Антибиотики цефалоспоринового ряда для детей: Цефалоспорины в педиатрии

Содержание

Антибиотики в педиатрии. Почему детей лечат неправильно? | Здоровье ребенка | Здоровье

В последние годы к нам в клинику стали нередко поступать дети с пневмониями, отитами и другими инфекциями органов дыхания, которые вообще-то должны были проходить лечение амбулаторно. Но, несмотря на терапию антибиотиками, состояние детей ухудшалось и они поступали в стационар.

Научный диагноз

Почему так происходило? В процессе наблюдения мы выявили, что из 32 больных с типичной пневмококковой пневмонией, начавших лечение до госпитализации, лишь один ребёнок получал амоксициллин (см. таблицу 1)! А остальные дети получали антибиотики из двух других групп: это были макролиды (обычно назначали азитромицин и кларитромицин) и оральные цефалоспорины третьего поколения (цефиксим, цефтибутен). Похожая ситуация была и у детей с острыми средними отитами (см. таблицу 2).

Очевидно, что дети с пневмонией и отитами, получавшие адекватные дозы амоксициллина, в госпитализации не нуждались. А вот с макролидами и цефалоспоринами третьего поколения всё было иначе. Мы пришли к выводу, что препараты двух последних групп не стоит назначать при обычных воспалениях лёгких, синуситах, отитах, ангинах. Сами по себе это хорошие лекарства, но их нужно использовать при других заболеваниях. Однако, как это ни прискорбно, врачи при этих заболеваниях прописывают их очень широко. Детей лечили вроде бы современными антибиотиками, но они им не помогали.

В поисках причин

Почему эти неплохие лекарства оказались неэффективны у многих детей? Подчеркну, всё это были достаточно «сильные» препараты, но бактерии, вызывающие пневмонии, отиты и другие респираторные инфекции (обычно это пневмо- и стрептококки), оказывались к ним резистентны.

Не секрет, что антибиотики нередко назначают необоснованно — гораздо чаще, чем нужно. Эти препараты реально спасают жизни, и, возможно, руководствуясь этим, врачи рекомендуют их очень широко, чтобы не пропустить серьёзную инфекцию. Но это не лекарства на всякий случай, так лечить ими нельзя. У нас же дают их при вирусных инфекциях чуть ли не всем детям. Хотя каждый врач прекрасно знает, что против вирусов эти препараты не только бесполезны, но даже вредны. Подавляя привычную флору, они способствуют развитию бактериальных инфекций.

И происходит это с самого раннего детства. Ведь в возрасте до года у нас не получали антибиотики только 10 процентов детей, то есть один из десяти. А пропорция должна быть обратная — 90 процентам малышей нет нужды назначать эти лекарства. И как результат — рост устойчивости наиболее частых возбудителей респираторных инфекций (пневмококков и стрептококков) к тем препаратам, которыми врачи злоупотребляют.

Хотели как лучше — получилось как всегда

Почему же злоупотребляют именно макролидами и цефалоспоринами? Как сложилась такая ситуация? У врачей есть понятное желание выписывать новые, более «современные» препараты. И когда лет 15–20 назад они стали лечить воспаление лёгких препаратами азитромицина, а это был новый и популярный препарат из группы макролидов, тогда он работал хорошо. К тому же препарат был очень удобен в применении. В силу этих причин антибиотик назначали излишне широко. В результате за эти годы ситуация изменилась, бактерии выработали к нему устойчивость. И сегодня этот макролид стоит использовать только при так называемой атипичной пневмонии, кишечных инфекциях и ряде других болезней.

С цефалоспоринами третьего поколения, как нам кажется, ситуация несколько иная. Это препараты новые, дорогие — и, естественно, многие врачи думают, что это залог их высокой эффективности. Но дело в том, что в официальной инструкции к ним даже нет указания, что их нужно назначать при воспалении лёгких. Написано лишь, что они эффективны против пневмококков. Но, как показывает опыт, современные пневмококки, вызывающие отиты и пневмонию, к ним чувствительность потеряли. Так что в большинстве случаев при этих инфекциях толку от них мало. А вот стрептококковую ангину они лечат отлично. Её возбудители к ним чувствительны.

Ещё одна проблема, которая приводит к неоправданно широкому использованию антибиотиков, — неправильное поведение родителей. Нередко бывает так, что они самостоятельно и даже без консультации с врачом дают детям (а порой и себе тоже) те препараты, которыми лечились ранее, и часть их осталась в аптечке. Они полагают: если помогло раньше, то почему не поможет и сейчас? Часто они покупают препараты заново — антибиотики относятся к рецептурным лекарствам, но провизоры их часто отпускают свободно, давая советы, которые, как правило, основаны на сведениях, полученных ими давным-давно.

В результате рост устойчивости бактерий к антибиотикам у нас в стране просто колоссальный. Такая резистентность в России больше, чем в США и ряде других стран, где проводятся государственные программы снижения неоправданного применения антибиотиков. Например, в 2003–2007 годах во Франции проводилась специальная программа по сокращению применения антибиотиков при острых респираторных заболеваниях. За 4 года там снизили частоту назначения этих лекарств на 26,5%, а у детей 6–15 лет ещё больше — на 35,8%. Как следствие, существенно уменьшился и процент пневмококков, устойчивых к антибиотикам: резистентность к пенициллину снизилась с 47% до 32%, а к макролидам — с 49% до 36%.

Естественно, возникает вопрос: чем заменить эти неэффективные антибиотики? Ответ очевиден — средствами, которые сегодня многим кажутся «более простыми» и которые уж точно более дешёвые. Это препараты амоксициллина. Они весьма доступны, и под разными фирменными названиями сегодня продаётся много дженериков, содержащих это активное вещество. К сожалению, такие лекарства врачи почему-то применяют незаслуженно редко, а если и назначают, то часто в недостаточных — малоэффективных — дозах. Например, когда при пневмонии и отитах этот препарат назначали в суточной дозе меньше 45 мг/кг веса, он часто оказывался неэффективным. А вот в более высокой дозе работал отлично (см. таблицы 1 и 2).

Рекомендации по лечению антибиотиками детей

При отите, синусите, внебольничной типичной пневмонии, стрептококковом тонзиллите средствами выбора являются оральные препараты амоксициллина или амоксициллина с клавулановой кислотой, а также парентеральные цефалоспорины 2–3-го поколения.

При этих респираторных заболеваниях макролиды (особенно 14-,15‑членные — эритромицин, азитромицин и кларитромицин) больше не рекомендуются из-за резистентности к ним пневмококков и гемолитического стрептококка.

Для монотерапии макролиды используются только при атипичных пневмониях (микоплазмоз, хламидиоз), а также при инвазивных кишечных и генитальных инфекциях, при хеликобактериозе в составе комплексной терапии.

Оральные цефалоспорины 3-го поколения (цефиксим и цефтибутен) используют только для лечения стрептококковой инфекции, а также кишечных и мочевых инфекций.

Таблица 1. Эффективность антибиотиков при остром среднем отите, назначаемых в амбулаторных условиях, 2013–2014 гг.

  Ко-амок-сиклав ≥45 мг/кг/сутки  Ко-амок-сиклав <45 мг/кг/сутки  Цефиксим/
Цефтибутен 
Азитромицин/
Кларитромицин/
джозамицин 
Эффект есть 
Эффекта нет  11  8+3+1 = 12

Таблица 2. Эффективность антибиотиков, назначаемых в амбулаторных условиях, при типичной пневмонии, 2013–2014 гг.

  Ко-амоксиклав ≥45 мг/кг/сут  Ко-амоксиклав ≤45 мг/кг/сут  Азитромицин/
кларитромицин 
Цефиксим/
Цефтибутен 
Эффект есть 
Эффекта нет  9

Антибиотики при гриппе у взрослых и детей: когда необходима антибиотикотерапия?

Контроль эффективности лечения

При гриппе антибиотики следует принимать крайне осторожно. Ведь они имеют определенные побочные эффекты. При подборе препарата врач обязательно учитывает:

  • возраст пациента;
  • наличие у него хронических болезней;
  • симптомы, место локализации бактериальной инфекции;
  • состояние организма, иммунной системы.

Это позволяет избежать опасных последствий, связанных с воздействием на организм высокоактивного лекарства. Если препарат выбран грамотно, то на третий-пятый день его приема у больного ослабевают:

  • лихорадка;
  • гнойные выделения;
  • хрипы, одышка;
  • боль в ушах, мышцах, костях.

Если симптоматика заболевания не меняется, то лекарство следует отменить или заменить другим. Любые антибиотики необходимо принимать:

  • в указанных дозировках;
  • по часам;
  • с препаратами, устраняющими симптоматику инфекции.

Эти медикаментозные средства подавляют микрофлору кишечника. Потому после окончания их приема важно пройти курсовое лечение пробиотиками. Так удастся предотвратить развитие дисбактериоза.

Антибиотики при гриппе: только после консультации врача

Прием антибактериальных препаратов способен вызвать обострение хронических заболеваний, а также опасные аллергические, геморрагические, неврологические реакции. Поэтому эти лекарства не назначаются, если у пациента имеется серьезная патология печени, почек, кровеносной системы. Степень осложнения антибактериальной терапии многом зависит от:

  • особенностей применяемого препарата;
  • его дозировки;
  • способа введения;
  • общего состояния, возраста больного.

Поэтому данным вопросам нужно уделить особое внимание. Снизить негативные последствия приема антибиотиков удается в том случае, если использовать препараты направленного действия и сочетать их со средствами:

  • антигистаминными;
  • противогрибковыми;
  • витаминными;
  • иммуномодулирующими;
  • восстанавливающими кишечную флору.

Подбирать антибиотик при гриппе у взрослых и вышеописанную комплексную медикаментозную терапию должен только врач. Самолечение опасно! Оно может привести к тяжелым последствиям, стать причиной развития хронических заболеваний и функциональных нарушений в организме.

Arpimed

Если вы беременны или вскармливаете грудью, подозреваете, что беременны или планируете иметь ребенка, проконсультируйтесь с лечащим врачом прежде, чем принимать это лекарство. Врач сравнит предполагаемую пользу применения препарата для матери против потенциального риск для ребенка.

Вождение транспортных средств и управление механизмами:

Цефтриаксон может вызвать головокружение. Если Вы чувствуете головокружение, не садитесь за руль или не используйте любые другие механизмы. Обратитесь к лечащему врачу, если Вы испытываете эти симптомы.

Как принимать Цефтриаксон

Цефтриаксон обычно вводится врачом или медсестрой. Принимается в виде:

  • Капельница (внутривенная инфузия) или в инъекция непосредственно в вену.
  • Внутримышечная инъекция.

Препарат приготавливается врачом, фармацевтом или медсестрой и не должен быть смешан с или дан в тоже самое время, что и кальцийсодержащая инъекция.

 

Обычная доза:

Ваш лечащий врач определит правильную дозу Цефтриаксона для Вас. Доза будет зависеть от тяжести и типа инфекции; используете ли Вы какие-либо другие антибиотики; Ваш вес и возраст; насколько хорошо Ваши почки и печень функционируют. Продолжительность курса лечения зависит от типа инфекции.

 

Применение у взрослых, пожилых и детей в возрасте от 12 лет и массой тела превышающей или равной 50 килограммам:

От 1 до 2 г цефтриаксона 1 раз в сутки в зависимости от тяжести и типа инфекции. Если у Вас тяжелая форма инфекции, то ваш лечащий врач назначит более высокую дозу (до 4 г 1 раз в сутки). Если суточная доза превышает 2 г, то её можно принять 1 раз в день или 2 раза в день разделенными дозами.

 

Применение у новорожденных, младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет с массой тела, менее 50 килограммов:

  • 50-80 мг цефтриаксона на каждый килограмм массы тела ребенка 1 раз в сутки в зависимости от тяжести и типа инфекции. Если у ребенка тяжелая форма инфекции, лечащий врач назначит более высокую дозу от 100 мг на каждый килограмм массы тела ребенка до 4 г 1 раз в сутки. Если суточная доза превышает 2 г, то её можно принять 1 раз в сутки или 2 раза в сутки разделенными дозами.
  • Детям с массой тела 50 кг и более следует назначать такие же дозы, как и взрослым.

 

Новорожденные (0-14 дней):

  • 20-50 мг цефтриаксона на каждый килограмм массы тела ребенка 1 раз в сутки. Доза зависит от тяжести и типа инфекции.
  • Максимальная суточная доза не должна быть более 50 мг на каждый килограмм массы тела ребенка.

 

Если у Вас проблемы с печенью или почками:

Вы можете принять дозу, отличающуюся от обычной дозы. Ваш лечащий врач определит дозу Цефтриаксона и проведет полное обследование в зависимости от тяжести заболевания печени или почек.

 

Если Вы приняла больше Цефтриаксона, чем Вам рекомендовано:

Если Вы приняли слишком много препарата, немедленно свяжитесь с врачом или обратитесь в ближайшую больницу или в отделение неотложной помощи.

 

Если Вы забыли принять Цефтриаксон:

Если Вы забыли принять очередную дозу препарата, принимайте ее сразу, как только вспомнили. Если подошло время для принятия следующей дозы, пропущенную дозу не стоит принимать.

Не следует принимать двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

 

Если Вы хотите прекратить прием Цефтриаксона:

Если Вы намерены прекратить прием Цефтриаксона, Вам следует обратиться к своему лечащему врачу за консультацией. Если у Вас возникли дополнительные вопросы по Цефтриаксону, обратитесь к своему лечащему врачу или фармацевту.

Германия: какие антибиотики – самые назначаемые, а также общее изменение потребления

Аналитическая компания IQVIA изучила объемы назначений рецептурных антибиотиков: они уменьшаются в течение 10 лет, за исключением 2013 г., когда сезон гриппа был особенно напряженным. Ожидается, что по итогам 2019 г. количество установленных суточных доз (defined daily dose — DDD) отпущенных антибиотиков будет на 13% меньше, чем в предыдущем году.

Так, в 2009–2019 гг. (прим. ред.: допущение относительно результатов за целый год основано на результатах с января по сентябрь, что, на наш взгляд, не вполне корректно) уменьшение потребления год от года составляло в среднем 2,9%. Прогноз на 2019 г. обещает снижение на 13,3%, что, вероятно, еще будет скорректировано в силу осенне-зимнего увеличения объема продаж (рис. 1).

РИС. 1

Изменение потребления (на основе объема аптечных продаж) антибактериальных средств для системного применения в Германии (IQVIA)

По каким показаниям?

По данным IQVIA, ведущими по частоте среди показаний к применению антибиотиков были заболевания верхних/нижних дыхательных путей (56%) и мочеполового тракта (16%). То есть 72% всех антибиотиков отпущены из аптек для применения по этим двум группам показаний (рис. 2).

РИС. 2

Основные группы показаний к применению антибиотиков в Германии (IQVIA)

Кто назначает?

Рецепты на антибактериальные средства выписывают в основном врачи общей практики (на них приходится ¾ отпущенных упаковок), они же обеспечивают наибольшее относительное сокращение количества отпускаемых лекарственных средств (рис. 3).

РИС. 3

Объем продаж, млн упаковок Изменение, %
Семейные врачи/общей практики 21,1 –13,3
Педиатры 2,7 –6,1
Отоларингологи 1,9 –4,4
Прочие 3,3 –7,9
Общий 29 –11,6

Объем аптечных продаж антибактериальных средств по рецептам врачей разных специальностей за 12 мес. с октября 2018 по сентябрь 2019 гг. в Германии (IQVIA)

Всегда ли оправдан выбор?

Топ-5 наиболее назначаемых антибиотиков в Германии, по данным IQVIА (IMS PharmaScope®), составили:

  • амоксициллин;
  • цефуроксим аксетил;
  • доксициклин;
  • пенициллин V;
  • амоксициллин/клавулановая кислота.

Несколько месяцев назад выбор врачами цефуроксима аксетила прокомментировала госпитальный фармацевт Эдит Беннак (Edith Bennack), выступая на фармацевтическом конгрессе «Pharmacon». В последнее десятилетие этот антибиотик цефалоспоринового ряда испытал «безумно быстрый рост назначений», и в 2014 г. занял 2-е место. Такая популярность для больничного фармацевта является загадкой. «Цефуроксим не считается антибиотиком первого выбора в любом немецком руководстве по лечению», — пояснила Э. Беннак. Она также исключила финансовые стимулы, поскольку генерики цефуроксима за много лет проч­но обосновались на рынке. Ее предположение следующее: «Цефуроксим помогает многим врачам против всего».

Э. Беннак без энтузиазма относится к высокому приоритету, которым цефуроксим пользуется, по ее мнению, неоправданно. Так, невысокая биодоступность при пероральном применении и короткий период полувыведения (1,2 ч по фармакопейным данным в дозах 125, 250 и 500 мг), не являются безусловно оптимальными с терапевтической точки зрения.

Что в перспективе?

Утрата эффективности многими антибиотиками в ряде клинических ситуаций из-за формирования микробной устойчивости привлекает всеобщее внимание.

В этой связи IQVIA представила данные о состоянии продуктопроводов фармацевтических компаний. Так, согласно представленным данным, в разработке в настоящее время находятся 226 лекарственных средств, из которых больше половины (161) — на преклинической стадии, тогда как на рассмотрении регуляторных органов на сегодня находится всего 4 препарата (рис. 4).

РИС. 4

Состояние продуктопроводов фармацевтических компаний (IQVIA)

По материалам www.iqvia.com; www.deutsche-apotheker-zeitung.de; www.pharmazeutische-zeitung.de

Цікава інформація для Вас:

Антибиотики и мозг – аналитический портал ПОЛИТ.РУ

Ученые из Санкт-Петербурга исследовали воздействие широко применяемых в больницах цефалоспориновых антибиотиков на деятельность мозга и опровергли предположения о причинах возникновения побочных эффектов у пациентов, например, эпилептических припадков. Исследования проводились сотрудниками лаборатории молекулярных механизмов нейронных взаимодействий Института эволюционной физиологии и биохимии имени И.М. Сеченова РАН. Они были поддержаны грантом Российского научного фонда (РНФ) в рамках Президентской программы исследовательских проектов. Результаты работы опубликованы в журнале Biochemical and Biophysical Research Communications, кратко о них рассказывается в пресс-релизе РНФ.

Судороги после терапии антибиотиками ― достаточно распространенное явление (около половины от всех возможных побочных эффектов цефалоспоринов). На данный момент не существует возможности эффективно прогнозировать их возникновение, а арсенал методов борьбы с ними ограничен. Даже однократно перенесенное эпилептическое состояние может приводить к очень серьезным долговременным последствиям, вплоть до развития регулярных неспровоцированных спонтанных приступов ― эпилепсии как таковой. Среди антибактериальных препаратов одно из ведущих положений занимают антибиотики цефалоспоринового ряда. Они воздействуют на широкий спектр бактерий и легко проникают в ткани, поэтому в больницах довольно часто прибегают к терапии этими антибиотиками, однако, иногда могут вызывать эпилептические судороги у пациентов.

Нейроны головного мозга непрерывно получают различные входные сигналы, которые в первом приближении можно разделить на два основных типа: возбуждающие и тормозные. Преобладание возбуждающих сигналов может привести к тому, что нейрон начнет генерировать разряды (так называемые потенциалы действия) и сможет передать свой сигнал (возбуждающий или тормозной) другим нейронам. Тормозные входные сигналы имеют обратный эффект: они снижают вероятность того, что нейрон начнет передавать свои сигналы другим нейронам.

При эпилептическом приступе, как правило, нейроны головного мозга получают избыточное количество возбуждающих сигналов, но мало тормозных, то есть баланс возбуждения-торможения смещен в сторону возбуждения. Обеспечивает передачу тормозного сигнала в головном мозге гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), которая при действии на нейрон связывается с его ГАМКа-рецепторами. Активация этих рецепторов приводит к торможению активности нейрона. Некоторые химические вещества способны связываться с ГАМКа-рецепторами нейронов и так или иначе мешать их нормальной работе (блокировать их). Они либо не дают ГАМК связываться с рецептором, либо препятствуют возникновению тормозного входного сигнала после связывания рецептора с ГАМК. Попадание таких веществ в нервную систему может спровоцировать эпилептические судороги. Подобным свойством обладают некоторые лекарственные препараты, например, цефалоспориновые антибиотики. Предполагалось, что именно по этой причине применение цефалоспоринов довольно часто провоцирует судороги у пациентов, которым назначаются эти препараты.

Для проведения экспериментов изготавливались тонкие срезы головного мозга крыс, содержащие энторинальную кору и гиппокамп. В срез устанавливались тонкие электроды, позволяющие провоцировать ответ нейронов (стимулирующий
электрод) и регистрировать этот ответ (регистрирующий электрод). Источник: Дмитрий Амахин

«В нашей работе мы исследовали способность цефалоспориновых антибиотиков мешать нормальной работе ГАМКа-рецепторов в головном мозге и провоцировать эпилептические судороги в условиях in vitro. Для исследования мы взяли два наиболее часто применяемых цефалоспориновых антибиотика: цефепим и цефтриаксон. Мы изготовили тонкие срезы мозга крысы и проанализировали, как изменяются получаемые нейронами тормозные сигналы под действием выбранных цефалоспоринов. Известно, что при определенных условиях даже в тонком срезе головного мозга можно спровоцировать активность, напоминающую эпилептическую. Мы использовали эту особенность для того, чтобы исследовать проэпилептический эффект цефалоспоринов», ― рассказал один из авторов исследования, сотрудник лаборатории молекулярных механизмов нейронных взаимодействий Института эволюционной физиологии и биохимии имени И.М. Сеченова РАН, кандидат биологических наук Дмитрий Амахин.

Оказалось, чтобы существенно повлиять на тормозные входные сигналы, получаемые нейронами энторинальной коры, нужны очень высокие концентрации цефалоспоринов. Ощутимое влияние на тормозной сигнал цефалоспорины оказывали в концентрациях почти в 100 раз выше, чем реально достижимые в спинномозговой жидкости пациентов или подопытных животных. И даже в таких больших концентрациях выбранные цефалоспориновые антибиотики провоцировали очень слабую эпилептоподобную активность в срезах мозга. Эти результаты указывают на то, что, по всей видимости, в условиях in vivo (в живом организме) существуют какие-то еще неизвестные механизмы, которые запускаются цефалоспориновыми антибиотиками и приводят к эпилептическим судорогам, а блокирование ГАМКа-рецепторов может быть ни при чем. Также ученым удалось показать, что цефепим и цефтриаксон по-разному блокируют ГАМКа-рецепторы. Цефепим мешает ГАМК связываться с рецептором, тогда как цефтриаксон приводит к снижению эффекта от связывания.

Известно, что вероятность возникновения судорог после приема цефалоспоринов у пациентов с почечной недостаточностью существенно выше. Очень часто почечная недостаточность может сопровождаться повышенной концентрацией ионов калия и сниженной концентрацией ионов магния в различных жидкостях организма. Ученые выяснили, что при определенных нарушениях ионного баланса цефалоспорины гораздо эффективнее приводят к возникновению эпилептоподобной активности в срезе мозга.

В дальнейшем ученые планируют описать закономерности развития этих эпилептоподобных состояний и то, как изменяется процесс передачи сигналов между нейронами во время приступов.

«Возможно, удастся определить какой-либо ранее неизвестный фактор, приводящий к развитию судорог вследствие приема цефалоспоринов. Мы надеемся, что наши результаты позволят лучше понять механизмы аномальной синхронизации активности нейронов в ходе эпилептического приступа», ― поделился Дмитрий Амахин.

Оральные антибактериальные препараты при бронхолегочных заболеваниях у детей | Середа Е.В., Катосова Л.К.

Совершенствование терапевтической тактики при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях является одной из важных и далеко не решенных проблем. Антибиотикотерапия – один из важнейших компонентов комплексного лечения заболеваний органов дыхания у детей. Выбор антибактериального препарата и пути его введения до сих пор представляют для врача сложную задачу. В настоящее время фармацевтическая промышленность располагает огромным арсеналом антибактериальных пероральных средств, которые находят широкое применение в педиатрической практике в связи с наличием детских лекарственных форм в виде суспензий, сиропов, таблеток с соответствующей дозировкой. В табл. 1 приведены антибиотики для орального применения. Оценивая классические пути введения антибиотиков, а именно, парентеральный и пероральный, в ряде случаев у детей следует отдать предпочтение последнему, как наиболее щадящему, исключающему прсихотравмирующий эффект. Парентеральный путь введения препарата, зарекомендовавший себя, как основной метод лечения болезней органов дыхания, при многих безусловных его достоинствах (точность дозирования, высокие пиковые концентрации и др.), не лишен недостатков. Это, в первую очередь, связано с опасностью возможного переноса инфекции (сывороточного гепатита, ВИЧ–инфекции), вероятностью послеинъекционных осложнений, а также с психотравмирующим действием болезненных инъекций. Все это диктует необходимость разумного сужения показаний к парентеральному введению препаратов у детей.

 

Трудно переоценить значение создания новых пролонгированных форм антибиотиков, способствующих сокращению кратности их введения, которые обладают не только широким спектром действия, но и низкой токсичностью, что особенно важно для детей. Особого внимания заслуживает внедрение в практику “ступенчатого” метода лечения, сокращающего сроки парентерального введения антибиотиков до 1–3 дней. Он заключается в переходе на прием адекватного антибиотика перорально при наметившемся положительном клиническом эффекте. Использование антибиотиков внутрь, особенно пролонгированных форм, значительно уменьшает риск распространения инфекционных заболеваний, снижает нагрузку на медицинский персонал, сокращает количественную потребность в шприцах и позволяет шире применять препараты не только в стационаре, но и в поликлинических условиях.

Однако следует подчеркнуть, что оральная антибактериальная терапия, как стартовое лечение, наиболее показана при легких и среднетяжелых формах заболевания, в том числе при неосложненных острых пневмониях и обострениях хронических воспалительных бронхолегочных заболеваний.

Этиологическая структура заболеваний органов дыхания у детей имеет свои особенности в зависимости от формы, тяжести заболевания и возраста ребенка, что необходимо учитывать при решении вопроса о назначении антибиотиков. Наиболее частыми возбудителями внебольничной пневмонии, особенно осложненных ее форм, в первые месяцы жизни ребенка являются Staphylococсus aureus (58%). Значительно реже выделяются Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae (10–15%). В более старшем возрасте увеличивается роль Streptococcus pneumoniae (35–60% и более). Атипические возбудители пневмонии у детей в возрасте 1–6 месяцев выявляются более чем у 10–20%, чаще это Chlamidia trachomatis, реже Mycoplasma hominis [1–3]. Mycoplasma pneumoniae определяется у 10–15% больных в возрасте 1–6 лет. В школьном возрасте (7–15 лет) увеличивается частота атипичных пневмоний, особенно вызванных Mycoplasma pneumoniae (20–40%) и Chlamidia pneumoniae (7–24%). Многолетний клинико–бактериологический мониторинг, проведенный в НИИ педиатрии НЦЗД РАМН позволил установить, что микробный спектр при хронических бронхолегочных заболеваниях у детей в периоде обострения представлен в основном двумя пневмотропными микроорганизмами. При этом Haemophilus influenzae является доминирующим причинным фактором инфекционного процесса, составляя 61–70% , из которых в 27% случаев она находится в ассоциации с пневмококком [4]. Пневмококк выделяется у 35% больных. Значительно реже определяется участие в этиологии хронического воспаления Branchamella catarrhalis (4–10%), Рroteus mirabilis (2,2%), Klebsiella pneumoniae (1,1%), Streptococcus pyogenes (1,1%), Staphylococсus aureus (0,1%).

Данные, накопленные специалистами разных стран, свидетельствуют о распространении и возрастающей роли устойчивых штаммов микроорганизмов (пневмококка, гемофильной палочки, и бранхамеллы катаралис) при различных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей. Однако при выборе адекватной антибиотикотерапии следует ориентироваться на региональные данные о резистентности пневмотропных микроорганизмов, полученные в России. Мониторинг определения чувствительности основных пневмотропных бактерий, проведенный нами, позволил выявить, что Streptococcus pneumoniae сохраняет высокую чувствительность к препаратам пенициллинового ряда (табл. 2), что соответствует результатам многоцентрового исследования резистентности, выполненного в России [5]. Отмечается также высокая чувствительность Streptococcus pneumoniae к макролидам и цефалоспоринам, при их природной резистентности к аминогликозидам. Haemophilus influenzae также сохраняет высокую чувствительность к ампициллину, амоксициллину, амоксициллину/клавуланату, азитромицину, левомицетину, аминогликозидам и цефалоспоринам II–III поколений. Почти все штаммы Haemophilus influenzae обладают резистентностью к таким антибиотикам, как оксациллин (84 %), олеандомицин (97 %), линкомицин (100 %), что подтверждает нецелесообразность их применения в этих случаях. Низкой и средней активностью обладают макролиды и цефалоспорины I поколения при сохранении высокой чувствительности к азитромицину и препаратам цефалоспоринового ряда II–III поколений. Штаммы Branchamella catarrhalis обладают резистентностью к пенициллину (70–80%), но сохраняют высокую чувствительность к амоксициллину/клавуланату, макролидам, цефалоспоринам II и III поколений.

 

Проведенное нами изучение чувствительности выделяемых бактерий при заболеваниях органов дыхания показывает, что препараты пенициллинового ряда остаются препаратами выбора при лечении пневмонии и ряда других инфекций у детей, вызванных грамположительными кокками (пневмококками, стафилококками, стрептококками). Среди остальных антибиотиков наиболее широкое применение при лечении заболеваний органов дыхания, в частности, при внебольничной пневмонии, получили аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин и амоксициллин/клавуланат). При неосложненных внебольничных пневмониях легкой и средней тяжести, особенно в амбулаторных условиях, предпочтительно применение этих антибиотиков с учетом чувствительности Streptococcus pneumoniae, являющегося наиболее частым возбудителем внебольничных пневмоний [6].

Комбинированный антибиотик пенициллиновой группы амоксициллин/клавуланат привлекает особое внимание педиатров, поскольку он решает проблему бета–лактамазной устойчивости основных патогенных организмов, являясь при этом антибиотиком широкого спектра действия. Он удобен для применения у детей, так как наряду с парентеральной формой имеются таблетки и сироп. Это позволяет применять его в качестве эмпирической терапии как при тяжелых инфекциях органов дыхания (в том числе с использованием “ступенчатого” метода), так и при легких — внутрь. Наш опыт применения амоксициллина/клавуланата при обострении хронической пневмонии выявил его высокую клиническую (86%) и бактериологическую эффективность.

Внедрение в лечебную практику новых макролидов позволило расширить возможности применения пероральных антибактериальных препаратов, что способствует снижению потребности в парентеральных методах введения антибиотиков. Кроме того, макролиды считаются одной из самых безопасных групп антибиотиков и обладают высокой активностью к Streptococcus pneumoniae и Branchamella catarrhalis. Новые макролиды – мидекамицин (Макропен), рокситромицин, спирамицин и джозамицин – по сравнению с эритромицином обладают лучшими органолептическими и фармакокинетическими свойствами, большей биодоступностью, более длительным периодом полувыведения при лучшей переносимости, что позволяет сократить число приемов препарата до 2–3 раз в сутки (табл.1) и повысить терапевтическую эффективность.

16-членные макролиды (мидекамицин, джозамицин и др.), в отличие от 14- и 15-членных макролидов, не выводятся из бактериальной клетки ее мембранными насосами, дольше оказывая свое действие. Будучи 16-членным макролидом, мидекамицин не взаимодействует с другими лекарственными препаратами, в отличие от эритромицина и некоторых других макролидов, которые могут замедлять метаболизм теофиллина, антигистаминных (терфенадина, астемизола) и других препаратов, вызывая серьезные нежелательные эффекты.

Макролидные антибиотики являются препаратами выбора при атипичных пневмониях, вызванных внутриклеточными возбудителями (микоплазменной, хламидийной инфекциями), а также при внебольничной пневмонии, вызванной пневмококком и бранхамеллой катаралис, особенно у детей с аллергическими проявлениями и повышенной чувствительностью к пенициллинам [7-9].

Проведенное нами сравнительное изучение эффективности макролидов подтвердило их высокую эффективность при лечении детей раннего возраста с острой пневмонией и при обострениях хронической инфекции. При этом полное рассасывание пневмонии происходило происходило в те же сроки, что и при парентеральном применении других антибиотиков [6]. При оральном применении эритромицина в случаях внебольничной острой пневмонии и обострении хронической пневмонии была получена клиническая эффективность 75% и 71%, соответственно. Но при этом у 16% и 19% больных наблюдались побочные реакции, потребовавшие отмены препарата. Высокая частота нежелательных реакций ограничивает применение эритромицина, особенно у детей раннего возраста. Более высокая эффективность была достигнута при применении новых макролидов: мидекамицин – 82%, рокситромицин – 90%, спирамицин – 89%, азитромицин – 93,4%. Наряду с этим отмечалась хорошая переносимость этих препаратов и редкость нежелательных реакций (3–5%). Подтверждаются данные литературы об эффективности и безопасности макролидных антибиотиков при лечении детей [7-9].

Цефалоспориновые препараты являются в настоящее время одними из наиболее активных антибиотиков широкого спектра действия, применяемых для лечения заболеваний органов дыхания у детей, однако при внебольничных пневмониях цефалоспорины могут применяться в случае неэффективности стартовых препаратов. Среди цефалоспоринов II и III поколений, доказавших свою высокую эффективность на практике, следует отметить пероральные антибиотики – цефуроксим, цефаклор и цефтибутен. Если при острой пневмонии или бронхите цефалоспорины I, II и III поколений рассматриваются, как препараты резерва, то при хронической бронхолегочной патологии, особенно связанной с пороками развития легких и бронхов, а также у детей с иммунодефицитными состояниями цефалоспорины II и III поколений являются одними из основных антибиотиков с учетом их широкого спектра действия, устойчивости к бета–лактамазам, высокой эффективности и хорошей переносимости [10].

При тяжелых формах заболевания пероральные препараты могут использоваться также для продолжения лечения при необходимости стартового парентерального назначения антибиотиков широкого спектра действия, их смены, комбинирования препаратов и методов введения, в том числе при “ступенчатом” методе лечения.

Следует подчеркнуть тот факт, что детям с острыми рецидивирующими и особенно с хроническими бронхолегочными заболеваниями нередко приходится назначать повторные курсы антибактериальных препаратов. В связи с этим возникает ряд сложностей, связанных не только с развитием устойчивости возбудителей воспалительного процесса в бронхах и легких, но и продиктованных необходимостью обеспечить наиболее обоснованное, щадящее лечение. Наиболее адекватное лечение проводится с учетом антибиотикограммы. При невозможности получения этих данных и в экстренных случаях рекомендуется использование антибиотиков широкого спектра действия.

В заключение следует отметить, что имеются большие резервы для повышения эффективности лечения детей с бронхолегочными заболеваниями. Создание и внедрение в педиатрическую практику эффективных пероральных антимикробных препаратов широкого спектра действия, в том числе детских лекарственных форм для приема внутрь, будет способствовать совершенствованию терапевтической тактики при заболеваниях органов дыхания у детей не только в стационарах, но и в амбулаторно – поликлинических условиях.

 

 

Литература:

1. Таточенко В.К., Середа Е.В., Федоров А.М., Катосова Л.К., Самсыгина Г.А., Дементьева Г.М., Страчунский Л.С. Антибактериальная терапия пневмоний у детей. Антибиотики и химиотерапия, 2000; 5: 33–40.

2. Таточенко В.К. Антибактериальная терапия внебольничной пневмонии у детей. Материалы Международной конференции “Антибактериальная терапия в педиатрической практике.” Москва, 1999: 45–9.

3. Вербицки С. Антибактериальная терапия внебольничной пневмонии у детей. Материалы Международной конференции “Антибактериальная терапия в педиатрической практике.” Москва, 1999: 42–4.

4. Середа Е.В., Катосова Л.К. Современные подходы к применению макролидов при заболеваниях органов дыхания у детей. Русский медицинский журнал, 2000; 1: 34–9.

5. Кречикова О.И. Состояние антибиотикорезистентности Streptococcus pneumoniae в России. Русский медицинский журнал Пульмонология VIII Российский национальный конгресс “Человек и лекарство” 2001: 8–10.

6. Таточенко В.К., Федоров А.М., Хайрулин Б.Е. Об использовании оральных антибактериальных средств в лечении острой пневмонии у детей. Педиатрия, 1992; 4–6: 38–41.

7. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Макролиды в современной клинической практике. Русич, Смоленск, 1998: 302с.

8. Йерман А., Дриновец Й. Клинические аспекты применения макролидных антибиотиков. KrKa Med Farm 1996; 16(28): 26–32.

9. Кишимото К. Место макролидов в педиатрической практике. Материалы Международной конференции “Антибактериальная терапия в педиатрической практике.” Москва, 1999: 52–5.

10. Середа Е.В., Рачинский С.В., Волков И.К., Катосова Л.К., Лукина О.Ф. Лечение пороков развития легких и бронхов у детей. Русский медицинский журнал, 1999; 11: 510– 4.

Мидекамицин –

Макропен (торговое название)

(KRKA)

(торговое название)

.

Антибиотики вызывают судороги неясным способом

Оказалось, что для того, чтобы существенно повлиять на тормозные входные сигналы, получаемые нейронами энторинальной коры, нужны очень высокие концентрации цефалоспоринов. Ощутимое влияние на тормозной сигнал цефалоспорины оказывали в концентрациях почти в 100 раз выше, чем те, которые реально достижимы в спинномозговой жидкости пациентов или подопытных животных. И даже в таких больших концентрациях выбранные цефалоспориновые антибиотики провоцировали очень слабую эпилептоподобную активность в срезах мозга. Эти результаты указывают на то, что, по всей видимости, в условиях in vivo (в живом организме) существуют какие-то еще неизвестные механизмы, которые запускаются цефалоспориновыми антибиотиками и приводят к эпилептическим судорогам, а блокирование ГАМКа-рецепторов может быть ни при чем. Также ученым удалось показать, что цефепим и цефтриаксон по-разному блокируют ГАМКа-рецепторы. Цефепим мешает ГАМК связываться с рецептором, тогда как цефтриаксон приводит к снижению эффекта от связывания.

Известно, что вероятность возникновения судорог после приема цефалоспоринов у пациентов с почечной недостаточностью существенно выше. Очень часто почечная недостаточность может сопровождаться повышенной концентрацией ионов калия и сниженной концентрацией ионов магния в различных жидкостях организма. Ученые выяснили, что при определенных нарушениях ионного баланса цефалоспорины гораздо эффективнее приводят к возникновению эпилептоподобной активности в срезе мозга.

В дальнейшем ученые планируют описать закономерности развития этих эпилептоподобных состояний и то, как изменяется процесс передачи сигналов между нейронами во время приступов. «Возможно, удастся определить какой-либо ранее неизвестный фактор, приводящий к развитию судорог вследствие приема цефалоспоринов, — подытоживает Амахин. — Мы надеемся, что наши результаты позволят лучше понять механизмы аномальной синхронизации активности нейронов в ходе эпилептического приступа».

Понравился материал? Добавьте Indicator.Ru в «Мои источники» Яндекс.Новостей и читайте нас чаще.

Пресс-релизы о научных исследованиях, информацию о последних вышедших научных статьях и анонсы конференций, а также данные о выигранных грантах и премиях присылайте на адрес [email protected]

Выбор антибиотика для детей с аллергией на пенициллин

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В СООБЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на

Пожалуйста, укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на .Подписаться Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, попробуйте позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, свяжитесь с нами по адресу [email protected]

Назад к Хелио

Нередко лица, осуществляющие уход, или пожилые педиатрические пациенты сообщают своему лечащему врачу об «аллергии на пенициллин». Неспециалисты часто используют слово «аллергия» в широком смысле в отношении лекарств, но, услышав «аллергию на пенициллин» от медицинского работника, вы, скорее всего, насторожитесь.Отказ от использования пенициллина, амоксициллина и других бета-лактамных антибиотиков из-за аллергии имеет большое значение для выбора антибиотика и лечения инфекционных заболеваний.

Амоксициллин может быть наиболее полезным пероральным антибиотиком, которым педиатрические медицинские работники должны лечить распространенные инфекционные заболевания. Он обладает хорошей активностью в отношении Streptococcus pneumoniae и других распространенных патогенов дыхательных путей (особенно в сочетании с клавуланатом, ингибитором бета-лактамаз).Жидкий состав имеет относительно хороший вкус, хороший профиль безопасности и недорог. В значительной степени эти характеристики формируют обоснование, поддерживающее рекомендации по его использованию в недавно опубликованных руководствах по педиатрическим инфекционным заболеваниям (например, острый средний отит, внебольничная пневмония). Точно так же амоксициллин и пенициллин остаются полезными антибиотиками при других распространенных инфекционных заболеваниях, таких как бактериальный фарингит. Таким образом, определение ребенка как «аллергика на пенициллин/амоксициллин» с указанием на то, что следует избегать и других бета-лактамных антибиотиков (например, цефалоспоринов), значительно снижает выбор антибиотиков для будущих инфекций.Антибиотики, выбранные в таком случае, вероятно, будут менее эффективными, более дорогостоящими и, возможно, менее безопасными.

Типы реакции

Как известно читателям этой колонки, возможно, самый полезный вопрос, который можно задать лицу, осуществляющему уход, или пациенту об аллергии на пенициллин, — это тип реакции, которую испытал пациент. Наличие в анамнезе тошноты, рвоты, жидкого стула или диареи во время приема антибиотика могло беспокоить лицо, осуществляющее уход, или пациента, но эти эффекты, безусловно, не указывают на аллергическую реакцию типа I (IgE-опосредованную) — аллергическую реакцию, которая больше всего касается поставщиков медицинских услуг.

Обзор литературы показывает, что этот вопрос изучался исследователями (т.е. действительно ли у пациента, заявившего об аллергии на пенициллин, была IgE-опосредованная реакция?). Салкинд проанализировал литературу с 1966 по 2000 год об исследованиях с использованием пенициллинового кожного теста для оценки сообщений об аллергии на пенициллин. Были оценены четыре исследования (n=9526). Эти исследователи пришли к выводу, что только от 10% до 20% пациентов, сообщающих об аллергии на пенициллин в анамнезе, действительно имеют аллергию при оценке кожных проб.Тщательный сбор анамнеза о сообщениях пациента об аллергии может помочь определить вероятность истинной аллергической реакции или необходимость кожной пробы с пенициллином. Признаки и симптомы, указывающие на истинную аллергическую реакцию, включают крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм и артериальную гипотензию. Сама по себе макулопапулезная сыпь вряд ли указывает на IgE-опосредованные реакции.

Эдвард А. Белл

Многие клиницисты помнят, что их учили, что существует 10% перекрестная реактивность аллергии между пенициллином и цефалоспоринами.Эта информация была основана на более ранних исследованиях, проведенных 40 или более лет назад, и в настоящее время признана недостоверной. В этих исследованиях аллергия на пенициллин определялась по отчету пациента. Также признано, что старые технологии производства цефалоспоринов включали следовые количества пенициллина. Поскольку пенициллины и цефалоспорины химически схожи из-за наличия бета-лактамного кольца, считалось, что это химическое сходство ответственно за перекрестную аллергенность. Однако более поздняя информация показывает, что эти соединения по-разному расщепляются in vivo, образуя соединения с различной антигенной склонностью.Дополнительная информация показывает, что молекулярные боковые цепи, присоединенные к бета-лактамному кольцу, с большей вероятностью отвечают за общую антигенную способность.

Цефалоспорины в качестве альтернативы

Недавно опубликованные данные свидетельствуют о том, что детям с аллергией на пенициллин можно безопасно давать многие цефалоспорины. В обширном обзоре литературы за последние 60 лет Кампанья пришел к выводу, что перекрестная аллергенность между пенициллином или амоксициллином и цефалоспоринами может возникать при сходстве специфических боковых цепей.В основном это происходит между цефалоспоринами первого поколения и несколькими цефалоспоринами второго поколения (таблица). Цефалоспорины третьего и четвертого поколения имеют разные боковые цепи и, таким образом, имеют незначительный риск перекрестной аллергенности.

Многие из исследований, рассмотренных в этом обзоре, были когортными или ретроспективными, и некоторые данные были включены из исследований, в которых применяли цефалоспориновую провокацию у пациентов с подтвержденной аллергией на пенициллин или амоксициллин. Частота положительных реакций до 38% наблюдалась при использовании цефалоспоринов с боковыми цепями, сходными с пенициллином или амоксициллином.Заражение цефалоспоринами с боковыми цепями, отличными от пенициллина или амоксициллина, не привело к каким-либо реакциям.

Обширные обзоры Pichichero содержат аналогичные выводы: возможен повышенный риск перекрестной аллергии между пенициллином и амоксициллином/ампициллином и некоторыми цефалоспоринами первого поколения, когда у этих антибиотиков существуют сходные боковые цепи (таблица). Увеличение перекрестной аллергии, когда эти боковые цепи различаются, как в случае пенициллина/амоксициллина и некоторых цефалоспоринов второго поколения, а также цефалоспоринов третьего и четвертого поколений, не происходит.Конкретные цефалоспорины, рекомендованные в недавно опубликованных руководствах по лечению детей (например, ОСО, внебольничная пневмония) — цефуроксим, цефдинир, цефподоксим и цефтриаксон — имеют несходные боковые цепи и, таким образом, не ожидается увеличения риска перекрестной аллергии с пенициллин или амоксициллин.

Вероятно, не настоящая аллергия

Таким образом, опубликованная литература демонстрирует вероятность того, что пациент, утверждающий, что у него аллергия на пенициллин или амоксициллин, — и действительно аллергик — составляет 20% или меньше.Тщательный сбор анамнеза может помочь в дифференциации тех, у кого может быть настоящая аллергия. Наличие в анамнезе признаков и симптомов, указывающих на IgE-опосредованную реакцию (крапивница, зудящая сыпь, ангионевротический отек, бронхоспазм, гипотензия, анафилаксия), с большей вероятностью указывает на истинную аллергическую реакцию. Сама по себе макуло-папулезная сыпь, которая часто встречается у детей, вряд ли указывает на истинную аллергию.

Когда предоставлен неопределенный, но потенциально наводящий на размышления анамнез, пациентам может помочь направление к аллергологу для проведения кожной пробы с пенициллином для подтверждения.Нанесение на ребенка ярлыка «аллергия на пенициллин или амоксициллин», хотя на самом деле ее не существует, может иметь серьезные негативные последствия для лечения будущих инфекционных заболеваний. Наличие у ребенка истинной аллергии на пенициллин или амоксициллин не означает, что многие цефалоспорины с хорошей активностью в отношении распространенных детских патогенов не могут быть использованы.

Каталожные номера:

Кампанья JD. J Emerg Med. 2012;42:612-620.

Для получения дополнительной информации:

Эдвард А.Белл, PharmD, BCPS, профессор клинических наук в Фармацевтическом колледже Университета Дрейка, Детская больница Бланка, в Де-Мойне, штат Айова. Он также является членом редколлегии журнала «Инфекционные заболевания у детей ». С ним можно связаться по адресу: Фармацевтический колледж Университета Дрейка, 2507 University Ave, Des Moines, IA 50311; электронная почта: [email protected]

Раскрытие информации: Bell не сообщает о соответствующей финансовой информации.

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В СООБЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на

Пожалуйста, укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на .Подписаться Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, попробуйте позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, свяжитесь с нами по адресу [email protected]

Назад к Хелио

Распространенные и серьезные побочные эффекты антибиотиков у детей

Антибиотики являются одними из наиболее часто назначаемых препаратов в педиатрии, области медицины, которая специализируется на лечении лиц моложе 18 лет.Тем не менее, они могут сопровождаться побочными эффектами, которые варьируются от неприятных до опасных для жизни.

В этой статье объясняются побочные эффекты антибиотиков, которые назначают детям. Также будут предложены способы избежать некоторых из этих побочных эффектов.

Бунчай Ведмакаванд / Getty Images

Каковы общие побочные эффекты антибиотиков у детей?

Если у вашего ребенка развивается реакция во время приема антибиотика или сразу после его прекращения, обязательно сообщите об этом своему педиатру.Общие побочные эффекты антибиотиков могут включать:

  • Диарея
  • Аллергическая реакция, которая возникает, когда иммунная система чрезмерно реагирует на что-то, что она считает опасным
  • Сыпь, связанная с наркотиками
  • Грибковая инфекция
  • Окрашенные зубы
  • Лихорадка

Антибиотикоассоциированная диарея

Диарея после приема антибиотиков является частым побочным эффектом у детей. До 30% детей заболевают диареей либо во время приема антибиотика, либо в течение восьми недель после его окончания.

Некоторые антибиотики, такие как цефалоспорин, клиндамицин и некоторые виды пенициллина, чаще вызывают диарею.

Аллергические реакции

Антибиотики могут вызывать аллергические реакции, которые могут быть немедленными или отсроченными. Сыпь, связанная с аллергией, может быть приподнятой или гладкой и обычно красной. Сыпь может быть зудящей и сохраняться в течение нескольких недель. Если у вашего ребенка появилась сыпь, немедленно обратитесь к педиатру.

Лекарственные реакции

В ответ на антибиотики могут появиться различные типы сыпи.Сыпь может появиться сразу или даже через несколько недель после того, как ваш ребенок прекратил прием лекарств. Сыпь, связанная с лекарством, может быть:

  • Красные и шелушащиеся
  • Красные или фиолетовые, выступающие бугорки
  • Красные и плоские

Дрожжевые инфекции

Антибиотики убивают как хорошие, так и плохие бактерии в организме, что облегчает рост дрожжей. Это может привести к дрожжевой инфекции, которая может поражать полость рта, известную как молочница, а также пупок, половые органы или ногтевые пластины.

Окрашенные зубы

Тетрациклин, тип антибиотика, связан с окрашиванием зубов у детей младше 8 лет. Однако исследования показывают, что краткосрочное использование доксициклина, широко используемого тетрациклина, не приводит к окрашиванию зубов у детей в этом возрастном диапазоне.

Другой антибиотик, известный как амоксил (амоксициллин), также может вызывать появление пятен на зубах. В одном исследовании сообщалось, что у малышей в возрасте от 20 до 24 месяцев, принимавших Амоксил, в дальнейшем наблюдался повышенный риск окрашивания зубов.

Лихорадка

Хотя некоторые антибиотики, такие как цефалоспорины и пенициллин, часто упускают из виду как побочный эффект, они вызывают лихорадку, вызванную лекарствами. Лихорадка обычно начинается после полной недели приема лекарства, но может пройти вскоре после того, как ваш ребенок закончит прием антибиотика.

Каковы серьезные побочные эффекты антибиотиков у детей?

Серьезные побочные эффекты антибиотиков могут включать:

  • Анафилаксия : Анафилаксия представляет собой опасную для жизни аллергическую реакцию, которая включает такие симптомы, как отек, затрудненное дыхание и снижение артериального давления.
  • Синдром Стивенса-Джонсона : Это тяжелая реакция гиперчувствительности. У детей могут развиться гриппоподобные симптомы, болезненные язвы, отек лица и чувствительность к свету.
  • Токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) : Это тяжелая форма синдрома Стивенса-Джонсона, которая может включать такие симптомы, как чрезмерное образование волдырей и шелушение кожи.
  • Боль в мышцах : Дети, принимающие антибиотики, могут чувствовать общую боль в мышцах.
  • Clostridium difficile инфекции : Эта специфическая бактерия часто встречается у детей, недавно принимавших антибиотики, и может вызывать диарею.
  • Синдром красного человека : Эта реакция может возникать у детей, принимающих антибиотик ванкомицин. Симптомы могут включать кожный зуд, сыпь, лихорадку, боль в груди и затрудненное дыхание.
  • Ототоксичность : Некоторые антибиотики могут привести к временной или постоянной потере слуха.
  • Таблетчатый эзофагит : Пищевод ребенка, трубка, соединяющая горло с желудком, может раздражаться таблеткой антибиотика и вызывать боль и затруднения при глотании.
  • Фоточувствительность : Многие антибиотики, такие как доксициклин, могут повышать чувствительность детей к солнцу.
  • Медикаментозная волчанка : У детей могут развиться симптомы аутоиммунного заболевания системной красной волчанки (СКВ) при приеме некоторых лекарств, таких как антибиотик миноциклин.

Как избежать побочных эффектов антибиотиков?

Чтобы избежать побочных эффектов антибиотиков, выписывайте рецепт на антибиотик только тогда, когда это необходимо.Прием антибиотиков, когда они не нужны, может подвергнуть вашего ребенка риску побочных эффектов и способствовать устойчивости к антибиотикам. Устойчивость к антибиотикам означает, что лекарства не могут эффективно работать, потому что микробы эволюционировали, чтобы не подвергаться воздействию препарата.

Вы можете избежать или уменьшить вероятность развития побочных эффектов у вашего ребенка, если:

  • Прием пробиотиков, которые помогают пополнить запас полезных бактерий в кишечнике и могут предотвратить диарею
  • Защита вашего ребенка от солнца с помощью солнцезащитного крема и избегания пиковых солнечных часов, если антибиотик увеличивает риск солнечных ожогов
  • Прием антибиотика по назначению
  • Убедитесь, что ваш педиатр знает обо всех других лекарствах, включая безрецептурные и натуральные средства, которые ваш ребенок может принимать
  • Правильное хранение антибиотика
  • Следование указаниям о том, следует ли принимать антибиотик с пищей или натощак

Резюме

Хотя антибиотики полезны, они могут вызывать побочные эффекты, которые варьируются от легких до тяжелых.Общие побочные эффекты включают:

  • Диарея
  • Аллергическая реакция, такая как зудящая сыпь
  • Сыпь, связанная с лекарствами, которая может быть приподнятой или плоской
  • Молочница
  • Пятна на зубах
  • Лихорадка

Серьезные побочные эффекты могут потребовать немедленной медицинской помощи. Примеры тяжелых побочных эффектов включают опасную для жизни аллергическую реакцию, затрудненное дыхание, чрезмерное шелушение кожи и образование волдырей, а также потерю слуха.

Чтобы справиться с побочными эффектами антибиотиков, вы можете назначать ребенку пробиотики, давать ему антибиотики в соответствии с предписаниями и убедиться, что педиатр знает об истории приема лекарств вашего ребенка.

Если вы беспокоитесь о побочных эффектах или у вашего ребенка была реакция на текущий антибиотик, обязательно поговорите со своим педиатром.

Слово из Веривелла

При необходимости антибиотики могут быть невероятно полезны для лечения инфекций у детей. Если вы беспокоитесь о возможных побочных эффектах у вашего ребенка, обязательно поговорите со своим педиатром.

Если у вашего ребенка действительно есть серьезный побочный эффект, связанный с приемом антибиотика, немедленно обратитесь за неотложной помощью, а также обратитесь к своему педиатру, чтобы сообщить ему об этом.

Часто задаваемые вопросы

  • Как долго длятся побочные эффекты от антибиотиков?

    В большинстве случаев побочные эффекты антибиотиков исчезают после завершения лечения. Тем не менее, некоторые побочные эффекты могут занять больше времени, а другие могут не проявляться до тех пор, пока лечение не будет завершено. Если у вашего ребенка возникают неприятные побочные эффекты, позвоните своему педиатру.

  • Какие антибиотики чаще всего вызывают реакцию у детей?

    Пенициллины и цефалоспорины чаще всего вызывают аллергическую реакцию у детей и взрослых.Сыпь является распространенным признаком аллергической реакции на антибиотики.

    Анафилаксия является менее распространенной опасной для жизни аллергической реакцией на антибиотики пенициллинового и цефалоспоринового ряда. Если у вашего ребенка наблюдаются какие-либо из следующих симптомов анафилаксии, немедленно обратитесь за медицинской помощью: крапивница, затрудненное дыхание, свистящее дыхание, низкое кровяное давление и бледность кожи.

  • Какие антибиотики содержат пенициллин?

    Антибиотики на основе пенициллина являются частью большого семейства препаратов, известных как бета-лактамы.К ним относятся:

    • Ampicicillin
    • Ampicillin
    • Dicloxacillin
    • Flucloxacillin
    • Nafcillin
    • oxacillin
    • Penicillin G
    • Penicillin V
    • Piperacillin
    • Ticarcillin
  • Какие антибиотики относятся к цефалоспоринам?

    Цефалоспориных, которые могут вызвать аллергические реакции, включают:

    • цефаклора Cefadroxil
    • Цефазолин Cefdinir
    • Cefotetan Cefprozil
    • Цефуроксим Keflex (цефалексин)
    • Maxipine (цефепит)

Антибиотики при ушных инфекциях у детей

Когда они вам нужны, а когда нет

Многие дети болеют ушными инфекциями.Инфекции обычно локализуются в среднем ухе за барабанной перепонкой. Они могут быть вызваны бактериями или вирусом. Врачи часто лечат бактериальные инфекции антибиотиками. Антибиотики — сильные лекарства, убивающие бактерии.

Младенцы и некоторые младенцы и дети нуждаются в антибиотиках.

Но слишком частое использование антибиотиков может быть вредным. Вот почему:

В большинстве случаев антибиотики не нужны.

  • Не действуют при ушных инфекциях, вызванных вирусами.
  • Они не снимают боль.
  • Обычно вирусные инфекции и многие бактериальные инфекции проходят сами по себе через два-три дня, особенно у детей старше двух лет.

Сначала вызовите врача и устраните боль.

Если вы подозреваете, что у вашего ребенка ушная инфекция, вам следует позвонить в кабинет врача и описать симптомы. Обычно ваш врач должен попросить вас подождать несколько дней, прежде чем приносить ребенка.

Основным признаком ушной инфекции является боль, особенно в первый день.Или у ребенка может быть жар.

Начните с того, что дайте ребенку безрецептурное обезболивающее, например:

  • ацетаминофен (Тайленол для младенцев или детей и дженерик).
  • ибупрофен (детский мотрин и общий).

Антибиотики не снимают боль в первые 24 часа. После этого они лишь незначительно влияют на боль. Таким образом, обезболивающие являются важным лечением, и обычно это единственное необходимое лечение.

Дайте большинству детей два или три дня, чтобы они поправились.
Спросите у врача, необходимы ли антибиотики или может ли помочь выжидательный подход. Дети, у которых ушные инфекции лечат таким образом, выздоравливают так же хорошо, как и дети, которым сразу же назначают антибиотики. Тем не менее, ваш ребенок должен обратиться к врачу, если симптомы не улучшатся в течение двух-трех дней или если они ухудшатся в любое время.

Антибиотики могут иметь побочные эффекты .
Когда дети принимают антибиотики при первых признаках ушной инфекции, у них, скорее всего, будет рвота, диарея и аллергические реакции из-за лекарства.Кроме того, антибиотики могут убивать «дружественные» микробы в организме и вызывать другие проблемы, такие как диарея.

Злоупотребление антибиотиками представляет собой проблему.
Антибиотики могут способствовать росту устойчивых к лекарствам бактерий. Эти бактерии труднее убить. Они могут вызывать болезни, которые труднее вылечить и которые стоят дороже. Это увеличивает риск осложнений и побочных эффектов. Устойчивые бактерии могут также заразить других людей.

Антибиотики могут быть пустой тратой денег.
Антибиотики, отпускаемые по рецепту, могут стоить до 50 долларов США для лечения легкой инфекции уха у среднего двухлетнего ребенка.Инфекции, устойчивые к лекарствам, могут привести к большему количеству посещений врача и более дорогим лекарствам.

Когда необходимо лечение антибиотиками?
Если инфекция очень болезненна и длится более нескольких дней, скорее всего, это бактериальная инфекция.

Иногда важно немедленное лечение. Эти дети часто нуждаются в антибиотиках сразу:

  • Младенцы в возрасте шести месяцев или младше.
  • Младенцы в возрасте от шести месяцев до двух лет с умеренной или сильной болью в ушах.
  • Дети в возрасте двух лет и старше с температурой 102,2 по Фаренгейту или выше.
  • Дети с другим заболеванием, которое может затруднить выздоровление, в том числе дети с:
    • Расщелина неба
    • Синдром Дауна
    • Иммунное расстройство
    • Кохлеарный имплант

Этот отчет предназначен для использования при разговоре со своим лечащим врачом. Это не замена медицинской консультации и лечению. Вы используете этот отчет на свой страх и риск.

Разработан в сотрудничестве с Американской академией семейных врачей.

02/2021

Назначение антибиотиков детям с выявленной аллергией на пенициллин или цефалоспорины

См. также

Местные рекомендации по противомикробным препаратам
Анафилаксия
Крапивница
Сывороточная болезнь и реакции, подобные сывороточной болезни (SSLR)

Ключевые точки

  1. Необходимо собрать подробный анамнез лекарственной аллергии, чтобы помочь сделать правильный выбор антибиотика
  2. Детям с немедленными тяжелыми реакциями или в анамнезе на пенициллин или цефалоспорин следует избегать препаратов обоих классов β-лактамов
  3. Детям с немедленными нетяжелыми реакциями и в анамнезе может быть назначен антибиотик альтернативного класса β-лактамов
  4. Тестирование на лекарственную аллергию (лекарственная провокация или кожная проба) должно проводиться в контролируемых условиях

Фон

  • До четверти всех детей, поступающих в больницу, сообщают об аллергии на антибиотики
  • β-лактамные антибиотики (включая пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы) чаще всего вызывают
  • Более чем у 90% детей с непрямыми β-лактамными реакциями не возникает воспроизводимой «аллергической» реакции при повторном введении того же препарата

Оценка

Необходим подробный анамнез о времени, характере и тяжести предшествующей реакции (включая возможность тяжелой, IgE-опосредованной реакции)

История

  • Время реакции
    • Симптомы появляются менее чем через 1 час после приема внутрь (= немедленно)
    • Происходит более чем через 1 час после приема пищи (= с задержкой)
    • Продолжительность симптомов и время до выздоровления
  • Тип реакции
    • Сыпь (например, неспецифическая, пятнисто-папулезная, крапивница)
    • Респираторные симптомы (например, хрипы, стридор или повышенная работа дыхания)
    • Головокружение или коллапс
    • Ангионевротический отек дыхательных путей (рота, глаз, губ или языка)
    • Вовлечение слизистой оболочки
    • Желудочно-кишечные симптомы
    • Боли в суставах и мышцах
  • Прочие
    • Требуется немедленное лечение (например, автоинжектор адреналина, бронхорасширяющее средство)
    • Предыдущий эпизод анафилаксии
    • Одновременно принимаемые лекарственные средства
    • Сопутствующее заболевание (например, возможная вирусная инфекция)
    • Антибиотики, ранее переносимые (особенно после зарегистрированной реакции)
    • Наличие в анамнезе других лекарственных и нелекарственных аллергий
    • Атопическая болезнь

Обследование

Специальное обследование не требуется – руководствуйтесь текущим представлением

Менеджмент

Подход к ребенку с подозрением на аллергию на пенициллин или цефалоспорин

 

Тип реакции

 

Соответствующий альтернативный антибиотик

 

Немедленно (<1 часа)

  • При тяжелых реакциях (ангионевротический отек дыхательных путей, бронхоспазм или анафилаксия): избегать всех препаратов из того же класса β-лактамов и тех , которые потенциально могут вызывать перекрестную реактивность (см. таблица)
  • При нетяжелых реакциях (например, изолированная крапивница, зуд): можно рассмотреть неперекрестно-реактивный препарат из альтернативного класса β-лактамов
  • Направить на оценку лекарственной аллергии и задокументировать аллергию в медицинской карте до получения результата

С задержкой (>1 ​​часа)

  • При подозрении на тяжелую кожную побочную реакцию (SCAR)*: избегать всех бета-лактамов
  • При цитопении, остром поражении почек или лекарственном поражении печени: обсудить с местной педиатрической бригадой или со службой по борьбе с лекарственной аллергией
  • Можно назначать все неβ-лактамные антибиотики или азтреонам
  • При нетяжелых реакциях (например, зуде или изолированной экзантеме) безопасно назначать β-лактамы из альтернативного класса
  • .
  • Направить на оценку лекарственной аллергии и задокументировать аллергию в медицинской карте до получения результата

Время неизвестно

  • Тяжелая реакция: лечение в соответствии с неотложной, тяжелой реакцией
  • Нетяжелая реакция: лечение в соответствии с отсроченной нетяжелой реакцией
  • Направить на оценку лекарственной аллергии и задокументировать аллергию в медицинской карте до получения результата

Известные сроки, но маловероятная аллергия:

  • Известные побочные эффекты лекарств (например, тошнота, головная боль)
  • только семейная история
  • Безопасно для приема всех бета-лактамных препаратов
  • Удалить этикетку с лекарственной аллергией
  •  

* СКАР включают: синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез

Рассмотрите возможность консультации с местной педиатрической командой, когда

  • Любой ребенок с явным анамнезом немедленной или тяжелой аллергии на антибиотики
  • Дети с нетяжелыми реакциями в анамнезе, которым требуется срочная или постоянная антибактериальная терапия
  • Детей с немедленными или немедленными реакциями можно направить в амбулаторную аллергологическую клинику для формальной оценки лекарственной аллергии

Дополнительные примечания
  • Три четверти всех детей, которые идентифицируют себя как «аллергики» на пенициллин, будут иметь это к 3-летнему возрасту
  • У детей с немедленной реакцией на пенициллин или цефалоспорин самая высокая вероятность перекрестной реактивности связана с бета-лактамом, имеющим общую боковую цепь R1 (см. таблица)
  • Антибиотики, которых следует избегать на основании общей боковой цепи R1:
    • При подозрении на аллергию на амоксициллин или ампициллин избегайте цефалексина и цефаклора (за исключением немедленных и нетяжелых реакций — см. выше)
    • Подозрение на аллергию на цефтриаксон – избегайте цефотаксима и цефепима
    • цефтазидим и азтреонам
  • Перекрестная реактивность между пенициллином и карбапенемами (например, имипенем, меропенем) встречается редко – около 1%

 

Последнее обновление: январь 2022 г.

Воздействие антибиотиков на детей в возрасте до 2 лет, связанное с хроническими заболеваниями — ScienceDaily

Дети в возрасте до 2 лет, принимающие антибиотики, подвергаются большему риску астмы, дебютирующей в детском возрасте, респираторных аллергий, экземы, глютеновой болезни, ожирения и синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, согласно к статье, написанной совместно исследователями Mayo Clinic и Rutgers.

В исследовании, опубликованном в журнале Mayo Clinic Proceedings , исследователи наблюдали за 14 572 детьми, родившимися в округе Олмстед, штат Миннесота, в период с 2003 по 2011 год, 70 процентов из которых получили по крайней мере один антибиотик по рецепту в течение первых двух лет жизни, в первую очередь при респираторных или ушных инфекциях.

Полученные данные согласуются с гипотезой о том, что состав микробиома — триллионов полезных микроорганизмов, которые живут в наших телах и на них — играет решающую роль в раннем развитии иммунитета, обмена веществ и поведения.

«Эволюция устойчивых к лекарствам бактерий иллюстрирует одно непреднамеренное последствие чрезмерного использования антибиотиков», — сказал соавтор Мартин Блазер, директор Центра передовых биотехнологий и медицины в Рутгерсе. «Растущая распространенность заболеваний, которые начинаются в детстве, вызвала обеспокоенность по поводу воздействия антибиотиков в ключевые периоды развития из-за их воздействия на микробиом».

В то время как предыдущие исследования рассматривали связь антибиотиков с отдельными заболеваниями, это первое исследование, в котором рассматривается связь со многими заболеваниями.Исследование показало, что антибиотики были связаны с метаболическими заболеваниями (ожирение, избыточный вес), иммунологическими заболеваниями (астма, пищевая аллергия, сенная лихорадка и когнитивные нарушения или расстройства (СДВГ, аутизм), но эффекты разных антибиотиков различались. Цефалоспорины были связаны с наибольший риск множественных заболеваний, особенно аутизма и пищевой аллергии.

Исследователи также обнаружили, что риск увеличивается при увеличении количества курсов антибиотиков и при назначении антибиотиков в более раннем возрасте, особенно в течение первых 6 месяцев.

«Выводы, полученные в округе Олмстед, свидетельствуют о широких и отсроченных последствиях воздействия антибиотиков в раннем возрасте и должны изменить практику врачей в том, как часто они назначают антибиотики, особенно при легких состояниях», — сказал Блазер.

Источник истории:

Материалы предоставлены Университетом Рутгерса . Оригинал написан Патти Вербанас. Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

Ингредиенты для вакцин — Антибиотики | Детская больница Филадельфии

Антибиотики используются для предотвращения бактериального заражения во время производства.Большинство из них удаляются в процессе очистки вакцин, но в некоторых вакцинах остаются следовые количества. Поскольку антибиотики могут вызывать тяжелые аллергические реакции у детей (такие как крапивница, отек задней стенки глотки и низкое кровяное давление), некоторые родители обеспокоены тем, что антибиотики, содержащиеся в вакцинах, могут быть вредными. Однако антибиотики, которые с наибольшей вероятностью вызывают тяжелые аллергические реакции (например, пенициллин, цефалоспорины и сульфаниламидные препараты), не содержатся в вакцинах.

Антибиотики, используемые при производстве вакцин, включают неомицин, полимиксин В, стрептомицин и гентамицин.В вакцинах остаются лишь незначительные количества (см. таблицу ниже). Эти небольшие количества антибиотиков никогда не вызывали серьезных аллергических реакций. Поэтому возможность того, что следовые количества антибиотиков, содержащихся в вакцинах, вызывают тяжелые аллергические реакции, остается в лучшем случае теоретической.

Содержание антибиотиков в вакцинах, лицензированных для использования в США

мг = миллиграммы; ppm = частей на миллион; ppb = частей на миллиард

Корь, эпидемический паротит, краснуха (MMR®)

Количество неомицина (на дозу): 0.025 мг

Корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа (ProQuad®)

Количество Неомицин (на дозу): от 0,005 мг до < 0,016 мг (в зависимости от требований к хранению)

Менингококковая вакцина типа B (Bexsero®)

Количество Канамицин (на дозу): < 0,00001 мг

Ветряная оспа [ветряная оспа] (Varivax®)

Количество Неомицин (на дозу): Следовые количества

Бешенство (Имовакс®, РабАверт®)

Имовакс
  • Количество неомицина (на дозу): ≤ 0.15 мг
РабАверт
  • Количество Неомицин (на дозу): < 0,001 мг
  • Количество Хлортетрациклин (на дозу): 0,0002 мг
  • Количество Амфотерицин В (на дозу): 0,00002 мг

Грипп

Некоторые вакцины против гриппа не содержат антибиотиков, а другие содержат один или несколько из следующих компонентов:

  • Количество Неомицин (на дозу): < 0,00002 мг – 0,000062 мг
  • Количество полимиксина В (на дозу): < 0.011мг
  • Канамицин (на дозу): < 0,00003 мг
  • Гентамицин (на дозу): < 0,00015 мг

Полиомиелит (IPOL®)

  • Количество Неомицин (на дозу): 0,000005 мг
  • Количество Стрептомицин (на дозу): 0,0002 мг
  • Количество Полимиксин В (на дозу): 0,000025 мг

Дифтерия, столбняк, коклюш, полиомиелит (Kinrix®, Pentacel®, Quadracel®)

Кинрикс
  • Количество Неомицин (на дозу): ≤ 0,00000005 мг
  • Количество полимиксина В (на дозу): < 0.00000001 мг
Pentacel и Quadracel
  • Количество Неомицин (на дозу): < 0,000000004 мг
  • Количество полимиксина В (на дозу): < 0,000000004 мг

Дифтерия, столбняк, коклюш, гепатит В, полиомиелит (Pediarix®)

  • Количество Неомицин (на дозу): 0,00000005 мг
  • Количество полимиксина В (на дозу): < 0,00000001 мг

Гепатит А (Хаврикс®, Вакта®)

Хаврикс

Количество неомицина (на дозу): < 0.00004 мг

Вакта

Количество неомицина (на дозу): < 10 частей на миллиард

Гепатит А, гепатит В (Твинрикс®)

Количество неомицина (на дозу): < 0,00002 мг

Ссылки

Гох кл. Анафилаксия от местного неомицина и бацитрацина. Aust J Дерматол . 1986 декабрь; 27 (3): 125-6.

Kwittken PL, Rosen S, Sweinberg SK. Вакцина MMR и аллергия на неомицин. Am J Dis Child . 1993 г., февраль; 147(2):128-9.

Лейден Дж.Дж., Клигман А.М.Контактный дерматит на неомицина сульфат. JAMA 1979 21 сентября; 242 (12): 1276-8.

MacDonald RH, Beck M. Неомицин: обзор с особым упором на применение в дерматологии. Clin Exp Дерматол . 1983; 8: 249–258.

Юнгингер JW. Анафилаксия. Curr Prob Pediatr . 1992; 22:130-146.

рецептов антибиотиков и профилактики у итальянских детей. Пришло время измениться? Данные проекта ARPEC

Аннотация

Фон

Противомикробные препараты являются наиболее часто назначаемыми препаратами.Во многих исследованиях оценивались назначения антибиотиков в педиатрических амбулаторных условиях, но было опубликовано несколько исследований, описывающих реальное потребление антибиотиков в итальянских детских больницах. Было показано, что точечное обследование распространенности (PPS) является простым, выполнимым и надежным стандартизированным методом эпиднадзора за применением противомикробных препаратов у детей и новорожденных, госпитализированных в больницу. В этой статье мы представили данные PPS о назначении противомикробных препаратов, проведенного в 7 крупных итальянских педиатрических учреждениях.

Методы

Однодневный PPS по применению антибиотиков у госпитализированных новорожденных и детей был проведен в Италии в период с октября по декабрь 2012 г. в рамках проекта «Устойчивость к антибиотикам и их назначение детям в Европе» (ARPEC). Были задействованы семь учреждений в семи итальянских городах. В исследование были включены все госпитализированные пациенты моложе 18 лет, находившиеся в палате на 8:00 в день исследования, которым хотя бы один раз выписывали антибиотики. Для всех пациентов были собраны данные о возрасте, весе, основном заболевании, противомикробном препарате, дозе и показании к лечению.

Результаты

PPS была проведена в 61 отделении 7 итальянских учреждений. В общей сложности 899 пациентов соответствовали критериям, и 349 (38,9%) имели постоянный рецепт на один или несколько антибиотиков, с разными показателями в разных больницах (25,7% — 53,8%). Мы описываем назначения антибиотиков отдельно новорожденным (<30 дней) и детям (> = 30 дней до <18 лет). В когорте новорожденных 62,8% получали антибиотики для профилактики, и только 37,2% получавших антибиотики лечились от инфекции.Пенициллины и аминогликозиды были наиболее назначаемыми классами антибиотиков. В педиатрической когорте 64,4% пациентов получали антибиотики для лечения инфекций и 35,5% для профилактики. Цефалоспорины третьего поколения и пенициллин плюс ингибиторы были двумя ведущими классами антибиотиков. Основной причиной назначения антибактериальной терапии у детей были инфекции нижних дыхательных путей (ИНДП), затем у онкологических больных фебрильная нейтропения/лихорадка, а у новорожденных наиболее частым показанием к лечению был сепсис.Что касается назначений для ИННД, то 43,3% пациентов получали цефалоспорины 3-го поколения, затем макролиды (26,9%), хинолоны (16,4%) и карбапенемы (14,9%), а 50,1% случаев ИННД получали более одного антибиотика. При нейтропенической лихорадке/лихорадке у онкологических больных предпочтительными антибиотиками были пенициллины с ингибиторами (47,8%), затем карбапенемы (34,8%), аминогликозиды (26,1%) и гликопептиды (26,1%). В целом 60,9% больных лечились комбинированной терапией.

Выводы

Наше исследование дает представление о ситуации в Италии с точки зрения назначения антибиотиков госпитализированным новорожденным и детям. Наиболее тревожным фактом было чрезмерное использование цефалоспоринов третьего поколения как для профилактики, так и для лечения. Также было отмечено неправильное использование и злоупотребление карбапенемами и хинолонами. Программы рационального использования антибиотиков должны немедленно определить возможные цели для мониторинга и изменения схемы назначения антибиотиков в детских больницах, учитывая также постоянное и вызывающее тревогу появление бактерий МЛУ.

Образец цитирования: Де Лука М., Дона Д., Монтаньяни С., Ло Веккьо А., Романенго М., Тальябуэ С. и др. (2016) Назначение антибиотиков и профилактика у итальянских детей. Пришло время измениться? Данные проекта ARPEC. ПЛОС ОДИН 11(5): e0154662. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0154662

Редактор: Giuseppe Vittorio De Socio, Azienda ospedaliero-universitaria di Perugia, ITALY

Поступила в редакцию: 26 января 2016 г.; Принято: 15 апреля 2016 г.; Опубликовано: 16 мая 2016 г.

Авторские права: © 2016 De Luca et al.Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документах и ​​файлах вспомогательной информации.

Финансирование: Авторы не имеют поддержки или финансирования для отчета.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Исходная информация

Противомикробные препараты являются наиболее часто назначаемыми препаратами в общественных и больничных условиях, особенно среди детей [1]. Однако антибиотики часто без необходимости используются как в обществе, где слишком много детей получают антибиотики широкого спектра действия при вирусных инфекциях, так и в стационаре, где часто назначают длительные курсы антибиотиков широкого спектра действия [2]. Недавние исследования показали, что до 50% назначений противомикробных препаратов являются нецелесообразными [3,4].

Появление возбудителей с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) и их быстрое глобальное распространение, строго связанное с ненадлежащим использованием противомикробных препаратов, представляют собой серьезные глобальные угрозы для общественного здравоохранения, оказывающие существенное влияние на результаты лечения пациентов, такие как продолжительность пребывания в стационаре и смертность, а также а также на расходы на здравоохранение [5–8]. Европейская сеть по наблюдению за устойчивостью к противомикробным препаратам (EARS-Net) сообщила об опасном росте числа МЛУ-бактерий в последние годы, показывая, что некоторые страны, такие как Италия, вносят значительный вклад в этот тревожный рост [9].

Многие исследования оценивали назначение антибиотиков педиатрическим амбулаторным больным, выдвигая на первый план проблему, заключающуюся в том, что итальянские привычки выписывать рецепты отличаются от таковых в других европейских странах. Итальянский ребенок чаще подвергается воздействию антибиотиков, чем дети в Северной Европе [10], и, в частности, сообщалось, что распространенность назначения антибиотиков в детстве в 4 раза выше, чем в Великобритании, и в 6 раз выше, чем в Нидерланды [11,12]. Более того, Италия сообщила о самом высоком уровне выписанных рецептов (1.3 на младенцев в год) в исследовании, сравнивающем использование антибиотиков на первом году жизни в пяти европейских странах [13]. На самом деле, данные исследования Gagliotti et al., проведенного в 2006 г., показывают, что 55% итальянских младенцев в сообществе уже получили по крайней мере один курс антибиотиков в возрасте 1 года и 84% в возрасте 2 лет [14].

Хотя была отмечена положительная корреляция между амбулаторным и стационарным применением антибиотиков [15], было опубликовано несколько исследований, описывающих реальное потребление антибиотиков в итальянских детских больницах.Одноцентровое исследование, проведенное в Риме в 2008 г. [16], подтвердило злоупотребление антибиотиками, наблюдаемое в амбулаторных условиях. Более поздняя статья, оценивающая тенденцию использования антибиотиков во всех педиатрических отделениях региона Эмилия-Романья за 8-летний период [17], указывает на небольшое увеличение потребления антибиотиков с течением времени, неадекватную тенденцию отдавать предпочтение пенициллинам в сочетании с ингибиторами, а не обычным препаратам. пенициллинами, чрезмерным использованием цефалоспоринов третьего поколения и тревожным увеличением числа назначений линезолидов.

В этой статье мы представляем результаты точечного исследования (PPS) назначения антибиотиков, проведенного в семи крупных итальянских педиатрических учреждениях в 2012 г. Целями нашего исследования были: i) описать показатели распространенности назначений антибиотиков для профилактики и лечение инфекций у новорожденных (<30 дней) и детей (возраст ≥30 дней) в семи итальянских центрах; ii) оценить назначение антибиотиков, показания, количество и тип антибиотиков, а также пути введения в тех же возрастных подгруппах как для профилактики, так и для лечения инфекций; iii) описать общее потребление и использование не по прямому назначению определенных классов антибиотиков, таких как карбапенемы и хинолоны, в нашей когорте; и iii) определить задачи по улучшению качества назначения противомикробных препаратов в этих центрах.

Методы

Это исследование было проведено в соответствии с принципами, изложенными в Хельсинкской декларации. Координационному центру получено этическое одобрение. Согласие не было дано, поскольку данные были собраны путем изучения медицинских карт и проанализированы анонимно. Каждой карте пациента был присвоен уникальный неидентифицируемый номер опроса, который автоматически генерировался компьютерной программой, специально разработанной для анонимного ввода данных.

В период с октября по декабрь 2012 г. в Италии в рамках проекта «Устойчивость к антибиотикам и их назначение детям в Европе» (ARPEC) был проведен однодневный PPS по применению антибиотиков у госпитализированных детей.Были задействованы семь педиатрических или смешанных детских больниц для взрослых в семи итальянских городах (Генуя, Милан, Падуя, Флоренция, Виареджио, Рим и Неаполь). В исследование были включены все госпитализированные пациенты в возрасте до 18 лет, находившиеся в отделении в 8:00 в день обследования, которым хотя бы один раз выписывали антибиотики. Приемными отделениями были: лечебные (общие отделения новорожденных, родильных и общих детских), специальные лечебные (кардиология, нефрология, онкогематология, нервно-мышечная, неврология, бронхопневмология, инфекционные отделения), отделения реанимации новорожденных и детей (отделения интенсивной терапии и реанимации). отделения интенсивной терапии), хирургические (неонатальная хирургия, детская хирургия, ортопедия, нейрохирургия).Из соображений целесообразности одна больница предоставила данные из случайно выбранных отделений, сохранив распределение пациентов по терапевтическим, специальным лечебным, хирургическим и реанимационным отделениям по согласованию с координационным центром. Полная информация о методологии ARPEC описана в другом месте [18].

Results

PPS была проведена в 61 отделении семи итальянских учреждений. Характеристики задействованных центров представлены в таблице 1. Всего в больницах на 8:00 в день исследования находилось 899 пациентов и 349 (38.9%) из них постоянно прописывали один или несколько антибиотиков. Однако этот показатель варьировал среди больниц от 25,7% до 53,8% (таблица 1). Комбинированная терапия применялась в разных учреждениях в разной степени (21,7–60,3%), при этом соотношение числа назначенных антибиотиков и пролеченных пациентов колебалось от 1,25 до 1,76 (таблица 1).

Также существовала широкая вариабельность доли пациентов, получавших по крайней мере один антибиотик, стратифицированных по типам отделений. В частности, на специальные медицинские палаты и отделения интенсивной терапии приходилась более высокая доля пациентов, получающих антибиотики, по сравнению с хирургическими и терапевтическими палатами («Рис. 1»).

Характеристики всех включенных в исследование пациентов приведены в Таблице 2. Средний возраст пациентов составлял 24 месяца, а 12,3% были младше 30 дней. В целом, 24,6% пациентов имели сопутствующее терапевтическое/хирургическое заболевание, наиболее частым из которых было онкологическое/гематологическое заболевание. Примечательно, что доля онкологических/гематологических больных, поступивших в стационар на момент опроса, составляла 5% (45/899), но этот показатель увеличился до 22,3% (78/349) в группе больных, получавших антибиотики.Эти данные отражают тот факт, что онкологические и гематологические пациенты были ответственны за большую долю потребления антибиотиков в нашем исследовании.

Мы проанализировали назначения антибиотиков отдельно новорожденным и детям (таблица 3).

Новорожденные

На момент исследования 248 новорожденных были госпитализированы в участвующие больницы, и 43 новорожденных получали антибиотики (17,3%). Как показано в таблице 3, новорожденные, которых лечили антибиотиками, в основном поступали в отделения интенсивной терапии новорожденных (83.7%, 36/43). Более того, 62,8% (27/43) новорожденных получали антибиотики для профилактики и только 37,2% (16/43) лечили от инфекции. Двумя наиболее часто назначаемыми антибиотиками были пенициллины (69,8%, 30/43) и аминогликозиды (58,1%, 25/43). Подробная информация о показаниях к назначению антибиотиков представлена ​​в Таблице 3. Все назначаемые классы антибиотиков перечислены на «Рис. 2».

Антибиотикопрофилактика у новорожденных

Основным показанием для назначения антибиотикопрофилактики были медицинские факторы риска (например,грамм. недоношенность, лихорадка матери во время родов, затянувшееся излитие плодных оболочек), что составляет 55,8% всех показаний к антибактериальной терапии в неонатальной подгруппе. Остальные неонатальные пациенты получали профилактику по хирургическим показаниям. Монотерапия была назначена 10 из 27 пациентов с профилактикой (37%), а пенициллин был наиболее назначаемым антибиотиком (7/10). Комбинированная терапия у остальных 17/27 пациентов (63%) была вариабельной: пенициллины сочетались с аминогликозидами в 7/17 случаях, тогда как гликопептиды использовались с цефалоспоринами третьего поколения в 3 случаях и с аминогликозидами в 3 случаях.Последние 4 пациента получали комбинированную терапию из 3 препаратов, включая гликопептиды плюс аминогликозиды в сочетании с метронидазолом (2/4) или пенициллином (2/4).

Лечение антибиотиками новорожденных

Среди всех показаний к антибиотикотерапии инфекции у новорожденных наиболее частым был сепсис (30,2%, 13/43). Монотерапия применялась только в двух случаях (в одном случае лечили ампициллином, в другом лечили меропенемом). Пенициллины плюс аминогликозиды были безусловно предпочтительной комбинированной терапией (8/11), в то время как у других пациентов (3/11) гликопептиды широко использовались в комбинации с другими классами антибиотиков.

Дети

Педиатрическая группа состояла из 651 пациента, 47% (306/651) из которых получали активное назначение антибиотиков во время PPS. В группе пациентов с активными назначениями антибиотиков 64,4% (197/306) лечились от инфекций и 35,5% (109/306) с целью профилактики (табл. 3). Цефалоспорины третьего поколения и пенициллин плюс ингибиторы ферментов были наиболее часто используемыми классами антибиотиков. Более подробная информация о показаниях к терапии представлена ​​в таблице 3.Все назначенные классы антибиотиков перечислены на «Рис. 2».

Антибиотикопрофилактика у детей

Примерно половина детей, получавших антибиотики для профилактики, получали антибиотики по хирургическим показаниям (52,3%, 57/109), остальные – по медицинским показаниям (47,7%, 52/109). Наиболее назначаемыми антибиотиками были цефалоспорины третьего поколения для хирургии (35,9%, 20/57), используемые в качестве монотерапии в 14/20 случаях и чаще всего в сочетании с метронидазолом в остальных случаях (3/20). Котримоксазол был наиболее часто назначаемым средством для решения медицинских проблем (67.3%, 35/52), в основном используется в качестве монотерапии (30/35).

Антибиотикотерапия у детей

Основной причиной назначения антибиотиков при инфекциях у детей были инфекции нижних дыхательных путей (ИНДП) (34%, 67/197), за которыми следовали фебрильная нейтропения/лихорадка у онкологических больных (11,7%, 23/197). Что касается назначений для лечения ИНДП, то 43,3% (29/67) пациентов получали цефалоспорины третьего поколения, за которыми следовали макролиды (26,9%, 18/67), хинолоны (16,4%, 11/67) и карбапенемы (14.9%, 10/67). Цефалоспорины использовались в качестве монотерапии в 13/29 случаях и в комбинации в остальных 16 случаях, в основном с макролидами (6/16). У 73,1% (49/67) детей с ИНДП путь введения антибиотиков был парентеральным.

Для онкологических больных с нейтропенической лихорадкой/лихорадкой предпочтительными антибиотиками были пенициллины с ингибиторами ферментов (47,8%, 11/23), затем карбапенемы (34,8%, 8/23), аминогликозиды (26,1%, 6/23) и гликопептиды (26,1%, 6/23). Пенициллины с ингибиторами ферментов использовались в монотерапии в 5 из 11 случаев и в комбинации преимущественно с аминогликозидами в остальных 6 случаях.В 4/8 случаев назначали монотерапию карбапенемами, в остальных случаях предпочтение отдавалось комбинированной терапии с антиграммположительными препаратами (гликопептидами или оксазолидинонами). Путь введения антибиотика парентеральный в 95,7% случаев (22/23).

Применение карбапенемов

Среди 899 пациентов, госпитализированных на момент исследования, 32 (3,6%) получали лечение карбапенемами. Сосредоточившись на группе из 349 пациентов с активными назначениями антибиотиков во время PPS, 8.9% (32/349) получали карбапенемы (в частности, 4,6% [2/43] в группе новорожденных и 9,8% [30/306] в педиатрической группе). Принимая во внимание общий уровень терапии по отделениям, самыми высокими показателями назначения карбапенемов были специальные медицинские отделения (14,2%, 19/134) и отделения интенсивной терапии (11,2%, 9/80) по сравнению с 2,6% (2). /76) в лечебных отделениях и 1,7% (1/59) в хирургических отделениях. Показаниями к назначению карбапенемов были внебольничные инфекции в 53,1% случаев, госпитальные инфекции в 37.5% и профилактика в 9,3%. Фебрильная нейтропения была наиболее частой причиной назначения карбапенемов (34,8%, 8/23). Терапия была эмпирически назначена 62,5% (20/32) больных. Карбапенемы в основном назначались в комбинации с одним или несколькими другими антибиотиками (65,6%, 21/32), чаще всего с гликопептидами (10/21), за ними следовали хинолоны (4/21), котримоксазол (4/21) и аминогликозиды (3). /21). Меропенем был наиболее назначаемым карбапенемом, с большой разницей в дозах и количестве зарегистрированных введений.Суточные дозы меропенема варьировали от 19 мг/кг/сут до 129 мг/кг/сут, а средняя доза составляла 70 мг/кг/сут. Назначение карбапенемов не по прямому назначению (т.е. в возрасте до 3 месяцев) было зарегистрировано у 18,7% (6/32) пациентов, показаниями были ИНДП, сепсис и хирургическая профилактика.

Использование хинолонов

Во всей когорте госпитализированных больных хинолоны назначались 3% (27/899). Среди пациентов с активными назначениями антибиотиков этот показатель составил 7,7% (27/349).Ни один из них не был новорожденным, но 37% (10/27) были младше 2 лет. Принимая во внимание общий уровень выписанных рецептов в отделения, специальные медицинские отделения (10,4%, 14/134) и отделения интенсивной терапии (7,5%, 6/80) сообщили о самых высоких показателях назначения хинолонов по сравнению с 6,6% (5/76). ) в лечебных отделениях и 3,4% (2/59) в хирургических отделениях. Показаниями к назначению хинолонов были внебольничные инфекции в 44,4% случаев, внутрибольничные инфекции в 40,7% и профилактика в 14.8%. Принимая во внимание частоту назначения антибиотиков по показаниям, наиболее частым показанием были ИНДП (17,6%, 12/67). Среди группы, пораженной ИННД, 41,6% (5/12) имели сопутствующее хроническое заболевание легких, включая кистозный фиброз, и 25% (3/12) врожденный иммунодефицит. В целом хинолоновая терапия была эмпирически назначена 63% больных. Только 29,6% (8/27) больных назначали хинолоны в виде монотерапии. В остальных случаях их широко комбинировали с другими антибиотиками (70.4%, 19/27), особенно с цефалоспоринами третьего поколения (5/19). Наиболее часто назначаемым хинолоном был ципрофлоксацин. Ориентируясь на ципрофлоксацин, назначаемая суточная доза варьировала от 6 мг/кг/сут до 30 мг/кг/сут, а средняя доза составляла 18 мг/кг/сут.

Обсуждение

Однодневный ARPEC PPS предоставил очень полезные данные о больничных назначениях антибиотиков педиатрическим и неонатальным пациентам в Италии. Согласно данным, собранным в семи крупных итальянских учреждениях, 38,9% стационарных пациентов получили по крайней мере одно назначение антибиотиков во время госпитализации.Этот показатель аналогичен среднему показателю, указанному во всемирном PPS ARPEC (36,7%) [18].

Чтобы лучше проанализировать закономерности назначения антибиотиков и их целесообразность, мы отдельно оценили назначения антибиотиков для профилактики и лечения инфекций.

Наши результаты показывают, что в целом 39% пациентов назначали антибиотики для профилактики, причем самый высокий показатель наблюдался у новорожденных (63% неонатальных назначений были по этому показанию). Основным показанием к неонатальной профилактике было наличие перинатальных состояний (т.грамм. недоношенность, лихорадка матери во время родов, длительное излитие плодных оболочек). Профилактическую монотерапию назначали лишь 37% новорожденных, причем предпочтительным препаратом был пенициллин, в то время как комбинированная профилактическая терапия, включающая пенициллин плюс аминогликозиды или гликопептиды плюс цефалоспорины/аминогликозиды, широко применялась у новорожденных. Такой подход не соответствует международной литературе. Хотя новорожденные представляют группу высокого риска из-за их незрелой иммунной системы и инвазивных процедур, которым они, вероятно, будут подвергаться в отделении интенсивной терапии (т.грамм. постоянные катетеры, инвазивная искусственная вентиляция легких), недавние обзоры отвергают рутинное использование антибиотикопрофилактики из-за недостаточной эффективности при многих состояниях [19–22]. Более того, в 2010 г. Центр по контролю и профилактике заболеваний пересмотрел свои рекомендации по профилактике перинатального стрептококкового заболевания группы В у здоровых новорожденных, ограничив необходимость профилактики только четко определенными подгруппами пациентов [23]. Длительные курсы антибиотиков также были связаны с повышенным риском развития некротизирующего энтероколита или смерти у детей с низкой массой тела при рождении [24].

В педиатрической группе частота назначений антибиотиков для профилактики составила 35,5% от всех назначений. Примерно половина этих пациентов получали антибиотики для хирургической профилактики в соответствии с предыдущими европейскими отчетами, в которых доля детей, получавших хирургическую профилактику, колебалась от 13 до 42% [25, 26]. Цефалоспорины третьего поколения занимают первое место по частоте назначения в этом сценарии, часто используются в монотерапии, но в некоторых случаях в сочетании с метронидазолом, что подтверждает тревожное чрезмерное их использование по этому показанию.На самом деле эта проблема уже поднималась Ciofi et al в 2008 г. [16], но недавняя статья, опубликованная Buccellato et al в 2015 г., показывает, что ограничение на назначение этих препаратов еще не достигнуто [17]. Однако стоит отметить, что этот результат сильно различался в семи центрах, поскольку некоторые больницы отдавали предпочтение цефалоспоринам первого поколения для хирургической профилактики, как это предлагается в международных рекомендациях [27].

Котримоксазол был наиболее часто назначаемым антибиотиком для медицинской профилактики, который в большинстве случаев применялся отдельно.В качестве пояснения, большинство пролеченных детей страдали онкогематологическими заболеваниями, и котримоксазол является лучшим средством для предотвращения пневмонии Pneumocystis jirovecii у пациентов с ослабленным иммунитетом [28].

Что касается схемы назначения для лечения инфекции, то 37,2% нашей когорты новорожденных назначали по крайней мере один антибиотик для лечения инфекции, основной причиной которой был сепсис, а наиболее распространенным классом антибиотиков были пенициллины в сочетании с аминогликозидами в большом количестве случаев. пациентов в соответствии с международной литературой [29, 30].Трудно сравнивать привычки назначения антибиотиков в наших центрах с другими отделениями интенсивной терапии новорожденных из-за большой вариабельности частоты назначений антибиотиков новорожденным в разных больницах, как показало недавнее многоцентровое исследование с участием 127 отделений интенсивной терапии новорожденных в США [31]. 40-кратные вариации частоты назначений, отмеченные в этом исследовании, по-видимому, не связаны с более высоким инфекционным бременем, частотой некротизирующего энтероколита, хирургическим объемом или уровнем смертности [31]. Вместо этого они были связаны с частыми неадекватными курсами антибиотиков у стационарных новорожденных, чаще из-за ненужного продолжения антибиотиков, чем из-за начала ненужной терапии [32].

Сосредоточившись вместо этого на педиатрической группе, мы заметили чрезмерное использование цефалоспоринов третьего поколения для лечения инфекции, подобное тому, которое наблюдалось при хирургическом профилактическом применении, как подчеркивалось ранее. У детей с ИНДП цефтриаксон был наиболее назначаемым антибиотиком, который использовался в качестве монотерапии или часто в сочетании с макролидами, с широким диапазоном вариабельности общей суточной дозы от 12,1 мг/кг/день до 153,8 мг/кг/день. Частый выбор цефтриаксона в качестве терапии первой линии для лечения неосложненных ИНДП и, в некоторых случаях, назначение высоких доз являются причинами беспокойства, поскольку они не поддерживаются текущими рекомендациями [33].На самом деле, другие европейские страны, такие как Великобритания и Франция, по-видимому, имеют разные схемы назначения для ИНДП, предпочитая амоксициллин/клавулановую кислоту в качестве терапии первой линии [34].

Злоупотребление парентеральными цефалоспоринами у итальянских госпитализированных детей уже осуждалось в исследовании, проведенном Esposito в 2001 г. [35], и является хорошо известной проблемой также и среди взрослого населения [36].

Заслуживает внимания также широкое применение карбапенемов и хинолонов. Действительно, в нашей исследуемой популяции среди 349 пациентов, получавших антибиотики, 8.9% лечились карбапенемами, тогда как доля карбапенемов для терапевтического использования, о которой сообщалось в литературе в европейских педиатрических отделениях, составляет 4,2% [37]. Хотя карбапенемы в большинстве случаев назначались при лихорадке у онкологических больных, что часто требует агрессивного лечения антибиотиками с учетом иммунологического статуса пациентов и предрасположенности к тяжелым инфекциям, мы обеспокоены все более популярным использованием этих препаратов при внебольничных инфекциях, эмпирическом лечении. и комбинированная терапия.Это очень тревожный вывод, учитывая удвоение уровня резистентности к карбапенемам у инвазивных изолятов Klebsiella pneumoniae , о котором сообщается в отчете Европейской сети наблюдения за устойчивостью к противомикробным препаратам (EARS-Net) с 2010 по 2013 год [9] для Италии. Мы также обнаружили 18,7% использования не по прямому назначению у пациентов в возрасте до 3 месяцев жизни, но это можно объяснить участием многих наших центров в европейском исследовании NEOMERO, целью которого была оценка фармакокинетики, безопасности и эффективности меропенема при неонатальном сепсисе. и менингит [38].

Аналогичные проблемы были отмечены и при назначении хинолонов. Хинолоны широко использовались в нашей когорте, даже несмотря на то, что лицензия на использование этого класса антибиотиков в возрасте до 18 лет ограничена несколькими редкими показаниями, такими как кистозный фиброз с легочными обострениями, осложненные инфекции мочевыводящих путей, постэкспозиционная профилактика ингаляционной сибирской язвы и тяжелые инфекции с аллергией на другие антибиотики [39,40]. Среди наших пациентов основным показанием к лечению хинолонами были ИНДП.В этой группе пациентов хинолоны часто назначались эмпирически и комбинировались с другими препаратами, хотя текущие рекомендации не предлагают хинолоны в качестве терапии первой линии, учитывая, что инфекции, вызванные пневмококками или атипичными бактериями, все еще можно успешно лечить высокими дозами β- лактамы [41]. Кроме того, Шотландская группа по назначению противомикробных препаратов (SAGP) в 2008 г. и Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE) в 2015 г. [42] рекомендовали избегать использования хинолонов в качестве препаратов первой линии для эмпирического лечения наиболее распространенных инфекций в условиях первичной медико-санитарной помощи. , потому что чрезмерное использование этих антибиотиков широкого спектра действия связано со значительно повышенным риском инфекции Clostridium difficile [43,44].Широкое использование хинолонов в нашей когорте можно было бы объяснить тем, что у большинства наших пациентов, получавших это лечение, были сопутствующие хронические заболевания легких, такие как муковисцидоз или вторичные по отношению к иммунодефицитам, но отсутствие данных об их микробиологическом статусе не позволило нам оценить целесообразность этих предписаний.

Наше исследование выдвигает на первый план множество достижимых целей, которые требуют оперативного вмешательства с помощью соответствующих программ рационального использования противомикробных препаратов. Международные руководства по ответственному управлению определяют широкий набор вмешательств, в том числе: клинические пути для конкретных заболеваний, аудит с обратной связью и ограничения по формуле с предварительным разрешением на избранные агенты.Лучший тип вмешательств должен быть адаптирован в соответствии с местной практикой, тенденциями резистентности и доступными ресурсами [4]. В то время как наиболее эффективные программы рационального использования противомикробных препаратов основаны на упреждающих вмешательствах, в условиях, когда сложно создать сильную команду по рациональному использованию противомикробных препаратов, инструмент клинических путей представляет собой разумный и осуществимый первый шаг к внедрению стандартизации лечения без неблагоприятного влияния на безопасность пациентов или исходы [45, 46]. Более того, ежегодный PPS может быть полезным инструментом для измерения влияния этих вмешательств на практику назначения антибиотиков [18].Таким образом, внедрение клинических программ в итальянских детских больницах, связанных с ежегодными PPS, может стать хорошим началом для сокращения злоупотребления и неправильного использования антибиотиков.

Наше исследование имеет некоторые ограничения. Во-первых, данные о микробиологических изолятах и ​​тестах на чувствительность к антибиотикам, продолжительности терапии и профилактики, а также предыдущих курсах антибиотиков могли бы быть полезны для более точного определения целесообразности назначения противомикробных препаратов. Кроме того, характеристики вовлеченных учреждений могли хотя бы частично повлиять на надежность некоторых результатов.Большинство учреждений на самом деле являются больницами третичного уровня, которые обычно лечат более сложные и тяжелые случаи, что может значительно повлиять на назначение антибиотиков. Кроме того, неоднородность учреждений с точки зрения наличия/отсутствия онкогематологических отделений или отделений интенсивной терапии может сильно повлиять на схемы назначения противомикробных препаратов. Наконец, опрос был проведен в 2012 г., и с тех пор в итальянских больницах стало больше известно о программах рационального использования антибиотиков [47–49].

Выводы

В нашем исследовании была представлена ​​картина ситуации в Италии с точки зрения назначения антибиотиков госпитализированным новорожденным и детям и выявлено множество достижимых целей, требующих оперативного вмешательства для снижения злоупотребления и неправильного использования антибиотиков. В программах рационального использования антибиотиков следует немедленно ввести меры по контролю схемы назначения, в частности для профилактики, как у новорожденных, так и у детей, а также по ограничению чрезмерного использования цефалоспоринов третьего поколения, которое, по-видимому, сохраняется с течением времени.Необходимы также надзор и образовательные программы, чтобы ограничить использование карбапенемов более тяжелыми состояниями. Внедрение клинических путей для конкретных заболеваний, связанных с ежегодными PPS, может быть хорошим способом мониторинга и улучшения схемы назначения антибиотиков новорожденным и педиатрическим стационарным больным с течением времени, чтобы максимально уменьшить вызывающее беспокойство появление бактерий MDR в этой уязвимой группе населения. .

Авторские взносы

Задумал и спроектировал эксперименты: MS AV HG GN.Выполнены опыты: ФД АГ ЛГ СЭ МР КТ ВЦ КГ. Проанализированы данные: MDL DD CM RL. Написал статью: MDL DD GN. Отредактированная рукопись: PD SE LG ALV CM MS AV.

Каталожные номера

  1. 1. Ван дер Меер Дж. В., Gyssens IC. Качество назначения противомикробных препаратов в условиях стационара. Клин Микробиол Инфект. 2001; 7 Дополнение 6:12–5. пмид:119

  2. 2. CDC, Угрозы устойчивости к антибиотикам в Соединенных Штатах, 2013 г., доступно на сайте www.cdc.gov/drugresistance/pdf/ar-threats-2013-508.pdf
  3. 3. Hecker MT, Aron DC, Patel NP, Lehmann MK, Donskey CJ. Ненужное использование противомикробных препаратов у госпитализированных пациентов: текущие модели неправильного использования с акцентом на антианаэробный спектр активности. Arch Intern Med. 2003;163(8):972–978. пмид:12719208
  4. 4. Деллит Т.Х., Оуэнс Р.К., Макгоуэн Дж.Е. младший, Гердинг Д.Н., Вайнштейн Р.А., Берк Дж.П. и др. Руководство Американского общества инфекционных заболеваний и Американского общества медицинской эпидемиологии по разработке институциональной программы по усилению рационального использования противомикробных препаратов.Клин Инфекция Дис. 2007;44(2):159–177. пмид:17173212
  5. 5. Cosgrove SE, Carmeli Y. Влияние устойчивости к противомикробным препаратам на здоровье и экономические результаты. Клин Инфекция Дис. 2003;36(11):1433–1437. пмид:12766839
  6. 6. Робертс Р.Р., Хота Б., Ахмад И., Скотт Р.Д. 2-й, Фостер С.Д., Аббаси Ф. и др. Больничные и социальные затраты на инфекции, устойчивые к противомикробным препаратам, в клинической больнице Чикаго: последствия для рационального использования антибиотиков. Клин Инфекция Дис. 2009;49(8):1175–1184.пмид:19739972
  7. 7. Evans HL, Lefrak SN, Lyman J, Smith RL, Chong TW, McElearney ST et al. Стоимость грамотрицательной резистентности. Крит Уход Мед. 2007;35(1):89–95. пмид:17110877
  8. 8. Спеллберг Б., Гвидос Р., Гилберт Д., Брэдли Дж., Буше Х.В., Шельд В.М. и другие. Эпидемия инфекций, устойчивых к антибиотикам: призыв к действию для медицинского сообщества от Американского общества инфекционистов. Клин Инфекция Дис. 2008;46(2):155–164. пмид:18171244
  9. 9.Европейский центр профилактики и контроля заболеваний. Надзор за устойчивостью к противомикробным препаратам в Европе, 2013 г. Годовой отчет Европейской сети наблюдения за устойчивостью к противомикробным препаратам (EARS-Net). Стокгольм: Центр; 2014.
  10. 10. Ваккери А., Бьеррум Л., Рези Д., Бергман У., Монтанаро Н. Назначение антибиотиков в общей практике: поразительные различия между Италией (Равенна) и Данией (Фюн). J Антимикробная химиотерапия. 2002 г., декабрь; 50 (6): 989–97. пмид:12461022
  11. 11.Россиньоли А., Клавенна А., Бонати М. Назначение антибиотиков и уровень распространенности в амбулаторной педиатрической популяции: анализ обзоров, опубликованных в 2000–2005 гг. Eur J Clin Pharmacol. 2007;63:1099–1106. пмид:17891535
  12. 12. Николини Г., Дона Д., Мион Т., Барлотта А., Джиротто С., Борджиа Э. и др. Применение амоксициллина, амоксициллина/клавуланата и цефаклора у детей в Италии. Журнал детских инфекционных заболеваний. об. 9, нет. 1, 2014, стр. 1–9.
  13. 13.Стам Дж., Ван Штейвенберг М., Грюбер С., Моска Ф., Арсланоглу С., Кирико Г. и др. Применение антибиотиков у детей первого года жизни в пяти европейских странах. Акта Педиатр. 2012 г., сен; 101 (9): 929–34. пмид:22691104
  14. 14. Гальотти К., Морсильо Ф., Рези Д., Миландри М., Моро М.Л. Лечение антибиотиками детей в возрасте 0–23 месяцев в северной Италии: когортное исследование. Инфекционное заболевание. 2006 г., июнь; 34 (3): 155–7. пмид:16804659
  15. 15. Вандер Штихеле Р.Х., Эльзевир М.М., Фереч М., Блот С., Гуссенс Х.; Европейская проектная группа по надзору за употреблением антибиотиков (ESAC).Потребление антибиотиков в больницах в 15 европейских странах: результаты сбора ретроспективных данных ESAC (1997–2002 гг.). J Антимикробная химиотерапия. 2006 г., июль; 58 (1): 159–67. пмид:16698845
  16. 16. Ciofi Degli Atti ML, Raponi M, Tozzi AE, Ciliento G, Ceradini J, Langiano T, et al. Точечное исследование распространенности использования антибиотиков в педиатрической больнице в Италии. Евронаблюдение. 2008 9 октября; 13 (41).
  17. 17. Буччеллато Э., Мелис М., Бьяджи К., Донати М., Мотола Д., Ваккери А.Использование антибиотиков в педиатрии: 8-летний обзор в итальянских больницах. ПЛОС Один. 25 сентября 2015 г .; 10 (9): e0139097. пмид:26405817
  18. 18. Верспортен А., Белицкий Дж., Драпьер Н., Шарланд М., Гуссенс Х.; Проектная группа ARPEC. Исследование точечной распространенности во всем мире резистентности к антибиотикам и их назначении детям в Европе (ARPEC): разработка показателей больничного качества назначения антибиотиков детям. J Антимикробная химиотерапия. 2016 8 января.
  19. 19. Кэффри Освальд Э., Прентис П.Клинические рекомендации NICE: антибиотики для профилактики и лечения ранней неонатальной инфекции. Arch Dis Child Educ Pract Ed. 2014 июнь; 99 (3): 98–100. пмид:24334339
  20. 20. Инглис Г.Д., Джардин Л.А., Дэвис М.В. Профилактическое назначение антибиотиков для снижения заболеваемости и смертности у новорожденных с катетеризацией пупочной артерии. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17;(4):CD004697. пмид:17943827
  21. 21. Инглис Г.Д., Джардин Л.А., Дэвис М.В. Профилактическое назначение антибиотиков для снижения заболеваемости и смертности новорожденных, находящихся на искусственной вентиляции легких.Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jul 18;(3):CD004338. пмид:17636752
  22. 22. Джардин Л.А., Инглис Г.Д., Дэвис М.В. Профилактическое системное введение антибиотиков для снижения заболеваемости и смертности у новорожденных с центральными венозными катетерами. Cochrane Database Syst Rev. 2008 23 января; (1): CD006179. пмид:18254094
  23. 23. Верани Дж.Р., МакГи Л., Шраг С.Дж. Профилактика перинатального стрептококкового заболевания группы В — пересмотренные рекомендации CDC, 2010 г. MMWR Recomm Rep. 2010 Nov 19;59(RR-10):1–36.пмид:21088663
  24. 24. Коттен С.М., Тейлор С., Столл Б., Голдберг Р.Н., Хансен Н.И., Санчес П.Дж. и др. Длительная начальная эмпирическая антибиотикотерапия связана с повышенной частотой развития некротизирующего энтероколита и смерти детей с экстремально низкой массой тела при рождении. Педиатрия. 2009 г., январь; 123 (1): 58–66. пмид:19117861
  25. 25. Хайду А., Самодова О.В., Карлссон Т.Р., Воинова Л.В., Назаренко С.Ю., Тюриков А.В., и др. Точечное исследование распространенности внутрибольничных инфекций и применения противомикробных препаратов в педиатрической больнице на северо-западе России.Джей Хосп заражает. 2007;66(4):378–84. пмид:17573155
  26. 26. Potocki M, Goette J, Szucs TD, Nadal D. Перспективное исследование использования антибиотиков у педиатрических госпитализированных пациентов для определения целей для улучшения назначения. Инфекционное заболевание. 2003;31(6):398–403. пмид:14735382
  27. 27. Bratzler DW, Dellinger EP, Olsen KM, Perl TM, Auwaerter PG, Bolon MK, et al. Клинические рекомендации по антимикробной профилактике в хирургии. Am J Health Syst Pharm. 2013 1 февраля; 70 (3): 195–283.пмид:23327981
  28. 28. Stern A, Green H, Paul M, Vidal L, Leibovici L. Профилактика пневмоцистной пневмонии (PCP) у пациентов с ослабленным иммунитетом, не связанных с ВИЧ. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Oct 1;10:CD005590. пмид:25269391
  29. 29. Гердес Дж.С. Диагностика и лечение бактериальных инфекций у новорожденных. Педиатр Клин Норт Ам. 2004 г., август; 51 (4): 939–59, viii-ix. пмид:15275982
  30. 30. Мтитимила Э.И., Кук Р.В. Схемы антибиотикотерапии при подозрении на ранний неонатальный сепсис.Cochrane Database Syst Rev. 2004 Oct 18;(4):CD004495. пмид:15495114
  31. 31. Шульман Дж., Диманд Р.Дж., Ли Х.К., Дуэнас Г.В., Беннетт М.В., Гулд Дж.Б. Применение антибиотиков в отделении интенсивной терапии новорожденных. Педиатрия. 2015 г., май; 135 (5): 826–33. пмид:25896845
  32. 32. Патель С.Дж., Ошоди А., Прасад П., Деламора П., Ларсон Э., Заутис Т. и др. Использование антибиотиков в отделениях интенсивной терапии новорожденных и приверженность к кампании Центров по контролю и профилактике заболеваний «12 шагов по предотвращению устойчивости к противомикробным препаратам».Pediatr Infect Dis J. 2009; 28: 1047–1051. пмид:19858773
  33. 33. Брэдли Дж.С., Байингтон С.Л., Шах С.С., Алверсон Б., Картер Э.Р., Харрисон С. и др. Ведение внебольничной пневмонии у младенцев и детей старше 3 месяцев: клинические рекомендации Общества детских инфекционных заболеваний и Американского общества инфекционных заболеваний. Клин Инфекция Дис. 2011 окт; 53 (7): 617–30. пмид:218
  34. 34. Свестина И., Астон Дж., Лоррот М., Мозгис Д.Сравнение использования антибиотиков в трех специализированных детских больницах во Франции, Латвии и Великобритании. Евр Джей Хосп Фарм. 10/2014; 22(3).
  35. 35. Эспозито С., Блази Ф., Аллегра Л., Принципи Н.; Группа изучения Маугли. Применение противомикробных препаратов при внебольничных инфекциях нижних дыхательных путей у госпитализированных детей. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2001 сен; 20 (9): 647–50. пмид:11714047
  36. 36. Vaccheri A, Silvani MC, Bersaglia L, Motola D, Strahinja P, Vargiu A, et al.Трехлетнее исследование использования антибактериальных средств в пяти итальянских больницах. J Антимикробная химиотерапия. 2008 г., апрель; 61 (4): 953–8. пмид:18218639
  37. 37. Амадео Б., Зарб П., Мюллер А., Драпье Н., Ванкеркховен В., Роуг А.М. и др. Европейский надзор за потреблением антибиотиков (ESAC), точка 528, исследование распространенности, 2008 г.: назначение противомикробных препаратов детям в 32 больницах 21 529 европейских стран. J Антимикробная химиотерапия. 2010 г.; 65: 2247–52. пмид:20713405
  38. 38. Лутсар И., Трафойер У.М., Хит П.Т., Мецвахт Т., Стандинг Дж., Эспозито С. и др.Сравнение меропенема и стандарта лечения сепсиса с поздним началом у детей в возрасте до 90 дней: протокол исследования для рандомизированного контролируемого исследования. Испытания. 2011 30 сент.; 12:215. пмид:21958494
  39. 39. Литман ПС. Токсичность фторхинолонов. Обновление. Наркотики. 1995; 49 Приложение 2: 159–63. пмид:8549287
  40. 40. Андриоле ВТ. Хинолоны: прошлое, настоящее и будущее. Клин Инфекция Дис. 2005; 41 Приложение 2: S113–9. пмид:15942877
  41. 41. Миллс Г.Д., Охли М.Р., Аррол Б.Эффективность b-лактамных антибиотиков по сравнению с антибиотиками, активными против атипичных возбудителей, при нетяжелой внебольничной пневмонии: метаанализ. БМЖ. 2005 г.; 330: 456–62. пмид:15684024
  42. 42. Комитет по инфекционным заболеваниям. Применение системных фторхинолонов. Педиатрия. 2006 г., сен; 118 (3): 1287–92. пмид:16951028
  43. 43. Шотландская группа по назначению противомикробных препаратов (SAPG). Отчет об устойчивости к противомикробным препаратам и их использовании у людей в 2008 г. Доступно: http://www.isdscotland.org/Health-Topics/Presscribeing-and-Medicines/National-Medicines-UtilisationUnit/SAPG%20Report%20on%20Antimicrobial%20Resistance%20and%20Use%20in%20Humans%20in%202008.pdf
  44. 44. Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE). Инфекция Clostridium difficile: риск при применении антибиотиков широкого спектра действия. Доступно: https://www.nice.org.uk/advice/esmpb1/resources/clostridium-difficile-infection-risk-withbroadspectrum-antibiotics-1502609568697285
  45. 45.Jenkins TC, Knepper BC, Sabel AL, Sarcone EE, Long JA, Haukoos JS и другие. Снижение использования антибиотиков после внедрения руководства по стационарному флегмоне и кожному абсцессу. Arch Intern Med. 2011 27 июня; 171 (12): 1072–1079. пмид:21357799
  46. 46. Деллит Т.Х., Чан Дж.Д., Скерретт С.Дж., Натенс А.Б. Разработка руководства по ведению вентилятор-ассоциированной пневмонии на основе местных микробиологических данных и влияния руководства на практику применения противомикробных препаратов.Infect Control Hosp Epidemiol. 2008 июнь; 29 (6): 525–533. пмид:18510462
  47. 47. Виале П., Тумьетто Ф., Джаннелла М., Бартолетти М., Тедески С., Амбретти С. и др. Воздействие многогранной программы в масштабах больницы по снижению инфекций, вызванных резистентными к карбапенемам энтеробактериями, в большой учебной больнице на севере Италии. Клин Микробиол Инфект. 2015 март; 21 (3): 242–7. пмид:25658534
  48. 48. Пан А, Гальотти С, Рези Д, Моро МЛ. Программы рационального использования противомикробных препаратов в Эмилии-Романье, Италия.Журнал глобальной устойчивости к противомикробным препаратам. 2013 г., сен; 1 (3): 175–179.
  49. 49. Buone Pratiche для контроля устойчивости к антибиотикам. Progetto CCM 2014. Доступно: http://www.ccm-network.it/imgs/C_27_MAIN_progetto_452_listaFile_List11_itemName_0_file.pdf
.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.