Резус: Резус-фактор

Содержание

Резус-фактор

Резус-фактор – это белок, который может содержаться на поверхности эритроцитов человека. Он имеет большое значение при ведении беременности и при переливании крови.

Синонимы русские

Резус-принадлежность, резус.

Синонимы английские

Rh, Rh type, Rh typing, Rh-factor, rhesus factor.

Метод исследования

Реакция агглютинации.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Резус-фактор – это белок, находящийся на поверхности эритроцитов у некоторых людей. Кровь тех, у кого он есть, называют резус-положительной, у кого нет – резус-отрицательной. Наличие или отсутствие этого белка является индивидуальной особенностью, а не патологией. Положительный резус-фактор встречается у 85  % людей, соответственно, отрицательный – у 15  %.

Особое значение резус-фактор имеет во время беременности. Если у матери положительный резус, то ее кровь будет в любом случае совместима с кровью ребенка, если отрицательный – возможны варианты: в том случае, когда у отца ребенка тоже отрицательный резус-фактор, кровь матери будет совместима с кровью плода, потому что и ребенок унаследует отрицательный резус, когда же у отца положительный резус-фактор, а у матери отрицательный, с вероятностью в 50  % может возникнуть несовместимость крови матери и ребенка – резус-конфликт, который грозит осложнениями.

Происходит это следующим образом: когда кровь плода попадает в кровоток матери, на его положительный резус в ее организме начинают вырабатываться антитела, так как белки на молекулах эритроцитов воспринимаются организмом матери как нечто чужеродное. Это не опасно для женщины, однако антитела через плаценту проникают в кровоток плода, что грозит ему негативными последствиями: антитела «приклеиваются» к эритроцитам плода и могут вызывать их слипание. Этот процесс называется гемолизом. Гемолиз во время беременности может привести к нарушениям развития плода и в некоторых случаях к выкидышу, а после рождения – к так называемой гемолитической желтухе новорождённых, при которой в крови младенца разрушается значительное количество эритроцитов. При этом кожа новорождённого желтеет, так как продукты распада эритроцитов окрашены именно в желтый цвет. Чаще всего поражается головной мозг, может развиться водянка. В тяжелых случаях младенцу требуется переливание крови.

Для чего используется исследование?

  • Для определения возможного резуса-конфликта между матерью и плодом. Если определяется его высокая вероятность, женщине назначаются инъекции сыворотки, содержащей антирезус-иммуноглобулин, который связывается с эритроцитами плода и «скрывает» их от иммунной системы матери, что препятствует выработке антител к эритроцитам плода.
  • Чтобы подобрать донора для безопасного переливания крови. Важно убедиться, что донорская кровь совместима с кровью реципиента. Если в донорской крови или ее компонентах есть антитела к белку, содержащемуся на эритроцитах реципиента, может развиться тяжелая трансфузионная реакция, вызванная разрушением эритроцитов в сосудистом русле. В настоящее время разрешено переливание только той крови, которая совпадает по группе и по резус-фактору у донора и у реципиента.

Когда назначается исследование?

  • При беременности, чтобы подтвердить группу крови, резус-фактор и антирезусные антитела женщины. Эта информация имеет огромное значение при ведении беременности.
  • При донорстве крови. Чаще всего переливание крови необходимо при:
    • тяжелой анемии,
    • кровотечении, возникшем у пациента во время или после операции,
    • тяжелых травмах,
    • значительных кровопотерях,
    • онкологических заболеваниях и побочных эффектах химиотерапии,
    • нарушении свертываемости крови, в частности гемофилии.

Что означают результаты?

Если у женщины резус-отрицательная кровь и положительный результат на антирезусные антитела, необходимо определение группы крови и резус-фактора отца ребенка. Если у отца отрицательный резус-фактор, дальнейшего обследования не требуется, если положительный – проводится дальнейшее наблюдение за динамикой уровня антирезусных антител в крови матери. При его повышении следует принять своевременное решение о терапии.

Резус-фактор и резус-конфликт

Разберём подробнее такие понятия, как «резус-фактор» и «резус-конфликт».

Помимо антигенов групп крови (А и В) и независимо от них, на поверхности эритроцита присутствует D-антиген. Именно этот антиген подразумевают, говоря о резус-факторе. Его присутствие обозначается как Rh+, отсутствие — Rh-. Можно встретить также «D+» или «D-» непосредственно по названию рецептора, наличие которого определяет резус-положительную, а отсутствие D (при этом присутствует антиген d) — резус-отрицательную принадлежность крови.

D-антиген является парным и доминантным. При генотипе DD или Dd у человека будет резус-положительная кровь. Аналогично наследованию групп крови, антигены D и d при каждом зачатии наследуются независимо друг от друга.

При встрече двух резус-положительных родителей (если каждый родитель будет иметь генотип Dd), может родиться резус-отрицательный ребёнок (если он унаследует от каждого родителя dd).

Подавляющее большинство населения Земли являются резус-положительными. Только 15% людей не имеют D-антиген. Среди азиатов резус-отрицательных людей всего 1%. Отсутствие резус-фактора никак не сказывается на человеке, это просто некоторая его физиологическая особенность.

Внимание заслуживают лишь ситуации, когда резус-отрицательная мама вынашивает резус-положительного ребёнка, так как возможна иммунная реакция беременной против эритроцитов плода.

Резус-отрицательная женщина может иметь только генотип dd, резус-положительный папа может иметь DD или Dd. При варианте Dd при каждом зачатии одинаково вероятно наследование ребёнком резус-положительной и резус-отрицательной крови (от мамы только d, от папы D или d). В случае генотипа DD у папы и у малыша будет только генотип Dd и резус-положительная кровь.

При попадании во время беременности эритроцитов резус-положительного плода в кровоток резус-отрицательной мамы её иммунная система может начать вырабатывать антитела против D-антигена (как чужеродного для неё). Так и формируется резус-конфликт. При первой беременности такая вероятность невелика, при повторных — повышается.

Определение резус-фактора плода по крови матери

Резус конфликт возможен тогда, когда у женщины резус-фактор отрицательный, а у мужа – положительный. В этом случае есть вероятность, что у ребенка тоже будет резус-фактор со знаком «+». Подозрение на резус-конфликт является медицинским показанием для того, чтобы определить резус-фактор плода. В клинике «Геном-Калининград» такой анализ проводится по крови матери — неинвазивно.

Резус-фактор (D-антиген) — это белок, расположенный на поверхности красных кровяных телец (эритроцитов). Они доставляют кислород в ткани организма. Если на эритроцитах содержится резус-фактор, то человек резус-положительный. На долю людей с Rh+ приходится около 85% населения. Если резус-фактор отсутствует, значит, человек резус-отрицательный. Таких людей гораздо меньше — 10-15%. Резус-принадлежность плода формируется в самые ранние сроки беременности. Для профилактики резус-конфликта мужчине и женщине необходимо установить свой резус-фактор на этапе планирования беременности.

Когда эритроциты плода (Rh+) попадают в кровь матери (Rh-), её организм воспринимает их как враждебные и начинает выработку антител, задача которых — обезвредить угрозу. Антитела вступают в реакцию с эритроцитами плода и разрушают их. Этот процесс называется гемолиз. При этом в органах и полостях малыша накапливается жидкость, что постепенно приводит к нарушению развития практически всех систем организма. Даже после рождения ребенка в его организме продолжают некоторое время функционировать антитела из крови матери, что усугубляет состояние. В таких случаях говорят о гемолитической болезни новорожденных — ГБН.

Внешне резус-конфликт не проявляется. Для матери он не опасен, но представляет угрозу для будущего ребёнка.

Следует учесть, что при первой встрече иммунной системы женщины (Rh-) с эритроцитами плода (Rh+) вырабатываются такие антитела, которые не могут проникать через плаценту. В данном случае угрозы для малыша нет. Но, при этом, в иммунной системе матери формируются «клетки памяти». При следующей беременности, когда происходит повторный контакт, организм женщины вырабатывает другие антитела, которые способны проникать через плаценту. В этом случае они могут привести к развитию гемолитической болезни плода и новорожденного.

Резус-конфликт – одна из основных причин невынашивания беременности. Чтобы его предупредить, необходимо знать свою группу крови ещё до зачатия. Женщинам с отрицательным Rh необходимо очень внимательно относится к своему состоянию и не пропускать плановые посещения акушера-гинеколога, проходить необходимые лабораторные и прочие обследования.


Группа крови и резус-фактор — VESNA Clinic

У каждого человека есть определенный набор антигенов на поверхности эритроцитов — красных кровяных клеток. А в плазме крови находятся антитела к тем антигенам, которых нет на эритроцитах. Именно поэтому опасно переливать компоненты крови неподходящей группы. Возникает реакция агглютинации — это угрожающее жизни состояние, которое приводит к тому, что эритроциты слипаются и не могут выполнять свою функцию по переносу кислорода.

Переливают не цельную кровь, а ее компоненты: эритроциты, плазму и тромбоциты. Так каждый пациент получает нужные элементы крови, и уменьшается вероятность осложнений из-за снижения антигенной нагрузки.

Группа крови каждого человека наследуется и зависит от группы крови родителей. Их четыре: 0 (I), А (II), В (III), АВ (IV).

Чтобы избежать ошибки, определение группы крови проводится двойным методом и в случае сомнений перепроверяется.

Система резус также определяется антигенами, расположенными на поверхности эритроцитов. У 85 процентов людей есть антиген D, поэтому в этих случаях кровь определяется как резус-положительная. Если такого антигена нет, то кровь определяется как резус-отрицательная.

Когда назначается

  • При донорстве крови.
  • Перед переливанием крови пациенту в случае необходимости.
  • Перед оперативным лечением в стационаре.
  • При подготовке к трансплантации органов и тканей.
  • При устройстве на работу в некоторые организации: МЧС, полиция и другие.
  • Новорожденным сразу после рождения и при диагностике гемолитической болезни.
  • Во время беременности при постановке на учет и после поступления в роддом.

О чем говорит результат

В результате анализа указывается групповая принадлежность: 0 (I), А (II), В (III), АВ (IV) и резус-фактор: резус-положительная кровь — Rh+ и резус-отрицательная кровь — Rh-.

Как готовиться

  • За сутки до анализа не есть жирную тяжелую еду, помутнение сыворотки может повлиять на результат.

Кто назначает

Гематолог, акушер-гинеколог, анестезиолог-реаниматолог, хирург, а также терапевт или педиатр при подготовке к плановому оперативному лечению.

Беременность у женщин с резус-отрицательной кровью

Вопрос резус-конфликта при беременности – один из немногих в медицине, в котором расставлены все точки над i и разработаны не только методы диагностики и лечения, но и, что самое главное, эффективной профилактики.

История иммунопрофилактики резус-конфликта – редкий пример безоговорочного успеха в медицине. Ведь после введения комплекса профилактический мер детская смертность от осложнений резус-конфликта снизилась с 46 до1,6 на 100 тыс. детей – то есть почти в 30 раз.

Что же такое резус-конфликт, почему он возникает и что делать, чтобы свести к минимуму риск его возникновения?

Всё население планеты, в зависимости от присутствия или отсутствия на эритроцитах (красных клетках крови) белка, обозначаемого буквой «D», делится соответственно на резус-положительных и резус-отрицательных людей. По приблизительным данным резус-отрицательных европейцев около 15%. При наступлении беременности у резус-отрицательной женщины от резус-положительного мужчины вероятность рождения резус положительного ребенка составляет 60%.

В этом случает, при попадании эритроцитов плода в кровоток матери возникает иммунная реакция, в результате которой повреждаются эритроциты плода, у него возникает анемия и ряд других тяжелых осложнений.

При физиологической беременности эритроциты плода проникают через плаценту в I триместре у 3% женщин, во II – у 15%, в III – у 48%. Кроме того, массивный заброс происходит в родах, после прерывания беременности (аборта, выкидыша, внематочной беременности, пузырного заноса), инвазивных процедур (биопсия ворсин хориона, амниоцентез), дородовых кровотечениях при угрозе прерывания беременности.

Суммарный риск развития резус-конфликта у резус-отрицательных женщин, беременных резус-положительным плодом при отсутствии профилактики составляет около 16%. У женщин, прошедших профилактику, этот риск снижается до 0,2%.

А теперь самое интересное – в чем же заключается эта самая профилактика и что необходимо делать, чтобы держать ситуацию под контролем.

Всем женщинам, обратившимся в медицинское учреждение для постановки на учёт по беременности, а так же тем, кто обратился для прерывания нежелательной беременности, назначается анализ для определения группы крови и резус-фактора. Половым партнёрам женщин, у которых установлен отрицательный резус, так же рекомендовано пройти обследование для установления резус-принадлежности. Если по счастливому стечению обстоятельств у мужчины тоже отрицательный резус-фактор, то риск возникновения резус-конфликта отсутствует и в проведении иммунопрофилактики нет смысла.

Женщинам с резус-отрицательной кровью и резус-положительной принадлежность крови партнёра, желающим прервать нежеланную беременность, рекомендуется в течение 72 часов после прерывания сделать укол антирезусного иммуноглобулина. Механизм действия этого препарата основан на том, что введенные антитела связывают эритроциты плода, проникшие в материнский кровоток, и не допускают развитие иммунного ответа.

Резус-отрицательным женщинам, вставшим на учёт по беременности, ежемесячно назначают анализ крови на антирезусные антитела. Таким образом определяют, был ли контакт между кровью матери и плода, и среагировала ли иммунная система женщины на чужеродный белок.

Если к 28 недели в крови женщины нет антирезусных антител, её направляют на профилактическое введение антирезусного иммуноглобулина. Данная профилактика проводится с 28 по 30 неделю беременности. После этого определение антирезусных антител в крови матери не проводится.

Если же по результатам обследования у женщины до 28 недель беременности выявлены антирезусные антитела, она направляется на углублённое обследование для определения степени тяжести резус-конфликта, своевременного назначения лечения и при необходимости экстренного родоразрешения.

После рождения у ребенка резус-отрицательной женщины определяют резус-фактор. И, если малыш резус-положительный, в течение 72 часов после родов женщине так же вводят антирезусный иммуноглобулин.

Другие ситуации, требующие профилактического введения антирезусного иммуноглобулина:
  1. самопроизвольный выкидыш или неразвивающаяся беременность;
  2. внематочная беременность;
  3. пузырный занос;
  4. дородовое кровотечение при угрозе прерывания беременности;
  5. инвазивные внутриматочные вмешательства во время беременности.

Единственным спорным на данный момент вопросом является определение резус-фактора плода во время беременности. Для этого, начиная с 10 недель беременности, у женщины проводится забор крови, из неё выделяют генетический материал плода и на основании генетического исследования определяют резус-принадлежность будущего ребёнка.

С одной стороны, это исследование позволило бы 40% резус-отрицательных женщин, вынашивающих резус-отрицательного плода, избежать ежемесячного определения антирезусных антител и введения антирезусного иммуноглобулина.

С другой стороны, это исследование не фигурирует в официальном приказе МЗ, не входит в систему ОМС и выполняется только на платной основе.

Таким образом, на данный момент разработан четкий алгоритм ведения беременных женщин с резус-отрицательной кровью. И следование этому простому алгоритму позволит женщине родить одного, двух и более здоровых малышей.

Врач акушер-гинеколог
женской консультации №14
Хиврич Е.Б.

Резус-конфликт и беременность: что делать

Для многих «разнорезусных» родителей риск резус-конфликта становится серьезным поводом для тревоги. Другие утверждают, что уже имеют резус-положительных детей, и каждый из них родился здоровым. Так почему же резус-конфликт возникает не во всех случаях? И как наверняка узнать его риск?

Что такое резус-несовместимость

Резус-фактор крови – это особый белок на поверхности красных кровяных клеток (эритроцитов).

При попадании такого белка в резус-отрицательный (Rh-) организм иммунные силы последнего вырабатывают защиту – антитела, атакующие «неприятеля» при повторной встрече с ним.

В случае беременности речь идет об антителах матери, «нападающих» на эритроциты плода. В результате чего беременность может закончиться гемолитической болезнью новорожденных (ГБН), невынашиванием или внутриутробной гибелью ребенка.

Почему «конфликт» не у всех

Для того, чтобы у матери появились резус-антитела, кровь плода должна попасть в ее кровоток в достаточном объеме.

Такая ситуация практически не возникает при здоровой беременности, и по данным статистики составляет всего около 10% случаев.

Угроза конфликта значительно возрастает, если беременности предшествовали аборты, выкидыши, угрозы прерывания с отслойкой плаценты или осложнения в предыдущих родах.

В этом случае в крови матери сначала появляются антитела класса М, которые, ввиду своих размеров, не представляют опасности для плода. IgM просто не способны проникнуть через плацентарный барьер, чего нельзя сказать о, приходящих им на смену, антителах класса G.

IgG значительно мельче своих предшественников, легко проникают к плоду и сохраняются в крови мамы на долгие годы.

Таким образом, высокий риск резус-конфликта уже при текущей беременности имеет место только у женщин с отягощенным акушерским и гинекологическим анамнезом. Тогда как в остальных случаях этот риск минимален.

Как проверить

Всем резус-отрицательным женщинам при постановке на учет показан анализ крови на резус-фактор и группу крови.

Тот же самый анализ рекомендован и отцу ребенка.

Если, резус-фактор обоих родителей отрицательный, волноваться попросту не о чем. Но, если папа оказался «положительным» — беременная должна будет ежемесячно сдавать кровь на антирезусные антитела до 28 недель.

Если к указанному сроку антитела в крови так и не появятся, женщину направят на профилактическое введение антирезусного иммуноглобулина, и на этом поиск антител прекратится.

Введение иммуноглобулина также допустимо в первые 72 часа после родов, при рождении резус-положительного малыша, если ранее иммунизация не проводилась.

Если же антитела все же появились до 28 недель, и нарастают, беременную направят на более углубленное обследование для выяснения степени резус-конфликта, лечения и, при необходимости, экстренного родоразрешения.

Как узнать свой риск

На сегодня единственной рекомендуемой и финансируемой Минздравом мерой прогнозирования конфликта является анализ крови на антирезусные антитела.

Однако есть и другой вариант решения «задачи».

Уже с 10 (при одноплодной) и 12 недель (при многоплодной) беременности можно определить резус плода по крови матери.

Для исследования не требуется особой подготовки и практически нет противопоказаний. А его достоверность составляет 99%.

Анализ активно применяется в США, Японии и большинстве стран Западной Европы. И за время своего существования зарекомендовал себя как абсолютно безопасный и высокоэффективный.

Поделиться статьей:

Остались вопросы?

ДНК-тест статуса резус-фактора (RhD) мужчин

Что такое «резус-фактор (RhD)»

Резус-фактор определяется наличием или отсутствием белкового антигена резуса D (RhD) — на поверхности эритроцитов (красных кровяных телец). Если на поверхности эритроцитов есть резус-антиген D, то человек резус-положительный (RhD+), а если резус-антигена D нет, то человек резус-отрицательный  (RhD-).

Что определяет, будет ли человек резус-положительный или резус-отрицательный?

Резус-фактор в людях определяется геном RHD, который производит белок — антиген RhD. У людей два комплекта хромосом — один унаследован от матери, а другой от отца, поэтому каждая из наших клеток имеет две копии (аллели) гена RHD. Если обе копии работают правильно и производят антиген RhD, то человек резус-положительный и гомозиготный, если активна только одна копия, то человек резус-положительный и гетерозиготный. У резус-отрицательных людей обе аллели гена RHD дисфункциональны, и антиген RhD не производится или не активен.

Что означает «резус-несовместимость»?

Резус-несовместимость возникает в случаях, когда в кровь резус-отрицательного человека, у которого на эритроцитах нет антигена D, попадает кровь резус-положительного человека, в которой антиген D есть.  Это приводит к тому, что антиген D распознается как инородное тело, и против него производятся антитела.

Резус-несовместимость может привести к осложнениям как при переливании крови, так и в случае беременности. Во время беременности резус-несовместимость может возникнуть в случаях, когда беременная женщина резус-отрицательна, а биологический отец будущего ребенка резус-положительный, из-за чего есть вероятность того, что плод тоже будет резус-положительным, в результате чего в крови беременной могут появиться антитела против антигена RhD, которые присутствует в плоде.

Во время первой беременности антитела появляются редко, и ребенок обычно рождается здоровым. С каждой последующей беременностью риск осложнений возрастает. Резус-антитела мешают развитию плода, могут привести к преждевременным родам или гемолитической болезни новорожденных.

Какова вероятность того, что плод будет резус-положительным, если известен резус-статус (RhD) ДНК мужчины (гомозиготный или гетерозиготный)?

Если отец будущего ребенка гомозиготен (обе аллели гена RHD функциональны), то плод определенно будет резус-положительным. Это также означает, что все потомство этого мужчины будет резус-положительным независимо от того, является ли мать ребенка резус-положительной или отрицательной. Если беременная — резус-отрицательная, ей понадобится дополнительная терапия.
Если отец будущего ребенка гетерозиготен (функционирует одна из двух аллелей гена RHD), то существует 50% вероятность того, что плод может быть резус-положительным, и 50% вероятность того, что резус- отрицательным. В таких случаях, при каждой беременности у резус-отрицательной женщины следует проверять резус-статус плода (положительный или отрицательный).

В каких случаях резус-положительным мужчинам рекомендуется пройти анализ ДНК на наличие резус-фактора (RhD)?

Если мужчина резус-положительный, а его партнерша — резус-отрицательная. При проведении этого анализа можно будет выяснить, будут ли планируемые дети на 100% резус-положительными — или что есть 50% вероятность, что они будут резус-отрицательными.

Описание анализа.

Для мужчин определение резус-статуса — процедура абсолютно безопасная. В качестве образца берется мазок со слизистой оболочки полости рта («образец слюны») или кровь из периферийной вены. В анализ ДНК для определения статуса резус-фактора (RhD) у мужчин входит относительное количественное исследование двух фрагментов гена RHD.

Болезнь резус — NHS

Резус-болезнь — это состояние, при котором антитела в крови беременной женщины разрушают клетки крови ее ребенка. Это также известно как гемолитическая болезнь плода и новорожденного (ГПБН).

Резус-болезнь не наносит вреда матери, но может вызвать анемию у ребенка и развитие желтухи новорожденных.

Прочтите о симптомах резус-болезни у ребенка.

Что вызывает болезнь резус?

Резус-болезнь возникает только тогда, когда у матери кровь с отрицательным резус-фактором (RhD-отрицательный), а у ребенка в ее утробе кровь с положительным резус-фактором (RhD-положительный).Мать также должна быть ранее сенсибилизирована к резус-положительной крови.

Сенсибилизация происходит, когда женщина с резус-отрицательной кровью контактирует с резус-положительной кровью, обычно во время предыдущей беременности резус-положительным ребенком. Организм женщины реагирует на резус-положительную кровь выработкой антител (молекул, борющихся с инфекцией), которые распознают чужеродные клетки крови и уничтожают их.

Если происходит сенсибилизация, при следующем контакте женщины с резус-положительной кровью ее организм немедленно вырабатывает антитела.Если она беременна резус-положительным ребенком, антитела могут проникать через плаценту, вызывая резус-конфликт у будущего ребенка. Антитела могут продолжать атаковать эритроциты ребенка в течение нескольких месяцев после рождения.

Узнайте больше о причинах резус-болезни.

Профилактика резус-болезни

Резус-болезнь в наши дни встречается редко, потому что ее обычно можно предотвратить с помощью инъекций лекарства, называемого анти-D-иммуноглобулином.

Всем женщинам предлагаются анализы крови в рамках дородовых проверок и тестов, чтобы определить, является ли их кровь резус-фактором отрицательной или положительной.Если у матери отрицательный резус-фактор, ей будут предложены инъекции анти-D-иммуноглобулина в определенные периоды беременности, когда она может подвергнуться воздействию эритроцитов ребенка. Этот анти-D-иммуноглобулин помогает удалить RhD-клетки крови плода, прежде чем они смогут вызвать сенсибилизацию.

Если у женщины во время предыдущей беременности вырабатывались анти-D-антитела (она уже сенсибилизирована), то эти инъекции иммуноглобулина не помогают. Беременность будет находиться под более пристальным наблюдением, чем обычно, как и ребенок после родов.

Узнайте больше о профилактике резус-болезни и диагностике резус-болезни.

Лечение резус-болезни

Если у нерожденного ребенка развивается резус-болезнь, лечение зависит от того, насколько она серьезна. В более тяжелых случаях может потребоваться переливание крови нерожденному ребенку. После родов ребенка, скорее всего, поместят в неонатальное отделение (больничное отделение, специализирующееся на уходе за новорожденными).

Лечение резус-болезни после родов может включать световую терапию, называемую фототерапией, переливание крови и инъекцию раствора антител (внутривенного иммуноглобулина) для предотвращения разрушения эритроцитов.

Если резус-болезнь не лечить, тяжелые случаи могут привести к мертворождению. В других случаях это может привести к повреждению головного мозга, трудностям в обучении, потере слуха, слепоте и потере зрения. Однако лечение обычно эффективно, и эти проблемы встречаются редко.

Узнайте больше о лечении резус-болезни и возможных осложнениях резус-болезни.

Последняя проверка страницы: 16 ноября 2021 г.
Дата следующей проверки: 16 ноября 2024 г.

Болезнь резус — Причины — NHS

Резус-болезнь вызывается специфическим сочетанием групп крови беременной матери и ее будущего ребенка.

Это может произойти только при наличии всех следующих условий, когда:

  • мать имеет резус-отрицательную (резус-отрицательную) группу крови
  • ребенок имеет резус-положительную (резус-положительную) группу крови
  • мать ранее была контакт с RhD-положительной кровью и развившийся иммунный ответ на нее (известный как сенсибилизация)

Группы крови

Существует несколько различных типов крови человека, известных как группы крови, 4 основными из которых являются A, B, AB и О.Каждая из этих групп крови может быть резус-положительной или отрицательной.

Наличие у человека резус-положительного или резус-отрицательного определяется наличием резус-антигена D (RhD). Это молекула, обнаруженная на поверхности эритроцитов.

Люди, имеющие RhD-антиген, являются резус-положительными, а те, у кого его нет, — резус-отрицательными. В Великобритании около 85% населения являются резус-положительными.

Как наследуются группы крови

Группа крови зависит от генов, которые вы унаследовали от родителей.Положительный или отрицательный резус-фактор зависит от того, сколько копий антигена резус-фактора вы унаследовали. Вы можете унаследовать одну копию антигена RhD от матери или отца, копию от них обоих или вообще ни одной.

У вас будет резус-отрицательная кровь, только если вы не унаследуете какие-либо копии антигена RhD от своих родителей.

Женщина с резус-отрицательной кровью может родить резус-положительного ребенка, если у ее партнера группа крови резус-положительна. Если у отца две копии RhD-антигена, у каждого ребенка будет RhD-положительная кровь.Если у отца есть только одна копия антигена RhD, вероятность того, что ребенок будет положительным RhD, составляет 50%.

Сенсибилизация

Резус-положительный ребенок будет иметь резус-конфликт только в том случае, если его резус-отрицательная мать была сенсибилизирована к резус-положительной крови. Сенсибилизация происходит, когда мать впервые подвергается воздействию резус-положительной крови и у нее развивается иммунный ответ на нее.

Во время иммунного ответа организм женщины распознает резус-положительные клетки крови как чужеродные и вырабатывает антитела для их уничтожения.

В большинстве случаев эти антитела вырабатываются недостаточно быстро, чтобы нанести вред ребенку во время первой беременности матери. Вместо этого любые RhD-положительные дети, которые будут у матери в будущем, подвергаются наибольшему риску.

Как происходит сенсибилизация?

Во время беременности сенсибилизация может произойти, если:

  • небольшое количество клеток крови плода попадает в кровь матери
  • мать контактирует с кровью своего ребенка во время родов
  • во время беременности было кровотечение
  • инвазивная процедура была необходима во время беременности — например, амниоцентез или забор проб ворсин хориона (CVS)
  • мать повредила живот (живот)

Сенсибилизация также может произойти после предыдущего выкидыша или внематочной беременности, или если резус-отрицательная женщина получила переливание резус-положительной крови по ошибке (хотя это бывает крайне редко).

Как сенсибилизация приводит к резус-болезни

Если происходит сенсибилизация, при следующем контакте женщины с резус-положительной кровью ее организм немедленно вырабатывает антитела.

Если она беременна резус-положительным ребенком, антитела могут привести к резус-болезни, когда они проникают через плаценту и начинают атаковать эритроциты ребенка.

Последняя проверка страницы: 16 ноября 2021 г.
Дата следующей проверки: 16 ноября 2024 г.

Ваш анализ крови, группа крови и резус-статус

Во время беременности вам предложат сдать общий анализ крови (уровень гемоглобина в крови), группу крови и резус-статус.

Общий анализ крови

Этот тест исследует эритроциты, лейкоциты и тромбоциты в вашей крови.

Этот тест подтвердит, есть ли у вас анемия, состояние, при котором у вас недостаточно здоровых эритроцитов для переноса кислорода по телу. Это можно лечить таблетками железа и другими методами лечения для поддержания вашего здоровья и здоровья вашего ребенка.

Вам также могут быть предложены другие тесты.

Группа крови и резус-статус

Этот тест покажет вам, какая у вас группа крови.Люди принадлежат к одной из четырех групп крови, называемых A, B, O и AB. Вы можете спросить у акушерки, как узнать свою группу крови и как и когда вы получите результаты.

Проверка группы крови является важной частью вашего дородового ухода и жизненно важна для здоровья вашего ребенка. Если вы не сдавали анализ крови для проверки группы крови, поговорите со своей акушеркой.

Важно знать свою группу крови на тот случай, если вам или вашему ребенку понадобится переливание крови.

Это также важно, потому что вещества в крови, называемые антителами группы крови, иногда могут влиять на вашего ребенка. Если эти антитела будут обнаружены, ваш лечащий врач обсудит это с вами.

Ваша группа крови может совпадать с группой крови вашего ребенка, но может отличаться.

Тест также покажет, положительный у вас резус или отрицательный резус. Если у вас положительный резус, вам не нужно лечение. Если у вас отрицательный резус-фактор, это означает, что в ваших клетках крови нет вещества, называемого резус-антигеном.

Резус-отрицательная кровь

Примерно 1 из 6 женщин имеет резус-отрицательную группу крови.

Если у вас отрицательный резус-фактор, могут возникнуть проблемы, если ваш ребенок будет положительным резус-фактором и его кровь попадет в ваш кровоток.

Это может случиться:

  • во время беременности
  • когда ты рожаешь
  • после выкидыша
  • если у вас кровотечение во время беременности по любой причине

При следующем контакте с резус-положительной кровью ваш организм немедленно вырабатывает антитела.

Это вряд ли будет проблемой при первой беременности, но может быть серьезной при будущих беременностях.

Анти-D-антитела

Если ваша кровь RhD-отрицательна, а кровь вашего ребенка RhD-положительна, анти-D-антитела могут проникать через плаценту и атаковать эритроциты ребенка.

Хотя это случается очень редко, вашему ребенку может потребоваться лечение после родов или даже до его рождения.

Инъекции анти-D

Если у вас резус-отрицательная группа крови, инъекции анти-D могут остановить выработку этих антител.Это означает, что меньше шансов, что у вашего ребенка будет анемия.

Если у вас есть:

  • вам предложат инъекцию анти-D примерно на 28 неделе беременности
  • ваш ребенок будет проверен на группу крови, когда он родится

Если у вашего ребенка положительный резус-фактор, вам предложат еще одну инъекцию анти-D.

Поскольку преимущества инъекций анти-D исчезают через несколько месяцев, вам могут потребоваться инъекции, если вы снова забеременеете.

Если вам делали инъекции анти-D во время предыдущей беременности, убедитесь, что ваша акушерка знает об этом, чтобы получить правильный уход.

Резус D отрицательный при беременности

Резус-болезнь возникает во время беременности при несовместимости групп крови матери и ребенка.

У каждого человека одна из 4 групп крови (A, B, AB или O). Вы наследуете свою группу крови из смеси генов ваших родителей. Эти группы крови далее идентифицируются как положительные или отрицательные. Это показывает ваш «резус-фактор» (RhD), который указывает, есть ли у вас белок, известный как «антиген D», на поверхности ваших эритроцитов.

Около 17 из 100 человек в Австралии имеют отрицательную группу крови. Если ваша кровь RhD-отрицательна, обычно это не проблема, если только вы не беременны и ваш ребенок не оказался RhD-положительным. Это может произойти, если отец ребенка является резус-положительным.

Проблема может возникнуть, если небольшое количество крови ребенка попадает в кровоток матери во время беременности или родов, мать может вырабатывать антитела против резус-положительных клеток (известные как «анти-D-антитела»). Это называется «сенсибилизирующим событием».

Это может произойти несколькими способами:

Сенсибилизирующее событие обычно не влияет на первую беременность, но если у женщины будет еще одна беременность с резус-положительным ребенком, ее иммунный ответ будет сильнее, и она может вырабатывать намного больше антител. Эти антитела могут проникать через плаценту и разрушать клетки крови ребенка, что приводит к состоянию, называемому «резус-болезнью» или «гемолитической болезнью новорожденных». Это может привести к анемии, желтухе и повреждению головного мозга у ребенка.

Резус-болезнь в наши дни встречается редко, потому что обычно ее можно предотвратить с помощью инъекций лекарства, называемого «анти-D-иммуноглобулин». Всем женщинам предлагаются анализы крови в рамках дородового скрининга, чтобы определить, является ли их кровь резус-отрицательной или положительной.

Инъекция предлагается резус-отрицательным женщинам, имеющим резус-положительных партнеров на 28 и 34 неделе беременности. Его также можно давать в любое время, если есть опасения, что произошло сенсибилизирующее событие.Вы также можете сделать инъекцию после того, как ребенок родится, и тесты подтвердят, что у вашего ребенка положительный резус-фактор. Единственный способ узнать, является ли ребенок резус-положительным, — это после его рождения провести анализ пуповинной крови.

Инъекция анти-D безопасна как для матери, так и для ребенка.

Если у женщины во время предыдущей беременности вырабатывались анти-D-антитела (она уже сенсибилизирована), то эти инъекции иммуноглобулина не помогают. Беременность будет находиться под более пристальным наблюдением, чем обычно, как и ребенок после рождения.

Если у будущего ребенка развивается резус-болезнь, лечение зависит от того, насколько она серьезна. В более тяжелых случаях может потребоваться переливание крови нерожденному ребенку. После рождения ребенка, скорее всего, поместят в отделение интенсивной терапии новорожденных (больничное отделение, специализирующееся на уходе за новорожденными).

Лечение резус-болезни после рождения может включать световую терапию, называемую фототерапией, переливание крови и инъекцию раствора антител (внутривенного иммуноглобулина) для предотвращения разрушения эритроцитов.

Если резус-болезнь не лечить, тяжелые случаи могут привести к мертворождению. В других случаях это может привести к повреждению головного мозга, трудностям в обучении, глухоте и слепоте. Однако лечение обычно эффективно, и эти проблемы встречаются редко.

Группа крови Rh — обзор

Профилактическое сопоставление фенотипа

Наиболее распространенные аллоантитела, образующиеся у пациентов с ВСС, получающих хронические трансфузии, относятся к антигенам C и E группы крови Rh и антигену K1 группы крови Kell.Большинство пациентов с ВСС имеют африканское происхождение. RhD-положительные люди африканского происхождения чаще всего имеют резус-фенотип R 0 r, где cDe — один гаплотип, а ce — другой. Таким образом, при воздействии обычных резус-фенотипов доноров европеоидной расы, которые чаще экспрессируют антигены С и Е, могут возникнуть анти-С и анти-Е. 33 В качестве превентивной стратегии некоторые центры, оказывающие помощь пациентам с ВСС, начали предоставлять С-, Е- и К1-отрицательные эритроциты для предотвращения аллоиммунизации.Другие центры начали предоставлять более широко подобранные эритроциты.

Таххан и др. 34 предоставил эритроциты, соответствующие антигенам C, E, K1, S, Fy a и Fy b , пациентам с ВСС, получавшим хронические трансфузии в период с 1980 по 1993 год. включены в исследование. Сорок пациентов получили только антиген-совместимые эритроциты, в то время как 46 получили смесь антиген-совместимых и не антиген-совместимых эритроцитов. Ни у одного из 40 пациентов, получавших только антиген-совместимые эритроциты, не развились клинически значимые аллоантитела, в то время как 34% пациентов, получавших не антиген-совместимые эритроциты, стали аллоиммунизированными.Напротив, детям, перелитым в исследовании STOP, были назначены эритроциты, соответствующие только антигенам C, E и K1. У пяти из шестидесяти трех (8%) перелитых пациентов появились новые клинически значимые антитела (двое были сенсибилизированы к E, двое к K1 и один продуцировал антитела против Fy a , Le a , Le b и S ), с иммунизацией анти-E из-за несоблюдения дизайна исследования в начале протокола. 35,36 В дополнение к прорывной демонстрации хронических трансфузий, предотвращающих инсульты у детей из группы риска с ВСС, исследование STOP было многоцентровым исследованием, которое показало, что профилактическое сопоставление антигенов может быть реализовано в широком масштабе.Профилактическое сопоставление антигенов C, E и K1 для трансфузий при ВСС стало рекомендуемой стратегией профилактики аллоиммунизации, поскольку его эффективность была продемонстрирована в нескольких других исследованиях. 21,36,37

В более поздних публикациях оценивалось долгосрочное использование расширенных протоколов сопоставления. LaSalle-Williams и коллеги изучили 99 пациентов с ВСС, которым переливали только ABO-совместимые эритроциты, соответствующие Rh C, D и E; K1, Jk a и Jk b ; и Fy a антигенов в период с 1993 по 2006 год.Только у семи (7%) пациентов выработались аллоантитела, причем каждый пациент стал сенсибилизированным к антигену одной группы крови. Один пациент сделал анти-Le , один сделал анти-Kp и два человека сделали анти-М. У трех пациентов вырабатывались анти-D; позже было идентифицировано, что каждый из них имеет Rh-вариант антигена D. Это контрастирует с периодом, когда только ABO-/D-совместимые эритроциты переливались пациентам с ВСС в одном и том же центре; Аллоиммунизировано за этот период 34% больных. 38 Campbell-Lee и соавторы оценили 476 пациентов с ВСС на предмет распространенности аллоиммунизации эритроцитами в течение двух последовательных 5-летних периодов. 39 В первый период переливали только ABO-/D-совместимые эритроциты, что приводило к 38% распространенности аллоантител. Во второй период времени эритроциты, совпадающие по антигенам Rh, Kell, S, Duffy и Kidd, предоставлялись только пациентам, у которых вырабатывались антитела после их первоначальных трансфузий, соответствующих ABO/D. Это снизило распространенность аллоантител до 26%, но не было существенной разницы между двумя периодами времени после поправки на количество перелитых единиц, процент лейкоредуцированных единиц, пол и возраст.Таким образом, фактическое профилактическое сопоставление антигенов, проводимое до разработки каких-либо аллоантител, в настоящее время является лучшей стратегией ограничения сенсибилизации у пациентов с ВСС.

Резус-антиген – обзор

74.4.2 Молекулярная основа резус-антигенов

Изучение молекулярной основы резус-антигенов на белковом уровне осложнялось потерей резус-антигенной реактивности после солюбилизации мембраны или иммуноблоттинга.

Мур и др. ( 11 ) и Gahmberg ( 12 ) независимо друг от друга идентифицировали белки с молекулярной массой 28–32 кДа, которые можно иммунопреципитировать с использованием антирезусных антител.Группа под руководством Картрона из Национального института переливания крови (INTS) в Париже, Франция, вирусно трансформировала В-клетки от доноров с циркулирующими Rh-антителами для разработки клеточных линий, секретирующих моноклональные антитела, специфичные к антигенам RhD, c и E. Эти моноклональные антитела позволили определить количество сайтов Rh-антигена на клетку. На каждый эритроцит приходится примерно 105 Rh-антигенов, причем C/c, D и E составляют около одной трети от общего количества ( 13–15 ). Затем полипептиды Rh могут быть подвергнуты иммуноочистке путем добавления больших количеств моноклонального или поликлонального анти-D к мембранам эритроцитов, поверхность которых была мечена 125I ( 16,17 ).Rh-полипептиды также выделяли из поверхностно-меченых RhD-положительных эритроцитов с помощью хроматографии на гидроксиапатите и электрофореза SDS-солюбилизированных мембранных каркасных везикул ( 18 ), что привело к почти 200-кратной очистке. На основании этих исследований было рассчитано, что общее количество полипептидов Rh на эритроцит составляет примерно 60 000. Предполагалось, что полипептиды Rh с молекулярной массой 28-32 кДа состоят из нескольких видов, и одномерный электрофорез в SDS-полиакриламидном геле показал, что существует небольшая разница в подвижности различных полипептидов.Полипептид RhD мигрировал с кажущейся молекулярной массой 31,9 кДа, тогда как с и Е имели 33,1 кДа. Когда выделенные полипептиды Rh расщепляли и анализировали с помощью электрофореза, изменения в характере деградации указывали на то, что RhD отличается от полипептидов C/c и E/e. Было обнаружено, что антитела, индуцированные к денатурированному, очищенному полипептиду RhD, перекрестно реагируют с полипептидами Rhc и Rhe ( 19 ). Расщепление интактных эритроцитов фосфолипазой А2 и папаином вызывало деградацию полипептида RhD, но не полипептидов RhC/c или -E/e ( 20 ).Таким образом, эти исследования показали, что полипептиды Rhc, -D и -E очень похожи, хотя каждый из них представляет собой отдельный белок ( 21 ). Было обнаружено, что полипептиды с и Е почти идентичны, тогда как полипептид D оказался родственным, но менее похожим (рис. 74-1).

РИСУНОК 74-1. Генетическая основа системы групп крови резус. Белок RhD кодируется одним геном, делетированным на RHD-отрицательных хромосомах. Белки RhCcEe кодируются одним геном, который в высокой степени гомологичен гену RHD.Трансляция полноразмерного транскрипта мРНК дает полипептид RhEe, размер и структура которого сходны с полипептидом RhD. Полиморфизм RhEe возникает из-за точечной мутации, которая изменяет аминокислоту 226. Полипептиды RhC продуцируются меньшими сплайсинговыми изоформными транскриптами одного и того же гена и, следовательно, представляют собой пептиды меньшего размера, чем их аналоги RhD или RhEe. Полиморфизм RhCc обусловлен четырехточечными мутациями, которые приводят к заменам четырех аминокислот. С этими заменами связаны еще две молчащие точечные мутации.

Почти все наши текущие знания об этой группе белков получены в результате исследований клонирования кДНК Rh. Хотя антитела к RhD и другим резус-антигенам были широко доступны, они были специфичны только для резус-антигенов. Они не подходили для идентификации полипептидов Rh, полученных из экспрессионных библиотек кДНК. Олигонуклеотидные зонды для выделения кДНК Rh были сконструированы на основе данных о частичной аминокислотной последовательности выделенных полипептидов. Клон, специфичный для одного вида полипептида Rh, был независимо выделен в 1990 году парижской группой ( 22 ) и группой в Бристоле ( 23 ), обе использовали полимеразную цепную реакцию (ПЦР) с олигонуклеотидными праймерами, сконструированными из сегментов N-концевой аминокислотной последовательности для амплификации матриц кДНК, полученных либо из эритробластов селезенки при талассемии, либо из периферических ретикулоцитов.Затем эти продукты ПЦР гибридизовали с библиотеками кДНК для идентификации специфических клонов размером приблизительно 1,4 т.п.н. Обе группы использовали одну и ту же коммерчески приобретенную библиотеку кДНК, полученную из костного мозга одного и того же донора. Последовательность открытых рамок считывания, представленная каждой группой, была одинаковой. Выделенная кДНК локализована на хромосоме 1p34.3–p36.1 путем гибридизации in situ, что согласуется с предыдущими данными о сцеплении, которые локализовали локус гена RH на хромосоме 1 ( 24 ). Оказалось, что этот первый клон кДНК кодирует как белки C/c, так и белки E/e.В 1992 г. Парижская группа сообщила о выделении кДНК полипептида RhD из библиотеки кДНК ( 25 ). Кодирующая последовательность этого клона показала 3,5% расхождение на уровне аминокислот. Чтобы подтвердить, что этот клон кодирует полипептид RhD, они продемонстрировали, что его ген присутствует только у RhD-положительных людей. Анализ полиморфизма длин рестрикционных фрагментов ДНК лиц с резус-положительными и резус-отрицательными эритроцитами показывает, что резус-положительные люди имеют два гена полипептида резус-фактора, а резус-отрицательные — только один ( 25 ).Следовательно, оказывается, что локус гена RH состоит из двух высоко гомологичных, тесно сцепленных генов, один из которых кодирует как белки C/c, так и белки E/e. Другой ген кодирует белок RhD и отсутствует у RhD-отрицательных людей. Резус-антигены экспрессируются на поверхности эритроцитов только в присутствии RhAG. И Rh, и RhAG белки имеют 12 трансмембранных α-спиралей, проходящих через мембрану эритроидных клеток, соединенных шестью экзопетлями и пятью эндопетлями с N- и C-концами в цитоплазме ( 26,27 ).Вспомогательные белки Rh образуют группу гликопротеинов, которые связаны с семейством белков Rh, и вместе эта ассоциация называется «комплексом Rh».

Полипептиды Rh представляют собой негликозилированные белки с молекулярной массой 30 кДа, которые могут подвергаться обратимому пальмитоилированию. Вполне вероятно, что они играют фундаментальную роль в физиологии мембран эритроцитов, не связанную с их антигенностью. Аналогичные наблюдения были сделаны в отношении антигенов других групп крови, которые часто являются функционально важными структурами.Множественные трансмембранные домены полипептидов Rh указывают на белок-переносчик в качестве канала, обменника или насоса, но функция полипептида или лиганда еще окончательно не продемонстрирована. Недавно было высказано предположение, что они могут иметь функцию, аналогичную переносчикам метиламинпермеазы (Mep) ( 28 ), что они могут быть связаны с надсемейством переносчиков аммония ( 29 ) и что гликопротеины Rh функционируют как двойные. транспортеры аммиака направленного действия ( 30 ).Однако гомология составляет около 20%, семейство белков-транспортеров Mep/Amt присутствует у бактерий, дрожжей и растений, но не у позвоночных, и в семействе Rh есть консервативные последовательности, не обнаруженные в семействе Mep/Amt. Таким образом, остается неясным, что может транспортироваться через мембрану, если вообще что-либо. Изучение поглощения и экскреции метаболических молекул, таких как аммоний, через мембраны нормальных и Rh-нулевых эритроцитов может помочь выяснить их биологическую функцию у млекопитающих.

Эритроциты доноров всех распространенных фенотипов Rh являются нормальными, что свидетельствует о том, что полиморфизмы C/c или E/e не влияют на функцию белка и что эритроциты могут нормально функционировать без экспрессии полипептида D. Сравнение отдаленно родственных белков, выделенных из эритроцитов нескольких нечеловеческих видов, показывает сохранение характеристики жирного ацилирования, что указывает на их общее функциональное значение. Дефекты мембран, наблюдаемые на эритроцитах индивидуумов с Rh-нулевым фенотипом, дают представление о функциональной роли Rh-полипептидов.Пациенты с Rh-нулевым фактором имеют легкую или умеренную хроническую гемолитическую анемию. Rh-нулевые эритроциты плеоморфны, но всегда имеют некоторую степень стоматоцитоза и сфероцитоза и обладают повышенной чувствительностью к осмотическому лизису. Мембраны с Rh-нулем имеют характерную гиперактивность мембранных АТФаз, пониженное содержание катионов и воды и дефицит мембранного холестерина ( 31 ). Предполагается физиологическая роль полипептидов Rh в стабильности мембран и регуляции объема, но конкретные детали еще предстоит выяснить.

Безусловно, основной клинический интерес к полипептидам Rh заключается в их роли в качестве антигенов. Белок RhD экспрессирует антиген D. Белок RhCE экспрессирует антигены С (или с) и Е (или е) на одном и том же белке, при этом антигены С/с присутствуют на второй экзопетле, а антигены Е/е — на четвертой экзопетле ( 32,33 ). Многие современные данные о первичных структурах этих полипептидов были получены в результате исследований кДНК (см. предыдущее обсуждение). Их длина составляет 417 аминокислот, разница в последовательности между RhD и RhCE составляет всего около 8%, или всего 30–35 аминокислот (рис. 74-2).Несмотря на такую ​​гомологию, два белка не имеют общих антигенов, если между двумя генами не происходит гибридной перестройки ( 34 ). Эти антигены появляются на ранних этапах эритропоэтического развития и в начале внутриутробной жизни.

РИСУНОК 74-2. Генетическая основа полиморфизмов RhCcEe. (A) Белки RhCE кодируются одним геном, который в высокой степени гомологичен RHD. (B) Общие полиморфизмы RhCE возникают из-за точечных мутаций в RHCE. Единичные аминокислотные замены (P, пролин, S, серин, A, аланин) вызывают антигенные различия на экзопетлях, наблюдаемые между различными изоформами.Номера начинаются с первого остатка метионина.

Генетика группы крови резус

Переливание крови. 2007 апрель; 5(2): 50–57.

Институт клинической трансфузии и иммуногенетики Ульма и Институт трансфузии медицины Ульмского университета, Германия

Адрес для связи: проф., д.м.н. Вилли А. Флегель, Institut für Transfusionsmedizin, Universitätsklinikum Ulm, Helmholtzstrasse 10 — 89081 Ulm — Germany, e-mail: [email protected]

Ключевые слова: Резус, группа крови, молекулярная диагностика, переливание, беременность

Эта статья цитировалась другими статьями в PMC.

Резус-фактор является клинически наиболее важной белковой системой групп крови. На данный момент описано 49 антигенов, это самая большая из всех 29 систем групп крови. Необычно большое количество резус-антигенов объясняется его сложной генетической основой. Антигены расположены на двух белках-резусах — RhD и RhCE — и продуцируются различиями в их белковых последовательностях. В номенклатуре CD они обозначаются как CD240D и CD240CE. В отличие от белков других групп крови резус-белки экспрессируются только в мембранах эритроцитов и их непосредственных предшественников 1 .

Резус уступает по клинической значимости только группе крови АВО. С момента введения послеродовой анти-D профилактики в конце 1960-х годов и комбинированной пред- и послеродовой анти-D профилактики в начале 1990-х годов заболеваемость гемолитической болезнью новорожденных благодаря аллоиммунизации снизилась более чем на 90%. До 1% всех беременных имеют клинически значимые антитела к эритроцитам 2 , 3 .

Anti-D остается основным показанием для фототерапии или обменных трансфузий у новорожденных 2 , 4 , а у беременных женщин с отрицательным результатом на D частота выше среднего.

Пять наиболее важных резус-антигенов являются причиной большинства аллоиммунизаций после переливания крови. Согласно немецким рекомендациям по гемотерапии [ Richtlinien zur Gewinnung von Blut und Blutbestandteilen und zur Anwendung von Blutprodukten ] 5 , D-отрицательным реципиентам трансфузий всегда следует вводить D-отрицательные эритроцитарные продукты.

С 2000 года женщины репродуктивного возраста и девочки также получают переливания, совместимые с другими резус-антигенами, такими как C, c, E и e, в дополнение к K-антигену группы крови Kell 5 .

Эта процедура также применима к пациентам, которые получают регулярные переливания крови или имеют иммуногематологические проблемы, такие как алло- и аутоантитела к эритроцитам. В случае аутоантител их точная специфичность обычно не определяется. Хотя одна треть таких аутоантител направлена ​​против резус-белков, это практически не имеет практических последствий для лечения 1 .

Антиген D, открытый в 1939 году, был первым описанным резус-антигеном. D-положительные пациенты были названы резус-положительными.В 1946 году был обнаружен количественный вариант со слабо выраженным антигеном D, который получил название «D u ». Этот вариант, получивший название «слабый D», имеет клиническое и диагностическое значение.

С 1953 года стало ясно, что существуют и качественные варианты антигена D. Хотя пациенты с этим частичным вариантом D являются положительными по антигену D, они также могут образовывать анти-D.

Генетическая основа

Для понимания генетической основы болезней важно понимать индивидуальные различия в генетической изменчивости, а также их частоту и распространение в популяции 6 .Обычно существует тесная корреляция между генотипом и выраженным фенотипом. Таким образом, на примере изменения гена RHD можно сделать выводы об экспрессии белка RhD в мембране эритроцитов. Как и в случае со многими вариантами D, модифицированный белок RhD может иметь важное значение для антигенности, связанной с переливанием крови.

Молекулярная основа аллелей

RH

Первый резус-ген, ген RHCE , был обнаружен в 1990 году.Ген RHD был обнаружен двумя годами позже, и полная делеция этого гена была установлена ​​как причина европейского D-негативного фенотипа.

С тех пор в гене RHD было обнаружено более 170 аллелей. Это место до сих пор не исследовано полностью, даже спустя 15 лет после того, как был клонирован первый ген RH . DNB, самый распространенный из всех европейских частичных D аллелей, был описан совсем недавно, как 2002 7 .

В 2002 году сравнение между проектом «Геном человека» и проектом «Геном млекопитающих» улучшило понимание формирования двух генов RH на хромосоме 1 () 8 .

Дупликация гена RH и делеция гена RHD

Наследственное состояние показано как локус гена RH у мыши. Единственный ген RH соседствует с тремя генами SMP1 , P29-ассоциированного белка ( P ) и NPD014 ( N ). Дупликация создала второй, реверсированный ген RH у людей, который расположен между N и SMP1 . В точках вставки до и после гена RHD находится сегмент ДНК длиной около 9000 нуклеотидов или пар оснований (п.н.).Два сегмента ДНК примыкают к гену RHD и называются вышестоящим или нижестоящим резус-боксом . В положительном гаплотипе RHD ген RHD мог быть снова утерян в результате рекомбинации. Шкала дает приблизительную длину 50 000 нуклеотидов в геномной ДНК.

Большинство млекопитающих имеют только один ген RH , положение которого соответствует гену RHCE человека. Ген RHD возник в результате дупликации предкового гена RH в ходе эволюции млекопитающих.Делеция RHD произошла 9 в ходе эволюции гоминидов, так что многие современные люди полностью лишены гена RHD . Этот гаплотип (глоссарий) является основной причиной D-негативного фенотипа во всем мире.

Аллели RH можно сгруппировать в соответствии с их молекулярной структурой. По большей части эти группы демонстрируют точечные мутации (SNP, однонуклеотидные полиморфизмы), которые вызывают миссенс, нонсенс, сдвиг рамки считывания или мутации сайта сплайсинга (глоссарий).Гибридные аллели RHD-CE-D часто образуются путем конверсии генов.

Примеры молекулярных изменений и их влияния на антиген D () показывают, как фенотип антигена D коррелирует с молекулярной структурой.

Таблица I

Молекулярные изменения в

аллелей rhd и их корреляция с фенотипами d degen

90 476
Представитель

6
классификация смены антигена D антигена фенотип Protein переделка Механизм * Описание РЖС аллеля Общее название Новый резус антиген
Частичный D качественно изменены Аминокислотная замена на внешний поверхностный гибридный белок: белковый сегментный обмен на внешней поверхности Missense Mutation RHD (G355S) DNB Неизвестный
преобразование генов RHD-CE (3-6) -D DVI типа 3 BARC
слабый D Количественно ослаблено Замена аминокислот в мембране или Внеклеточно Missense Mutation RHD (V270G) слабый D типа 1 Неизвестный
DEL , количественно заметно заметно ослаблено . K409K) сращивания RHD (M2951) в C De
н/д **
н/д ** Неизвестно
D отрицательный D отрицательный Ген 50 делеция19 Экспрессия белка 90
Бессмысленная мутация
Мутация сдвига рамки
Модифицирующий ген
RHD делеция
правый руль (Y330X)
с правым рулем (488 дел 4)
Дефект в гене RHAG
D отрицательный
N / A **
N / A **
N / A **
N / A *
RH NULL
невозможно
HybridProtein: обмен белковым сегментом на внешней поверхности Gene Convision RHD-CE (4-7)-D Cde S
Антитетический белок RHCE антиген Наличие антигена E или e Кислотное положение 226 в RHCE RHCE RHCE ALLELE: ALA 226 кодов для антигена E, PRO 226 кодов для антигена E N / A ** E Versus E

Молекулярная основа фенотипы резус

Два белка резус, RhD и RhCE, очень похожи, различаясь только 36 из 417 аминокислот, которые каждый из них содержит.Каждый из них состоит из двенадцати сегментов в мембране эритроцита и шести внеклеточных петель. И амино (NH 3 ), и карбоксильный (COOH) конец расположены внутри клетки.

Белок-резус в мембране эритроцитов

Оба белка-резус содержат 417 аминокислот, здесь они показаны кружками. В зрелых белках мембраны отсутствует первая аминокислота. Аминокислотные замены, которые отличают RhD от белка RhCE, показаны желтым цветом, четыре аминокислоты, кодирующие антиген C, показаны зеленым цветом, а одна, кодирующая антиген E, — черным.Одиночные аминокислотные замены, которые кодируют частичный D, выделены синим цветом, те, которые кодируют слабый D, — красным. Мутации, идентифицированные группой Ульма, выделены голубым и оранжевым цветом.

D-отрицательный фенотип

Клинически существенное различие между резус-положительным и резус-отрицательным сводится к наличию или отсутствию белка RhD в мембране эритроцитов (D-положительный или D-отрицательный).

Полное отсутствие эритроцитарных или других клеточных белков у многих людей является необычным.Эта особая генетическая особенность способствует сильной антигенности белка RhD. При дупликации предкового гена RH образовались два сегмента ДНК, известные как Rhesus box () 9 . Делеция RHD возникла в результате неравного кроссинговера (), который происходит, когда два сегмента ДНК являются высоко гомологичными, например, в резус-боксе . Наиболее распространенный среди европейцев отрицательный гаплотип RHD характеризуется гибридным Rhesus box .Тонкие молекулярные различия между различными формами Rhesus box используются для генетического тестирования.

Делеция гена RHD

Делеция гена RHD в результате рекомбинации между вышестоящей и нижестоящей резус-коробкой на двух разных хромосомах. Это называется неравным кроссовером. Когда две скрещенные нити разделяются (от А над сайтом рекомбинации к В), ДНК в сайте гена RH полностью лишена гена RHD (С).Этот гаплотип (С) встречается примерно у 41% населения. Особь, гомозиготная по этому гаплотипу (около 17%), является D-отрицательной.

Молекулярная основа вариантов антигена D

Помимо отсутствия белка RhD, отрицательный фенотип D вызван в основном рядом изменений в белке RhD, которые, в свою очередь, изменяют фенотип антигена D.

В зависимости от фенотипа и их молекулярной структуры эти аллели RHD классифицируются как частичные D, слабые D или DEL.

Частичный D

Белок RhD несколько раз пересекает мембрану эритроцита, оставляя на поверхности только часть белка (). При замене аминокислоты в части RhD-белка, расположенной на внешней поверхности мембраны эритроцита, могут быть утрачены отдельные эпитопы D-антигена или могут образоваться новые антигены. DNB является наиболее распространенным европейским частичным D (). Категории

D являются подгруппой частичной D. Структура участка гена RH способствует конверсии генов () 10 .В ген RHD будут вставлены некоторые гомологичные экзоны гена RHCE , образуя гибридный аллель резуса, который экспрессирует соответствующий гибридный белок. Так возникли категории D с III по VI. Изменения обычно затрагивают длинную цепочку аминокислот, которая всегда находится на поверхности эритроцита.

Категория DVI в результате генной конверсии

Два гена RH лежат на своей хромосоме, указывая в противоположных направлениях (т. е. кластер).Когда хромосома сворачивается, два гена RH оказываются рядом друг с другом и теперь указывают в одном направлении. Эта конфигурация позволяет преобразовать ген в цис-положение, в результате чего сегмент ДНК переносится из одного гена в другой. Средний участок гена RHD (желтый) заменен соответствующим гомологичным участком гена RHCE (зеленый) (А). Этот тип генной конверсии отвечает за аллель RHD-CE( 3–6) -D , который кодирует D категорию VI молекулярного типа 3 (DVI тип 3) (B).Экзоны с 1 по 10 нарисованы на обоих генах RH (C). Из-за противоположных направлений концевые экзоны двух генов RH ( RHD и RHCE экзон 10) расположены ближе всего друг к другу. В гене RHD экзоны с 3 по 6 заменены гомологичными экзонами гена RHCE .

Слабый D

Если аминокислотная замена находится внутри мембраны эритроцита или цитоплазмы, это приведет к слабому фенотипу D () 11 .Интеграция белка RhD в мембрану будет затруднена, что приведет к количественному ослаблению антигена D. Как правило, качественных изменений нет, и, следовательно, иммунизации против D-D не происходит. Слабый тип D 1 является самым распространенным в Европе ().

DEL

Особенно слабо экспрессируемый антиген D называется DEL (ранее Del), поскольку его можно было продемонстрировать только с помощью элюирования. При элюировании антитела отделяют от эритроцитов, чтобы продемонстрировать их в элюате. Молекулярные изменения являются более серьезными, чем наблюдаемые при слабом D, значительно затрудняя, ​​но не полностью предотвращая интеграцию в клеточную мембрану.Все аллели DEL редки в Европе, но до 30% всех явно D-отрицательных людей в Восточной Азии являются носителями аллеля DEL RHD (K409K) 10 , 12 .

Антигены C/c и E/e

Клинически важные резус-антигены C, c, E и e являются результатом изменений белка RhCE только в пяти положениях аминокислот (). Антигены называются антигенами, если белок может представлять только один из них. Они обусловлены полиморфизмом белков.Часто существуют два варианта белка, которые отличаются только одной аминокислотной позицией, например резус-антигены Е и е. Аллели RHCE , показывающие аминокислоту пролин в положении 226, экспрессируют антиген E, тогда как аллели RHCE , показывающие аминокислоту аланин в этом положении, экспрессируют антиген e () 1 . Подобные различия между двумя аллелями RHCE объясняют антитетические антигены C и c. Однако пары антигенов C/c и E/e не являются противоположными, поскольку они возникают в результате замен в разных местах.Четыре возможные комбинации встречаются с разной частотой (у европейцев: Ce > ce > cE > CE) и наследуются как гаплотипы.

Клинические применения

Генетические исследования, как и все исследования в медицине, должны проводиться только в контексте четкой цели 13 . Что касается трансфузий, то молекулярно-биологические методы уже используются для получения рентабельных ответов на ряд важных с клинической точки зрения вопросов. Используемые методы включают полимеразную цепную реакцию (ПЦР) для амплификации генов и последующей идентификации с помощью электрофореза, секвенирования нуклеотидов и гибридизации на биочипах 14 .

Anti-D у пациентов

Возникающие клинические проблемы вызваны небольшим количеством RHD аллелей. У пациентов обычно наблюдается частичная Д, в некоторых редких случаях слабая Д, иммунизированная нормальным антигеном Д. Поскольку наиболее важной из них является категория VI (DVI), авторы рекомендуют использовать для типирования моноклональные анти-D антитела, не реагирующие с DVI 15 , 16 .

Эта процедура была включена в немецкие рекомендации по гемотерапии в 1996 г. и с тех пор не менялась.Таким образом, носители DVI преднамеренно классифицируются как ложноотрицательные, чтобы предотвратить переливание D-положительной крови и, вероятно, анти-D-иммунизацию 17 .

После того, как эти меры предосторожности были включены в директивы Германии, они были приняты и другими европейскими странами. В отличие от частичного D, до сих пор не сообщалось об аллоиммунизации против D для слабого D типа 1, 2 или 3 18 . С клинической точки зрения полезно, что это касается самых распространенных аллелей D , которые составляют почти 90% всех слабых типов D в Германии 19 , поскольку эти пациенты могут получать D-положительные переливания крови и не требуют D-отрицательных. продукты.

Эта процедура экономит до 5% всех D-отрицательных эритроцитарных продуктов, поскольку их вполне можно заменить D-положительными продуктами 11 , что позволяет избежать узких мест в поставках D-отрицательных продуктов крови 20 .

Беременные женщины и профилактика анти-D

Беременным женщинам со слабым D типами 1-3 также можно делать переливания D-положительной крови, и им не требуется профилактика анти-D. Ежегодный однократный генетический тест помогает избежать повторного введения анти-D 3500 беременным женщинам только в Германии (до 5% всех D-негативных беременностей), а вместе с тем и всех возможных побочных эффектов этой профилактики, которые эти женщины не требуют.Таким образом, до 5% всех инъекций анти-D являются ненужными.

Однократный генетический тест более экономичен, чем повторное введение анти-D препаратов. Для реализации этого подхода необходимо соответствующим образом адаптировать руководство по оказанию медицинской помощи во время беременности и после родов (руководство по охране материнства), изданное Федеральным комитетом врачей и больничных касс [ Bundesausschuss der Ärzte und Krankenkassen ]. 21 . Все беременные женщины с редкими слабыми типами D будут получать необходимую профилактику, которую они не получат автоматически в соответствии с текущим состоянием гемотерапии 5 и рекомендациями по охране материнства 21 .

Плод может быть D-положительным путем выявления ДНК плода в плазме периферической крови матери 22 . В анти-D-профилактике нет необходимости, если плод D-отрицательный. Это может сэкономить около 40% всей анти-D-профилактики, которую в настоящее время назначают во время беременности. Этот метод был разработан в странах, граничащих с Германией, где ведутся интенсивные работы по внедрению этого подхода к генетической диагностике 23 .

Пренатальная диагностика

Если необходимо проверить плод на антиген D, методом выбора является амниоцентез или забор трофобласта 14 .Кордоцентез больше не делают. Как уже упоминалось, материнская плазма может быть использована в будущем.

Наличие ребенка и анти-D-антитела

Если отец является гетерозиготным по делеции RHD , существует 50% вероятность того, что плод будет D-отрицательным, и в этом случае беременность практически не связана с каким-либо гематологическим риском. Если отец гомозиготен по гену RHD , плод обязательно унаследует антиген D, что может повлиять на решение пары о том, иметь ребенка или нет.

В течение нескольких десятилетий было невозможно определить, является ли индивидуум гетерозиготным или гомозиготным по RHD , поскольку серологические методы непригодны. Однако с появлением генетической диагностики гибрида Резус-коробка возможности значительно расширились 9 . Если отец D-положительный, теперь достаточно проверить его на делецию RHD .

Применение при других заболеваниях

В случае неэффективности стандартных серологических методов генетическая диагностика является методом выбора для надежного определения групп крови у пациентов после трансфузии и у пациентов с ауто- или аллоиммунными гематологическими анемиями.Хотя перелитые лейкоциты могут при определенных обстоятельствах сохраняться в течение многих лет, они не будут мешать обычной генетической диагностике.

Доноры крови

Соответствующее исследование гена RHD может выявить явно D-отрицательных доноров, которые на самом деле являются слабыми D или DEL, что гарантирует, что их кровь будет переливаться только D-положительным реципиентам 18 . Без генетической диагностики D-отрицательные реципиенты переливания крови будут продолжать иммунизироваться D-антигеном, содержащимся в такой крови 24 27 .

Доноры, которые до сих пор ошибочно считались D-отрицательными и чьи эритроциты представляют собой D-/D+-химеры, теперь могут быть правильно идентифицированы. Пожизненный химеризм может быть результатом монохориальной беременности двойней. Любое переливание от донорских источников, таких как эти, может привести к иммунизации анти-D, потому что они также содержат несколько миллилитров эритроцитов с совершенно нормальным D-положительным фенотипом. Эту D-положительную кровь можно обнаружить только с помощью генетического исследования, а не с помощью обычных серологических методов 10 , 27 .Любой случай анти-D-иммунизации имеет большое клиническое значение для девочек и женщин репродуктивного возраста. В случае D-положительной беременности это может привести к резус-гемолитической болезни новорожденного.

Функция белков-резусов

Большинство белков групп крови имеют известную функцию. При очистке белков-резусов человека американский врач Питер Агре обнаружил белок-переносчик воды 28 . Это открытие принесло ему Нобелевскую премию по химии 2003 года.Однако, несмотря на интенсивные усилия, функции белков RhD и RhCE не обнаружено. Хотя резус-ассоциированный антиген (RhAG), гомолог резуса, содержащийся в эритроцитах, может транспортировать ионы аммония 29 , сами по себе резус-белки не обладают такой функцией. Одна из возможных исследуемых функций включает обмен CO 2 и даже O 2 . Другая информация об аллелях RH будет получена только в результате повседневного клинического применения генетической диагностики, которая, таким образом, может помочь в определении их функции.

С точки зрения фундаментальных исследований, вклад в которые будет продолжать вносить трансфузионная медицина, научная работа по резус-фактору 30 и другим группам крови была весьма продуктивной и еще далеко не завершена.

Outlook

Генетическая диагностика используется для определения группы крови в клинической трансфузионной медицине с 2000 года 31 , 32 . Как показала дородовая помощь, генетическое определение группы крови привело к повышению качества медицинской помощи, помогая избежать потенциальных побочных эффектов и снижая затраты.Это редкое сочетание оправдывает дополнительные расходы, связанные с оптимизацией лечения с помощью методов генетической диагностики. Помимо улучшения ухода за пациентами, эти методы могут способствовать развитию новых методов 14 , которые также будут использоваться для оказания медицинской помощи за пределами Германии. Европейские отделения трансфузионной медицины лидируют в области молекулярной диагностики и применения групп крови и будут продолжать вносить свой вклад в улучшение ухода за пациентами.

Общие термины вариабельности генома

4 , 6

SNP (однонуклеотидный полиморфизм)

Точечная мутация.Изменчивость последовательности нуклеотидов за счет изменения одного нуклеотида.

Аллель

Экспрессия кодирующей или некодирующей нуклеотидной последовательности (экзон или интрон гена) с двумя или более вариантами, часто отличающимися только точечной мутацией.

Генотип

Пара аллелей или вариантов нуклеотидной последовательности, встречающихся в гомологичных участках парных хромосом.

Гаплотип

Комбинация аллелей или вариантов нуклеотидной последовательности, расположенных близко друг к другу на одной и той же хромосоме и обычно наследуемых вместе.

Миссенс-мутация

Аминокислотная замена в белке, вызванная точечной мутацией. Он может изменить функцию или антигенность белка.

Бессмысленная мутация

Стоп-кодон, вызванный точечной мутацией, которая преждевременно останавливает синтез аминокислотной цепи, что приводит к потере функции экспрессии белка.

Молчаливая мутация

Точечная мутация, которая не изменяет аминокислоту в сайте. Хотя белок не изменился, он все еще может быть связан с клинически значимым фенотипом и использоваться в диагностических целях.

Мутация со сдвигом рамки

Потеря или вставка одного или двух нуклеотидов, которые сдвигают рамку считывания и преждевременно останавливают синтез белка (или, в некоторых редких случаях, удлиняют его), что приводит к потере функции или экспрессии белка.

Мутация в сайте сплайсинга

Точечная мутация в сайте сплайсинга (соединение экзонитрона), вызывающая неправильный сплайсинг матричной РНК (мРНК) и пропуск экзона, что приводит к изменению аминокислотной последовательности. Приводит к потере функции или экспрессии белка.

Генная конверсия

Невзаимный обмен между двумя или более гомологичными генами, при котором определенная нуклеотидная последовательность гена заменяется последовательностью другого гена, расположенного на той же хромосоме (цис-конверсия).

Благодарности

Эта статья была опубликована с любезного разрешения Кристофера Бетге, доктора медицинских наук, главного редактора журнала Deutsches Ärzteblatt . Этот английский перевод был предоставлен журналом Deutsches Ärzteblatt .

Сноски

* Часть этого обзора была представлена ​​Автором на XXXIX Конгрессе SIMTI (Пестум, ЮАР, 4-7 октября 2006 г.)

Ссылки

1. Flegel WA, Wagner FF. Blutgruppen: Alloantigene auf Erythrozyten. В: Мюллер-Экхардт С., Кифель В., редакторы. Переливаниемедицина. Берлин: Берлинский спрингер; 2003. С. 145–85. [Google Академия]2. Ховард Х., Мартлью В., Макфадьен И. и др. Последствия для плода и новорожденного аллоиммунизации материнских эритроцитов.Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 1998;78:F62–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]3. Filbey D, Hanson U, Wesstrom G. Распространенность антител к эритроцитам во время беременности коррелирует с исходом новорожденного: 12-летнее исследование в центральной Швеции. Acta Obstet Gynecol Scand. 1995; 74: 687–92. [PubMed] [Google Scholar]4. Cheong YC, Goodrick J, Kyle PM, Soothill P. Лечение анти-резус-D-антител во время беременности: обзор с 1994 по 1998 год. Fetal Diagn Ther. 2001; 16: 294–8. [PubMed] [Google Scholar]5.Bundesärztekammer, Paul-Ehrlich-Institut Richtlinien zur Gewinnung von Blut und Blutbestandteilen und zur Anwendung von Blutprodukten (Hämotherapie) – Gesamtnovelle 2005. Bundesanzeiger. 2005;57(209а):4–35. [Google Академия]6. Цихон С., Фройденберг Дж., Проппинг П., Нётен М.М. Variabilität im menschlichen Genom. Дтч Арзтебл. 2002; 99: 3091–101. [Google Академия]7. Вагнер Ф.Ф., Эйхер Н.И., Йоргенсен Дж.Р. и соавт. DNB: частичный D с анти-D, часто встречающийся в Центральной Европе. Кровь. 2002; 100:2253–6. [PubMed] [Google Scholar]8.Вагнер Ф.Ф., Флегель В.А. RHCE представляет собой исходное положение RH , тогда как RHD является дуплицированным геном. Кровь. 2002;99:2272–3. [PubMed] [Google Scholar]9. Вагнер Ф.Ф., Флегель В.А. Делеция гена RHD произошла в боксе Rhesus . Кровь. 2000;95:3662–8. [PubMed] [Google Scholar] 11. Вагнер Ф.Ф., Гасснер С., Мюллер Т.Х. и др. Молекулярная основа слабых фенотипов D. Кровь. 1999; 93: 385–93. [PubMed] [Google Scholar] 12. Шао К.П., Маас Дж.Х., Су Ю.К. и др.Молекулярный фон Rh D-положительного, D-отрицательного, D(el) и слабого фенотипа D у китайцев. Вокс Санг. 2002; 83: 156–61. [PubMed] [Google Scholar] 13. Propping P. Genetische Diagnostik vor dem Hintergrund von Millionen Polymorphismen. Дтч Арзтебл. 2004; 101:3100–1. [Google Академия] 14. Флегель В.А., Вагнер Ф.Ф., Мюллер Т.Х., Гасснер К. Предсказание фенотипа Rh методом ДНК-типирования и его применение на практике. Трансфус Мед. 1998; 8: 281–302. [PubMed] [Google Scholar] 15. Вагнер Ф.Ф., Касулке Д., Керовган М., Флегель В.А.Частоты групп крови АВО, резус, D категория VI, Келл и клинически значимых высокочастотных антигенов в Юго-Западной Германии. Настои и трансфузиимед. 1995; 22: 285–90. [PubMed] [Google Scholar] 16. Вагнер Ф.Ф., Гасснер С., Мюллер Т.Х. и др. Три молекулярные структуры вызывают фенотипы резус-фактора D категории VI с различными иммуногематологическими особенностями. Кровь. 1998;91:2157–68. [PubMed] [Google Scholar] 17. Липперт Х.Д., Флегель В.А. Kommentar zum Transfusionsgesetz (TFG) und den Hämotherapie-Richtlinien.Гейдельберг: Спрингер; 2002. [Google Scholar]18. Флегель В.А. Как я веду доноров и пациентов со слабым фенотипом D. Карр Опин Гематол. 2006; 13: 476–83. [PubMed] [Google Scholar] 19. Вагнер Ф.Ф., Фромайер А., Ладевиг Б. и др. Слабые аллели D выражают различные фенотипы. Кровь. 2000; 95: 2699–708. [PubMed] [Google Scholar] 20. Гарратти Г. Нужно ли нам больше беспокоиться о слабых D-антигенах? Переливание. 2005; 45:1547–51. [PubMed] [Google Scholar]

21. Gemeinsamer Bundesausschuss. Richtlinien des Bundesausschusses der Ärzte und Krankenkassen über die ärztliche Betreuung während der Schwangerschaft und nach der Entbindung.Бундезанцайгер 1986; 60 a (Beilage), zuletzt geändert: Bundesanzeiger 2003; 126 : 14.906.

22. Lo YMD, Hjelm NM, Fidler C, et al. Пренатальная диагностика RhD-статуса плода путем молекулярного анализа материнской плазмы. N Engl J Med. 1998; 339:1734–8. [PubMed] [Google Scholar] 23. Бьянки Д.В., Авент Н.Д., Коста Дж.М., ван дер Шут CE. Неинвазивная пренатальная диагностика резус-фактора D у плода: время готово. Акушерство Гинекол. 2005; 106:841–4. [PubMed] [Google Scholar] 24. Вагнер Т., Кёрмёци Г.Ф., Бухта С. и соавт.Иммунизация анти-D эритроцитами DEL. Переливание. 2005; 45: 520–6. [PubMed] [Google Scholar] 25. Гасснер С., Дошер А., Дрновсек Т.Д. и соавт. Наличие RHD у серологически D-, C/E+ лиц: европейское многоцентровое исследование. Переливание. 2005; 45: 527–38. [PubMed] [Google Scholar] 26. Ясуда Х., Ото Х., Сакума С., Исикава Ю. Вторичная анти-D иммунизация эритроцитами DEL. Переливание. 2005; 45:1581–4. [PubMed] [Google Scholar] 27. Флегель В.А. Нацеливание на иммуногенность антигена D. Переливание.2005; 45: 466–8. [PubMed] [Google Scholar] 28. Агре П., Сабури А.М., Асимос А., Смит Б.Л. Очистка и частичная характеристика интегрального мембранного белка Mr 30000, связанного с эритроцитарным антигеном Rh(D). Дж. Биол. Хим. 1987; 262:17497–503. [PubMed] [Google Scholar] 29. Марини А.М., Матасси Г., Рейнал В. и др. Белок RhAG человека, ассоциированный с резус-фактором, и его почечный гомолог способствуют транспорту аммония в дрожжах. Нат Жене. 2000;26:341–4. [PubMed] [Google Scholar] 31. Мюллер Т.Х., Халленслебен М., Шунтер Ф., Блащик Р.Молекулярная группа диагностики. Дтч Арзтебл. 2001; 98: А317–22. [Google Академия] 32. Нортофф Х., Флегель В.А. Генотипирование и фенотипирование: две стороны одной медали. Настои и трансфузиимед. 1999;26:5. [Google ученый] .

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.