L. & Murray, J. C. «Менделевская рандомизация» означает инструментальный анализ переменных с помощью генетических инструментов. Stat. Med. 27 , 2745–2749 (2008).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 105

    Eberhart, J. et al. МикроРНК Mirn140 модулирует передачу сигналов Pdgf во время палатогенеза. Nature Genet. 40 , 290–298 (2008).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 106

    Sharpe, J. et al. Оптическая проекционная томография как инструмент для трехмерной микроскопии и изучения экспрессии генов. Наука 296 , 541–545 (2002).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 107

    Visel, A. et al. Ультраконсервация выявляет небольшое подмножество чрезвычайно ограниченных энхансеров развития. Nature Genet. 40 , 158–160 (2008).

    CAS Статья Google Scholar

  • 108

    Визель, А., Рубин, Э.М. и Пеннаккио, Л. А. Геномные взгляды на энхансеры дальнего действия. Природа 461 , 199–205 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 109

    Jones, J. L. et al. Раневые осложнения после восстановления расщелины у детей с синдромом Ван-дер-Вуде. J. Craniofac. Surg. 21 , 1350–1353 (2010).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 110

    Кристенсен, К., Джуэл, К., Херскинд, А. М. и Мюррей, Дж. С. Долгосрочное последующее исследование выживаемости, связанной с расщелиной губы и неба при рождении. BMJ 328 , 1405 (2004).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 111

    Билле, К. и Кнудсен, Б. Изменение образа жизни и появление расщелины рта в Дании. Cleft Palate-Cran J. 42 , 255–259 (2005).

    Артикул Google Scholar

  • 112

    Менезес, Р.и другие. Белок ингибирования AXIS 2, орофациальные щели и семейный анамнез рака. J. Am. Вмятина. Доц. 140 , 80–84 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 113

    Иттри, Дж. Э., Кристенсен, К., Кнудсен. Л. и Билле, С. Репродуктивные модели среди датских женщин с расщелиной рта. Волчья черепная коробка. J. , 8 сентября 2010 г. (DOI: 10.1597 / 09-245).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 114

    Мюнке, М.Яма, расселина и паутина. Nature Genet. 32 , 219–220 (2002).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 115

    Jianyan, L. et al. Анализ взаимодействий между генетическими вариантами BMP4 и факторами окружающей среды с несиндромной заячьей губой с восприимчивостью к волчьей пасти или без нее. Внутр. J. Oral Maxillofac. Surg. 39 , 50–56 (2010).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 116

    Райли, Б.M. et al. Нарушение передачи сигналов FGF способствует возникновению расщелины губы и неба. Proc. Natl Acad. Sci. США 104 , 4512–4517 (2007).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 117

    Vieira, A. R. et al. Медицинское секвенирование генов-кандидатов несиндромной расщелины губы и неба. PLoS Genet. 1 , e64 (2005).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 118

    Венза, М.и другие. FOXE1 Скрининг мутаций гена с помощью мультиплексной ПЦР / DHPLC при синдроме CHARGE и синдромальной и несиндромальной волчьей пасти. J. Chromatogr. Б Аналит. Technol. Биомед. Life Sci. 836 , 39–46 (2006).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 119

    Lidral, A.C. et al. Ассоциация MSX1 и TGFB3 с несиндромным расщеплением у человека. Am. J. Hum.Genet. 63 , 557–568 (1998).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 120

    Vieira, A. R. et al. MSX1 и TGFB3 способствуют расщеплению в Южной Америке. J. Dent. Res. 82 , 289–292 (2003).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 121

    Suzuki, Y.и другие. У вьетнамской популяции вариантов MSX1 и способствуют возникновению расщелины губы и неба. Genet. Med. 6 , 117–125 (2004).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 122

    Martinelli, M. et al. Заячья губа с волчьей пастью или без нее: участие тяжелой цепи немышечного миозина IIA. J. Med. Genet. 44 , 387–389 (2007).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 123

    Шике, Б.T. et al. Геномный скрининг выявляет новые связи и предоставляет дополнительные доказательства роли MYH9 в несиндромной заячьей губе и нёбе. Eur. J. Hum. Genet. 17 , 195–204 (2009).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 124

    Jia, Z. L. et al. Ассоциация полиморфизмов MYH9 , факторов окружающей среды и несиндромных орофациальных щелей в западном Китае. ДНК Cell Biol. 29 , 25–32 (2010).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 125

    Chiquet, B.T. et al. CRISPLD2 : новый ген-кандидат NSCLP. Гм. Мол. Genet. 16 , 2241–2248 (2007).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 126

    Letra, A. et al.Варианты CRISPLD2, включающие молчащую мутацию C471T, могут способствовать несиндромной заячьей губе с волчьей пастью или без нее. Черепная пасть неба. J. , 1 июля 2010 г. (DOI: 10.1597 / 09-227).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 127

    Mills, J. L. et al. Полиморфизм генов, связанных с фолиевой кислотой, как факторы риска расщелины губы и неба. Врожденные дефекты Res. Clin. Мол. Тератол. 82 , 636–643 (2008).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 128

    Jagomägi, T. et al. MTHFR и MSX1 способствуют риску несиндромной расщелины губы / неба. Eur. J. Oral Sci. 118 , 213–220 (2010).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 129

    Ding, H. et al. Специфическая потребность в PDGF-C при формировании неба и передаче сигналов PDGFR-α. Nature Genet. 36 , 1111–1116 (2004).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 130

    Choi, S.J. et al. SNP rs28999109 регуляторной области PDGF-C снижает транскрипционную активность промотора и ассоциирован с CL / P. Eur. J. Hum. Genet. 17 , 774–784 (2009).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 131

    Сезен, М.A. et al. Мутация PVRL1 связана со спорадической несиндромальной расщелиной губы / неба в северной Венесуэле. Nature Genet. 29 , 141–142 (2001).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 132

    Avila, J. R. et al. PVRL1 варианты вносят вклад в несиндромальную расщелину губы и неба во многих популяциях. Am. J. Med. Genet. А 140 , 2562–2570 (2006).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 133

    Sözen, M. A., Hecht, J. T. & Spritz, R. A. Анализ мутаций гена PVRL1 у кавказцев с несиндромной расщелиной губы / неба. Genet. Контрольная работа. Мол. Биомаркеры 13 , 617–621 (2009).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 134

    Картер Т.C. et al. Тестирование сообщило об ассоциации генетических факторов риска расщелины ротовой полости в большом ирландском исследовании. Врожденные дефекты Res. Clin. Мол. Тератол. 88 , 84–93 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 135

    Beaty, T.H. et al. Тестирование генов-кандидатов на несиндромальные расщелины ротовой полости с использованием трио «случай-родитель». Genet. Эпидемиол. 22 , 1–11 (2002).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 136

    Suazo, J., Santos, J. L., Scapoli, L., Jara, L. & Blanco, R. Связь между TGFB3 и несиндромной заячьей губой с волчьей пастью или без нее в популяции Чили. Черепная пасть неба. J. 47 , 513–517 (2010).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 137

    Томасон, Х.А. и Диксон, М. Дж. Черепно-лицевые дефекты и расщелина губ. Прил. Life Sci. , 15 марта 2009 г. (DOI: 10.1002 / 9780470015902.a0020915).

  • Синдром эктодермальных дефектов анкилоблефарона — расщелины губы / неба: MedlinePlus Genetics

    Синдром эктодермальных дефектов анкилоблефарона — расщелины губы / неба (АЭК) — это форма эктодермальной дисплазии, группа из около 150 состояний, характеризующихся аномальным развитием ткани, включая кожу, волосы, ногти, зубы и потовые железы.

    Среди наиболее частых признаков синдрома АЭК — отсутствие участков кожи (эрозии). У пораженных младенцев эрозии кожи чаще всего возникают на коже черепа. Они имеют тенденцию повторяться в детстве и во взрослом возрасте, часто поражая кожу головы, шею, руки и ноги. Эрозия кожи варьируется от легкой до тяжелой и может привести к инфекции, рубцеванию и выпадению волос. Другие эктодермальные нарушения при синдроме АЭК включают изменения цвета кожи; ломкие, редкие или отсутствующие волосы; деформированные или отсутствующие ногти на руках и ногах; и деформированные или отсутствующие зубы.Больные также сообщают о повышенной чувствительности к теплу и пониженной способности потоотделения.

    Многие младенцы с синдромом AEC рождаются с заболеванием век, известным как ankyloblepharon filiforme adnatum, при котором нити ткани частично или полностью срастаются с верхними и нижними веками. Большинство людей с синдромом AEC также рождаются с отверстием в верхней части рта (расщелина неба), расщепленной губой (расщелина губы) или с тем и другим вместе. Расщелина губы или неба может затруднить сосание пострадавшим младенцам, поэтому у этих младенцев часто возникают проблемы с кормлением, они не растут и не набирают вес с ожидаемой скоростью (неспособность нормально развиваться).

    Дополнительные признаки синдрома AEC могут включать аномалии конечностей, чаще всего сращение пальцев рук и ног (синдактилия). Реже у пораженных людей есть постоянно согнутые пальцы рук и ног (камптодактилия) или глубокий раскол в руках или ногах с отсутствующими пальцами рук или ног и сращением оставшихся пальцев (эктродактилия). Потеря слуха является обычным явлением и встречается у более чем 90 процентов детей с синдромом АЭК. У некоторых пораженных людей есть отличительные черты лица, такие как маленькие челюсти, которые не могут полностью открыться, и узкое пространство между верхней губой и носом (желобок).Другие признаки и симптомы могут включать открытие уретры на нижней стороне полового члена (гипоспадия) у пораженных мужчин, проблемы с пищеварением, отсутствие отверстий слезных протоков в глазах и хронические инфекции носовых пазух или уха.

    Состояние, известное как синдром Раппа-Ходжкина, имеет признаки и симптомы, которые в значительной степени совпадают с признаками синдрома AEC. Эти два синдрома были классифицированы как отдельные расстройства, пока не было обнаружено, что оба они являются результатом мутаций в одной и той же части одного и того же гена.Большинство исследователей в настоящее время считают синдром Раппа-Ходжкина и синдром АЭК частью одного и того же спектра заболеваний.

    Kaiser Permanente Genetics Северная Калифорния

    Многофакторное наследование описывает состояния, вызванные сочетанием многих генетических факторов и факторов окружающей среды. Эти состояния могут повлиять на одного или нескольких человек в семье, но не соответствуют типичной схеме наследования. Чаще всего при многофакторных заболеваниях не рекомендуется проводить генетическое тестирование.

    Справочная информация
    Многофакторный = «много факторов»
    Ген = последовательность ДНК, которая сообщает клетке, как работать.Гены передаются от родителя к ребенку.

    Гены играют роль во многих распространенных состояниях, таких как рак, болезни сердца и диабет. На эти состояния влияет множество разных генов, а не только один ген. Эти гены также взаимодействуют с окружающей средой на протяжении всей жизни человека. Факторы окружающей среды, которые могут повлиять на здоровье, включают диету, уровни физических упражнений, воздействие и многое другое. Ваш генетический состав, а также ваше окружение работают вместе, чтобы определить здоровье.

    Есть также многофакторные врожденные дефекты. Некоторые примеры включают расщелину губы и неба, стеноз привратника, вывих бедра, пороки сердца и расщелину позвоночника. Эти условия возникают из-за сочетания генетических факторов и факторов окружающей среды, когда ребенок формируется во время беременности.

    Риск рецидива
    Вероятность того, что многофакторное заболевание произойдет более одного раза в семье, зависит от многих факторов. Риск можно оценить, изучив множество семей с одинаковым заболеванием.Это называется «эмпирическим риском». Эмпирические риски — это среднее значение, которое будет варьироваться от семьи к семье.

    · Близкие родственники подвергаются повышенному риску. Семейные связи также могут называться «степенью родства». Ваши ближайшие родственники (ваши родители, братья, сестры и дети) называются родственниками первой степени родства. Лицо, напрямую связанное с родственником первой степени родства, называется родственником второй степени родства. Родственники второй степени родства — это ваши бабушка и дедушка, тети, дяди, племянники, племянницы и внуки.Вероятность повторения многофакторных состояний в той же семье наиболее высока для родственников первой степени родства. Например, родители, у которых есть один ребенок с заячьей губой, имеют риск 3-5% для второго ребенка с заячьей губой. У более дальних родственников шанс меньше. У человека, чей дядя родился с заячьей губой, риск заячьей губы у ребенка составляет менее 1%.


    · Число родственников с этим заболеванием влияет на риск. Риск выше, если в семье более одного человека с одинаковым заболеванием.Например, если у пары есть двое детей с многофакторным заболеванием, таким как порок сердца, любые их будущие дети будут подвергаться более высокому риску, чем пара, у которой был только один ребенок с пороком сердца.

    · Биологический пол человека иногда может влиять на риск . Например, стеноз привратника — это многофакторное заболевание, которое чаще встречается у мужчин. Когда женщина страдает этим заболеванием, это говорит о большем генетическом риске в семье. Таким образом, вероятность стеноза привратника выше у близких родственников женщины с этим заболеванием и ниже у близких родственников мужчины.

    · Риск может быть выше, когда состояние более серьезное. Многофакторные условия могут варьироваться от очень легких до очень тяжелых. Когда состояние очень тяжелое, это предполагает дополнительные генетические риски. Например, если ребенок рождается с расщелиной губы, которая поражает обе стороны губы (двусторонняя), будущие братья или сестры этого ребенка подвергаются более высокому риску, чем если бы расщелина была только с одной стороны (односторонняя).

    Профилактика
    Невозможно полностью предотвратить многофакторные условия.Вы не можете изменить наследуемые гены или избежать всех рисков в окружающей среде. Однако можно снизить риск некоторых условий, изменив окружающую среду. Вот несколько примеров:

    · Фолиевая кислота снижает риск некоторых врожденных дефектов. : Прием фолиевой кислоты (витамин B) на ранних сроках беременности снижает риск врожденных дефектов головного мозга (анэнцефалия) и позвоночника (расщепление позвоночника) ребенка. Это также может снизить вероятность пороков сердца и лицевых расщелин.Фолиевая кислота является частью окружающей среды в матке и помогает формированию нервной трубки. Женщинам, которые планируют беременность или могут забеременеть, рекомендуется ежедневно принимать от 400 до 800 микрограммов (мкг) фолиевой кислоты. Подробнее: Фолиевая кислота и ваше здоровье

    · Отказ от табачного дыма снижает риск некоторых видов рака .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.