Последствия повышенного билирубина: чем опасен, возможные последствия, причины, симптомы, диагностика и методы лечения

Причины и последствия повышенного билирубина

Выработка билирубина – биохимический процесс, протекающий в организме в постоянном режиме. О нарушении метаболизма свидетельствует изменение концентрации этого компонента в составе крови. Значительное превышение ведет к интоксикации и развитию серьезных патологий.

Метаболизм вещества

Билирубин – компонент желто-зеленого цвета, образующийся при распаде эритроцитов и циркулирующий по определенному обменному пути. Метаболизм включает ряд последовательных этапов:

1. Образование вещества, происходящее в селезенке при разрушении отживших свой век эритроцитов.
2. Вывод по селезеночной вене в систему кровотока и движение по воротной вене к печени.
3. Обезвреживание вещества в печени путем соединения с глюкуроновой кислотой.
4. Выведение в составе печеночной желчи в кишечник, почки.
5. Выход естественным путем из организма.

Образованное в селезенке при распаде кровяных клеток токсичное вещество называют

непрямым билирубином (содержание не должно превышать 12 мкмоль/л). Безопасную субстанцию, обработанную печеночными ферментами, – прямым билирубином (не более 5,1). Итоговое количество обеих фракций – общим билирубином. Оптимальный показатель вписывается в рамки 3,4-17 мкмоль/л.

Повышение билирубина ведет к интоксикации организма. Признаки:

• Пожелтение оболочки глаз.
• Желтушный цвет кожи.
• Жжение и зуд кожных покровов.
• Ощущение горечи.
• Потемнение мочи.
• Слабость.
• Повышение температуры.
• Ослабление памяти и концентрации внимания.

Изменение общего показателя

Увеличение прямой или непрямой фракции зависит от того, на каком этапе произошел разлад обменного процесса. Изменение общего показателя обычно свидетельствует о печеночных патологиях и нарушении способности фильтрующего органа к обезвреживанию токсина. Среди основных факторов увеличения общего содержания вещества выделяют:

1. Активный распад гемоглобина.
2. Недостаток витамина В12.
3. Паразитарное поражение организма.
4. Билиарный цирроз (прогрессирующий процесс замещения печеночных тканей фиброзными рубцами).
5. Желчнокаменную болезнь и иные патологии, влекущие нарушение тока желчи.
6. Холестатический синдром печени (замедленное выделение, застой желчи).
7. Злокачественные новообразования.
8. Гепатит любой этиологии – вирусного, токсического, бактериального, алкогольного, медикаментозного, аутоиммунного происхождения.

Гепатит

Иногда увеличение концентрации не связано с патологическими изменениями внутри тела. Среди причин, провоцирующих временное отклонение от нормы, фигурируют такие факторы:

1. Применение лекарственных препаратов.
2. Вынашивание ребенка.
3. Строгая диета, или, наоборот, переедание.
4. Прием желчегонных травяных отваров.
5. Переизбыток кофеина в организме.

Увеличение непрямой фракции

Отмечается увеличение непрямой фракции при диагностировании заболеваний, сопровождающихся избыточным разрушением эритроцитов. Среди них числятся:

1. Врожденная гемолитическая анемия (гемоглобинопатия, мембранопатия, наследственная ферментопатия).
2. Аутоиммунная гемолитическая анемия, развивающаяся вследствие лимфоцитарного лейкоза, артрита, системной красной волчанки, злокачественной гранулемы.
3. Гемолитическая анемия, спровоцированная попаданием токсинов в организм (отравлением химикатами, лекарственными препаратами, ядами насекомых и змей).
4. Болезни Криглера-Найяра, Жильбера, Люси-Дрискола.
5. Инфекционные заболевания.

Повышение прямой фракции

Увеличение прямой фракции, как правило, связано с отклонением от нормы тока желчи. Провокаторами выступают следующие патологии:

1. Гепатиты вирусного происхождения.
2. Инфекционный мононуклеоз.
3. Аутоиммунные, медикаментозные, токсические гепатиты.
4. Заболевания бактериального происхождения (лептоспироз, бруцеллез).
5. Желчнокаменная болезнь.
6. Холецистит.
7. Цистит.
8. Болезнь Ротора.
9. Цирроз.
10. Онкологические заболевания органов пищеварительного тракта.

Последствия увеличенной концентрации

Избыток билирубина отравляющим образом воздействует на внутренние органы. Особо страдают от интоксикации клетки мозга. Типовые последствия:

• Общая интоксикация организма.
• Угнетение нервной системы (изменение поведения).
• Ослабление функций мозга (снижение интеллекта, мыслительного процесса, речи).
• Гиповитаминоз (расходование витаминов превышает их поступление, что вызывает ухудшение функционирования всех систем).
• Нарушение белкового обмена.
• Ухудшение свертываемости крови.
• Воспаление желчного пузыря.
• Затруднение работы пищеварительного тракта вследствие закупорки желчных путей.
• Ухудшение газообмена в легких.
• Воспаление брюшины.
• Инициализация процесса образования камней в желчном пузыре и почках.
• Разрушение клеток печени, приводящее к печеночной недостаточности и печеночной энцефалопатии.
• Ухудшение выделительной функции почек (с возможным развитием почечной недостаточности).
• Раковые метастазы.
• Самопроизвольные роды вследствие нарушения внутриутробного питания плода.
• Риск развития умственной отсталости и нарушения двигательной функции у малышей.

Терапия проводится путем устранения причины (заболевания), вызвавшей патологию. Для снижения показателей применяют лекарственные препараты, фототерапию (ультрафиолетовое облучение), диетическое питание. В ряде случаев прибегают к оперативным методам (стентированию протоков, удалению камней и новообразований).

Заключение

Отклонение от нормы возникает на основе развивающихся патологических процессов, ведущих к нарушению метаболизма билирубина. В свою очередь избыток химического компонента отравляет организм, вызывает осложнения имеющихся заболеваний и провоцирует появление новых патологий.

Основными причинами избытка токсичного вещества выступают болезни, затрудняющие отток желчи, сопровождающиеся усиленным разрушением эритроцитов и дисфункцией печени. Последствия скопления токсина проявляются в ухудшении обменных процессов, ослаблении мозговой активности, снижении работоспособности печени, почек, легких. Высокая степень концентрации билирубина ведет к образованию раковых опухолей, катастрофической дисфункции органов, самопроизвольным родам, развитию умственной отсталости у детей и изменению поведения у взрослых.

Если анализ крови выявил отклонение от нормы, то необходимо в обязательном порядке прибегнуть к врачебной помощи. Патология не проходит сама по себе, и не поддается самолечению. Выявление аномалии на раннем сроке и незамедлительное квалифицированное врачебное вмешательство снижают вероятность развития необратимых процессов в организме. Шансы на полное выздоровление во многом зависят от первопричины заболевания и длительности интоксикационного периода.

Похожие записи

как вылечить, причины, симптомы, профилактика, консультация врача, последствия

Диагностика и лечение повышенного билирубина

Основным способом диагностики рассматриваемого патологического состояния считается проба Гаррисона, являющаяся также одной из самых чувствительных качественных реакций на билирубин. Цель данного метода состоит в определении наличия билирубинового пигмента в моче при его окислении до билевердина раствором полуторахлористого железа и реактива Фуше. Когда в результате окислительной реакции имеет место сине-зеленое окрашивание жидкости, проба считается положительной.

Если билирубин повышен, лечение должно определяется лечащим врачом на основании данных лабораторных анализов. Комплекс лечебных мероприятий полностью зависит от конкретного этиологического фактора, вызвавшего развитие патологии.

При оценке состояния человека как тяжелого специалист может прибегнуть к инфузионной терапии, заключающейся во внутривенном введении дезинтоксикационных препаратов и глюкозы.

Среди других методик лечения применяется фототерапия, основанная на разрушении токсичного билирубина и последующем превращении его в простую форму путем облучения пациента специальными лампами. Данный способ является наиболее оптимальной мерой при необходимости устранения билирубинерии у младенцев.

Когда проблема вызвана заболеваниями печени и желчевыводящих путей, доктор назначает прием специальных фармацевтических препаратов, способствующих нормализации выведения желчи, защите печени и общей дезинтоксикации организма. Помимо этого, изменения претерпевает и повседневная диета больного, из которой исключается жареная и острая пища, а также газированные напитки.

Профилактика, консультация гастроэнтеролога по вопросу опасности повышенного билирубина

При выявлении характерной для данного расстройства клинической картины не стоит затягивать с походом к врачу. Своевременно начатое лечение позволит избежать осложнений, а также значительно ускорит процесс выздоровления человека.

В качестве мер профилактики, специалисты требуют выполнять следующие рекомендации:

• правильно питаться;
• отказаться от вредных привычек;
• периодически проходит медицинские осмотры с целью обнаружения различных заболеваний на ранней стадии их развития;
• соблюдать правила личной гигиены, а также санитарные требования по хранению и обработке продуктов питания.

Желтый уровень опасности

Синдром Жильбера — наследственное заболевание, связанное с повышением уровня билирубина в крови, желтухой и другими симптомами.

Желтушность кожи, склер глаз и слизистых оболочек — от легкой, едва заметной до выраженной желтухи, повышенная утомляемость, слабость, чувство дискомфорта и боли в правом подреберье — все это симптомы синдрома Жильбера.

По статистике, около 10% европейского населения являются носителями данного синдрома. В их крови всегда повышен уровень непрямого билирубина. В норме после прохождения через печень и кишечник в крови остается малое и безопасное количество билирубина. Но у людей с синдромом Жильбера этот обмен нарушен.

Переход границы

Синдром Жильбера не является болезнью. Это генетическая особенность присутствует с рождения и излечиться от нее на сегодняшний день невозможно. У людей с синдромом Жильбера имеется дефект гена, который контролирует фермент, выводящий лишний билирубин. Однако первые симптомы проявляются лишь в период полового созревания, когда увеличивается производство билирубина.

«Это врожденный синдром, который может проявиться в разном возрасте, — говорит врач–гастроэнтеролог клиники «Скандинавия» Анна Герасимова. — В связи с интенсивным обменом жирорастворимых гормонов в пубертатном возрасте симптомы заболевания чаще всего развиваются в период полового созревания: белки глаз и кожа приобретают желтоватый оттенок». «Также синдром Жильбера может дать о себе знать после перенесенного вирусного гепатита», — добавляет врач–гастроэнтеролог–гепатолог клиники «Эксперт» Мария Прашнова.

Вещество билирубин имеет желтый цвет и токсично для человеческого организма. Чем выше уровень билирубина в крови, тем больше желтизна кожи и тем хуже чувствует себя человек. При синдроме уровень билирубина не поднимается выше 100 мкмоль / л. При сопутствующих заболеваниях этот показатель может перейти границу 150 мкмоль / л. В таком случае у человека может появиться тошнота, слабость, чувство тяжести в правом подреберье, горечь во рту.

«Людям с синдромом Жильбера нужно следить за составом желчи в желчном пузыре! Потому что ее сгущение на фоне повышенного билирубина вполне реальная ситуация. Это состояние влияет и на пищеварение, на микробиоту кишечника, и является предиктором желчнокаменной болезни. Ультразвуковое исследование не имеет отношения к диагнозу, но может выявить сгущение желчи», — предупреждает врач–терапевт клиники семейной медицины «МЕДИ на Невском» Алла Пономарева.

Здоровый режим

Синдром Жильбера может проявить себя при определенных обстоятельствах — стресс, психоэмоциональные перенапряжения, диеты с длительным голоданием, перегрев и вирусные заболевания способствуют сильному повышению билирубина.

«Прием таких лекарственных препаратов, как, например, анаболические стероиды, пероральные контрацептивы, циметидин и салицилаты, также может усугубить желтуху», — отмечает Мария Прашнова.

Специалисты настаивают на важности соблюдения правильного режима сна и отдыха, а также питания.

В течение всей жизни стоит придерживаться простой диеты: исключить или минимизировать алкоголь, а также тяжелую для усваивания желудком пищу (очень жирное, жареное, перченое или острое), нужно быть осторожным с кофеиносодержащими напитками.

Есть регулярно небольшими порциями по 4–5 раз в день. Блюда должны быть несложными — большое количество ингредиентов нагружает пищеварение.

Выделите фрагмент с текстом ошибки и нажмите Ctrl+Enter

Билирубин прямой

Билирубин прямой (связанный) – разновидность билирубина, которая может растворяться в воде и в норме выводится из организма преимущественно вместе с желчью.

Синонимы русские

Прямой билирубин, конъюгированный билирубин, связанный билирубин, билирубин новорождённых.

Синонимы английские

Direct bilirubin, Conjugated bilirubin.

Метод исследования

Колориметрический фотометрический метод.

Диапазон определения: 1,5 — 291 мкмоль/л.

Единицы измерения

Мкмоль/л (микромоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Билирубин – оранжево-желтый пигмент, обнаруживаемый в желчи и придающий ей характерный цвет. В норме эритроциты циркулируют в крови около 120 дней, а затем разрушаются. Во время их разрушения содержащийся в них гемоглобин (красный пигмент, который переносит кислород от легких к тканям) превращается в непрямой (несвязанный, неконъюгированный) билирубин. Ежедневно в норме образуется около 250-350 мг билирубина, из которых 85  % получается из разрушенных эритроцитов, а остальное количество – из костного мозга и печени.

Непрямой билирубин доставляется в печень, где к нему присоединяется сахаросодержащее вещество, что делает его растворимым в воде. Именно такой билирубин называется прямым (связанным, конъюгированным). Прямой билирубин из клеток печени перемещается в желчные протоки и с желчью переносится в кишечник. Под действием нормальной микрофлоры кишечника сахаросодержащее вещество отщепляется от билирубина, а он сам превращается в коричневый пигмент, придающий характерный цвет калу, который затем выводится из организма.

В норме прямой билирубин почти не содержится в крови. Его концентрация увеличивается в случаях, когда печень способна метаболизировать билирубин, но не может его своевременно вывести. Чаще всего такое бывает из-за закупорки желчных протоков (тогда будет повышаться в основном только прямой билирубин), а также из-за повреждения структуры печени при гепатитах или циррозе (тогда будут повышаться и прямой, и непрямой билирубины).

При препятствии оттоку желчи билирубин не попадает в кишечник и, соответственно, не превращается в коричневый пигмент, поэтому происходит осветление кала. Избыточные количества прямого билирубина, проникая в мочу, начинают придавать ей темный цвет.

Для чего используется исследование?

Чтобы выяснить, связано ли повышение общего билирубина с закупоркой желчных протоков (из-за камней, сужения желчевыводящих путей или опухоли) или заболеванием печени, таким как гепатит или цирроз.

Когда назначается исследование?

Тест на прямой билирубин назначается при повышении уровня общего билирубина. Кроме того, он может являться частью стандартных диагностических панелей, которые используются при плановых медицинских осмотрах и при подготовке к хирургическому вмешательству. Обычно он также входит в панель так называемых печеночных проб, используемых для оценки функции печени.

К тому же данное исследование назначается при явных признаках желтухи, при наличии данных о длительном злоупотреблении алкоголем, а также если пациент жалуется на слабость, усталость, потерю аппетита, тошноту, рвоту, боли в животе (особенно в правом подреберье), потемнение мочи или осветление кала, кожный зуд.

Что означают результаты?

Референсные значения: ≤ 5 мкмоль/л.

Причины повышения уровня прямого билирубина

• Подпеченочная (механическая, обтурационная) желтуха – возникает из-за затруднения его оттока (либо внутри печени, либо в других местах по ходу желчевыводящих путей). В этих ситуациях увеличение содержания общего билирубина в основном происходит именно за счет прямого билирубина.  Это может быть вызвано камнями желчных протоков, рубцами желчных протоков после хирургических вмешательств, опухолями желчных протоков, раком головки поджелудочной железы, раком желудка при механическом сдавливании общего желчного протока, через который желчь попадает в двенадцатиперстную кишку.
• Печеночная (паренхиматозная) желтуха – повышение билирубина из-за повреждения печени. Так как часть билирубина подвергается трансформации, в крови обнаруживается и прямой, и непрямой билирубин. Это может быть вызвано вирусным/алкогольным/токсическим гепатитом, циррозом печени на ранних стадиях, инфекционным мононуклеозом, гепатоцеллюлярным раком или метастазами рака других органов на поздней стадии.
• Синдромы Ротора и Дабина – Джонсона – редкие наследственные заболевания, связанные с затруднением выведения прямого билирубина из печеночной клетки.

Причины понижения уровня прямого билирубина

• Прием алкоголя, барбитуратов, кофеина, преднизолона, пенициллина.

Что может влиять на результат?

• Прием жирной пищи, а также голодание могут повышать показатели данного анализа.
• Многие лекарственные препараты, включая нестероидные противовоспалительные средства, антибиотики, противогрибковые средства, оральные контрацептивы, антидепрессанты и барбитураты, приводят к повышению прямого билирубина.

 Скачать пример результата

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, гастроэнтеролог, инфекционист, гематолог, эндокринолог, хирург.

Последствия билирубина у новорожденных

Билирубин у новорожденных

Что такое билирубин

Какие анализы надо сдать для проверки билирубина

– Самый точный способ определить уровень билирубина в крови – это биохимический анализ крови. Именно его назначит врач, если заподозрит развитие патологической желтухи, – говорит Анна Левадная, педиатр, кандидат медицинских наук, автор блога в Инстаграме о педиатрии. – Также существует чрезкожный тест – специальный прибор, который определяет через кожу примерный уровень билирубина в крови. Такой тест самый быстрый, но очень приблизительный, поэтому его используют как вспомогательный.

Но для того, чтобы отличить нормальную физиологическую желтуху от патологической, помимо показателя уровня общего билирубина в крови, врач должен учитывать и другие факторы, поэтому новорожденному могут быть назначены дополнительные анализы. Например, проверить уровень гемоглобина и эритроцитов. При физиологической желтухе эти значения остаются в норме. Также учитывается уровень прямого и непрямого билирубина в крови. При физиологической желтухе прямой билирубин составляет менее 20 процентов.

Норма билирубина у новорожденных

– Повышение уровня билирубина в крови отмечается почти у всех новорожденных в первые 3-4 дня жизни, – говорит Анна Левадная. – Примерно у половины доношенных и почти всех недоношенных детей это сопровождается окрашиванием кожи в желтушный цвет. Это заметно глазу, если уровень билирубина в крови выше примерно 68 мкмольл. При физиологической желтухе у доношенных детей общий билирубин составляет менее 256 мкмольл, у недоношенных – менее 171 мкмольл. Если эти цифры выше, а также есть ряд других признаков, например, более раннее появление и длительное нарастание желтухи, темная моча и обесцвеченный стул, анемия, то требуются дополнительные обследования.

Если говорить о норме билирубина в крови у новорожденного (доношенного), то следует ориентироваться на такие показатели.

Повышенный билирубин у новорожденных

Чем опасен

Как привести в норму

При физиологической желтухе, когда уровень билирубина превышен незначительно, ребенок хорошо себя чувствует, никаких мер по его снижению принимать не нужно. Уровень билирубина постепенно нормализуется, как правило, это происходит к концу первого месяца жизни.

Если речь идет о более серьезном состоянии, когда уровень билирубина в крови новорожденного выше 256 мкмоль/л, требуются дополнительные обследования и обязательное лечение.

– Современный метод снижения билирубина – это фототерапия, – говорит Анна Левадная. – Ее длительность и интенсивность зависят от массы тела ребенка при рождении, а также насколько превышены показатели билирубина. В тяжелых случаях новорожденному могут назначить обменное переливание крови. Необходимость переливания, его кратность и объем определяет врач. Отмечу, что назначение сорбентов, таких препаратов, как фенобарбитал, Эссенциале, ЛИВ-52, ультрафиолетовое обогащение крови, электрофорез или избыточная инфузионная терапия при повышенном уровне билирубина неэффективны, а для фенобарбитала и не безопасно.

Популярные вопросы и ответы

Где можно проверить билирубин?
По показаниям уровень билирубина определяют новорожденным в роддоме. Также это можно сделать в лаборатории. Если ребенок находится дома, и участковый педиатр заподозрит серьезное превышение билирубина и развитие патологической желтухи, то новорожденного направляют в стационар для проверки уровня билирубина, обследования и лечения.

Когда необходимо обращаться к врачу?
Патологическую желтуху в большинстве случае врачи диагностируют в родильном доме, так как для нее характерно более раннее появление. Тем не менее, если уровень билирубина долго не снижается, желтуха не идет на спад и не проходит к концу первого месяца жизни – это повод для обращения к врачу и обследования. Также должны насторожить появившиеся на этом фоне темная моча, обесцвеченный стул, бледность кожных покровов.

Почему может не помогать лечение?
Длительность и интенсивность фототерапии, которая применяется для лечения желтухи, как мы уже отмечали, индивидуальна, и зависит и от показателей билирубина и веса новорожденного. Лечение может не помогать, если оно подобрано некорректно. Но такие ситуации очень редки.

– Одной из причин сохранения высоких показателей билирубина в крови новорожденного может быть так называемая «желтуха от грудного молока», когда уровень билирубина повышается потому, что в организм ребенка попадают определенные гормоны вместе с материнским молоком, – говорит Анна Левадная. – При такой желтушке уровень билирубина может оставаться повышенным дольше, чем обычно – более 6 недель. Точный диагноз можно поставить, если при отмене грудного вскармливания на 2-3 дня уровень билирубина начинает снижаться. Если цифры невысокие, и визуально уменьшается проявление желтухи, то через сутки-двое грудное вскармливание возобновляют и продолжают. При этом, женщина не должна забывать регулярно сцеживаться во время паузы, чтобы сохранить лактацию.

Нужно ли отказываться от прививок при повышенном уровне билирубина?
Этот вопрос молодые мамы задают довольно часто, отказываются от прививки от гепатита Б, первую из которых должны сделать в роддоме, сразу после рождения.

– Физиологическая желтуха, когда показатели билирубина превышены не значительно, не является противопоказанием к плановой вакцинации, – объясняет наш эксперт. – Вакцинация от гепатита Б не может быть причиной повышения уровня билирубина, так как влияет на печень не больше, чем любая другая вакцинация.

Что означает повышенный билирубин в крови у новорожденных: нормы, причины, последствия и лечение

Многим молодым мамочкам тема повышенного билирубина в крови у ребенка знакома еще с роддома.

Это патологическое состояние у новорожденных малышей также принято называть детской желтухой.

Чтобы узнать, опасен ли этот процесс для крохи, необходимо понять его суть и разобраться, какую роль выполняет билирубин в организме младенца в первые дни после появления на свет.

Что это значит?

Билирубин – это желчный пигмент, который является продуктом распада эритроцитов крови. Его повышенные концентрации плохо влияют на нервную систему крохи и могут стать причиной развития билирубиновой энцефалопатии новорожденного.

Повышенный билирубин у новорожденных возникает в результате разрушения отживших красных клеток крови, которые после своего распада высвобождают в сыворотку гемоглобин.

Белковое соединение железа под влиянием ферментативных комплексов превращается в билирубин, который в больших количествах становится настоящим ядом для нервных структур маленького организма.

У новорожденных малышей билирубин в крови всегда находится в повышенном состоянии. Почему так происходит? Дело в том, что в крови плода до рождения на свет циркулируют эритроциты с фетальным гемоглобином. После появления малыша на свет это соединение теряет свою функциональность и подлежит распаду, в результате чего в крови образуется много билирубина.

Следует также различать прямой и непрямой билирубин. Опасным для здоровья ребеночка является именно непрямая фракция вещества, которая циркулирует в крови и отравляет нервную систему. Сразу после рождения врачи определяют билирубин у всех доношенных малышей, взяв анализ из пупочной вены. Недоношенным младенцам тест проводят спустя сутки после рождения.

Для деток первых дней жизни нормой считаются следующие показатели:

• у доношенных новорожденных – 51-60 мкмоль/л;
• у недоношенных малышей – 71,8-106 мкмоль/л.

Эти показатели касаются общего количества билирубина. При этом у здоровых младенцев непрямой билирубин не должен превышать ¼ от общего количества данного соединения в крови.

На протяжении первых пяти дней от рождения билирубин в крови новорожденного продолжает расти. Но врачи говорят о патологии только в случае, если на пятые сутки он повышается до 256 мкмоль/л и более.

В течение следующих десяти дней билирубин в норме снижается и на 14-й день жизни обычно составляет не более 45 мкмоль/л, а после 28 дней вовсе приходит в норму и не превышает показатель 20,5 мкмоль/л.

Возможные причины повышения

Если на 3-4 день билирубин резко повышен, тогда врачи говорят о развитии желтухи у новорожденного, это патологическое состояние бывает двух видов:

• физиологическая желтуха, самостоятельно проходящая к 4 неделе жизни малыша и не несущая угрозы его здоровью;
• патологическая желтуха, которая без лечения может причинить серьезный вред организму ребенка.

Среди основных причин повышения билирубина у грудничков выделяют:

• несовпадение группы крови у ребенка и матери;
• преждевременное появление малыша на свет;
• осложненные роды и тяжелая беременность;
• сахарный диабет у беременной женщины;
• наследственная предрасположенность к гипербилирубинемии в первые дни жизни;
• инфекционные процессы со стороны матери и плода;
• заболевания печени и проблемы с нормальным оттоком желчи;
• наличие кровоизлияний в организме ребенка;
• заболевания со стороны органов эндокринной сферы;
• гипоксия ребенка во время внутриутробного развития и непосредственно в родах.

Кроме того, патологическая желтуха часто возникает в результате приема препаратов для стимуляции родов.

Чем опасен для новорожденного?

Последствия высокого билирубина у новорожденных возникают только в случае несвоевременной диагностики патологического состояния или отказа родителей от его лечения.

При повышенных концентрациях билирубина возникает энцефалопатия, которая клинически проявляется рядом симптомов:

• резким увеличением селезенки и печени у ребенка;
• появлением судорожной готовности и непосредственно судорог;
• беспокойством грудничка или, наоборот, патологической сонливостью, когда ребенок постоянно спит;
• снижением показателей артериального давления;
• отказом малыша от бутылочки или груди, вялым сосанием.

Билирубиновая энцефалопатия опасна развитием стойких нарушений со стороны здоровья грудничка, среди которых:

• ядерная желтуха, которая проявляется серьезными и бесповоротными изменениями центральной нервной системы;
• снижение слуха или полная потеря функции анализатора;
• частичный или полный паралич;
• судорожный синдром;
• отставание ребенка в умственном и физическом развитии.

Симптомы билирубиновой энцефалопатии игнорировать нельзя. Это патологическое состояние нуждается в немедленном и квалифицированном лечении.

Что делать, если повышен билирубин в крови у малыша?

При диагностировании физиологической желтухи у новорожденного врачи назначают ему наблюдение без особых терапевтических мероприятий.

Чтобы ускорить процесс выведения билирубина из организма, таким малышам приписывают солнечные ванны. Хорошо, если ребеночек родился в весенне-летний период, тогда его просто можно выставить в коляске на солнышко.

Для устранения желтухи достаточно 10 минут в день прогулок с малышом по солнцу, во время которых нужно следить, чтобы солнечные лучи обязательно попадали на лицо и ручки крохи. При этом важно убедиться, что солнце не попадает новорожденному в открытые глазки.

В зимнее и осеннее время достаточно в солнечный день выйти с ребенком на балкон, пусть лучи посветят ему на лицо. Самым действенным способом лечения патологической желтухи является фототерапия, которая проводится новорожденным в условиях стационара.

Лечение может быть предложено врачами в стенах родильного дома, если учреждение имеет соответствующий аппарат.

В случае отсутствия оборудования для фототерапии мамочка с ребеночком переводятся в детскую больницу для получения необходимого комплекса лечебных мероприятий. В больнице младенца помещают под специальную синюю лампу.

В таких условиях новорожденный должен пробыть до четырех суток с перерывами на кормления. Под влиянием синих лучей непрямой билирубин в сыворотке крови трансформируется в люмирубин, который способен очень быстро покидать организм крохи, не причиняя ему никакого вреда.

Во время процедуры лечения глазки больного новорожденного должны быть закрыты специальной повязкой, так как свет лампы очень опасен для зрения. Процедура подобного лечения является абсолютно безболезненной.

Негативные реакции терапии не несут в себе угрозы нормальной жизнедеятельности младенца и самостоятельно проходят после прекращения лечения.

При тяжелых вариантах течения патологической желтухи педиатры могут рекомендовать капельницы или переливание донорской крови.

Видео по теме

О лечении и последствиях повышенного билирубина в крови у новорожденного в видеоролике:

Специалисты ВОЗ для профилактики желтухи рекомендуют раннее прикладывание ребенка к материнской груди и кормление маминым молоком. Снижению вредного пигмента также способствует прикладывание новорожденного к груди по требованию и употребление молозива, которое способствует быстрому выведению мекония, а вместе с ним и билирубина из организма малыша.

Повышенный билирубин в крови у новорожденного ребенка: причины, симптомы (признаки), последствия

Примерно у 70% новорожденных развивается физиологическая желтуха. Чтобы она не перешла в патологическую форму, которая опасна для здоровья, необходимо держать под контролем уровень билирубина.

Что такое билирубин

Билирубин это промежуточный продукт некоторых реакций в человеческом организме. Он появляется после распада гемоглобина в двух частях: глобин и гемма. Процесс происходит, когда состариваются эритроциты.

Частицы гемма токсичны, поэтому организм хочет от них избавиться. Таким образом, частицы преобразуются в билирубин, чтобы в дальнейшем быть выведенными наружу.

Некоторое количество билирубина в норме есть в организме взрослого человека, но у новорожденного уровень ощутимо выше.

Повышенный уровень билирубина может быть:

1. симптомом желтухи,
2. следствием закупорки желчных протоков (например, при опухоли),
3. следствие низкокалорийной диеты.

Непрямой, прямой и общий билирубин

Чтобы определить уровень билирубина в крови, важно рассмотреть 3 показателя:

Важно знать процентное соотношение всех трех показателей.

Свободный или прямой билирубин – нерастворимый и не выводится из организма. Непрямой билирубин перерабатывают ферменты печени, он выходит из организма через кал и мочу.

Большая часть билирубина это непрямое вещество – 75% от общего количества. Прямой составляет в организме 25%. Но у новорожденных детей в течение первого месяца жизни данные соотношения могут быть другими.

Перевод в прямой растворимый билирубин может произойти в печени под влиянием некоторых ферментов. Подача «плохого» билирубина к печени выполняется особыми белками, которые называют сывороточным альбумином.

Этих белков количественно не хватает в организме новорожденного. После дозревания ферментативной системы ребенка, «плохой» билирубин переработается и выведется из организма.

Таким образом, норма билирубина у недавно родившегося ребенка естественным образом завышена, и остается на этом уровне около от 2 до 4 недель.

Проблема в том, что не любая желтуха детей – физиологическая. Процесс может трансформироваться в патологический очень быстро, если уровень билирубина выше допустимого порога, либо если имеется его постоянное повышение.

Патологическая желтуха детей имеет такие особенности:

1. протекает дольше физиологической,
2. требует срочного лечения,
3. нуждается в постоянном контроле билирубина (каждые сутки).

Нормы билирубина у новорожденных

Итак, как стало известно, билирубин у детей всегда высокий. У взрослых и детей в норме он в пределах 8,5 — 20,5 мкмоль/л. Однако, у только что появившегося на свет ребенка, концентрация вещества может составлять даже больше 205 мкмоль/л.

Уровень билирубина в крови ребенка, который недавно родился, меняется практически каждый день, постепенно снижаясь. Нормой для недельного ребенка считается показатель в 205 мкмоль/л, однако, у недоношенных детей данный показатель ниже — 170 мкмоль/л).

У новорожденных билирубин повышается на 2-4 сутки после рождения. При условии отсутствия негативных факторов, в течение месяца уровень вещества приходит в норму. В конце первого месяца жизни уровень достигает «взрослого» показателя.

Бывают случаи, что концентрация вещества в крови продолжает повышаться. Высокий уровень представляет для здоровья ребенка серьезную угрозу. Если показатели стали выше, чем 256 мкмоль/л (а у недоношенного ребенка — 172 мкмоль/л), то необходимо срочно госпитализировать ребенка, чтобы в медицинских условиях понизить уровень вещества.

Причины повышенного билирубина у новорожденного

Возникает очевидный вопрос: почему у одних детей физиологическая желтуха проходит легко и без последствий, а другие дети страдают от патологического вида желтухи, что требует хирургического вмешательства?

В тяжелой форме, патологическая желтуха протекает на фоне быстрого роста билирубина (больше 85 мкмоль/л за сутки). Помимо этого, патологическая желтуха отличается:

1. Распространением желтизны ниже пупка ребенка, а также на стопах и ладонях,
2. Угнетением либо крайней возбудимостью ребенка,
3. Окрашиванием кала в белый цвет, потемнение мочи.

Факторами, развивающими детскую билирубинемию могут быть:

• тяжелая беременность и осложнения,
• болезни матери, например, сахарный диабет,
• употребление некоторых лекарственных средств во время вынашивания ребенка,
• недоношенность ребенка,
• внутриутробная гипоксия (недостаток кислорода),
• удушье плода (асфиксия).

Помимо этого, последствия патологической желтухи у ребенка могут быть следующими:

• инфицирование печени,
• несовместимость по крови матери и ребенка,
• механическая желтуха,
• обструкция кишечника,
• различные гормональные расстройства,
• синдром Жильбера и другие нарушения в работе печени ребенка,
• деформация эритроцитов по генетическим причинам.

Критическое состояние можно не допустить, если вовремя заметить пожелтение ребенка.

Последствия высокого билирубина у новорожденных

В целом на здоровье ребенка негативно сказывается большое количество билирубина. Ненормальная концентрация, в первую очередь, поражает нервную систему и мозг.

Опасность в том, что вещество накапливается и провоцирует серьезную интоксикацию, в результате чего гибнут нервные окончания, мозговые клетки и могут возникать другие серьезные последствия.

Это может выразиться в будущем следующими нарушениями:

• психическими расстройствами,
• потерей слуха,
• умственной недоразвитостью,
• потерей зрения,
• другими отклонениями.

Поэтому уровень билирубина у ребенка должен контролировать врач. Если в процессе осмотра у педиатра возникнет подозрение в развитии желтухи у ребенка, то он его сразу же направит на исследование билирубина и его фракции.

Требуется срочная медицинская помощь, если у ребенка с желтухой появляется следующая симптоматика:

1. сонливость, явная вялость,
2. снижение сосательного рефлекса,
3. тики, беспокойство, судорожность,
4. рост размеров селезенки и печени,
5. понижение артериального давления.

Снижение билирубина в крови новорожденного

Лечения требует только патологическая желтуха. Физиологическая разновидность желтухи проходит самостоятельно и не опасна для человека.

Наиболее эффективный способ лечения билирубинемии – лечение световыми лучами. Но способ применяется все реже, и детей лечат токсическими лекарственными средствами. Поэтому, если ребенку не назначена светотерапия, возможно, имеет смысл узнать, почему.

Важно быть готовым к тому, что от облучения у ребенка начнут выпадать волосы либо шелушиться кожа. Не нужно пугаться, после окончания лечебного курса, все неприятные явления пройдут самостоятельно. Необходимо чаще прикладывать ребенка к груди и обрабатывать его кожу увлажняющими средствами.

Фототерапия или кварцевание дает результат только в первые дни после рождения ребенка. Если желтушка в запущенной форме, то без медикаментозного лечения нельзя обойтись.

Крайне важно всегда внимательно изучать все инструкции к медицинским препаратам, назначаемым врачом. Многие из них не так безобидны, и имеют серьезные побочные эффекты и противопоказания. Стоит найти врача для своего ребенка, которому можно довериться в этих важных вопросах.

В лечении билирубинемии большую помощь оказывает грудное вскармливание, особенно, молозивом. Необходимо кормить младенца грудью, это способствует быстрому выведению токсинов из его организма, и защищает от потенциальных болезней.

Матери врачи рекомендуют употреблять много жидкости, в частности отвар из плодов шиповника. Ребенку необходимо устраивать длительные солнечные ванны. Педиатр может назначить дополнительно:

Повышенный билирубин у новорожденных: причины, последствия, лечение

Билирубин является продуктом распада эритроцитов. Небольшое его количество всегда содержится в крови, он безопасно и активно нейтрализуется ферментами печени, выводясь затем с мочой и стулом.  В утробе мамы в крови ребенка содержится особый фетальный (плодовый) гемоглобин. Он нужен для обеспечения организма плода повышенными порциями кислорода из крови матери.

При рождении ребенок начинает дышать легкими, кислорода становится достаточно и фетальный гемоглобин теряет свой смысл. Он активно разрушается, в результате чего образуется много гемоглобина, преобразующегося в билирубин. Его активно перерабатывает печень, но в период новорожденности ферментов для перевода избытка билирубина в нетоксичные соединения не хватает. В первые дни жизни ребенка из-за этого может наблюдаться высокий билирубин у новорожденных. Если он не переходит определенных границ в 256 мкмоль\л у доношенных и в 171 мкмоль\л у недоношенных – такой повышенный билирубин дает физиологическую желтушку у новорожденного. Если же уровни повышенного билирубина, который был определен в крови у новорожденного или при помощи накожного прибора превышают эти границы – такое повышение опасно для здоровья ребенка.

Что значит повышение билирубина у новорожденных? Если значения билирубина в первые или последующие сутки жизни превышают нормативы, это может указывать на врожденные или развивающиеся уже после рождения проблемы с печенью, наличие гепатита или патологическое разрушение эритроцитов (гемолиз). При этом также развиваются желтухи, сопровождающиеся крайне высоким уровнем билирубина у новорожденных. Особенно опасно, если будет формироваться много непрямого (токсичного, не связанного) билирубина, который способен повреждать нервную систему, особенно ядра в головном мозге и кору.

Причины высокого билирубина у новорожденного

Если говорить о патологическом повышении билирубина у новорожденных, причин для него может быть достаточно много. При таком состоянии желтуха обычно интенсивная, возникает рано и держится длительно, количество билирубина в крови превышает максимально допустимые и безопасные для ребенка нормы.

Причины повышенного билирубина у новорожденных могут скрываться в самой печени и ее ферментной системе, а также в эритроцитах, или влиянии каких-либо внешних факторов (инфекций, токсинов). От чего выше нормы повышается билирубин у новорожденных? На первом месте стоит резус-конфликтное состояние или несовместимость по группе крови. В результате этого эритроциты малыша атакуются антителами и разрушаются в огромном количестве. Образующийся избыток гемоглобина влечет за собой и избыток билирубина. Еще одними из причин повышения билирубина у новорожденных являются генетические аномалии в строении эритроцитов или в работе селезенки и печени. При этом дефектные эритроциты могут разрушаться от малейших движений, даже от протекания внутри сосудов, либо печень и селезенка их «ломают». Это также приводит к повышению билирубина.

Еще одной причиной, почему у новорожденного может быть повышен билирубин, являются патологии кишечника, когда желчь и продукты переработки билирубина не могут нормально выделяться с калом.

Другие причины повышенного билирубина у новорожденных – поражения печени инфекциями, нарушения оттока желчи из-за врожденных дефектов желчной системы или гормональные нарушения.

Иногда даже опытным врачам сразу сложно разобраться, почему повышается билирубин у новорожденных или почему растет билирубин у новорожденного. Тогда требуются дополнительные обследования ребенка – УЗИ брюшной полости, рентген, проведение ряда лабораторных анализов и консультации хирургов, генетиков, гематологов.

Высокий билирубин у новорожденного: последствия

Билирубин, особенно непрямая его фракция, в повышенных концентрациях обладают токсическими эффектами на организм ребенка. Последствия повышенного билирубина у новорожденных могут быть очень серьезными, вплоть до необратимых изменений в нервной системе и других органах.  

Чем опасен высокий билирубин у новорожденных, если его вовремя не распознать? Ребенок становится сонливым и вялым, у него снижаются врожденные рефлексы – он плохо ест, много спит и мало прибавляет в весе. У крохи резко увеличиваются печень и селезенка, в нервной системе накапливается билирубин. При этом нервные ткани прокрашиваются в желтый цвет и нарушают свою работу. Однако, при своевременном лечении такое состояние обратимо.  

Чем еще особенно опасен повышенный билирубин у новорожденных?

Если вовремя не распознали резко повышенный уровень билирубина у новорожденных, может сформироваться ядерная желтуха с развитием судорог.

Если такое состояние не начать немедленно лечить, у ребенка сформируются необратимые последствия повышенного билирубина у новорожденных в виде параличей конечностей, умственной отсталости и глухоты.

Лечение повышенного билирубина у новорожденных

При высоком билирубине у новорожденного обязательно требуется лечение. Для удаления из организма избытков токсичного билирубина необходимо применять комплекс мер. К ним, прежде всего, относится применение фенобарбитала или аналогичных препаратов для стимуляции созревания тех ферментов, которые перерабатывают токсичные формы билирубина. Параллельно с ними применяют желчегонные препараты, комплексы витаминов и глюкозу для подержания организма и помощи в выведении токсичного билирубина.

Если повышен билирубин у новорожденного, показано также свето-лечение. Ребенка помещают под источник ультрафиолетового излучения, где он дозировано «загорает». Ультрафиолет действует на кожу, где повышен билирубин у новорожденного. Под действием ультрафиолета токсичный билирубин переходит в нетоксичные соединения, которые на протяжении суток постепенно выводятся с мочой. Это помогает активно устранять скопившийся в коже билирубин и уменьшать его концентрацию в крови. Светолечение (фототерапия) проводится на протяжении нескольких дней общей продолжительностью до 96 часов. За это время можно существенно снизить токсические концентрации билирубина в организме.

Оцените материал:

спасибо, ваш голос принят

 

причины и лечение у взрослых

Измерение уровня билирубина — является одним из главных анализов биохимического обследования. Поскольку билирубин — это вещество, которое должно правильно и регулярно работать в комплексе обменных процессов, поэтому любые отклонения от нормального функционирования этого пигмента, свидетельствует об серьезных нарушениях в правильной работе всего организма.

Биохимическое обследование направлено на измерение степени концентрации непрямого и прямого билирубина — это вещество, которое не прошло процесс фильтрации и коррекции, в следствии чего подверглось обезвоживанию. Во время обследования, так же измеряется степень соотношения в крови нормально работающего пигмента и паталогично.

повышение билирубина

Высокий показатель степени прямого вещества, является отклонением, несущим угрозу для здоровья.

Общепринятые нормы показателей

Приемлемый уровень концентрации билирубина для каждого возраста — разный. Самая высокая концентрация вещества в крови отмечается у новорожденных дней, на начальных этапах жизни, до 200 мкмоль/л, связано это с периодом привыкания ЖКТ новорожденного к перевариванию материнского молока.Приемлемый уровень концентрации билирубина для каждого возраста будет разный. Самая высокая концентрация вещества в крови отмечается у новорожденных детей, на начальных этапах жизни.У годовалых детей и детей до 13 лет, удовлетворительным показателем концентрации непрямого пигмента считается до 20.3 мкмоль/л, для прямого до 5.2 мкмоль/л.

Степень концентрации вещества для взрослых людей, не должны вызывать беспокойства, если анализ обследования демонстрирует отметку до 19,9 мкмоль/л для непрямого, и 4.9 мкмоль/л для прямого билирубина, поскольку такие мерки являются удовлетворительными для людей взрослой возрастной категории.

Последствия повышения билирубина

Завышенный уровень билирубина является крайне плохим знаком, несущий опасность человеку, поскольку работа обменных процессов, а в частности данного пигмента вызывает интоксикацию организма, сбой нормального функционирования органов, и заболевание желтухой.

Причины повышения билирубина в крови

Источником возникновения паталогического состояния, вызывается нарушением работы печени, в следствии чего происходит неправильный отток желчи, который вызывает возникновение вирусных поражений и гепатитов.

симптомы повышения билирубина

Причиной повышения билирубина в крови может являться:

1. Хронический или аутоимунный гепатит.
2. Не доброкачественные новообразования в районе печени.
3. Неправильная работа поджелудочной.
4. Интоксикация организма путём отравления, так же может стать причиной повышения билирубина.

К слову, любая из вышеперечисленных причин, является паталогичной, и требует немедленного вмешательства докторов и длительного лечения

Симптомы, свидетельствующие о повышении билирубина

Существуют симптомы, наличия которых у человека означают то, что процент билирубина в крови завышен:

1. Белки глаз стали желтеть.
2. Окрас кожи становиться более желтушный.
3. Зуд кожных покровов, который усиливается в ночное время.

Данные симптомы, являются важным показателем, того, что организм подвергается внутреннему отравлению желчью, игнорирование этих проблем может привести к серьезным нарушениям в работе организма.

Часто проявляемый привкус горечи в ротовой полости, так же является одним из симптомов повышения билирубина в крови.

лечение прямого билирубина в крови

Стремительное повышение этого вещества провоцирует потемнение мочевой жидкости до коричневого цвета, а твёрдые дефекации при этом принимают белую окраску. Все вышеперечисленные симптомы сопровождаются сильной слабостью, высокой температурой и увеличением печени. При обнаружении хотя-бы одного из вышеперечисленных симптомов, стоит немедленно обратиться за помощью в ближайший госпиталь.

Лечение повышенного прямого билирубина

Повлиять на высокую концентрацию билирубина в крови, можно благодаря соблюдению диетического питания и выполнению физических упражнений. После прохождения биохимического обследования крови, на основе полученных анализов, врач выписывает пациенту комплекс лечения и рекомендаций, направленных чтобы наладить правильное функционирование печени и отток желчи. Даже при малейших расхождениях с нормами, доктор обязан назначить лечение для корректировки работы обменных процессов, проходить такой курс лечения, зачастую можно и на дому, соблюдая при этом все рекомендации. В случае, результаты обследования показывают неутешительную картину, при необходимости требуется оперативное вмешательство, с последующей госпитализацией в стационар.

Тест на билирубин — Mayo Clinic

Обзор

Тест на билирубин измеряет уровень билирубина в крови. Билирубин (bil-ih-ROO-bin) — это желтоватый пигмент, который образуется при нормальном расщеплении красных кровяных телец. Билирубин проходит через печень и в конечном итоге выводится из организма.

Уровень билирубина выше нормы может указывать на различные типы заболеваний печени или желчных протоков. Иногда более высокий уровень билирубина может быть вызван повышенной скоростью разрушения эритроцитов (гемолизом).

Продукты и услуги

Показать больше товаров от Mayo Clinic

Зачем это нужно

Тестирование на билирубин обычно проводится как часть группы тестов для проверки здоровья вашей печени. Тест на билирубин можно сдать по номеру:

• Изучите желтуху — пожелтение кожи и глаз, вызванное повышенным уровнем билирубина. Обычно этот тест используется для измерения уровня билирубина у новорожденных с целью выявления детской желтухи.
• Определите, может быть закупорка желчных протоков, печени или желчного пузыря.
• Помогите обнаружить заболевание печени, особенно гепатит, или отслеживать его прогрессирование.
• Помогите оценить анемию, вызванную разрушением эритроцитов.
• Помогите проследить, как работает лечение.
• Помогите оценить предполагаемую токсичность лекарства.

Некоторые общие тесты, которые можно проводить одновременно с тестированием на билирубин, включают

• Функциональные пробы печени. Анализы крови, измеряющие определенные ферменты или белки в крови.
• Альбумин и общий белок. Уровни альбумина — белка, вырабатываемого печенью — и общего белка показывают, насколько хорошо ваша печень вырабатывает белки, необходимые вашему организму для борьбы с инфекциями и выполнения других функций.
• Общий анализ крови. Этот тест измеряет несколько компонентов и характеристик вашей крови.
• Протромбиновое время. Этот тест измеряет время свертывания плазмы.

Что можно ожидать?

Тестирование на билирубин проводится с использованием образца крови. Обычно кровь берется через небольшую иглу, вставленную в вену в сгибе руки. К игле прикрепляют небольшую трубку для сбора крови.

Вы можете почувствовать быструю боль при введении иглы в руку и кратковременный дискомфорт в этом месте после удаления иглы. Кровь на билирубин у новорожденных обычно берут с помощью острого ланцета, чтобы сломать кожу пятки (пяточной палочки).Впоследствии на месте прокола могут появиться легкие синяки.

Ваша кровь будет отправлена ​​на анализ в лабораторию. Обычно вы можете немедленно вернуться к нормальной деятельности.

Результаты

Результаты теста на билирубин выражаются в виде прямого, непрямого или общего билирубина. Общий билирубин представляет собой комбинацию прямого и непрямого билирубина. Обычно вы получаете результаты для прямого и общего билирубина.

Нормальные результаты теста на общий билирубин — 1.2 миллиграмма на децилитр (мг / дл) для взрослых и обычно 1 мг / дл для лиц моложе 18 лет. Нормальные результаты для прямого билирубина обычно составляют 0,3 мг / дл.

Эти результаты могут незначительно отличаться от лаборатории к лаборатории. Нормальные результаты могут немного отличаться для женщин и детей, и на результаты могут повлиять определенные продукты, лекарства или физические упражнения. Обязательно сообщите своему врачу о любых пищевых продуктах или лекарствах, которые вы принимали, а также об уровне активности, чтобы ваши результаты можно было правильно интерпретировать.

Уровень билирубина ниже нормы обычно не вызывает беспокойства. Повышенный уровень может указывать на повреждение или заболевание печени.

Уровень прямого билирубина в крови выше нормы может указывать на то, что печень не очищает билирубин должным образом. Повышенный уровень непрямого билирубина может указывать на другие проблемы.

Одной из частых и безобидных причин повышенного билирубина является синдром Жильбера, дефицит фермента, который помогает расщеплять билирубин. Ваш врач может назначить дополнительные анализы для изучения вашего состояния.Результаты теста на билирубин также можно использовать для отслеживания прогрессирования определенных состояний, таких как желтуха.

23 октября 2020 г.

Симптомы гипербилирубинемии (повышенный билирубин)

Гипербилирубинемия — это избыточное накопление билирубина, коричневато-желтого соединения, которое обычно образуется при расщеплении эритроцитов в рамках их обычного жизненного цикла.Билирубин химически преобразуется печенью в форму, которая может безопасно выводиться с калом и мочой.

Однако, когда количество разрушаемых эритроцитов чрезмерно велико или печень не может избавиться от гемоглобина в кровотоке, может возникнуть гипербилирубинемия. У младенцев это может происходить из-за того, что организм не может хорошо выводить билирубин в первые несколько дней жизни. После этого возраста это может указывать на заболевание.

Октай Ортакчоглу / E + / Getty Images

Симптомы гипербилирубинемии

При гипербилирубинемии чрезмерное накопление билирубина может проявляться симптомами желтухи, в том числе:

• Пожелтение кожи и белков глаз
• Потемнение мочи, иногда до коричневатого оттенка
• Если причиной проблемы является печень, может присутствовать бледный стул глиняного цвета

Ниже приведены симптомы, которые могут возникать одновременно с гипербилирубинемией как следствие основного заболевания (например, анемии или заболевания печени):

• Лихорадка
• Экстремальная усталость
• Потеря аппетита
• Боль в животе
• Запор
• Вздутие живота
• Рвота

Если уровни билирубина становятся токсичными для мозга, могут возникнуть осложнения, особенно у новорожденных. Это может привести к состоянию, известному как ядерная желтуха, при котором возможны судороги, необратимое повреждение мозга и смерть.

Причины

В нашем кровотоке эритроциты в среднем хранятся около 120 дней. Организм обычно производит билирубин как побочный продукт распада красных кровяных телец, когда они стары или повреждены. Как следствие, в нашем кровотоке всегда присутствует определенный уровень билирубина. Когда концентрация билирубина в нашем кровотоке ненормально повышена, это гипербилирубинемия.

Есть много разных причин, по которым может возникнуть гипербилирубинемия.Причины могут быть в целом разбиты по типу задействованного билирубина:

• Неконъюгированный билирубин: Образуется в результате распада эритроцитов. Он не растворяется в воде и не выводится с мочой.
• Конъюгированный билирубин: Неконъюгированный билирубин изменен печенью. Он водорастворим и легче выводится с мочой и желчью.

Причины неконъюгированной гипербилирубинемии включают:

• Гемолитическая анемия: Красные кровяные тельца быстро разрушаются, часто в результате рака (например, лейкемии или лимфомы), аутоиммунных заболеваний (например, волчанки) или приема лекарств (таких как ацетаминофен, ибупрофен, интерферон и пенициллин).
• Недостаток пищеварительных бактерий у новорожденных: Это может вызвать желтуху новорожденных из-за нарушения расщепления билирубина.
• Синдром Гилберта : это генетическое заболевание, при котором печень медленно перерабатывает билирубин.
• Заболевание печени : Это может произойти, если печень не функционирует должным образом.

Причины конъюгированной гипербилирубинемии включают:

• Болезнь печени ; Это может произойти при нарушении кровотока через печень.
• Обструкция желчного протока: Билирубин не может быть доставлен в тонкий кишечник с желчью, часто в результате цирроза печени, камней в желчном пузыре, панкреатита или опухолей.

Более того, некоторые лекарства могут вызывать гипербилирубинемию за счет нарушения функции печени, часто из-за основного нарушения функции печени или в результате длительного или чрезмерного использования.

Это включает:

Известно, что некоторые травы и лечебные травы очень токсичны для печени, в том числе китайский женьшень, окопник, цзинь-бу-хуан, кава, чайный гриб и сассафрас.

Диагностика

Гипербилирубинемию можно диагностировать с помощью анализа крови. Тест измеряет уровень общего билирубина (конъюгированного и неконъюгированного) и прямого (конъюгированного) билирубина в крови.

Об уровнях непрямого (неконъюгированного) билирубина можно судить по значениям общего и прямого билирубина. Хотя лаборатории могут использовать разные контрольные диапазоны, существуют общепринятые нормальные уровни.

Билирубин нормальный диапазон

Обычно для детей старшего возраста и взрослых нормальными считаются следующие диапазоны:

• Билирубин общий : 0.От 3 до 1 миллиграмма на децилитр (мг / дл)
• Прямой (конъюгированный) билирубин : от 0,1 до 0,3 мг / дл

У новорожденных нормальным значением будет непрямой (неконъюгированный) билирубин ниже 8,7 мг / дл в течение первых 48 часов после рождения.

Билирубин часто включается в набор тестов, которые оценивают функцию печени и ферменты, включая аланинтрансаминазу (ALT), аспартатаминотрансферазу (AST), щелочную фосфатазу (ALP) и билирубин гамма-глутамилтранспептидазы (GGT).

Могут быть назначены дополнительные тесты, чтобы определить основную причину дисфункции, особенно при наличии желтухи.

• Общий анализ мочи : Может быть назначено определение количества билирубина, выделяемого с мочой.
• Визуализирующие тесты : Ультразвук и компьютерная томография (КТ) могут помочь отличить обструкцию желчевыводящих путей от заболеваний печени, включая рак.
• Ультразвук не использует ионизирующее излучение.
• КТ более чувствительны при обнаружении аномалий печени или поджелудочной железы.
• Биопсия печени : Это будет рассмотрено, если есть опасения по поводу возможного рака печени.

Тестирование на билирубин обычно повторяется для отслеживания вашей реакции на лечение или для отслеживания прогрессирования или исчезновения заболевания.

Дифференциальная диагностика

Если у вас повышен уровень билирубина, вашему врачу потребуется определить основную причину. Важно помнить, что гипербилирубинемия — это не болезнь как таковая, а скорее характеристика болезни.

С этой целью ваш врач классифицирует причину следующим образом:

• Предпеченочный : Основной процесс возникает из-за проблемы, возникающей до того, как печень перерабатывает билирубин, в результате быстрого распада эритроцитов.
• Печеночная : Проблема связана с печенью.
• Постпеченочный : Проблема возникает в результате чего-то, что происходит после того, как печень перерабатывает билирубин, в результате обструкции желчных протоков.

Предпеченочные причины

Пре-печеночные причины дифференцируются по отсутствию билирубина в моче, поскольку неконъюгированный билирубин не может выводиться с мочой.

В дополнение к анализу эритроцитов ваш врач может запросить биопсию костного мозга при подозрении на рак или другие серьезные заболевания.

Печеночные причины

Печеночные причины характеризуются повышенным уровнем печеночных ферментов и наличием билирубина в моче.Полная функциональная панель печени и визуализирующие тесты могут помочь в выявлении проблемы.

Биопсия печени может быть рекомендована, если есть вероятность рака печени. Генетическое тестирование может использоваться для различения различных типов вирусного гепатита или для подтверждения генетических нарушений, таких как гемохроматоз или синдром Жильбера.

Постпеченочные причины

Постпеченочные причины характеризуются нормальным уровнем неконъюгированного билирубина и нормальной селезенкой.Компьютерная томография (КТ), МРТ желчных путей или эндоскопическое УЗИ могут быть выполнены, если есть опасения по поводу возможных камней в желчном пузыре, в то время как УЗИ и анализы кала могут быть выполнены, если есть опасения по поводу аномалий поджелудочной железы.

Не существует единого теста, который мог бы дифференцировать основные причины гипербилирубинемии. Ваш диагноз основан на результатах, полученных в результате комбинации тестов.

Лечение

Лечение гипербилирубинемии зависит от основной причины и может включать такие подходы, как прекращение приема токсичных лекарств, хирургическое вмешательство или длительная терапия.

Иногда гипербилирубинемия может не требовать специального лечения, например, в случаях острого вирусного гепатита, когда симптомы обычно проходят сами по себе по мере исчезновения инфекции. То же самое и с синдромом Жильбера, который не считается вредным и не требует лечения.

Несколько лечебных подходов:

• Если состояние вызвано лекарственными препаратами, смена лекарства может устранить последствия.
• В случае обструктивной гипербилирубинемии может потребоваться операция (обычно лапароскопическая) для удаления камней в желчном пузыре или других источников обструкции.
• Тяжелые заболевания печени или поджелудочной железы потребуют ухода квалифицированного гепатолога с различными вариантами лечения, от медикаментозной терапии до трансплантации органов.

Неонатальная гипербилирубинемия может не потребовать лечения, если желтуха легкая. В умеренных и тяжелых случаях лечение может включать световую терапию (которая изменяет структуру молекул билирубина у новорожденных), внутривенное введение иммуноглобулина (которое предотвращает быстрое разрушение эритроцитов) или переливание крови.

Хотя не существует домашних методов лечения, которые нормализуют гипербилирубинемию, вы можете избежать дополнительной нагрузки на печень, отказавшись от алкоголя, красного мяса, полуфабрикатов и рафинированного сахара.

Если вы испытываете какие-либо симптомы нарушения функции печени, поговорите со своим врачом, прежде чем принимать какие-либо лекарства.

Тест на билирубин: подробности теста и результаты

Обзор

Что такое билирубин?

Билирубин образуется в ходе нормального процесса расщепления эритроцитов.Это желтоватое вещество, которое содержится в желчи, жидкости в печени. Эта жидкость помогает переваривать пищу. Здоровая печень выводит большую часть билирубина из организма. Если печень повреждена, билирубин может просочиться в кровь.

Если в крови слишком много билирубина, это может вызвать проблемы со здоровьем. Билирубин также может выделяться с мочой, из-за чего она выглядит очень темной.

Почему делают тест на билирубин?

Тест на билирубин проводится для измерения уровня билирубина в крови.

Если в крови слишком много билирубина, это может вызвать желтуху, в результате чего кожа и глаза могут пожелтеть. Результаты теста на билирубин и признаки желтухи могут помочь вашему врачу проверить вашу печень и определить, есть ли у вас заболевание печени.

Тест на билирубин также используется для определения желтухи у новорожденных. Многие новорожденные не имеют достаточно зрелой печени, чтобы избавиться от билирубина. Высокий уровень билирубина у новорожденных может вызвать повреждение головного мозга.

Этот тест обычно проводится вместе с другими тестами на заболевание печени как часть панели функции печени.Это также можно сделать по номеру:

• Диагностика гепатита, цирроза или других заболеваний печени
• Найдите засоры в структурах, переносящих желчь из вашей печени
• Наблюдать за существующим заболеванием печени
• Диагностировать нарушения, связанные с проблемами производства эритроцитов
• Провести обследование у пациента, который употреблял большое количество алкоголя в анамнезе
• Проверить пациента с подозрением на токсичность препарата

Детали теста

Как подготовиться к тесту на билирубин?

Перед исследованием билирубина не требуется специальной подготовки.Ваш врач сообщит вам, есть ли какие-либо ограничения, например, что вы можете есть или пить перед тестом. Это может быть необходимо, если ваша кровь одновременно проверяется на наличие других заболеваний.

Чего мне следует ожидать во время теста на билирубин?

Во время теста на билирубин кровь берется из руки через небольшую иглу. Когда игла входит, можно почувствовать легкое покалывание.

После теста вы сможете заниматься обычными делами. Позже вы обсудите результаты со своим врачом.

Есть ли риски для теста на билирубин?

Прохождение теста на билирубин практически не связано с риском. В месте входа иглы в руку и выхода из нее может быть небольшой синяк или боль. Это быстро уходит.

Результаты и последующие действия

Что могут означать результаты теста на билирубин?

Высокий уровень билирубина может означать, что ваша печень работает неправильно.Однако высокий уровень также может быть вызван приемом лекарств, физическими упражнениями или определенными продуктами питания. Билирубин также является продуктом распада эритроцитов, и повышенное значение может быть связано с нарушениями эритроцитов, а не с заболеванием печени.

Результаты, выходящие за пределы нормы, не обязательно означают, что имеется заболевание, требующее лечения. Доброкачественное заболевание печени, называемое синдромом Жильбера, может вызывать незначительное повышение билирубина, и его можно игнорировать.

Билирубин обычно не обнаруживается в моче.Если это так, это может означать, что имеет место какая-то форма повреждения или закупорки печени.

У новорожденных необходимо быстро выявлять и лечить повышенный уровень билирубина. Эти повышенные уровни могут повредить развивающиеся клетки мозга и привести к умственной отсталости, нарушениям обучения и развития, проблемам со слухом и глазами и смерти.

Ваш врач может предоставить дополнительную информацию о значении результатов.

Оценка положительного и отрицательного воздействия желчных пигментов в раннем и позднем возрасте

Abstract

Путь деградации гема сохраняется на протяжении всей филогении и позволяет удалять прооксидант и генерировать уникальные молекулы, включая желчные пигменты с важными клеточные функции.Рассмотрено влияние желчных пигментов на здоровье и болезнь, а также особые обстоятельства неонатальной гипербилирубинемии. Кроме того, обсуждается важность полиморфизма промотора в гене UDP-глюкуронозилтрансферазы ( UGTA1 ), который является ключом к устранению избыточного билирубина и предотвращению его токсичности. В целом подчеркивается двойственность желчных пигментов как цитопротекторных или токсичных молекул.

Ключевые слова: желтуха новорожденных, ядерная желтуха, UDP-глюкуронилтрансфераза, антиоксидант, полиморфизмы

Введение

Образование желчных пигментов происходит посредством уникального пути деградации гема, ограниченного ферментом гемеоксигеназой (HO).Эта ферментативная реакция требует молекулярного кислорода (O ₂ ) и НАДФН в качестве восстанавливающего эквивалента и приводит к образованию биливердина и высвобождению монооксида углерода (СО) в эквимолярном соотношении. Кроме того, восстановление гемового железа из Fe ²⁺ –Fe ³⁺ происходит с переносом электронов от кислорода с НАДФН в качестве источника восстанавливающих эквивалентов. Кроме того, окислительное расщепление углеродного мостика α-метена в молекуле гема образует биливердин, высвобождая окись углерода и железо (рисунок).В большинстве случаев гем не накапливается свободно, а скорее связан с гемопротеинами, которые необходимы для клеточного метаболизма. Сложный ферментативный каскад регулирует производство гема (Ryter and Tyrrell, 2000). В патологических условиях свободный гем высвобождается из гемоглобина и может откладываться в тканях, потому что он липофильный и может приводить к образованию кислородных радикалов, поэтому ферментативная реакция HO важна для предотвращения этого, поскольку HO-1 сильно индуцируется субстратом. гемом или окислительным стрессом (Chang et al., 2005). Конститутивный изофермент НО-2 также может катализировать деградацию гема и обнаруживается в большом количестве в головном мозге и семенниках (Maines et al., 1986; Maines, 1988). На последних этапах реакции биливердинредуктаза (BVR), микросомальный фермент, превращает биливердин в билирубин без ограничения скорости (рисунок). Билирубин, в отличие от биливердина, не растворяется в воде, а является липофильным и может проникать через клеточные мембраны. Чтобы он стал водорастворимым и, следовательно, выводился из желудочно-кишечного тракта, он должен быть конъюгирован.Последний регулируется UDP-глюкуронозилтрансферазой 1A1 (UGT1A1), ферментом, который добавляет два глюкуронидных остатка к билирубину, чтобы сделать его водорастворимым (рисунок).

Путь разложения гема . Гем из гемоглобина и клеточных гемопротеинов метаболизируется с помощью HO на лимитирующей стадии. В реакции используют молекулярный кислород и НАДФН в качестве восстановительного эквивалента. Это приводит к высвобождению железа, воды и CO, а также биливердина. Последний без ограничения скорости превращается в билирубин с помощью BVR.Поскольку билирубин не растворяется в воде, он конъюгирован с формами моноглюкуронида и диглюкуронида, которые затем могут выводиться из организма. Эти остатки глюкуронидов могут быть удалены кишечными бактериями и позволяют неконъюгированному билирубину повторно войти в кровоток.

Побочные продукты опосредованной HO деградации гема могут иметь как положительные, так и отрицательные эффекты на клеточную функцию. Они будут описаны в этом обзоре.

Билирубин

Влияние билирубина на новорожденных

Новорожденные имеют повышенное количество эритроцитов и сокращают продолжительность жизни.Когда эти клетки лизируются, гем высвобождается из гемоглобина. Кроме того, из-за пониженной способности конъюгировать билирубин, образующийся во время разложения гема, этот пигмент может накапливаться в сыворотке крови в первые дни жизни, что приводит к временной гипербилирубинемии, которая обычно проходит в течение первых недель жизни. Фактически, у среднего доношенного новорожденного максимальная концентрация билирубина в сыворотке крови составляет 5–6 мг / дл (86–103 мкмоль / л). Этот уровень называется физиологической желтухой. Однако в некоторых случаях, например, при повышенном накоплении гема (т.например, родовая травма, синяк, гемолиз), уровень билирубина в сыворотке может выходить за пределы физиологического диапазона. Если уровень билирубина в сыворотке составляет от 7 до 17 мг / дл (104–291 мкмоль / л), это называется повышенной физиологической желтухой. Однако об этом следует судить в соответствии с возрастом ребенка в часах на номограмме билирубина, поскольку уровни билирубина в сыворотке быстро меняются в течение первой недели жизни. Концентрации билирубина в сыворотке выше 17 мг / дл у доношенных детей считаются патологическими и могут быть связаны с неблагоприятными последствиями.К счастью, большинство младенцев не пострадают до тех пор, пока их уровень билирубина не станет значительно выше 17 мг / дл, потому что токсичность билирубина продиктована многими факторами, включая возраст (более молодой, более уязвимый), зрелость (недоношенные более уязвимы) и сопутствующие заболевания (гемолиз, сепсис, ацидоз усугубляют токсичность билирубина) среди других факторов. Наиболее серьезным проявлением токсичности билирубина является ядерная желтуха, редкое, но разрушительное состояние с острыми неврологическими нарушениями, включая судороги, опистотонус и гипертонус, а также длительные последствия, включая нейросенсорную глухоту, атетоидный церебральный паралич и задержку моторики (Dennery et al., 2001).

До конца 1980-х врачи придерживались очень агрессивного подхода к лечению гипербилирубинемии у новорожденных, который включал проведение фототерапии при низких уровнях билирубина и обменное переливание крови, если уровень превышал 20 мг / дл во всех случаях. Этот подход радикально изменился, поскольку ядерная желтуха была настолько редким заболеванием, а с появлением Rh-отрицательных беременных матерей для профилактики ядерной желтухи некоторые считали, что ядерная желтуха в развитых странах почти полностью искоренена (Watchko and Oski, 1983).Кроме того, сообщения о полезных антиоксидантных эффектах билирубина (Stocker et al., 1987, 1990; McDonagh, 1990) сделали этот агрессивный подход еще более необоснованным. Увы, с этим изменением отношения педиатры увидели возрождение нейротоксичности билирубина и столкнулись с судебным разбирательством из-за халатности, которая не принимала простых мер для предотвращения разрушительных последствий гипербилирубинемии (Maisels and Newman, 2007; Bhutani et al. 1999). В настоящее время мы приняли более продуманный подход к этой предотвратимой проблеме, используя строгие рекомендации по универсальному скринингу и назначая терапию, руководствуясь возрастными порогами билирубина в сыворотке крови (Bhutani et al., 1999; Майзелс и Ньюман, 2007).

Непонятно, почему билирубин накапливается в первые дни жизни и в чем его значение. Физиологическая гипербилирубинемия — это явление, наблюдаемое только у млекопитающих. Многие предполагают телеологическую пользу этой реакции (McDonagh, 1990), и лабораторные исследования действительно подтверждают, что билирубин обладает значительными антиоксидантными свойствами как in vitro, так и (Stocker et al., 1987; Mireles et al., 1999; Granato et al., 2003) и in vivo (Dennery et al., 1995; Майер, 2000). Возможно, это может быть полезно при переходе от относительно гипоксической среды раны к окружающему воздуху. Это пока не ясно. Кроме того, еще не известна точная доза, при которой билирубин токсичен для клеток, а не полезен.

У младенцев с резус-гемолитической болезнью пиковые концентрации билирубина в сыворотке выше 20 мг / дл предсказывают плохой исход, однако многие младенцы без очевидной гемолитической этиологии желтухи остаются нормальными при концентрациях билирубина в сыворотке 25 мг / дл или выше.Если посмотреть на это более внимательно, 8% младенцев с резус-ассоциированным гемолизом и концентрацией билирубина в сыворотке 19–24 мг / дл имели ядерную желтуху, тогда как это состояние наблюдалось у 73% младенцев с концентрациями 30–40 мг / дл, демонстрирующими дозу. действие билирубина, по крайней мере, у детей-гемолитиков. Билирубин проникает в мозг и нацеливается преимущественно на базальные ганглии (Johnston and Hoon, 2000) и слуховой нерв (Shapiro and Nakamura, 2001). Это происходит, если билирубин не связан с альбумином или неконъюгирован, или если имело место повреждение гематоэнцефалического барьера.Например, новорожденный с концентрацией сывороточного альбумина 3 г / дл может связывать 25 мг / дл билирубина. В современной клинической практике соотношение билирубина и альбумина учитывается для определения уровней, при которых врачи должны перейти к более агрессивному лечению гипербилирубинемии (то есть обменному переливанию крови). Если концентрация сывороточного альбумина низкая, увеличивается риск ядерной желтухи, поскольку свободный билирубин проникает в ткани и вызывает его токсические эффекты (Ahlfors et al., 2009). Состояния, которые изменяют гематоэнцефалический барьер, такие как инфекция, ацидоз, гипероксия, сепсис, недоношенность и гиперосмолярность, также могут влиять на поступление билирубина в мозг (Dennery et al., 2001).

Механизмы токсичности билирубина

Билирубин имеет высокое сродство к мембранным фосфолипидам, таким образом проникая в клетки и ингибируя митохондриальные ферменты (Chuniaud et al., 1996; Rodrigues et al., 2002a), вмешиваясь в синтез ДНК, вызывая разрывы цепей ДНК ( Rosenstein et al., 1983), а также ингибирование синтеза и фосфорилирования белка. В головном мозге билирубин подавляет захват тирозина, снижает синаптическую передачу и ингибирует N -метил-d-аспартатных ионных каналов.В целом билирубин может влиять на нейровозбуждающие сигналы и нарушать нервную проводимость, особенно в слуховом нерве (Bratlid, 1990). Неконъюгированный билирубин напрямую взаимодействует с митохондриями, влияя на свойства липидов и белков мембран, окислительно-восстановительный статус и содержание цитохрома с (Rodrigues et al., 2002b). Он может работать совместно с амилоидным β-пептидом, чтобы активировать апоптоз в нервных клетках (Rodrigues et al., 2000). Интересно, что более молодые животные менее восприимчивы к повреждению митохондрий, вызванному билирубином (Rodrigues et al., 2002c), а токсичность билирубина не ограничивается новорожденными. У пациентов с синдромом Криглера – Наджара I и отсутствием активности UGTA1, следовательно, с полным отсутствием способности конъюгировать билирубин, риск ядерной желтухи достаточно высок, особенно при наличии интеркуррентных заболеваний, и этим пациентам требуется пожизненная фототерапия и / или трансплантация печени (Strauss et al., 2006).

В нервной системе чувствительность к билирубину зависит от типа клеток (Ngai et al., 2000).В эндотелиальных клетках головного мозга билирубин вызывает апоптоз в зависимости от времени (Akin et al., 2002). Неконъюгированный билирубин индуцировал окисление белков и перекисное окисление липидов и снижал антиоксидантную защиту в нейрональных клетках в культуре (Brito et al., 2008). Несмотря на токсичность для культивируемых клеток нейробластомы, воздействие неконъюгированного билирубина индуцировало гены, участвующие в стрессовой реакции эндоплазматического ретикулума в выживших клетках, тем самым усиливая клеточный гомеостаз (Calligaris et al., 2009). В астроцитах неконъюгированный билирубин активировал белок-1, связанный с множественной лекарственной устойчивостью, и увеличивал его доставку к плазматической мембране, тем самым снижая его цитотоксичность за счет предотвращения его внутриклеточного накопления (Gennuso et al., 2004).

Токсическое действие билирубина не ограничивается мозгом. Неконъюгированный билирубин может опосредовать апоптоз в культивируемых гепатоцитах за счет увеличения окислительного стресса и усиления активности каспазы-9 (Oakes and Bend, 2005). В эритроцитах высокие концентрации билирубина могут вызывать гемолиз и приводить к разрушению мембран, что теоретически может усугубить гемолитическую анемию (Brites et al., 1997). Мы наблюдали, что в эритроцитах, полученных из пуповинной крови, концентрации билирубина, равные или превышающие 30 мг / дл, были связаны с повышенным окислением белков, снижением активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и аденозинтрифосфатазы в эритроцитах, а также изменением целостности клеточной мембраны (Mireles et al. ., 1999). Была обнаружена корреляция между высвобождением неконъюгированного билирубина и гепатотоксичностью после введения TNF-a у мышей, и эта проблема была устранена с помощью ингибиторов HO (Van Molle and Libert, 2003). Другая важная цитотоксичность билирубина связана с его влиянием на активацию комплемента, ключевого элемента иммунной защиты. Неконъюгированный билирубин препятствует взаимодействию между C1q и иммуноглобулинами, что приводит к снижению активации комплемента классическим путем (Basiglio et al., 2010).

Антиоксидантные свойства билирубина

Несмотря на то, что билирубин может быть токсичным при более высоких концентрациях, все еще есть существенные доказательства того, что это мощный антиоксидант при микромолярных концентрациях in vitro и in vivo . Фактически, билирубин является наиболее распространенным клеточным антиоксидантом. In vitro , билирубин представляет собой молекулу с разрывом цепи, которая может улавливать гидроксильный радикал лучше, чем альфа-токоферол, известный антиоксидант против перекисного окисления липидов (Stocker et al., 1987; Mireles et al., 1999). Хотя инкубация с билирубином и альбумином в концентрациях более 30 мг / дл была связана с дозозависимым повреждением эритроцитов, полученных из пуповинной крови, защита от перекисного окисления липидов наблюдалась при более низких концентрациях (Mireles et al., 1999), что указывает на двойственность билирубин как цитотоксическая и цитопротекторная молекула. Точно так же гемеоксигеназа вредна и полезна в зависимости от уровня активности. Тем не менее, в этом исследовании не удалось обнаружить никаких изменений в уровнях билирубина, объясняющих токсичность гемеоксигеназы (Suttner and Dennery, 1999).

Аналогично, in vivo, , есть несколько примеров благоприятных эффектов гипербилирубинемии. У 50 пациентов старше 40 лет с синдромом Жильбера, относительно доброкачественным состоянием, приводящим к легкой или умеренной неконъюгированной гипербилирубинемии из-за нарушения глюкуронизации, возникновение ишемической болезни сердца сравнивали с таковой у большой группы пациентов без этого заболевания. Ишемическая болезнь сердца возникла только у 2% пациентов Gilbert по сравнению с 12,1% контрольной группы, и, что интересно, гипербилирубинемия, а не повышение уровня холестерина ЛПВП, по-видимому, была более важной для защиты от ишемической болезни сердца (Vitek et al., 2002). В сообщении о клиническом случае разрешение резистентного к кортикостероидам и циклофосфамиду фиброза легких произошло с началом гипербилирубинемии из-за обструкции желчных путей у пациента, у которого развился повышенный уровень конъюгированного билирубина (Ohrui et al., 2001), что свидетельствует о том, что более высокие уровни билирубина в сыворотке могут обратить вспять легочный фиброз. Механизмы, с помощью которых это могло произойти, еще не исследованы. При трансплантации органов билирубин может защищать от отторжения трансплантата (Ollinger et al., 2007).Инъекция билирубина реципиентам органов мыши продлевала выживаемость островкового аллотрансплантата и индуцировала индукцию толерантности и принятие трансплантата посредством регулирующего Т-клеточно-зависимого механизма с участием клеток CD4 (+) и CD25 (+). Фактически, билирубин усиливал образование de novo регуляторных Т-клеток у реципиентов, тем самым предотвращая отторжение (Rocuts et al., 2010). Другим новым механизмом, с помощью которого билирубин может быть защитным, является регуляция сна с быстрым движением глаз и опосредование некоторых антидепрессивных эффектов окружающего света (Oren, 1997).Пока не ясно, опосредуют ли эти преимущества антиоксидантные эффекты.

В целом, положительные эффекты билирубина были продемонстрированы на различных моделях, но за пределами определенного порога билирубин явно токсичен.

Эпидемиологические доказательства того, что билирубин является цитопротекторной молекулой

Чтобы понять, является ли билирубин цитопротекторным у людей, эпидемиологические исследования могут дать ключ к разгадке. Регулирование конъюгирования билирубина является ключевым в накоплении билирубина и его потенциальной пользе или токсичности, поэтому исследования, сравнивающие пациентов с различиями в способности конъюгировать билирубин, могут дать ключ к разгадке.Промотор гена UGT1A1 имеет области повторов ТА, которые регулируют его транскрипционную эффективность. В кавказских популяциях дополнительный TA-повтор (TA ₇ по сравнению с TA ₆ ) необходим, но недостаточен, чтобы вызвать синдром Гилберта (Bartlett and Gourley, 2011). Показана сильная связь между полиморфизмами гена UGT1A1 и заболеванием человека. В частности, были ассоциации с измененной конъюгацией билирубина и возникновением различных видов рака.Распространенный аллель UGT1A1 * 28 приводит к повышению уровня билирубина в плазме и тесно связан с синдромом Жильбера у европеоидов. Низкие уровни билирубина в сыворотке, наблюдаемые в когорте европеоидов с прогнозируемой высокой активностью UGT1A1 , были связаны с повышенным риском рака пищевода. Интересно, что генотипы UGT1A8 и UGT2B4 , связанные со снижением активности фермента UGT и повышенными уровнями неконъюгированного билирубина, также были значительно связаны с повышенным риском рака пищевода (Dura et al., 2012). В другом исследовании кластер генов UGT1A на хромосоме 2q37.1 был идентифицирован в когорте пациентов с раком мочевого пузыря, что позволяет предположить, что усиленный UGT1A может защищать от рака мочевого пузыря за счет увеличения удаления канцерогенов из эпителия мочевого пузыря (Tang et al., 2012 ). В метаанализе 21 исследования случай-контроль риск рака был связан с промежуточной и низкой активностью генотипов UGT1A7 , обнаруженных преимущественно у азиатов (Lu et al., 2011). В отличие от других исследований, полиморфизм ТА-повторов гена UGT1A1 не влиял на предрасположенность к раку простаты у мужчин европеоидной расы (Karatzas et al., 2010). В целом, эти исследования показывают, что концентрация билирубина в сыворотке определяет, является ли он полезным или вредным.

Ген UGT1 не только играет роль в развитии рака, но, по-видимому, имеет важные эффекты при других заболеваниях. Например, гомозиготное состояние, связанное с более высокими уровнями билирубина в сыворотке, оказалось защитным от болезни Крона (de Vries et al., 2012).

Сывороточный билирубин, не зависящий от вариаций активности промотора UGT , также связан с заболеваниями в больших популяциях, в частности с сердечно-сосудистыми заболеваниями.В шведской когорте уровень билирубина в плазме был ниже в 231 случае ишемического инсульта, чем в 462 подобранных контрольных группах, но разница достигла значимости только у женщин (Ekblom et al., 2010). У мужчин с ишемической болезнью сердца наблюдалась обратная связь между общим билирубином в сыворотке крови и показателем кальцификации коронарной артерии. Кроме того, билирубин был связан со снижением уровня c-реактивного белка, что могло объяснить более низкие показатели кальцификации (Zhang et al., 2012). В другом исследовании уровни билирубина также были обратно связаны с наличием ишемической болезни сердца.Интересно, что уровни билирубина значительно повысились после лечения 80 мг симвастатина независимо от изменений ферментов печени (Nolting et al., 2011).

Несмотря на положительные эффекты билирубина, самой большой проблемой остается определение определенного порога, при котором билирубин токсичен, а не полезен. Кажется парадоксальным, что ранние проявления токсичности билирубина могут включать усиление окислительного стресса и изменения окислительно-восстановительного статуса (Tell and Gustincich, 2009), но, наоборот, билирубин снижает окислительный стресс.

Антиоксидантные свойства биливердина

Хотя биливердин не накапливается у млекопитающих, поскольку он быстро превращается в билирубин под действием биливердинредуктазы (BVR), он может иметь важные сигнальные эффекты. В макрофагах биливердин активирует эндотелиальный оксид азота, что приводит к NO-зависимому S-нитрозилированию BVR. Механизмы, с помощью которых биливердин опосредует этот эффект, связаны с репрессией Toll-подобного рецептора-4 (Wegiel et al., 2011). В другом исследовании крысы, которым вводили биливердин внутрибрюшинно перед трансплантацией легких, имели меньше признаков воспаления, окислительного повреждения и апоптоза, что позволяет предположить, что биливердин обладает противовоспалительным и антиапоптотическим действием (Wang et al., 2010). Несмотря на эти данные, наиболее вероятный эффект биливердина — служить сигнальной молекулой, которая может регулировать BVR (Lerner-Marmarosh et al., 2008). Свойства этого фермента были подробно рассмотрены в предыдущем выпуске этого журнала (Gibbs et al., 2012).

Другие возможные медиаторы цитопротекторных эффектов, связанных с HO

Хотя побочные продукты реакции HO-1 являются важными цитопротекторными молекулами, вероятным фактором, влияющим на положительные эффекты реакции HO, является разложение мощного окислителя, гема.В одном примере индукция HO-1 предотвращала индуцированный фотодинамической терапией некроз опухоли, но ни билирубин, ни биливердин, ни CO не были ответственны за эту цитопротекцию. Фактически, хелатор железа десфериоксамин усиливал цитотоксические эффекты фотодинамической терапии, что позволяет предположить, что гем играет ключевую роль в усилении эффекта уничтожения опухолей этой терапией (Nowis et al., 2006).

Резюме

В целом побочные продукты реакции HO являются важными цитопротекторными молекулами, которые оказывают клинически значимое действие при различных заболеваниях.Тем не менее, в большинстве случаев эти молекулы также могут быть цитотоксичными при определенных обстоятельствах и / или при высоких концентрациях. Потенциальные терапевтические вмешательства должны будут сбалансировать потенциальные преимущества с риском токсичности, чтобы быть наиболее эффективными.

Неконъюгированная гипербилирубинемия — StatPearls — NCBI Bookshelf

Непрерывное обучение

Неконъюгированная гипербилирубинемия — это состояние, определяемое как повышенный уровень билирубина в сыворотке или плазме (неконъюгированный) выше контрольного диапазона лаборатории.Неконъюгированная гипербилирубинемия обычно возникает в результате нарушения регуляции метаболизма билирубина, который включает повышенную продукцию, нарушение захвата печенью и снижение конъюгации билирубина. У новорожденных очень часто встречается неконъюгированная гипербилирубинемия, а повышенный уровень билирубина (UCB) может вызвать опасную для жизни ядерную желтуху. Это упражнение описывает патофизиологию и лечение неконъюгированной гипербилирубинемии. Это также подчеркивает важность совместной работы при ведении пациентов с этим заболеванием.

Цели:

• Описать физиологию метаболизма билирубина.

• Объясните, как отличить неконъюгированную гипербилирубинемию от конъюгированной гипербилирубинемии.

• Определите серьезные причины неконъюгированной гипербилирубинемии и обобщите доступные варианты лечения.

• Обобщите важность улучшения координации помощи между членами межпрофессиональной группы для улучшения результатов для пациентов, страдающих неконъюгированной гипербилирубинемией.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Гипербилирубинемия — это состояние, определяемое как повышенные уровни билирубина в сыворотке или плазме выше контрольного диапазона лаборатории, и оно возникает из-за нарушений метаболизма билирубина. В зависимости от формы билирубина, присутствующего в сыворотке, гипербилирубинемия может быть дополнительно классифицирована как неконъюгированная (непрямая) или конъюгированная (прямая). Неконъюгированная гипербилирубинемия (связанная с альбумином) обычно возникает в результате повышенной продукции, нарушения захвата печенью и снижения конъюгации билирубина.[1] [2] У новорожденных желтуха обычно возникает из-за неконъюгированной гипербилирубинемии, которая характеризуется повышенным уровнем непрямого или неконъюгированного билирубина (UCB) в сыворотке крови. У новорожденных повышенная концентрация UCB может преодолевать гематоэнцефалический барьер, а отложение в базальных ганглиях или мозжечке вызывает энцефалопатию, вызванную билирубином, или ядерную желтуху [3]. Некоторые наследственные заболевания также могут вызывать неконъюгированную гипербилирубинемию, включая синдром Жильбера, синдромы Криглера-Наджара типа I и II, а также наследственные нарушения, вызывающие гемолитическую анемию.[4] [5]

Этиология

Билирубин, желто-оранжевый желчный пигмент, является катаболическим продуктом метаболизма гема. Примерно 85 процентов гемовой составляющей образуется в результате разложения гемоглобина в красных кровяных тельцах, а оставшаяся часть — в результате неэффективного эритропоэза и разрушения других гемопротеинов, таких как цитохромы, миоглобин и каталаза. [6] Превращение гема в билирубин представляет собой двухэтапную реакцию, на первом этапе фермент микросомальной гемоксигеназы ретикулоэндотелиальной системы превращает гем в биливердин, который, в свою очередь, восстанавливается до неконъюгированного билирубина (UCB) вторым ферментом биливердинредуктазой.[7] UCB является липофильным. UCB, прочно связанный с альбумином, транспортируется в печень. Проникновение UCB в печень не выяснено, и лучшим кандидатом является переносчик билирубина. В гепатоцитах печени UCB диссоциирует от альбумина и связывается с белками семейства глутатион-S-трансфераз, которые представляют его для конъюгации и предотвращают его отток из печени. Затем неконъюгированный билирубин конъюгируется с одной или двумя молекулами глюкуроновой кислоты с помощью фермента UDP-глюкуронозилтрансферазы (UGT1A1), который образует моноглюкуронид билирубина и диглюкуронид билирубина соответственно.[7] [8] Конъюгация увеличивает растворимость билирубина в плазме и тем самым усиливает его выведение из организма. CB затем перекачивается в желчь посредством энергоемкого процесса, для которого требуется белок 2, связанный с множественной лекарственной устойчивостью (MRP2). Этот процесс также снижает способность билирубина диффундировать через гематоэнцефалический барьер. Следовательно, неконъюгированная гипербилирубинемия может быть результатом дисфункции любого из этих этапов конъюгации. У новорожденных неэффективная конъюгация билирубина приводит к неконъюгированной гипербилирубинемии (физиологической желтухе новорожденных).

Неконъюгированная гипербилирубинемия возникает при одном из трех основных патофизиологических состояний или их комбинации:

• Повышенное производство билирубина

• Нарушение поглощения билирубина

• Нарушение сопряженного билирубина

• Нарушение сопряженного билирубина гипербилирубинемия может быть результатом повышенной катаболической деградации гемоглобина и других гемовых белков, как правило, из-за ускоренного гемолиза, большой гематомы, дизеритропоэза (напр.g., мегалобластные и сидеробластные анемии) или иногда из-за разрушения перелитых эритроцитов. В этих условиях пациенты с нормальной функцией печени эффективно конъюгируют и выводят избыток билирубина. [2] [9] В результате уровни неконъюгированного билирубина в сыворотке остаются скромными (от 1 до 4 мг / дл) и редко превышают 4 мг / дл. Длительный гемолиз может привести к тяжелой гипербилирубинемии у пациентов с сопутствующим нарушением функции печени.

  Нарушение захвата билирубина печенью может быть результатом снижения доставки билирубина в печень и неэффективного захвата билирубина гепатоцитами, обычно в результате снижения кровотока в печени (застойная сердечная недостаточность и портосистемные шунты) и введения препаратов / контрастного вещества.Неконъюгированная гипербилирубинемия, вызванная несколькими препаратами (рифампицином, флаваспидовой кислотой, новобиоцином и различными холецистографическими контрастными агентами), обычно проходит в течение 48 часов после отмены препарата.

  Нарушение конъюгации билирубина может быть результатом наследственных дефектов, включая синдром Гилберта и синдром Криглера-Наджара типа I и II, которые вызывают снижение или потерю активности UDP-глюкуронозилтрансферазы (UGT1A1), фермента, ответственного за конъюгацию билирубина с глюкуроновой кислотой. .[4] Синдром Люси-Дрисколл, также известный как желтуха материнской сыворотки, форма преходящей семейной неонатальной неконъюгированной гипербилирубинемии, является редким метаболическим нарушением, вызываемым ингибитором UGT1A1, обычно присутствующим в материнской сыворотке. У большинства новорожденных развивается неконъюгированная гипербилирубинемия (желтуха новорожденных) из-за незрелости печени и низкой активности UGT1A1 в течение 2–5 дней. Кормление грудным молоком увеличивает уровень билирубина у младенцев, что приводит к желтухе материнского молока. Такие препараты, как новобиоцин, прегнандиол, хлорамфеникол, гентамицин и некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, могут вызывать гипербилирубинемию, ингибируя фермент UGT1A1.У новорожденных несовместимость ABO / Rh может привести к гипербилирубинемии и, как следствие, к желтухе новорожденных. [9]

  Эпидемиология

  Приблизительно у 50% доношенных и 80% недоношенных детей желтуха развивается в первые 2–4 дня после рождения, когда уровень билирубина в сыворотке составляет около 5 мг / дл. [10] Синдром Криглера-Наджара — очень редкое заболевание, с менее чем 50 случаями в Соединенных Штатах и ​​примерно 1 случай на миллион рождений во всем мире. В Соединенных Штатах распространенность синдрома Гилберта относительно выше; около 9% населения гомозиготны по мутации UGT1A1.При синдроме Гилберта мутации, специфичные для этнических групп, происходят в другом участке гена UGT1A1. Например, синдром Гилберта в белой популяции обычно ассоциируется с мутацией в элементе TATAA промоторной области UGT1A1. [11] Неонатальная желтуха часто встречается у младенцев мужского пола, в то время как синдром Криглера-Наджара не коррелирует с полом. На стадии полового созревания синдром Жильбера чаще встречается у мужчин, чем у женщин, что может быть связано с более высокой скоростью производства билирубина у мужчин, чем у женщин.У 0,5–2,4% младенцев желтуха грудного молока возникает между 2 и 5 днями после рождения из-за повышенной энтерогепатической циркуляции билирубина.

  Патофизиология

  Желтуха очевидна, когда уровень билирубина в сыворотке превышает 3 мг / дл. Синдром Жильбера и синдром Криглера-Наджара типа I и II являются наследственными негемолитическими неконъюгированными гипербилирубинемиями, которые возникают в результате мутаций в гене UGT1A1 и нарушают конъюгацию билирубина. При синдроме Гилберта активность фермента UGT1A1 составляет от 10 до 30% от нормы, что приводит к легкой неконъюгированной гипербилирубинемии с уровнем билирубина ниже 5 мг / дл.Снижение активности UGT1A1 является результатом добавления дополнительных тимин-адениновых (ТА) повторов в область TATAA-бокса промотора гена UGT1A1. У людей с синдромом Жильбера относительно доброкачественное течение. Синдромы Криглера-Наджара типа I и II являются наследственным аутосомно-рецессивным заболеванием, возникающим в результате мутаций в одном или нескольких из пяти экзонов гена, кодирующего фермент UGT1A1. При типе I Криглера-Наджара (CNS1) активность фермента UGT1A1 отсутствует, что приводит к серьезному увеличению уровней неконъюгированного билирубина в диапазоне от 20 до 45 мг / дл.В неонатальном периоде у младенцев с синдромом Криглера-Наджара типа I обычно развивается билирубиновая энцефалопатия (Kernicterus) с припадками, опистотонусом и при отсутствии лечения они умирают от тяжелых неврологических заболеваний [9].

  Лица с типом II Криглера-Наджара (CNS2) имеют менее 10% нормальной активности UGT1A1, что приводит к уровню билирубина от 5 до 25 мг / дл. Ядерная желтуха редко встречается при типе II Криглера-Наджара, но у пациентов с повышенным уровнем билирубина (более 15 мг / дл) высока вероятность ее возникновения.[12] [13] Ядра может возникнуть при стрессе и при сопутствующих заболеваниях. Кроме того, терапия CNS2 фенобарбиталом может снизить уровень UCB на 25%.

  История и физика

  Пациенты с неконъюгированной гипербилирубинемией могут иметь желтуху или другие признаки, или состояние может быть замечено у бессимптомного пациента по обнаружению высоких уровней билирубина в сыворотке во время обычного анализа крови. Дифференциальный диагноз неконъюгированной гипербилирубинемии требует подробного анамнеза и физического обследования пациентов для оценки.Оценка истории болезни пациента включает: возраст на момент проявления заболевания, этническое происхождение / раса, наследственное заболевание, анемия или желтуха в семейном анамнезе, недавно принимаемые лекарства, анамнез диеты и анамнез заболевания печени.

  Примерно у 50% новорожденных появляется физиологическая желтуха в течение первых пяти дней после рождения. Нефизиологический, синдром Люси-Дрисколла или желтуха материнской сыворотки у новорожденных возникает из-за материнской сыворотки в течение первых четырех дней после родов.Начало бессимптомной желтухи обычно характеризует гиперпродукцию билирубина из-за неэффективного эритропоэза (продукция ELB). Пациенты с синдромом Жильбера обычно протекают бессимптомно и имеют легкую или перемежающуюся неконъюгированную гипербилирубинемию без каких-либо заболеваний печени или гемолиза, а при клиническом обследовании может проявляться желтуха. При этом заболевании обычно наблюдаются некоторые неспецифические симптомы, такие как утомляемость, спазмы в животе и недомогание. У младенцев с синдромом Криглера-Наджара типа I в первые несколько дней после рождения проявляется желтуха с неврологическими последствиями, если UCB превышает 20 мг / дл.Ко второй неделе жизни младенца он быстро прогрессирует до опасной для жизни тяжелой желтухи, которая требует лечения с помощью обменного переливания крови, интенсивной фототерапии и трансплантации печени. Однако пациенты с синдромом Криглера-Наджара типа II в большинстве своем протекают бессимптомно и редко могут иметь желтуху и ядерную желтуху. Во время медицинского осмотра следует тщательно исследовать цвет кожи и склер при свете для оценки желтухи. Например, у пациентов с легкой желтухой или гипербилирубинемией (от 2 до 3 мг / дл) может наблюдаться только желтуха склеры.Также при гемолитической анемии возможны анемия и спленомегалия.

  Оценка

  Первоначальная оценка пациента с желтухой зависит от того, является ли гипербилирубинемия результатом неконъюгированного или конъюгированного билирубина. Положительный результат анализа мочи на билирубин указывает на конъюгированную гипербилирубинемию. Конъюгированный билирубин растворим в воде; следовательно, он может выводиться с мочой, но не выделяется из-за нерастворимости в воде. Кроме того, лабораторное тестирование первой линии должно включать измерение уровней общего билирубина в сыворотке с фракционированием (прямым с косвенным, полученным путем вычитания из общего количества), за которым следует аспартаттрансаминаза (AST), аланинтрансаминаза (ALT), щелочная фосфатаза и γ-глутамил. уровни транспептидазы (GGT), общий анализ крови (CBC) с исследованием мазка, количество ретикулоцитов и прямой тест Кумбса, уровни лактатдегидрогеназы (LDH) и гаптоглобина.[14] Желтуха с токсическим внешним видом, лихорадкой или аномальным количеством лейкоцитов указывает на сепсис, который требует немедленного обследования и адекватного лечения. Повышенные уровни АСТ и АЛТ являются маркерами повреждения / повреждения гепатоцитов. Однако повышенные уровни щелочной фосфатазы и γ-глутамилтрансферазы указывают на холестаз.

  Общий анализ крови — полезный тест для определения гемолиза, который характеризуется наличием поврежденных эритроцитов и повышенного содержания ретикулоцитов в мазке.У пациентов, когда уровень общего билирубина в сыворотке превышает 3,0 мг / дл, желтуха становится клинически очевидной. Гипербилирубинемия считается неконъюгированной, если уровень конъюгированного билирубина составляет менее 15% от ТБ. При конъюгированной гипербилирубинемии уровень конъюгированного билирубина высок и составляет более 20% от общего билирубина. Как правило, у пациентов с каротинемией также наблюдается желтая кожа, но не повышается уровень билирубина в сыворотке крови. Во время медицинского осмотра каротинемия из-за избыточного потребления каротина, e.д., морковь, персики и др. можно отличить от желтухи по отсутствию желтухи склеры при каротинемии с пигментацией подошв, ладоней и других областей. Компьютеризированная аксиальная томография (КТ) и ультразвуковое сканирование являются полезными инструментами для диагностики холестаза (внутрипеченочного и внепеченочного) от гепатоцеллюлярной болезни при оценке пациента с конъюгированной гипербилирубинемией, что не является предметом обзора.

  Лечение / ведение

  Желтуха новорожденных

  В большинстве случаев легкой желтухи новорожденных лечение не требуется, и она проходит сама по себе в течение нескольких недель.В случаях умеренной или тяжелой желтухи (ТБ более 15 мг / дл) безопасным вариантом является фототерапия. Во время фототерапии кожа младенца подвергается воздействию света сине-зеленого спектра, который превращает билирубин в водорастворимый изомер и снижает его токсичность за счет увеличения его выведения как с мочой, так и с калом. Во время фототерапии крайне важно поддерживать надлежащую гидратацию и диурез. [10] [15]

  В некоторых случаях младенцы являются носителями антител от матери, которые могут привести к быстрому разрушению неонатальных эритроцитов (из-за разницы в группах крови), внутривенное переливание иммуноглобулина (ВВИГ), которое может снизить уровень антител, может быть выбором лечения.В редких случаях тяжелой желтухи новорожденных, когда другие методы лечения не работают, может быть выполнено обменное переливание крови. В этой процедуре небольшое количество крови младенца многократно отбирается и заменяется донорской кровью для снижения уровня билирубина и материнских антител.

  Синдром Гилберта

  Наиболее важной частью для клиницистов при ведении и уходе за пациентами с синдромом Гилберта (GS) является признание того, что он относительно доброкачественный с хорошим прогнозом.Диагноз GS требует нормальных функциональных тестов печени, повышенного уровня билирубина и генетического тестирования для дальнейшего подтверждения заболевания. Из-за доброкачественности и несущественности этого синдрома использование медикаментов для его лечения не оправдано. Существует повышенный риск побочных эффектов и токсичности при использовании некоторых лекарств, таких как ацетаминофен и иринотекан, которые конъюгируются печенью. [5] Фенобарбитал нормализует уровень билирубина.

  Синдром Криглера-Наджара типа II

  Пациенты с синдромом Криглера-Наджара типа II реагируют на терапию фенобарбиталом.Поскольку CNS2 мягче, фенобарбитал эффективен для снижения уровня билирубина в плазме у этих пациентов на 25%. В некоторых случаях пациентам с тяжелой гипербилирубинемией может потребоваться фототерапия или обменное переливание крови. Однако часто пациенты с синдромом типа II могут не нуждаться в какой-либо терапии, но могут нуждаться в регулярном наблюдении. Цель состоит в том, чтобы поддерживать TSB ниже 15 мг / дл.

  Синдром Криглера-Наджара типа I

  В отличие от CNS2, пациенты с CNS1 не реагируют на терапию фенобарбиталом из-за отсутствия фермента.Чтобы предотвратить тяжелые неврологические последствия, необходимо быстрое лечение ядерной желтухи. Неотложное лечение билирубиновой энцефалопатии основано на повторных переливаниях плазмы крови с последующей длительной фототерапией. В процессе переливания плазмой вымывается насыщенный билирубином альбумин и выделяется свободный белок, который выманивает билирубин из тканей. Для поддержания уровней неконъюгированной гипербилирубинемии ниже нейротоксического порога пациентам с синдромом Криглера-Наджара типа I обычно требуется фототерапия в течение 10–12 часов в день.Фототерапия помогает преобразовать билирубин в более водорастворимые изоформы билирубина, которые могут выводиться с мочой. Эффективность фототерапии зависит от дозы и зависит от интенсивности света, воздействия на поверхность тела или используемых отражающих зеркал. Некоторые побочные эффекты, связанные с длительной фототерапией, включают ограничение активности, задержку нормального развития, диарею, снижение прибавки в весе и проблемы с поддержанием температуры тела.

  Пероральный фосфат кальция может быть ценным дополнением к фототерапии при синдроме Криглера-Наджара типа I.Лечение ингибиторами гемоксигеназы (олово-мезопорфирин) помогает снизить уровень билирубина в плазме, но не рекомендуется в течение длительного времени из-за их побочных эффектов. [16]

  Плазмаферез также используется для быстрого снижения уровня билирубина в крови. В этой процедуре нежелательные вещества (токсины и компоненты плазмы) удаляются из крови, а плазма заменяется другой человеческой плазмой перед переливанием крови обратно пациенту.

  У пациентов с синдромом Криглера-Наджара типа I ортотопическая трансплантация печени может считаться определенной формой терапии и должна выполняться до появления неврологических нарушений.[17] Генная терапия — еще один подход к лечению CNS1. Значительное улучшение, ведущее к пожизненному излечению от болезни, может быть достигнуто клинически с помощью генной терапии путем замены дефектного гена нормальным [18]. В настоящее время для лечения ЦНС1 рассматривается перенос гена, который может снизить уровень билирубина на несколько лет путем частичной замены гена, контролирующего активность глюкуронозилтрансферазы билирубина у пациентов. Длительный мониторинг важен для пациентов с риском внезапного повышения уровня билирубина в сыворотке крови.

  Используемые лекарственные средства

  Пациенты с синдромом Криглера-Наджара типа II не нуждаются в каком-либо лечении и могут лечиться фенобарбиталом. Кроме того, при синдроме Жильбера не требуется медикаментозного лечения, и было показано, что фенобарбитал снижает выработку билирубина. Обычно для лечения пациентов с синдромом Криглера-Наджара I типа используются фенобарбитал, кальций (инфузии), урсодезоксихолевая кислота, металлопорфирины, хлорпромазин, холестирамин.

  Фенобарбитал увеличивает как конъюгацию, так и выведение билирубина, стимулируя ген фермента UGT1A1, который индуцирует выработку конъюгированного билирубина и тем самым снижает уровень билирубина в сыворотке на 25%.

  Металлопорфирины, такие как олово-мезопорфирин (SnMp), ингибируют активность фермента гемоксигеназы, который является лимитирующим этапом в производстве билирубина в результате метаболизма гема. Кальций (настойки), такие как фосфат кальция, связывается с билирубином в кишечнике и увеличивает экскрецию билирубина с калом.

  Дифференциальный диагноз

  Неконъюгированная гипербилирубинемия может быть вызвана нарушением регуляции метаболизма билирубина, который включает производство билирубина, его захват гепатоцитами и конъюгацию. Врач должен отличать неконъюгированную гипербилирубинемию от других состояний с аналогичными клиническими проявлениями. Гемолитические анемии и рассасывание гематомы значительно повышают уровень неконъюгированного билирубина. Гемолитические анемии могут приводить к умеренному повышению уровня билирубина с клиническими симптомами или без них.Гемолитические расстройства, такие как дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD), серповидноклеточная анемия, талассемия и аутоиммунное заболевание, должны учитываться при постановке диагноза [19].

  Унаследованные нарушения фермента глюкуронозилтрансферазы (UGT1A1), такие как синдром Гилберта и синдромы Криглера-Наджара (CNS1 и CNS2), могут препятствовать полной конъюгации билирубина и, таким образом, вызывать различную степень ингибирования неконъюгированного фермента гипербилирубина в зависимости от каждого заболевания. .В дополнение к наследственным заболеваниям, другие состояния, такие как портосистемные шунты, застойная сердечная недостаточность, поражение печени, дизеритропоэз и гипертиреоз, также могут способствовать нарушению конъюгации билирубина и должны быть рассмотрены при диагностике. Дополнительные соображения при диагностике неконъюгированной гипербилирубинемии включают побочные эффекты лекарств (рифампицин, пробенецид или другие антибиотики), хронические заболевания печени, тиреотоксикоз, инфекции и физиологическую желтуху новорожденных, возникающую в результате незрелой конъюгирующей способности фермента UGT1A1.[20] [21] [22]

  Прогноз

  Прогноз при желтухе новорожденных отличный, если пациент получает рекомендованный стандарт лечения. В большинстве случаев желтуха проходит в течение одной-двух недель. В некоторых случаях, таких как желтуха грудного молока и желтуха материнской сыворотки, желтуха может сохраняться в течение нескольких недель. Таким образом, уровни билирубина в сыворотке пациента необходимо тщательно контролировать, с соответствующими корректировками в лечении, чтобы предотвратить стойкую гипербилирубинемию и, следовательно, ее последствие — ядерную желтуху.Прогноз для пациентов с неэффективным эритропоэзом, вызывающим перепроизводство билирубина, также отличный и зависит от причины. Пациенты с синдромом Криглера-Наджара типа I имеют высокий риск возникновения ядерной желтухи, поэтому имеют плохой прогноз и нуждаются в интенсивном и агрессивном лечении. Однако прогноз пациентов с синдромом Криглера-Наджара типа II более благоприятен и редко связан с ядерной желтухой. Синдром Жильбера — доброкачественное заболевание, и у пациентов с этим синдромом отличный прогноз.Человек, страдающий этим наследственным заболеванием, может жить нормальной жизнью. Недавние исследования показали, что человек с синдромом Жильбера имеет низкий риск сердечно-сосудистых заболеваний, возможно, из-за повышения уровня билирубина, уменьшающего окислительный стресс. [23] [24]

  Осложнения

  Экстремальная гипербилирубинемия (ТБ от 25 до 30 мг / дл) может вызывать билирубиновую энцефалопатию, Kernicterus, которая обычно характеризуется отложением неконъюгированного билирубина (желтая окраска) в клетках мозга.Некроз / повреждение нейронов происходит в базальных ганглиях, гиппокампе, ядрах гипоталамуса в виде преципитата билирубин-фосфатидилхолина, промежуточном мозге, среднем мозге, нейрогуморальном и электролитном контроле, ядрах ствола мозга для глазодвигательной и слуховой функции и в мозжечке. Клинические проявления включают церебральный паралич, глухоту, судороги и т. Д.

  Сдерживание и обучение пациентов

  Пациенты и их семьи должны получать информацию о желтухе и ее последствиях.Пациентам необходимо понимать роль неконъюгированной гипербилирубинемии в проявлении желтухи и ее степени тяжести. Пациентам требуется консультация относительно внешнего вида или симптомов желтухи. В случае желтухи новорожденных родителям необходимо знать причину физиологической или нефизиологической желтухи и доступные варианты лечения. Пациентам с любым изменением психического или нервного поведения следует немедленно проконсультироваться с врачом. Будущим родителям с семейным анамнезом наследственных синдромов Криглера-Наджара следует обратиться за генетической консультацией.

  Улучшение результатов команды здравоохранения

  Лечение неконъюгированной гипербилирубинемии требует межпрофессиональной командной работы, поскольку она может быть результатом множественных расстройств или заболеваний. Поскольку дифференциальный диагноз неконъюгированной гипербилирубинемии требует хорошей координации между врачами первичной медико-санитарной помощи, гастроэнтерологами, гематологами, педиатрами и другими специалистами. Подробная история приема пациентом лекарств, вызывающих дисфункцию печени, имеет решающее значение для лечения.Исход большинства пациентов с неконъюгированной гипербилирубинемией является превосходным, если они получают лечение в соответствии с принятыми рекомендациями, за исключением синдромов Криглера-Наджара, особенно типа 1, который имеет высокий риск возникновения опасной для жизни ядерной желтухи, требующей пожизненного наблюдения и лечения.

  Дополнительное образование / Контрольные вопросы

  Ссылки

  1.

  Фарго М.В., Гроган С.П., Сагил А. Оценка желтухи у взрослых. Я семейный врач.2017 г. 01 февраля; 95 (3): 164-168. [PubMed: 28145671]

  2.

  Roche SP, Kobos R. Желтуха у взрослого пациента. Я семейный врач. 2004 15 января; 69 (2): 299-304. [PubMed: 14765767]

  3.

  Мемон Н., Вайнбергер Б.И., Хеги Т., Алексунес Л.М. Наследственные нарушения клиренса билирубина. Pediatr Res. 2016 Март; 79 (3): 378-86. [Бесплатная статья PMC: PMC4821713] [PubMed: 26595536]

  4.

  Радлович Н. Наследственные гипербилирубинемии. Srp Arh Celok Lek. 2014 март-апрель; 142 (3-4): 257-60.[PubMed: 24839786]

  5.

  Рамакришнан Н., Биттар К., Джиалал И. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 27 июля 2020 г. Нарушение конъюгации билирубина. [PubMed: 29494090]

  6.

  Franchini M, Targher G, Lippi G. Уровни билирубина в сыворотке и риск сердечно-сосудистых заболеваний: a Янус Бифронс? Adv Clin Chem. 2010; 50: 47-63. [PubMed: 20521440]

  7.

  Vítek L, Schwertner HA. Катаболический путь гема и его защитное действие при заболеваниях, опосредованных окислительным стрессом.Adv Clin Chem. 2007; 43: 1-57. [PubMed: 17249379]

  8.

  Vítek L, Ostrow JD. Химия и метаболизм билирубина; вредные и защитные аспекты. Curr Pharm Des. 2009; 15 (25): 2869-83. [PubMed: 19754364]

  9.

  Dennery PA, Seidman DS, Stevenson DK. Неонатальная гипербилирубинемия. N Engl J Med. 2001 22 февраля; 344 (8): 581-90. [PubMed: 11207355]

  10.

  Woodgate P, Jardine LA. Желтуха новорожденных: фототерапия. BMJ Clin Evid. 2015 22 мая; 2015 [Бесплатная статья PMC: PMC4440981] [PubMed: 25998618]

  11.

  Clementi M, Di Gianantonio E, Fabris L, Forabosco P, Strazzabosco M, Tenconi R, Okolicsanyi L. Наследование гипербилирубинемии: доказательства основного аутосомно-рецессивного гена. Dig Liver Dis. 2007 Апрель; 39 (4): 351-5. [PubMed: 17347060]

  12.

  Стивенсон Д.К., Фреман Х.Дж., Вонг Р.Дж. Продукция билирубина и риск нейротоксичности билирубина. Семин Перинатол. 2011 июн; 35 (3): 121-6. [PubMed: 21641484]

  13.

  Стикова Е., Джирса М. Новые открытия в метаболизме билирубина и его клинических последствиях.Мир Дж. Гастроэнтерол. 2013 14 октября; 19 (38): 6398-407. [Бесплатная статья PMC: PMC3801310] [PubMed: 24151358]

  14.

  Winger J, Michelfelder A. Диагностический подход к пациенту с желтухой. Prim Care. 2011 сентябрь; 38 (3): 469-82; viii. [PubMed: 21872092]

  15.

  Щербины Х.С., Юсеф Д.М., Щербини А.С., Эль-Бехеди Р., Шериф Л.М. Светоизлучающие диоды высокой интенсивности в сравнении с люминесцентными лампами для интенсивной фототерапии новорожденных. Paediatr Int Child Health. 2016 Май; 36 (2): 127-33.[PubMed: 25844870]

  16.

  Эванс Д. Желтуха новорожденных. BMJ Clin Evid. 1 июня 2007 г. [Бесплатная статья PMC: PMC2943774] [PubMed: 19454091]

  17.

  Шауэр Р., Штангл М., Ланг Т., Циммерманн А., Чукер А., Гербес А.Л., Шильдберг Ф.В., Рау Х.Г. Лечение болезни Криглера-Наджара типа 1: актуальность ранней трансплантации печени. J Pediatr Surg. 2003 август; 38 (8): 1227-31. [PubMed: 12891498]

  18.

  Бирро Дж., Мензель О., Вильдхабер Б., Жонд С., Нгуен Т.Х., Шардо К.Шаг к генной терапии печени: эффективная коррекция генетического дефекта гепатоцитов, выделенных у пациента с синдромом Криглера-Наджара 1 типа, с помощью лентивирусных векторов. Трансплантация. 2009 15 апреля; 87 (7): 1006-12. [PubMed: 19352119]

  19.

  Каплан М., Бейтлер Е., Фреман Х. Дж., Хаммерман С., Леви-Лахад Е., Ренбаум П., Стивенсон Д. К.. Неонатальная гипербилирубинемия у гетерозигот с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Педиатрия. 1999 июл; 104 (1 п.1): 68-74. [PubMed: 103

  ]

  20.

  Johnston DE. Особые соображения при интерпретации функциональных проб печени. Я семейный врач. 1999, 15 апреля; 59 (8): 2223-30. [PubMed: 10221307]

  21.

  Lewis JH. Заболевания печени, вызванные лекарственными средствами. Med Clin North Am. 2000 сентябрь; 84 (5): 1275-311, х. [PubMed: 11026929]

  22.

  Сингх А., Кодуру Б., Карлайл С., Ахтер Х., Лю Р.М., Шредер К., Брандес Р.П., Оджиус Д.М. НАДФН-оксидаза 4 модулирует ответы печени на липополисахарид, опосредованные Toll-подобным рецептором-4. Научный представитель2017 30 октября; 7 (1): 14346. [Бесплатная статья PMC: PMC5662726] [PubMed: 2

  12]

  23.

  Kundur AR, Santhakumar AB, Bulmer AC, Singh I. Умеренно повышенный неконъюгированный билирубин связан со сниженным тромбообразованием и воспалением, связанным с активацией тромбоцитов, при синдроме Гильберта. Тромбоциты. 2017 декабрь; 28 (8): 779-785. [PubMed: 28300459]

  24.

  Lin JP, O’Donnell CJ, Schwaiger JP, Cupples LA, Lingenhel A, Hunt SC, Yang S, Kronenberg F. Связь между аллелем UGT1A1 * 28, уровнями билирубина и коронарной болезнь сердца в Фрамингемском исследовании сердца.Тираж. 2006 г., 3 октября; 114 (14): 1476-81. [PubMed: 17000907]

  Тест на билирубин | Мичиган Медицина

  Обзор теста

  Тест на билирубин измеряет количество билирубина в образце крови. Билирубин — это коричневато-желтое вещество, содержащееся в желчи. Он образуется, когда печень расщепляет старые эритроциты. Затем билирубин выводится из организма через стул (кал) и придает стулу нормальный цвет.

  Билирубин циркулирует в кровотоке в двух формах:

  Непрямой (или неконъюгированный) билирубин.

  Эта форма не растворяется в воде. (Он нерастворим.) Непрямой билирубин проходит через кровоток в печень, где он превращается в растворимую форму (прямой или конъюгированный).

  Прямой (или конъюгированный) билирубин.

  Билирубин прямой растворяется в воде. (Он растворим.) Он вырабатывается печенью из непрямого билирубина.

  Уровни общего и прямого билирубина измеряются непосредственно в крови.Уровни непрямого билирубина выводятся из общего и прямого билирубина.

  При высоком уровне билирубина кожа и белки глаз могут выглядеть желтыми (желтуха). Желтуха может быть вызвана заболеванием печени (гепатит), заболеваниями крови (гемолитическая анемия) или закупоркой труб (желчных протоков), которые позволяют желчи проходить из печени в тонкий кишечник.

  Легкая желтуха у новорожденных обычно не вызывает проблем. Но слишком много билирубина (гипербилирубинемия) у новорожденного может вызвать повреждение мозга (ядерную желтуху) и другие серьезные проблемы.Таким образом, некоторым детям, у которых развивается желтуха, может потребоваться лечение для снижения уровня билирубина.

  Почему это сделано

  Тест на билирубин используется для:

  • Проверьте функцию печени и обратите внимание на признаки заболевания печени, например, гепатита или цирроза, или действие лекарств, которые могут повредить печень.
  • Выясните, не блокирует ли что-то желчные протоки. Это может произойти, если присутствуют камни в желчном пузыре, опухоли поджелудочной железы или другие состояния.
  • Позволяет диагностировать состояния, вызывающие повышенное разрушение эритроцитов, например гемолитическую анемию или гемолитическую болезнь новорожденного.
  • Помогите принять решение о том, нужно ли лечение новорожденным с желтухой новорожденных. Этим младенцам может потребоваться лечение специальными лампами, которое называется фототерапией. В редких случаях может потребоваться переливание крови.

  Как подготовить

  • Взрослым не следует есть и пить за 4 часа до теста.
  • Что касается детей, то, как правило, вам ничего не нужно делать перед этим тестом, если только ваш врач не скажет вам об этом.

  Как это делается

  Образец крови из пяточной палочки

  Для пробы крови из пятки ребенка берут несколько капель крови из пятки ребенка. Кожу пятки сначала протирают спиртом, а затем прокалывают маленьким стерильным ланцетом. В небольшую пробирку собирают несколько капель крови.Когда будет собрано достаточно крови, на место прокола накладывают марлевый тампон или ватный тампон. В месте прокола на короткое время поддерживается давление. Затем обычно накладывается небольшая повязка.

  Вместо стандартной пяточной палочки некоторые больницы могут использовать устройство, называемое чрескожным билирубином, для проверки уровня билирубина у новорожденного. Это небольшое портативное устройство измеряет уровень билирубина, когда его аккуратно прикладывают к коже. С помощью этого устройства может не потребоваться прокол кожи ребенка.Это скрининговый тест, и если у ребенка высокий уровень билирубина, потребуется образец крови.

  Образец крови из вены

  Медицинский работник использует иглу для взятия пробы крови, обычно из руки.

  Сколько времени занимает тест

  Проверка займет несколько минут.

  Часы

  Каково это

  Образец крови из пяточной палочки

  Кратковременная боль, подобная укусу или укусу, обычно ощущается при прокалывании кожи ланцетом.Ребенок может чувствовать небольшой дискомфорт от прокола кожи.

  Образец крови из вены

  При взятии пробы крови игла может вообще ничего не чувствовать. Или вы можете почувствовать укол или ущипнуть.

  Риски

  Пятка

  Риск проблемы из-за прикосновения к пятке очень мал. У вашего ребенка может появиться небольшой синяк в месте прокола.

  Анализ крови

  В этом тесте очень малая вероятность возникновения проблемы.При заборе крови на месте может образоваться небольшой синяк.

  Результаты

  Обычно результаты доступны в течение 1-2 часов.

  Нормальные значения у взрослых

  В каждой лаборатории свой диапазон нормальных значений. В вашем лабораторном отчете должен быть указан диапазон, который ваша лаборатория использует для каждого теста. Нормальный диапазон — это просто ориентир. Ваш врач также рассмотрит ваши результаты в зависимости от вашего возраста, состояния здоровья и других факторов. Значение, выходящее за пределы нормального диапазона, может быть для вас нормальным.

  Высокие значения

  • Результаты, которые показывают слегка повышенный уровень билирубина, могут не вызывать беспокойства. Это может быть вызвано определенными наследственными заболеваниями, такими как синдром Жильбера. Это состояние, которое влияет на то, как печень перерабатывает билирубин. У некоторых людей с этой проблемой возникает желтуха, но это не вредно.
  • Высокий уровень билирубина в крови может быть вызван:
    • Некоторые инфекции, например инфицированный желчный пузырь или холецистит.
    • Заболевания, вызывающие повреждение печени, например гепатит, цирроз или мононуклеоз.
    • Заболевания, вызывающие закупорку желчных протоков, например камни в желчном пузыре или рак поджелудочной железы.
    • Быстрое разрушение эритроцитов в крови, например, из-за серповидно-клеточной анемии или аллергической реакции на кровь, полученную во время переливания (так называемая реакция на переливание).
    • Лекарства, повышающие уровень билирубина. Сюда входят многие антибиотики, некоторые типы противозачаточных таблеток, диазепам (валиум), флуразепам, индометацин (индоцин) и фенитоин (дилантин).

  Низкие значения

  Низкий уровень билирубина в крови может быть вызван:

  • Лекарства, снижающие уровень билирубина. Сюда входят витамин С, фенобарбитал и теофиллин.

  Нормальные значения у новорожденных

  Нормальные значения для новорожденных зависят от возраста ребенка в часах и от того, был ли ребенок недоношенным или доношенным. Нормальные значения могут отличаться от лаборатории к лаборатории.

  Кредиты

  Текущий по состоянию на: 23 сентября 2020 г.

  Автор: Healthwise Staff
  Медицинский обзор:
  E.Грегори Томпсон, врач внутренних болезней
  Адам Хусни, доктор медицины, семейная медицина
  Мартин Дж. Габика, доктор медицины, семейная медицина
  В. Томас Лондон, доктор медицины, гепатология

  По состоянию на: 23 сентября 2020 г.

  Автор: Здоровый персонал

  Медицинское обозрение: E. Грегори Томпсон, врач-терапевт и Адам Хусни, доктор медицины, семейная медицина и Мартин Дж.Габица, доктор медицины, семейная медицина, и У. Томас Лондон, доктор медицины, гепатология,

  Синдром Гилберта — NHS

  При синдроме Гилберта в крови накапливается билирубин, немного превышающий нормальный уровень.

  Билирубин — это вещество желтого цвета, которое естественным образом содержится в крови. Он образуется как побочный продукт при разрушении старых красных кровяных телец.

  Информация:

  Консультации по коронавирусу

  Получите консультацию о коронавирусе и заболеваниях печени в British Liver Trust

  Симптомы синдрома Жильбера

  Большинство людей с синдромом Жильбера испытывают эпизодические и кратковременные эпизоды пожелтения кожи и белков глаз (желтухи), вызванные накоплением билирубина в крови.

  Поскольку синдром Жильбера обычно вызывает лишь небольшое повышение уровня билирубина, пожелтение желтухи часто бывает легким. Обычно больше всего страдают глаза.

  Некоторые люди также сообщают о других проблемах во время эпизодов желтухи, в том числе:

  Но эти проблемы не обязательно связаны напрямую с повышенным уровнем билирубина и могут указывать на состояние, отличное от синдрома Гилберта.

  Примерно каждый третий человек с синдромом Жильбера вообще не испытывает никаких симптомов.

  Вы можете не осознавать, что у вас синдром, до тех пор, пока не будут проведены тесты на не связанную с этим проблему.

  Когда обращаться к GP

  Обратитесь к терапевту, если вы впервые испытываете желтуху.

  Желтуха при синдроме Жильбера обычно легкая, но желтуха может быть связана с более серьезными проблемами с печенью, такими как цирроз или гепатит C.

  Если у вас желтуха, важно немедленно обратиться за медицинской помощью к терапевту.

  Если вы не можете связаться с aGP, позвоните в NHS 111 или в местную службу в нерабочее время для получения совета.

  Если вам диагностировали синдром Жильбера, вам обычно не нужно обращаться за медицинской помощью во время эпизода желтухи, если только у вас нет дополнительных или необычных симптомов.

  Что вызывает синдром Жильбера?

  Синдром Гилберта — это генетическое заболевание, передаваемое в семье.

  Люди с синдромом имеют дефектный ген, из-за которого печень испытывает проблемы с удалением билирубина из крови.

  Обычно, когда эритроциты достигают конца своей жизни (примерно через 120 дней), гемоглобин, красный пигмент, переносящий кислород в кровь, распадается на билирубин.

  Печень превращает билирубин в водорастворимую форму, которая переходит в желчь (жидкость, вырабатываемую печенью для улучшения пищеварения) и, в конечном итоге, выводится из организма с мочой или фекалиями.

  При синдроме Гилберта дефектный ген означает, что билирубин не передается в желчь с нормальной скоростью.Вместо этого он накапливается в кровотоке, придавая коже и белкам глаз желтоватый оттенок.

  Кроме наследования дефектного гена, нет никаких известных факторов риска развития синдрома Жильбера. Это не связано с привычками образа жизни, факторами окружающей среды или серьезными проблемами с печенью, такими как цирроз или гепатит С.

  Что вызывает симптомы?

  Люди с синдромом Жильбера часто обнаруживают, что есть определенные триггеры, которые могут вызвать эпизод желтухи.

  Некоторые из возможных триггеров, связанных с этим состоянием, включают:

  • обезвоживание
  • длительное отсутствие пищи (голодание)
  • заболевание инфекцией
  • стресс
  • физические нагрузки
  • отсутствие достаточно сна
  • после операции
  • у женщин с месячным периодом

  По возможности, избегание известных триггеров может снизить вероятность возникновения эпизодов желтухи.

  Кто пострадал

  Синдром Гилберта является распространенным явлением, но трудно точно определить, сколько людей поражено, потому что он не всегда вызывает очевидные симптомы.

  Считается, что в Великобритании по крайней мере 1 из 20 человек (а возможно, и больше) страдает синдромом Гилберта.

  Синдром Жильбера поражает больше мужчин, чем женщин. Обычно это диагностируется у человека в позднем подростковом возрасте или в начале 20-летнего возраста.

  Диагностика синдрома Жильбера

  Синдром Жильбера можно диагностировать с помощью анализа крови для измерения уровня билирубина в крови и теста функции печени.

  Когда печень повреждена, она выделяет ферменты в кровь. В то же время уровень белков, которые печень производит для поддержания здоровья организма, начинает падать.

  Измеряя уровни этих ферментов и белков, можно составить достаточно точную картину того, насколько хорошо функционирует печень.

  Если результаты анализа показывают, что у вас высокий уровень билирубина в крови, но в остальном ваша печень работает нормально, обычно можно поставить точный диагноз синдрома Гилберта.

  В некоторых случаях может потребоваться генетический тест для подтверждения диагноза синдрома Жильбера.

  Жизнь с синдромом Жильбера

  Синдром Гилберта — это пожизненное заболевание. Но не требует лечения, так как не представляет угрозы для здоровья и не вызывает осложнений или повышенного риска заболевания печени.

  Эпизоды желтухи и любых связанных с ними симптомов обычно недолговечны и со временем проходят.

  Изменение диеты или количества упражнений не повлияет на то, есть ли у вас заболевание.

  Но по-прежнему важно придерживаться здоровой, сбалансированной диеты и много заниматься спортом.

  Возможно, вам будет полезно избегать вещей, которые, как вы знаете, вызывают приступы желтухи, таких как обезвоживание и стресс.

  Если у вас синдром Гилберта, проблема с печенью также может означать, что вы подвержены риску развития желтухи или других побочных эффектов после приема определенных лекарств, таких как лекарства от высокого холестерина.

  Вам следует поговорить с терапевтом, прежде чем принимать какое-либо новое лекарство, и обязательно упомянуть о том, что у вас синдром Жильбера, всем врачам, лечащим вас впервые.

  Последняя проверка страницы: 21 августа 2018 г.
  Срок следующего рассмотрения: 21 августа 2021 г.

  .

  No related posts.