Биохимия крови расшифровка у детей: что показывает биохимический анализ крови и как он проводится?

Содержание

что показывает биохимический анализ крови и как он проводится?

Биохимический анализ крови — это информативный анализ, который часто назначают врачи разного профиля. Процедура состоит в заборе крови из вены и тестировании ее показателей. Результаты биохимического анализа крови сводятся в довольно обширную таблицу, и расшифровка значений неизменно вызывает любопытство у пациента. В чем заключаются особенности исследования, как к нему подготовиться и где можно пройти?

В чем особенности биохимического анализа крови

Это диагностический лабораторный метод, позволяющий оценить работу внутренних органов и систем, определить потребность организма в микро- и макроэлементах, витаминах, гормонах и ферментах, распознать патологии метаболизма. Биохимия крови представляет интерес в диагностике практически любой болезни. Это более подробный анализ крови, чем клинический. Также важен биохимический анализ крови при наблюдении беременности. При нормальном самочувствии женщины его назначают в первом и третьем триместре. Если наблюдается токсикоз, есть угроза выкидыша или женщина жалуется на недомогание, его проводят чаще.

Подготовка к биохимическому анализу крови

  1. Следует уточнить у врача, не требуется ли перерыв в приеме лекарственных препаратов, и если требуется, то на какое время. Кровь очень чувствительна к медикаментам, они могут исказить результаты анализа.
  2. Тем, кто проходит курс физиотерапии, необходимо спросить у врача, не следует ли отложить анализ крови на биохимию.
  3. Физические и эмоциональные нагрузки накануне следует снизить. Непосредственно перед взятием крови рекомендуется спокойно посидеть возле кабинета минут 10–20.
  4. Не следует курить перед процедурой как минимум час. Алкоголь нельзя принимать в течение суток до процедуры.
  5. Кровь сдается натощак утром, между 8:00 и 11:00. Накануне и в день процедуры рекомендуется пить негазированную воду, другие напитки следует исключить, как и тяжелую пищу.

Динамику лабораторных показателей лучше отслеживать в одном медицинском учреждении и при максимально сходных условиях, тогда результаты, скорее всего, будут корректны.

Расшифровка результатов биохимического анализа крови

С появлением современных лабораторных анализаторов, которые способны предоставить полные данные о биохимическом составе крови в течение пары часов, расшифровка существенно ускорилась. В течение максимум трех дней пациент получает на руки распечатанную таблицу, где отмечено, какие показатели изучались, какие значения получены и как они соотносятся с нормой. Следует знать, что нормы биохимического анализа крови у женщин и мужчин по ряду показателей могут различаться, также некоторые цифры зависят от возраста пациента.

Белки
  • Альбумин. Этот белок продуцируется печенью, он составляет до 65% плазмы крови. В разном возрасте референтные значения отличаются, по половому признаку они не варьируются. До 14 лет норма составляет 38–54 г/л, после 14 и до 60 лет — 35–50 г/л, а у людей старше 60 лет — 34–38 г/л[1]. Повышение альбумина в крови может быть следствием обезвоживания организма при заболеваниях ЖКТ или ротавирусных инфекциях. Также растет этот показатель во время цирроза, диабета, волчанки. Падение альбумина обычно обусловлено неполноценным питанием, табакокурением, печеночной недостаточностью[2].
  • Гликированный гемоглобин. Это химически связанная с глюкозой составляющая гемоглобина. Показатель нужен для диагностики и лечения диабета первого и второго типов. В норме гликирировано должно быть не более 5,9% от всего гемоглобина в крови[3]. 5,9–6,4% говорят о риске развития сахарного диабета. 6,5% и более — выраженный диабет. Гликированный гемоглобин отражает среднее содержание сахара в крови за длительный период — от трех до четырех месяцев[4].
  • Железосвязывающая способность сыворотки
    . Показатель способности крови к переносу железа важен для диагностики анемий. Норма — 45,3–77,1 мкмоль/л[5]. Снижение говорит о высокой концентрации железа в крови, повышение — о низкой.
  • Миоглобин. Белок, содержащий железо. В крови его концентрация повышается при сердечных патологиях, особенно при инфаркте миокарда. Понижение миоглобина наблюдается при полиомиелите и ревматоидном артрите. Референтные значения имеют широкие пределы: у мужчин 19–92 мкг/л, у женщин 12–76 мкг/л.
  • Общий белок. В плазме крови насчитывается около 150 разных белков. Общий белок проверяют, чтобы исключить патологии обмена веществ, наличие злокачественных опухолей, фактор неправильного питания. Высокий уровень белка в крови — повод заподозрить инфекционное заболевание, ревматоидный артрит, злокачественные образования. Снижают белок панкреатит, патологии печени и ЖКТ, серьезные травмы и ожоги.
  • Ревматоидный фактор. В норме его в биохимическом анализе крови быть не должно, сколько бы лет ни было пациенту. От пола это тоже не зависит. Ревматоидный фактор — это антитела, которые выбрасываются в кровь при заболеваниях мышечных и соединительных тканей, вирусных инфекциях, развитии злокачественных опухолей, системных и аутоиммунных заболеваниях. Их наличие — тревожный сигнал для врача.
  • C-реактивный белок (CRP, СРБ)
    . Скачок C-реактивного белка — показатель воспалительного процесса. Этот белок является стимулятором защитных реакций организма. В любом возрасте его концентрация должна быть не более 0,5 г/л, хотя прием оральных контрацептивов может его немного повышать — и это считается нормой.
  • Трансферрин. Белок, который является основным переносчиком железа[6]. Его концентрация в крови снижается при анемиях, циррозе печени, избытке железа в организме, хронических воспалительных процессах. Референтные значения колеблются в пределах 2–4 г/л для мужчин, для женщин допустимо 2,2–4,4 г/л. С возрастом содержание трансферрина в крови естественным образом понижается.
  • Ферритин. Если метаболизм железа в организме нарушен, это обязательно скажется на содержании ферритина в плазме крови. Норма у взрослых женщин — 13–150 мкг/л, у мужчин — 30–400 мкг/л. Выше референтных значений ферритин может быть при заболеваниях печени, хронической почечной недостаточности, раковых заболеваниях.
Липиды
  • Триглицериды. Продукты углеродного обмена в печени. Также могут поступать в кровь с пищей. Для мужчин от 20 до 60 лет норма составляет 0,5–3,23 ммоль/ л, для женщин того же возраста — 0,41–2,96 ммоль/л. При сахарном диабете и сердечно-сосудистых патологиях, а также при беременности уровень триглицеридов повышается. В терминальных стадиях поражения печени, при заболеваниях щитовидной железы, недостаточном питании — понижается.
  • Холестерин-ЛПВП. Показатель риска развития атеросклероза. Липопротеины высокой плотности используются при переработке и выведении жиров организмом, за это они получили название «хорошего» холестерина. Норма — 1,03–1,55 ммоль/л[7]. При высоких значениях меньше риск появления сосудистых бляшек, при низких — возможно прогрессирование атеросклероза даже при нормальном общем холестерине.
  • Холестерин-ЛПНП. Липопротеины низкой плотности — основные переносчики «вредного» холестерина, который поступает в организм с пищей. Норма колеблется в пределах 0–3,3 ммоль/л, повышение уровня говорит о риске атеросклероза.
  • Общий холестерин. Сумма значений ЛПВП и ЛПНП. В норме составляет 5,2 ммоль/л. Понижение общего холестерина может привести к психофизиологическим расстройствам, нарушениям репродуктивной функции, повышение — к сахарному диабету и атеросклерозу.

Это интересно!

Слишком ожесточенная борьба с холестерином в крови способна навредить здоровью. Холестерин участвует в синтезе половых гормонов, важен для правильного формирования плода у беременных, является жизненно необходимым компонентом клеточных мембран, нормализует мозговую деятельность. Излишне жесткие диеты, направленные на полное «изгнание» холестерина из организма, способны существенно снизить половую функцию как у мужчин, так и у женщин[8].

Углеводы
  • Глюкоза. Источник энергии для всех клеток и тканей организма. Нормальным считается показатель глюкозы в крови на уровне 3,3–5,5 ммоль/л. Более высокие значения наблюдаются при сахарном диабете, низкие могут отмечаться на фоне приема инсулина или развития опухолевых заболеваний поджелудочной железы.
  • Фруктозамин. Это соединение белка с глюкозой. Его уровень помогает определить колебания глюкозы в крови в среднем за две–три недели до сдачи анализа. В норме фруктозамин в крови содержится в концентрации 0–285 мкмоль/л. Если значение выше — это признак сахарного диабета.
Неорганические вещества и витамины
  • Витамин B12. Участвует в процессах продуцирования эритроцитов красным костным мозгом и их созревания. Норма — 208–963,5 пг/мл. Лейкоз, заболевания печени и почек приводят к повышению содержания B12 в крови, а вегетарианское питание, паразитарные заболевания, воспаления ЖКТ — к снижению[9].
  • Железо. Требуется для кислородного обмена. Референтные значения для детей до двух лет — 7–18 мкмоль/л, от двух до 14 лет — 9–22 мкмоль/л. У мальчиков-подростков и взрослых мужчин норма составляет 11–31 мкмоль/л; у девочек-подростков и взрослых женщин — 9–30 мкмоль/л. При дефиците железа в крови обычно следует проверить рацион пациента и обмен веществ, при избытке — функции кишечника.
  • Калий. Обеспечивает естественную сердечную деятельность. В норме в крови концентрация калия составляет 3,5–5 ммоль/л. Заболевания сердечно-сосудистой системы и ЖКТ, неправильное питание, диабет, опухолевые заболевания могут существенно снизить этот показатель.
  • Кальций. Используется в работе мышц, нервов, сердца и сосудов, участвует в образовании костной ткани. Референтные значения — 2,25–2,5 ммоль/л. Если пациенту не хватает витамина D, он питается несбалансированно, страдает эндокринными расстройствами или заболеваниями почек и печени, концентрация кальция в крови снижается[10]. Повышенный уровень кальция — признак развития опухолевых заболеваний.
  • Магний. Внутриклеточные обменные процессы и передача импульсов от нервов к мышцам невозможны без магния. Норма в крови составляет 0,75–1,25 ммоль/л. При почечной недостаточности магний повышается, при неправильном питании и патологиях печени — снижается.
  • Натрий. Вместе с магнием отвечает за передачу нервных импульсов в мышцы, также необходим для кальциевого обмена. В норме натрия в крови должно быть 136–145 ммоль/л. Повышенные значения характерны для несахарного диабета и болезней мочевыводящей системы, пониженные отмечаются при сахарном диабете, печеночной или почечной недостаточности.
  • Фосфор. Нужен нервно-мышечной и костной системам организма для нормальной работы. Референтные значения: в возрасте до двух лет — 1,45–2,16 ммоль/л, от двух до 12 лет — 1,45–1,78 ммоль/л, далее до 60 лет — 0,87–1,45 ммоль/л. В возрасте старше 60 лет женская норма — 0,90–1,32 ммоль/л, мужская — 0,74–1,2 ммоль/л. Слишком много фосфора в крови бывает у людей, злоупотребляющих фастфудом и газированными напитками. При избытке фосфора возможны проблемы с иммунитетом за счет подавления выработки лейкоцитов. Пониженное содержание фосфора приводит к нервному истощению и депрессиям.
  • Фолиевая кислота. Требуется для осуществления многих жизненно важных процессов — от вынашивания плода до кроветворения и усвоения аминокислот, сахара[11]. Нормальное значение — 10–12 мкмоль/л. Если пациент страдает алкоголизмом или долгое время принимает антибиотики, уровень фолиевой кислоты, скорее всего, будет понижен. То же наблюдается и при беременности. Повышенные значения могут отмечаться при серьезных болезнях почек.
  • Хлор. Нужен для регулировки кислотно-щелочного баланса крови и поддержания осмотического давления. Референтные значения — 98–107 ммоль/л. Повышенный уровень хлора — признак обезвоживания организма, проблем с почками и надпочечниками, несахарного диабета. Гормональные нарушения, травмы головы, почечная недостаточность приводят к снижению концентрации хлора в крови.

Важно понимать!

Витаминно-минеральные комплексы следует принимать курсами по назначению врача, самостоятельный их прием может негативно сказаться на здоровье. Прием витаминов круглый год возможен только при доказанной их нехватке и контроле их содержания в крови при помощи лабораторных тестов. Профилактические курсы обычно составляют три–четыре недели, в отдельных случаях — до двух месяцев.

Низкомолекулярные азотистые вещества
  • Креатинин. Образуется в результате белкового обмена, выводится из организма с мочой. У женщин концентрация креатинина в крови может в норме составлять 53–97 мкмоль/л, у мужчин — 62–115 мкмоль/л. Низкие значения креатинина в крови могут свидетельствовать о голодании, снижении мышечной массы. Высокие — результат проблем с почками, заболеваний щитовидной железы, следствие лучевой болезни.
  • Мочевая кислота. Образуется в печени, выводится почками. Референтные значения для детей составляют 120–320 мкмоль/л, для взрослых женщин — 150–350 мкмоль/л, для взрослых мужчин — 210–420 мкмоль/л. Скачок концентрации вверх — один из симптомов подагры, алкоголизма, патологий печени и почек. Уровень мочевой кислоты снижается при неправильном питании.
  • Мочевина. Образуется после распада аммиака, который для организма токсичен. Женская норма — 2,2–6,7 ммоль/л, мужская — 3,8–7,3 ммоль/л. При почечной недостаточности и высокобелковом рационе концентрация мочевины в крови повышается, а при вегетарианском питании, циррозе печени и беременности — снижается.
Пигменты
  • Билирубин общий. Желтый пигмент, состоящий из прямого и непрямого билирубина. Референтные значения — 3,4–17,1 мкмоль/л. Высокие значения наблюдаются прежде всего при серьезных нарушениях работы печени.
  • Билирубин прямой. В норме концентрация в крови составляет 0–7,9 мкмоль/л. Превышение говорит о тяжелых патологиях желчевыводящих путей и печени.
  • Билирубин непрямой. Токсичный продукт распада гемоглобина, нарушающий нормальную работу клеток. Высчитывается как разность общего и прямого билирубина. Повышение непрямого билирубина бывает при анемиях, малярии.
Ферменты
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ). Один из важных ферментов печени, необходимый для аминокислотного обмена. У женщин в норме может составлять до 31 Ед/л, у мужчин — до 41 Ед/л. Более высокие показатели отмечаются во время серьезных проблем с печенью, сердцем, сосудами.
  • Амилаза. Фермент, синтезируемый в слюнных железах для переваривания углеводов. Нормальный показатель колеблется в пределах 28–100 Ед/л. При нарушении работы ЖКТ показатели выходят за указанные пределы.
  • Панкреатическая амилаза. Также участвует в переваривании углеводов. Референтные значения — 0–50 Ед/л. Если нарушена работа поджелудочной железы, показатель растет.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ). Фермент, который выбрасывается в кровь в существенных количествах только при повреждениях печени или сердечной мышцы. До четырех лет норма АСТ — не более 59 Ед/л, с четырех до семи — не более 48 Ед/л, с 13 до 18 — в пределах 39 Ед/л. Далее «женский» показатель еще немного снижается — до 32 Ед/л.
  • Гамма-глутамилтрансфераза (Гамма-ГТ). Вырабатывается поджелудочной железой и печенью, ее концентрация растет при патологиях печени и алкоголизме. С рождения и до года норма составляет до 203 Ед/л, затем показатель снижается. После 18 лет норма для мужчин — до 60 Ед/л, для женщин — до 40 Ед/л.
  • Креатинкиназа. Проверяется при подозрении на системные болезни соединительной ткани, инфаркт миокарда, почечную недостаточность. Для мужчин норма — до 190 Ед/л, для женщин — до 170 Ед/л.
  • Лактат (молочная кислота). Вырабатывается в ходе сжигания энергии. Норма — 0,5–2,2 ммоль/л. Повышается при физических нагрузках, сахарном диабете, алкогольных отравлениях, снижении функции печени и почек, передозировке аспирином. Всем знакомые боли в мышцах после тренировок возникают из-за активного выброса в кровь молочной кислоты.
  • Лактатдегидрогеназа (ЛДГ). Фермент, необходимый для образования лактата. У людей старше 12 лет нормальное значение ЛДГ составляет 250 Ед/л. У беременных женщин и новорожденных немного повышенный уровень ЛДГ не является патологией, для остальных он может быть одним из проявлений заболеваний кровеносной системы, печени, почек.
  • Липаза. Помогает перевариванию жиров. Концентрация липазы в крови в пределах 0–190 Ед/л нормальна, отклонение указывает на проблемы с поджелудочной железой. Близкие к нулю показатели — повод пересмотреть рацион питания и провериться на онкологические заболевания.
  • Фосфатаза щелочная. Помогает фосфорному обмену. Нормальные показатели для женщин 35–104 Ед/л, у мужчин нормой считается 55–149 Ед/л. Патологии почек, желчевыводящих путей, печени, проблемы с костной системой проявляются повышением уровня фосфатазы в крови.
  • Холинэстераза. Вырабатывается печенью, требуется нервным и мышечным волокнам. В крови у мужчин в норме концентрация составляет 5800–14 600 Ед/л, для женщин нормален показатель 5860–11 800 Ед/л. Уровень холинэстеразы снижается при инфаркте миокарда, заболеваниях печени, злокачественных опухолях, а повышается при сахарном диабете, ожирении, артериальной гипертонии маниакально-депрессивном психозе.

Приведенные данные имеют справочный характер, вопросы диагностики следует оставить врачу. Если необходимо скорее узнать диагноз, можно обратиться в лабораторию, где результаты биохимического анализа крови предоставляются в максимально короткие сроки.


Вся информация, касающаяся здоровья и медицины, представлена исключительно в ознакомительных целях и не является поводом для самодиагностики или самолечения.

Биохимические анализы крови | Детский медицинский центр «ЧудоДети»

Для чего проводят анализы крови?

Анализы крови используются для измерения количества или исследования клеток крови, химических веществ, белков или других веществ в крови. Анализ крови является одним из наиболее распространенных типов лабораторных анализов. Анализ крови часто включается в регулярный осмотр. Анализы крови также используются для:

  • Диагностики определенных заболеваний и состояний
  • Контроля хронического заболевания или состояния, например диабета или высокого уровня холестерина.
  • Контроля эффективности хода лечения болезни
  • Оценки как хорошо работают внутренние органы, такие как печень, почки, сердце и щитовидная железа
  • Помощь в диагностике причин кровотечения или нарушения свертывания крови
  • Оценка резервов иммунной системы проблемы с борьбой с инфекциями.

Какие бывают виды анализов крови?

Существует много разных видов анализов крови.

Общий анализ крови. Этот тест оценивает различные компоненты крови, включая красные и белые кровяные тельца, тромбоциты и гемоглобин. Общий анализ крови часто проводится при обращении к врачу или при ежегодных осмотрах.

Общий анализ крови — это исследование, которое измеряет множество различных составляющих и характеристик крови ребенка, в том числе:

  • Красные кровяные тельца (эритроциты), переносящие кислород из легких в остальное тело.
  • Лейкоциты, борющиеся с инфекцией. Есть пять основных типов лейкоцитов. Общий анализ крови позволяет определить общее количество лейкоцитов в крови и количество каждого типа этих белых кровяных телец.
  • Тромбоциты, которые помогают крови свертываться и останавливать кровотечение.
  • Гемоглобин, белок в красных кровяных тельцах, который переносит кислород из легких и в организм.
  • Гематокрит, показатель того, какая часть вашей крови состоит из красной крови.

Есть много причин, по которым показатели могут выйти за пределы нормального диапазона. Например:

  • Аномальные уровни эритроцитов, гемоглобина или гематокрита могут указывать на анемию, дефицит железа или сердечные заболевания.
  • Низкое количество лейкоцитов может указывать на аутоиммунное заболевание, заболевание костного мозга или рак.
  • Высокое количество лейкоцитов может указывать на инфекцию или реакцию на лекарства.

Биохимический анализ крови, включающий измерение определенных химические веществ в крови, включая глюкозу, кальций и электролиты. Также в биохимический анализ крови входит исследование ферментов крови. Ферменты — это вещества, контролирующие химические реакции в организме. Есть много типов тестов на ферменты крови. Некоторые из наиболее распространенных типов — это тесты на тропонин и креатинкиназу. Эти тесты используются, чтобы выяснить, был ли у ребенка сердечный приступ и повреждена ли сердечная мышца. Также в биохимический анализ могут входить анализы для проверки на сердечные заболевания. К ним относятся исследования уровня холестерин и триглицеридов.

Анализы на свертываемость крови, также известные как панель коагуляции. Эти тесты могут показать, есть ли у ребенка заболевание, вызывающее слишком сильное кровотечение или слишком сильное свертывание крови.

Биохимический анализ крови используется для проверки различных функций и процессов организма, в том числе:

  • Функции почек
  • Баланса жидкости и электролитов
  • Уровня сахара в крови
  • Кислотно-щелочной баланс
  • Оценки метаболизма

Метаболизм — это процесс того, как организм использует пищу и энергию. Для его оценки проводятся анализы:

  • Глюкозы, одного из видов сахара и основной источник энергии для тела.
  • Кальция — одного из важнейших минералов организма. Кальций необходим для правильного функционирования ваших нервов, мышц и сердца.
  • Натрия, калия, диоксида углерода и хлорида. Это электролиты, электрически заряженные минералы, которые помогают контролировать количество жидкости и баланс кислот и оснований в теле.
  • Азот мочевины крови и креатинин: продукты жизнедеятельности, удаляемые из крови почками.

Аномальный уровень любого из этих веществ или их комбинации может быть признаком серьезной проблемы со здоровьем.


Что происходит во время анализа крови?

Медсестра должна будет взять образец крови у ребенка. Это также называется забором крови. Забор крови из вены называется венепункцией. Во время венепункции медсестра возьмет образец крови из вены с помощью небольшой тонкой иглы. После того, как игла будет введена, небольшое количество крови будет собрано в вакуумную пробирку. Ребенок может почувствовать легкие уколы, когда игла входит или выходит. Обычно весь процесс занимает менее пяти минут. Венепункция — самый распространенный способ сделать анализ крови, который используется у малышей старше одного месяца.

Другие способы взять анализ крови:

Укол пальца. Этот тест проводится путем укола кончика пальца для получения небольшого количества крови. Укол пальцем часто используется для тестовых наборов и экспресс-тестов. Экспресс-тесты — это простые в использовании тесты, которые дают очень быстрые результаты и не требуют специального оборудования.

Взятие крови из пятки. Чаще всего это делают у новорожденных или малышей. Во время взятия крови врач обработает пятку ребенка спиртом и проткнет ее небольшой иглой. Врач соберет несколько капель крови и наложит повязку на место укола. При этом для взятия крови требуется особые навыки, так как сильное сжатие капилляров при выдавливании капель крови может привести к разрушению клеточных структур, что может исказить картину минералов и ферментов крови.


Нужно ли мне что-то делать, чтобы подготовиться к анализу крови?

Для биохимического анализа крови может потребоваться голодание.  Ребенку необходимо не есть за 8-14 часов до утреннего анализа. Воду пить можно. Детей в возрасте до года можно покормить за 1,5 часа до исследования. Лечащий врач сообщит, есть ли какие-либо особые инструкции, которым необходимо следовать.


Есть ли риски для ребенка во время исследования?

Риски при уколе пальца или венепункции очень малы. Во время венепункции у ребенка может возникнуть легкая боль или синяк в месте введения иглы. Большинство неприятных симптомов быстро проходят. Все места уколов тщательно обрабатываются антисептиком.

Взятие крови из пятки также несет небольшие риски. Ребенок может почувствовать легкий укол, и на этом месте может образоваться небольшой синяк.

Каковы нормативные показатели биохимии крови у детей?

Оказывается, что биохимические показатели крови ребенка постепенно изменяются в течение жизни. Поэтому для оценки нормативных показателей выделяют четыре диапазона возраста:

  1. новорожденный — первые четыре недели жизни;
  2. младенец — от четырех недель до двух лет;
  3. ребенок – от двух лет до полового созревания;
  4. подросток – от возраста полового созревания до вступления во взрослую жизнь.

Например, у новорожденного нормативные показатели глюкозы, кальция и магния ниже, а уровень мочевины и билирубина выше, чем у детей других возрастов.  У малышей, появившихся на свет раньше срока, могут отличаться уровни гормонов.


Расшифровка и интерпретация результатов биохимических анализов крови

В распечатанных результатах биохимического анализа крови будут показаны уровни концентрации анализируемых веществ в плазме крови. Рядом с результатами будут показаны нормативные диапазоны для детей возраста обследуемого.

Современные лаборатории используют следующие сокращения:

TP – общий белок, UREA – мочевина, CREA – креатинин, URIC ACID – мочевая кислота,

CHOL – холестерин общий, TRIG – триглицериды, TBIL – билирубин общий, IDBIL – билирубин прямой, ALT – аланинаминотрансфераза, AST – аспартатаминтрансфераза, ALP – щелочная фосфатаза, CK — креатинкиназа.

Интерпретацию полученных данных производит педиатр или врач-специалист, назначивший исследование.

Биохимические исследования помогают врачам  быстро и точно оценить состояние ребенка и его внутренних органов, чтобы точно поставить диагноз и назначить подходящее лечение.

Получить дополнительную информацию о биохимических исследованиях и записаться на анализы в медицинском центре «ЧудоДети» можно по телефону +7 (812) 331-24-22.

Биохимический анализ крови у детей: расшифровка

Биохимическое исследование — один из самых популярных методов диагностики различных заболеваний. Он более обширный, чем клинический или общий анализы крови, поэтому, если точно понимать и разбираться в составе плазмы крови, то можно выявить такие опасные патологии, как сахарный диабет, вирусный гепатит, болезни почек, онкологии, патологии печени, сердца и эндокринной системы.

Что такое биохимия крови

Биохимический анализ крови имеет большую ценность в проведении лабораторных исследований и постановке правильного диагноза больному, ведь этот вид анализа обладает высокой информативностью и достоверностью. Благодаря биохимии крови можно быстро узнать о состоянии внутренних органов пациента, быстро выявить сложное заболевание и эффективно мониторить его динамику.

Биохимический анализ крови позволяет обнаружить малейшие нарушения в работе щитовидной и поджелудочной желез, патологии почек, печени и органов желудочно-кишечного тракта, а также получить достоверную информацию об изменениях в процессах метаболизма.

Цель исследования

Самая первая сдача крови на биохимический анализ проводится еще в родильном доме для выявления наследственных ферментопатий. Ведь новорожденного необходимо проверить на муковисцидоз, фенилкетонурию,галактоземию, адреногенитальный синдром или врожденнй гипотериоз, например. На таком раннем сроки ни один другой анализ не покажет наличия возможных отклонений у новорожденного, кроме биохимического анализа крови. Целью данного исследования крови является определение различных болезней и отклонений в организме ребенка, путем определения соотношений компонентов крови. Для диагностики нужна не вся кровь, а лишь ее плазма (прозрачная и жидкая часть).

Кроме этого, биохимический анализ крови назначают и более взрослым пациентам. Биохимия выявляет следующие параметры в образце:

  • общий белок и азотистые компоненты. Малое количество белка (гипопротеинемия) наблюдается при болезнях почек или щитовидной железы, ожогах, интоксикации, регулярном недоедании, носовых кровотечениях, раке желудка и мочевого пузыря, гепатите и циррозе, пониженном всасывании веществ. Рост количества общего белка (гиперпротеинемия) может возникать вследствие холеры, повторяющейся рвоты, воспаления, нарушения работы почек или печени, обезвоживания, ожогов, миеломной болезни, патологий суставов и злокачественных гранулем;
  • мочевина. Ее количество возрастает при пиелонефритах, эндокринных нарушениях, ожогах, отравлении некоторыми видами солей, вследствие синдрома длительного сдавливания, артериальной гипертензии, туберкулезе почек, поликистозе почек и при острой почечной недостаточности. Снижение происходит в результате введения глюкозы, печеночной недостаточности, голодания, пониженного обмена веществ, поражений тканей печени;
  • билирубин (пигменты). Его уровень возрастает при опухоли печени, циррозе, гепатитах, отравлении, жировой дистрофии и инфекциях. Спад наблюдается при ишемии сердца или длительном приеме аскорбиновой кислоты;
  • ферменты (альфа-амилаза, аланиаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) панкреатическая амилаза, диастаза). АЛТ и АСТ увеличиваются при вирусных гепатитах, поражении печени, раке и метастазах в печени и краш-синдроме;
  • жиры, холестерин, липопротеиды (липиды). Важнейшее значение в анализе имеет общий холестерин. Он возрастает при сахарном диабете, беременности, желчекаменной болезни, панкреатите, при раке поджелудочной железы или простаты, гипертонической болезни, инфаркте миокарда, гиперлипидемии, ишемической болезни сердца. Понижается вследствие рака печени, циррозе, ревматоидного артрита, гиперфункции щитовидной железы, длительного голодания, хронических заболеваниях легких и нарушения всасывания веществ;
  • глюкоза и липаза. Гипогликемия (дефицит глюкозы) возникает при голодании, болезнях печени, ЖКТ и почек, передозировке инсулина, менингитах, нарушении всасывания углеводов, саркоидозе и инсуломе. Гиперкликемия (избыток глюкозы) проявляется при сахарном диабете, новообразовании в гипофизе, опухоли надпочечников, эпилепсии, травмах и опухолях головного мозга, отравлении угарным газом, ожогах, патологии желез внутренней секреции, психоэмоциональном возбуждении и при лечении глюкокортикоидами;
  • антитела к вирусу Эпштейна-Барра;
  • магний, калий, хлор, натрий и кальций (электролиты). Калий и натрий самые важные электролиты в крови. Их недостаток или избыток могут приводить к таким последствиям, как аритмия, затруднение дыхания, судороги, рвота, общая слабость и даже кома;
  • креатинин. Повышается при опухоли мышечных тканей или мочевыделительной системы, чрезмерных нагрузках, непроходимости кишечника, пневмонии, желтухе или атрофии печени. Снижение происходит вследствие голодания или при приеме кортикостероидов.

Совсем не обязательно выявлять все показатели разом. Врач назначает лишь те, которые необходимы.

Этот вид исследования широко применяется во всех отраслях медицины. Он помогает точно выявить нарушения во всех видах обмена веществ (белковом, липидном, пигментном и других) и достоверно определить состояние всех внутренних органов и систем.

Для получения наиболее точных результатов, кровь для данного типа диагностики сдают утром натощак (есть не рекомендуется с 20 часов прошлого дня). Забор образца крови производится из вены.

Кому назначают биохимический анализ крови

Биохимический анализ крови назначается в том случае, когда необходимо тщательное исследование для получения более точной и расширенной информации о состоянии здоровья больного.

Врач обязательно назначает пациентам анализ крови на биохимию в целях:

  • выявления различных патологий, чье нахождение/определение/выявление на ранних стадиях может значительно облегчить лечение;
  • для опровержения или подтверждения диагноза и мониторинга его детальной картины;
  • наблюдения за состоянием пациента в ходе лечения болезней почек, печени, поджелудочной железы, недостатке витаминов и интоксикации организма с елью уточнения динамики заболевания.

Иными словами, биохимический анализ крови может быть назначен как для проведения тщательного обследования человека, так и для контроля за течением его болезни и оценки эффективности назначенного лечения.

Особенности подготовки к исследованию

Результаты исследования могут быть неверны, если неправильно подготовиться к нему. Искаженные результат могут не только не дать необходимой выгоды для оценки состояния здоровья человека, но и существенно ему навредить.

Если анализ показал завышенные значения, отличные от нормальных, врач может назначить человеку соотвествующую терапию.

  1. Сдается кровь исключительно натощак. Поэтому обычно анализ сдается утром после минимум 10 часов голодания.
  2. Из жидкости перед исследованием разрешается пить только обычную воду.
  3. Жевательная резинка также запрещена.
  4. Нужно прекратить занятия спортом, употребление жареной, жирной и острой пищи за 3 дня до биохимии.
  5. Неделю нельзя употреблять никаких медицинских препаратов. Если прекращение приема невозможно, то необходимо предупредить об этом врача. Он будет рассматривать результаты с учетом данного фактора.
  6. Тепловые воздействия (баня) перед процедурой запрещены.
  7. Если ребенок разнервничался перед приемом, то нужно, немного подождать, перевести дух и успокоиться.
  8. Зубы перед анализом чистить нельзя, иначе могут быть выявлены отклонения в уровне глюкозы.
  9. При повторной сдаче крови проводить процедуру нужно в то же самое время и в том же месте.

В экстренных случаях кровь на анализ берется без подготовки. Но в этом случае через 1-2 дня проводится повторный анализ, который помогает скорректировать назначенное лечение. Результаты исследования можно узнать уже спустя сутки.

Как берут кровь и делают анализ

Кровь для биохимического анализа берут из локтевой вены при помощи одноразового шприца на протяжении нескольких минут (набирают 5 мл крови). Место укола обрабатывается антисептиком, а над ним затягивается жгут.

После того, как забор крови прошел успешно, медсестра накладывает на место инъекции ватку или спиртовую салфетку, которую нужно будет удерживать минимум 5 минут. Пренебрегать этим правилом не стоит. На месте укола может появиться гематома, сам сосудик будет настолько поврежден, что, если понадобится повторный забор крови, то взять его будет проблематично.

У грудных детей кровь на анализ берут из пятки, в случае забора крови на биохимию у новорожденных, проводят так называемый «пяточный тест».

Анализ полученной крови проводят на специальном оборудовании — анализаторе. Ошибочность обработки результатов в силу человеческого фактора в этом случае полностью исключена.

Нормы биохимии у детей (таблица)

Перечень показателей, которые выявляет биохимия, превышает сотню показателей, но чаще всего оцениваются следующие:

Показатель, единицы измерения Значение показателя Норма у новорожденного Норма у детей от 2 мес.до года Норма у детей от года
Общий белок, г/л Показатель, определяющий общий уровень белка в крови. 45-70 51-73 От года до двух: 56-75;

Старше двух лет: 62-82

Альбумины, г/л Одна из белковых фракций крови, отвечающая за транспортировку веществ в кровяном русле (гормонов, питательных веществ, лекарственных препаратов), и поддержание уровня необходимого давления в крови. 30-45 35-50 37-55
Глобулины, г/л Одна из белковых фракций крови, принимающая участие в транспортировке гормонов и ферментов в кровяном русле,  стимуляции иммунитета. 25-35 25-35 25-35
С-реактивный белок Показатель, свидетельствующий о наличии в организме воспалительных очагов. Отсутствует Отсутствует Отсутствует
Билирубин общий, мкмоль/л Пигмент, показывающий уровень распада гема в гемоглобине 17-68 8,5-21,4 8,5-21,4
Билирубин (прямой) связанный, мкмоль/л Пигмент, показывающий уровень печеночных клеток с глюкуроновой кислотой. 4,3-12,8 0,83-3,4 0,83-3,4
Билирубин свободный, мкмоль/л Билирубин (его очень токсичная форма), используемая для диагностики желтухи. 12,8-55,2 2,56-17,3 2,56-17,3
АЛТ, Ед/л Фермент, необходимый для выявления болезней печени. до 40 до 40 до 40
АСТ, Ед/л Фермент, необходимый для оценивания состояния печени. до 40 до 40 до 40
Щелочная фосфатаза, Ед/л Фермент, необходимый для выявления острой формы лейкозов. до 150 до 644 до 644
Глюкоза, ммоль/л Моносахарид, выступающий энергетическим источником для клеток. 1,7-4,7 3,3-6,1 3,3-6,1
Креатинин, ммоль/л Соединение, синтезирующееся в ходе белкового обмена в мышцах. Важен для определения состояния почек. 35-110 35-110 35-110
Мочевина, ммоль/л Вещество, возникающее в результате распада молекул белка. Отражает состояние почек 2,5-4,5 3,3-5,8 4,3-7,3
Липиды, г/л Характеризует общее количество жиров в кровяном русле. 4-5 5-7 5-7
Холестерин, ммоль/л Орг.вещество группы жиров, участвует в синтезе гормонов. 1,6-3 1,8-4,9 3,7-6,5
Триглицериды, ммоль/л Один из наиболее распространенных липидов человеческого организма. 0,2-0,86 0,39-0,93 0,4-1,86
Бета-липопротеиды, г/л Белковые вещества, которые отвечают за перенос липидов. 1,5-3,5 1,4-4,5 3,5-5,5
Калий, ммоль/л Микроэлемент,  участвующий в транспортировке питательных веществ в клетки, активацию ферментативных функций в организме, влияющий на кислотно-щелочной баланс. 4,5-6,5 4-5,6 3,6-5,1
Кальций, ммоль/л Микроэлемент,  участвующий в сердечно-сосудистых, костносинтезирующих и других процессах и системах. 2,2-2,5 2,3-2,8 2,3-2,8
Натрий, ммоль/л Микроэлемент,  необходимый для формирования щелочного равновесия кровяного русла, образования желудочного сока, необходимый для работы почек. 135-155 133-142 132-156
Фосфор, ммоль/л Микроэлемент,   необходимый для функционирования биохимических реакций в организме, а также для строительства костной ткани. 1,8-2,7 1,3-2,3 1-1,8

Расшифровка результатов анализа и причины отклонений

Несоответствие нормам, указанным в таблице, говорит о воспалительных процессах, различных заболеваниях, либо о том, что он был проведен неверно.

У новорожденных заболевания наблюдаются либо вследствие наследственности, либо после прохождения по родовым путям.

Результаты исследования плазмы рассматриваются комплексно, а не по отдельности, так как могут постоянно меняться в зависимости от таких параметров, как температура, волнение, съеденная пища и многое другое. Расшифровкой результатов анализа занимается исключительно врач, так как, не обладая нужными знаниями, поставить точный и верный диагноз невозможно. Если у специалиста возникают сомнения по результатам исследования, то оно может быть назначено повторно.

Когда биохимия была проведена в разных центрах, то результаты исследования могут значительно отличаться друг от друга. Поэтому каждая лаборатория указывает свои нормы на бланках исследования.

Причины отклонений показателей биохимического анализа довольно разнообразны и изменяются даже от того, в какую сторону идет отклонение от нормы (выше или ниже). Более подробные причины отклонений биохимии крови можно посмотреть в таблице.

Показатель Выше нормы Ниже нормы
Общий белок Инфекционные болезни;

Обширные ожоги;

Опухоли;

Аутоиммунные болезни;

Гипотрофия;

Истощение;

Болезни печени и кишечника;

Онкологические процессы;

Кровотечения;

Лихорадка;

Воспалительные процессы;

Болезни почек, вызывающие утрату белков с мочой;

Интоксикация;

Травмы;

Альбумины Обезвоживание;

Ожоги большой площади;

Болезни печени;

Гломерулонефрит;

Травмы и кровотечения;

Заболевания ЖКТ;

Голодание;

Опухоли;

Сепсис;

Синдром мальабсорбции;

Глобулины Воспалительные процессы;

Онкологические заболевания;

Послеоперационный период;

Инфекционные болезни;

Гемолитическая анемия;

Болезни печени;

Заболевания почек;

Иммунодефициты;

Злокачественные опухоли;

Билирубин общий Разные виды желтухи Прием витамина С
Билирубин связанный Обтурационная желтуха;

Поражения печени;

Билирубин свободный Гемолитическая желтуха;

Поражения печени;

Аминотрансферазы Повреждения клеток печени;

Гемолитическая желтуха

Глюкоза После сладких напитков и приема пищи;

Стрессы;

Нейроэндокринные заболевания;

Сахарный диабет;

Болезни гипофиза;

Повышение функции щитовидной железы;

Болезни печени;

Феохромоцитома

Несбалансированное питание;

Обезвоживание;

Сильная физическая нагрузка;

Голодание;

Инсулинома;

Почечная недостаточность;

Врожденные нарушения выработки инсулина;

Сепсис;

Печеночная недостаточность;

Мочевина Обезвоживание;

Несбалансированное питание;

Почечная недостаточность;

Воспаление почек;

Ожоги;

Непроходимость кишечника;

Кровотечения в ЖКТ;

Паренхиматозная желтуха

Недостаток белка в пище;

Повышенный распад белков;

Целиакия;

Поражения печени

Креатинин Острые и хронические болезни почек;

Тиреотоксикоз;

Употребление некоторых лекарственных средств;

Травмы мышц.

 

Вместо заключения

Невозможно судить о состоянии здоровья ребенка по одному лишь биохимическому анализу крови. Врач всегда назначает дополнительно клинический анализ крови, компьютерную томографию, УЗИ или другие необходимые процедуры.

Биохимический анализ крови несложная в осуществлении процедура, не считая случаев забора и исследования крови у новорожденных, но зато какие результаты можно получить после полной расшифровки показателей крови.

Загрузка…

Смотрите также статьи по теме

Биохимический анализ крови у детей. Нормы. Расшифровка

Для чего и когда ребенку назначают сдать биохимический анализ крови. Какие показатели смотрят в биохимическом анализе крови?

Биохимический анализ крови назначает врач педиатр с диагностической целью или с целью оценки общего состояния ребенка. Этот анализ позволяет уточнить поставленный диагноз и назначить соответствующее лечение, выявить скрытые формы или начальные стадии заболеваний. Биохимический анализ крови включает в себя множество показателей, но основных и часто назначаемых педиатрами лишь несколько:

  • Общий белок – показывает уровень белка в сыворотке крови.

  • Билирубин – один из самых главных компонентов желчи. Бывает в связанном состоянии – прямой билирубин и в свободном состоянии (образуется в момент распада гемоглобина и разрушения эритроцитов) –непрямой билирубин.

  • АЛТ— специальный фермент, по активности которого диагностируют повреждения печени.

  • АСТ – особый фермент, сигнализирующий о состоянии клеток печени и миокарда.

  • Глюкоза – поставщик энергии в клетки организма. Этот показатель говорит работе поджелудочной железы, печени, надпочечников.

  • Мочевина – продукт распада белка, который выводится через почки. Позволяет оценить функцию почек.

  • Креатинин – вещество, образующееся в мышцах в процессе их работы. Выводится через почки. По уровню креатинина оценивают деятельность почек.

  • Сывороточное железо – по этому показателю судят об обмене железа в организме ребенка.

  • Электролиты (Калий, Натрий, Кальций)- изменение этих показателей может говорить о нарушении обмена веществ.

Подготовка ребенка к сдаче биохимического анализа крови. Как берут кровь из вены? Когда будет готовы результаты биохимии?

Перед сдачей крови на анализ необходимо подготовить малыша.

  1. Кровь сдается строго натощак – 8-12 часов голодания.

  2. За два дня до сдачи анализа придерживайтесь здорового питания. Нельзя есть жирную и жареную пищу, пить много фруктовых соков и сладких напитков.

  3. Нельзя принимать лекарственные препараты. Если препарат отменять нельзя, обязательно сообщите об этом своему доктору.

  4. Исключите активные физические нагрузки у ребенка накануне сдачи анализа.

Для биохимического анализа кровь берут из вены. Самое удобное место для этого – локтевой сгиб. Если же это место повреждено (травма, ожог) – то кровь берут из вены на руке или на ноге. Эту процедуру можно проводить в положении сидя или лежа. Медицинская сестра накладывает жгут выше локтя, кожу локтевого сгиба обрабатывает антисептиком, а затем вводит иглу в вену и собирает кровь в специальную пробирку. Постарайтесь отвлечь ребенка в момент забора крови, чтобы он не испугался. Результаты анализа, как правило, будут готовы через 1-3 дня.

Нормы биохимического анализа у детей

Нормы биохимического анализа у детей меняются в ходе их роста. Ведь ваш малыш растет, и его органы и системы развиваются и совершенствуются. Именно поэтому, для каждой возрастной группы характерны свои показатели нормы биохимического анализа крови. Как правило, диагностические лаборатории на бланке результата анализа отдельной графой указывают референтные (нормальные) значения с учетом возраста. Но, если ваша лаборатория не написала нормы, или указала нормы без учета возраста ребенка, не пугайтесь. Обязательно проконсультируйтесь с личным педиатром, который знает нормы биохимического анализа крови и индивидуальные особенности вашего малыша.

О чем могут говорить повышение или понижение некоторых показателей в биохимическом анализе крови?

Изменения в биохимическом анализе крови сигнализирует о нарушении функции внутренних органов ребенка, о недостатке в организме ребенка микроэлементов и витаминов, о гормональном сбое, о развитии аутоиммунного процесса.

Кому доверить расшифровку биохимического анализа крови?

Многие родители считают, что расшифровка биохимического анализа крови ребенка, заключается только в сопоставлении возрастных показателей нормы с результатами анализа ребенка. И, поэтому, по не знанию, доверяют расшифровку анализа интернет ресурсам или специальным таблицам. Этот способ расшифровки анализа ребенка ошибочен и очень опасен.

Расшифровывать биохимический анализ крови ребенка должен врач — педиатр. Ведь только доктор знает жалобы ребенка, особенности течения беременности и родов у мамы, особенности роста и развития малыша с первого дня жизни, может провести осмотр и выявить наследственную предрасположенность ребенка. Все эти данные врач педиатр сопоставляет с результатами биохимического анализа крови ребенка и делает расшифровку.

 

Записаться на прием к врачу Центра можно через: 

форму он-лайн записи на прием 

либо по телефонам Центра В Москве:

+7 (495) 229-44-10, +7 (495) 954-00-46, +7 (962) 947-38-08

в рабочие часы Центра (ежедневно, без выходных и праздников, с 9.00 до 21.00)

 

 

 

 

Анализ крови у детей. Норма. Расшифровка. Нормы клинического анализа крови у детей от рождения до года

Клинический анализ крови у детей

В таблице даются средний возрастной показатель (цифра, находящаяся посередине) и максимально допустимые отклонения (цифры, указанные в скобках).

Возраст

Гемоглобин, г/л

Эритроциты, x1012

Ретикулоциты, %

Лейкоциты, x109

Лейкоцитарная формула, %

СОЭ мм/час

Тромбоциты х109 /л

Нейтрофилы

Лимфо-циты

Моно-циты

Эозино-филы

Базо-филы

П/я

С/я

1 сут.

220  (180-240)

6,5  (5,0-7,0)

2,5 (1,0-4,0)

20  (10-30)

5-12

50-70

16-32

4-10

1-4

0-1

1-4

100-300

5 сут.

190 (160-200)

5,5 (4,5-6,0)

0,5 (0-2,0)

12 (9-15)

1-5

35-55

30-50

6-14

1-4

0-1

1-4

100-300

10 сут.

180 (160 -190)

5,0 (4,5 -5,5)

0,5  (0-1,5)

11 (8,5-14)

1-4

27-47

40-60

6-14

1-5

0-1

2-6

100-300

1 мес.

140  (120 -160)

4,5 (4,0-5,0)

0,8 (0,5-1,3)

10  (8-12)

1-5

17-30

45-60

5-12

1-5

0-1

3-7

150-300

1 год

120 (110 -130)

4,3 (4,0-4,5)

0,8 (0,5-1,2)

9 (7-11)

1-5

20-35

45-65

4-10

1-4

0-1

4-10

150-350

4-5 лет

120  (110 -140)

4,2 (4,0-4,5)

0,6 (0,3-1,0)

8 (6-10)

1-4

35-55

35-55

4-6

1-4

0-1

5-10

150-350

10 лет

130 (120-140)

4,3 (4,0-4,5)

0,7 (0,3-1,0)

7,5  (6-10)

1-4

40-60

30-45

4-6

1-4

0-1

5-10

150-350

15 лет

130 (120 -140)

4,6 (4,0-5,5)

0,6 (0,4-0,9)

7 (5-9)

1-4

40-60

30-45

3-7

1-4

0-1

5-10

150-350

Показатель

Возрастная норма

Ед

До 1 мес.

До 1 года

1-14лет

Белок общий

49-69

57-73

62-82

Г/л

Альбумин

34-44

36-49

37-55

Г/л

Серомукоид

0,13-0,20

Ед

Тимоловая пр.

0-4

Ед

С-реактивный белок

Отрицательный

 

Амилаза

До 120

Ед/л

АЛТ

До 40

Ед/л

ACT

До 40

Ед/л

Холинэстераза

3000-9300

Ед/л

Щелочная фосфотаза

До 150

До 644

Ед/л

ЛДГ

До 1536

До 960

До 576

Ед/л

Креатинкиназа

Ж 25-170

 

М 25-200

 

АСЛ-0

50-250

Ед

Билирубин общий

17-68

3,4-20,7

мкмоль/л

Билирубин прямой

4,3-12,8

0,83-3,4

мкмоль/л

Билирубин непрямой

12,8-55,2

2,56-17,3

мкмоль/л

Холестерин

1,6-3,0

1,8-4,9

3,7-6,5

ммоль/л

В-липопротеиды

1,5-3,5

1,4-4,5

3,55-5,5

Г/л

Триглицериды

0,2-0,86

0,39-0,93

0,4-1,86

ммоль/л

Глюкоза

1,7-4,7

3,3-6,1

ммоль/л

Мочевина

2,5-4,5

3,3-5,8

4,3-7,3

ммоль/л

Мочевая кислота

0,14-0,29

0,14-0,21

0,17-0,41

ммоль/л

Креатинин

35-110

ммоль/л

Калий

4,5-6,5

4,0-5,6

3,6-5,1

ммоль/л

Натрий

135-155

133-142

132-156

ммоль/л

Кальций общий

2,2-2,5

2,3-2,87

ммоль/л

Кальций иониз.

0,93-1,17

1,03-1,27

ммоль/л

Фосфор

1,8-2,7

1,3-2,3

1,0-1,8

ммоль/л

Магний

0,66-0,95

0,7-1,2

ммоль/л

Медь

1,9-10,5

4,2-24,0

11,0-25,0

мкмоль/л

Железо

9,8-33,0

6,3-15,0

9,3-32,0

мкмоль/л

Хлориды

96-107

ммоль/л

Средние молекулы

Е254

240-260

Ед

Е280

Гамма — ГТ

До 250

До 177

Ж 7-32

Ед/л

М 11-50

Липаза

До 183

Ед/л

 

Таблица № 1

 

Показатель

Возраст ребенка

новорожденный

0-7 дней

7-30 дней

1 месяц

6 месяцев

12 месяцев

Гемоглобин (Hb, г/л)

180-240

134-198

107-171

115-175

110-140

110-140

Эритроциты (RBC x10¹²/л)

3,9-5,5

4,0-6,6

3,6-6,2

2,7-4,5

3,5-4,8

3,7-5,3

Цветовой показатель (MCHC,%)

0,85-1,15

0,85-1,15

0,85-1,15

0,85-1,15

0,85-1,15

0,85-1,15

Ретикулоциты (RTC,%)

3-15

3-15

3-15

3- 15

3-15

3-15

Лейкоциты (WBCx109/ л)

8,5-24,5

7,2-18,5

6,5-13,8

6,5-13,8

5,5-12,5

6-12

Палочкоядерные (%)

1-17

0,5-4

0,5-4

0,5-4

0,5-4

0,5-4

Сегментоядерные (%)

45-80

30-50

16-45

15-45

15-45

15-45

Эозинофилы (EOS,%)

1-6

1-6

1-5

0,5-7

0,5-7

0,5-7

Базофилы (BAS,%)

0-1

0-1

0-1

0-1

0-1

0-1

Лимфоциты (LYM,%)

15-35

22-55

45-70

40-76

42-74

38-72

Тромбоциты (PLTx109/л)

180-490

180-400

180-400

180-400

180-400

180-400

СОЭ (ESR,мм/ч)

2-4

4-8

4-10

4-8

4-10

4-12

Нормы клинического анализа крови у детей от года до 15 лет

Таблица № 2

Показатель

Возраст ребенка

1-2 года

2-3 года

3-6 лет

6-9 лет

9-12 лет

13-15 лет

Гемоглобин (Hb, г/л)

100-140

100-140

100-140

120-150

120-150

110-150

Эритроциты (RBC x10¹²/л)

3,7-5,3

3,9-5,3

3,9-5,3

4,0-5,2

4,0-5,2

4,0-5,5

Цветовой показатель (MCHC,%)

0,75-0,96

0,8-1,0

0,8-1,0

0,8-1,0

0,8-1,0

0,8-1,0

Ретикулоциты (RTC,%)

0,3-1,2

0,3-1,2

0,3-1,2

0,3-1,2

0,3-1.2

0,4-1,2

Лейкоциты (WBCx109/л)

6,0-17

3,9-5,3

3,9-5,3

4,0-5,2

4,0-5,2

4,3-9,5

Палочкоядерные (%)

0,5-4

0,5- 4

0,5- 5

0,5- 5

0,5-5

0,5-6

Сегментоядерные (%)

15-45

25-60

25-60

38-58

35-60

40-65

Эозинофилы (EOS,%)

0,5-7

0,5-7

0,5-7

0,5-7

0,5-7

0,5-6

Базофилы (BAS,%)

0-1

0-1

0-1

0-1

0-1

0-1

Лимфоциты (LYM,%)

З8-72

33-60

26-60

26-60

24-54

22-50

Тромбоциты (PLTx109/л)

160-390

160-390

160-390

160-390

160-380

160-360

СОЭ (ESR,мм/ч)

4-12

4-12

4-12

4-12

4-12

4-15

Нормы биохимического анализа крови у детей

Таблица № 3

Показатель

Возраст ребенка

от рождения до месяца

от месяца до года

От года до 14 лет

Белок общий (г/л)

49-69

57-73

62-82

Альбумин (г/л)

34-44

36-49

37-55

Серомукоид (ед)

0,13-0,20

0,13-0,20

0,13-0,20

Амилаза (ед/л)

до 120

до 120

до 120

АЛТ (ед/л)

до 40

до 40

до 40

АСТ (ед/л)

до 40

до 40

до 40

Холинэстераза (ед/л)

3000-9300

3000-9300

3000-9300

ЛДГ (ед/л)

до 1536

до 960

до 576

Билирубин общий (мкмоль/л)

17-68

3,4-20,7

3,4-20,7

Билирубин прямой (мкмоль/л)

4,3-12,8

0,83-3,4

0,83-3,4

Билирубин непрямой (мкмоль/л)

12,8-55,2

2,56-17,3

2,56-17,3

Холестерин (мкмоль/л)

1,6-3,0

1,8-4,9

3,7-6,5

Глюкоза (мкмоль/л)

1,7-4,7

3,3-6,1

3,3-6,1

Мочевина (мкмоль/л)

2,5-4,5

3,3-5,8

4,3-7,3

Мочевая кислота (мкмоль/л)

0,14-0,29

0,14-0,21

0,17-0,41

Креатинин (мкмоль/л)

35-110

35-110

35-110

Калий (мкмоль/л)

4,5-6,5

4,0-5,6

3,6-5,1

Натрий (мкмоль/л)

135-155

133-142

132-156

Кальций общий (мкмоль/л)

2,2-2,5

2,3-2,87

2,3-2,87

Фосфор (мкмоль/л)

1,8-2,7

1,3-2,3

1,0-1,8

Магний (мкмоль/л)

0,66-0,95

0,7-1,2

0,7-1,2

Медь (мкмоль/л)

1,9-10,5

4,2-24,0

11,0-25,0

Железо (мкмоль/л)

9,8-33,0

6,3-15,0

9,3-32,0

Хлориды (мкмоль/л)

96-107

96-107

96-107

Липаза (ед/л)

до 183

до 183

до 183

 

 

Биохимический анализ крови у детей в Приморском районе СПб

Анализ назначается лечащим врачом, педиатром при наличии показаний, а также для контроля состояния здоровья ребенка. Кровь забирается из вены, в условиях лаборатории, после чего специалист на основании полученных данных делает расшифровку.

Биохимический анализ крови детям в клинике «Основа»

В Санкт-Петербурге биохимический анализ крови ребенка проводит клиника «Основа Дети» на базе современной лаборатории и многопрофильного медицинского центра. Вы получите точные результаты, которые дадут возможность поставить правильный диагноз или получить данные о состоянии здоровья ребенка.

У нас чисто, уютно, светло и доступно – запишитесь на анализ, чтобы не ждать в очередях. Администратор клиники «Основа» расскажет, как подготовить ребенка к анализу.

Если вы экономите свое время, то наша медсестра может приехать к вам на дом для взятия крови на анализ. Результат (расшифровка) может отправляться на электронную почту. 

Как подготовить ребенка к биохимическому анализу крови

  • Нужно исключить из рациона жирную и сладкую еду. За сутки до проведения анализа желательно соблюдать диету.
  • До проведения анализа не желательно за 12 часов принимать какие-нибудь лекарства (если они не являются жизненно необходимыми, проконсультируйтесь с врачом).
  • Ребенок может пить воду в обычном режиме, но стоит исключить кофе, крепкий чай, газированные напитки.
  • Анализ проводится на голодный желудок, с утра, администратор подберет для вас подходящее время.

Процедура практически безболезненная и занимает минимум времени. Кровь забирается из вены. Если ребенок уже способен понимать, то стоит рассказать ему о важности исследования, пользе для здоровья. Кровь сдается до 12 часов дня, но в экстренных случаях диагностика проводится в любое время.

Особенности проведения биохимии

Кровь обследуется на специальной аппаратуре после забора, результат выдается через несколько часов (иногда на следующий день). На бланке, в специальных графах, лаборант записывает полученные показатели. Лечащий врач или педиатр смотрит расшифровку, и оценивает наличие отклонений от нормы. Биохимический анализ дает возможность оценить более 20 различных показателей крови – количество белков, глюкозы, микроэлементов, холестерина и прочие.

Важно понимать

Биохимический анализ крови делают даже новорожденным, эта диагностика не имеет противопоказаний по возрасту.

Чем раньше будет выявлено нарушение в деятельности организма ребенка или заболевание, тем эффективнее лечение. Не тяните с проведением анализов, ведь от них зависит здоровье вашего ребенка.

Показания для проведения биохимического анализа ребенку

  • плохое самочувствие;
  • боль в животе или других органах без видимых причин;
  • длительное время у ребенка повышенная температура;
  • подозрения на врожденные аномалии развития;
  • синдром желтухи у новорожденных;
  • перенесенное инфекционное заболевание;
  • подтверждение ранее поставленного диагноза;
  • контроль эффективности назначенного лечения.

Запишитесь на биохимический анализ крови ребенка в клинике «Основа» города Санкт-Петербург!

подготовка, таблица нормальных значений, расшифровка

Биохимический анализ крови – это развернутое исследование венозной крови пациента, проводимое для оценки работы внутренних органов, выявления дефицита витаминов, ферментов, макро- и микроэлементов, а также для диагностики патологии обмена веществ. Биохимия крови более показательна, чем общий клинический анализ, результаты анализа позволяют обнаружить многие заболевания на начальной стадии. Именно поэтому данное исследование рекомендуется проходить не только по назначению врача, но и в профилактических целях не реже одного раза в год. Результаты биохимического анализа крови включают множество связанных между собой показателей и их интерпретацией должен заниматься врач – самолечение опасно для вашего здоровья!

Как подготовиться к процедуре?

  • Забор крови на биохимию всегда выполняется натощак, чаще всего между 8 и 11 часами утра. В день проведения допускается прием негазированной воды, а за сутки до проведения процедуры следует исключить из рациона тяжелую пищу, газированные напитки, крепкий кофе, чай и алкоголь.
  • В последний час перед сдачей крови нельзя курить.
  • Непосредственно перед процедурой постараться избегать физических и эмоциональных нагрузок, последние 10–20 минут лучше просто посидеть возле манипуляционного кабинета.
  • Если дата проведения биохимического анализа крови выпадает на период прохождения курса медикаментозного лечения или курса физиотерапии, то стоит проконсультироваться с врачом – возможно он порекомендует перенести исследование на другое время или прервать курс лечения на несколько дней.

Расшифровка результатов биохимического анализа крови

Лабораторные анализаторы нового поколения способны предоставить результаты исследования уже через два часа после выполнения забора крови. Как правило, пациент получает результаты в течение 2–3 дней в виде распечатанной или электронной таблицы, где перечислены изученные показатели, их значения и референсные (среднестатистические) диапазоны нормы. Разные лаборатории предлагают разные объемы данных, в этой же статье будут описаны наиболее часто исследуемые показатели крови.

Белки

 ОбозначениеНорма (женщины)Норма (мужчины)Единицы измерения
Альбумин ALB < 14 лет: 38–54
14–60 лет: 35–50
> 60 лет: 34–38
г/л
Гликированный гемоглобин HbA1c, A1c, гликозилированный гемоглобин < 5,7 %
Общий белок TP, TProt, Serum < 1 года: 47–72
1–4 года: 61–75
5–7 лет: 52–78
8–15 лет: 58–76
> 15 лет: 64–83
г/л
C-реактивный белок CRP, СРБ < 0,5 г/л
Железосвязывающая способность сыворотки TIBC, IBC, ОЖСС 45,3–77,1 мкмоль/л
Миоглобин Myoglobin 12–76 19–92 мкг/л
Трансферрин Tf 2,2–2,4 2–4 г/л
Ферритин Ferritin 13–150 30–400 мкг/л

Общий белок характеризует состояние белкового обмена и выявляет диспротеинемию (изменение количественного соотношения белковых фракций в сыворотке крови). Пониженные значения могут указывать на неправильное питание, заболевания печени, последствия ожогов, травм и операций, а повышенные – на инфекционное заболевание, неинфекционный гепатит, аутоиммунные заболевания, дегидратацию или могут быть вызваны диареей и рвотой.

Белок альбумин занимает до 65 % объема плазмы крови, вырабатывается печенью и выполняет важнейшую функцию переноса многих биологически активных веществ. Причины понижения концентрации альбумина совпадают с таковыми для общего белка. Повышается же значение довольно редко, например, при дегидратации, гемоконцентрации или вследствие приема анаболических стероидов.

Железосодержащий белок миоглобин исследуется преимущественно с целью ранней диагностики инфаркта миокарда. Высокая концентрация миоглобина может указывать на инфаркт миокарда, сердечную недостаточность, острое повреждение почек, последствия термических ожогов, электрошока. Низкий миоглобин сопровождает течение ревматоидного артрита и полиомиелита.

Значение гликированного или гликозилированного гемоглобина очень важно пациентам с сахарным диабетом, а также используется для его диагностики. Гликированный гемоглобин дает представление о среднем уровне глюкозы в крови в разрезе большого промежутка времени (1–2 месяца). Если концентрация данной фракции белка не превышает 5,7 % от общего объема гемоглобина в крови, то можно говорить о компенсированном состоянии. Значения в диапазоне 5,7–6,4 % свидетельствуют о риске развития сахарного диабета, выше 6,4 % – о выраженном декомпенсированном диабете.

C-реактивный белок выступает в роли индикатора воспалительного процесса в организме. Превышение порога в 0,5 г/л указывает на острое воспаление или злокачественное новообразование. Также данный параметр важен для оценки эффективности антибактериальной и противовоспалительной терапии.

Исследуемые значения трансферрина, ферритина и железосвязывающей способности сыворотки позволяют диагностировать патологию метаболизма железа в крови. Трансферрин – это основной переносчик железа, повышение его концентрации, как правило, свидетельствует о развитии железодефицитной анемии, а понижение – об инфекциях, циррозе печени, анемиях иной этиологии или белковом голодании. При железодефицитной анемии ферритин, наоборот, понижается, а его повышение указывает на воспалительные процессы, заболевания печени или онкопатологию.

Липиды

 ОбозначениеНорма (женщины)Норма (мужчины)Единицы измерения
Триглицериды TRIG < 15 лет: 0,40–1,48
15–30 лет: 0,4–1,63
30–55 лет: 0,44–2,63
> 55 лет: 0,62–2,71
< 15 лет: 0,34–1,41
15–30 лет: 0,45–2,81
30–55 лет: 0,56–3,61
> 55 лет: 0,65–3,29
ммоль/л
Холестерин общий CHOL 5,2 ммоль/л
Холестерин-ЛПВП HDL, ХС-ЛПВП 1,03–1,55 ммоль/л
Холестерин-ЛПНП LDL, ХС-ЛПНП 0–3,3 ммоль/л

Общий холестерин используется для выявления первичных и вторичных нарушений липидного обмена, оценки вероятности развития атеросклероза, а также для оценки эффективности лечения атерогенных нарушений метаболизма липидов. Понижение значения вызывают кахексия, голодание, мальабсорбция, тяжелые острые заболевания, печеночная недостаточность, гипертиреоз, а повышение – первичные и вторичные дислипопротеинемии. Опасными последствиями низкого холестерина являются психофизиологические нарушения и репродуктивная дисфункция, высокого – сахарный диабет и атеросклероз. Биохимическое исследование крови на триглицериды (продукты метаболизма углеводов в печени) преследует те же задачи, причины роста и падения их концентрации также совпадают с общим холестерином. 

Холестерин липопротеинов высокой и низкой плотности (ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП соответственно) исследуется и интерпретируется в комплексе с общим холестерином и триглицеридами для более точной диагностики. ХС-ЛПВП повышается при первичном билиарном циррозе, гепатите, алкоголизме, или же его увеличение может быть обусловлено генетически. У пациентов с атеросклерозом, декомпенсированным сахарным диабетом, хронической болезнью почек, холестазом значение ХС-ЛПВП снижается. Липопротеиды низкой плотности задействованы в переработке и выведении жиров, снижение их концентрации может говорить о развитии хронической анемии, синдрома Рейно или миеломы, а повышение – о гипотиреозе, нефротическом синдроме, сахарном диабете, порфирии, синдроме Кушинга, риске развития атеросклероза. 

Углеводы 

 ОбозначениеНорма (женщины)Норма (мужчины)Единицы измерения
Глюкоза GLUC 3,3–5,5 ммоль/л
Фруктозамин FRA 0–285 мкмоль/л

Глюкоза является основным источником энергии для всех клеток и тканей организма человека и, в частности, единственным ее источником для мозга. Значение глюкозы в результатах биохимического анализа отражает уровень сахара в крови. Если это значение повышено, то возможен риск развития сахарного диабета, поражения центральной нервной системы, гормональных нарушений. Глюкоза «падает» при образовании опухолей в поджелудочной железе, при печеночной и надпочечниковой недостаточностях, гипотиреозе, недоедании или из-за приема инсулина. 

Значение фруктозамина отражает колебание уровня глюкозы в крови в период 2–3 недель, предшествовавших сдаче анализа. Если его концентрация превышает 280–285 мкмоль/л, то врачом рассматривается вероятность развития сахарного диабета. 

Неорганические вещества и витамины 

 ОбозначениеНорма (женщины)Норма (мужчины)Единицы измерения
Витамин B12   208–963,5 пг/мл
Железо Fe, IRON < 2 лет: 7–18
2–14 лет: 9–22
> 14 лет: 9–30
< 2 лет: 7–18
2–14 лет: 9–22
> 14 лет: 11–31
мкмоль/л
Калий K 3,5–5 ммоль/л
Кальций Ca 2,25–2,5 ммоль/л
Магний Mg 0,75–1,25 ммоль/л
Натрий Na 136–145 ммоль/л
Фосфор P < 2 лет: 1,45–2,16
2–12 лет: 1,45–1,78
12–60 лет: 0,87–1,45
> 60 лет: 0,90–1,32
< 2 лет: 1,45–2,16
2–12 лет: 1,45–1,78
12–60 лет: 0,87–1,45
> 60 лет: 0,74–1,2
ммоль/л
Хлор Cl 98–107 ммоль/л

Витамин B12 в организме человека участвует, в частности, в выработке эритроцитов. Высокий уровень данного витамина может указывать на болезни печени, почек или лейкоз. Болезни паразитарной этиологии, воспалительные процессы в желудочно-кишечном тракте и соблюдение вегетарианской (веганской) диеты, наоборот, приводят к понижению уровня витамина B12 в крови. 

В одном из предыдущих абзацев упоминалось, что железо принимает участие в процессе транспортировки кислорода. Его недостаток обычно объясняется неправильным питанием или метаболическими нарушениями, а переизбыток – функциональными расстройствами кишечника. 

Калий отвечает за регуляцию водного баланса и нормализует сердечный ритм. Дефицит калия возникает вследствие неправильного или недостаточного питания, рвоты, при почечной недостаточности, синдроме Кушинга, осмотическом диурезе, хронической болезни почек, а также сопутствует длительному приему стероидных препаратов. Повышается же калий при остром обезвоживании организма, обширных травмах и ожогах, хронической надпочечниковой недостаточности, диабетической коме или вследствие приема калийсберегающих мочегонных препаратов. 

Кальций задействуется в образовании костной ткани, крайне важен для нормальной работы мышц, нервов, сердечной мышцы и сосудов. Низкие значения кальция в крови указывают на дефицит витамина D, функциональные заболевания почек, панкреатит, нарушение метаболизма магния или на гипопаратиреоз. Повышение уровня кальция сопутствует гиперпаратиреозу или является симптомом онкопатологии.

Магний выполняет функцию внутриклеточного обмена и передачи импульсов от нервных окончаний к мышцам. Неполноценное питание, нарушение абсорбции, длительная диарея, колиты, энтероколиты и диспепсии понижают концентрацию магния в крови. К ее повышению приводят функциональные нарушения почек, гипотиреоз, лактат-ацидоз и новообразования. 

Наряду с магнием, за передачу импульсов в мышцы отвечает натрий, также принимающий участие в метаболизме кальция. Причиной снижения натрия может выступать гипотиреоз, болезнь Аддисона, сахарный диабет, заболевания почек и желудочно-кишечного тракта, застойная сердечная недостаточность, прием гентамицина, реже – синдром Пархона или гиперкальциурия. Высокие показатели натрия в результатах биохимии свидетельствуют об обезвоживании, перенасыщении организма солями, несахарном диабете или заболеваниях почек с олигурией. 

Нормальная работа нервной и костно-мышечной систем невозможна без достаточного количества фосфора в организме. Содержание фосфора в крови возрастает при гипопаратиреозе, переизбытке витамина D, рабдомиолизе, заболеваниях костей или неправильном рационе, реже – при акромегалии. С другой стороны, гиповитаминоз D, гиперпаратиреоз, трансплантация почки, внутривенные вливания глюкозы, дыхательный алкалоз вызывают снижение концентрации фосфора в крови. 

Хлор выполняет функции поддержания кислотно-щелочного баланса крови и осмотического давления. Самыми очевидными причинами понижения уровня хлора являются обильные потоотделения, рвота, диарея, некорректное лечение мочегонными препаратами, реже снижение вызывается нефротическим синдромом и гипокалиемическим метаболическим синдромом. Переизбыток хлора в крови может быть последствием дегидратации, отечности, алкалоза и декомпенсации сердечной деятельности. 

Пример результатов биохимии крови

Низкомолекулярные азотистые вещества 

 ОбозначениеНорма (женщины)Норма (мужчины)Единицы измерения
Креатинин CREA 53–97 62–115 мкмоль/л
Мочевая кислота UA < 14 лет: 120–320
> 14 лет: 150–350
< 14 лет: 120–320
> 14 лет: 210–420
мкмоль/л
Мочевина UREA 2,2–6,7 3,8–7,3 ммоль/л

Мочевина и креатинин исследуются в комплексе, их значения отражают функциональное состояние почек пациента, в частности, степень нарушения фильтрационной и выделительной функций. Высокие значения указывают на проблемы с почками, но могут объясняться чрезмерными физическими нагрузками, высокобелковой диетой, продолжительным голоданием или заболеваниями щитовидной железы. Низкие значения мочевины могут объясняться низкобелковой диетой, беременностью и заболеваниями печени. 

Уровень мочевой кислоты, как вспомогательного параметра, отражает способность организма выводить отходы процессов обмена нуклеиновых кислот и пуринов. Представляет особый диагностический интерес для пациентов с подагрой. Основными причинами повышения мочевой кислоты являются подагра и алкоголизм, реже – патология почек и печени. Низкие значения мочевой кислоты в результатах биохимического анализа крови встречаются намного реже и указывают, как правило, на неправильное или недостаточное питание. 

Пигменты

 ОбозначениеНорма (женщины)Норма (мужчины)Единицы измерения
Общий билирубин BILT 3,4–17,1 мкмоль/л
Прямой билирубин BILD, D-BIL 0–7,9 мкмоль/л
Билирубин непрямой ID-BIL BILT — BILD мкмоль/л

Желтый пигмент билирубин начинает накапливаться в крови при заболеваниях и наследственных патологиях печени, желчевыводящих путей, например, при синдроме Жильбера. Непрямой билирубин также может повышаться при некоторых анемиях и малярии.

Ферменты

 ОбозначениеНорма (женщины)Норма (мужчины)Единицы измерения
Аланинаминотрансфераза ALT < 31 < 41 ед./л
Амилаза AMY 28–100 ед./л
Панкреатическая амилаза AMY-P 0–50 ед./л
Аспартатаминотрансфераза AST < 32 < 40 ед./л
Гамма-глутамилтрансфераза GGT 6–42 10–71 ед./л
Креатинкиназа CK 0–25 ед./л
Лактатдегидрогеназа LDH 250 ед./л
Липаза LIP 0–190 ед./л
Фосфатаза щелочная ALP 0–240 0–270 ед./л
Холинэстераза CHE 5860–11800 5800–14600 ед./л

Фермент печени с труднопроизносимым названием аланинаминотрансфераза участвует в аминокислотном метаболизме. Показатель повышается при инфаркте миокарда, остром гепатите A и B, иных заболеваниях печени. 

Фермент амилаза вырабатывается слюнными железами и поджелудочной железой, отвечает за переваривание углеводов. Превышение нормы в 3–5 раз может указывать на острый аппендицит, перитонит, язву желудка и 12-перстной кишки, холецистит. При остром панкреатите или обострении его хронической формы значение амилазы возрастает в 10–30 раз. Повышенное значение панкреатической амилазы позволяет своевременно обнаружить осложнения операций на органах брюшной полости и заболевания поджелудочной железы. 

Концентрация фермента аспартатаминотрансферазы в крови человека сильно возрастает в случае повреждении печени или сердечной мышцы, из-за злоупотребления алкоголем показатели могут увеличиваться в два раза относительно нормы. 

Высокие значение фермента гамма-глутамилтрансферазы наблюдаются у пациентов с острым гепатитом, вне- и внутрипеченочным холестазом, алкоголизмом, раком поджелудочной и предстательной желез, первичными опухолями печени. 

Возрастание концентрации креатинкиназы в крови может указывать на инфаркт миокарда, поражение мышц различного генеза, почечную недостаточность. Лактатдегидрогеназа повышается при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени и почек, а также у беременных. Высокие значения липазы наблюдаются у пациентов с острым панкреатитом, инфарктом кишечника, при желчной колике, ранах, переломах, раке молочной железы. Метаболизм фосфора в организме напрямую связан с содержанием щелочной фосфатазы – ее повышение сопутствует острому вирусному и алкогольному гепатиту, циррозу печени, мононуклеозу, раку печени или метастазам в нее. Холинэстераза понижается при циррозе печени, печеночной недостаточности, гепатите, инфаркте миокарда. Значение холинэстеразы также показательно для пациентов, принимающих миорелаксанты. 

Анализ крови у ребенка: расшифровка

В родильном доме у ребенка берут первый анализ крови. Расшифровкой занимается врач-неонатолог, и если в результатах есть отклонения от нормы, об этом сообщается маме при выписке из родильного дома, и все данные передаются участковому педиатру. Кровь из пальца и из вены малышу в настоящее время необходимо сдавать достаточно часто в течение всей жизни: во время болезней, после выздоровления, при проведении диспансеризации, перед операциями или с целью профилактики.На первом году жизни общий анализ крови крохе будут сдавать ежемесячно, уделяя особое внимание уровню лейкоцитов и гемоглобина.

Часто родители получают листок с результатом, который показал анализ крови у ребенка. Расшифровать его несложно, если знать пределы нормы по каждому параметру. Однако прежде чем приступить к рассмотрению данной темы, хотелось бы предупредить читателя – делать окончательные выводы, ставить диагноз и назначать любое лечение должен только врач! Даже если расшифровка биохимического анализа крови ребенка, которую вы провели самостоятельно, не показала никаких отклонений, обязательно отдайте ее врачу – он может увидеть то, что ускользнуло от вашего внимания, но важно будет поставить диагноз любое заболевание.

Какие анализы крови?

  1. Общий — чаще всего назначается. По нему можно судить о воспалительных процессах, наличии глистов, анемии, нарушениях в эндокринной системе и многих других, особенно инфекционных заболеваниях.
  2. Биохимический анализ крови у ребенка. Расшифровывая его более подробно, по результатам этого исследования можно судить о состоянии внутренних органов.

При необходимости врач может назначить и другие виды анализов крови: на аллергены, гормоны и др.При необходимости новорожденных обследуют на наличие генетических заболеваний.

Есть еще один

Утром и натощак рекомендуется сдать клинический анализ крови у ребенка. Интерпретация проб, взятых у одного ребенка в разное время суток, существенно различается – после еды повышается концентрация лейкоцитов, после сна – эритроцитов.

Если на бланке, который вам выдают после того, как вы сдали клинический анализ крови ребенка, уже есть расшифровка (то есть рядом с полученным показателем находится диапазон нормы), будьте внимательны.Многие больницы до сих пор печатают результаты исследований детей на «взрослых» бланках. Кроме того, многие показатели можно оценить только в сравнении с другими параметрами, и это под силу только специалисту. На это есть несколько причин:

  1. Только врач сможет оценить картину в целом, учитывая различные нюансы, которые могут повлиять на результат: прием антибиотиков, других препаратов, постинфекционное и послеоперационное состояние.
  2. Только специалист может назначить правильное лечение простуды, вычислив по анализу причину заболевания — бактерия или вирус.
  3. Врач может сказать, связано ли повышение лимфоцитов со старым ОРВИ или это новая инфекция.

Поэтому настоятельно рекомендуем не пользоваться многочисленными таблицами, найденными в интернете, а обратиться к врачу, который сделает правильные выводы.

Анализ крови и расшифровка у детей

Современная медицина широко использует различные методы исследования организма, чтобы вовремя поставить диагноз, определить тактику лечения.С развитием самой медицинской помощи эти методы усложняются, но в большинстве случаев обычно начинают с простого анализа крови.

Анализ крови и расшифровка у детей является основным источником информации о состоянии здоровья малыша. Даже если у ребенка нет никаких проявлений какого-либо заболевания, врачи рекомендуют такую ​​процедуру, как общий анализ крови, делать с профилактической целью не реже одного раза в полгода. И на это есть несколько веских причин.Недавнее обследование, проведенное Институтом педиатрии, показало, что 80% детского населения страдают латентной формой анемии. Особенно это касается экологически неблагополучных регионов страны. Внешне такое состояние может не проявляться болезненными симптомами, но у таких детей отмечается значительное отставание в физическом развитии и снижение иммунитета, выражающееся в частых простудных заболеваниях.

Образец крови обычно берут из дистальной подушечки среднего пальца стерильным одноразовым скарификатором, поэтому нет опасений передачи какой-либо инфекции.Несколько капель свежей крови наносят на стерильное предметное стекло и фиксируют. Анализ крови и расшифровка у детей проводится только специалистом с высшим образованием. То есть лаборатория выдает только цифры, и интерпретировать их с точки зрения диагностики у ребенка того или иного заболевания может только врач. В крупных медицинских центрах – это может быть гематолог, но в подавляющем большинстве случаев процесс ведет участковый педиатр.

Что может показать и расшифровать анализ крови у детей и на что в первую очередь смотрит врач?

Количество эритроцитов (красных кровяных телец) в пробе и уровень гемоглобина.Нормальные показатели — не менее 4,0 на л эритроцитов и не менее 120 г/л гемоглобина. Более низкие цифры указывают на наличие анемии.

Из клеточного состава крови большое значение имеет также содержание лейкоцитов (лейкоцитов). Их должно быть не менее 9 -9,5 на литр. Кроме их общего количества, значение имеет и их состав, так как среди них имеется деление на базофилы, эозинофилы, базофилы, лимфоциты и моноциты.Вместе они составляют так называемую «лейкоцитарную формулу», которую анализ крови и расшифровка у детей выводит слева направо. Специалисты часто используют термин «сдвиг лейкоцитарной формулы влево», под которым понимают увеличение количества лейкоцитов в левой части формулы, то есть нейтрофилов и эозинофилов. Обычно это свидетельствует об остром воспалительном процессе (в том числе инфекционном) у ребенка. А вот «сдвиг лейкоцитарной формулы вправо» (лимфоциты и моноциты) свидетельствует о склонности к аллергическим реакциям.В ряде случаев при обычной формуле «белой» крови отмечается увеличение количества только эозинофилов, опытный врач может сказать о наличии паразитарной инвазии в организме (аскаридоз, лямблиоз и др.)

Важным показателем, отражающим анализ крови и расшифровку у детей, является СОЭ или скорость оседания эритроцитов. В норме показатель не должен превышать 10-15 мм в час. Увеличение этого показателя – верный признак патологического воспаления в организме.

Тромбоциты (клетки, отвечающие за свертываемость крови) должны быть не менее 2-3 на/л крови. Уменьшение их количества или форма расстройства могут говорить о наследственном заболевании (тромбоцитопении), лечить которое следует как можно раньше.

Анализы крови у детей, как и у взрослых, не ограничиваются общим анализом. В некоторых случаях, особенно при различных формах желтухи, требуется биохимический анализ крови, которую берут из вены, а также натощак.Здесь вы уже видите прямой и непрямой билирубин, ферменты АСТ, АЛТ, для оценки функции печени и другие цифры, понятные только специалистам.

Вообще кровь рассматривается как одна из тканей организма (наряду с мышцами, костями) только в жидком виде. Клетки крови каждого человека относительно быстро обновляются (в среднем каждые 3-4 года). Существует даже метод, позволяющий определить пол ребенка по обновлению крови. Суть его вкратце: у женщин, начиная с 15 лет (младшие не берем в расчет), кровь обновляется каждые 3 года.А для мужчин, начиная с 16 лет, каждые 4 года. Считается, у кого кровь моложе, у того и будет ребенок такого рода. Метод довольно спорный, как и вообще все немедицинские методы «программирования» пола будущего ребенка, но тем не менее ничем не хуже и не лучше других.

Биохимические и гематологические параметры для детей в среднем поясе Ганы

Am J Trop Med Hyg. 2 апр. 2014 г.; 90(4): 767–773.

Дэвид К. Досу, * Кваку П.Asante, Kingsley Kayan, Dennis Adu-Gyasi, Kingsley Osei-Kwakye, Emmanuel Mahama, Samuel Danso, Stephen Amenga-Etego, Philip Bilson, Kwadwo A. Koram и Seth Owusu-Agyei

Центр медицинских исследований Кинтампо, Служба здравоохранения Ганы, Кинтампо , Гана; Мемориальный институт медицинских исследований Ногучи, Ганский университет, Легон, Гана

Поступила в редакцию 21 февраля 2013 г.; Принято 16 декабря 2013 г.

Copyright © Американское общество тропической медицины и гигиеныЭта статья цитировалась другими статьями в PMC.

Abstract

Референтные значения, полученные в развитых странах, используются во многих странах Африки для интерпретации лабораторных результатов, полученных в ходе обычных медицинских и клинических испытаний. Рекомендуется использовать местные эталонные значения. Цель исследования состояла в том, чтобы установить возрастные и половые референтные значения для детей в средней полосе Ганы. Референтные значения были определены для 21 биохимического и 18 гематологических параметров с использованием рекомендаций C28-A3 Института клинических и лабораторных стандартов в выборке из 1442 здоровых детей.Гемоглобин, гематокрит, средний объем клеток, эритроциты, мочевина и креатинин были ниже по сравнению со значениями из северных стран, но аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза и общий билирубин были выше. Для часто используемых биохимических и гематологических тестов у детей в средней части Ганы была создана группа местных значимых референсных значений для возраста и пола. Это поможет в интерпретации лабораторных результатов для клинического ведения пациентов, скрининга и мониторинга безопасности во время клинических испытаний.

Введение

Местные биохимические и гематологические эталонные значения необходимы для оценки заболевания и мониторинга эффектов терапии во время обычной медицинской практики и клинических испытаний. Институт клинических и лабораторных стандартов (CLSI) 1 и Международная федерация клинической химии 2 рекомендовали, чтобы каждая лаборатория устанавливала эталонные значения, подходящие для населения, которое она намеревается обслуживать.Однако биохимические и гематологические референтные значения, используемые во многих странах Африки, были установлены с использованием данных населения в промышленно развитых странах 3 5 , поскольку процесс установления надежных местных референтных значений является дорогостоящим и трудоемким. 1 В опубликованной литературе подтверждены различия между референсными значениями, полученными для взрослых в промышленно развитых странах и в странах Африки. 3 , 6 13 Кроме того, существуют различия между контрольными значениями, установленными в разных странах Африки. 6 , 8 , , 9 , 14 , 15 , 15

Незащитность всеобъемлющих ссылочных значений для детей в Африке. Значения из учебников, руководств по приборам и вкладышей с реагентами, полученные от представителей европеоидной расы в промышленно развитых странах, часто используются для интерпретации лабораторных результатов в условиях Африки. 3 , 16 В некоторых случаях биохимические и гематологические результаты для детей интерпретируются с использованием значений, установленных для взрослого населения. 17 Однако важно подчеркнуть, что дети — это не маленькие взрослые, и эталонные значения, полученные для взрослого населения, могут не подходить для детей. Кроме того, дети постоянно меняются и развиваются, поэтому единые референтные значения могут не подходить для детей всех возрастов. 17 Таким образом, необходимо установить референтные значения для определенного возраста, чтобы облегчить правильную интерпретацию биохимических и гематологических результатов у детей. Цель этого исследования состояла в том, чтобы установить всесторонние референтные значения биохимических и гематологических тестов для разных возрастов для здоровых детей в Северном муниципалитете Кинтампо и Южном округе Кинтампо, расположенных в средней части Ганы.

Методы

Место исследования.

Это кросс-секционное исследование проводилось в период с сентября 2009 г. по декабрь 2010 г. в Северном муниципалитете Кинтампо и Южном округе Кинтампо региона Бронг-Ахафо в Гане. Исследуемый район расположен между 7°43′ северной широты и 8°44′ северной широты и 1°25′ западной долготы и 2°1′ западной долготы. Он находится в переходной экологической зоне лес-саванна и имеет высоту от 60 до 150 метров над уровнем моря. Центр медицинских исследований Кинтампо поддерживает Систему наблюдения за здоровьем и демографией (HDSS), которая регистрирует подробные демографические данные всех жителей, включая беременность, рождение, смерть и миграцию (въезд и выезд) с интервалом в четыре месяца. 18 В HDSS постоянно проживает около 140 000 человек. Все дома были оцифрованы, чтобы упростить отбор и отслеживание людей до их домов.

Контрольная популяция.

Исследуемые сообщества и дети в возрасте от рождения до 17 лет были случайным образом выбраны из человеческой популяции HDSS с помощью программного обеспечения Visual FoxPro. Были проведены собрания сообщества для разъяснения целей исследования лидерам сообщества и другим членам сообщества.

Описаны методы, использованные для этого исследования. 6 Вкратце, лица, отобранные путем рандомизации, были приглашены в центральное место, где проводились индивидуальное согласие, скрининг и забор крови. Включение в исследование было основано на готовности ребенка и родителя/опекуна участвовать в исследовании, продемонстрированной заполнением и подписанием/печатанием большого пальца формы согласия и готовностью предоставить необходимые образцы; общее хорошее состояние здоровья, установленное клиницистом с использованием анамнеза и физического осмотра; и проживание в районе исследования (согласно правилам и руководствам для Системы демографического надзора).Дети с признаками острых или хронических респираторных, сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных, печеночных или мочеполовых заболеваний; история донорства/переливания крови в течение трех месяцев, предшествующих обследованию; госпитализация в течение месяца, предшествующего обследованию; или любые другие данные, которые, по мнению проводившего обследование врача, могут поставить под угрозу оценку лабораторных параметров, представляющих интерес в этом исследовании, были исключены. Девочки-подростки, у которых было установлено, что они беременны (клинически или по положительному результату анализа мочи: анализ на хорионический гонадотропный гормон человека) или кормят грудью, были исключены.

Сбор крови.

Максимум 5 мл образцов венозной крови было взято из локтевой ямки с использованием асептических методов и распределено в K 3 ЭДТА, пробирки для отделения сыворотки с гелем и пробирки с фторид-ЭДТА для гематологии, биохимии и анализа глюкозы, соответственно. Пробирки для образцов были получены от Becton Dickinson (Плимут, Великобритания). Образцы крови, собранные в K 3 ЭДТА и фторид-ЭДТА, хранились и транспортировались в холодных пенопластовых коробках, а образцы, собранные в пробирках для сепарации сыворотки, хранились в пенопластовых коробках без охлаждающих пакетов, но были закрыты для защиты образцов от тепла и солнечного света.

Гематологический анализ.

Гемоглобин, гематокрит, количество эритроцитов (RBC), средний объем клеток (MCV), средний гемоглобин в клетках (MCH), средняя концентрация гемоглобина в клетках, ширина распределения эритроцитов, тромбоциты, ширина распределения тромбоцитов, общее количество лейкоцитов (WBC), лимфоциты, моноциты и гранулоциты измеряли с помощью проверенных гематологических анализаторов ABX Micros 60 (Horiba-ABX, Монпелье, Франция). Реагенты, калибраторы и контроли были получены от производителя прибора.Анализ образцов проводили в течение 8 часов после забора крови.

Биохимический анализ.

Образцы крови для биохимического анализа давали свернуться в течение не менее 60 минут, центрифугировали и собирали сыворотку. Сыворотку анализировали в течение 24 часов после сбора. Если тестирование откладывалось, сыворотку хранили в замороженном виде при температуре -80°C и подвергали однократному циклу замораживания-оттаивания во время анализа. Восемнадцать тестов (аланинаминотрансфераза [ALT], аспартатаминотрансфераза [AST], амилаза, креатинкиназа, γ-глутамилтрансфераза [GGT], лактатдегидрогеназа [LDH], общий белок, альбумин, общий и прямой билирубин, холестерин, глюкоза, железо, триглицериды , мочевину, креатинин, мочевую кислоту и фосфор) измеряли с помощью анализатора клинической химии Vitalab Selectra E (Vital Scientific, Дирен, Нидерланды).Пробирки также были получены от Vital Scientific, Нидерланды. Реагенты, калибраторы и контроли были получены от Elitech Diagnostics (Sees, Франция). Электролиты (хлорид, калий и натрий) анализировали с использованием анализатора электролитов Humalyte (Human Diagnostics, Вирсбаден, Германия). Реагенты были получены от производителя прибора. Метод, используемый для каждого теста, показан на .

Таблица 1

Таблица 1

Лабораторные аналитические методы, используемые для биохимических испытаний, Kintampo, Ghana *

*

Тест Аналитический метод ALT и AST IFCC Модифицировано без пиридоксального фосфата Amylase 2-хлор-4-нитрофенил-α-мальтотриозид Creatine Kinase IFCC, УФ кинетика с буфером имидазола GGT L-γ-глутамил-3-карбокси-п-нитроанилид LDH УФ кинетик, пируват на лактат Общий белок BiUret Альбумин Бромокрезол Грин с буфером сукцината Всего и прямой Bilirobin Malloy-Evelyn модифицирован, конец -точка Холестерин Холестериноксидаза/пероксидаза Глюкоза Глюкозооксидазы / пероксидаза Железного хромазурола Триглицериды липазы / глицерин киназа / глицерин с пероксидазой Мочевиной уреаза, УФ кинетические Креатинин Джейфф кинетическими Ученая кислота Уристаза / пероксидаза Phosphorus Phosphomolybdate Электролиты Electrolys Ионный селективный электрод, прямые

контроль качества.

Нормальный и аномальный контроль проводились ежедневно. Анализ не проводился, если контроли были вне допустимого диапазона. В дополнение к внутренней оценке качества лаборатория участвует во внешней оценке качества гематологии и клинической химии Колледжа американских патологоанатомов и Национальной схемы внешней оценки качества Соединенного Королевства. Лаборатория соответствует принципам надлежащей клинической лабораторной практики. 19 , 20 Дети с аномальными результатами клинических или лабораторных анализов были направлены для получения соответствующего ухода и лечения.

Управление данными и статистический анализ.

Данные были записаны в анкетах, дважды введены в базу данных Visual FoxPro 9.0 и проверены. Детей разделили по возрастам: 0,5–4 года, 5–12 лет, 13–17 лет. Последняя возрастная группа (которая представляла пубертатный период) была дополнительно сгруппирована по полу из-за половых различий в этот период. 14 , 21 Анализ данных проводили с использованием Stata 11 (StataCorp LP, College Station, TX).2,5-й и 97,5-й процентили были определены непараметрически в соответствии с рекомендациями CLSI C28-A3 по определению, установлению и проверке референтных интервалов в клинической лаборатории. 1 Для получения этих интервалов с 90% доверительными интервалами требовалось как минимум 120 наблюдений для каждого параметра в каждой подгруппе. Выбросы в каждой подгруппе были идентифицированы с использованием метода Диксона. 1 Вкратце, крайние значения сохранялись в распределении, если D/R < 0.33, где D — абсолютная разница между самым экстремальным распределением и следующим значением, а R — диапазон (максимум–минимум). Референтные значения были определены отдельно для мужчин, женщин и смешанных полов. Различия между полами проверяли с помощью теста Манна-Уитни. Определенные значения сравнивались с эталонными значениями, полученными в северных промышленно развитых странах и других странах Африки.

Этические соображения.

Комитеты по этике Центра медицинских исследований Кинтампо, Мемориального института медицинских исследований Ногучи и Национальной службы здравоохранения Ганы одобрили это исследование.Письменное информированное согласие было получено для каждого участника в возрасте ≥ 8 лет и от родителей или опекунов до участия в какой-либо деятельности в исследовании. Родители или опекуны всех детей в возрасте < 8 лет дали согласие.

Результаты

В общей сложности 1542 ребенка в возрасте от 0,5 года (т. е. 6 месяцев) до 17 лет прошли скрининг для включения в это перекрестное исследование. Из этих детей 1442 (93,5%) соответствовали критериям включения/исключения и были включены в исследование.Причинами исключения из этого списка были прием прописанных лекарств в течение двух недель до исследования (44), физические признаки любого хронического/острого заболевания (26), проживание в районе исследования менее 3 месяцев (13), любое хроническое заболевание в анамнезе (8), госпитализация в течение месяца, предшествующего обследованию (5), переливание крови в течение трех месяцев, предшествующих обследованию (3), и отказ от забора крови (1). Данные по 15 участникам не были включены в анализ, поскольку значения гемоглобина были < 6,0 г/дл, количество тромбоцитов < 50 × 10 9 /л или присутствовал гомозиготный генотип гемоглобина S.

Лабораторные аналитические методы, используемые в биохимических тестах, показаны в . Медианы и референтные значения (2,5-й и 97,5-й процентили) биохимических тестов для детей 0,5–12 лет и 13–17 лет представлены на и соответственно. Средние значения АСТ, прямого билирубина, ЛДГ, фосфора и калия прогрессивно снижались с возрастом. Хотя альбумин, холестерин и железо постепенно снижались у детей, позднее они повышались у подростков. Креатинин и мочевина постепенно увеличивались с возрастом на протяжении всего исследования.Амилаза увеличивается с возрастом у детей, но снижается у подростков. Уровни АЛТ, ГГТ, общего белка и общего билирубина оставались практически неизменными на протяжении всего исследования. Уровни КФК и мочевой кислоты сильно различались, повышаясь в подгруппе 5–12 лет и снижаясь у подростков.

Таблица 2

Биохимические ссылочные значения для детей 0.5-12 лет в Kintampo, Ghana *

*

*

9

9015 Метаболизм
Параметры Устройство Возрастные группы детей
0.5-4.9 лет 5-12 лет
NO 9 Справочная стоимость Reference N Median Value Опорное значение
ALT U / L 491 20 7-55 473 473 473 5-53
U / L U / L 489 39 23-72 471 31 19-574 19-57
U / L U / L 43 53 12-136 471 471 69 33-133
CK U / л 454 108 108 35-291 474 474 59 9 599 9
GGT U / L 453 13 3-34 474 14 14 14 7-31
LDH U / LDH 257 607 660-995 439 439 509 277-823
Serum Proteins
Белок, всего г/дл 456 69.7 56.0-87.0 457 73,2 54.0-87.9
Альбумин г / дл 471 44,3 35.9-50.0 476 42,6 34.2-49.8
билирубин, общий мкмоль / л 501 5,8 1.8-21.0 485 6,7 1.7-18.9
билирубин, прямой мкмоль / л 439 1.5 0.4-3.6 392 2,1 0.6-3.9
Холестерин ммоль / л 467 3,1 1.7-5.0 477 2,8 1.7-4.3
Глюкоза ммоль / л 501 4,7 3.2-6.8 473 4,7 3.5-6.2
Железный мкмоль / л 407 10,0 4 .2-20.1 456 9,7 3.88-19.0
Триглицериды ммоль / л 460 1,2 0.5-2.7 475 0,9 0.5-1.91
Функция почек
MOREA MOMOL / L 380 1,8 1.0-4.2 1.0-4.2 473 1.9 1.0-4.59
Creatinine μMol / L 483 33 17-52 471 471 50 33-74
Ученая кислота μmol / l 466 179 71-340 464 170 72-274
Хлорид MMOL / L 380 108 108 98-115 423 423 107 99-114
Phosphorus MMOL / L 9017 4 459 1.71 1.26-2.25 477 1,42 1.03-1.84
Калий ммоль / л 388 4,6 3.6-5.8 469 4,4 3.6-5.6
натрий MMOL / L 379 143 143 131-149 415 144 144 135-151

Таблица 3

Биохимические ссылочные значения для подростков в Кинтампу, Гана *

8-55

9

35.4-49.3 Метаболизм 2,6 4.6-23.3

9 98-322
Параметры Ед. Median Value Опорные значения NO. Среднее значение Справочное значение Median Value Справочное значение
U / л 157 23 10-61 124 20 7-48 281 22
АСТ † Ед / л 157 30 30 18-67 123 123 280174 280 280174 14-62
amelase U / L U / L 62 31 -119 127 60174 60174 30-123 287 61 61 31-120
CK U / L 153 258 96-572 124 191 91-567 277 277 218 94-562
GGT U / L U / L 157 16 5-47 125 15 15 8-30 282 15 6-45
U / L 149 474 284-751 86 415 212-732 23574 235 450 450 252-737 252-737
Сывороточные белки
Белок г / л 149 71.6 45.2-86.0 123 72,4 46.7-87.3 272 71,8 46.4-86.5
Альбумин † г / л 160 42,0 34,3 -48,9 126 43,2 37.8-50.5 286 42,7
билирубин, общий мкмоль / л 160 8.4 3.3-22.0 128 8,0 3.2-21.4 288 8,1 3.3-21.6
билирубин, прямой мкмоль / л 124 1.2-4.0 101 29 0,8-374 0,8-3.9 225 225 0,9-40174 0,9-40

3 Choleatesterol
MMOL / L 161 2,8 1.7-3.9 127 3.2 3.2 2.0-5.3 288 1.0 1.0 1.8-4.6
глюкоза MMOL / L 161 49 3.5-6.8 128 128 4.9 3.7-6.5 289 49 4.9 3.6-6.7
Iron μMol / l 155 11.8 4,6-23.3 119 12,0 3,8-23 . 9 274 11,9
Триглицериды ммоль / л 157 0,8 0,4-1,8 127 0,9 0.5-1.7 284 0,80 0.40174 0.40-1.70
Функция почек
MMOL / L 160 160174 29 1.0-5.5 127 1.9 1.0-3.6 287 2 2.1 1.0-4.5
Creatininine μMol / L 130 62 42-79 116 60174 33-78 246 61 39-79
мочевой кислоты † мкмоль / л 159 211 79-334 127 169 76-285 286 186 78-322 78-322
Chloride MMOL / L 141 107 95-117 95-11 107 98-115 253 107 96-116
 Фосфор ммоль/л 161 1.36 0.95-1.79 127 1,24 0.96-1.65 288 1,30 0.96-1.77
Калий ммоль / л 159 4.5 3.6-5.8 126 4,4 3.6-6.1 285 4,4 3.6-5.9
натрия ммоль / л 138 144 132-156 108 145 132–151 246 144 132–152

Подростки мужского пола имели значительно более высокие уровни АЛТ (10–61 ЕД/л против 7–41 ЕД/л; 1), АСТ (18–67 ЕД/л против 11–49 ЕД/л; P < 0,01), КФК (96–572 ЕД/л против 91–567 ЕД/л; ( P < 0,01), ЛДГ (284–751 ЕД/л против 212–732 ЕД/л; P < 0,01), прямой билирубин (1,2–4,0 мкмоль/л против 0,8–3,9 мкмоль/л; P = 0,02), мочевина (1,0 –5,5 ммоль/л против 1,0–3,6 ммоль/л; P < 0,01), креатинин (42–79 мкмоль/л против 33–78 мкмоль/л; P = 0,01), мочевая кислота (79–334 мкмоль /л против 76–285 мкмоль/л; P < 0,01) и фосфора (0,01).95–1,79 ммоль/л против 0,96–1,65 ммоль/л; P < 0,01), чем у женщин. Однако у девочек-подростков были значительно более высокие уровни альбумина (34,3–48,9 г/л против 37,8–50,5 г/л; P = 0,01) и холестерина (2,0–5,3 ммоль/л против 1,7–3,9 ммоль/л; P). < 0,01), чем у мужчин.

Медиана и референтные значения гематологических тестов для детей в возрасте 0,5–12 лет и 13–17 лет показаны на и , соответственно. Отмечено устойчивое увеличение показателей эритроцитов (гемоглобин, гематокрит, эритроциты, MCV и MCH) с возрастом.И наоборот, количество тромбоцитов и общее количество лейкоцитов с возрастом снижалось. В когорте подростков (дети 13–17 лет) достоверно более высокие значения наблюдались для гемоглобина (10,4–14,8 г/дл против 9,4–14,2 г/дл; P = 0,01)), гематокрита (31,1–45,1% против 25,4–45,1%; P = 0,03), эритроциты (3,79–5,69 × 10 12 /л против 3,53–5,57 × 10 12 /л; P < 0,01), гранулоциты (33,6–6 % 30,8–64,0%; P = 0,01) и количество гранулоцитов (1.4–5,4 × 10 9 /л против 1,6–5,2 × 10 9 /л; P = 0,04) у мужчин, чем у женщин. Более низкие значения наблюдались у мужчин, чем у женщин, для тромбоцитов (108–326 × 10 9 /л против 143–390 × 10 9 /л; P = 0,02), PDW (11,9–20,8 против 12,4–24,1). ; P = 0,01) и лимфоциты (26,5–56,7% против 25,7–60,2%; P = 0,01). Не наблюдалось половых различий для MCV, MCH, средней концентрации гемоглобина в клетках, ширины распределения эритроцитов, общего количества лейкоцитов, лимфоцитов (абсолютное число) и моноцитов.

Таблица 4

Таблица 4

Гематологические ссылочные значения для детей 0.5-12 лет в Kintampo, Ghana *

*

301 л / L
Параметры блок Возрастные группы детей
0.5-4.9 5 -12 лет
NO Среднее значение Справочное значение Справочное значение N Среднее значение Опорное значение
Hemoglobin G / DL 499 10.3 8.0-12.7 484 11,5 9.1-13.5
Гематокрит% 499 31,6 24.4-38.8 485 34,4 27.3-41.5
RBC × 10 12 / л 499 4,38 3.22-5.55 485 4,36 3.45-5.29
MCV фл 499 73 56 –87 483 80 68–89
МЧ Пг 498 23.9 16.9-29.7 483 26,5 21.4-30.3
МСНС г / дл 493 32,4 30.0-36.9 481 33,2 30.9-36.0
RDW% 498 16,1 12.5-21.6 484 13,7 11.5-17.9
Тромбоциты × 10 12 / л 498 110–637 479 239 117–417
PDW % 7 7 4947 80174 8.8-25.4 4 484 15.0 12.0 12.0174
WBC, всего × 10 9 / L 499 9.8 5.1-17.6 485 6.6 4.1-11.9
Лимфоциты% 499 56,8 34.9-75.6 484 45,6 29.6-62.5
Лимфоциты × 10 9 / 499 5.5 2.3-11.9 485 2,9 1.6-5.8
Моноциты% 499 7,7 4.9-13.6 485 8,6 5.0-13.3
Моноциты × 10 9 / L 499 0,2 0,2-1,0 0,2-1,0 0,2 0,2-1.1 0.2
Гранулоциты % 499 35.2 18.5-59.7 481 45,1 28.3-62.4
Гранулоцитов × 10 9 / л 499 3.5 1.5-8.5 484 3.1 1.6-6.2

Таблица 5

Гематологические ссылочные значения для подростков в Kintampo, Ghana *

90.5364 0,2-0,9

Параметры Unit Мужской Женский Комбинированный
Нет. Median Value Опорное значение Median Value Справочная стоимость N Среднее значение Справочное значение
Hemoglobin G / DL 161 12.4 10.4-14.8 128 128 12.0 9.4 9 9.4-14.2 289 12.2 9.5.2 9.5-14.4
Hematocrit % 161 37.4 31.1-45.1 128 36,9 25.4-45.1 289 37,2 29.4-44.9
† RBC × 10 12 / л 161 4,66 3.79-5.69 128 4,50 3.41-5.40 289 4,58 3.53-5.57
MCV Fl 161 82 66-92 127 83 83 67-94 288 82 82 67-93
MCH PG 161 27.2 21.6-31.4 128 27,2 20.9-35.0 289 27,2 21.2-32.0
МСНС г / дл 161 33,1 30.8-35.9 124 30174 32.9 30.1-37.2 2 280 30.0
Rdw % % 161 13.7 11.5-16,1 127 13.4 11.7-16.0 288 13,5 11.6-16.1
Тромбоциты × 10 12 / л 159 220 108-326 125 232 143-390 284 226 113-363
PDW † % 161 15,4 11.9-20.8 121 15,7 12.4-24.1 282 15.5 12.4-22.6 12.4-22.6
WBC, всего × 10 9 / L 160 6.0 3.6-10.3 47 5.7 3.8-9.3 287 3.7-9.4
Лимфоциты † % 161 41,5 26.5-56.7 128 44,9 25.7-60.2 289 43,0 26.6-58.9
Лимфоциты × 10 9 / л 160 2,4 1.4-4.2 127 2,6 1.4-3.9 287 2,5 1.4-4.0
Моноциты% 161 8,1 4.8-14.0 128 7,9 4.9-14.7 289 8,0 4.9-14.4
Моноциты × 10 9 162 0.4 0,2-1,0 129 0,4 0,2-0,9 289 0,4
Гранулоцитов † % 158 49,2 33.6-64.4 127 47,1 30.8-64.0 285 48,2 31.0-64.0
гранулоцитов † × 10 9 / л 159 3.1 1.4-5.4 126 126 29 2.7 1.6-5.2 285 285 285 2.9 1.6-5.2

Обсуждение

Это достигло своей цели установления комплексных биохимических и гематологических ссылочных значений, которые будут служить стандартами для интерпретации результатов лабораторных исследований у детей, находящихся в обычной медицинской практике, а также для скрининга/последующего наблюдения во время клинических испытаний в районе Кинтампо в Гане, а также в популяциях со схожими профилями.

Одна из трудностей при установлении контрольных значений для детей заключается в том, как следует подразделять совокупность. 17 Группирование детей по возрастным группам 0,5–4 года, 5–12 лет и 13–17 лет (мужчины и девочки) проводилось на основе подгрупп, использованных для аналогичных исследований в Уганде 15 и Танзании 14 а также на основе рекомендаций по установлению эталонных значений для разных полов на этапе полового созревания. 21 Определение значений по признаку пола для детей до 13 лет было основано на общем отсутствии половых различий параметров в этих возрастных группах. 14 , 15 , 22

В Африке не хватает исчерпывающих биохимических эталонных значений для детей в зависимости от возраста и пола. Большинство опубликованных биохимических эталонных значений для детей в Африке обычно не охватывают всю подгруппу детей (т. е. младенцев, подростков и подростков), и представлено лишь ограниченное количество тестов. 4 , 16 , 23

В этом исследовании мы установили возрастные и половые референтные значения для широкого спектра биохимических тестов, включая тесты печени, почек и сердца, липиды, железа и глюкозы.Для широко используемых биохимических тестов во время скрининга/зачисления и мониторинга безопасности детей в районе исследования Кинтампо были получены более высокие значения АЛТ, АСТ и общего билирубина по сравнению со значениями у детей в развитых странах, а уровни креатинина и мочевины были ниже ( ). Хотя существуют различия в значениях некоторых из этих параметров по сравнению с другими исследованиями в Африке, 4 , 14 , 16 , 23 аналогичные значения наблюдались при сравнении с европеоидами. . 17 , 22 Возможной причиной повышения уровня печеночных ферментов (АЛТ и АСТ) являются субклинические вирусные инфекции или прием препаратов растительного происхождения. 3 Хотя скрининг на гепатит не проводился, распространенность этих вирусов среди доноров крови в Гане составляет 7–15% для вируса гепатита В 26 , 27 и 7–11% для вируса гепатита С. 26 Что касается использования растительных препаратов, то было подсчитано, что лечением первой линии 60% детей с лихорадкой, вызванной малярией в Гане, Мали, Нигерии и Замбии, было использование фитотерапии в домашних условиях. 28 Низкое потребление белка может объяснить снижение уровня мочевины, наблюдаемое в этом исследовании. 29 Пределы принятия медицинских решений более подходят для некоторых параметров (таких как глюкоза, холестерин и триглицерид) для мониторинга и оценки заболевания, чем эталонные значения для населения. 1 Однако контрольные значения, определенные для здоровой популяции детей в этом исследовании, представляют эпидемиологический интерес. 22 Более высокие значения триглицеридов у детей в возрасте до пяти лет могут быть вызваны пробами, взятыми у лиц, не натощак.

Таблица 6

Сравнение часто используемых биохимических эталонных значений для подростков в Kintampo, Гана, с теми для Кении и разработанной страны *

Параметры Kintampo Kenya 23 Разработано 22 22
Alt, U / L / L
10-61 5-42 10-33 10-33
F 7-48 4-65 8-24
AST, U / L / L м 18-67 17-59 18-40174 18-40
F 11-49 43 17–33
Билирубин, общий, мкмоль/л
 М 3.3-22.0 50174 5.7-62.6 1.7-144
F 32-21.4 3.7-38.59 1.7-1-4.4.074 1.7-1-4.49
Bilirobin, прямые, μMol / L
M 1.2-4.0 NA 1.9-7.1
0,9-4.0 Na 1.7-6.7
Creatininine, μMol / L
м 42- 79 50-104 58-92
33-78 33-78 48-88 48-88 52-76
Уреа, Ммоль / л
м 1.0-5.5 Na 2.6-7.574 2,6-7.54
F 1.0-3.6 Na 2,6-6.8

Параметры красных кровяных клеток, полученные в этом исследовании, находятся на нижней стороне по сравнению с пороговые значения, используемые Всемирной организацией здравоохранения (). 24 , 25 Этот вывод является синонимом результатов многих исследований, в которых были установлены гематологические референтные значения для детей в Африке. 4 , 14 , 16 , 23 г., дефицит железа), хроническая кровопотеря в результате паразитарных инфекций (например, анкилостомы и шистосомы) и гемоглобинопатии. 8 , 14 Обнаружение значительных половых различий в параметрах эритроцитов (гемоглобин, гематокрит и количество эритроцитов) среди подростков согласуется с ранее полученными данными о том, что у подростков мужского пола значения этих параметров выше, чем у девочек. 14 , 23 Причины этих различий объясняются такими факторами, как влияние гормона андрогена на эритропоэз и менструальные кровопотери у женщин. 8 10 , , , , , 30 30

Таблица 7

Сравнение часто используемых гематологических ссылочных значений для детей в Кинтампо, Гана, с теми для Уганды, Танзании и развиты Страны *

9.1-13.5 9.4-38.8
Параметры Kintampo Uganda 15

6

15

6

14 24 , 25
Гемоглобин, г/дл
 0.5-4 года 8.0-12.6 80174 80174 8.1-13.9 11.0 11.0
5-12 лет 5-12 лет 10.0-13.7 10.3-14.7 11.5
13-17 лет (м) 10.4-14.8 11.2-15.9 10.8 13.0
9.4-14.2 9.9 –14,5 10,0–14,9 12,0
Гематокрит, %
 0.5-4 года 24.4-38.8 25.9-36.3 26.5-40.8 33.0
5-12 лет 27.3-41.5 29.2-39.4 31.9-43.5
13-17 лет (M) 31.1-45.1 32.3-45.5 33.0-48.1 39,0 990
13-17 лет (F) 25.4-45.1 28.1 –42,2 30,8–44,7 36,0
MCV
 0.5-4 года 56-87 60174 60.7-82.8 54.7-91.6 73
5-12 лет 5-12 лет 68-89 63.3-83.9 76
13-17 лет (M) 66-92 65.0-89.5 63.2-91.0 79 99
13-17 лет (F) 67-94 67,4 –89,9 62,2–94,5 78
МЧ
 0.5-4 года 16.7-31.3 Na Na Na 25 25
5-12 лет 21.4-30.3 Na Na 26
13-17 лет Старый (м) 21.6-31.4 Na Na 29 27 27
21.2-32.0 Na Na 26
RBC, × 10 12
 0.5-4 лет 3.22-5.55 3,50-574 Na 3.7
5-12 лет 3.45-5.24 3.80-5.40 Na 3.8
13-17 лет (M) 3.79-5.69 4.10-5.80 Na 4,2
(F) 3.53-5.57 3.50-5.40 NA 3,9

Верхние пределы значений тромбоцитов для младенцев в этом исследовании были выше, чем для младенцев в развитых странах.Аналогичные результаты были обнаружены в других странах Африки, таких как Габон, 16 Мозамбик, 4 Уганда 15 и Танзания. 14 Нет четких причин, объясняющих это открытие, которое контрастирует с более низким количеством тромбоцитов, зарегистрированным у взрослых африканцев, по сравнению с таковым у европеоидов. 6 , 30 33 Однако неуклонное снижение максимального количества тромбоцитов с возрастом от рождения до подросткового возраста было установлено у представителей европеоидной расы и африканца.Связанная с малярией тромбоцитопения может быть одним из факторов, способствующих снижению количества тромбоцитов в нашем исследовании, 13 , 34 в дополнение к диетическим, экологическим и генетическим факторам 31 , 32 9, , 35 Количество лейкоцитов у детей в возрасте ≤ 4 лет в этом исследовании было сопоставимо с таковым у детей того же возраста в развитых странах. Однако более низкие значения лейкоцитов наблюдались у детей в возрасте 5–17 лет.Аналогичные данные о более низких значениях лейкоцитов у детей в этом возрастном диапазоне были получены в других исследованиях в Африке. 14 , 15 Это открытие продолжается и во взрослой жизни. 6 , 8 , 35 Более низкий уровень лейкоцитов у африканцев может быть вызван диетическими, генетическими факторами и факторами окружающей среды.

Это исследование важно, поскольку оно подчеркивает необходимость использования местных референтных значений, которые будут использоваться для руководства при интерпретации биохимических и гематологических результатов в клинической практике и клинических испытаниях, а также при определении приемлемости и сообщении о нежелательных явлениях во время клинических испытаний.Использование несоответствующих референтных значений, полученных для промышленно развитых популяций, может привести к исключению в остальном здоровых участников (что приведет к ненужной пролонгации клинических испытаний), завышению данных о нежелательных явлениях во время клинических испытаний и ненадлежащему лечению пациентов в обычной медицинской практике.

Перед включением в исследование и взятием образцов крови дети, участвовавшие в этом исследовании, были осмотрены клиницистами для определения состояния их здоровья. В исследование были включены только те, кто был признан здоровым.Тем не менее, выбор нормальной группы для определения лабораторных референтных значений является сложным, и не все медицинские состояния могли быть проверены во время этого исследования. Поэтому возможно, что небольшая часть детей с легкими заболеваниями могла не быть выявлена. Однако, насколько это возможно, в анализ не включались дети с такими состояниями, как признаки/анамнез острых или хронических заболеваний, госпитализация в течение месяца до исследования или серповидно-клеточная анемия.Данные для участников со значительной аномалией не использовались при определении эталонных интервалов.

Референтные значения, разработанные для детей в районе исследования Кинтампо, будут иметь огромное значение для большинства клинических испытаний, требующих скрининга и мониторинга гематологических и биохимических параметров, а также для лечения пациентов в целом. По сравнению со значениями в развитых странах контрольные значения гемоглобина, гематокрита, количества эритроцитов и мочевины ниже в районе исследования Кинтампо.Эти значения могут использоваться в лабораториях в других частях Ганы и Африки после некоторой проверки, как это рекомендовано CLSI.

БЛАГОДАРНОСТЬ

Мы благодарим членов сообщества Северного муниципалитета Кинтампо и Южного округа за участие в этом исследовании; персонал Центра медицинских исследований Кинтампо для поддержки полевых работ, включая закупку материально-технического обеспечения; доктора Рут Овусу, Эванс Квара и Стивен Апанга за клиническую поддержку; Кофи Чум за лабораторную поддержку; Элизабет Авини и Стефани Гьяасе за управление данными и их анализ; и Службе здравоохранения Ганы и Мемориальному институту медицинских исследований Ногучи за поддержку.

Сноски

Финансовая поддержка: Это исследование было поддержано Отделом микробиологии и инфекционных заболеваний Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, Национальные институты здравоохранения США. Контракт №. HHSN266200400016C присужден Мемориальному институту медицинских исследований Ногучи и субподряд Центру медицинских исследований Кинтампо.

Раскрытие информации: ни у одного из авторов нет конфликта интересов.

Адреса авторов: Дэвид К.Dosoo, Kwaku P. Asante, Kingsley Kayan, Dennis Adu-Gyasi, Kingsley Osei-Kwakye, Emmanuel Mahama, Samuel Danso, Stephen Amenga-Etego, Philip Bilson и Seth Owusu-Agyei, Центр медицинских исследований Кинтампо, Кинтампо, Гана, E -почта: [email protected], [email protected], [email protected], [email protected], gro.crh [email protected], [email protected], [email protected], [email protected] и [email protected]хтес. Квадво А. Корам, Мемориальный институт медицинских исследований Ногучи, Легон, Аккра, Гана, электронная почта: [email protected]

Ссылки

1. CLSI . Определение, установление и проверка контрольных интервалов в клинической лаборатории: утвержденное руководство. Уэйн, Пенсильвания: Институт клинических и лабораторных стандартов; 2008. [Google Академия]2. Сольберг H.E. Международная федерация клинической химии (IFCC), Научный комитет, Клиническая секция, Группа экспертов по теории референтных значений и Международный комитет по стандартизации в гематологии (ICSH), Постоянный комитет по референтным значениям.Утвержденная Рекомендация (1986 г.) по теории эталонных величин. Часть 1. Понятие эталонных значений. J Clin Chem Clin Biochem. 1987; 25: 337–342. [PubMed] [Google Scholar]3. Корам К., Аддаэ М., Окран Дж., Аду-Аманква С., Роджерс В., Нкрума Ф. Референтные интервалы для общих гематологических и биохимических параметров крови на основе популяции в Северном округе Акуапем. Ghana Med J. 2007; 41:160–166. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]4. Куинто Л., Апонте Дж.Дж., Сакарлал Дж., Эспаса М., Аид П., Мандомандо И., Гиноварт С., Масете Э., Навиа М.М., Томпсон Р., Менендес С., Алонсо П.Л.Гематологические и биохимические показатели у детей раннего возраста в Африке: в поисках референтных интервалов. Троп Мед Int Health. 2006; 11: 1741–1748. [PubMed] [Google Scholar]5. Бусери ФИСИ, Иеремия З.А. Референсные значения гематологических показателей у младенцев, детей и подростков в Порт-Харкорте, Нигерия. Международная патология и лабораторная медицина. 2010;2:65–70. [Google Академия]6. Досу Д.К., Каян К., Аду-Гяси Д., Квара Э., Окран Дж., Осей-Квакье К., Махама Э., Аменга-Этего С., Билсон П., Асанте К.П., Корам К.А., Овусу-Агье С.Гематологические и биохимические референтные значения для здоровых взрослых в средней полосе Ганы. ПЛОС ОДИН. 2012;7:e36308. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]7. Адетифа И.М., Хилл П.С., Джеффрис Д.Дж., Джексон-Силла Д., Ибанга Х.Б., Бах Г., Донкор С., Корра Т., Адегбола Р.А. Гематологические показатели гамбийской когорты: возможный референтный диапазон для западноафриканского населения. Int J Lab Гематол. 2009; 31: 615–622. [PubMed] [Google Scholar]8. Карита Э., Кеттер Н., Прайс М.А., Кайитенкоре К., Калибу П., Нанвубья А., Анзала О., Джаоко В., Мутуа Г., Рузагира Э., Муленга Дж., Сандерс Э.Дж., Мвангоме М., Аллен С., Бваника А., Бахемука У., Авуондо К. , Омоса Дж., Фарах Б., Аморнкул П., Бирунги Дж., Йейтс С., Столл-Джонсон Л., Гилмор Дж., Стивенс Дж., Шутес Э., Манигарт О., Хьюз П., Далли Л., Скотт Дж., Стивенс В., Фаст П., Камали А. .Гематологические и биохимические референтные интервалы, полученные на основе CLSI, для здоровых взрослых жителей восточной и южной частей Африки. ПЛОС ОДИН. 2009;4:e4401. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9. Kibaya RS, Bautista CT, Sawe FK, Shaffer DN, Sateren WB, Scott PT, Michael NL, Robb ML, Birx DL, de Souza MS. Референтные диапазоны для клинической лаборатории, полученные от сельского населения в Керичо, Кения. ПЛОС ОДИН. 2008;3:e3327. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]10. Saathoff E, Schneider P, Kleinfeldt V, Geis S, Haule D, Maboko L, Samky E, de Souza M, Robb M, Hoelscher M.Лабораторные референтные значения для здоровых взрослых жителей южной Танзании. Троп Мед Int Health. 2008; 13: 612–625. [PubMed] [Google Scholar] 11. Уэйкман Л., Аль-Исмаил С., Бентон А., Беддалл А., Гиббс А., Хартнелл С., Моррис К., Манро Р. Робаст, рутинные гематологические референтные диапазоны для здоровых взрослых. Int J Lab Гематол. 2007; 29: 279–283. [PubMed] [Google Scholar] 12. Крац А., Ферраро М., Слусс П.М., Левандровски К.Б. История болезни Массачусетской больницы общего профиля. Еженедельные клинико-патологические упражнения. Лабораторные эталонные значения.N Engl J Med. 2004; 351:1548–1563. [PubMed] [Google Scholar] 13. Хоффбранд А.В., Мосс П.А., Петтит Дж.Е. Эссенциальная гематология. Молден, Массачусетс: Оксфорд: Публикации Блэквелла; 2006. [Google Scholar]14. Бьюкенен А.М., Муро Ф.Дж., Грац Дж., Крамп Дж.А., Мусйока А.М., Сичанги М.В., Моррисси А.Б., М’Римберия Дж.К., Нджау Б.Н., Мсуя Л.Дж., Бартлетт Дж.А., Каннингем К.К. Установление гематологических и иммунологических контрольных значений для здоровых танзанийских детей в регионе Килиманджаро. Троп Мед Int Health. 2010;15:1011–1021. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15.Лугада Э.С., Мермин Дж., Кахаруза Ф., Ульвестад Э., Вере В., Лангеланд Н., Асджо Б., Маламба С., Даунинг Р. Популяционные гематологические и иммунологические эталонные значения для здорового населения Уганды. Клин Диагн Лаб Иммунол. 2004; 11: 29–34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16. Хамберг А., Каммер Дж., Мордмюллер Б., Кремснер П.Г., Лелл Б. Гематологические и биохимические эталонные интервалы для младенцев и детей в Габоне. Троп Мед Int Health. 2011;16:343–348. [PubMed] [Google Scholar] 17. Бласутиг И.М., Юнг Б., Куласингам В., Барадаран С., Чен Ю., Чан М.К., Колантонио Д., Адели К.Аналитическая оценка интегрированной системы VITROS 5600 в педиатрической практике и определение педиатрических референтных интервалов. Клин Биохим. 2010;43:1039–1044. [PubMed] [Google Scholar] 18. Owusu-Agyei S, Nettey OE, Zandoh C, Sulemana A, Adda R, Amenga-Etego S, Mbacke C. Демографические модели и тенденции в центральной Гане: базовые показатели системы здравоохранения и демографического надзора Кинтампо. Глобальное действие по охране здоровья. 2012; 5:1–11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]19. Эззель Дж., Родригес-Чавес И.Р., Дарден Дж.М., Стируолт М., Кунвар Н., Хичкок Р., Уолтер Т., Д’Суза М.П.Руководство по надлежащей клинической лабораторной практике: наведение мостов между исследовательскими и клиническими исследовательскими лабораториями. Джей Фарм Биомед Анал. 2008; 46:18–29. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]20. Stevens W. Надлежащая клиническая лабораторная практика (GCLP): необходимость сочетания надлежащей лабораторной практики и руководств/стандартов надлежащей клинической практики для медицинских испытательных лабораторий, проводящих клинические испытания в развивающихся странах. Квал Ассур. 2003; 10:83–89. [PubMed] [Google Scholar] 21. Ян Л, Грей В.Педиатрические референтные интервалы для костных маркеров. Клин Биохим. 2006; 39: 561–568. [PubMed] [Google Scholar] 22. Колантонио Д.А., Кириакопулу Л., Чан М.К., Дейли К.Х., Бринк Д., Веннер А.А., Пасич М.Д., Армбрустер Д., Адели К. Устранение пробелов в референтных интервалах педиатрических лабораторий: база данных CALIPER из 40 биохимических маркеров в здоровой и многонациональной популяции дети. Клин Хим. 2012; 58: 854–868. [PubMed] [Google Scholar] 23. Zeh C, Amornkul PN, Inzaule S, Ondoa P, Oyaro B, Mwaengo DM, Vandenhoudt H, Gichangi A, Williamson J, Thomas T, Decock KM, Hart C, Nkengasong J, Laserson K.Популяционные биохимические, иммунологические и гематологические референтные значения для подростков и молодых людей в сельском населении в западной Кении. ПЛОС ОДИН. 2011;6:e21040. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]24. Всемирная организация здоровья . Железодефицитная анемия: оценка, профилактика и контроль. Руководство для руководителей программ. Женева: Всемирная организация здравоохранения, Женева; 2001. [Google Scholar] 25. Всемирная организация здоровья . Концентрации гемоглобина для диагностики анемии и оценки тяжести.Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2011. [Google Академия]26. Нкрума Б., Овусу М., Фремпонг Х.О., Аверу П. Вирусные инфекции гепатита В и С среди доноров крови из сельских районов Ганы. Ghana Med J. 2011;45:97–100. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]27. Саркоди Ф., Адарква М., Аду-Саркоди Ю., Кандотти Д., Ачемпонг Д.В., Аллен Д.П. Скрининг вирусных маркеров у добровольцев и замещающих доноров крови в Западной Африке. Вокс Санг. 2001; 80: 142–147. [PubMed] [Google Scholar] 28. Пельтцер К. Использование и практика традиционной/дополнительной/альтернативной медицины (ТМ/ДАМ) в Южной Африке.Afr J Tradit Дополнение Альтернативные лекарства. 2009; 6: 175–185. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]29. Маршалл В.Дж. Клиническая химия. Эдинбург: Мосби Эльзевир; 2008. [Google Scholar]30. Menard D, Mandeng MJ, Tothy MB, Kelembho EK, Gresenguet G, Talarmin A. Иммуногематологические эталонные диапазоны для взрослых из Центральноафриканской Республики. Клин Вакцина Иммунол. 2003; 10: 443–445. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]31. Азикиве АН. Значения количества тромбоцитов у здоровых нигерийских студентов-медиков в Джосе.East Afr Med J. 1984; 61: 482–485. [PubMed] [Google Scholar] 32. Гилл Г.В., Англия А., Маршал С. Низкий уровень тромбоцитов у замбийцев. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1979; 73: 111–112. [PubMed] [Google Scholar] 33. Цегайе А., Месселе Т., Тилахун Т., Хайлу Э., Сахлу Т., Дурли Р., Фонтанет А.Л., Ринке де Вит Т.Ф. Иммуногематологические референтные диапазоны для взрослых эфиопов. Клин Диагн Лаб Иммунол. 1999; 6: 410–414. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]34. Gerardin P, Rogier C, Ka AS, Jouvencel P, Brousse V, Imbert P. Прогностическое значение тромбоцитопении у африканских детей с малярией falciparum.Am J Trop Med Hyg. 2002; 66: 686–691. [PubMed] [Google Scholar] 35. Бейн БЖ. Этнические и половые различия в общем и дифференциальном количестве лейкоцитов и количестве тромбоцитов. Джей Клин Патол. 1996; 49: 664–666. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Исследователи используют образцы ДНК в крови для выявления спастического церебрального паралича

Роберт Акинс, доктор философии, главный исследователь проекта, руководит Центром педиатрических клинических исследований и разработок в Немуре; Эрин Кроуги, доктор философии, заместитель директора по биоинформатике, Nemours Biomedical Research; и молекулярный биолог UD Адам Марш, доктор философии.Д., главный научный сотрудник GenPro. Предоставлено: Синтия Бродовей, Nemours

Команда из Делавэра, в которую входили Эрин Кроуги, доктор философии, заместитель директора по биоинформатике в Nemours Biomedical Research, опубликовала исследование в рецензируемом журнале BMC Bioinformatics, показывающее, что образцы ДНК в циркулирующих клетках крови могут быть использованы для выявления спастического церебрального паралича. ХП) пациентов (Crowgey et al.).

Работа представляет собой результат сотрудничества исследователей из Nemours, Университета Делавэра (UD) и компании Genome Profiling LLC (сокращенно GenPro).Соавторами статьи являются Роберт Акинс, доктор философии, главный исследователь проекта, который руководит Центром педиатрических клинических исследований и разработок в детской больнице Nemours/Alfred I. duPont; молекулярный биолог UD Адам Марш, доктор философии, главный научный сотрудник GenPro; и Карин Робинсон, магистр медицины, и Стефани Йегер, магистр медицины, из Nemours Biomedical Research.

Ранняя диагностика поддерживает раннее вмешательство

Детский церебральный паралич является распространенным, но недостаточно изученным нарушением развития нервной системы в США.S. На самом деле здесь нет общенационального надзора, но, по оценкам CDC, у 1 из 323 американских детей есть это заболевание. ДЦП представляет собой группу инвалидности с широким спектром тяжести. Спастический ДЦП, наиболее распространенный тип, представляет собой пожизненное состояние, характеризующееся тугоподвижностью суставов, спазмами и скованностью мышц, что влияет на движение и осанку и ограничивает активность больных детей.

Хотя большинство детей (85-90%) с церебральным параличом рождаются с ним, диагноз может быть отложен до 2+ лет.Диагноз ставится путем наблюдения за моторными вехами; младенцев, которые считаются подверженными риску ДЦП, зачисляют в программы раннего вмешательства, где за их прогрессом внимательно следят. Необходимы новые и более эффективные способы выявления младенцев с ДЦП, чтобы вмешательства могли начинаться раньше для большего числа детей.

Nemours, получившая международное признание благодаря своему центру ДЦП в детской больнице имени Альфреда Дюпона, обслуживает более 3000 детей и молодых людей с ДЦП, что является одной из крупнейших программ в США.S. Клиницисты и исследователи Nemours постоянно стремятся улучшить диагностику и уход за пациентами с ДЦП. Финансирование от Swank Foundation позволило Nemours создать банк тканей больных церебральным параличом, в котором хранятся образцы крови и тканей сотен хирургических пациентов в Nemours.

В ходе исследования исследовательская группа профилировала образцы крови, собранные в ходе слепого исследования у детей и подростков в возрасте 9-19 лет, чтобы выяснить, проявляются ли у пациентов со спастической ДЦП различия на клеточном уровне по сравнению с обычными ортопедическими пациентами (нуждающимися в восстановлении передней крестообразной связки, спондилодезе или других хирургических вмешательствах). операции) не делал.Исследователи определили сильный набор маркеров или паттернов метилирования, которые указывают на различия в геноме между детьми со спастическим ДЦП и детьми без него. Во втором исследовании, используя образцы крови детей в возрасте 2-5 лет, исследователи смогли подтвердить свои результаты и предсказать с 73-процентной точностью, взяты ли образцы крови у детей, страдающих ДЦП.

— Данные свидетельствуют о наличии некоторой эпигенетической связи, — сказал Кроуги. «Если мы сможем лучше проводить скрининг на них во время рождения, а не ждать, пока расстройство будет диагностировано в возрасте 2 лет, то потенциально мы сможем проводить более раннее лечение и иметь лучшие результаты и более низкие медицинские расходы.Данные Medicaid показывают, что ежегодные медицинские расходы на ребенка с ДЦП в 10–26 раз выше, чем у детей без ДЦП.

Возможности науки о данных, аналитики и машинного обучения

В исследовании используется уникальный статистический метод и программная платформа, первоначально разработанная доктором Маршем из Университета Калифорнии и коммерциализированная GenPro для измерения паттернов метилирования в ДНК (генетическом коде клетки) с использованием данных секвенирования следующего поколения (NGS). NGS — это метод, который позволяет ученым расшифровывать ДНК быстрее и дешевле, чем традиционные методы секвенирования ДНК.Геном каждого человека, или полный набор ДНК, подобен слову длиной в 3 миллиарда символов; но пишется только буквами A, T, C или G. Традиционные методы секвенирования ДНК декодируют фрагменты ДНК по 700 символов за раз, в то время как NGS использует возможности параллельных вычислений, позволяя ученым декодировать миллионы фрагментов ДНК. Незначительные изменения в физическом здоровье пациента сопровождаются изменениями в метилировании ДНК, что делает его полезным инструментом для понимания болезни.

«Многие сигналы, которые мы улавливаем, основаны на сдвигах иммунной системы — то есть на том, как иммунная система человека реагирует на внешние стрессовые события.Когда мы находим этот эпигенетический ответ или сигнал в генетическом секвенировании, это дает еще один ряд доказательств для клиницистов, которые они могут использовать при принятии решений», — сказал Марш.

Этот подход использует сложные методы и алгоритмы машинного обучения для сортировки сотен гигабайт данных NGS в поисках этих различных паттернов метилирования ДНК. «Набор данных огромен. Это не то, что человек может сделать. Вам нужна инфраструктура, машинное обучение, анализ данных и наука о данных», — сказал Кроуги.

Многообещающие результаты, необходимы дополнительные испытания

Хотя результаты исследования показывают, что в клетках циркулирующей крови детей со спастической формой ДЦП присутствует постоянный сигнал, который сохраняется с раннего детства до подросткового возраста, исследователи говорят, что им необходимо дополнительно изучить образцы из разных возрастных групп, включая подростков, детей младшего возраста. и младенцев от рождения до 2 лет. Узнав больше о сигналах метилирования в зависимости от возраста, можно будет еще больше усовершенствовать подход к выявлению случаев, а также дать исследователям новые ключи к пониманию клеточных процессов, участвующих в прогрессировании ХП, и, следовательно, к новым терапевтическим средствам для лечения этого заболевания.

«Мы все еще находимся на ранних этапах, но результаты чрезвычайно многообещающие, и мы в восторге от чувствительности теста, которую мы видим в нашем ретроспективном анализе», — сказал Кроуги. Исследователи говорят, что в случае успеха разрабатываемый тип анализа крови также может быть полезен для других заболеваний, таких как детская лейкемия.

Акинс был настроен оптимистично. «Это пример инноваций, которые могут произойти, когда люди с разными навыками сотрудничают. Экспериментальные испытания прошли путь от идеи до проверенного исполнения менее чем за 12 месяцев.Сейчас мы работаем над тем, чтобы в конечном итоге разработать клинический диагностический тест и применить его к широкой популяции». Акинс добавил, что Nemours находится в уникальном положении для такого начинания с его большим населением CP, его растущими возможностями в области науки о данных и аналитики, а также недавним приобретением скрининга новорожденных для штата Делавэр. «Многие вопросы необходимо будет решить, но мы прогнозируем плановый скрининг на ДЦП в ближайшем будущем (doi:10.1186/s12859-018-2224-0

).

Расшифровка генетики, вызывающей болезни

Некоторые человеческие гены, традиционно называемые «плохими», не всегда являются тем, чем кажутся.Предоставлено: Герд Альтманн с Pixabay

От болезни Альцгеймера до ожирения жизнь может резко измениться, если вы обнаружите, что у вас есть генетический риск заболевания. Теперь новое исследование Австралийского центра точного здоровья Университета Южной Австралии ставит под сомнение эти предрасположенности, показывая, что некоторые гены, традиционно называемые «плохими», не всегда являются тем, чем кажутся.

Изучая три основных варианта (ε4, ε3 и ε2) гена аполипопротеина Е (АРОЕ), участвующего в метаболизме жиров в организме, исследователи обнаружили, что как типично «плохой» вариант, АРОЕ ε4, так и « «хороший» вариант, АРОЕ ε2 может увеличивать, а также снижать риск заболевания.

В целом исследование выявило АРОЕ-ассоциации с 18 различными заболеваниями.

Ведущий исследователь и генетик, д-р Аманда Ламсден из UniSA говорит, что результаты дают ценную информацию о том, как ген APOE влияет на здоровье и болезни.

«APOE-ε4, как известно, является самым большим известным фактором риска позднего начала болезни Альцгеймера, а также связан с риском сердечно-сосудистых заболеваний», — говорит доктор Ламсден.

«Тем не менее, несмотря на его репутацию, наши исследования показывают, что он также обладает качествами, которые могут защитить от ряда заболеваний, включая ожирение, диабет 2 типа, хроническую обструкцию дыхательных путей и заболевания печени.

«Наоборот, мы обнаружили, что более редкий вариант гена APOE ε2, который часто считается защитным и полезным для здоровья, может увеличить риск ряда состояний, включая заболевания периферических сосудов, язвы желудка, заболевания шейки матки и бурсит».

В исследовании оценивались риски, связанные с APOE, по спектру более чем 950 заболеваний с использованием информации от 337 484 участников из Британского биобанка. Нейровизуализация головного мозга, биохимия крови, измерение тела и биомаркеры функции легких для той же популяции также использовались для подтверждения ассоциации APOE.

Всемирно известный генетический эпидемиолог и старший научный сотрудник SAHMRI, профессор Элина Хиппонен, говорит, что исследование дает надежду людям, которые могут быть носителями генотипа, классифицированного как «вредный».

«Осознание генетической предрасположенности может вызвать заметный дискомфорт, особенно если мало что можно сделать для предотвращения этого заболевания», — говорит профессор Хиппёнен.

«Здесь мы показываем, что один и тот же вариант, причиняющий вред в отношении одних болезней, может быть полезен с точки зрения других аспектов здоровья, так что это не все безнадеги, основанные на ваших генах.

«Конечно, может быть полезно понять нашу генетическую уязвимость, так как это может мотивировать нас на позитивные изменения в образе жизни, которые могут снизить риск.

«Это относится к нескольким заболеваниям. В нашей предыдущей работе мы показали, что, ведя здоровый образ жизни, можно снизить риск развития деменции, даже если у человека повышен генетический риск.

«Итак, несмотря на то, что ваши гены говорят о предрасположенности к болезням, есть и другие способы помочь вам сохранить здоровье и свести на нет риски.»


Различия в биомаркерах крови у людей с генетическим риском болезни Альцгеймера
Дополнительная информация: Аманда Л. Ламсден и др., Риски заболеваний, связанные с генотипом аполипопротеина Е (АРОЕ): общефеноменальное исследование методом случай-контроль с использованием Британского биобанка, EBioMedicine (2020).DOI: 10.1016/j.ebiom.2020.102954 Предоставлено Университет Южной Австралии

Цитата : Расшифровка генетики, вызывающей болезни (2020, 15 сентября) получено 4 апреля 2022 г. с https://medicalxpress.com.com/news/2020-09-decoding-genetics-disease.html

Этот документ защищен авторским правом. Помимо любой добросовестной сделки с целью частного изучения или исследования, никакие часть может быть воспроизведена без письменного разрешения. Контент предоставляется только в ознакомительных целях.

Расшифровка генетики, вызывающей болезни

15 сентября 2020 г.

От болезни Альцгеймера до ожирения жизнь может резко измениться, если вы обнаружите, что у вас есть генетический риск заболевания.Теперь новое исследование Австралийского центра точного здоровья Университета Южной Австралии ставит под сомнение эти предрасположенности, показывая, что некоторые гены, традиционно называемые «плохими», не всегда являются тем, чем кажутся.

При изучении трех основных вариантов (ε4, ε3 и ε2) гена аполипопротеина Е (АРОЕ), участвующего в метаболизме жиров в организме, исследователи обнаружили, что как типично «плохой» вариант, АРОЕ ε4, так и « «хороший» вариант, АРОЕ ε2 может увеличивать, а также снижать риск заболевания.

В целом исследование выявило АРОЕ-ассоциации с 18 различными заболеваниями.

Ведущий исследователь и генетик, д-р Аманда Ламсден из UniSA говорит, что результаты дают ценную информацию о том, как ген APOE влияет на здоровье и болезни.

«APOE-ε4, как известно, является самым большим известным фактором риска позднего начала болезни Альцгеймера, а также связан с риском сердечно-сосудистых заболеваний», — говорит доктор Ламсден.

«Тем не менее, несмотря на свою репутацию, наши исследования показывают, что он также обладает качествами, которые могут защитить от ряда заболеваний, включая ожирение, диабет 2 типа, хроническую обструкцию дыхательных путей и заболевания печени.

«И наоборот, мы обнаружили, что более редкий вариант гена APOE ε2, который часто считается защитным и полезным для здоровья, может увеличить риск ряда заболеваний, включая заболевания периферических сосудов, язвы желудка, заболевания шейки матки и бурсит».

В исследовании оценивались риски, связанные с APOE, по спектру более чем 950 заболеваний с использованием информации от 337 484 участников из Британского биобанка. Нейровизуализация головного мозга, биохимия крови, измерение тела и биомаркеры функции легких для той же популяции также использовались для подтверждения ассоциации APOE.

Всемирно известный генетический эпидемиолог и старший научный сотрудник SAHMRI, профессор Элина Хиппёнен*, говорит, что исследование дает надежду людям, которые могут быть носителями генотипа, классифицированного как «вредный».

«Осознание генетической предрасположенности может вызвать ощутимый дискомфорт, особенно если мало что можно сделать для предотвращения этого заболевания», — говорит профессор Хиппёнен.

«Здесь мы показываем, что один и тот же вариант, который причиняет вред в отношении одних болезней, может быть полезен с точки зрения других аспектов здоровья, так что это не все безнадежность, основанная на ваших генах.

«Конечно, может быть полезно понять нашу генетическую уязвимость, так как это может побудить нас внести позитивные изменения в образ жизни, которые могут снизить риск.

«Это верно для некоторых заболеваний. В нашей предыдущей работе мы показали, что, ведя здоровый образ жизни, вы можете снизить риск развития деменции, даже если у человека повышенный генетический риск.

«Итак, несмотря на то, что ваши гены говорят о предрасположенности к болезням, есть и другие способы помочь вам сохранить здоровье и свести на нет риски.»

-end-

Примечания для редакторов:

* Профессор Элина Хиппонен опубликовала несколько широко цитируемых статей, которые входят в 1% лучших работ в этой области в мире, Clarivate, Web of Science, Полученные данные 11-9 -20

С недавно опубликованной статьей «Риски заболеваний, связанных с генотипом аполипопротеина Е (АРОЕ): общефеноменальное исследование методом «случай-контроль» на основе реестра с использованием Британского биобанка» можно ознакомиться здесь: https://www.thelancet .com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(20)30330-3/fulltex

………………………………………….. …………………………………………. ………………………………..

Контакт для СМИ: Аннабель Мэнсфилд Тел.: +61 8 8302 0351 M: +61 417 717 504

Эл. unisa.edu.au

Университет Южной Австралии

Статьи по теме ожирения от Brightsurf:

Данные за 11 лет дополняют доказательства использования терапии тестостероном для лечения ожирения, в том числе в качестве альтернативы хирургическому лечению ожирения
Новое исследование, охватывающее 11 лет данные, представленные в этом году на Европейском и Международном конгрессе по ожирению (ECOICO 2020), показывают, что у мужчин с ожирением, страдающих гипогонадизмом (низкий уровень тестостерона), лечение инъекциями тестостерона снижает их вес и улучшает широкий спектр других метаболических параметров.

Совпадение между иммунологией COVID-19 и ожирением может объяснить повышенный риск смерти у людей, живущих с ожирением, а также у пожилых пациентов что существуют совпадения между иммунологическими нарушениями, обнаруженными как при заболевании COVID-19, так и у пациентов с ожирением, что может объяснить повышенную тяжесть заболевания и риск смертности, с которыми сталкиваются пациенты с ожирением, а также пожилые пациенты, инфицированные SARS-CoV-2. вирус, вызывающий болезнь COVID-19.

Новое руководство по ожирению: устранение коренных причин как основа лечения ожирения руководство по клинической практике опубликовано в CMAJ (Журнал Канадской медицинской ассоциации) http://www.cmaj.ca/lookup/doi/10.1503/cmaj.1.

Изменение дебатов вокруг ожирения
Национальная служба здравоохранения Великобритании (NHS) должна сделать больше для решения укоренившейся стигмы и дискриминации, с которыми сталкиваются люди с ожирением, говорит ведущий психолог в области здравоохранения.

Исследование связывает более длительное воздействие ожирения и более раннее развитие ожирения с повышенным риском развития диабета 2 типа исследование, опубликованное в Diabetologia (журнал Европейской ассоциации по изучению диабета [EASD]).

Насколько совпадают ожирение и зависимости?
Большой анализ исследований личности показал, что люди с ожирением ведут себя примерно так же, как люди с пристрастием к алкоголю или наркотикам.

Следует ли признать ожирение болезнью?
Учитывая, что в настоящее время ожирением страдает почти треть (29%) населения Англии, и ожидается, что к 2030 г. эта цифра возрастет до 35%, должны ли мы теперь признать его болезнью?

Связано ли ожирение с риском РС у детей?
Одноцентровое исследование 453 детей с рассеянным склерозом (РС) в Германии изучало связь ожирения с педиатрическим риском рассеянного склероза и ответом на терапию первой линии у детей с рассеянным склерозом.

Женщины с ожирением до зачатия с большей вероятностью рожают детей с ожирением -Доступ к журналу PLOS Medicine Николы Хеслехерст из Университета Ньюкасла в Великобритании и коллег.

Ассоциация медицины ожирения объявляет о крупных обновлениях своего алгоритма лечения ожирения у взрослых
Ассоциация медицины ожирения (OMA) объявила о немедленном выпуске алгоритма лечения ожирения взрослых OMA 2019 года с новой информацией для клиницистов, включая взаимосвязь между ожирением и сердечно-сосудистыми заболеваниями, сахарным диабетом, дислипидемия и рак; информация об экспериментальной фармакотерапии против ожирения; лечение липодистрофии; и Фармакокинетика и ожирение.

Подробнее: Новости ожирения и текущие события ожирения

Brightsurf.com является участником партнерской программы Amazon Services LLC, партнерской рекламной программы, предназначенной для предоставления сайтам средств для получения платы за рекламу за счет рекламы и ссылок на Amazon.com.

Границы | Расшифровка генетики врожденных пороков сердца с использованием полученных от пациентов индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК)

Введение

Врожденный порок сердца (ВПС) является ведущей причиной смерти, связанной с врожденными пороками, и затрагивает около 1% живорождений в Соединенных Штатах (Hoffman and Kaplan, 2002; Nees and Chung, 2019).ИБС характеризуется морфологическими аномалиями сердечных камер, перегородок и клапанов, а также магистральных сосудов, отходящих от сердца. Описаны врожденные аномалии всех отделов сердца, но наиболее распространенные типы ИБС можно разделить на следующие категории: (1) дефекты сердечной перегородки, (2) аномалии конотрункальной артерии и дуги аорты, (3) правая и левая — односторонние обструктивные дефекты тракта оттока и (4) лево-правые аномалии (гетеротаксия) (Garg, 2006; Bruneau, 2008).Дефекты перегородки состоят из дефектов межпредсердной перегородки (ASD), дефектов межжелудочковой перегородки (VSD) и дефектов атриовентрикулярной перегородки (AVSD), в то время как распространенные аномалии артерий конотрункуса и дуги аорты включают тетраду Фалло (TOF), стойкий артериальный ствол и прерванную дугу аорты. Обструктивные поражения правого отдела оттока включают легочный стеноз и атрезию клапана легочной артерии с интактной межжелудочковой перегородкой (PA-IVS), в то время как синдром гипоплазии левых отделов сердца (HLHS), стеноз аортального клапана (AVS) и двустворчатый аортальный клапан (BAV) являются распространенными левосторонними нарушениями. двусторонние обструктивные дефекты выводного тракта.Аномалии в передаче сигналов влево-вправо у развивающихся эмбрионов влияют на петлеобразование сердца, что является критическим для правильного выравнивания камер предсердий с соответствующими им желудочками и магистральными сосудами. Это нарушение правильной передачи сигналов связано со сложными формами ИБС, такими как двойной выход правого желудочка и двойной вход левого желудочка, что клинически называется синдромом гетеротаксии (Kathiriya and Srivastava, 2000). Другие серьезные ИБС, которые не вписываются в вышеупомянутые категории, включают изолированные аномалии клапанов (например,г., аномалия Эбштейна трехстворчатого клапана и пролапс митрального клапана), тотальная аномалия соединения легочных вен, аномалия коронарной артерии и открытый артериальный проток.

Эпидемиологические исследования показывают, что генетические факторы являются преобладающей причиной ИБС, тогда как факторы окружающей среды (воздействие, состояние матери, внутриутробная среда и т. д.) также вносят важный вклад (Liu et al., 2013; Pierpont et al., 2018). Суммарно специфические генетические и средовые факторы удается выявить в 20–30% всех случаев ИБС.Генетические механизмы, лежащие в основе развития ИБС, сложны и остаются неуловимыми при использовании современных генетических подходов (Liu et al., 2017; Pierpont et al., 2018). Существует ограниченное количество животных моделей для изучения генетики развития ИБС, а трансгенные мыши, несущие человеческие варианты, не всегда повторяют клинические фенотипы ИБС (Majumdar et al., 2019). ИПСК человека происходят из соматических клеток (таких как фибробласты кожи или мононуклеарные клетки периферической крови) и могут генерировать все типы клеток в организме, происходящие из трех зародышевых листков (Takahashi et al., 2007; Ю и др., 2007). По сравнению с моделями животных, ИПСК пациентов являются клинически значимыми, а также включают генетический фон пораженных лиц в зависимости от заболевания, таким образом предоставляя мощный инструмент для изучения вклада данного генетического варианта в ИБС. Специфичные для пациента ИПСК могут быть дифференцированы в кардиомиоциты, эндотелиальные/эндокардиальные клетки, сердечные фибробласты и клетки гладкой мускулатуры, что делает возможным одновременное изучение сложной генетической регуляции и взаимодействия генов с окружающей средой в нескольких типах клеток сердца (Hu et al., 2016; Чжао и др., 2017а; Гиффорд и др., 2019). Недавние исследования показывают, что ИПСК с отредактированным геномом являются идеальной платформой для выяснения регуляторной роли некодирующих генетических вариантов в риске ишемической болезни сердца и для изучения вклада комбинаторных взаимодействий нескольких генетических вариантов в сложные сердечно-сосудистые заболевания (Lo Sardo et al. ., 2018; Дикон и др., 2019).

В этом обзоре мы обсуждаем последние достижения в генетической этиологии ИБС, обнаруженные с помощью современных технологий, таких как секвенирование всего генома (WGS) и секвенирование всего экзома.Мы изучаем захватывающие перспективы использования индивидуальных ИПСК и редактирования генома CRISPR для функционального изучения генетических и эпигенетических (средовых) детерминант ИБС.

Генетика ИБС

С развитием массового параллельного секвенирования генетика ИБС активно изучалась в последнее десятилетие. Для координации исследований генетических вариантов, присутствующих в популяции пациентов с ИБС, имеющих отношение к клиническим исходам, были предприняты крупные научные усилия, такие как финансируемый NIH Консорциум педиатрической кардиальной геномики (PCGC) (Pediatric Cardiac Genomics Consortium et al., 2013; Джин и др., 2017). Генетическая основа ИБС может быть сгруппирована в две категории: синдромальная ИБС и несиндромальная (изолированная) ИБС (Pierpont et al., 2018). Синдромная ИБС определяется как ИБС с другими врожденными аномалиями, дефектами развития нервной системы и/или дисморфическими чертами. Синдромная ИБС может быть вызвана анеуплоидией, вариантами количества копий (вставки или делеции > 1000 нуклеотидов) или дефектами одного гена. Синдром Дауна (трисомия 21) является распространенной хромосомной аномалией, и у 40–50% этих пациентов выявляются различные типы ИБС, из которых наиболее часто встречаются дефекты сердечной перегородки.Синдром Тернера обусловлен полной или частичной потерей Х-хромосомы, а левосторонние дефекты (коарктация аорты, КОА), ДАК и ГЛГС присутствуют у 30% этих пациентов. Синдром делеции 22q11.2 является одним из наиболее распространенных вариантов количества копий с делецией более 40 генов на хромосоме 22. Дефекты выводного тракта присутствуют у 75–80% пациентов с 22q11.2. Синдромная ИБС, вызванная дефектами одного гена, включает синдром Алажиля (варианты в JAG1 и NOTCh3 ) и синдром Холта-Орама (варианты в TBX5 ) (Basson et al., 1997; Ли и др., 1997b; Таблица 1). Генетические факторы изолированного ИБС появились в последние два десятилетия, и большинство вариантов локализовано в генах, участвующих в молекулярной регуляции развития сердца. Синдромный и изолированный ИБС демонстрируют различную генетическую архитектуру: de novo варианта усечения белка (PTV) значительно обогащены при синдромальном ИБС, тогда как унаследованные PTV в основном происходят от здоровых родителей при изолированном ИБС (Sifrim et al., 2016; Jin et al., 2017).

Таблица 1. Сводка вариантов одного гена, лежащих в основе ИБС.

Патогенные варианты, связанные с изолированным ИБС, в первую очередь кодируют факторы транскрипции, сигнальные молекулы, структурные белки и эпигенетические модификаторы, необходимые для нормального развития сердца (Zaidi et al., 2013; Pierpont et al., 2018; Nees and Chung, 2019; таблица 1). ). Например, генетические варианты в высококонсервативных факторах транскрипции, критических для развития сердца, обнаруживаются как в семейных, так и в спорадических случаях ИБС.Варианты NKX2-5 присутствуют у пациентов с TOF и ASD с задержкой проведения (Schott et al., 1998; Benson et al., 1999; Goldmuntz et al., 2001; Stallmeyer et al., 2010). Патогенные варианты GATA4 связаны с РАС, ДМЖП, АВСД, легочным стенозом (СЛ) и ТФЛ (Garg et al., 2003; Okubo et al., 2004; Hirayama-Yamada et al., 2005; Sarkozy et al. , 2005; Томита-Митчелл и др., 2007). Небольшое подмножество вариантов GATA4 , индуцированных вариантами пороков сердца у людей, повторяется в моделях трансгенных мышей, несущих мутантные варианты GATA4 человека (Misra et al., 2012; Хан и др., 2015).

Компоненты сигнального пути NOTCH связаны как с синдромальной, так и с изолированной ИБС. Варианты JAG1 наблюдаются примерно у 90% пациентов с синдромом Алажилля, тогда как варианты NOTCh3 составляют дополнительные 1–2% пациентов с синдромом Алажилля (Li et al., 1997a; Oda et al., 1997; Mcdaniell et al. , 2006; Камат и др., 2012). Варианты с потерей функции в JAG1 вызывают стеноз легочной артерии и TOF с легочной атрезией или без нее (Eldadah et al., 2001). Гетерозиготные мутации в DLL4 (лиганд) и NOTCh2 (рецептор) приводят к синдрому Адамса Оливера с ИБС примерно у 25% этих пациентов (Stittrich et al., 2014; Meester et al., 2015). Варианты RBPJ , которые взаимодействуют с расщепленным белком NOTCh2 с образованием транскрипционного комплекса, также связаны с синдромом Адамса Оливера (Hassed et al., 2012). Следует отметить, что патогенные мутации NOTCh2 связаны с BAV, HLHS, AVS, COA и TOF (Garg et al., 2005; Макбрайд и др., 2008 г.; Керстьенс-Фредериксе и др., 2016; Дурбин и др., 2017; Захавич и др., 2017). Механически мутации NOTCh2 снижают способность связывания лиганда, прерывают расщепление S1 рецептора NOTCH в Golgi и нарушают эпителиально-мезенхимальный переход (Riley et al., 2011). Кроме того, мутации зародышевой линии в MIB1 , который кодирует убиквитинлигазу E3, которая способствует эндоцитозу лигандов NOTCH, приводят к неуплотнению левого желудочка (LVNC) в аутосомно-доминантных родословных (Luxan et al., 2013). Миокардиальные мутации Mib1 у мышей вызывают расширение компактного миокарда до пролиферативных незрелых трабекул и прерывание развития камерного миокарда.

Проект «Энциклопедия элементов ДНК» (ENCODE) предполагает, что более 80% геномной ДНК человека выполняют биохимическую функцию (Consortium, 2012). Большинство болезнетворных вариантов, идентифицированных с помощью полногеномных ассоциативных исследований (GWAS), расположены в некодирующих элементах ДНК, многие из которых встроены в гиперчувствительные к ДНКазе I области (открытый хроматин) (Maurano et al., 2012). GWAS при ИБС имеют аналогичные результаты (Cordell et al., 2013; Hu et al., 2013; Mitchell et al., 2015; Hanchard et al., 2016). Варианты De novo в энхансерных элементах были обнаружены при нескольких дефектах развития человека, включая ИБС и нарушения развития нервной системы (Short et al., 2018). Например, варианты последовательности в специфичном для конечностей энхансере ZRS, расположенном почти в 1 Мб от гена-мишени sonic hedgehog ( Shh ), приводят к порокам развития конечностей, таким как преаксиальная полидактилия (Lettice et al., 2003). Варианты числа копий, влияющие на топологически ассоциированные домены, также вовлечены в разрушение энхансеров и вызывают дефекты развития (Lupianez et al., 2015). Дистальные цис -регуляторные элементы были идентифицированы в TBX5 , варианты которых ответственны за синдром Холта-Орама (Mcdermott et al., 2005; Smemo et al., 2012). Среди пациентов с синдромом Хольта-Орама три четверти имеют ИБС, при этом наиболее частыми пороками сердца являются ДМПП и ДМЖП. Гомозиготный вариант, обнаруженный в энхансере примерно на 90 т.п.н. ниже TBX5 , связан с изолированным РАС и ДМЖП в когорте пациентов с несиндромальной ИБС.Этот однонуклеотидный вариант ставит под угрозу энхансерную активность, управляющую экспрессией TBX5 в сердце как в трансгенных моделях мышей, так и рыбок данио (Smemo et al., 2012). Недавнее секвенирование WGS и иммунопреципитации хроматина позволило исследователям расширить генетические варианты в некодирующих элементах ДНК, которые могут играть регулирующую роль в контроле транскрипции генов во время развития сердца (Zhao et al., 2017b; Richter et al., 2020). Некодирующие варианты de novo (DNV) значительно обогащены у людей с ИБС и потенциально проявляют транскрипционные и посттранскрипционные регуляторные эффекты на гены, критические для нормального кардиального морфогенеза.Генетическая архитектура ИБС в сердечных регуляторных некодирующих DNV будет дополнительно выяснена с развитием WGS и технологий точного редактирования генома.

Индивидуальные ИПСК для моделирования генетики ИБС

Хотя генетическая этиология идентифицируется примерно у 1/3 пациентов с ИБС, экспериментальные модели для функциональной проверки генетических вариантов, связанных с ИБС, далеки от совершенства. Генетически модифицированные мыши использовались для изучения фундаментальной генетики развития сердца более 25 лет.Мышиные модели способны воспроизводить некоторые аспекты развития сердца человека благодаря схожим стадиям морфогенеза сердца и структуре сердца взрослых (Majumdar et al., 2019). Однако существуют существенные различия в геномном содержании и физиологии между людьми и мышами. Ортологичные гетерозиготные варианты иногда не воспроизводят сходные фенотипы ИБС при введении в геном мыши. ИПСК, полученные от пациентов, по-видимому, представляют собой уникальную платформу для изучения генетических механизмов ИБС, поскольку они сохраняют всю генетическую информацию исходных больных людей.В сочетании с редактированием генома CRISPR/Cas9, геномикой отдельных клеток и технологиями инженерии сердечных органоидов ИПСК, специфичные для пациентов, значительно дополнят мышиные генетические модели ИБС и продемонстрируют новые перспективы генетической этиологии ИБС для будущей точной диагностики и лечения.

ИПСК человека являются многообещающими моделями для изучения генетических механизмов изолированной ИБС, вызванной дефектами одного гена. В дополнение к клеточно-автономным наследственным заболеваниям сердца, таким как синдром удлиненного интервала QT (Moretti et al., 2010; Itzhaki et al., 2011), желудочковой тахикардии (Zhang et al., 2014; Sleiman et al., 2020) и дилатационной кардиомиопатии (Sun et al., 2012; Hinson et al., 2015), ИПСК пациентов использовались для смоделировать несколько типов ИБС, в том числе ДАК и кальцифицирующую болезнь аортального клапана (КАЗК) (Theodoris et al., 2015), надклапанный аортальный стеноз (СВАС) (Ge et al., 2012), дефекты сердечной перегородки (Ang et al., 2016). ), синдром Барта (Wang et al., 2014) и HLHS (Hrstka et al., 2017; Yang et al., 2017; Miao et al., 2020; Таблица 2). ИПСК человека можно дифференцировать в желаемые типы клеток сердечно-сосудистой системы, имеющие значение для изучения различных ИБС (Protze et al., 2019), хотя незрелость кардиомиоцитов, полученных из ИПСК (ИПСК-КМ), по-прежнему является проблемой для обобщения физиологических сценариев в сердце (Karbassi et al., 2020; Zhao et al., 2020b). Надежные протоколы дифференцировки сердца были оптимизированы для получения специфических подтипов (предсердных, желудочковых и узловых) кардиомиоцитов для точного моделирования заболеваний (Zhang et al., 2011; Ли и др., 2017 г.; Проце и др., 2017; Рен и др., 2019 г.; Лян и др., 2020 г.; Чжао и др., 2020а).

Таблица 2. Современные модели иПСК для изучения механизмов заболевания ИБС.

В моделях иПСК человека при ИБС использовались основные типы сердечных клеток, такие как кардиомиоциты (КМ), гладкомышечные клетки сосудов (ГМК) и эндотелиальные/эндокардиальные клетки (ЭК), которые могут быть получены из иПСК, специфичных для пациента, для лабораторных исследований. Эти полученные от пациентов сердечные клетки, несущие генетические варианты, позволяют исследователям изучать механизмы заболевания в чашке Петри (таблица 2).Например, патогенные варианты GATA4 вызывают дефекты сердечной перегородки и кардиомиопатию. Гетерозиготный вариант в GATA4 (G296S missense) связан со 100% пенетрантным ASD, VSD, AVSD или PS (Garg et al., 2003). Человеческие iPSC-CM от гетерозиготных пациентов с GATA4 -G296S обнаруживают нарушение сократительной способности, дефекты способности обрабатывать кальций и аномальные митохондриальные функции (Ang et al., 2016). Молекулярный анализ показывает, что мутантный GATA4 нарушает рекрутирование TBX5, который связывается с сердечными суперэнхансерами и приводит к нарушению регуляции генов, связанных с сердечной перегородкой.В другом исследовании Theodoris et al. (2015) получили ИПСК от пациентов с BAV и CAVD, которые связаны с гаплонедостаточностью NOTCh2 . В эндотелиальных клетках, происходящих из иПСК (ИПСК-ЭК), гетерозиготных нонсенс-вариантов NOTCh2 нарушают эпигенетическую архитектуру энхансеров, связанных с NOTCh2, и вызывают депрессию сетей антиостеогенной и противовоспалительной регуляции генов в ответ на гемодинамический стресс сдвига (Theodoris и др., 2015). Кроме того, та же группа недавно использовала комбинацию технологии иПСК человека, машинного обучения и сетевого анализа для определения эффективного терапевтического кандидата XCT790 для профилактики и лечения заболевания аортального клапана на мышиной модели, демонстрируя перспективные фармакогенетические применения иПСК, специфичных для пациентов с ИБС. (Теодорис и др., 2020). Ге и др. (2012) использовали гладкомышечные клетки, полученные из иПСК (иПСК-ГМК), для исследования того, как варианты гена эластина ( ELN ) приводят к сужению или блокированию восходящей аорты при СВАС. SVAS iPSC-SMC, несущие варианта ELN , менее зрелые и сократительные, и демонстрируют меньше сетей пучков актиновых филаментов гладких мышц по сравнению со здоровым контролем. Эти SVAS iPSC-SMC обладают более высокой способностью к пролиферации и скоростью миграции в ответ на фактор роста тромбоцитов (PDGF), что указывает на то, что SVAS iPSC-SMC резюмируют патологические особенности пациентов с SVAS и могут дать новые идеи для будущих методов лечения.

ИПСК человека использовались для изучения сложной генетики ИБС вместе с моделями трансгенных мышей и клинической генетикой. Недавнее исследование показывает, что варианта NKX2-5 служат генетическим модификатором семейной кардиомиопатии LVNC с разным возрастом проявления от детства до случайного бессимптомного обнаружения во взрослом возрасте (Gifford et al., 2019). Были созданы человеческие иПСК, несущие унаследованные составные гетерозиготные варианты MKL2 , MYH7 и NKX2-5 , в то время как также были созданы генетически модифицированные мыши, несущие ортологичные варианты.Путем анализа фенотипов из сердец трансгенных мышей и ИПСК-КМ пациентов было идентифицировано варианта NKX2-5 как генетический модификатор этой кардиомиопатии с олигогенным наследованием. В другом исследовании линии LVNC iPSC были получены от пациентов с вариантами TBX20 (Kodo et al., 2016). LVNC iPSC-CMs демонстрируют дефекты пролиферации, вызванные аномальной активацией передачи сигналов TGF-β. У мышей сверхэкспрессия TGF-β1 приводит к остановке развития сердца, нарушению экспансии эмбриональных кардиомиоцитов и соотношения трабекулярного/компактного слоев в левом желудочке.Совсем недавно Kathiriya и его коллеги создали нокаутных линии TBX5 iPSC человека с различными дозировками (гетерозиготные и гомозиготные) и выполнили секвенирование одноклеточной РНК и анализ регуляторной сети генов. TBX5 гаплонедостаточность изменяет экспрессию генов, связанных с ИБС, а снижение дозы генов TBX5 нарушает сети регуляции генов в иПСК-КМ человека. Аномальное генетическое взаимодействие между Tbx5 и Mef2c приводит к дефектам межжелудочковой перегородки у трансгенных мышей с уменьшенной дозой гена Tbx5 (Kathiriya et al., 2020). Эти исследования дополнительно подчеркивают комбинаторные преимущества использования ИПСК человека и моделей трансгенных мышей для выявления генетических механизмов патогенеза ИБС (рис. 1).

Рис. 1. Интегрированная модель ИПСК для конкретного пациента для изучения генетики ИБС. Полногеномное секвенирование пациентов с ИБС выявляет предполагаемые генетические варианты, которые сохраняются в ИПСК, специфичных для пациента. Сердечно-сосудистые дефекты при ИБС воспроизводятся в сердечных клетках пациентов, полученных из иПСК, таких как кардиомиоциты (КМ), эндокардиальные/эндокардиальные клетки (ЭК), гладкомышечные клетки сосудов (ГМК) и фибробласты (ФБ).Генетические варианты, связанные с фенотипом ИБС, корректируют в больных ИПСК и вводят в здоровые ИПСК с помощью инструментов редактирования генома CRISPR/Cas9. Эти ИПСК с отредактированным геномом дополнительно исследуются для подтверждения причинно-следственной связи между данным генетическим вариантом и фенотипом ИБС. Параллельно ортологичные варианты генетически вводятся в животных моделях (грызуны, свиньи, рыбки данио и т. д.) с целью исследования воздействия данного человеческого варианта in vivo на развитие сердца.Вместе интегрированная модель, включающая как ИПСК человека с отредактированным геномом, так и трансгенных животных, даст более полную иллюстрацию генетической основы ИБС в новую эру геномной медицины.

Синдром гипоплазии левых отделов сердца — это тяжелая форма ИБС, характеризующаяся атрезией или стенозом аортального и митрального клапанов, что приводит к гипоплазии левого желудочка и аорты (Saraf et al., 2019). Хотя HLHS имеет сильный генетический компонент, генетическая этиология HLHS сложна (Mcbride et al., 2005). Кроме того, мышиные модели не могут полностью воспроизвести клинический фенотип (Liu et al., 2017; Grossfeld et al., 2019). Многочисленные исследования с использованием иПСК-КМ, полученных от пациентов с HLHS, демонстрируют патогенную связь вариантов NOTCh2 с HLHS (Theis et al., 2015; Durbin et al., 2017; Hrstka et al., 2017; Yang et al., 2017). ). ИПСК HLHS, несущие варианты NOTCh2 , демонстрируют нарушенную способность генерировать сердечные предшественники, а ИПСК HLHS демонстрируют дезорганизованные структуры саркомеров и саркоплазматический ретикулум, а также притупленный ответ на лекарство (Yang et al., 2017). Другое независимое исследование подтверждает, что HLHS iPSCs имеют дефицит дифференцировки кардиомиоцитов и сигнального пути NOTCH (Hrstka et al., 2017). Кроме того, аномалии пути образования оксида азота (NO) обнаружены в спецификации кардиальной линии HLHS iPSCs с мутациями NOTCh2 . Добавки с малыми молекулами могут восстановить кардиогенез, что подразумевает потенциальную терапевтическую цель для пациентов с HLHS. Это исследование согласуется с врожденными сердечными аномалиями, наблюдаемыми у Notch2 +/- ; Nos3 –/– трансгенных мышей и демонстрирует, что взаимодействие между NO-путем и передачей сигналов NOTCH необходимо для правильного развития левосторонних структур сердца, включая аортальный клапан (Bosse et al., 2013; Кениг и др., 2016). Недавно Мяо и соавт. (2020) подчеркнули вклад эндокардиальных дефектов в патогенез HLHS с использованием ИПСК пациентов и секвенирования одноклеточной РНК плодов человека с недоразвитыми левыми желудочками. Хотя генетические причины этих HLHS iPSCs неясны, эндокардиальные дефекты приводят к аномальному эндотелиально-мезенхимальному переходу, снижению пролиферации и созревания кардиомиоцитов и нарушению передачи сигналов фибронектин-интегрин. В другом исследовании Микрюкова и соавт.(2021) определили критическую роль BMP10 в спецификации и поддержании эндокардиальных клеток из ИПСК человека. Эти эндокардиальные клетки, полученные из иПСК, могут индуцировать трабекуляцию в иПСК-КМ и генерировать клапанные интерстициально-подобные клетки, которые являются перспективными моделями in vitro для изучения дефектов сердечных клапанов и LVNC. Поскольку межклеточная связь между эндокардом и миокардом необходима для нормального развития желудочков (Macgrogan et al., 2018), необходимы дальнейшие исследования, чтобы проиллюстрировать, как аномальная перекрестная передача сигналов приводит к гипоплазии левого желудочка с использованием HLHS iPSC-CMs и iPSC- ЭК.

Основной проблемой изучения генетики ИБС является отсутствие надежных моделей для функциональной проверки генетических вариантов, обнаруженных с помощью массивного секвенирования генома. Хотя модели иПСК все чаще используются для изучения вклада генетической изменчивости в развитие ИБС, следует тщательно рассмотреть ограничения, прежде чем какие-либо трансляционные приложения будут продвигаться вперед. ИПСК-КМ человека представляют собой фетальные кардиомиоциты и демонстрируют незрелые структурные и физиологические характеристики.Например, иПСК-КМ не имеют зрелых структур миофибрилл и Т-трубочек, и они смещены по сравнению со взрослыми кардиомиоцитами палочковидной формы (Karbassi et al., 2020; Zhao et al., 2020b). Были предприняты огромные усилия для содействия структурному и функциональному созреванию иПСК-КМ, включая добавление гормонов щитовидной железы и глюкокортикоидов (Parikh et al., 2017), физическое и электрическое кондиционирование (Ronaldson-Bouchard et al., 2018) и совместное культивирование со стромальными клетками в трехмерных микротканях сердца (Giacomelli et al., 2020). Кроме того, иПСК-КМ чаще всего культивируют в виде 2D-структуры, которая отличается от 3D-структуры человеческого сердца. Сердечные органоиды пациентов, полученные из иПСК, могут быть лучшими моделями в качестве трехмерной замены человеческого сердца (Rossi et al., 2018; Richards et al., 2020). Однако до сих пор неясно, могут ли сердечные органоиды воспроизводить сценарии развития патогенеза ИБС. Ведь любые модели на основе иПСК представляют собой системы in vitro , которые принципиально отличаются от среды in vivo .Хотя животные модели лучше всего представляют среду in vivo , животные отличаются от людей с точки зрения физиологии и геномики и могут не иметь клинического значения. Таким образом, мы предлагаем интегрированную модель, которая включает специфические для пациента ИПСК с трансгенными животными (рис. 1). Мы предполагаем, что генетические варианты, связанные с фенотипом ИБС, тестируются в ИПСК с отредактированным геномом, которые получены от пациентов и клинически значимы, в то время как ортологичные варианты также генетически вводятся в модели животных (грызуны, свиньи, рыбки данио и т.) для исследования функций in vivo . Комбинация ИПСК человека и трансгенных животных предоставит нам более полную иллюстрацию патогенетических механизмов ИБС.

Outlook

Недавние достижения в области редактирования генома CRISPR/Cas9 (Adli, 2018), геномики отдельных клеток (Tanay and Regev, 2017) и технологий органоидов (Rossi et al., 2018) способствуют открытию новых механизмов развития ИБС с использованием и специфичные для заболевания иПСК. Технологии точного редактирования генома можно использовать для исправления данного варианта в ИПСК пациентов, а затем изучить, можно ли восстановить фенотипы заболевания в генетически скорректированных изогенных клетках сердца (Hockemeyer and Jaenisch, 2016; Deacon et al., 2019). Одновременно этот вариант можно ввести в здоровую линию иПСК с новым генетическим фоном, чтобы проверить, достаточно ли этого, чтобы вызвать фенотипы заболевания. Кроме того, олигогенное наследование при ИБС может быть изучено в ИПСК пациентов путем одновременной коррекции или введения комбинации нескольких генетических вариантов (Gifford et al., 2019). Анализ секвенирования РНК отдельных клеток сердца человека и мышей предоставил беспрецедентные данные о траектории развития сердца in vivo при разрешении отдельных клеток и выявил схему того, как нормальная детерминация клеточных судеб изменяется при генетических нарушениях и патологических состояниях, таких как как ИБС (Cui et al., 2019; Де Сойса и др., 2019 г.; Литвинукова и др., 2020; Пайк и др., 2020). Профилирование транскрипции отдельных клеток здоровых и больных ИПСК во время сердечной дифференцировки позволит расшифровать, как данный генетический вариант влияет на сердечную дифференцировку и траектории развития, а также раскрыть новые молекулярные представления о патогенезе ИБС (Churko et al., 2018; Kathiriya et al., 2020 г.; Лам и др., 2020 г.; Мяо и др., 2020 г.; Пейдж и др., 2020 г.). Поскольку развитие сердца зависит от взаимодействия между несколькими типами клеток эмбриона, сердечные органоиды и 3D-биопечать могут служить еще одним уровнем моделирования заболеваний с использованием ИПСК пациентов (Lee et al., 2019; Нуграха и др., 2019). Сердечные органоиды содержат пространственную информацию о нескольких типах сердечных клеток и представляют собой трехмерную платформу для изучения сложных взаимодействий между генотипами и фенотипами в нормальных и болезненных условиях с использованием ИПСК, специфичных для пациента. Хотя сердечные органоиды использовались для моделирования лекарственной токсичности и инфаркта миокарда (Richards et al., 2020), по-прежнему сложно создать сердечные структуры, такие как сердечные клапаны и перегородки, которые могут отражать дефекты развития при ИБС с использованием современных методов исследования сердца. органоидные технологии.Будущие терапевтические прорывы в прецизионной медицине ИБС потребуют конвергенции прецизионного редактирования генома, геномики отдельных клеток и биоинженерии сердца, которая основана на клинически значимых и специфичных для пациента платформах иПСК.

Вклад авторов

HL и M-TZ: концепция и дизайн, подготовка рисунка, написание рукописи и окончательное утверждение рукописи. KM и VG: написание рукописи и окончательное утверждение рукописи. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Это исследование было поддержано Американской кардиологической ассоциацией (AHA) Career Development Award 18CDA34110293 (M-TZ), Инновационным фондом дополнительных предприятий (AVIF для M-TZ, KM и VG), Дополнительным фондом исследований одного желудочка (SVRF для M -TZ и VG), а Национальный институт здравоохранения (NIH) предоставляет R01 HL144009 и R01HL132801 (VG). Компания M-TZ также была поддержана стартовыми фондами Научно-исследовательского института Эбигейл Векснер при Национальной детской больнице.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Каталожные номера

Адли, М. (2018). Набор инструментов CRISPR для редактирования генома и не только. Нац. коммун. 9:1911.

Академия Google

Ang, Y.S., Rivas, R.N., Ribeiro, A.J.S., Srivas, R., Rivera, J., Stone, N.R., et al. (2016). Модель заболевания мутации GATA4 выявляет кооперативность фактора транскрипции в кардиогенезе человека. сотовый 167, 1734–1749. doi: 10.1016/j.cell.2016.11.033

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Бассон, К.Т., Бачинский Д.Р., Лин Р.К., Леви Т., Элкинс Дж.А., Султс Дж. и соавт. (1997). Мутации в человеческом TBX5 [исправлено] вызывают пороки развития конечностей и сердца при синдроме Холта-Орама. Нац. Жене. 15, 30–35. doi: 10.1038/ng0197-30

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Benson, D.W., Silberbach, G.M., Kavanaugh-Mchugh, A., Cottrill, C., Zhang, Y., Riggs, S., et al. (1999). Мутации фактора транскрипции сердца NKX2.5 влияют на различные пути развития сердца. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 104, 1567–1573. дои: 10.1172/jci8154

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Боссе, К., Ханс, С.П., Чжао, Н., Кениг, С.Н., Хуанг, Н., Гуггилам, А., и соавт. (2013). Эндотелиальная передача сигналов оксида азота регулирует notch2 при заболевании аортального клапана. Дж. Мол. Сотовый Кардиол. 60, 27–35. doi: 10.1016/j.yjmcc.2013.04.001

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Чурко Дж.М., Гарг П., Трейтлейн Б., Венкатасубраманян М., Wu, H., Lee, J., et al. (2018). Определение иерархий факторов транскрипции сердца человека с использованием интегрированного анализа гетерогенности отдельных клеток. Нац. коммун. 9:4906.

Академия Google

Консорциум, Э.П. (2012). Интегрированная энциклопедия элементов ДНК в геноме человека. Природа 489, 57–74. doi: 10.1038/nature11247

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Корделл, Х.Дж., Топф, А., Мамасула, К., Постма, А.В., Бентам, Дж., Зеленика Д. и др. (2013). Полногеномное ассоциативное исследование выявляет локусы 12q24 и 13q32, связанные с тетрадой Фалло. Гул. Мол. Жене. 22, 1473–1481.

Академия Google

Cui, Y., Zheng, Y., Liu, X., Yan, L., Fan, X., Yong, J., et al. (2019). Анализ транскриптома одной клетки отображает путь развития человеческого сердца. Cell Rep. 26, 1934–1950. doi: 10.1016/j.celrep.2019.01.079

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Де Сойса, Т.Ю., Ранаде С.С., Окава С., Равичандран С., Хуанг Ю., Салунга Х.Т. и соавт. (2019). Одноклеточный анализ кардиогенеза выявляет основу дефектов развития на уровне органов. Природа 572, 120–124. doi: 10.1038/s41586-019-1414-x

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Дикон, Д.К., Хаппе, К.Л., Чен, К., Тедески, Н., Мансо, А.М., Ли, Т., и др. (2019). Комбинаторные взаимодействия генетических вариантов при кардиомиопатии человека. Нац. Биомед. англ. 3, 147–157.doi: 10.1038/s41551-019-0348-9

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Дурбин, М.Д., Кадар, А.Г., Уильямс, Ч.Х., Го, Ю., Бичелл, Д.П., Су, Ю.Р., и соавт. (2017). Секвенирование синдрома гипоплазии левых отделов сердца выявило новую мутацию NOTCh2 в семье с дефектами одного желудочка. Педиатр. Кардиол. 38, 1232–1240. doi: 10.1007/s00246-017-1650-5

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Эльдада, З.А., Хамош, А., Бири, Нью-Джерси, Монтгомери, Р.А., Дьюк М., Элкинс Р. и соавт. (2001). Семейная тетрада Фалло, вызванная мутацией в гене jagged1. Гул. Мол. Жене. 10, 163–169. doi: 10.1093/hmg/10.2.163

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Гарг, В. (2006). Взгляд на генетическую основу врожденных пороков сердца. Сотовый. Мол. Жизнь наук. 63, 1141–1148. doi: 10.1007/s00018-005-5532-2

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Гарг В., Катирия И.С., Барнс Р., Schluterman, M.K., King, I.N., Butler, C.A., et al. (2003). Мутации GATA4 вызывают врожденные пороки сердца у человека и обнаруживают взаимодействие с TBX5. Природа 424, 443–447. doi: 10.1038/nature01827

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Гарг, В., Мут, А.Н., Рэнсом, Дж.Ф., Шлютерман, М.К., Барнс, Р., Кинг, И.Н., и соавт. (2005). Мутации в NOTCh2 вызывают заболевание аортального клапана. Природа 437, 270–274. doi: 10.1038/nature03940

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Ге, Х., Ren, Y., Bartulos, O., Lee, M.Y., Yue, Z., Kim, K.Y., et al. (2012). Моделирование синдрома надклапанного аортального стеноза с помощью индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток. Тираж 126, 1695–1704 гг. doi: 10.1161/circulationaha.112.116996

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Джакомелли, Э., Меравилья, В., Кампострини, Г., Кокрейн, А., Цао, X., Ван Хелден, Р.В.Дж., и соавт. (2020). Кардиальные стромальные клетки, полученные из иПСК человека, усиливают созревание трехмерных микротканей сердца и выявляют некардиомиоцитарный вклад в сердечные заболевания. Стволовая клетка 26, 862–879. doi: 10.1016/j.stem.2020.05.004

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Гиффорд, К.А., Ранаде, С.С., Самаракун, Р., Салунга, Х.Т., Де Сойса, Т.Ю., Хуанг, Ю., и другие. (2019). Олигогенное наследование порока сердца человека с участием генетического модификатора. Наука 364, 865–870. doi: 10.1126/science.aat5056

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Гольдмунц Э., Гейгер Э. и Бенсон Д.В. (2001).Мутации NKX2.5 у пациентов с тетрадой Фалло. Тираж 104, 2565–2568. дои: 10.1161/hc4601.098427

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Гроссфельд П., Ни С., Лин Л., Ван Л. и Андерсон Р. Х. (2019). Синдром гипоплазии левых отделов сердца: новая парадигма старой болезни? Дж. Кардиовасц. Дев. Дис. 6:10. doi: 10.3390/jcdd6010010

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Хань Х., Чен Ю., Лю Г., Хань З., Чжао З., Tang, Y., et al. (2015). Трансгенные мыши GATA4 как модель врожденного порока сердца in vivo. Междунар. Дж. Мол. Мед. 35, 1545–1553. doi: 10.3892/ijmm.2015.2178

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Hanchard, N.A., Swaminathan, S., Bucasas, K., Furthner, D., Fernbach, S., Azamian, M.S., et al. (2016). Полногеномное ассоциативное исследование врожденных сердечно-сосудистых левосторонних поражений показывает связь с локусом на хромосоме 20. Hum.Мол. Жене. 25, 2331–2341. DOI: 10.1093/hmg/ddw071

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Hassed, S.J., Wiley, G.B., Wang, S., Lee, J.Y., Li, S., Xu, W., et al. (2012). Мутации RBPJ выявлены в двух семьях с синдромом Адамса-Оливера. утра. Дж. Хам. Жене. 91, 391–395. doi: 10.1016/j.ajhg.2012.07.005

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Хинсон, Дж.Т., Чопра, А., Нафисси, Н., Полачек, В.Дж., Бенсон, К.С., Свист, С., и другие. (2015). Сердечное заболевание. Мутации титина в iPS-клетках определяют недостаточность саркомера как причину дилатационной кардиомиопатии. Наука 349, 982–986. doi: 10.1126/science.aaa5458

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Хираяма-Ямада К., Камисаго М., Акимото К., Аоцука Х., Накамура Ю., Томита Х. и др. (2005). Фенотипы с мутациями GATA4 или NKX2.5 при семейном дефекте межпредсердной перегородки. утра. Дж. Мед. Жене. А 135, 47–52.

Академия Google

Хоккейер, Д.и Йениш, Р. (2016). Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки соответствуют редактированию генома. Стволовая клетка 18, 573–586. doi: 10.1016/j.stem.2016.04.013

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Хоффман, Дж. И., и Каплан, С. (2002). Частота врожденных пороков сердца. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 39, 1890–1900.

Академия Google

Хрстка С.К., Ли Х. и Нельсон Т.Дж. Группа разработки генетики программы Ванека. (2017). NOTCh2-зависимый дефицит передачи сигналов оксида азота при синдроме гипоплазии левых отделов сердца, выявляемый через специфические для пациента фенотипы, обнаруженные в биоинженерном кардиогенезе. Стволовые клетки 35, 1106–1119. doi: 10.1002/стел.2582

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Hu, S., Zhao, M.T., Jahanbani, F., Shao, N.Y., Lee, W.H., Chen, H., et al. (2016). Влияние клеточного происхождения на дифференцировку индуцированных человеком эндотелиальных клеток, происходящих из плюрипотентных стволовых клеток. JCI Insight 1:e85558.

Академия Google

Hu, Z., Shi, Y., Mo, X., Xu, J., Zhao, B., Lin, Y., et al. (2013). Полногеномное ассоциативное исследование выявило два локуса риска врожденных пороков сердца в популяциях ханьцев. Нац. Жене. 45, 818–821.

Академия Google

Ицхаки И., Майзелс Л., Хубер И., Цви-Дантсис Л., Каспи О., Винтерстерн А. и соавт. (2011). Моделирование синдрома удлиненного интервала QT с помощью индуцированных плюрипотентных стволовых клеток. Природа 471, 225–229.

Академия Google

Джин, С.С., Хомси, Дж., Заиди, С., Лу, К., Мортон, С., Депальма, С.Р., и соавт. (2017). Вклад редких наследственных вариантов и вариантов de novo у 2871 пробанда с врожденным пороком сердца. Нац. Жене. 49, 1593–1601.

Академия Google

Kamath, B.M., Bauer, R.C., Loomes, K.M., Chao, G., Gerfen, J., Hutchinson, A., et al. (2012). Мутации NOTCh3 при синдроме Алажиля. J. Med. Жене 49, 138–144.

Академия Google

Карбасси Э., Феникс А., Марчиано С., Мураока Н., Накамура К., Ян X. и др. (2020). Созревание кардиомиоцитов: достижения в области знаний и последствия для регенеративной медицины. Нац.Преподобный Кардиол. 17, 341–359. doi: 10.1038/s41569-019-0331-x

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Kathiriya, I.S., Rao, K.S., Iacono, G., Devine, W.P., Blair, A.P., Hota, S.K., et al. (2020). Моделирование гаплонедостаточности TBX5 у человека позволяет предсказать регуляторные сети врожденных пороков сердца. Дев. Сотовый 2020:30929–1.

Академия Google

Катирия, И.С., и Сривастава, Д. (2000). Лево-правая асимметрия и сердечная петля: последствия для развития сердца и врожденных пороков сердца. утра. Дж. Мед. Жене. 97, 271–279. doi: 10.1002/1096-8628(200024)97:4<271::aid-ajmg1277>3.0.co;2-o

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Керстенс-Фредериксе, В.С., Ван Де Лаар, И.М., Вос, Ю.Дж., Верхаген, Дж.М., Бергер, Р.М., Лихтенбелт, К.Д., и соавт. (2016). Пороки развития сердечно-сосудистой системы, вызванные мутациями NOTCh2, не сохраняются слева: данные 428 пробандов с левосторонней ИБС и их семей. Жен. Мед. 18, 914–923.

Академия Google

Кодо, К., Онг С.Г., Джаханбани Ф., Термглинчан В., Хироно К., Инанлоорахатлоо К. и др. (2016). Кардиомиоциты, полученные из иПСК, выявляют аномальную передачу сигналов TGF-бета при некомпактной кардиомиопатии левого желудочка. Нац. Клеточная биол. 18, 1031–1042. дои: 10.1038/ncb3411

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Кениг С.Н., Боссе К., Маджумдар У., Боначеа Э.М., Радтке Ф., Гарг В. и др. (2016). Endothelial notch2 необходим для правильного развития полулунных клапанов и путей оттока сердца. Дж. Ам. Сердце. доц. 5:e003075.

Академия Google

Lam, Y.Y., Keung, W., Chan, C.H., Geng, L., Wong, N., Breniere-Letuffe, D., et al. (2020). Одноклеточная транскриптомика сконструированных сердечных тканей из кардиомиоцитов, полученных из плюрипотентных стволовых клеток, индуцированных пациентом, выявляет аномальную траекторию развития и внутренние сократительные дефекты при синдроме гипоплазии правых отделов сердца. Дж. Ам. Сердечный доц. 9:e016528.

Академия Google

Ли, А., Hudson, A.R., Shiwarski, D.J., Tashman, J.W., Hinton, T.J., Yerneni, S., et al. (2019). 3D-биопечать коллагена для восстановления компонентов человеческого сердца. Наука 365, 482–487. doi: 10.1126/science.aav9051

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Lee, J.H., Protze, S.I., Laksman, Z., Backx, P.H., и Keller, G.M. (2017). Кардиомиоциты предсердий и желудочков, полученные из плюрипотентных стволовых клеток человека, развиваются из различных популяций мезодермы. Стволовая клетка 21, 179–194.doi: 10.1016/j.stem.2017.07.003

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Леттис, Л.А., Хини, С.Дж., Пурди, Л.А., Ли, Л., Де Бир, П., Оостра, Б.А., и др. (2003). Энхансер Shh дальнего действия регулирует экспрессию в развивающихся конечностях и плавниках и связан с преаксиальной полидактилией. Гул. Мол. Жене. 12, 1725–1735. doi: 10.1093/hmg/ddg180

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Ли Л., Кранц И.Д., Денг Ю., Генин А., Банта А.Б., Коллинз, С.С., и соавт. (1997а). Синдром Алажиля вызывается мутациями в Jagged1 человека, который кодирует лиганд для Notch2. Нац. Жене. 16, 243–251. doi: 10.1038/ng0797-243

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Li, Q.Y., Newbury-Ecob, R.A., Terrett, J.A., Wilson, D.I., Curtis, A.R., Yi, C.H., et al. (1997б). Синдром Холта-Орама вызывается мутациями в TBX5, члене семейства генов Brachyury (T). Нац. Жене. 15, 21–29. doi: 10.1038/ng0197-21

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Лян, В., Han, P., Kim, E.H., Mak, J., Zhang, R., Torrente, A.G., et al. (2020). Каноническая передача сигналов Wnt способствует спецификации кардиостимуляторных клеток кардиальных мезодермальных клеток, полученных из эмбриональных стволовых клеток мыши и человека. Стволовые клетки 38, 352–368. doi: 10.1002/стел.3106

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Литвинукова, М., Талавера-Лопес, К., Маатц, Х., Райхарт, Д., Ворт, К.Л., Линдберг, Э.Л., и соавт. (2020). Клетки сердца взрослого человека. Природа. 588, 466–472.

Академия Google

Лю, С., Джозеф, К.С., Лисонкова, С., Руло, Дж., Ван Ден Хоф, М., Соув, Р., и соавт. (2013). Связь между хроническими заболеваниями матери и врожденными пороками сердца: популяционное когортное исследование. Тираж 128, 583–589. doi: 10.1161/circulationaha.112.001054

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Лю, Х., Яги, Х., Саид, С., Баис, А.С., Габриэль, Г.К., Чен, З., и др. (2017). Сложная генетика синдрома гипоплазии левых отделов сердца. Нац. Жене. 49, 1152–1159.

Академия Google

Ло Сардо, В., Чубуков, П., Фергюсон, В., Кумар, А., Тенг, Э.Л., Дюран, М., и соавт. (2018). Раскрытие роли наиболее значимого локуса сердечно-сосудистого риска посредством редактирования гаплотипов. Сотовый 175, 1796–1810. doi: 10.1016/j.cell.2018.11.014

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Лупианес Д.Г., Крафт К., Хайнрих В., Кравиц П., Бранкати Ф., Клопоцкий Э. и др. (2015).Нарушения топологических доменов хроматина вызывают патогенную перестройку взаимодействий ген-энхансер. сотовый 161, 1012–1025. doi: 10.1016/j.cell.2015.04.004

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Луксан Г., Казанова Дж. К., Мартинес-Поведа Б., Прадос Б., Д’Амато Г., Макгроган Д. и др. (2013). Мутации в регуляторе пути NOTCH MIB1 вызывают некомпактную кардиомиопатию левого желудочка. Нац. Мед. 19, 193–201. doi: 10.1038/nm.3046

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Макгроган, Д., Мунк, Дж., и Де Ла Помпа, Дж.Л. (2018). Notch и взаимодействующие сигнальные пути в развитии, заболеваниях и регенерации сердца. Нац. Преподобный Кардиол. 15, 685–704. doi: 10.1038/s41569-018-0100-2

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Маджумдар У., Ясухара Дж. и Гарг В. (2019). Генетические модели врожденных пороков сердца in vivo и in vitro. Перспектива Харб Колд Спринг. биол. 2019:a036764. doi: 10.1101/cshperspect.a036764

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Маурано, М.T., Humbert, R., Rynes, E., Thurman, R.E., Haugen, E., Wang, H., et al. (2012). Систематическая локализация распространенных при заболеваниях вариаций в регуляторной ДНК. Наука 337, 1190–1195. doi: 10.1126/science.1222794

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Макбрайд, К.Л., Пиньятелли, Р., Левин, М., Хо, Т., Фернбах, С., Менессес, А., и соавт. (2005). Анализ наследования врожденных пороков развития обструкции выходного тракта левого желудочка: сегрегация, мультиплексный относительный риск и наследуемость. утра. Дж. Мед. Жене. А 134А, 180–186. doi: 10.1002/ajmg.a.30602

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Mcbride, K.L., Riley, M.F., Zender, G.A., Fitzgerald-Butt, S.M., Towbin, J.A., Belmont, J.W., et al. (2008). Мутации NOTCh2 у людей с пороками развития выводного тракта левого желудочка снижают индуцированную лигандом передачу сигналов. Гул. Мол. Жене. 17, 2886–2893. doi: 10.1093/hmg/ddn187

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Макдэниэл, Р., Warthen, D.M., Sanchez-Lara, P.A., Pai, A., Krantz, I.D., Piccoli, D.A., et al. (2006). Мутации NOTCh3 вызывают синдром Алажиля, гетерогенное нарушение сигнального пути notch. утра. Дж. Хам. Жене. 79, 169–173. дои: 10.1086/505332

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Mcdermott, D.A., Bressan, M.C., He, J., Lee, J.S., Aftimos, S., Brueckner, M., et al. (2005). Генетическое тестирование TBX5 подтверждает строгие клинические критерии синдрома Холта-Орама. Педиатр.Рез. 58, 981–986. doi: 10.1203/01.pdr.0000182593.95441.64

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Мистер, Дж. А., Саутгейт, Л., Ститтрих, А. Б., Венселар, Х., Бикманс, С. Дж., Ден Холландер, Н., и другие. (2015). Гетерозиготные мутации с потерей функции в DLL4 вызывают синдром Адамса-Оливера. утра. Дж. Хам. Жене. 97, 475–482. doi: 10.1016/j.ajhg.2015.07.015

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Мяо Ю., Тиан Л., Мартин М., Пейдж С.L., Galdos, F.X., Li, J., et al. (2020). Внутренние эндокардиальные дефекты способствуют синдрому гипоплазии левых отделов сердца. Стволовая клетка 27, 574–589.

Академия Google

Микрюков А.А., Мазин А., Вей Б., Ян Д., Мяо Ю., Гу М. и др. (2021). Передача сигналов BMP10 способствует развитию эндокардиальных клеток из сердечно-сосудистых предшественников, происходящих из плюрипотентных стволовых клеток человека. Стволовая клетка 28, 1–16.

Академия Google

Мишра, К., Sachan, N., Mcnally, C.R., Koenig, S.N., Nichols, H.A., Guggilam, A., et al. (2012). Мутация Gata4, вызывающая врожденные пороки сердца, демонстрирует функциональные нарушения in vivo. Генетика PLoS. 8:e1002690. doi: 10.1371/journal.pgen.1002690

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Митчелл, Л.Е., Агопян, А.Дж., Бхалла, А., Глесснер, Дж.Т., Ким, К.Е., Шварц, М.Д., и соавт. (2015). Полногеномное ассоциативное исследование материнских и наследственных эффектов на левосторонние пороки сердца. Гул. Мол. Жене. 24, 265–273. doi: 10.1093/hmg/ddu420

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Моретти А., Беллин М., Веллинг А., Юнг С.Б., Лам Дж.Т., Ботт-Флюгель Л. и соавт. (2010). Индивидуальные модели индуцированных плюрипотентных стволовых клеток для пациентов с синдромом удлиненного интервала QT. Н. англ. Дж. Мед. 363, 1397–1409.

Академия Google

Нис, С.Н., и Чанг, В.К. (2019). Генетическая основа врожденных пороков сердца человека. Колд Спринг Харб Перспект Биол. 12:a036749.

Академия Google

Nugraha, B., Buono, M.F., Von Boehmer, L., Hoerstrup, S.P., and Emmert, M.Y. (2019). Органоиды сердца человека для моделирования заболеваний. клин. Фармакол. тер. 105, 79–85. doi: 10.1002/cpt.1286

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Ода, Т., Элькалун, А.Г., Пайк, Б.Л., Окадзима, К., Кранц, И.Д., Генин, А., и соавт. (1997). Мутации в гене Jagged1 человека ответственны за синдром Алажиля. Нац.Жене. 16, 235–242.

Академия Google

Окубо А., Миёси О., Баба К., Такаги М., Цукамото К., Киношита А. и др. (2004). Новая мутация GATA4 полностью изолирована от дефекта межпредсердной перегородки в большой японской семье. J. Med. Жене. 41:e97. doi: 10.1136/jmg.2004.018895

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Paige, S.L., Galdos, F.X., Lee, S., Chin, E.T., Ranjbarvaziri, S., Feyen, D.A.M., et al. (2020). Индивидуально индуцированные плюрипотентные стволовые клетки связаны с внутренним нарушением сократимости при синдроме гипоплазии левых отделов сердца. Тираж 142, 1605–1608. doi: 10.1161/circulationaha.119.045317

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Пайк, Д. Т., Чо, С., Тиан, Л., Чанг, Х. Ю., и Ву, Дж. К. (2020). Секвенирование одноклеточной РНК в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваниях и медицине. Нац. Преподобный Кардиол. 17, 457–473. doi: 10.1038/s41569-020-0359-y

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Парих, С.С., Блэквелл, Д.Дж., Гомес-Уртадо, Н., Фриск, М., Ван, Л., Ким, К., и др. (2017). Тиреоидные и глюкокортикоидные гормоны способствуют функциональному развитию Т-трубочек в плюрипотентных кардиомиоцитах, полученных из стволовых клеток, индуцированных человеком. Обр. Рез. 121, 1323–1330. doi: 10.1161/circresaha.117.311920

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Консорциум педиатрической кардиогеномики. Гельб Б., Брюкнер М., Чанг В., Гольдмунц Э., Кальтман Дж. и соавт. (2013). Исследование генетической сети врожденных пороков сердца: обоснование, дизайн и ранние результаты. Обр. Рез. 112, 698–706.

Академия Google

Pierpont, M.E., Brueckner, M., Chung, W.K., Garg, V., Lacro, R.V., Mcguire, A.L., et al. (2018). Генетическая основа врожденных пороков сердца: новый взгляд: научное заявление Американской кардиологической ассоциации. Тираж 138, e653–e711.

Академия Google

Протце, С.И., Ли, Дж.Х., и Келлер, Г.М. (2019). Человеческие плюрипотентные сердечно-сосудистые клетки, полученные из стволовых клеток: от биологии развития до терапевтических применений. Стволовая клетка 25, 311–327. doi: 10.1016/j.stem.2019.07.010

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Protze, S.I., Liu, J., Nussinovitch, U., Ohana, L., Backx, P.H., Gepstein, L., et al. (2017). Кардиомиоциты синоатриального узла, полученные из плюрипотентных клеток человека, функционируют как биологический водитель ритма. Нац. Биотехнолог. 35, 56–68. doi: 10.1038/nbt.3745

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Рен, Дж., Хан, П., Ма, X., Фарах, Э.Н., Блумекатц Дж., Зенг С.И. и соавт. (2019). Каноническая передача сигналов Wnt5b направляет отдаленную мезодерму Nkx2.5+ в кардиомиоциты водителя ритма. Dev Cell 50, 729–743. doi: 10.1016/j.devcel.2019.07.014

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Richards, D.J., Li, Y., Kerr, C.M., Yao, J., Beeson, G.C., Coyle, R.C., et al. (2020). Органоиды сердца человека для моделирования инфаркта миокарда и лекарственной кардиотоксичности. Нац. Биомед. англ. 4, 446–462. дои: 10.1038/с41551-020-0539-4

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Рихтер Ф., Мортон С.У., Ким С.В., Китайгородский А., Уоссон Л.К., Чен К.М. и др. (2020). Геномный анализ указывает на некодирующие варианты de novo при врожденных пороках сердца. Нац. Жене. 52, 769–777. doi: 10.1038/s41588-020-0652-z

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Райли, М.Ф., Макбрайд, К.Л., и Коул, С.Е. (2011). Миссенс-аллели NOTCh2, связанные с дефектами выносящего тракта левого желудочка, демонстрируют нарушение процессинга рецепторов и дефектную EMT. Биохим. Биофиз. Acta 1812, 121–129. doi: 10.1016/j.bbadis.2010.10.002

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Рональдсон-Бушар, К., Ма, С.П., Йегер, К., Чен, Т., Сонг, Л., Сирабелла, Д., и другие. (2018). Расширенное созревание сердечной ткани человека, выращенной из плюрипотентных стволовых клеток. Природа 556, 239–243. doi: 10.1038/s41586-018-0016-3

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Росси Г., Манфрин А. и Лутольф М.П. (2018).Прогресс и потенциал в исследованиях органоидов. Nat Rev Genet 19, 671–687. doi: 10.1038/s41576-018-0051-9

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Сараф, А., Бук, В.М., Нельсон, Т.Дж., и Сюй, К. (2019). Синдром гипоплазии левых отделов сердца: от постели до скамейки и обратно. Дж. Мол. Сотовый Кардиол. 135, 109–118. doi: 10.1016/j.yjmcc.2019.08.005

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Саркози, А., Конти, Э., Нери, К., Д’Агостино, Р., Digilio, M.C., Esposito, G., et al. (2005). Спектр дефектов межпредсердной перегородки, связанных с мутациями транскрипционных факторов NKX2.5 и GATA4. J. Med. Жене. 42:e16. doi: 10.1136/jmg.2004.026740

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Schott, J.J., Benson, D.W., Basson, C.T., Pease, W., Silberbach, G.M., Moak, J.P., et al. (1998). Врожденный порок сердца, вызванный мутациями фактора транскрипции NKX2-5. Наука 281, 108–111. дои: 10.1126/наука.281.5373.108

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Шорт, П.Дж., Макрей, Дж.Ф., Галлоне, Г., Сифрим, А., Вон, Х., Гешвинд, Д.Х., и др. (2018). Мутации de novo в регуляторных элементах при нарушениях развития нервной системы. Природа 555, 611–616. doi: 10.1038/nature25983

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Sifrim, A., Hitz, M.P., Wilsdon, A., Breckpot, J., Turki, S.H., Thienpont, B., et al. (2016). Различные генетические архитектуры для синдромальных и несиндромальных врожденных пороков сердца, выявленные с помощью экзомного секвенирования. Нац. Жене. 48, 1060–1065.

Академия Google

Сулейман Ю., Суиди М., Кумар Р., Ян Э., Джаффре Ф., Чжоу Т. и др. (2020). Моделирование полиморфной желудочковой тахикардии в состоянии покоя с использованием кардиомиоцитов, полученных из плюрипотентных стволовых клеток, индуцированных у конкретного пациента. EBioMedicine 60:103024. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.103024

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Смемо, С., Кампос, Л.К., Московиц, И.П., Кригер, Дж.Э., Перейра, А.C., Nobrega, M.A., et al. (2012). Регуляторная вариация энхансера TBX5 приводит к изолированному врожденному пороку сердца. Гул. Мол. Жене. 21, 3255–3263. doi: 10.1093/hmg/dds165

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Сталмейер, Б., Фенге, Х., Новак-Готтль, У., и Шульце-Бар, Э. (2010). Спектр мутаций в гене сердечного фактора транскрипции NKX2.5 (CSX), связанный с врожденным пороком сердца. Клин Жене 78, 533–540. doi: 10.1111/j.1399-0004.2010.01422.x

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Stittrich, A.B., Lehman, A., Bodian, D.L., Ashworth, J., Zong, Z., Li, H., et al. (2014). Мутации в NOTCh2 вызывают синдром Адамса-Оливера. утра. Дж. Хам. Жене. 95, 275–284. doi: 10.1016/j.ajhg.2014.07.011

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Сун, Н., Ядзава, М., Лю, Дж., Хан, Л., Санчес-Фрейре, В., Абилез, О.Дж., и соавт. (2012). Специфические для пациента индуцированные плюрипотентные стволовые клетки как модель семейной дилатационной кардиомиопатии. науч. Перевод Мед. 4:130ra147.

Академия Google

Такахаши К., Танабэ К., Охнуки М., Нарита М., Ичисака Т., Томода К. и др. (2007). Индукция плюрипотентных стволовых клеток из фибробластов взрослого человека определенными факторами. Сотовый 131, 861–872. doi: 10.1016/j.cell.2007.11.019

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Танай, А., и Регев, А. (2017). Масштабирование одноклеточной геномики от феноменологии к механизму. Природа 541, 331–338.doi: 10.1038/nature21350

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Theis, J.L., Hrstka, S.C., Evans, J.M., O’byrne, M.M., De Andrade, M., O’leary, P.W., et al. (2015). Сложные гетерозиготные мутации NOTCh2 лежат в основе нарушения кардиогенеза у больного с синдромом гипоплазии левых отделов сердца. Гул. Жене. 134, 1003–1011. doi: 10.1007/s00439-015-1582-1

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Теодорис, К.В., Ли, М., Уайт, М.П., ​​Лю, Л., Хе, Д., Поллард, К.С., и соавт. (2015). Моделирование болезней человека выявляет интегрированные транскрипционные и эпигенетические механизмы гаплонедостаточности NOTCh2. сотовый 160, 1072–1086. doi: 10.1016/j.cell.2015.02.035

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Теодорис, К.В., Чжоу, П., Лю, Л., Чжан, Ю., Нишино, Т., Хуан, Ю., и др. (2020). Сетевой скрининг в клетках, полученных из иПСК, выявляет терапевтических кандидатов на заболевания клапанов сердца. Наука 2020:eabd0724. дои: 10.1126/наука.abd0724

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Томита-Митчелл, А., Маслен, К.Л., Моррис, К.Д., Гарг, В., и Гольдмунц, Э. (2007). Варианты последовательности GATA4 у пациентов с врожденными пороками сердца. J. Med. Жене. 44, 779–783. doi: 10.1136/jmg.2007.052183

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ван Г., Маккейн М.Л., Ян Л., Хе А., Паскуалини Ф.С., Агарвал А. и др. (2014). Моделирование митохондриальной кардиомиопатии при синдроме Барта с помощью технологий индуцированных плюрипотентных стволовых клеток и сердца на чипе. Нац. Мед. 20, 616–623. doi: 10.1038/nm.3545

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Ян, С., Сюй, Ю., Ю, М., Ли, Д., Альхарти, С., Хеллен, Н., и др. (2017). Индуцированное моделирование плюрипотентных стволовых клеток при HLHS подчеркивает вклад дисфункциональной передачи сигналов NOTCH в нарушение кардиогенеза. Гул. Мол. Жене. 26, 3031–3045. doi: 10.1093/hmg/ddx140

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Ю.Ю., Водяник М.А., Смуга-Отто К., Antosiewicz-Bourget, J., Frane, J.L., Tian, ​​S., et al. (2007). Индуцированные плюрипотентные линии стволовых клеток, полученные из соматических клеток человека. Наука 318, 1917–1920.

Академия Google

Захавич Л., Боудин С. и Митал С. (2017). Использование секвенирования клинического экзома при изолированном врожденном пороке сердца. Обр. Кардиовас. Жене. 10:e001581.

Академия Google

Zaidi, S., Choi, M., Wakimoto, H., Ma, L., Jiang, J., Overton, J.D., et al.(2013). Мутации de novo в гистон-модифицирующих генах при врожденных пороках сердца. Природа 498, 220–223.

Академия Google

Чжан, М., Д’Аниелло, К., Веркерк, А.О., Врубель, Э., Франк, С., Уорд-Ван Остваард, Д., и соавт. (2014). Рецессивные сердечные фенотипы в моделях индуцированных плюрипотентных стволовых клеток синдрома Джервелла и Ланге-Нильсена: механизмы заболевания и фармакологическая помощь. Проц. Натл. акад. науч. США 111, 5383–5392.

Академия Google

Чжан, К., Jiang, J., Han, P., Yuan, Q., Zhang, J., Zhang, X., et al. (2011). Прямая дифференцировка предсердных и желудочковых миоцитов из эмбриональных стволовых клеток человека путем чередования ретиноидных сигналов. Сотовый рез. 21, 579–587. doi: 10.1038/cr.2010.163

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Чжао, М.Т., Чен, Х., Лю, К., Шао, Н.Ю., Сайед, Н., Во, Х.Т., и др. (2017а). Молекулярное и функциональное сходство дифференцированных клеток, полученных из изогенных ИПСК человека, и ЭСК, полученных из SCNT. Проц. Натл. акад. науч. США 114, 11111–11120.

Академия Google

Чжао М.Т., Шао Н.Ю. и Гарг В. (2020a). Подтипоспецифические кардиомиоциты для прецизионной медицины: где мы сейчас? Стволовые клетки 38, 822–833.

Академия Google

Чжао М.Т., Шао Н.Ю., Ху С., Ма Н., Шринивасан Р., Джаханбани Ф. и др. (2017б). Сигнатуры хроматина, специфичные для типа клеток, подчеркивают наличие регуляторных элементов ДНК в плюрипотентных стволовых и соматических клетках, индуцированных человеком. Обр. Рез. 121, 1237–1250. doi: 10.1161/circresaha.117.311367

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Чжао, М.Т., Е, С., Су, Дж., и Гарг, В. (2020b). Пролиферация и созревание кардиомиоцитов: две стороны одной медали для регенерации сердца.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.