Лейкоз у детей причины: DocDoc – страница не найдена

Содержание

причины, симптомы, диагностика, лечение, профилактика

Представляет собой злокачественное заболевание крови, которое обусловлено опухолевой пролиферацией незрелых клеток-предшественников лейкоцитов.

Причины

Причины развития лейкоза у детей до настоящего времени изучены недостаточно. На современном этапе, как доказано учеными, немаловажное этиологическое влияние на частоту возникновения лейкоза у детей имеет радиационное излучение, действие вирусов, обладающих онкогенным свойствами, химические факторы, генетическая предрасположенность, эндогенные нарушения. Вторичный лейкоз преимущественно возникает у детей, которые в недавнем времени перенесли лучевую или химиотерапию по поводу лечения другого онкологического заболевания.

Сегодня специалисты считают, что в развитии лейкоза у детей важная роль отводится мутационной теории и клоновой концепции. Мутация ДНК кроветворной клетки возникает в результате нарушения дифференцировки на стадии незрелой бластной клетки с дальнейшей ее пролиферацией. В связи с этим лейкозные клетки – это ни что иное, как клоны мутировавшей клетки, которые утратили способность к дифференцировке и созреванию и ингибирующие нормальные ростки кроветворения. После проникновения в кровь бластные клетки разносятся по всему организму, способствуя лейкемической инфильтрации тканей и органов. Метастатическое проникновение бластных клеток через гематоэнцефалический барьер приводит к инфильтрации оболочек и вещества головного мозга и возникновению нейролейкоза.

Симптомы

Заболевание отличается медленным прогрессированием и обусловлено развитием неспецифической симптоматики. У ребенка отмечается повышенная утомляемость, расстройство сна, ухудшение аппетита, оссалгии, артралгии, немотивированное повышение температуры тела. Иногда лейкоз у ребенка может манифестировать внезапно и проявляться интоксикационным или геморрагическим синдромом.

У ребенка с данной патологией отмечается бледность кожных покровов и слизистых оболочек, в редких случаях кожные покровы могут приобретать желтушный или землистый оттенок. В результате лейкемической инфильтрации слизистых оболочек у детей с данным диагнозом может отмечаться развитие гингивита, стоматита, тонзиллита. Лейкемическая гиперплазия лимфатических узлов проявляется лимфаденопатией, сиаладенопатией и гепатоспленомегалией.

Острый лейкоз у детей обусловлен развитием геморрагического синдрома, характеризующегося кровоизлияниями в кожу и слизистые, гематурией, носовыми, маточными, желудочно-кишечными и легочными кровотечениями, а также кровоизлияниями в полость суставов. У большинства детей с лейкозом довольно часто развивается анемический синдром, обусловленный угнетением эритропоэза и кровотечениями. Выраженность анемии у детей зависит от степени пролиферации бластных клеток в костном мозге.

Кардиоваскулярные нарушения у детей выражаются развитием тахикардии, аритмии, расширением границ сердца, диффузными изменениями миокарда и снижением фракции выброса.

Диагностика

Важным диагностическим методом при подозрении на лейкоз у детей являются лабораторные методы, такие как исследование периферической крови и костного мозга. Также для подтверждения диагноза ребенку потребуется проведение стернальной пункции и исследование миелограммы. Решающим аргументом в пользу заболевания служит содержание бластных клеток от 30% и выше. В тяжелом диагностическом случае ребенку может быть назначено исследование костного мозга, полученного посредством трепанобиопсии.

Лечение

При выявлении лейкоза ребенок госпитализируются в специализированное учреждение онкогематологического профиля. В целях профилактики инфекционных осложнений ребенок помещается в отдельный бокс, условия в котором максимально приближенны к стирильным.

Лечение лейкозов у детей основывается на использовании полихимиотерапии, направленной на полную эрадикацию лейкозного клона. Протоколы лечения, используемые при острых лимфобластных и миелобластных лейкозах, различаются комбинацией химиопрепаратов, их дозами и способами введения.

Совместно с химиотерапией может проводиться активная и пассивная иммунотерапия. Перспективным способом лечения данной патологии у детей является трансплантация костного мозга, пуповинной крови, стволовых клеток.

Профилактика

На данный момент профилактические мероприятия, которые бы позволили предупредить развитие лейкодистрофии, не разработаны.

симптомы, причины, лечение, профилактика, осложнения

  • В настоящее время до конца не изучены причины, отчего может быть этот недуг у малышей. Но известны некоторые факторы, которые способствуют развитию опасного заболевания.
  • Наличие в детском организме вирусной инфекции. Вирусы обладают способностью проникать внутрь клеток, меняя строение ДНК. Размеры вирусов настолько малы, что они способны проникнуть в клетки любого органа, в том числе и костного мозга.    
  • Радиация, которая влияет на процесс клеточного деления. Воздействие радиоактивных излучений вызывает мутацию клеток.    
  • Плохая экология. Последнее время окружающая среда становится более загрязнённой с каждым днём из-за активных выбросов токсических и канцерогенных веществ. Опасные вещества способны накапливаться в организме ребёнка, а со временем оказывать негативное воздействие.    
  • Инсоляция или солнечное излучение. Излишнее количество солнечных лучей негативно сказывается на человеческих клетках, что может привести к развитию лейкемии.    
  • Курение взрослых. Табачный дым может оказывать негативное влияние на растущий детский организм. Если в окружении ребёнка находится взрослый курящий человек, малыш становится пассивным курильщиком. Это способствует развитию опухоли в костном мозге.    
  • Наследственные связи. Нельзя забывать о генетической расположенности ко многим заболеваниям. Если в семье были родственники, которые страдали онкологическими заболеваниями, есть вероятность возникновения недуга и у ребёнка.

В зависимости от симптомов выделяют следующие формы лейкоза у детей

Определить начавшуюся болезнь непросто. Первые признаки недуга проявляются лишь через 2-3 месяца с момента появления злокачественных клеток. Распознать нарушения в работе организма ребёнка могут внимательные родители. Заболевший малыш быстро устаёт, жалуется на слабость. У него пропадает аппетит, ребёнок не интересуется любимыми играми и отказывается общаться с другими детьми. Возможно повышение температуры. Из-за снижения иммунитета на фоне развивающегося лейкоза ребёнок начинает часто болеть простудными заболеваниями. Спустя время проявляются другие признаки начавшегося недуга:

  • Сильная боль в спине и ногах. Иногда эту боль путают с травмой или началом полиартрита.    
  • Происходит увеличение печени;    
  • Кожа становится бледной;    
  • Увеличиваются лимфатические узлы;    
  • Происходит увеличение поджелудочной железы;    
  • Появление синяков на теле без ушибов и падений.

При лейкозе у детей организм становится особенно уязвимым к порезам и ушибам — возникают синяки на ногах, при лейкозе характерна сыпь.

Диагностика лейкоза у ребёнка

Диагностировать лейкоз у ребёнка можно до начала проявления вышеуказанных симптомов. Если ребёнок периодически проходит диспансеризацию, с помощью общего анализа крови можно будет заметить изменение многих показателей. При лейкозе повышается СОЭ, но снижается уровень гемоглобина, а также количество тромбоцитов и эритроцитов. В прежнем состоянии могут оставаться лейкоциты. Большое влияние на лейкоциты оказывают бласты, которые перемещаются из костного мозга. В анализах крови больного лейкозом ребёнка всегда будут бластные клетки, в отличие от здорового. Для более точного диагностирования врач назначает процедуру пункции костного мозга. С её помощью происходит изучение бластных клеток, а также обнаружение патологических процессов. Пункция костного мозга необходима для определения формы заболевания и назначения правильного лечения.

Лейкоз у ребёнка опасен тем, что злокачественные клетки поражают не только костный мозг и кровь, но и другие органы. Из-за этого происходит снижение иммунитета, появление анемии и нарушение функций всего организма. При своевременном лечении и соблюдении врачебных рекомендаций после диагностирования лейкоза, шансы на полноценную жизнь ребёнка достаточно высокие. А в случае успешной трансплантации костного мозга, ребёнок полностью излечивается от этого недуга без каких-либо последствий.

Что можете сделать вы

Самостоятельно лечить возникший недуг у малыша нельзя. После того, как родители заметили первые признаки ухудшения состояния ребёнка, необходимо обратиться к врачу. После постановки диагноза мамы и папы должны придерживаться клинических рекомендаций и соблюдать все правила лечения лейкоза у детей.

Что может сделать врач

После того как доктор получит результаты всех необходимых исследований и анализы крови, будет назначено лечение лейкоза у детей. Выделяют несколько методов, чтобы вылечить лейкоз у ребёнка.

  • С помощью облучения происходит уничтожение злокачественных клеток в детском организме. Этот метод используется в качестве профилактики заболевания в будущем.    
  • При лечении методом химиотерапии, ребёнок вынужден принимать препараты орально, а также получать необходимые дозы лекарств с помощью уколов. Метод химиотерапии необходим курсами, периодичность между которыми должна составить 2-3 года.    
  • Может быть применена таргентная терапия. Смысл этого метода лечения заключается в приёме специальных лекарственных средств, которые останавливают рост и перемещение болезнетворных клеток. Таргентная терапия оказывает минимальное негативное воздействие на другие здоровые клетки организма и редко вызывает побочные эффекты.    
  • Если вышеуказанные способы лечения лейкоза у ребёнка не принесли необходимых результатов, врач назначает трансплантацию костного мозга. Необходим донор, костный мозг которого полностью соответствует с показателями больного ребёнка. В большинстве случаев пересаженный костный мозг приживается, а лейкоз прекращается.

Предотвратить лейкоз у детей в современном мире непросто из-за экологической и радиоактивной обстановки. Но родители должны приучать своего ребёнка к ведению здорового образа жизни с ранних лет. Необходим постоянный осмотр врачей и сдача анализов. При развитии других заболеваний, в том числе и вирусных, необходимо своевременное и правильно лечение. Особенно нужно уделять внимание детям, у которых наблюдаются частые простудные заболевания. Также нужна консультация врача при потере аппетита, снижении веса, общей утомляемости и появления кровоизлияний на коже ребёнка.

Вооружайтесь знаниями и читайте полезную информативную статью о заболевании лейкоз у детей. Ведь быть родителями – значит, изучать всё то, что поможет сохранять градус здоровья в семье на отметке «36,6».

Узнайте, что может вызвать недуг , как его своевременно распознать. Найдите информацию о том, каковы признаки, по которым можно определить недомогание. И какие анализы помогут выявить болезнь и поставить верный диагноз.

В статье вы прочтёте всё о методах лечения такого заболевания, как лейкоз у детей. Уточните, какой должна быть эффективная первая помощь. Чем лечить: выбрать лекарственные препараты или народные методы?

Также вы узнаете, чем может быть опасно несвоевременное лечение недуга лейкоз у детей, и почему так важно избежать последствий. Всё о том, как предупредить лейкоз у детей и не допустить осложнений.

А заботливые родители найдут на страницах сервиса полную информацию о симптомах заболевания лейкоз у детей. Чем отличаются признаки болезни у детей в 1,2 и 3 года от проявлений недуга у деток в 4, 5, 6 и 7 лет? Как лучше лечить заболевание лейкоз у детей?

Берегите здоровье близких и будьте в тонусе!

Лейкоз у детей: симптомы, терапия, причины, фото

В этой статье мы с вами поговорим о серьезном заболевании, признаки которого должен знать каждый. Особенно важно быть в курсе того, как оно проявляется у юных жителей планеты. Поэтому осветим симптомы лейкоза у детей, причины заболевания, классификацию его видов, особенности диагностики и лечения. И начнем с определения болезни.

Лейкоз — что это?

Лейкемия, лейкоз — это злокачественная патология, рак крови, который характеризует опухолевая пролиферация незрелой клеточной массы — предшественников лейкоцитов. Что касается детей, то клиническое проявление болезни здесь включает в себя геморрагический синдром, увеличение лимфоузлов, боли в суставах и костях, поражение ЦНС, гепатоспленомегалию.

Суть заболевания в том, что у ребенка в костном мозге нарушается процесс кроветворения. Лейкоциты («белые клетки»), выполняющие в нашем организме защитную роль, полностью не формируются. Отсюда несозревшие (бластные) клетки попадают в кровь, нарушая в ней гармоничное равновесие. Бластные частицы, в отличие от лейкоцитов, защитной функции не выполняют.

Таким образом, лейкемия — это проявление системного гемобластоза, которому способствует нарушение костномозгового кроветворения, замещение нормальных клеток крови лейкоцитарными незрелыми бластными. Если обратиться к статистике детской онкогематологии, то симптомы лейкоза у детей (фото по данной теме представлены в статье) обнаруживаются в 4-5 случаев из 100 000. Самое распространенное детское онкологическое заболевание (30 %) — это острая лейкемия. Наиболее часто она поражает детей 2-5 лет. Лейкемию можно назвать самой частой причиной детской смертности.

Диагностика симптомов лейкоза у детей в основном состоит из проведения стернальной пункции, исследования образцов пунктата головного мозга. Лечение же маленьких пациентов проходит в гематологических спеццентрах путем иммунотерапии, химиотерапии, трансплантации костного мозга, заместительной терапии.

Одна из актуальнейших проблем педиатрии сегодня — снижение тенденции роста заболеваемости лейкозом, борьба с высокой летальностью.

Причины заболевания

До сих пор не до конца ясны аспекты развития симптомов лейкоза у детей. Кто-то из исследователей считает, что это вирусная болезнь, кто-то — генетическая. Не исключен и тот факт, что онкогены (подвергшиеся мутациям) передаются по наследству. Образуются же они под действием ретровирусов.

Свое пагубное действие онкогены начинают еще в перинатальный период. Но до определенного этапа развития детского организма они уничтожаются иммунной системой. Лишь при ее ослаблении развивается лейкемия.

Современной медицине удалось доказать влияние следующего:

  • Онкогенные вирусные штаммы.
  • Радиационное излучение.
  • Наследственная предрасположенность.
  • Иммунные, гормональные и эндогенные нарушения.
  • Химические факторы.

Доктора отмечают, что лейкемия вероятнее развивается у однояйцевых близнецов, нежели чем у двуяйцевых. Вторичный лейкоз чаще всего наблюдается у детей, которые перенесли лучевую или химиотерапию в результате лечения иного онкологического заболевания. Также отмечено, что у ребят, страдающих от болезни Дауна, лейкемия развивается в 15 раз чаще, чем у остальных. Повышенный риск также наблюдается при следующих патологиях:

  • Анемия Фанкони.
  • Синдром Ли-Фраумени.
  • Первичные иммуннодефициты.
  • Синдром Блума.
  • Синдром Вискотта — Олдрича.
  • Синдром Клайнфельтера.
  • Полицитемия.

Механизм развития болезни

Сегодня механизмы развития симптомов лейкоза крови у детей рассматриваются с угла клоновой концепции и мутационной теории. Представим это в общих словах.

Происходит мутация ДНК кроветворной клетки, что сопровождается сбоем дифференцировки на стадии бластной незрелой клетки с последующей за этим пролиферацией. Отсюда лейкозные клетки — это клоны измененной мутацией клетки, которые не способны к дифференцировке и созреванию, что подавляет нормальные ростки кроветворения.

Бластные клетки разносятся по всему организму, попадая в кровь, что способствует лейкемической инфильтрации тканей и органов. Через гематоэнцефалический барьер происходит метастатическое проникновение бластных клеток, что ведет к инфильтрации вещества и оболочек головного мозга и последующему развитию нейролейкоза.

Классификация заболевания по продолжительности

Продолжая рассказывать о том, как развивается лейкоз у детей, о симптомах, выделим две формы заболевания:

  • Острый. Продолжительность — менее 2 лет. Более 97 % случаев. Отдельной формой считает врожденный лейкоз.
  • Хроническая форма. Продолжительность — более 2 лет.

Классификация заболевания по морфологическим характеристикам

По морфологическим характеристикам опухолевых клеток симптомы острого лейкоза у детей, в свою очередь, можно разделить на 2 типа:

  • Лимфобластный. Развивается при бесконтрольной пролиферации незрелого типа лейкоцитов (или же лимфобластов). Внутри себя делится на три типа — с большими полиморфными лимфобластами, малыми лимфобластами, большими с вакуолизацией цитоплазмы полиморфными лимфобластами.
  • Нелимфобластный. Основываясь на преобладании тех или иных бластных клеток, можно выделить несколько видов симптомов лейкоза крови у детей. Это недифференцированный, монобластный, эозинофильный, миеломонобластный, мегакариоцитарный, промиелоцитарный, миелобластный высокодифференцированный, миелобластный малодифференцированный.

По антигенным маркерам можно выделить В-клеточные (1-3 %), Т-клеточные (15-25 %), 0-клеточные (70-80 %) типы острых лейкозов.

Стадии течения болезни

Помимо понимания причин, симптомов лейкоза у детей, важно ориентироваться и в стадиях течения болезни:

  1. Острая фаза. Это этап от симптоматической манифестации до улучшения клинико-гематологических характеристик из-за проведенного лечения.
  2. Ремиссия — полная или неполная. При первом виде в миелограмме обнаруживается не более 5 % бластных клеток в общей массе. При неполной можно отметить нормализацию клинических показателей и миелограммы. В пунктате костного мозга наблюдается не более 20 % бластных клеток от общей массы.
  3. Рецидив болезни. При общем гематологическом благополучии замечаются экстрамедуллярные очаги инфильтрации лейкозной в легких, нервной системе, яичках и иных органах.

Общие и первые симптомы лейкоза у детей

Болезнь может развиваться как остро, так и постепенно. Ее усугубление характеризуется следующими синдромами:

  • Геморрагический.
  • Кардиоваскулярный.
  • Иммунодефицитный.
  • Интоксикационный.

Чаще всего болезнь начинает развиваться бурно и внезапно. Это сопровождается следующим:

  • Сильное повышение температуры.
  • Носовые кровотечения.
  • Инфекционные поражения ротоглотки.
  • Общая слабость.

Медленное развитие болезни характеризуется следующими проявлениями:

  • Боли в суставах и костях.
  • Заметное снижение аппетита.
  • Головные боли.
  • Нарушение сна.
  • Повышенная утомляемость.
  • Судороги.
  • Рвота.
  • Значительное повышение температуры.
  • Потеря веса.
  • Потливость.

К неспецифическим проявлениям относятся:

  • Нарушение сна.
  • Общая утомляемость.
  • Немотивированное повышение температуры тела.
  • Оссалгия.
  • Снижение аппетита.
  • Артралгия.
  • Геморрагический, интоксикационный синдром.

Продолжаем разбирать симптомы лейкоза у детей:

  • Бледность – как слизистых оболочек, так и кожных покровов.
  • В некоторых случаях кожа приобретает землистый, желтушный оттенок.
  • Стоматит, тонзиллит, гингивит — следствие лейкемической инфильтрации.
  • Лимфаденопатия — результат лейкемической гиперплазии лимфатических узлов.
  • Сиаладенопатия — поражение слюнных желез.
  • Гепатоспленомегалия — поражение селезенки и печени.
  • Вялость.
  • Одышка.
  • Кровоподтеки на слизистых и коже.
  • Учащенное сердцебиение.
  • Увеличение подчелюстных и околоушных слюнных желез, а также лимфатических узлов.

Симптомы острого лейкоза у детей следующие:

  • Геморрагический синдром. Его отличает кровоизлияние в слизистые и кожные покровы.
  • Гематурия.
  • Маточные, желудочно-кишечные, носовые, легочные кровотечения.
  • Различные по степени кровоизлияния в полость суставов.
  • Анемический синдром, который вызывает кровотечения и угнетение эритропоэза.

Симптомы острого лимфобластного лейкоза у детей, порожденные кардиоваскулярными расстройствами:

  • Аритмия.
  • Тахикардия.
  • Расширение объема сердца.
  • Диффузные изменения миокарда.
  • Снижение фракции выброса.

Течение лейкоза у детей осложняется интоксикационным синдромом. Он вызывает:

  • Слабость.
  • Потливость.
  • Лихорадку.
  • Тошноту, рвоту.
  • Анорексию.
  • Гипотрофию.

Говоря о симптомах лейкоза у грудных детей, нельзя не отметить проявления иммунодефицитного синдрома:

  • Инфекционные, воспалительные процессы, нередко проходящие в тяжелой форме.
  • Сепсис, сложная форма пневмонии. Нередко приводит к гибели маленьких пациентов.

Геморрагический синдром проявляется следующим образом:

  • Легочное кровотечение.
  • Носовое кровотечение.
  • Кровоизлияния в коже, суставных полостях, в слизистых оболочках.
  • Кровотечение в органах желудочно-кишечного тракта.
  • Снижение уровня эритроцитов и гемоглобина в крови.
  • Появление крови в моче.

Кардиоваскулярный синдром при лейкемии проявляет себя так:

  • Нарушение сердечного ритма.
  • Учащение частоты сокращений сердца.
  • Диффузные изменения сердечной мышцы, заметные на ЭКГ.
  • Измененные границы сердца.
  • На ЭхоЭКГ обнаруживается сниженная фракция выброса.

Рассмотрим и поздние симптомы болезни:

  • Появление синяков на коже от простого нажатия.
  • Обильные и частые носовые кровотечения.
  • Мелкая сыпь алого цвета, расположенная небольшими участками.
  • Ничем не обоснованное снижение веса.
  • Бледность.
  • Упадок сил.
  • Желтуха — свидетельствует о постепенном отказе печени.

Осложнения лейкоза

После анализа симптомов лейкоза у детей перейдем к осложнениям данного заболевания. Наиболее опасным из них будет лейкемическая инфильтрация мозговых оболочек, головного мозга, нервных стволов.

Нейролейкоз сопровождается следующими симптомами:

  • Головная боль.
  • Головокружение.
  • Диплопия.
  • Тошнота.
  • Ригидность затылочных мышц.

Если происходит инфильтрация вещества спинного мозга, то может развиться нарушение чувствительности, тазовые расстройства, парапарез нижних конечностей.

Диагностика

Первый доктор, который выявляет по внешним признакам, анализу крови симптомы лейкоза у детей, — это педиатр. Дальнейшее наблюдение, обследование — прерогатива детского онколога. Основа диагностики патологии — лабораторные методы. В частности, исследование крови, периферического мозга.

Острый лейкоз у ребенка выявляется характерными изменениями в анализе крови:

  • тромбоцитопения;
  • анемия;
  • лейкопения, лейкоцитоз различной степени тяжести;
  • бластемия;
  • высокая СОЭ;
  • ретикулоцитопения;
  • отсутствие эозинофилов и базофилов.

Типичный признак болезни — феномен «лейкемического провала». Так называется отсутствие разнообразия промежуточных форм (палочкоядерных, юных, сегментоядерных лейкоцитов) между зрелыми и бластными клетками.

Обязательные пункты диагностики детского лейкоза — исследование миелограммы, стернальной функции. Окончательное решение в постановке диагноза врач принимает, когда число бластных клеток превышает 30 %. Если невозможно прийти к однозначному выводу, проводится пункция повздошной кости — трепанобиопсия. Чтобы определиться с вариантом острого лейкоза, специалистам нужно провести цитогенетические, цитохимические и иммунологические исследования.

Для подтверждения диагноза необходимо следующее:

  • Консультация офтальмолога и невролога.
  • Рентгенография черепа.
  • Люмбальная пункция.
  • Офтальмоскопия.
  • Исследование цереброспинальной жидкости.

Вспомогательная диагностика обычно следующая: УЗИ слюнных желез, селезенки, лимфатических узлов, мошонки у мальчиков, рентгенография грудной клетки, КТ.

Обязательно проводится дифференциальная диагностика лейкозов у ребят с лейкозоподобной реакцией, которая наблюдается при сепсисе, коклюше, тяжелой форме туберкулеза, цитомегаловирусной инфекции, инфекционном мононуклеозе.

Лечение болезни

Если у детей симптомы лимфобластного лейкоза и иных его видов подтверждены, то пациенты госпитализируются в специализированные онкогематологические учреждения. Чтобы не допустить инфекционного заражения, ребенка помещают в бокс, условия в котором близки к стерильным. Медики обязательно следят за питанием пациента — оно должно быть сбалансированным и полноценным.

Основа лечения заболевания — полихимиотерапия. Она направлена на комплексную эрадикацию лейкозных клонов. Типы терапии, используемые при миелобластных и лимфобластных лейкозах, имеют различия в комбинации химиолекарств, их дозах и типах введения. Поэтапное лечение острой формы болезни предполагает достижение клинико-гематологической ремиссии, ее закрепление (консолидацию), профилактику, поддерживающее лечение, недопущение ремиссий.

Химиотерапия нередко поддерживается иммунотерапией. Она заключается в пассивном и активном типе:

  • Вакцины БЦЖ.
  • Интерфероны.
  • Лейкозные клетки.
  • Иммунные лейкоциты.

Симптоматическое лечение следующее:

  • Переливание тромбоцитарного и эритроцитарного состава.
  • Гемостатическая терапия.
  • Прием антибиотиков против инфекционных осложнений.
  • Дезинтоксикационная терапия — плазмосорбция, внутривенные инфузии, гемосорбция, плазмаферез.

Перспективные методы лечения следующие — трансплантация пуповинной крови, стволовых клеток, костного мозга.

Прогнозы развития болезни

Мы уже разобрали, как проявляется лейкоз у детей, симптомы патологии. На развитие болезни оказывают влияние многие факторы — возраст пациента, стадия, на которой была обнаружена болезнь, цитоиммунологический вариант.

Худший прогноз развития болезни имеют следующие пациенты:

  • С острым лейкозом в возрасте до 2 лет и старше 10 лет.
  • С установленной гепатоспленомегалией и лимфаденопатией.
  • Имеющие нейролейкоз на дату установления диагноза.
  • С В- и Т-вариантами лейкоза.
  • С диагностикой бластного гиперлейкоцитоза.

Более благоприятный прогноз характерен для данных случаев:

  • Лимфобластный острый лейкоз L1 типа.
  • Быстрое достижение стадии ремиссии.
  • Раннее начало терапии.
  • Возраст пациента от 2 до 10 лет.
  • Если заболевшая — девочка, то шансов на излечение у нее больше, чем у мальчика.

Если специальное лечение отсутствует, то болезнь в 100 % случае ведет к летальному исходу. Современная же химиотерапия позволяет достичь 5-летнего безрецидивного течения лейкоза у 50-80 % маленьких пациентов. О выздоровлении сегодня можно говорить после 6-7 лет отсутствия рецидива. Чтобы его не провоцировать, детям не рекомендуется изменение климатических условий, проведение физиотерапевтического лечения.

Лейкоз, рак крови — серьезное заболевание, симптомы которого у детей необходимо знать досконально. До сих пор не выявлены четкие причины рака крови. Однако его диагностика на ранних этапах, комплексное лечение в настоящее время способно спасти жизнь маленькому пациенту.

Что такое лейкемия и лейкоз? Причины. диагностика и лечение.!

1.Что такое лейкемия, типы лейкоза

Лейкемия, или лейкоз – это рак крови. Лейкемия начинается в костном мозге — мягких тканях внутри костей. Именно в костном мозге вырабатываются клетки крови.

У здоровых людей костный мозг состоит из разных типов клеток:

  • Белых кровяных клеток, которые помогают организму бороться с инфекцией;
  • Красных кровяных телец, которые переносят кислород во все части Вашего тела;
  • Тромбоцитов, которые отвечают за свертываемость крови.

У людей с лейкозом костный мозг начинает производить большое количество белых кровяных клеток, называемых лейкозными. При этом лейкозные клетки не выполняют функции нормальных белых кровяных клеток, растут быстрее, чем обычные клетки, и их рост не прекращается тогда, когда в норме это должно произойти.

Со временем лейкозные клетки вытесняют здоровые клетки крови, в том числе эритроциты и тромбоциты. Это может привести к серьезным проблемам, таким как анемия, кровотечения и инфекции. Лейкозные клетки также могут распространиться на лимфатические узлы и другие органы и вызвать их опухание и боль.

Какие бывают типы лейкоза?

Есть несколько видов лейкемии. В целом лейкоз классифицируется в зависимости от того, насколько быстро ухудшается болезнь и на какие белые кровяные клетки лейкоз влияет.

  • Лейкоз может быть острым или хроническим. Острый лейкоз прогрессирует очень быстро и приводит к ухудшению самочувствия сразу же. Хроническая лейкемия прогрессирует медленно, и может не вызывать никаких симптомов лейкоза в течение многих лет;
  • Лейкемия может быть лимфоцитарной лейкемией или лейкозом. Лимфоцитарный, или лимфобластный лейкоз влияет на белые кровяные клетки, называемые лимфоцитами. Миелолейкоз поражает белые кровяные клетки, которые называются миелоцитами;

Исходя из этих критериев выделяют четыре основных типа лейкемии:

  • Острый лимфобластный лейкоз;
  • Острый миелобластный лейкоз, или сотрый миелолейкоз;
  • Хронический лимфоцитарный лейкоз;
  • Хронический миелолейкоз.

У взрослых наиболее распространенными типами лейкоза является хронический лимфолейкоз и острый миелобластный лейкоз. Лейкоз у детей чаще всего проявляется в форме острого лимфобластного лейкоза. Встречается у детей и острый миелобластный лейкоз и другие виды миелоидой лейкемии, такие как хронический миелолейкоз и миеломоноцитарный лейкоз.

Существуют и менее распространеннее типы лейкоза, такие как волосатый клеточный лейкоз, и подтипы лейкемии, например – промиелоцитарная лейкемия.

Запись на консультацию

Обязательно для ознакомления!
Помощь в лечении и госпитализации!

2.Причины лейкемии

Точные причины лейкемии до сих пор не известны. Но установлено, что некоторые вещи увеличивают риск развития некоторых видов лейкемии. Факторами риска являются:

  • Воздействие большого количества излучения;
  • Воздействие определенных химических веществ (например, на работе), таких как бензол;
  • Перенесенный курс некоторых типов химиотерапии для лечения других видов рака;
  • Синдром Дауна и другие генетические проблемы;
  • Курение.

Впрочем, эти факторы риска довольно условны. Большинство людей, которые входят в потенциальную группу риска, не заболевают лейкемией. И большинство людей, у которых есть лейкемия, не входят в группу риска ни по одному из известных факторов.

Посетите нашу страницу
Онкология

3.Симптомы лейкемии

Симптомы лейкоза во многом зависят от того, какой тип лейкемии развивается у человека, но общие симптомы лейкоза включают в себя:

  • Повышение температуры и усиленное потоотделение по ночам;
  • Головные боли;
  • Склонность к появлению синяков и кровотечениям;
  • Боли в костях или боли в стуставах;
  • Опухлость или боли в животе из-за увеличения селезенки;
  • Увеличение лимфатических узлов в подмышечных впадинах, на шее или в паху;
  • Частые инфекции и болезни;
  • Чувство сильной слабости и усталости;
  • Потеря веса.

О нашей клинике
м. Чистые пруды
Страница Мединтерком!

4.Диагностика и лечение

Чтобы узнать, есть ли у пациента лейкоз, врач задаст вопросы о симптомах заболевания и имеющихся проблемах со здоровьем. Кроме того, проводится и общий физический осмотр – врач посмотрит, не увеличены ли лимфатические узлы, печень или селезенка. В любом случае, при подозрении на лейкоз необходим анализ крови. Анализ крови при лейкемии покажет выской уровень лейкоцитов и низкий уровень других клеток крови.

Если результаты анализа крови отклоняются от нормы, врач может сделать биопсию костного мозга. Этот тест позволит изучить клетки костного мозга. Как правило, биопсия костного мозга дает возможность точно диагностировать лейкоз и его тип, и подобрать оптимальное лечение лейкоза.

Лечение лейкемии

То, как лечится лейкоз в каждом конкретном случае, зависит от многих факторов, в том числе, типа лейкемии, стадии заболевания, возраста и общего состояния здоровья пациента.

  • В случае с острой лейкемией требуется быстрое лечение, чтобы остановить сильный рост лейкозных клеток. Во многих случаях правильное и своевременное лечение острого лейкоза позволяет добиться ремиссии заболевания. Обычно говорят именно о ремиссии лейкоза, а не о том, что болезнь вылечена, потому что есть риск, что лейкемия может вернуться снова. Но это совсем не обязательно;
  • Хронический лейкоз редко удается вылечить полностью, но лечение поможет бороться с этой болезнью. Хронический лимфолейкоз, как правило, не лечат, пока не начнут появляться его симптомы. Но хронический миелолейкоз, вероятно, требует немедленной терапии.

Лечение лейкемии включает в себя несколько методов:

  • Химиотерапия. Химиотерапи – основной метод лечения большинства типов лейкемии. В ходе этой процедуры погибают раковые клетки;
  • Лучевая терапия. Радиационная терапия для лечения лейкоза использует высокие дозы рентгеновского излучения для уничтожения раковых клеток и уменьшения процесса роста лимфатических узлов и роста селезенки. Лучевая терапия также может проводиться перед трансплантацией стволовых клеток;
  • Трансплантация стволовых клеток. Стволовые клетки могут восстановить процесс производства нормальных клеток крови и укрепить иммунную систему. Перед пересадкой стволовых клеток лучевая или химиотерапия разрушает клетки костного мозга и освобождает место для новых стволовых клеток. Или же эти процедуры позволяют ослабить иммунную систему так, что новые стволовые клетки смогут прижиться в организме;
  • Биологическая терапия. Этот метод лечения использует специальные лекарства, которые повышают естественную защиту организма от рака.

Некоторые методы лечения лейкемии могут вызвать побочные эффекты. В любом случае, хороший врач поможет подобрать оптимальную схему лечения лейкоза и справиться с возможными побочными эффектами от лечения. Стоит отметить и то, что в настоящее время постоянно идет разработка новых методов лечения лейкемии. И в ходе клинических испытаний постоянно тестируются новые лекарственные средства и другие виды лечения лейкоза, которые дают шанс больным лейкемией победить болезнь!

Запись на консультацию

Острый лейкоз у детей | Интернет-издание «Новости медицины и фармации»

Статья опубликована на с. 113-117

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) (МКБ-10 — С91.0) — опухолевое заболевание системы крови, возникающее в результате злокачественной трансформации предшественников В- и Т-лимфоцитов [1]. Экспансия злокачественных клеток происходит из трансформированных гемопоэтических стволовых клеток, которые потеряли способность к дифференцировке и созреванию в зрелые лимфоидные клетки. Клон злокачественных клеток происходит из одной клетки, которая подверглась мутации. Это приводит к генетическим отклонениям в клетке и естественной селекции доминирующих мутантных субклонов [2].

Среди злокачественных новообразований кроветворной и лимфоидной тканей, занимающих половину всех злокачественных опухолей, на долю лейкозов в детском возрасте приходится 38–40 % [1]. Частота острого лимфобластного лейкоза у детей составляет 4 : 100 000 детского населения с соотношением мальчики/девочки 1,3 : 1 и пиком заболевания от 2 до 5 лет [1].

Причины, вызывающие поломку хромосом, разнообразны и складываются из наследственной предрасположенности, экзогенных и эндогенных факторов. Установлено, что в развитии лейкоза могут играть роль ионизирующая радиация, химические вещества, вирусы и бактерии [11], генетическая предрасположенность (наследственные синдромы с ненормальным количеством хромосом, дефектами в генах) [2]. Среди этих факторов наиболее частым является синдром Дауна, при котором риск развития ОЛ приблизительно в 20 раз выше, чем у детей без этого синдрома [2].

Основой современной классификации ОЛЛ является FAB-классификация (франко-американо-британская)[1], которая включает морфологические и цитохимические характеристики бластов (табл. 1).

Диагноз ОЛЛ устанавливают при наличии в пунктате костного мозга более 20 % бластов. Как видно из табл. 1, ОЛЛ по морфологическим критериям бластных клеток имеет 3 типа: L1 (85 % пациентов), L2 (14 %), L3 (1 %) [11].

Клиническая картина ОЛЛ обусловлена степенью инфильтрации костного мозга бластными клетками и экстрамедуллярным распространением процесса [2].

В клиническом течении ОЛЛ выделяют следующие периоды: предлейкозный, острый, ремиссии, рецидив и терминальный.

Клинические проявления ОЛЛ зависят от природы лейкозного клона, сроков установления диагноза и своевременности начала лечения.

На начальном этапе заболевания (предлейкозный период) могут отмечаться неспецифические симптомы: подъем температуры тела, снижение аппетита, нарастающая слабость, повышенная утомляемость, вялость. При исследовании периферической крови могут быть выявлены (но не всегда) анемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Чаще эти изменения документируют при исследовании костного мозга [11].

Острый период характеризуется симптомами интоксикации, снижением аппетита, болями в костях, нарастанием анемии, появлением геморрагического синдрома (от петехий и гематом до различных кровотечений: носовых, желудочно-кишечных, почечных) [11]. Одним из частых симптомов является увеличение периферических лимфоузлов — подчелюстных, шейных, подмышечных, паховых. Они безболезненны, подвижны, не спаяны друг с другом и окружающими тканями [11]. Характерно увеличение печени и селезенки. Встречается язвенно-некротическое поражение слизистых оболочек в виде гингивита, стоматита, энтеропатии из-за лейкемической инфильтрации с кровоизлияниями и присоединением инфекции [1].

Поражение центральной нервной системы (ЦНС) происходит в виде менингеальной формы, менинго-энцефалической, энцефалической, миелитической, по типу полирадикулоневрита, эпидурита, диэнцефального синдрома и т.д. [2]. При поражении глаз определяется пролиферация лейкозных клеток в области сосудистой оболочки, сетчатки, соска зрительного нерва, передней камеры глаза и стекловидного тела [2]. При поражении легких в процесс вовлекаются альвеолярные перегородки, периваскулярные и перибронхиальные ткани, висцеральная и париетальная плевра [2]. У девочек при поражении яичников можно пальпировать плотное, малоподвижное образование в подвздошной области, при вовлечении в процесс матки отмечаются кровянистые выделения, в которых обнаруживаются бластные клетки [2]. У мальчиков может наблюдаться поражение яичек: чаще одностороннее, яичко плотное на ощупь, безболезненное, кожа над ним с цианотичным оттенком. Диагноз ставится по результатам цитологического изучения пунктата яичка.

Полной ремиссией считают отсутствие клинических проявлений заболевания при нормоклеточном костном мозге с количеством бластных клеток менее 5 % и нормальных показателях спинномозговой жидкости [1].

Рецидивом считают состояние, когда имеется возврат активной стадии заболевания после полной ремиссии и один из следующих признаков:

— количество бластов в костном мозге более 20 %;

— наличие экстрамедуллярных очагов поражения (ЦНС, половые железы и т.д.) при содержании бластных клеток в костном мозге менее 5 %;

— наличие 5 и более лейкозных клеток в 1 мкл ликвора.

Рецидив заболевания может иметь различную локализацию: изолированный костно-мозговой, экстрамедуллярный с поражением ЦНС, половых желез, кожи, орбиты, миндалины и т.д. Возможны также и комбинированные рецидивы [2].

Диагноз ОЛЛ устанавливается на основании жалоб, клинической картины, анамнеза заболевания, результатов объективного и дополнительных методов исследования при наличии в костно-мозговом пунктате более 20 % бластов с «провалом» созревания гранулоцитов. Для ОЛЛ характерно не только повышенное содержание бластных клеток, но и их анаплазия — наличие складчатости, фрагментаций, вдавлений, вакуолизации ядра и др. Помимо обнаружения опухолевых клеток лимфоидной линии кроветворения проводят и другие исследования — цитохимическое, цитогенетическое, молекулярно-биологическое и иммунофенотипирование [2].

При цитохимическом исследовании лейкозные лимфобласты дают отрицательную реакцию на пероксидазу, хлорацетатэстеразу и липиды. Для лимфобластов характерно гранулярное распределение материала в ШИК-реакции в виде пурпурных гранул по периферии цитоплазмы. Высокая активность кислой фосфатазы в лимфобластах у детей с ОЛЛ встречается в 20–30 % случаев [11].

Иммунофенотипирование бластных клеток с помощью моноклональных антител позволяет установить линейную принадлежность и стадию зрелости бластных клеток. Каждому иммуноподварианту лейкоза соответствует специфический набор антигенов [11].

Современные программы лечения детей с ОЛЛ зависят от иммунофенотипа подварианта заболевания. Наиболее распространенный и прогностически благоприятный — ранний пре-В-клеточный, I common, II пре-пре-В, I про-В, II пре-В-вариант. Редко встречается и агрессивно протекает В-ОЛЛ. Прогноз считается плохим при Т-ОЛЛ [2].

Важную роль в прогнозировании течения заболевания и реакции на лечение играет цитогенетическое исследование у детей. Например, наличие у детей с ранним пре-В ОЛЛ t (12; 21) свидетельствует о благоприятном прогнозе. При наличии t (9; 22) прогноз плохой. У 10 % больных ОЛЛ отмечаются делеции и транслокации с вовлечением хромосомы 9р, часто наблюдается гиперлейкоцитоз, увеличение лимфоузлов средостения. Дети с Т-клеточным иммунофенотипом имеют высокий риск рецидива [11].

Лечение ОЛЛ осуществляется согласно приказу МЗ Украины № 364 от 20.07.2005 [12] и включает индукцию ремиссии, консолидацию и поддерживающую терапию. Объем лечения зависит от группы риска по данному заболеванию [11], который определяется в соответствии с прогностическими признаками: возраст, объем опухолевой массы, наличие прогностически неблагоприятных цитогенетических аномалий t (9; 22) и t (4; 11) и их молекулярно-генетических эквивалентов, а также обязательно оценивается ответ пациента на инициальное лечение [11]. Общий план лечения детей с ОЛЛ отражен в табл. 2.

Для оценки эффективности индукционной терапии показано исследование костного мозга на 15-й и 33-й день после начала лечения и определение наличия и количества лейкозных клеток, так называемой остаточной болезни (Minimal residual disease — MRD), которая, по сути, является субмикроскопическим ОЛЛ. Для определения MRD используют метод проточной цитометрии, при котором можно выявить 1 лейкозную клетку на 1 млн клеток костного мозга.

Это необходимо для более точного определения полноты ремиссии и прогноза, а также позволяет выделить группу пациентов с высоким риском рецидива, у которых должна быть интенсифицирована терапия [2].

Поздняя диагностика ОЛЛ и, соответственно, задержка старта лечения ведут к увеличению вероятности появления дополнительных мутаций и возникновению нового клона клеток, резистентного к химиопрепаратам, что затрудняет эрадикацию лейкозного клона [2].

В качестве иллюстрации к вышеизложенному приводим собственное наблюдение.

Анастасия Б., 4 лет, находилась на лечении в отделении онкогематологии для детей Института неотложной и восстановительной хирургии им. В.К. Гусака НАМН Украины (г. Донецк) с ноября 2013 года по январь 2014 года. При поступлении предъявляла жалобы на боли в правой руке и ноге, лихорадку до 40 °С, бледность, слабость, вялость, снижение аппетита.

Ребенок болен с сентября 2013 года, когда появились жалобы на общую слабость, повышение температуры до 38 °С, боли в правом плече. После консультации детского хирурга хирургическая патология была исключена. Несмотря на отсутствие катаральных явлений, была диагностирована острая респираторно-вирусная инфекция (ОРВИ), однако лечение было неэффективным. Девочка продолжала лихорадить до 39 °С, в октябре появились «летучие» боли в костях, наросла вялость, ухудшился аппетит. Консультирована детским инфекционистом, вновь поставлен диагноз ОРВИ. В анализе периферической крови выявлена анемия (Нb — 95 г/л, L — 5,6 Г/л). Гипертермия плохо купировалась парацетамолом и нурофеном, в связи с чем неоднократно вызываемая бригада скорой помощи снижала температуру тела введением анальгина, димедрола и дексаметазона. После этого лихорадка исчезала на 5–7 дней, боли в конечностях не беспокоили, девочка становилась активнее. В связи с указанным бабушка, фельдшер по образованию, начала самостоятельно вводить анальгин с дексаметазоном для снижения температуры тела. В конце ноября вновь появились жалобы на лихорадку до 39,5–40 °С, боли в костях. При исследовании крови выявлена анемия тяжелой степени (Нb — 70 г/л), лимфоцитоз — 95 %. Ребенок был направлен на консультацию к гематологу, а затем в отделение онкогематологии для детей для дальнейшего обследования и лечения.

Ребенок от I нормально протекавшей беременности, I нормальных родов в срок. Привита по возрасту. Детскими инфекциями не болела. Аллергологический и наследственный анамнез не отягощен.

При поступлении самочувствие ребенка нарушено, состояние средней тяжести. Тяжесть состояния обусловлена симптомами интоксикации, анемии и болевым синдромом. Ребенок правильного телосложения, удовлетворительного питания. Кожные покровы и видимые слизистые чистые, бледные. Периферические лимфоузлы в подчелюстной и подмышечной областях до 1 см, заднешейные лимфоузлы до 0,5 см в диаметре, плотно-эластической консистенции, безболезненные, не спаянные между собой и окружающими тканями. Очаговой неврологической симптоматики не выявлено. Перкуторно над легкими ясный легочный звук, аускультативно — везикулярное дыхание. Тоны сердца ритмичные, систолический шум на верхушке и в V точке. Живот мягкий, безболезненный. Печень на 1,5 см ниже реберной дуги, селезенка не пальпировалась. Физиологические отправления без особенностей.

В клиническом анализе крови при поступлении: гемоглобин — 70 г/л, эритроциты — 2,6 Т/л, цветной показатель — 0,8; ретикулоциты — 0,3 ‰, лейкоциты — 3,5 Г/л, сегментоядерные нейтрофилы — 3 %, лимфоциты — 95 %, моноциты — 2 %, СОЭ — 46 мм/час.

Картина костного мозга при поступлении: в миелограмме из левой подвздошной кости — 1 % бластов, из грудины — 0,5 % бластов. Через 2 недели в пунктатах костного мозга из грудины и подвздошных костей: бласты — 4,5–6,0 %, снижена клеточность костного мозга.

Была произведена билатеральная трепанобиопсия подвздошных костей. Гистологическое заключение: в глубоких отделах губчатой кости межбалочные пространства диффузно инфильтрированы мелкими гемопоэтическими клетками с PAS-негативной цитоплазмой. Элементы нормального гемопоэза (клетки миелоидного, эритроидного и мегакариоцитарного ростков) угнетены. Морфологически картина соответствует поражению костного мозга острым лейкозом.

Показатели билирубина и его фракций, трансаминазы, общий белок, мочевина, креатинин, остаточный азот, электролиты крови (натрий, калий, кальций, хлориды) были в пределах нормы.

В ликворе белок до центрифугирования — 0,50 г/л, после центрифугирования — 0,47 г/л, цитоз — 1 лимфоцит в 1 мл.

Рентгенограммы органов грудной клетки и левого локтевого сустава без патологических изменений.

На магнитно-резонансной томограмме головного мозга выявлено умеренное расширение тел боковых желудочков мозга и подоболочечных пространств; гипоплазия правой позвоночной артерии.

При эхокардиографии документировано наличие косо расположенной хорды в средней трети левого желудочка; размеры полостей сердца и сократимость в норме; септальных дефектов не выявлено; клапанный аппарат не изменен.

Вследствие неоднократного введения ребенку дексаметазона диагноз острого лимфобластного лейкоза подтвержден лабораторными методами через 18 дней после поступления в отделение, хотя клиническая картина нарастала: ежедневно повышалась температура до 39–40 °С, усилились боли в конечностях, которые уже с трудом купировались введением ненаркотических анальгетиков, увеличились размеры печени и селезенки до 2 см ниже реберной дуги, появилась асимметрия носогубных складок и отклонение uvula влево. С учетом нарастания симптоматики была повторно проведена пункция костного мозга. В пунктате из левой подвздошной кости количество бластных клеток составило 24–26 %. По данным иммуногистохимического исследования, в опухолевых клетках мембранная экспрессия CD19, CD10 и ядерная экспрессия терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазы (TdT). Заключение: В-лимфобластная лейкемия. По данным иммунофенотипирования определен фенотип бластной популяции, соответствующий пре-В-варианту ОЛЛ (CD|0+|19+|22+|24+|IgM+).

На основании жалоб, анамнеза заболевания, клинической картины и данных дополнительных исследований был установлен диагноз: острый лимфобластный лейкоз, L1, пре-В-клеточный вариант, нейролейкемия, развернутый период.

Начато лечение по протоколу ALL-IC-BFM-2009. Девочка получила 2 введения винкристина и доксорубицина, 3 введения аспарагиназы, преднизолон. Неоднократно с заместительной целью проводились трансфузии эритроцитарной массы, тромбоконцентрата и свежезамороженной плазмы, дезинтоксикационная и симптоматическая терапия. Однако, несмотря на проводимую терапию, заболевание прогрессировало с летальным исходом.

Результаты патологоанатомического исследования подтвердили клинический диагноз: острый лимфобластный лейкоз, пре-В-клеточный вариант. Нейролейкемия. Терминальный период. Осложнения основного заболевания: геморрагический синдром (кровоизлияния в средостение, плевру, эпикард, стенки желудка и кишечника, левый надпочечник, миокард, пищевод, поджелудочную железу, мягкую мозговую оболочку, почки). Общее венозное полнокровие. Дистрофические изменения внутренних органов. Отек легких. Отек головного мозга.

Таким образом, поздняя диагностика острого лейкоза и позднее начало лечения привели к неблагоприятному исходу заболевания. Особенность данного клинического случая в том, что на начальном этапе заболевания не придали значение болям в костях, не исследовали клинический анализ крови у ребенка с длительной лихорадкой неясного генеза, не были соблюдены элементарные правила пропедевтики в системном осмотре больного, включая осмотр кожи, слизистых оболочек, пальпацию лимфатических узлов, печени и селезенки. Негативную роль сыграло частое введение гормонов для купирования лихорадки, которое «смазало» клиническую картину, повлекло значительную задержку в установлении диагноза и привело к возникновению нового клона клеток, резистентного к терапии. Данный случай демонстрирует, что необоснованное назначение стероидов «стерло» клинико-лабораторные признаки заболевания, привело к его прогрессированию и существенно ухудшило прогноз.

Лейкемия – что это за болезнь, 💉 лечение, симптомы и 🔬 диагностика на МЕД Zoon

Лейкоз, лейкемия, рак крови, белокровие — это синонимы группы злокачественных или неопластических заболеваний кроветворной системы человека, при которых нормальные кровяные клетки превращаются в раковые. Патологические клетки циркулируют в кровеносном русле, обнаруживаются в лимфатических узлах, селезенке и других частях иммунной системы. Патогенез лейкемии до конца не ясен, изучение продолжается.

Группа риска — дети до 15 лет, мужчины и женщины старше 55 лет. Ежегодно в мире заболевает лейкемией 15-20 миллионов человек. Лучший способ лечения — пересадка костного мозга.

Диагноз лейкемии не является приговором, наиболее благоприятная форма — хронический лимфолейкоз, длительность жизни при котором достигает 20 и более лет при условии систематического врачебного наблюдения и постоянного лечения.

Немного о кроветворении

Кроветворение — многостадийная дифференцировка, в результате которой образуются полноценные зрелые клетки крови, масса которых составляет 7% тела. Кровь — ткань, которая обновляется быстрее всех остальных: в течение одного часа синтезируется 109 лейкоцитов и 1011 эритроцитов.

Костный мозг, который является кроветворным органом, начинает свою работу с 6-го месяца развития плода. После рождения клетки крови образуются практически во всех костях, но по мере роста в трубчатых костях происходит замещение костного мозга жировым.

У взрослого человека кровяные клетки образуются в костном мозге таких образований:

  • грудина;
  • тазовые кости;
  • позвонки;
  • ребра;
  • череп;
  • проксимальные или расположенные ближе к центру концы бедренных и плечевых костей.

При заболеваниях кроветворной системы происходит обратный процесс: жировая ткань вытесняется кроветворной, а еще дополнительные клетки синтезируются в селезенке и печени.

Обратите внимание! При появлении ночного пота, колебаний температуры тела без признаков инфекции, снижении работоспособности без видимой причины обращайтесь к врачу как можно скорее — возможно, это лейкемия, и необходимо срочное лечение.

Основная клетка крови, которая впоследствии трансформируется во все остальные — стволовая кроветворная клетка (СКК). Из нее образуются 3 основных типа:

Название Функция
Эритроциты переносчики кислорода
Лейкоциты защитники от инфекций
Тромбоциты основной участник свертывающей системы, прекращает кровотечение

Раковые клетки развиваются из разных форм лейкоцитов, вытесняя все остальные.

При лейкемии мутировавшая клетка костного мозга дает начало опухолевому росту, замещая нормальные кровяные клетки. Лейкозная клетка ведет себя не так, как нормальная — практически не изнашивается и не отмирает по окончании положенного срока, а замещает собой все остальные. Состав крови изменяется, отчего страдают все органы. По мере прогрессирования болезни лейкозные инфильтраты образуются в разных органах, прежде всего в печени, лимфатических узлах и селезенке. Опухолевые клетки закупоривают сосуды, отчего развиваются инфаркты различной локализации.

Важна классификация лейкоза, от этого зависит не только лечение, но и прогноз.

Классификация лейкозов

Существует несколько разновидностей классификаций, на практике применяются две: по характеру течения и типу поражения лейкоцитов.

По характеру течения:

  • острый — из незрелых клеток или бластов: миелоидный, миелобластный, лимфобластный, промиелоцитарный;
  • хронический — чаще всего лимфоцитарный или волосатоклеточный.

Обе формы лейкозов — самостоятельные, одна никогда не переходит в другую. Острые развиваются стремительно, хронические протекают на первых порах бессимптомно. При хронической форме бывают обострения или бластные кризы.

По типу пораженных лимфоцитов:

Название Характеристика
Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) поражены лимфоидные клетки, течение медленное, болеют люди старше 55 лет, прогрессирование в течение десятка лет, у детей практически не встречается, после 5 лет болезни в живых остаются 75% пациентов
Хронический миелоцитарный лейкоз (ХМЛ) поражаются миелоидные клетки (к ним относятся  нейтрофилы, базофилы и эозинофилы), болеют пожилые, выживают после 5 лет более 90%
Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) быстро прогрессирующее поражение лимфоидных клеток (к ним относятся лимфобласты и иммунобласты), самая распространенная форма рака крови у детей и подростков, после 5 лет выживают 90% детей и чуть больше 50% пожилых
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) быстрое агрессивное поражение миелоидных клеток, болеют как взрослые, так и дети, после 5 лет выживают только 40% пациентов

Симптомы

Проявления острой и хронической форм схожи, симптомы рака крови на ранних стадиях такие:

  • увеличение лимфатических узлов, которые не болят, не воспаляются и вообще обнаруживаются случайно;
  • ночной пот;
  • повышение температуры тела без признаков воспаления;
  • утомляемость, сильная слабость;
  • частые инфекции;
  • кровоточивость десен;
  • кровоподтеки на теле, возникающие как будто без причины;
  • точечные кровоизлияния под кожей;
  • суставные боли;
  • боли в костях;
  • тяжесть или вздутие живота из-за увеличения размеров печени и селезенки;
  • снижение аппетита;
  • потеря веса без ограничения питания.

Симптомы рака крови у мужчин и женщин практически не отличаются, могут несколько изменяться при поражении нервной или половой систем. У подростков при лейкозе часто бывают синяки, сыпь и сильная слабость. Страдает школьная успеваемость. Частые симптомы лейкоза у детей — это вялость, бледность и отказ от игр. У малышей развивается анемия, не хватает кислорода.

Обратите внимание! Если у ребенка или взрослого по неизвестной причине увеличились лимфатические узлы, появились точечные кровоизлияния под кожей или другие непонятные симптомы, первым делом обратитесь к врачу и сдайте анализ крови. Болезнь, которая уже началась, не пройдет сама собой. При раке крови самое драгоценное — это время, когда еще возможна медицинская помощь.

Причины

Причины, по которым возникает лейкоз, окончательно не ясны, но исследователи обнаруживают все новые факты.

Так, журнал Proceedings of the National Academy сообщает, что лейкемия появилась около 20 миллионов лет назад, первыми жертвами были летучие мыши, непосредственной причиной — дельтаретровирус.

В настоящее время доказаны такие причины:

  • наследственность или семейные мутации;
  • воздействие ионизирующей радиации;
  • влияние химических средств;
  • курение.

Диагностика

Диагностика включает несколько пунктов:

  • сбор сведений об образе жизни и развитии болезни;
  • анализ крови на рак;
  • клинический осмотр;
  • анализ костного мозга;
  • биопсия лимфатического узла;
  • дополнительные инструментальные методы — УЗИ, МРТ, КТ, позитронно-эмиссионная томография.

Достаточно часто лейкоз обнаруживается при простом общем анализе крови, причем задолго до первых клинических проявлений.

Показатели крови при лейкозе такие:

  • снижение уровня гемоглобина;
  • уменьшение количества эритроцитов;
  • снижение гематокрита или соотношение клеток крови к плазме;
  • значительное — в 4-5 раз — падение уровня тромбоцитов;
  • изменение количества лимфоцитов: либо излишне повышенное, либо слишком сниженное, но никогда нормальное;
  • полное отсутствие некоторых форм лимфоцитов, в частности эозинофилов и базофилов;
  • лейкемический провал или самый яркий признак рака крови, который проявляется в том, что в крови много молодых клеток, но зрелых форм, способных выполнять свои функции — единицы;
  • значительное повышение скорости оседания эритроцитов.

Такой анализ крови настораживает любого врача, и назначаются дополнительные исследования.

Общий анализ крови, выполненный в профилактических целях или во время планового осмотра, обнаруживает лейкоз на ранней стадии и дает возможность провести адекватное лечение вовремя.

Следующий этап диагностики — стернальная пункция или отбор пробы костного мозга из грудины. Иногда костный мозг отбирают из тазовых костей.

Манипуляция несложная, выполняется в лабораторных условиях. Перед манипуляцией нельзя употреблять пищу в течение 2-х часов и пить.

После местного обезболивания в положении лежа на спине выполняется прокол грудины иглой Кассирского — трубчатой иглой с гайкой для ограничения глубины проникновения, стержнем для закрытия просвета и рукояткой.

После прокола к игле присоединяют обычный шприц и отбирают до 0,3 мл костного мозга, который отправляют на цитологическое исследование. Место прокола закрываются лейкопластырной повязкой.

Если обнаруживается более 5% незрелых кровяных клеток или, иначе, бластов, то диагноз лейкоза подтверждается. К сожалению, этих клеток в разгар болезни оказывается куда больше, до нескольких десятков процентов.

Внимание уделяется также лимфатическим узлам — слишком увеличенные иногда приходится удалять хирургическим путем, особенно если они сдавливают нервы или сосуды. Удаленные ткани узла тоже подлежат гистологическому исследованию.

Дополнительные методы исследования, которые визуализируют скопления лейкозных клеток, используют для обследования глубоко расположенных органов: печени, селезенки, костей таза. Используют компьютерную, магнитно-резонансную или позитронно-эмиссионную томографию.

По результатам обследования назначается лечение.

Лечение

Метод лечения выбирается в зависимости от многих факторов: вида лейкоза, его стадии, возраста пациента и особенностей его состояния здоровья.

Заниматься самолечением при лейкемии — это безвозвратно упускать время, нужное для спасения жизни.

Практически всегда на первом этапе используется химиотерапия. Смысл лечения — в уничтожении опухолевых клеток. Назначается либо один химиотерапевтический препарат, либо несколько одновременно. Используются как таблетированные, так и инъекционные формы.

Для каждого пациента лечащий врач составляет индивидуальную схему терапии, учитывающую все особенности конкретного клинического случая.

На практике программа химиотерапии состоит из 2-х этапов:

  1. Достижение ремиссии — в ходе лечения уничтожается как можно большее число опухолевых клеток. Этот этап проходит в стационарных условиях, используются максимальные дозировки, включается сестринский уход при лейкозах.
  2. Поддерживающее лечение для предупреждения рецидива — на этом этапе пациент живет дома, периодически является для врачебного осмотра и коррекции терапии.

В нашей стране используются мировые достижения в этой области, применяются новые методики:

  • одномоментное введение высоких доз химиопрепаратов с последующей трансплантацией стволовых клеток — позволяет достичь ремиссии в кратчайшие сроки;
  • переливание свежих лимфоцитов от донора;
  • трансплантация стволовых клеток.

Применение находят новые лекарственные средства:

  • нуклеозидные аналоги или вещества, блокирующие размножение вирусов — используются при формах лейкоза, устойчивых к традиционному лечению;
  • дифференцирующие средства типа АРТРА — хорошо лечит промиелобластный лейкоз;
  • моноклональные антитела — клетки, «родителем» которых является один клеточный клон, они определяют безошибочно и эффективно те опухолевые клетки, которые нужно уничтожить, и расправляются с ними.

Кроме лекарственных средств, используют еще лучевую терапию, применяют 2 вида:

  • внешнее, для этого нужен линейный ускоритель;
  • радиоиммунотерапия или внутреннее облучение — к моноклональным антителам присоединяют радиоактивную молекулу, чтобы надежно разрушить лейкозные образования.

Появляются другие оригинальные методики: так, в Америке одобрена генная терапия, когда модифицированные Т-лимфоциты сами находят и уничтожают лейкозные клетки.

Ученые из Калифорнии обнаружили, что вакцина против бактериального менингита, а именно от гемофильной инфекции В типа, снижает риск острого лимфобластного лейкоза у детей.

Лейкоз у детей

Лимфобластный лейкоз — самая частая форма у детей, заболевание протекает остро, хотя может иметь не лимфобластную форму. Болеют малыши от 2 до 5-ти лет, мальчики несколько чаще. Острый лейкоз ─ самое частое онкологическое заболевание у детей. Больше других подвержены риску малыши с болезнью Дауна, врожденными анемиями и иммунодефицитом.

Опасность в том, что болезнь развивается не сразу, когда первыми проявлениями бывают кровотечения и кровоизлияния в разные органы. Страдает сердце, лейкозные клетки пропитывают ткани головного или спинного мозга, развивается иммунодефицит.

Детей лечат в отделении онкогематологии, используются комбинации химиотерапевтических средств, введение вакцин и интерферонов, переливание пуповинной крови, трансплантация стволовых клеток. Такая тактика позволяет спасти до 80% детей. Поддерживающая терапия проводится специфическими препаратами.

Прогноз и профилактика

Прогноз зависит прежде всего от характера течения болезни. При острых формах 5-летняя выживаемость колеблется в пределах 50-80%, при хронических продолжительность жизни значительная ─ более 20 лет.

Для поддержания здоровья важно диетическое питание.

Питание

Принципы диеты для выздоровления:

  • калорийность до 2700 ккал для взрослого;
  • дробно 5-6 раз в сутки;
  • еда комнатной температуры;
  • сырые овощи и фрукты мыть щеткой и обдавать кипятком;
  • травяные чаи.

Разрешены все продукты, кроме баранины и свинины, напитков с кофеином, уксуса и того, что разжижает кровь: имбирь, карри, лимон, чеснок и калина.

ВОЛОСАТОКЛЕТОЧНЫЙ ЛЕЙКОЗ У БОЛЬНЫХ СТАРШЕГО ВОЗРАСТА

Л.С. Аль-Ради, А.В. Пивник

Волосатоклеточный лейкоз – особый вариант хронического лимфопролиферативного заболевания с вовлечением костного мозга и селезенки, морфологическим субстратом которого служат В-лимфоциты со своеобразным фестончатым краем цитоплазмы. Основные признаки заболевания: панцитопения с лимфоцитозом, моноцитопенией и спленомегалия.

Заболевание подробно описано и впервые выделено в самостоятельную нозологическую единицу Bertha Bouroncle в 1958 г. у 26 больных как «лейкемический ретикулоэндотелиоз», а в 1966 г. Schrek и Donnelly ввели термин «волосатоклеточный лейкоз».

Ежегодная заболеваемость волосатоклеточным лейкозом составляет 1-1,5 на 100 000 населения. На его долю приходится примерно 2% всех лейкозов, он встречается у мужчин в 2-4 раза чаще, чем у женщин. Средний возраст заболевших превышает 50 лет, то есть болезнь чаще встречается в старшей возрастной группе. Существуют 2 формы волосатоклеточного лейкоза: встречающаяся у 80% больных классическая форма с цитопенией и вариантная форма – с нормальным или повышенным уровнем лейкоцитов.

К настоящему времени известный уже более полувека как отдельная нозология волосатоклеточный лейкоз стал примером блестящего лечебного эффекта современной терапии, позволяющей практически у всех больных получать длительные стойкие ремиссии, причем у абсолютного большинства – полные, хотя и с наличием минимальной остаточной болезни в костном мозге. При этом алгоритм терапии прост и применяемые в лечении препараты не обладают тяжелыми побочными эффектами, что особенно важно для пациентов пожилого возраста.

Как и при других опухолях, многие, если не все, особенности проявлений волосатоклеточного лейкоза связаны с биологическими характеристиками опухолевых лимфоцитов. К настоящему времени установлено, что ворсинчатые лимфоциты являются аномальным клоном резко активированных зрелых В-лимфоцитов, остановленных на поздней стадии созревания и дифференцировки на этапе переключения изотипов тяжелых цепей иммуноглобулинов. Причины подобной активации до настоящего времени неизвестны. Тем не менее, несмотря на активацию, у этих лимфоцитов низкий индекс пролиферации, вследствие чего болезнь обычно протекает хронически.

В процессе нормального иммунного ответа активация В-лимфоцитов является результатом быстрой последовательности реакций в ответ на стимуляцию антигеном, окружающими клетками и цитокинами. Ворсинчатые лимфоциты также проходят этот этап, поскольку на их поверхности сильно экспрессированы маркеры активации нормальных В-лимфоцитов, а маркеры, теряемые в норме после В-клеточной активации, экспрессируются в очень небольшом количестве. Возможно, самым наглядным проявлением активации волосатых лимфоцитов является их необычная клеточная поверхность с множеством цитоплазматических отростков, отражающая изменение цитоскелета клетки при активации. Эта активация сопровождается появлением у этих клеток специфического профиля рецепторов адгезии, ответственных, вероятно, за отличительную для волосатоклеточного лейкоза лимфоидную инфильтрацию красной, а не белой пульпы селезенки и печеночных синусов. Ворсинчатые лимфоциты содержат интегрин α4β1, осуществляющий связь с клетками эндотелия. При этом клеточным лигандом для α4β1 является VCAM-1, экпрессирующийся именно в клетках стромы костного мозга и синусоидов печени и селезенки; видимо, поэтому для волосатоклеточного лейкоза характерны эти области поражения. Еще одним механизмом специфической инфильтрации селезенки может являться интегрин αvβ3, присутствующий на поверхности воринчатых лимфоцитов. Этот интегрин вызывает клеточную миграцию в области, богатые витронектином, которого особенно много в строме красной пульпы селезенки. Более того, в красной пульпе опухолевые лимфоциты не только взаимодействуют с эндотелиальными клетками, но и способны стимулировать образование ими псевдосинусоидов. Внеклеточным лигандом для α4β1 является фибронектин, этим объясняется появление характерной фиброзной ретикулиновой сети в инфильтрированных участках костного мозга. Ранние стадии реализации лимфоидными клетками «инстинкта дома» связаны с не-интегриновыми рецепторами семейства селектинов. L-селектин (наиболее важный на начальных этапах миграции лимфоцитов в лимфоузлы) утрачен «волосатыми» лимфоцитами, что, вероятно, является одной из причин отсутствия лимфоаденопатии в большинстве случаев заболевания.

Клиническая картина

Клинические симптомы заболевания при классической и вариантной форме волосатоклеточного лейкоза сходны, так как связаны с проявлениями спленомегалии и цитопении. Поэтому на ранних этапах симптомов может не быть, и болезнь обнаруживается при случайном исследовании крови или УЗИ брюшной полости, однако с течением времени возникают тяжесть в левом подреберье из-за спленомегалии, а также слабость, потливость и похудание как проявления интоксикации. В связи с нарастающей анемией могут наблюдаться тахикардия и одышка. Однако основную опасность для жизни пациента представляют разнообразные инфекционные осложнения, очень часто развивающиеся у больных волосатоклеточным лейкозом в связи с нейтропенией. Эти инфекции склонны к затяжному течению, абсцедированию и генерализации, поэтому при любом подозрении на воспалительно-инфекционный процесс жизненно необходимо назначать массивную антибактериальную терапию. Геморрагический синдром, несмотря на тромбоцитопению, возникает нечасто и обычно ограничен умеренными кожными проявлениями, тем не менее, не редкость возникновение межмышечных гематом с последующим инфицированием и формированием абсцессов (особенно часто в икроножных мышцах). Лимфоузлы обычно не увеличены, хотя в 20-30% случаев, особенно при вариантной форме болезни, встречается небольшое увеличение единичных висцеральных (чаще внутри- и забрюшинных, реже – внутригрудных) и изредка единичных периферических лимфоузлов. Селезенка в 90% случаев увеличена, размером от четко пальпируемого нижнего полюса в левом подреберье до гигантской спленомегалии, достигающей нижним полюсом малого таза. Размеры печени увеличены незначительно.

Поражение некроветворных органов встречается редко. В нашей практике встречалось специфическое поражение кожи, печени и легких, в литературе описаны редкие случаи специфического поражения костей, легких, нервной системы, мягких тканей и других органов. Поражение кожи может носить характер васкулита и быстро регрессировать на фоне специфической терапии лейкоза. Чаще выявляется неспецифическое поражение кожи в виде воспалительных гнойно-септических очагов, связанное с лейкопенией. В целом, специфическое поражение некроветворных органов не является плохим прогностическим фактором и успешно излечивается при проведении адекватной терапии лейкоза.

Несмотря на довольно четкие и несложные критерии диагностики волосатоклеточного лейкоза, к сожалению, больные нередко поступают к гематологу в крайне тяжелом состоянии, с глубокой цитопенией и инфекцией из-за потери времени на выяснение диагноза и, часто, неадекватной терапии кортикостероидами.

Лабораторная диагностика

В анализе периферической крови выявляется одно-, двух- или трехростковая цитопения, связанная с угнетением и вытеснением элементов нормального кроветворения лимфоидными клетками. Анемия в основном нормохромная нормоцитарная, но у пожилых больных может встречаться и сочетание с железо- или В12-дефицитной анемией, аутоиммунный гемолиз встречается крайне редко. Тромбоцитопения варьирует в широких пределах, изредка проявляясь кожным геморрагическим синдромом при снижении числа тромбоцитов менее 30×109/л. При типичной форме волосатоклеточного лейкоза лейкоциты снижены, часто довольно значительно – менее 1,5 ×109/л, но при вариантной форме лейкопении не наблюдается, может быть даже лейкоцитоз (обычно умеренный). Тем не менее, вне зависимости от числа лейкоцитов, обнаруживается характерная для этого лейкоза лейкоцитарная формула – лимфоцитоз от 50% до 95%, при этом часть лимфоцитов более крупного размера, с «разрыхленной», более нежной структурой хроматина ядра, и своеобразным фестончатым или ворсинчатым краем цитоплазмы. При типичной форме лейкоза также выявляется моноцитопения, однако она часто отсутствует при вариантной форме болезни или при сопутствующей микобактериальной инфекции (туберкулез).

Для уточнения диагноза волосатоклеточного лейкоза необходимо исследование костного мозга – миелограмма и трепанобиопсия. Для волосатоклеточного лейкоза характерно то, что аспират костного мозга получается с трудом, что связано с фиброзом костного мозга (существует даже специальный термин «сухой пунктат»). В миелограмме выявляется лимфоцитоз с наличием атипичных «ворсинчатых» лимфоцитов, количество бластов не увеличено, нормальные ростки гемопоэза сужены. В гистологическом препарате костного мозга на фоне уменьшения элементов нормального кроветворения (иногда до степени выраженной аплазии) выявляется диффузная инфильтрация неплотно расположенными зрелыми лимфоцитами с довольно крупной неровной цитоплазмой, фиброз, поля кровоизлияний – картина, позволяющая отграничить этот вид лейкоза от других лимфопролиферативных заболеваний.

Подтверждением диагноза волосатоклеточного лейкоза служат цитохимическая реакция на присутствие тартрат-устойчивой кислой фосфатазы (TRAP) и иммунофенотипирование лимфоцитов крови или костного мозга. При иммунофенотипировании выявляется κ- или λ-клон иммунологически зрелых В-лимфоцитов, несущих характерные для волосатоклеточного лейкоза маркеры CD103, CD25, CD11c, HC-2, FMC7, DBA.44. При этом обычно отсутствуют маркеры CD23, CD5, CD10, хотя иногда (чаще при вариантной форме) эти маркеры могут слабо экспрессироваться на части клеток, наряду с типичными маркерами волосатоклеточного лейкоза. Кроме того, для вариантной формы заболевания считается характерным более слабая степень экспрессии или отсутствие CD103 или CD25. Поскольку в крови популяция «волосатых лимфоцитов» может быть невелика, а аспират костного мозга нередко «сухой» и малоклеточный, особое значение для диагностики волосатоклеточного лейкоза приобретает иммуногистохимическое исследование трепанобиоптата. При этом выявляется сильная экспрессия В-клеточных маркеров CD20, CD79a и высокоспецифичных маркеров этого лейкоза CD103, CD25 и DBA.44, выявляемых более чем в 90% случаев. Цитохимическую реакцию на TRAP невозможно провести на фиксированном материале, однако можно провести иммуногистохимическое исследование трепанобиоптата с анти-TRAP-антителом 9С5.

Интересно, что волосатоклеточный лейкоз является еще одним заболеванием, наряду с лимфомой мантийной зоны, при котором выявлена гиперэкспрессия циклина D1. Но, в отличие от мантийной лимфомы, эта экспрессия при волосатоклеточном лейкозе не связана с транслокацией 11;14 (и, соответственно, нет перестройки bcl-1). Моноклональная секреция нехарактерна для волосатоклеточного лейкоза, однако в небольшом проценте случаев может выявляться клональный иммуноглобулин в сыворотке крови или моче. Чаще такая секреция носит следовой характер, крайне редко достигает измеряемых значений и не ухудшает течение и прогноз болезни.

При компьютерной томографии и ультразвуковом исследовании органов брюшной полости определяется спленомегалия разной степени, умеренное увеличение размеров печени, иногда – небольшая абдоминальная лимфаденопатия, в основном в воротах селезенки и близких областях. Томографическое исследование грудной клетки также может выявлять незначительное увеличение размера внутригрудных лимфоузлов, но гораздо чаще обнаруживаются неспецифические воспалительные изменения легочной ткани, возможен туберкулез.

Дифференциальный диагноз проводится с цитопениями и спленомегалиями при других заболеваниях, как гематологических (в первую очередь, лимфоцитома селезенки, лейкоз из больших гранулированных лимфоцитов, селезеночная форма лимфомы из клеток мантийной зоны), так и терапевтических – цирроз печени, перенесенная вирусная инфекция, ревматические болезни.

Лечение

Продолжительность жизни при естественном течении заболевания без лечения составляет около 5 лет, но в настоящее время при своевременном и адекватном лечении продолжительность жизни пациентов с волосатоклеточным лейкозом не короче общей продолжительность жизни в популяции.

Так как ранее (с 1960-х гг.) основным лечебным методом являлась спленэктомия, лечение проводилось лишь при показаниях, к которым относились симптомная цитопения и спленомегалия, инфекционные и аутоиммунные осложнения. Эффект спленэктомии наблюдался у 90% больных и не зависел от размеров селезенки, но у большинства больных был кратковременным, и рецидив цитопении наступал в течение 6-12 мес. после операции. В связи с этим к спленэктомии в настоящее время прибегают реже, особенно у пожилых больных с отягченным терапевтическим анамнезом. Общая 4-летняя выживаемость пациентов после спленэктомии составляла около 65%. Среди наших пациентов максимальная продолжительность ремиссии после спленэктомии составила 24 года, с последующим рецидивом, который в свою очередь был успешно лечен последовательно α-интерфероном и кладрибином (2-CdA).

Прорыв в лечении волосатоклеточного лейкоза с середины 1980-х годов связан с применением препаратов интерферона-a, позволивших добиться ремиссий в 75-90% случаев. Несмотря на то, что абсолютное большинство этих ремиссий были частичные и требовали почти постоянной поддерживающей терапии, 5-летняя выживаемость при лечении интерфероном-a выросла до 90%. Интерферон-a применяли чаще всего в дозе 3 млн. ед./сут. в течение 4-6 недель (в зависимости от степени цитопении) с переходом на поддерживающую дозу 3 млн. ед. 3 раза/нед. длительно, не менее года, а в большинстве случаев пожизненно. В настоящее время интерферон-a применяется лишь как первый, подготовительный этап терапии в течение 3-4 мес. перед проведением одного курса цитостатической терапии препаратами из группы пуриновых аналогов (2-дезоксикоформицин и 2-хлордезоксиаденозин). Изредка интерферон-a приходится быстро отменять из-за индивидуальной непереносимости или иммунокомплексных осложнений, самым частым из которых является индуративный миозит (чаще мышц голеней). Гипертермия и гриппоподобный синдром не являются признаками непереносимости, для их профилактики используется парацетамол или индаметацин и начало терапии по 1 млн.ед. интерферона-a с постепенным повышением дозы до 3 млн.ед × 3 р/нед. Такое ступенчатое начало терапии облегчает переносимость лечения, что важно у пожилых пациентов с множеством сопутствующих заболеваний.

С 1990-х гг. в результатах терапии зрелоклеточных лимфопролиферативных заболеваний и, в частности, волосатоклеточного лейкоза произошли революционные улучшения, связанные с внедрением в лечебную практику новых лекарственных препаратов из группы аналогов пуринов. В лечении волосатоклеточного лейкоза наибольшей активностью обладают 2 препарата: 2-дезоксикоформицин (2-DCF, пентостатин) и 2-хлордезоксиаденозин (2-CdA, кладрибин, леустатин, биодрибин, лейкладин, вера-кладрибин). Эти препараты являются структурными аналогами аденозина, их применение приводит к внутриклеточному накоплению трифосфатов аденозина и дезоксиаденозина, что через ряд промежуточных этапов ингибирует синтез ДНК и препятствует восстановлению ДНК. Ценным качеством препаратов этой группы является то, что они действуют как на делящиеся, так и на покоящиеся лимфоидные клетки, что и обуславливает их высокую эффективность при таком медленно пролиферирующем заболевании, как волосатоклеточный лейкоз.

Наиболее высока эффективность лечения при использовании 2-CdA, когда в результате применения одного 5-7 дневного курса удается получить ремиссии у 95% больных, при этом большинство ремиссий (до 80%) полные и длительные (3-15 лет, медиана 5 лет), и эффективность лечения не зависит от предшествующего лечения a-интерфероном, спленэктомии, рецидива или рефрактерности к другим видам терапии. Эффективность непрерывного внутривенного введения в течение 7 суток и 2-часовых внутривенных инфузий идентична, поэтому мы в последнее время применяем 2-часовые инфузии кладрибина в дозе 0,1 мг/кг/сут в течение 7 дней или 0,14 мг/кг/сут в течение 5 дней, что позволяет проводить лечение в амбулаторном режиме.

Препарат отлично переносится, не вызывая обычных побочных эффектов, таких, как тошнота, рвота и аллопеция. В используемых дозах кладрибин не обладает нефро- и гепатотоксичностью. Единственным побочным эффектом является миелосупрессия до степени агранулоцитоза, который может быть довольно длительным. Однако степень и длительность агранулоцитоза напрямую связана с уровнем нейтропении перед применением кладрибина, поэтому при успешном предварительном лечении интерфероном-a в стандартной дозе в течение 8-12 недель (для уменьшения гранулоцитопении и лимфоцитоза в крови) последующий недельный курс 2-CdA либо не вызывает агранулоцитоза, либо этот агранулоцитоз очень короток, протекает без инфекционных осложнений и заканчивается без назначения ростовых факторов. При амбулаторном ведении больных следует иметь в виду, что агранулоцитоз может быть отсроченным – в течение 1-2 недель после курса, в связи, с чем необходимо контролировать анализы крови 2 раза в неделю в течение этого времени. На фоне курса 2-CdA сразу происходит снижение числа лимфоцитов, затем примерно в течение 2-4 недель происходит прирост тромбоцитов, гемоглобина и лейкоцитов. Селезенка также сокращается в процессе лечения, и сокращение ее размеров продолжается в течение 1-2 мес. после завершения терапии.

После проведения одного курса лечения кладрибином пациент не нуждается в терапии, необходимо только наблюдение с контролем показателей крови и размеров селезенки ежеквартально, затем каждые 6 мес. О полной ремиссии свидетельствует уровень гемоглобина >120 г/л, тромбоцитов >100×109, нейтрофилов >1,5×109, отсутствие «ворсинчатых» лимфоцитов в крови и <5% этих клеток в костном мозге, нормальные размеры селезенки. Полноту ремиссии в костном мозге целесообразно оценивать не ранее полугода после окончания лечения. Небольшая остаточная спленомегалия может быть обусловлена фиброзом и не требует лечения. Улучшение перечисленных показателей более чем на 50% от исходного уровня соответствует частичной ремиссии. Обнаружение иммуногистохимических признаков минимальной остаточной болезни в костном мозге не является плохим прогностическим признаком и не коррелирует со сроком ремиссии.

Мы наблюдали за 15-летний период (с 1995 г. по 2010 г.) 42 пациента с волосатоклеточным лейкозом в возрасте старше 60 лет (от 60 до 83 лет, медиана 64 года), что составило около 20% от общего количества больных с этим лейкозом в клинике Гематологического Научного Центра Минздравсоцразвития России (Москва). Среди пациентов старшего возраста отмечалось преобладание мужчин (34 мужчины и 8 женщин, м:ж=4,25:1) с типичной формой заболевания (36 с типичной и 6 с вариантной формой лейкоза).

У 40% больных заболевание было диагностировано в период инфекционных осложнений (пневмония, туберкулез, бронхит, абсцесс, парапроктит, отит и др.). Несмотря на проведение интенсивной антибактериальной терапии, 3 пациента умерли от инфекционных осложнений до начала противоопухолевой терапии. У 6 больных была удалена увеличенная селезенка весом от 2,4 до 4 кг (медиана 3,5 кг). Спленэктомия привела к многолетней ремиссии у 3 пациентов, однако у 2 больных в дальнейшем развился рецидив болезни. У 38 больных мы применяли интерферон-α по 3 млн. ед. × 3 р/нед. подкожно или внутримышечно, а затем у 35 пациентов был применен кладрибин внутривенной длительной (3-4 часа) инфузией в дозе 0,1 мг/кг/сут. №7 или 0,14 мг/кг/сут. №5. При такой последовательности лечения только у 2 (5%) больных развился короткий агранулоцитоз (3 и 4 дня), протекавший без инфекционных осложнений. Ремиссия после применения кладрибина была достигнута у всех пациентов, в том числе у 9 больных с рецидивом заболевания после многолетнего применения интерферона-α в предыдущие годы. У 31 больного (89%) ремиссия сохранялась при сроках наблюдения от 1 года до 14 лет (медиана 7 лет). У 4 пациентов (11%) развился рецидив лейкоза в сроки от 2 до 7 лет после курса химиотерапии кладрибином, успешно леченный повторным последовательным применением интерферона-α и кладрибина у 2 больных.

В лечении волосатоклеточного лейкоза мы с равным эффектом применяли препараты кладрибина разных производителей – Леустатин (Ortho Bioteсh, США и Janssen Сilag, Бельгия-Швейцария), Биодрибин (Биотон, Польша), Лейкладин (Белмедпрепараты, Беларусь), Веро-кладрибин (Верофарм, Россия).

Наш опыт лечения волосатоклеточного лейкоза показывает, что возраст отнюдь не является фактором неблагоприятного прогноза при этой болезни. Так, в числе наших пациентов наблюдаются мужчина 90 лет во второй ремиссии и женщина 87 лет в первой ремиссии заболевания. Возраст этих пациентов на момент установления диагноза волосатоклеточного лейкоза составлял соответственно 71 год и 83 года, продолжительность первой ремиссии – 4 года в обоих случаях. После развития рецидива у первого пациента было успешно проведено повторное лечение интерфероном-α и кладрибином, с достижением второй ремиссии, длящейся более 9 лет, а всего с данным заболеванием пациент наблюдается уже 20 лет.

У второй пациентки первая ремиссия сохраняется спустя 4 года наблюдения. Интересно, что правильный диагноз у этой больной был установлен не сразу, и в течение 3 лет пациентка наблюдалась в различных гематологических учреждениях с диагнозом хронический лимфолейкоз. Цитостатической терапии не проводилось в связи с небольшим лейкоцитозом (<20×109/л) и отсутствием лимфоаденопатии, однако беспокоили проявления анемии (гемоглобин <80 г/л), по поводу чего неоднократно получала гемотрансфузии, препараты железа. В связи с рецидивирующей анемией и нарастающей спленомегалией пациентке планировалось проведение химиотерапии хронического лимфолейкоза, однако до начала лечения больная была обследована в клинике Гематологического Научного Центра (Москва), где впервые обратили внимание на «ворсинчатую» морфологию лимфоцитов, выполнили иммунофенотипирование и цитохимическое исследование лимфоцитов. Исследования показали, что 52% лимфоцитов крови содержат тартрат-устойчивую кислую фосфатазу, а 70% лимфоцитов у этой больной представлены κаппа-клоном В-лимфоцитов с фенотипом CD5-, CD10-, CD23-, CD43-, CD19+, CD20++, CD22++, CD25+, CD103+, CD11c+, FMC7+, что соответствует диагнозу не хронического лимфолейкоза, а волосатоклеточного лейкоза и требует другой тактики лечения. Источником ошибочного первоначального диагноза в данном случае послужил умеренный лейкоцитоз, что увело диагностический поиск в сторону хронического лимфолейкоза, хотя отсутствие лимфаденопатии, спленомегалия и, главное, «ворсинчатая» морфология лимфоцитов должны были стать поводом к уточнению диагноза с помощью цитохимического и иммунофенотипического исследований вариантной формы волосатоклеточного лейкоза. Больной была проведена терапия интерфероном-α в течение 3 мес., приведшая к улучшению гемограммы – приросту гемоглобина, тромбоцитов, снижению лимфоцитоза, сокращению размеров селезенки, после чего был применен 1 пятидневный курс кладрибина. Вся терапия проводилась амбулаторно. При контрольных обследованиях в течение 4 лет после терапии сохраняется полная клиническая ремиссия волосатоклеточного лейкоза.

У пациентов с волосатоклеточным лейкозом старше 60 лет мы наблюдали редкие случаи сочетания волосатоклеточного лейкоза со вторым гематологическим заболеванием – по одному случаю сочетания волосатоклеточного лейкоза с хроническим лимфолейкозом и с гетерозиготной дельта/бета талассемией.

Как и при других лимфопролиферативных заболеваниях, у пациентов с волосатоклеточным лейкозом могут возникать солидные опухоли. Мы наблюдали возникновение вторых опухолей у 4 (9,5%) пациентов старшего возраста, позже их число увеличилось до 7 за счет заболевших волосатоклеточным лейкозом в более молодом возрасте, у которых вторая опухоль развилась в возрасте старше 60 лет. Вторую опухоль выявляли на 2-20 году (медиана 12 лет) заболевания волосатоклеточным лейкозом, независимо от вида предшествующего лечения. Среди опухолей диагностированы аденокарцинома сигмы – в 2 случаях, низкодифференцированный рак желудка, рак молочной железы, мочевого пузыря, легкого, простаты – по 1 случаю.

Прогноз

Продолжительность жизни при своевременно диагностированном и адекватно леченном волосатоклеточном лейкозе не отличается от общей в популяции. Без лечения заболевание в течение 5 лет заканчивается смертью больного из-за разнообразных осложнений, в первую очередь, инфекционных. В наших наблюдениях максимальная давность заболевания составляла 25 лет.

Из 42 наблюдавшихся нами пациентов пожилого возраста живы 34 (81%) больных. Умерли 8 (19%) больных, в их числе 5 больных – от инфекционных осложнений (3 в дебюте заболевания и 2 в рецидиве) и 3 пациента в ремиссии волосатоклеточного лейкоза – от других причин (инсульт, аденокарцинома).

Таким образом, волосатоклеточный лейкоз – в прошлом грозное, смертельное из-за осложнений заболевание – в последние годы стал одной из наиболее простых для лечения болезней. После обязательной 2-3–месячной терапии препаратами интерферона-α амбулаторное лечение кладрибином занимает 5 или 7 дней. Ремиссия с полным сохранением работоспособности больного сохраняется 5 лет и более. Отличающаяся от классической формы волосатоклеточного лейкоза вариантная форма (с лейкоцитозом), скорее всего, представлена неоднородной группой разнообразных лимфатических опухолей, имеющих один или несколько, но не полный набор признаков классической формы, что может быть причиной укорочения срока ремиссии после стандартной терапии интерфероном и кладрибином. В случае короткой (менее 3 лет) продолжительности ремиссии рекомендуется дополнительная поддерживающая терапия моноклональным антителом анти-CD20 (ритуксимаб, мабтера) в дозе 375 мг/м2 раз в 3 мес. №4-8.

Детский лейкоз: предотвратимое заболевание

Abstract

В отличие от большинства детских онкологических заболеваний, растет объем литературы, как на национальном, так и на международном уровне, в которой рассматривается роль нескольких факторов окружающей среды внутри и вне помещений в этиологии детской лейкемии. Например, воздействие растворителей, дорожного движения, пестицидов и табачного дыма последовательно демонстрировало положительную связь с риском развития детской лейкемии. Доказано, что прием витаминов и добавок фолиевой кислоты в период до зачатия или во время беременности оказывает защитное действие.Несмотря на силу этих результатов, распространение этих знаний среди клиницистов было ограниченным. Некоторые дети могут быть более уязвимыми, чем другие, о чем свидетельствует высокая и растущая заболеваемость детской лейкемией среди латиноамериканцев. Для защиты здоровья детей целесообразно разработать программы по изменению воздействия тех факторов, с хорошо установленной связью которых с риском лейкемии, а не откладывать решение до тех пор, пока не останется неопределенности. Это особенно верно, потому что другие серьезные последствия для здоровья (как отрицательные, так и положительные) были связаны с теми же воздействиями.Мы опираемся на исторические примеры, чтобы представить аргументы ассоциации против причинно-следственной связи, а также обсудить преимущества и риски немедленных и долгосрочных профилактических действий.

Лейкемия является наиболее распространенным видом рака у детей. Лечение детской лейкемии претерпело значительные изменения за последние 50 лет. Сегодня около 90% детей излечиваются от этой болезни, которая когда-то почти всегда приводила к летальному исходу. К сожалению, наряду с этим удивительным прогрессом в лечении заболеваемость детской лейкемией (возраст 0–14 лет) в Соединенных Штатах увеличилась в среднем на 0.7% в год с 1975 г. 1 ; принимая во внимание ежегодное процентное изменение в течение 35 лет с 1975 по 2012 год, общее процентное изменение оценивается в 33% для острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) и 42% для острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). 2 Кроме того, у латиноамериканских детей в Соединенных Штатах наблюдается более высокий уровень заболеваемости (и увеличение частоты) детского ОЛЛ по сравнению с неиспаноязычными детьми. 3 , 4 Побочные эффекты лечения (как краткосрочные, так и долгосрочные), вторичный рак, а также эмоциональные и финансовые затраты для детей и семей — все это причины, по которым мы не должны соглашаться на улучшение медицинского обслуживания, но и сосредоточиться на первичной профилактике этого заболевания.

Неуклонный рост заболеваемости является убедительным показателем того, что на происхождение детской лейкемии влияет не только генетика. Исследования подтверждают, что воздействие химических веществ из окружающей среды и измененные модели инфекции на раннем этапе развития могут играть важную роль. 5 Несмотря на эти наблюдения, лишь небольшая часть финансирования Национальных институтов здравоохранения направляется на поддержку исследований этиологических факторов, связанных с развитием лейкемии у детей, причем большинство из них нацелено на достижения в диагностике и лечении.

На сегодняшний день не существует программ профилактики детской лейкемии, которые мы смогли бы выявить. Центры США по контролю и профилактике заболеваний изучают возможность первичной профилактики рака у детей (см. другие статьи в этом приложении). Это отсутствие профилактических мероприятий в области общественного здравоохранения, вероятно, частично связано с отсутствием консенсуса в отношении того, гарантирует ли уровень доказательности причинно-следственную связь. Этот вывод подтверждается заявлениями профессиональных обществ о том, что нам неизвестна причина большинства детских лейкозов и что дети, заболевшие лейкемией, не подвергаются воздействию каких-либо известных факторов риска. 6

Исторически сложилось, что уровень доказательств, необходимых для определения причинно-следственной связи и того, нуждается ли что-либо в причинной маркировке для принятия превентивных мер, рассматривался по-разному. Европейское сообщество признает принцип предосторожности, который обеспечивает обоснование действий государственной политики в ситуациях неопределенности, направленных на снижение угроз здоровью. 7 В Соединенных Штатах доказательство причинения вреда требуется более строго в соответствии с регулятивной рубрикой.

В клинической медицине зависимость от руководства, вытекающего из систематических обзоров (например, Cochrane, GRADE), стала золотым стандартом.В области гигиены окружающей среды действующая схема систематических обзоров иногда признается проблематичной для охраны здоровья населения. 8 Исследования воздействия окружающей среды на человека почти полностью ограничиваются обсервационными исследованиями, т.е. категорией, имеющей низкий рейтинг качества доказательств. Иногда необходимые исследования могут считаться неэтичными и, следовательно, никогда не могут быть проведены, несмотря на существенные доказательства вреда. Адаптация систематических обзоров разрабатывается для удовлетворения потребностей в области гигиены окружающей среды. 9 , 10

В опросе, проведенном среди медицинских работников, оказывающих помощь детям, больным лейкемией, 11 клиницисты указали, что, хотя они считают, что воздействие окружающей среды является значительным фактором риска, они чувствуют себя некомфортно, обсуждая эти вопросы с пациентами. . Детских онкологов мало обучают гигиене окружающей среды, но в подавляющем большинстве случаев они проявляют заинтересованность в получении дополнительной информации о развивающейся науке о экологических причинах рака у детей.

История гигиены окружающей среды изобилует примерами «поздно усвоенных уроков». Это химические вещества с ранними предупреждающими признаками воздействия на здоровье, которым потребовались многие годы, а часто и десятилетия, чтобы окончательно доказать опасность, в течение которых они продолжали использоваться, а в некоторых случаях накапливались в окружающей среде. 12 Хорошо известные примеры включают ПХД, ДДТ, свинец и табачный дым.

Примером принятия своевременных мер лекарствами на основании ограниченных данных, предполагающих вероятный вред, но без определения причинно-следственной связи, является синдром внезапной детской смерти (СВДС).В 1992 году в политическом заявлении Американской академии педиатрии (AAP) предлагалось укладывать младенцев спать на спине или боку, а не на животе, несмотря на отсутствие проспективных рандомизированных клинических испытаний. Некоторые выступали за эти испытания и лучшее понимание механизмов действия, прежде чем предпринимать какое-либо вмешательство, но ААР запустила кампанию «Назад ко сну», чтобы воспрепятствовать сну лежа на животе в 1994 году. К 2000 году смертность от СВДС в США упала до 50% тарифы 1990 года. Заявление о политике AAP 2011 года включало рекомендации по ряду других вмешательств, связанных со сном, на основе результатов различной научной строгости. 13 Три уровня рекомендаций были выделены на основе убедительности доказательств в соответствии с протоколами Целевой группы профилактических служб США. Самый сильный, уровень А, основан на следующем: «Рекомендации основаны на хороших и непротиворечивых научных доказательствах (т. е. есть непротиворечивые результаты как минимум 2 хорошо спланированных, хорошо проведенных исследований случай-контроль, систематического обзора или метаанализа). -анализ). Существует высокая уверенность в том, что чистая выгода значительна, и результаты будущих исследований вряд ли сильно повлияют на заключение».Некоторые воздействия, связанные с детской лейкемией, согласно этому стандарту, считаются уровнем А. Существует много общего между СВДС и детской лейкемией, включая то, что они являются редкими заболеваниями, трудны для изучения, не способствуют рандомизированным контрольным исследованиям, но многие исследования постоянно обнаруживают значительные связи с различными факторами риска. Таким образом, существует прецедент для принятия превентивных мер в свете менее чем полного согласия с доказанной причинно-следственной связью.

Многие из факторов риска детской лейкемии, описанные в следующем обзоре, являются результатом широкого воздействия на родителей до и во время беременности, а также на их детей после рождения.Несмотря на то, что эти воздействия по отдельности представляют относительно умеренный риск, поскольку они распространены, значительная часть бремени болезни может быть связана с ними. Таким образом, согласованные усилия общественного здравоохранения по снижению воздействия потенциально могут значительно снизить общий показатель.

Текущие знания о «действующих» факторах риска детской лейкемии

За последние десятилетия в Соединенных Штатах и ​​во всем мире было проведено множество эпидемиологических исследований детской лейкемии с общей целью выявления пре- и постнатальных факторов риска, связанных с к окружающей среде родителей и ребенка в широком смысле, такой как курение, употребление алкоголя, диета и воздействие химических веществ дома и на рабочем месте (и рядом с ним).Некоторые из этих факторов уже были классифицированы как возможные, вероятные или определенные канцерогены для человека на основании обзоров исследований на людях и других животных, проведенных Международным агентством по изучению рака 14 и Агентством по охране окружающей среды. 15 Хотя эти обзоры часто ограничены по объему и в основном касаются рака у взрослых, масса доказательств канцерогенности, если они доступны, также должна усилить аргументы в пользу детского лейкоза. Другая выдающаяся гипотеза в этиологии детской лейкемии, особенно ОЛЛ, заключается в том, что аберрантное праймирование иммунной системы ребенка в ответ на аллергию и инфекции может привести к лейкемическим клонам и последующей явной лейкемии.Известно, что некоторые из химических веществ или смесей, описанных ниже, изменяют иммунную функцию, что дает дополнительное обоснование возможного воздействия определенных химических веществ на развитие ОЛЛ у детей.

Из-за редкости заболевания наши текущие знания о возможных факторах риска детской лейкемии в основном получены из исследований случай-контроль и с различной степенью проверки между независимыми исследованиями. Совсем недавно был проведен метаанализ опубликованных результатов и объединенный анализ исходных данных исследований, участвующих в Международном консорциуме детской лейкемии 16 21 , в попытке осмыслить обширный объем литературы и данных, обеспечивающих общее направление и степень связи между несколькими факторами окружающей среды и детской лейкемией с учетом неоднородности исследования.Объединение данных также позволяет анализировать более редкие подтипы детской лейкемии, такие как ОМЛ, и количественно определять риск лейкемии в малоизученных и уязвимых группах населения, определяемый, например, по расовому/этническому происхождению. Когортные исследования детской лейкемии проводятся реже и часто ограничены небольшими размерами выборки даже в контексте совместных усилий, таких как Международный консорциум по изучению детского рака. 22 , 23 Тем не менее, когортные исследования могут быть полезны для подтверждения темпоральности событий.

В нескольких исследованиях использовались пробы окружающей среды 24 , 25 и биомаркеры 26 29 , чтобы лучше охарактеризовать воздействие химических веществ, что могло бы дать мощную информацию для лучшего понимания нагрузка на организм и риск детской лейкемии. В нескольких исследованиях сообщалось, что гены ксенобиотических путей, такие как CYP2E1 , GSTM1 , NQO1 , NAT2 и MDR1 , влияют на риск детской лейкемии отдельно или в сочетании с химическими воздействиями. 30 Здесь мы приводим примеры факторов риска детской лейкемии с убедительным уровнем доказательности на сегодняшний день, профилактические меры в отношении которых могут быть реализованы на индивидуальном уровне посредством информирования семей и медицинских работников или, на уровне населения, использование существующих программ и ресурсов.

Пестициды

Возможности воздействия пестицидов на ребенка (и плод) повсеместны и включают использование в жилых помещениях, миграцию из близлежащих сельскохозяйственных районов и рабочие места родителей.Использование пестицидов в доме и вокруг него представляет особый интерес из-за контакта рук и рта маленьких детей с поверхностями, потенциально загрязненными стойкими загрязнителями, включая пестициды. Было обнаружено, что некоторые хлорорганические соединения, запрещенные в 1970-х годах (например, ДДТ), в течение многих лет сохраняются в домашней ковровой пыли, 24 , 31 , что создает возможность для длительного воздействия. Недавние объединенные анализы Международного консорциума по детской лейкемии, включающие до 13 исследований по всему миру и представляющие до 10 000 случаев лейкемии, сообщили о повышенном риске детского ОЛЛ и ОМЛ при домашнем использовании пестицидов до и после рождения (). 19 Профессиональное воздействие пестицидов на мать также увеличивало риск детского ОМЛ, в то время как воздействие пестицидов на отца до зачатия несколько повышало риск детского ОЛЛ. 17 Эти результаты получены, по большей части, из других мета-анализов опубликованных данных. 32 34

34

Таблица 1

Выбранные мета- и объединенные анализы выдержки пестицидов и риск детских лейкозных подтипов

12 1.39 (1.25-1.55) 9 0,91 (0.66-1.24)
Источник Источник воздействия Срок экспозиции Все ANLL/AML
№Исследования или (95% CI) № Исследования или (95% CI)
Van Maele-Fabry, 2011 ( 32 ) (MP) Жилой (инсектицид) 5 5 2.11 (1.80-2.48) 3 2.30 (1.53-3.45)
Беременность 4 2.22 (1.87-2.64) 2 3.13 (1.45 6.75)
После рождения 2 1.78 (1.12-2.84) N / A N / A N / A
Bailey, 2015 (PO) Жилой Preconception
9 1.49 (1.02-2.16)
Беременность 12 1.43 (1.32-1.54) 9 1.55 (1.21-1.99)
После рождения 12 1,36 (1,23–1,51) 9 1.08 (0.76-1.53)
Van Maele-Fabry, 2010 ( 33 ) (MP) Материнская оккупация Evernal 4 1.34 (0,70-2,59) 2 2.68 (1,06 -6.78)
Ever 3 1.09 (0,75-1.60) 2 2 0,73 (0.19-2.76)
Bailey, 2014 ( 17 ) (PO) Род занятий матери Беременность 12 1.01 (0.78-1.30) 5 1.94 (1.19-318)
отцовская оккупация Preconception 12 1.20 (1.06-1.38) 8
Bailey, 2014 ( 17 ) (MO + MP) Материнская оккупация Беременность N / A N / A 9 3.30 (2.15-5.06)
отцовский занятие Предубеждение 14 1.23 (0,99–1,53) н/д н/д

Исследования детской лейкемии с использованием образцов пыли и географических информационных систем для оценки воздействия пестицидов в помещении и на открытом воздухе показали связь с конкретными типами пестицидов на основе целевых вредителей , фитохимические характеристики или канцерогенность. 35 , 36 Дополнительным подтверждением причинно-следственной связи между воздействием пестицидов и детской лейкемией являются исследования взрослых, такие как сельскохозяйственное исследование здоровья, проспективная когорта лиц, применяющих пестициды, в которых сообщается о повышенном риске гематопоэтических опухолей, включая лейкемию, с 12 сельскохозяйственными пестицидами, зарегистрированными в США/Канаде. 37 Предварительные анализы сельскохозяйственного исследования здоровья также показали общее увеличение случаев рака у потомства отцов, подвергшихся воздействию 3 из 16 оцененных пестицидов, наблюдение, которое будет важно воспроизвести. 38

Несколько пестицидов, обычно используемых в жилых помещениях и вокруг них, были классифицированы как возможные канцерогены для человека (например, тетраметрин, пиперонилбутоксид, трифлуралин) или вероятные/вероятные канцерогены для человека (например, пропоксур, перметрин, карбарил). 15 Многие другие химические вещества, однако, не оценивались на предмет канцерогенности для человека. Недавние лабораторные исследования in vitro показали, что пестициды, такие как органофосфаты, карбаматы и пиретоиды, могут вызывать повышенное повреждение ДНК в периферических лимфоцитах человека. 39 , 40 Некоторые пестициды, такие как ДДТ, пиретроиды и хлорированные пестициды, также могут нарушать регуляцию иммунной системы, что является ключевым фактором развития детского ОЛЛ. 41 , 42 Большинство токсикологических исследований пестицидов были сосредоточены на активных ингредиентах; однако так называемые инертные ингредиенты, добавляемые для повышения активности пестицидов, могут обладать значительными токсикологическими свойствами, как показано для глифосата. 43

Табакокурение

Табакокурение содержит не менее 60 известных канцерогенных соединений для человека и животных, таких как бензол, формальдегид, 1,3-бутадиен и полициклические ароматические углеводороды, и является причиной примерно 20% всех случаев рака у взрослых, в том числе ПОД. 44 Продукты на основе табака воздействуют как на зародышевые, так и на соматические клетки 45 или могут действовать посредством других механизмов, таких как метилирование ДНК. 46 , 47 Поскольку известно, что многие канцерогены проникают через плаценту, ранние исследования методом случай-контроль детской лейкемии, в основном ВСЕХ, были сосредоточены на воздействии курения матери в период внутриутробного развития.Однако результаты большинства отдельных исследований и мета-анализов оказались на удивление отрицательными (, 48, , , , 50, ), что поднимает возможные методологические проблемы, такие как систематическая ошибка выбора и отзыва или наличие конкурентных рисков (например, потеря плода). Кроме того, исследования, учитывающие генетические полиморфизмы в метаболических путях, показали, что вариантов CYP1A1 и делеция GSTM1 могут модифицировать эффект внутриутробного воздействия курения табака. 30 , , 51

51

Таблица 2

Выбранные мета-анализ опубликованных данных табака Курение и риск детства Все

13 10 20
Источник Источник экспозиции Период воздействия Нет.Исследования или (95% CI)
LIU, 2011 ( 52 ) отцовский (да / нет) Preconception
1.25 (1.08-1.46)
Отцовский (индекс высочайшего выдержки) Preconception 10 1.38 (1.11-1.72)
отцовская (да / нет) Беременность 8 1.24 (1.07-1.43)
Отцовский (самый высокий индекс воздействия) Беременность 4 1.28 (0.93-1.76)
отцовская (да / нет) после рождения 7 1.24 (0,96-1.60)
отцовский (индекс воздействия) после рождения 6 1.33 (1.00-1.78)
Milne, 2012 ( 53 ) отцовская (да / нет) Preconception
1.15 (1.06-1.24)
отцовский (≥ 20 сигарет в день по сравнению с отсутствием) Предварительное зачатие 7 1.44 (1.24-1.68)
Klimentopoulou, 2012 ( 49 ) Материнская (да / нет) Беременность
1.03 (0,95-1.12)

Хотя дебаты все еще В отношении влияния курения матери на риск лейкемии у детей накапливаются более убедительные доказательства роли курения отца, о чем сообщалось в нескольких отдельных исследованиях и метаанализах ОЛЛ. 48 , 50 , 52 , 53 после рождения (а не тех, кто курил только до рождения или только после рождения), 54 , предполагая, что пре- и постнатальные клеточные повреждения были необходимыми шагами, согласующимися с моделью лейкемогенеза с двумя ударами. 55 , 56

Молекулярно-эпидемиологические исследования предоставили важную информацию для понимания этиологии конкретных подтипов ОМЛ у взрослых, таких как те, которые связаны с транслокацией хромосом t(8;21). 57 Аналогичным образом, исследования детской лейкемии выявили связь между курением табака, 54 , а также между воздействием красок/растворителей и ОЛЛ с t(12;21) 16 , 58 и ОМЛ со структурными аномалиями. 58 Хотя анализ подгрупп страдает от небольшого размера выборки, он дает представление о возможных причинно-следственных путях, специфичных для подтипов лейкемии.

Краски и растворители

За немногими исключениями, в исследованиях случай-контроль сообщалось о повышенном риске детского ОЛЛ и ОМЛ при воздействии красок и растворителей дома или на рабочем месте родителей на основании самоотчетов и/или экспертной оценки воздействия. В попытке обобщить литературу о воздействии на матерей во время беременности красок, растворителей и нефтепродуктов из жилых и профессиональных источников, недавний метаанализ опубликованных данных сообщил 1.От 2 до 1,4 раза увеличивает риск развития ОЛЛ у детей, связанный с этими воздействиями (). 50 Объединенный анализ исходных данных показал повышенный риск детского ОЛЛ и ОМЛ при использовании красок дома, 16 , но не на рабочем месте (). 18

Таблица 3

Мета- и объединенный анализ на воздействие на краской, растворители и нефтепродукты и риск детства Все

2 исследование Источник воздействия Период воздействия Нет.Исследования ОШ (95% ДИ) Zhou, 2014 ( 50 ) (MP) Растворители; любые источники; матери Беременность 7 1,25 (1,09–1,45) Нефть, любые источники; матери Беременность 7 1,42 (1,10–1,84) Краска; любые источники; матери Беременность 7 1,23 (1,02–1,42) Bailey, 2015 ( 16 ) (PO) Краска; Жилой; любые пользователи 12 мес до зачатия 2 1.00 (0.86-1.17) 3 MO до концепции 5 1.54 (1.28-1.85) Беременность 8 1.14 (1.04-1.25) После рождения 4 1,22 (1,07–1,39) Bailey, 2014 ( 18 ) (PO) Краска; профессиональный; отцовский 12 мес до зачатия 12 0,93 (0,76–1,0.14) Краска; профессиональный; матери Беременность 11 0,81 (0,39–1,68)

Загрязнение атмосферного воздуха

маркеры загрязнения воздуха (например, бензол, NO 2 и близость к плотности движения) после учета неоднородности исследования. 59 , 60 Ассоциации наблюдались при воздействии окружающей среды в раннем возрасте и, в меньшей степени, до рождения. Было высказано предположение о независимом вкладе твердых частиц (PM10) в развитие лейкемии. 61 , 62 Исследования опухолей головного мозга и других видов рака у детей также выявили связь с 3-бутадиеном, бензолом и твердыми частицами в окружающей среде. 62 , 63

В целом сходство между табачным дымом, загрязнителями атмосферного воздуха, красками и растворителями с точки зрения смесей канцерогенных соединений и устойчивые тенденции к увеличению риска детской лейкемии заслуживают внимания, несмотря на различия в оценка воздействия (самоотчеты по сравнению с геокодированием) и источник участников исследования.Это наблюдение еще раз подтверждает возможную роль летучих и стойких органических соединений в развитии болезни.

Питание в критические периоды развития плода и ребенка

Важность пренатального приема фолиевой кислоты для предотвращения дефектов нервной трубки и других врожденных пороков признается на протяжении десятилетий. 64 Фолиевая кислота и другие витамины группы В и питательные вещества, участвующие в метаболизме 1-углерода, также обладают противораковыми свойствами, главным образом благодаря их роли в синтезе и метилировании ДНК.Объединенный анализ исходных данных 12 исследований по всему миру показал, что пренатальный прием фолиевой кислоты и других витаминов до зачатия и во время беременности снижает риск развития ОЛЛ и ОМЛ у детей, 21 , что было подтверждено недавним исследованием. 65 Потребление матерью фолиевой кислоты и витаминов B 12 также снижает риск развития ОЛЛ у детей. 66 Аналогично, современная литература в целом предполагает, что здоровое питание матери во время зачатия/ранней беременности и питание ребенка в первые годы жизни являются защитными.Уменьшенные риски лейкемии были связаны с потреблением фруктов, 67 , , 68 , 68 , 69 , 69 , 68 , 70 сои, 69 и молоко / молочные продукты, 70 , тогда как повышенный риск был связан с потреблением добавленных липидов 70 и вяленого/копченого мяса или рыбы. 69 , 71

Хорошо задокументировано, что грудное вскармливание снижает риск детской лейкемии примерно на 10% в целом и на 20% для женщин, кормящих грудью 6 месяцев и дольше. 72 , 73 Пропаганда грудного вскармливания во время дородовых и послеродовых посещений является практичной и рентабельной. Однако было предположение, что курение матери во время грудного вскармливания было связано с более высоким риском развития лейкемии. 74 , 75 До тех пор, пока не будет проведено больше исследований по оценке положительных и вредных последствий грудного вскармливания зараженным молоком, целесообразно поощрять грудное вскармливание, а также снижать воздействие табачного дыма и других химических веществ в этот критический период времени.

Обсуждение

Хотя наблюдательные и токсикологические исследования не безупречны, они указывают на прочную основу для причинно-следственной связи небольшой или средней величины между несколькими химическими веществами и детской лейкемией. Выводы, полученные в основном из отдельных исследований случай-контроль или объединенных/мета-анализов, могут иметь присущие ограничения из-за ретроспективной оценки воздействия, выбора контроля и неоднородности исследования. Тем не менее, дизайн проспективного когортного исследования нелегко применить для изучения детской лейкемии из-за требований к размеру исследования, и он может быть не лучше, чем исследование случай-контроль, если оценка экспозиции не так хороша или если размер ограничивает возможность рассмотрения подгрупп на основе маркеры болезни или классификация или окна воздействия.Независимо от подхода, можно утверждать, что более полная оценка, основанная на фактических данных, должна быть предоставлена ​​для каждого отдельного соединения. Мы поддерживаем такой подход, но он требует много времени, а в некоторых случаях его невозможно реализовать для вновь зарегистрированных продуктов. До тех пор, пока дополнительная информация не сможет убедительно опровергнуть наши текущие знания, беременным родителям, детородным матерям и маленьким детям необходимы меры, чтобы избежать химического воздействия из различных источников, как мы описали.

В настоящее время не существует мероприятий по профилактике рака, которые мы можем выделить и направленных на первичную профилактику рака у детей. Есть несколько программ, направленных на снижение воздействия на детей для профилактики рака у взрослых, таких как употребление табака и просвещение по предотвращению солнечных ожогов. Это верно, несмотря на накопленные данные о том, что ряд общих воздействий влияет на риск, как рассмотрено выше. Даже относительно небольшое увеличение риска обычного воздействия может привести к значительному бремени болезни.

Каждый из обсуждаемых в данной статье факторов, связанный с изменением риска детской лейкемии, также связан с изменением риска других исходов для здоровья у детей. Это должно смягчить опасения, что ошибка в атрибуции может привести к необоснованным действиям с потенциальными негативными последствиями для здоровья или увеличению финансового бремени. На самом деле, многие из этих же воздействий, которые связаны с риском детской лейкемии, имеют существенную документацию об их нераковых последствиях для здоровья.У многих уже есть клинические рекомендации или рекомендации общественного здравоохранения, которые приведут к снижению воздействия, если будут выполняться от всего сердца при скоординированном финансировании и кампаниях общественного здравоохранения. Клинические рекомендации и программы общественного здравоохранения, не связанные с борьбой против табака, имели ограниченное финансирование и доступность для этих групп и воздействия. Первичная профилактика детской лейкемии с ее широкой известностью и общественной заботой может стать важным элементом поддержки и руководства для национальных программ, таких как Healthy Homes (http://www.cdc.gov/healthyhomes/). Примеры сопутствующих преимуществ, связанных с раком и нераковыми конечными точками, которые можно получить в результате скоординированных программ по снижению воздействия, приведены ниже.

Пестициды

Воздействие пестицидов связано не только с детской лейкемией и опухолями головного мозга, но также с риском нарушений развития нервной системы, астмы, рака у взрослых, репродуктивной токсичности и других последствий для здоровья. 76 80 Комплексная борьба с вредителями – это подход к минимизации использования пестицидов в жилых, школьных и сельскохозяйственных условиях, который уже рекомендован как наиболее разумный подход к борьбе с вредителями Агентством по охране окружающей среды США и службами распространения знаний университетов.Он объединяет нехимические методы с химическими средствами борьбы только тогда, когда это необходимо для обеспечения наименее токсичной борьбы с вредителями. Комплексная борьба с вредителями оказалась рентабельной и иногда более эффективной в долгосрочной борьбе с вредителями при одновременном снижении воздействия пестицидов (в том числе во время беременности). 81 , 82

Табакокурение

Воздействие табачного дыма на здоровье во время беременности и пассивного курения у детей, включая СВДС, замедление роста плода, развитие нервной системы и респираторные заболевания, хорошо известно и находится в центре внимания многих кампании общественного здравоохранения. 83 , 84 Связь, наблюдаемая между табачным дымом и детской лейкемией, сложна и зависит от подтипа лейкемии, периода воздействия, интенсивности воздействия и возможной генетической предрасположенности. Тем не менее, в свете мощных канцерогенов, содержащихся в табачном дыме, целесообразно информировать родителей о дополнительных вредных последствиях табачного дыма. Связь курения отцов до зачатия с риском детской лейкемии, однако, недостаточно известна и может быть для некоторых эффективным дополнительным сдерживающим фактором от курения.

Добавка фолиевой кислоты

Как было описано ранее, диета, богатая фолиевой кислотой в период до зачатия, или добавка фолиевой кислоты, как обычно назначают, связана со снижением риска развития лейкемии у детей. Добавление фолиевой кислоты или диета, богатая фолиевой кислотой, до зачатия и на ранних сроках беременности не только защищает от лейкемии, но также уменьшает нервную трубку и другие врожденные дефекты и может снизить риск развития аутизма. 85 , 86 Добавление фолиевой кислоты хорошо принято и рекомендовано Целевой группой профилактических служб США, 87 Американским колледжем акушерства и гинекологии, 88 и Американской академией семейной практики. 89 Несмотря на эти рекомендации, только от 11% до 60% женщин (в зависимости от демографических данных) в Соединенных Штатах получают добавки до зачатия. 90

Уход в период до зачатия

Хотя AAP и другие организации в течение некоторого времени занимались вопросами гигиены окружающей среды, только недавно те, кто занимается уходом и поддержкой женщин детородного возраста, начали учитывать эти факторы в укреплении здоровья . 91 93 Текущий новый акцент на предзачаточном уходе дает идеальную возможность начать предоставление информации, которая укрепит грамотность в области гигиены окружающей среды и профилактические мероприятия в контексте развивающейся программы и стандарта ухода.

Преодоление барьера бездействия

Отсутствие кампаний общественного здравоохранения, специально направленных на первичную профилактику детской лейкемии, может быть связано с отсутствием авторитетных органов, определяющих факторы воздействия как причинные, несмотря на постоянно накапливающиеся данные о том, что воздействие окружающей среды увеличивает риск детской лейкемии. лейкемия. Всегда будет некоторая неопределенность в оценке риска. Оценка взаимодействия многократного воздействия, воздействия на протяжении всей жизни и множественных результатов, связанных с однократным химическим воздействием, в большей степени является надеждой на будущее, чем текущей реальностью.

Кампания «Назад ко сну», направленная на сокращение СВДС, является примером успешной меры общественного здравоохранения, спасшей множество жизней, несмотря на то, что она была принята с далеко не единодушным согласием относительно причинно-следственной связи. Хотя в «Докладе главного хирурга о курении и здоровье», опубликованном в 1964 г., не было обнаружено, что курение вызывает сердечно-сосудистые заболевания, в нем был сделан вывод, что, тем не менее, меры были оправданы: «Хотя причинная роль курения сигарет в смертности от коронарной болезни не доказана. , Комитет считает более благоразумным с точки зрения общественного здравоохранения предположить, что установленная связь имеет причинно-следственное значение, чем откладывать суждение до тех пор, пока не останется неопределенности». 94

Поскольку мероприятия, предложенные в ходе исследования рисков детской лейкемии, в значительной степени усиливают программы, уже существующие различными организациями общественного здравоохранения (например, отказ от табака, здоровое питание во время беременности и добавление фолиевой кислоты, предотвращение воздействия летучих органических соединений, пестицидов). , а также краски и растворители), агентства по гигиене окружающей среды могут сотрудничать для расширения текущих программ с аналогичными целями. Возможности для инновационной межведомственной разработки междисциплинарных программ включают:

  • Добавление снижения риска детской лейкемии к мероприятиям по повышению грамотности в вопросах гигиены окружающей среды, если это необходимо для широкой общественности.

  • Включение сообщений о гигиене окружающей среды в программу дозачатия и дородовой помощи, а также в такие программы, как Text 4 Baby и Bright Futures.

  • Использование появляющихся методологий систематического обзора для оценки риска, с целью признания программ гигиены окружающей среды в качестве доказательной медицины.

  • Разработка программ интегрированного просвещения по вопросам гигиены окружающей среды для медсестер, врачей и смежных медицинских работников (во время школьного и постдипломного образования), которые включают факторы риска, связанные с детской лейкемией.

  • Разработка политических инициатив, направленных на снижение воздействия химических веществ в период до беременности, во время беременности и в раннем детстве, связанных с детской лейкемией (и другими негативными последствиями).

Что вызывает лейкемию у детей и взрослых?

Лейкемия — рак крови и костного мозга. Это может быть пугающим диагнозом, особенно если вы мало о нем знаете. К счастью, современная медицина возобладала, и многообещающие методы лечения лейкемии и показатели успеха продолжают расти.

В этом руководстве мы поможем вам узнать, что именно вызывает лейкемию у детей и взрослых, и дадим вам несколько признаков, на которые следует обратить внимание. Помните: знание — сила, и мы в ITC готовы помочь.

Обзор причин лейкемии

Чтобы понять, что вызывает лейкемию, полезно сначала ознакомиться с типами клеток крови нашего организма. Организм человека состоит из трех типов клеток: эритроцитов, которые переносят кислород, лейкоцитов, которые борются с инфекцией, и тромбоцитов, обеспечивающих свертывание крови.Ваше тело находится в постоянном перегоне клеток крови в костный мозг — миллиардами! Большинство этих клеток красного цвета.

При лейкемии ваше тело думает, что ему нужно больше лейкоцитов, чем на самом деле. Из-за этого большинство лейкоцитов вашего тела становятся неэффективными. Кроме того, ваше тело перестает вырабатывать эритроциты и тромбоциты, необходимые для выживания.

К сожалению, сегодня ученые до сих пор не знают, что именно заставляет организм испытывать этот всплеск аномальных лейкоцитов.

Прежде чем обсуждать причины лейкемии, важно рассказать о ее различных типах.

Это четыре основных типа лейкемии:

  • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)
  • Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ)
  • Острый лимфолейкоз (ОЛЛ)
  • Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)

Что вызывает детскую лейкемию?

Ученые до сих пор не знают, что вызывает лейкемию у детей, и у большинства детей с лейкемией нет известных факторов риска.

Однако им известно об изменениях ДНК в нормальных клетках костного мозга. Когда это происходит, аномальные клетки выходят из-под контроля и превращаются в лейкозные клетки.

Онкогены

помогают нашим нормальным клеткам крови расти, делиться и оставаться в живых, в то время как гены-супрессоры опухолей помогают контролировать деление клеток или заставляют клетки умирать в нужное время. В общем, рак может быть вызван как мутациями ДНК, которые поддерживают включенными наши онкогены, так и теми, которые выключают наши гены-супрессоры опухолей.Эти генные изменения могут произойти случайно в течение жизни человека или они могут быть унаследованы от родителей — иногда лестница имеет место при детской лейкемии.

1. Хромосомная транслокация

Это распространенный тип изменения ДНК, который приводит к лейкемии. При транслокации хромосом SNA отрывается от хромосомы и присоединяется к другой хромосоме. Место, где происходит разрыв, может повлиять на наши онкогены или наши гены-супрессоры опухолей. То, что происходит в большинстве случаев детского хронического миелоидного лейкоза (также известного как ХМЛ) и во всех случаях детского острого лимфолейкоза (ОЛЛ), представляет собой хромосомный обмен между хромосомами 9 и 22.Это приводит к так называемой филадельфийской хромосоме, которая создает онкоген, позволяющий расти лейкозным клеткам.

2. Унаследованные генные мутации

В некоторых случаях детская лейкемия вызывается наследственной генной мутацией. В этом случае ребенок наследует ген от родителя, который увеличивает вероятность случаев детской лейкемии. Большинство детских лейкозов не развиваются таким образом, а возникают в результате приобретенной мутации.

3. Приобретенные генные мутации

Как правило, мутации ДНК, возникающие при развитии лейкемии, происходят после зачатия (иногда до рождения).В очень редких случаях эти приобретенные мутации могут развиваться в результате воздействия химических веществ или канцерогенного излучения, но в большинстве случаев они происходят по неизвестной причине. 1

Что вызывает лейкемию у взрослых?

Из-за того, что лейкемия является наиболее распространенным раком у детей в их возрастной группе, она чаще встречается у детей. Лейкемия фактически диагностируется в 10 раз чаще среди взрослых и чаще встречается у мужчин, чем у женщин; это также более распространено среди европеоидов, чем среди других рас.

Ежегодно более чем у 60 000 человек диагностируется лейкемия, и риск ее развития увеличивается с возрастом. Когда мы обсуждаем, что вызывает лейкемию у взрослых, важно отметить, что, хотя мы можем понять, как развивается лейкемия, мы не знаем точно, что может быть причиной лейкемии у человека.

Вот факторы риска, связанные с развитием лейкемии:

1. Пол

У мужчин чаще, чем у женщин, развивается хронический или острый лейкоз.

2. Заболевания крови

Вероятность развития лейкемии (острого миелоидного лейкоза или ОМЛ) увеличивается из-за определенных заболеваний крови. К ним относятся хронические миелопролиферативные заболевания, такие как истинная полицитемия, идиопатический миелофиброз и эссенциальная тромбоцитопения.

3. Семейная история

Говоря о том, что вызывает лейкемию, имейте в виду, что большинство случаев лейкемии не связаны с семейным анамнезом. Если вы являетесь ближайшим родственником человека, страдающего хроническим лимфолейкозом, у вас также может быть повышенный риск его развития.Это также верно, если у вас есть идентичный близнец с острым миелоидным лейкозом или острым лимфоцитарным лейкозом.

4. Врожденные синдромы

Считается, что синдром Дауна, анемия Фанкони, синдром Блума, атаксия-телеангиэктазия и синдром Блэкфана-Даймонда повышают риск развития острого миелоидного лейкоза.

Курение. Считается, что курение и употребление табака, хотя и не являются прямыми причинами лейкемии у взрослых, повышают риск развития острого миелоидного лейкоза, также известного как острый миелогенный лейкоз.

5. Терапия рака

Различные виды химиотерапии и лучевой терапии также считаются факторами риска.

Химикаты

Длительное воздействие промышленных химикатов или некоторых пестицидов также считается риском развития хронического или острого лейкоза. Опасность представляет, в частности, бензол, который представляет собой бесцветное легковоспламеняющееся химическое вещество.

Радиация

Интенсивное воздействие низкоэнергетического излучения электромагнитных полей, таких как линии электропередач, и воздействие высокоэнергетического излучения, такого как взрывы атомных бомб, также считаются факторами риска.

Признаки лейкемии, на которые стоит обратить внимание

Многие пациенты хотят знать, каковы ранние признаки лейкемии и каковы симптомы последней стадии лейкемии. Ниже вы найдете список предупреждающих знаков, на которые следует обратить внимание, но имейте в виду, что у некоторых пациентов симптомы вообще не проявляются на ранней стадии. Тяжесть симптомов также может варьироваться в зависимости от того, какой у вас тип лейкемии.

Пациенты также задаются вопросом, как диагностируется лейкемия и как можно провериться на лейкемию в домашних условиях. Если вы заметили какие-либо из перечисленных ниже симптомов, лучше всего обратиться к врачу.Они могут работать с вами, чтобы провести медицинский осмотр и анализ крови с последующими дополнительными тестами, если это необходимо.

1. Легкие синяки и кровотечения, включая повторяющиеся носовые кровотечения

Это связано с нехваткой тромбоцитов. Как правило, тромбоциты помогают нам остановить кровотечение, но когда количество тромбоцитов низкое, это может привести к ряду проблем.

2. Анемия

Анемия возникает, когда количество эритроцитов падает слишком низко. Это характерно для больных лейкемией, потому что, когда лейкозные эритроциты размножаются, нормальным не хватает места для роста.

3. Постоянная усталость

Постоянная слабость и утомляемость являются общими признаками, на которые следует обращать внимание как детям, так и взрослым. При остром или хроническом лейкозе обычные повседневные задачи могут постоянно казаться более утомительными, чем обычно.

4. Частые или тяжелые инфекции

Инфекции могут возникать, когда нормальных лейкоцитов недостаточно, чтобы помочь организму бороться с инфекцией. Как у детей, так и у взрослых отсутствие нормальных лейкоцитов может привести к более частым инфекциям, а также к инфекциям, которые приходят и не исчезают.

5. Лихорадка и озноб

Лихорадка обычно является признаком инфекции, но при лейкемии у пациентов может быть лихорадка вообще без какой-либо инфекции. Озноб также распространен.

6. Резкая потеря веса

Потеря веса может быть вызвана отсутствием аппетита, хотя это также может быть связано с тем, что раковые клетки истощают запасы энергии организма.

7. Увеличение лимфатических узлов

Когда острый или хронический лейкоз распространился на лимфатические узлы, у пациентов может наблюдаться отек лимфатических узлов.

8. Увеличение печени или селезенки

Когда аномальные клетки накапливаются в печени или селезенке, может наблюдаться заметный отек в верхней левой части живота.

9. Боль или нежность в костях

При обсуждении ощущений при лейкемии часто упоминается болезненность костей. Это происходит из-за накопления раковых клеток вблизи поверхности костей или внутри суставов.

10. Обильное потоотделение, особенно ночью

Часто встречаются ночные поты и рак, особенно при раке крови (например, при лейкемии).При лейкемии вы подвергаетесь большему риску развития инфекции, потому что ваше тело не производит достаточно здоровой крови, чтобы помочь вашим клеткам. Когда это происходит, температура тела повышается, чтобы помочь ему бороться, что приводит к ночному потоотделению и лихорадке. 1

11. Петехии

Это состояние, при котором на коже появляются крошечные красные пятна. Больные часто задаются вопросом, как выглядят лейкозные пятна, поэтому имейте в виду, что эти пятна напоминают сыпь.

Если вам интересно, что вызывает лейкемию у взрослых или что вызывает лейкемию у детей, мы надеемся, что это информативное руководство помогло вам.Помните, что вооружившись правильными знаниями, вы сделаете первый шаг к тому, чтобы взять под контроль свое здоровье.

Если у вас есть дополнительные вопросы о том, что вызывает лейкемию, каковы признаки и симптомы или даже о том, как правильно питаться при лейкемии, не стесняйтесь обращаться к нашей команде в ITC.

В Центре иммунотерапии мы предлагаем альтернативные варианты таргетной терапии, которые помогут вам в лечении лейкемии. Эти методы должны быть менее жесткими, чем химиотерапия, лучевая терапия и другие традиционные методы лечения.

Мы знаем, что путь к излечению от рака у детей может быть трудным. И именно поэтому мы делаем все, что в наших силах, чтобы проложить путь к мирному и вдохновляющему путешествию нашего пациента. Позвоните нам сегодня, чтобы получить индивидуальный план целевой терапии уже сегодня!

 

Источники:

  1. «Что вызывает детскую лейкемию?» Cancer.org, 12 февраля 2019 г., https://www.cancer.org/cancer/leukemia-in-children/causes-risks-prevention/what-causes.html. Доступ
  2. «В поисках различий: ночная потливость при лейкемии и лейкемии».Обычная ночная потливость». leukemiacare.org.uk, (без даты публикации), https://www.leukemiacare.org.uk/support-and-information/latest-from-leukaemia-care/blog/spotting-the-difference-night-sweats при лейкемии по сравнению с нормальным ночным потоотделением/. По состоянию на 29 мая 2020 г.

Доктор Карлос Баутиста является сертифицированным врачом. Он получил медицинскую степень в Университете Автонома в Нижней Калифорнии и имеет более чем 20-летний опыт работы с альтернативной медициной для лечения рака, аутоиммунных заболеваний, хронических дегенеративных заболеваний и инфекционных заболеваний.В 2007 году он открыл Центр иммунотерапии с целью оказания медицинской помощи высочайшего качества более чем 5000 пациентам.

Наша цель в Центре терапии иммунитета — предоставлять объективную, обновленную и основанную на исследованиях информацию по всем темам, связанным со здоровьем. Эта статья основана на научных исследованиях и/или других научных статьях. Вся информация была проверена и проверена доктором Карлосом Баутиста, сертифицированным врачом Центра иммунотерапии.Вся информация, публикуемая на сайте, должна пройти обширный процесс проверки для обеспечения ее точности. Эта статья содержит надежные источники со всеми ссылками, снабженными гиперссылками для наглядности читателя.

Если у вашего ребенка лейкемия

Поскольку у вашего ребенка диагностировали лейкемию, вы, вероятно, будете шокированы и напуганы. Но поддержка и лечение доступны. Медицинская бригада вашего ребенка поможет вам в принятии важных решений, касающихся здоровья вашего ребенка.

Что такое лейкемия?

Лейкемия — это рак костного мозга (губчатая жидкость внутри костей) и крови. Кровь состоит из 3 основных типов клеток:

  • Лейкоцитов , которые борются с инфекцией.

  • Эритроциты  переносят кислород по всему телу, чтобы дать человеку энергию.

  • Тромбоциты , которые помогают свертыванию крови останавливать кровотечение при ранении человека.

Лейкемия обычно поражает лейкоциты.Когда человек здоров, в костном мозге образуются лейкоциты. При лейкемии вырабатывается большое количество аномальных лейкоцитов, называемых лейкемическими бластами . Эти бласты живут дольше, чем нормальные лейкоциты, и вытесняют здоровые клетки. Со временем бластов становится больше, чем здоровых клеток, поэтому кровь не может выполнять свою работу. Это приводит к таким проблемам, как инфекции и кровотечения. Также может возникнуть анемия. Это состояние, когда эритроцитов слишком мало.

Кто болеет лейкемией?

Лейкемия является наиболее распространенным видом рака у детей. Дети в любом возрасте могут заболеть лейкемией, но чаще всего страдают дети младшего возраста. Лейкемия не заразна. Это означает, что ребенок не может передать его другому человеку.

Что вызывает лейкемию?

Лейкемия возникает, когда лейкоциты растут ненормально (мутируют). Из-за чего это происходит, до конца не известно. Изменения в определенных генах, называемые мутациями, могут повлиять на рост клеток вашего ребенка.Эта генная мутация случайна и не может быть предотвращена. В редких случаях могут играть роль другие факторы, такие как определенные наследственные заболевания или воздействие определенных химических веществ или радиации. Но чаще всего причина лейкемии у детей неизвестна.

Типы лейкемии

Существует множество различных типов и подтипов лейкемии. К основным типам лейкемии, поражающим детей, относятся следующие:

  • Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) — наиболее распространенная форма лейкоза у детей.ALL возникает, когда организм вырабатывает аномальный тип лейкоцитов, называемый лимфоидными бластами. Эти клетки не превращаются в здоровые лейкоциты должным образом. ВСЕ является быстрорастущим раком.

  • Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ) — вторая по распространенности форма лейкоза у детей. ОМЛ возникает, когда организм вырабатывает аномальный тип лейкоцитов, называемый миелоидными бластами. Эти клетки не превращаются в здоровые лейкоциты должным образом. Дети, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в прошлом, имеют повышенный риск ОМЛ.

  • Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) редко встречается у детей. ХМЛ возникает из-за того, что организм вырабатывает аномальные миелоидные клетки. При ХМЛ лейкоциты более зрелые, но их слишком много. ХМЛ развивается медленнее, чем ОМЛ.

  • Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ) — еще один редкий тип лейкоза у детей. Он начинается с миелоидных клеток, но обычно не растет так быстро, как ОМЛ, или так медленно, как ХМЛ.

Лечащий врач вашего ребенка обсудит с вами тип болезни вашего ребенка.

Каковы симптомы лейкемии?

Некоторые распространенные симптомы Leukemia включают в себя:

  • лихорадка

  • 40870

  • 40870

  • Бледная кожа

  • Кость или сустава

  • опухшие лимфатические узлы

  • отеки в животе (живот)

  • плоские красные точки на коже, похожему на сыпь

  • усталость (усталость)

  • слабость

  • потеря веса

Не у каждого ребенка есть все эти симптомы.

Как диагностируется лейкемия?

Поставщик медицинских услуг осмотрит вашего ребенка. Вас спросят об истории болезни вашего ребенка. Вашему ребенку также может быть назначено одно или несколько из следующих обследований:

  • Анализы крови  для взятия образцов крови и исследования их под микроскопом

  • Аспирация и биопсия костного мозга тазовая кость

  • Люмбальная пункция,  также называемая спинномозговой пункцией, для взятия образца жидкости, окружающей спинной мозг, из нижней части спины ребенка

Как лечится лейкемия?

Химиотерапия («химия») является основным методом лечения большинства типов лейкемии.Он уничтожает раковые клетки мощным противораковым средством. Тип химиопрепарата, который получает ваш ребенок, зависит от типа лейкемии, которым страдает ваш ребенок. Ваш ребенок может получать комбинацию химиопрепаратов. Лекарства можно вводить перорально, инъекционно или через трубку (IV), которую обычно вводят в вену на руке или груди. Некоторым детям может помочь высокодозная химиотерапия с последующей трансплантацией стволовых клеток. Лечащий врач вашего ребенка может рассказать вам больше.

Дети с ХМЛ обычно получают лекарство, называемое таргетной терапией, которое воздействует на определенные проблемы внутри клеток ХМЛ.

Лучевая терапия может быть частью плана лечения. Хирургия редко используется для лечения лейкемии.

Поддерживающее лечение

Поддерживающее лечение помогает защитить ребенка от инфекции, предотвратить дискомфорт и вернуть показатели крови в нормальный диапазон. Во время лечения вашего ребенка ему или ей могут давать антибиотики. Эти лекарства помогают предотвратить инфекцию и бороться с ней. Другие лекарства также могут быть даны. Они помогают облегчить побочные эффекты, вызванные химиотерапией, такие как тошнота.Вашему ребенку также могут сделать переливание крови для восстановления клеток крови. Клетки крови не могут расти из-за лейкемии или последствий лечения. Для переливания крови кровь берется у донора и хранится до тех пор, пока ребенок не будет готов ее получить.

Каковы долгосрочные проблемы?

Лейкемия обычно поддается лечению. Но химиотерапия может вызвать некоторые проблемы, например, повреждение определенных органов. За здоровьем вашего ребенка нужно будет внимательно следить всю жизнь. Это может включать визиты в клинику, анализы крови и УЗИ сердца.Большинство детей, вылеченных от лейкемии, могут жить обычной жизнью, даже если им может потребоваться дополнительная медицинская помощь и могут быть некоторые долгосрочные проблемы со здоровьем.

Позвоните поставщику медицинских услуг вашего ребенка 

Если поставщик медицинских услуг вашего ребенка не рекомендует иное, позвоните поставщику услуг немедленно, если: Диагноз рака у вашего ребенка пугает и сбивает с толку.Помните, что вы не одиноки. Медицинская бригада вашего ребенка будет работать с вами и вашим ребенком на протяжении всего периода его болезни и ухода за ним. Вы также можете искать информацию и поддержку для себя. Это может помочь вам справиться с изменениями, которые приносит рак. Узнав о раке вашего ребенка и поговорив с другими людьми, у которых также есть ребенок с раком, вы и ваша семья сможете справиться с изменениями, которые приносит рак. Некоторые полезные ресурсы включают:

  • Children’s Oncology Group
    https://childrensoncologygroup.org / index.php / Persone-and-sameies

  • Детская исследовательская ассоциация Leukemia
    www.childrenslekemia.org

  • Leukemia & Lymphoma Общество
    www.leukemia-lymphoma.org

Острый лимфобластный лейкоз: распространенный рак у детей

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) — это тип лейкоза, который в основном поражает детей, хотя может поражать и взрослых.Его также называют острым лимфоцитарным или острым лимфоидным лейкозом. ALL поражает незрелые лимфоциты — разновидность лейкоцитов, известные как бласты.

Xavier_S / iStock

Обзор

ALL на самом деле является наиболее распространенным раком у детей, на него приходится около 25% случаев рака у детей. Ежегодно в Соединенных Штатах более 5000 человек заболевают ОЛЛ, при этом около 1500 человек умирают, хотя более 75% из них — взрослые.

Это заболевание прогрессирует довольно быстро и характеризуется большим количеством незрелых лейкоцитов в крови и костном мозге.Хотя в прошлом это было быстро смертельным заболеванием, теперь в значительной степени можно выжить с помощью химиотерапии.

Описание рака, который одновременно является агрессивным и выживаемым, может сбивать с толку некоторых людей. Химиотерапия воздействует на наиболее быстро делящиеся клетки, поэтому агрессивные виды рака лучше реагируют на химиотерапию, чем медленно растущие. И хотя этот рак встречается в основном у детей, дети часто справляются с этим заболеванием намного лучше, чем взрослые.

Что такое лимфобласты?

Лимфобласты представляют собой незрелую форму лейкоцитов, известных как лимфоциты.В костном мозге происходит процесс, называемый кроветворением, что в основном означает образование наших иммунных и кровяных клеток.

Этот процесс начинается с гемопоэтических стволовых клеток, которые могут развиваться либо по миелоидной линии (которая затем становится типом лейкоцитов, известных как гранулоциты, эритроциты или тромбоциты), либо по лимфоидной линии. Лимфобласт является «ребенком» в этом процессе. Лимфобласты могут стать Т-лимфоцитами (Т-клетками), В-лимфоцитами (В-клетками) или естественными клетками-киллерами (NK-клетками).

Причины

Точно неизвестно, что вызывает ВСЕ, но факторы риска могут включать:

  • Некоторые генетические заболевания, такие как синдром Дауна и синдром Клайнфельтера
  • Воздействие таких веществ, как бензол
  • Пренатальное облучение рентгеновскими лучами
  • Воздействие лечения рака, включая лучевую терапию и химиотерапию
  • Некоторые хромосомные изменения или генные мутации

Симптомы

Поскольку лимфобласты образуются в костном мозге, могут быть затронуты все типы клеток крови, включая лейкоциты, эритроциты и тромбоциты.Продуцируемые лейкоциты, даже если их количество превышает норму, работают не так хорошо, как обычно, и часто наблюдается снижение количества других форм клеток крови.

Симптомы могут включать:

  • Усталость и слабость
  • Бледность (бледность кожи)
  • Лихорадка или ночная потливость
  • Частые инфекции (это может быть трудно определить у детей, которые обычно болеют несколько раз в год)
  • Синяки и/или кровотечения легко
  • Одышка дыхания
  • Снижение аппетита и потеря веса
  • Петехии (пятна на коже, которые кажутся красными и не исчезают при нажатии на кожу)
  • Боль в костях и суставах, особенно в длинных костях
  • Безболезненное увеличение лимфатических узлов в шея, подмышки и пах
  • Болезненность в верхней части живота из-за увеличения печени или селезенки

Диагностика

ВСЕ обычно сначала подозревают на основании повышенного количества лейкоцитов с повышенным количеством незрелых лимфоцитов.Дополнительные тесты, проводимые в процессе диагностики, могут включать:

  • Другие анализы крови
  • Аспирация и биопсия костного мозга
  • Визуализирующие исследования, такие как компьютерная томография или магнитно-резонансная томография, для поиска опухолей, особенно в брюшной полости, грудной клетке или спинном мозге
  • Люмбальная пункция (спинномозговая пункция) для выявления наличия раковых клеток в спинномозговой жидкости

Лечение

В отличие от некоторых видов рака, химиотерапия при ВСЕХ часто проводится в течение нескольких лет, а не нескольких недель.

Лечение ALL можно разбить на следующие этапы, но обычно оно включает интенсивную химиотерапию (трансплантация стволовых клеток и лучевая терапия иногда также являются частью лечения):

  • Индукция ремиссии: При диагностированном ОЛЛ первым шагом является снижение числа бластов и восстановление продукции нормальных клеток в костном мозге. Это включает агрессивную химиотерапию и иногда проводится в стационаре. Когда этот шаг выполнен, у кого-то со ВСЕМ обычно наступает ремиссия.
  • Консолидация ремиссии: Следующим шагом является забота о любых раковых клетках, которые пережили индукционную терапию.
  • Поддерживающая терапия: Даже после того, как этот рак находится в стадии ремиссии, и дальнейшее лечение устранило все оставшиеся раковые клетки, он может рецидивировать без дальнейшего лечения. Поддерживающая терапия предназначена для предотвращения рецидива лейкемии и обеспечивает долгосрочное выживание и может длиться от двух до трех лет.
  • Профилактика центральной нервной системы (ЦНС): Если ОЛЛ присутствует в спинномозговой жидкости, обычно проводится интратекальная химиотерапия, поскольку большинство химиотерапевтических препаратов не проникают через гематоэнцефалический барьер.Для многих пациентов, у которых нет поражения ЦНС, лечение (которое может также включать лучевую терапию) проводится, чтобы предотвратить появление или рецидив рака в головном мозге.

Прогноз для детей несколько лучше, чем для взрослых для ALL. Около 98% детей достигают ремиссии, и около 85% детей переходят к длительной выживаемости с болезнью.

Поддержка и преодоление

В большинстве случаев это ребенок, переживающий ВСЕ, поэтому поддержка должна быть направлена ​​не только на детей, живущих со ВСЕМИ, но и на их родителей.Узнайте как можно больше о болезни. Обратитесь за помощью. Лечение лейкемии — это марафон, а не спринт, и может помочь дать некоторым людям, предлагающим помощь, понять, что она вам не нужна сразу, но, пожалуйста, помогите со временем.

Поддержка детей, больных раком, значительно улучшилась, и лагеря для детей, справляющихся с болезнью, теперь существуют по всей стране. Эти лагеря помогают детям почувствовать, что они не упускают того, чем наслаждаются их сверстники, не страдающие раком.

Руководство по обсуждению доктора лейкемии

Получите наш печатный справочник для вашего следующего визита к врачу, чтобы помочь вам задать правильные вопросы.

Отправить руководство по электронной почте

Отправить себе или близкому человеку.

Зарегистрироваться

Это руководство для обсуждения с доктором было отправлено на {{form.email}}.

Произошла ошибка. Пожалуйста, попробуйте еще раз.

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у детей

Об остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ)

Острый лимфобластный лейкоз (также называемый острым лимфоцитарным лейкозом или ОЛЛ) у детей — это рак крови, который начинается в костном мозге и распространяется в кровоток.Лейкемия начинается в костном мозге, губчатой ​​внутренней части костей, где образуется новая кровь. Термин «лейкемия» происходит от греческих слов «белый» и «кровь», потому что ВСЕ поражает белые кровяные тельца.

Лейкемия развивается из-за мутации в лейкоците, которая заставляет его бесконтрольно размножаться. Эти мутировавшие лейкоциты, называемые «бластами», захватывают костный мозг и вытесняют нормальные клетки крови. Один взрыв вскоре порождает миллиарды других взрывов, при этом на момент постановки диагноза в организме обычно присутствует около триллиона лейкозных клеток.

ОЛЛ является наиболее распространенным детским раком, на долю которого приходится 25% всех случаев рака у детей в возрасте до 15 лет. Ежегодно в Соединенных Штатах диагностируется более 3000 новых случаев ОЛЛ у детей и подростков (0–19 лет). .

Признаки и симптомы острого лимфобластного лейкоза

Лейкозные клетки «вытесняют» нормальные клетки крови. Снижение нормальных клеток вызывает симптомы лейкемии, которые могут включать:

  • Усталость и бледность связаны с уменьшением числа эритроцитов, известным как анемия
  • Лихорадка, вызванная самой болезнью или инфекцией из-за снижения количества здоровых лейкоцитов, известная как нейтропения
  • Синяки или кровотечения из-за снижения количества тромбоцитов, известные как тромбоцитопения
  • Боль в костях, иногда связанная с припухлостью суставов
  • Потеря веса или потеря аппетита
  • Увеличенные лимфатические узлы

Признаки и симптомы ВСЕХ могут быть такими же, как и у более распространенных детских заболеваний, и некоторые дети лечатся от этих других заболеваний до того, как будет диагностирована лейкемия.Большинство детей с ОЛЛ имеют симптомы в течение от нескольких недель до нескольких месяцев, прежде чем будет поставлен диагноз рака. Количество времени между появлением симптомов и диагнозом рака не влияет на шансы на излечение.

Исследования CureSearch

Мы проводим исследования с высоким потенциалом, чтобы изменить мир к лучшему. Узнайте больше об активных исследовательских проектах CureSearch, направленных на ВСЕ.

Дополнительная информация

Детская лейкемия | Лечение рака лейкемии

Лейкемия — это рак крови из лейкоцитов.Это происходит, когда клетки растут слишком быстро и заполняют костный мозг (мягкий, губчатый центр, обнаруженный в некоторых костях). Эти лейкозные клетки вытесняют хорошие клетки крови, а это означает, что здоровых лейкоцитов для борьбы с инфекциями становится меньше.

Различают три основных типа лейкемии у детей:

  • Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)
  • Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ)
  • Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ)

Лейкемия является наиболее распространенным онкологическим заболеванием у детей, поражающим около 4000 детей в США.С.

Причины лейкемии

Точная причина лейкемии у детей неизвестна.

В большинстве случаев лейкемия не является генетической (наследственной). Это означает, что это не исходит от ваших родителей. Наличие брата или сестры с лейкемией очень редко увеличивает риск заболевания лейкемией.

Однако существуют определенные генетические и иммунные заболевания, передающиеся от родителей к детям, которые повышают риск детской лейкемии. Примерами являются синдром Дауна и синдром Блума.

Признаки лейкемии

Лейкемия может находиться в костном мозге, крови или других тканях и органах.

Симптомы зависят от многих факторов. и может включать:

  • Головные боли
  • Бледная кожа
  • Чувство усталости, слабости или холода
  • Головокружение
  • Вздутие живота
  • Одышка, затрудненное дыхание
  • Частые инфекции или инфекции, которые не проходят
  • Маленькие плоские красные пятна под кожей
  • Лихорадка
  • Легкие синяки или кровотечения, такие как кровотечение из носа или кровоточивость десен
  • Боль в костях или суставах
  • Не ест
  • Потеря веса
  • Увеличение лимфатических узлов (узлов) на шее, в подмышечных впадинах или в паху

Как диагностируется лейкемия?

Диагностика лейкемии начинается с медицинского осмотра, проводимого нашими поставщиками.Дианостические процедуры могут включать одно или несколько из следующих действий:

  • Биопсия костного мозга или аспирация:  Эта процедура включает в себя взятие небольшого количества жидкости костного мозга и/или твердой ткани костного мозга для исследования клеток крови на наличие аномалий.
  • Анализ крови (CBC):  Полный анализ крови (CPC) измеряет размер, количество и степень зрелости различных клеток крови.
  • Компьютерная томография, УЗИ МРТ и/или рентген:  Используя подобные диагностические процедуры, мы можем получить подробную картину тела, от органов до кровеносных сосудов.
  • Биопсия лимфатического узла:  Образец ткани берется из лимфатического узла и исследуется под микроскопом.
  • Спинномозговая пункция/люмбальная пункция: Специальная полая игла вводится в спинномозговой канал в нижней части спины. Это область вокруг спинного мозга. Затем можно измерить давление в позвоночном канале и головном мозге.

Как лечат лейкемию?

Лечение может включать:

  • Химиотерапия
  • Лучевая терапия
  • Трансплантация костного мозга (пересадка стволовых клеток)
  • Лекарства (для предотвращения или лечения повреждений других систем организма, вызванных лечением лейкемии, или побочных эффектов лечения)
  • Переливание крови (эритроциты, тромбоциты)
  • Непрерывное последующее наблюдение с нашей службой поддержки
  • Таргетная терапия
  • Иммунотерапия
  • Клинические испытания.Спросите у наших поставщиков медицинских услуг, тестируются ли какие-либо методы лечения, которые могут быть эффективными для вашего ребенка. Узнайте больше о клинических испытаниях.

Поддерживающая терапия для детей с лейкемией

Наш поддерживающий уход лечит ребенка в целом, а не только болезнь. Поддерживающая терапия включает лекарства и другие методы лечения, используемые для лечения побочных эффектов, таких как боль, лихорадка, инфекция, тошнота и рвота.

Наша всесторонняя команда заботится о том, чтобы удовлетворить уникальные потребности каждого пациента и семьи.Члены команды включают:

Каковы перспективы для детей с лейкемией?

Как и в случае других видов рака, перспективы могут варьироваться от ребенка к ребенку.

Ключом к увеличению положительных результатов является раннее выявление. Если вы подозреваете, что у вашего ребенка может быть лейкемия, запишитесь на прием к нашим специалистам по онкологическим заболеваниям, признанным на национальном уровне.

Узнайте больше о нашем национальном лечении рака

Ошибочная диагностика лейкемии у детей

Когда люди думают о заявлениях о врачебной халатности, они обычно предполагают, что жертвой является взрослый.Все медицинские специалисты, даже педиатры, способны на врачебную ошибку и причинение тяжкого вреда детям. В этих случаях последствия могут быть еще более серьезными.

Одним из наиболее распространенных видов исков о врачебной халатности с участием детей является неправильный диагноз состояния или невозможность диагностировать состояние. Этот ошибочный диагноз может включать в себя неспособность распознать, что не так, диагностирование у ребенка другого заболевания, неправильное прочтение диаграмм или сканированных изображений или любое другое небрежное действие, которое задерживает лечение заболевания ребенка.Когда педиатры не могут правильно диагностировать лейкемию у детей, дети могут пострадать от катастрофических последствий, которые повлияют на их рост и развитие, если они выживут.

Что такое лейкемия?

Согласно Cedars-Sinai, лейкемия является наиболее распространенной формой рака у детей. Он начинается в костном мозге, заставляя костный мозг массово производить аномальные клетки крови (обычно белые) и уменьшать производство здоровых клеток. Эти аномальные клетки распространяются через кровь. Большинство случаев являются острыми, то есть клетки быстро размножаются и распространяются.

Как и другие формы рака, лейкемия — это не что-то одно: существует несколько типов, и некоторые из них невероятно редки. Неправильный диагноз может повлиять на план лечения ребенка, что может иметь разрушительные последствия.

Какие бывают виды детской лейкемии?

  • Острый лимфолейкоз (ОЛЛ). Острый лимфоцитарный лейкоз является наиболее распространенной формой лейкоза у детей. Он начинается с ранних форм лейкоцитов, называемых лимфоцитами.
  • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). Второй по распространенности формой лейкоза у детей является острый миелоидный лейкоз. Он начинается в миелоидных клетках, которые отвечают за формирование лейкоцитов, эритроцитов или тромбоцитов.
  • Хронические лейкозы. Хотя хроническая лейкемия у детей встречается редко, эти типы лейкемии воспроизводятся дольше и их труднее вылечить. Двумя типами хронического лейкоза являются хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) и хронический лимфолейкоз (ХЛЛ).
  • Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ). Этот тип лейкоза уникален тем, что он не является ни хроническим, ни острым. Хотя он не растет так быстро, как ОМЛ, и не так медленно, как ХМЛ, он начинается в миелоидных клетках и может развиваться у детей в возрасте двух лет.

Каковы симптомы лейкемии?

Симптомы детской лейкемии могут меняться в зависимости от многих факторов, например, от того, находится ли рак в костном мозге, крови или других тканях и органах.Некоторые общие симптомы могут включать бледность кожи, головокружение, головные боли, одышку или затрудненное дыхание, частые инфекции, легкие синяки или кровотечения, боль в костях или суставах и увеличение лимфатических узлов.

Что вызывает лейкемию у детей?

Медицинской науке неизвестны точные причины детской лейкемии. Согласно Cedars-Sinai, «существуют определенные состояния, передающиеся от родителей к детям (наследуемые), которые повышают риск детской лейкемии. Но в большинстве случаев детская лейкемия не передается по наследству.Исследователи обнаружили изменения (мутации) в генах клеток костного мозга. Эти изменения могут произойти в раннем возрасте ребенка или даже до его рождения. Но они могут возникать случайно (спорадически)».

Почему лейкемия у детей диагностируется неправильно?

Педиатры могут неправильно диагностировать лейкемию у детей несколькими способами. Поскольку некоторые формы лейкемии у детей встречаются редко, педиатры часто ошибочно принимают симптомы за типичные детские травмы или заболевания. Например, у ребенка могут проявляться симптомы головной боли, тошноты или рвоты, а педиатр может ошибочно диагностировать у ребенка желудочный грипп.Хорошо задокументировано, что врачи любой практики могут игнорировать признаки или симптомы из-за своих заранее определенных предположений. Per the New Yorker:

Врачи обычно начинают ставить диагноз пациентам в момент встречи с ними. Еще до осмотра интерпретируют внешний вид больного: его цвет лица, наклон головы, движения глаз и рта, то, как он сидит или встает, звук его дыхания. Теории врачей о том, что не так, продолжают развиваться по мере того, как они слушают сердце пациента или воздействуют на его печень.Но исследования показывают, что большинство врачей уже имеют в виду два или три возможных диагноза в течение нескольких минут после встречи с пациентом и что они склонны развивать свои догадки на основе очень неполной информации. Чтобы поставить диагноз, большинство врачей полагаются на упрощенные методы и эмпирические правила, известные в психологии как «эвристика»… Но точно так же, как эвристика может помочь врачам спасать жизни, они также могут привести к серьезным ошибкам.

Эти предположения могут привести к тому, что педиатр откажется от надлежащего тестирования своих пациентов.

Конечно, не все ошибки основаны на предположениях. Многие основаны исключительно на небрежности. Педиатры и врачи общей практики, которые спешат на следующий прием, также могут не назначить правильные тесты для диагностики лейкемии, такие как образцы крови и костного мозга, УЗИ, рентген и биопсии. Они могут неправильно прочитать карту, не проверить семейный анамнез или сделать другой тип диагностической ошибки.

Каковы последствия ошибочного диагноза детской лейкемии?

Проще говоря, чем позже педиатр медлит с правильной диагностикой лейкемии у ребенка, тем дольше рак метастазирует в организме ребенка.Снижение количества здоровых клеток крови может по-разному повлиять на здоровье ребенка.

Когда у ребенка низкий уровень эритроцитов, это вызывает такие состояния, как анемия и одышка. Тромбоциты — это клетки крови, которые способствуют свертыванию крови и останавливают кровотечение из открытых ран. Низкое количество тромбоцитов в организме ребенка является причиной появления синяков или кровотечений. И последнее, но не менее важное: лейкоциты отвечают за борьбу с инфекциями и другими заболеваниями.Когда у ребенка низкий уровень лейкоцитов, он или она подвержены большему количеству инфекций.

При некоторых типах лейкемии, таких как острый лимфоцитарный лейкоз, очень важно, чтобы диагноз был поставлен немедленно, чтобы медицинские работники могли выбрать наилучшую форму лечения для ребенка.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.