Аденовирусная инфекция инкубационный период: Аденовирус – детская инфекция: типичные симптомы, лечение

Содержание

Аденовирус – детская инфекция: типичные симптомы, лечение

Аденовирусная инфекция – это вирусное заболевание, вызываемое аденовирусом, одна из разновидностей ОРВИ. Существует значительное количество видов аденовирусов, они еще не все хорошо изучены, но роль некоторых из них в развитии у человека патологических состояний несомненна. Аденовирусы долго сохраняются вне организма, хорошо выдерживают низкие температуры. Заболеть аденовирусной инфекцией можно в любое время года, небольшой подъём частоты заболевания этой разновидностью ОРВИ наблюдается в осенне-зимний период.

Почему аденовирусными инфекциями чаще всего болеют дети

Первые 6 месяцев жизни дети практически не болеют аденовирусной инфекцией. Это связано с тем, что в этом возрасте дети обладают пассивным иммунитетом, унаследованным ими от матери. Потом врожденный иммунитет утрачивается, и дети начинают болеть.

До 7 лет ребенок успевает переболеть аденовирусной инфекцией несколько раз. Каждый раз организм вырабатывает специфический иммунитет к конкретному виду аденовирусов, но поскольку их несколько, ребенку приходится болеть неоднократно. После 7 лет, как правило, приобретенный иммунитет есть уже ко всем видам аденовирусов, и аденовирусная инфекция им уже не страшна.

Со временем иммунитет утрачивается, поэтому аденовирусной инфекций могут болеть и взрослые люди.

Причины аденовирусной инфекции

Аденовирусы распространяются воздушно-капельным путем, то есть заразиться можно, если кто-то по соседству чихает или кашляет. При этом картина заболевания у носителя инфекции не обязательно должна быть выраженной, заболевание может протекать и в смазанной форме. При этом аденовирус может выделяться в течение двух недель с момента начала болезни.

Другой путь распространения аденовирусной инфекции – фекально-оральный. Этот механизм заражения типичен для детей, которые не могут самостоятельно следить за личной гигиеной и чистотой рук. С фекалиями аденовирусы выделяются в течение полутора месяцев.

Возможен также и бытовой путь, когда аденовирусы переносятся посредством предметов быта.

Воротами, через которые инфекция попадает в организм, является слизистая
верхних дыхательных путей, также возможно проникновение через конъюнктиву —
прозрачную слизистую оболочку глаза. Аденовирус поражает клетки слизистой,
размножается в них, откуда попадает в кровь и разносится по всему

организму.

Симптомы аденовирусной инфекции

Инкубационный период (время от проникновения инфекции до проявления первых симптомов) составляет от одного дня до недели (в некоторых случаях – дольше).

Заболевание, как правило, начинается с появлением признаков интоксикации.

Для аденовирусной инфекции типичен комплекс катаральных явлений (проявления ринофарингита – ринита и фарингита одновременно): насморк, заложенность носа, першение в горле. Иногда поражаются нёбные миндалины (наблюдаются симптомы ангины), в таких случаях ставится диагноз ринофаринготонзиллит.

Инфекция может спускаться вниз по дыхательным путям, вызывая бронхит и даже пневмонию. Также возможны осложнения в виде отита (воспаления среднего уха) и гайморита (воспаления слизистой оболочки гайморовой пазухи).

Практически во всех случаях поражения аденовирусом наблюдается воспаление слизистой глаз в той или иной степени. Сочетание симптомов респираторного заболевания и конъюнктивита образуют типичную картину аденовирусной инфекции. При ярком свете симптомы усиливаются.

Существует кишечный вариант протекания заболевания. В этом случае аденовирус поражает слизистую кишечника.


Головная боль

Головная боль – типичный признак интоксикации. Головная боль может наблюдаться при различных инфекционных заболеваниях.

Подробнее о симптоме

Боль в мышцах

Боль в мышцах или суставах — еще один признак интоксикации. Это состояние может описана как ломота во всём теле. Обычно данный симптом предшествует подъему температуры.

Озноб

Больного знобит – это начало повышения температуры

Потеря аппетита

Организм затрачивает много сил на борьбу с инфекцией. Пищеварительные процессы при этом замедляются, аппетит пропадает.

Слабость

Интоксикация организма часто проявляется в виде слабости. Если более ребенок – а в случае с аденовирусной инфекцией обычно так и есть, он становится плаксивым и вялым.

Подробнее о симптоме

Повышение температуры

Подъем температуры начинается несколько позднее появления признаков интоксикации. В большинстве случаев температура остается субфебрильной (до 38°C), но иногда может достигать и 39°C.

Резь в глазах

Воспаление слизистой глаз — типичный симптом аденовирусной инфекции. Обычно оно проявляется как жжение (зуд) в глазах.

Подробнее о симптоме

Слезятся глаза

Боль в животе

Кишечный вариант протекания аденовирусной инфекции обычно проявляется болью в животе.

Расстройство стула

Расстройство стула — еще один симптом кишечного варианта аденовирусной инфекции.

Методы лечения аденовирусной инфекции

Лечение аденовирусной инфекции проводится в домашних условиях, за исключением случаев тяжелого протекания заболевания или развития осложнений. Поскольку аденовирусная инфекция – заразное заболевание, больной должен быть изолирован (особенно важно исключить возможность контакта с детьми).

В большинстве случаев аденовирусная инфекция проходит в течение недели. Насморк может продолжаться до 3-х недель.

Стоит помнить, что осложнения у детей, особенного младшего возраста, могут развиться очень быстро. Поэтому при любом усилении симптомов (ухудшении самочувствия ребенка, возникновении кашля, жалобах на боль в ухе и т.п.) необходимо обратиться к врачу.

Постельный режим

На период повышенной температуры больному необходимо обеспечить постельный режим. Субфебрильную температуру сбивать не рекомендуется.

Симптоматическое лечение

Поскольку заболевание вызвано вирусом, антибиотики не используются (против вирусов они не действуют). Применение антибиотиков уместно только в случае осложнений (если к вирусной инфекции присоединилась бактериальная). Лечение аденовирусной инфекции – симптоматическое. Врач назначит средства, снимающие воспаление верхних дыхательных путей, устраняющие заложенность носа и симптомы конъюнктивита.

Прием витаминосодержащих препаратов

В качестве общеукрепляющей терапии назначаются витамины, прежде всего витамин С.

Не занимайтесь самолечением. Обратитесь к нашим специалистам, которые правильно поставят диагноз и назначат лечение.

Оцените, насколько был полезен материал

Спасибо за оценку

 

Похожие заболевания

Все заболевания

Аденовирусная инфекция – лечение в сети клиник НИАРМЕДИК

Чем опасна эта болезнь

Семейство аденовирусов довольно обширное, их уже обнаружено около 200 типов, но эта цифра далеко не конечная. Из-за такого многообразия вакцинация против данной болезни практически невозможна, а поскольку иммунитет к заболеванию типоспецифический, человек может становиться «жертвой» болезни много раз.

В отличие от вирусов папилломы или СПИДа, этот возбудитель довольно стоек во внешней среде и отлично сохраняется не только в воздухе, но и в фекалиях. Именно это дает ему возможность передаваться воздушно-капельным, фекально-оральным путем и даже через воду плавательного бассейна.

Вирулентность аденовируса зависит от его типа, например, серовары 14 и 21 могут вызывать вспышки, чем-то сходные с эпидемиями гриппа, а проникновение в организм 3,4 и 7 серотипа сопровождается конъюнктивитом.

Коварство этого возбудителя заключается в том, что он может персистировать, то есть надолго оставаться в организме. Из-за этого аденовирусная инфекция склонна к затяжному течению, когда человек приобретает стойкое поражение глаз или носоглотки. При таком исходе болезнь вначале затихает, но при любом переохлаждении или даже без видимых причин возбудитель начинается активизироваться и заболевание возникает снова. Такой человек заразен даже при отсутствии выраженных симптомов и, если вирусоноситель оказывается в большом коллективе, последствия могут быть самыми неприятными.

Симптомы при активизации инфекции

Из-за того, что этот недуг поражает различные органы, его симптоматика может существенно различаться у разных людей изначительно затруднить диагностику.

Инкубационный период у его заболевания может длиться до двух недель, в среднем он составляет 4-6 суток. Болезнь начинается с ощущения слабости, вялости, болей в мышцах и суставах. В это же время появляется заложенность носа. Больного беспокоят кашель, боль при глотании, ощущение «песка в глазах» и слезотечение.

Иногда симптомами аденовирусной инфекции становятся также диарея и папулезная сыпь, что часто служит причиной неверной диагностики. Особенно плачевной бывает ситуация, когда больной ставит себе сам диагноз и, запасшись таблетками, начинает лечить отравление или аллергию. Ситуация усугубляется еще и тем, что респираторные признаки и при этой болезни бывают стерты, а повышенная температура иногда вообще отсутствует. В данном случае самолечение может стать причиной серьезных осложнений:

  • гайморитов, синуситов, евстахеитов и отитов;
  • вирусной пневмонии;
  • ложного крупа;
  • почечных патологий;
  • осложнений бактериальной этиологии.

Лечение аденовируса

Поскольку из-за стертой симптоматики больные, как правило, пропускают начало заболевания, препараты типа ремантадина при лечении аденовирусной инфекции бесполезны. Не стоит в этом случае уповать и на гомеопатию, слишком велик риск, что можно не дождавшись результатов лечения, получить серьезное осложнение.

Неплохо помогает при этой болезни прием интерферона и его ингибиторов (анаферона, кагоцела, циклоферона). Поможет побороть аденовирусную инфекцию прием витаминов и симптоматическое лечение, направленное на устранение заложенности носа, головной боли, диареи, конъюнктивита. Лицам пожилого возраста и тем, у кого ослаблен иммунитет, для профилактики вторичной инфекции с первого дня болезни назначаются антибиотики.

В случае тяжелого протекания заболевания необходима госпитализация с назначением антибактериальной и дезинтоксикационной терапии. Одновременно назначаются антигистаминные и симптоматические препараты. В 95% случаев хроническая аденовирусная инфекция у взрослых развивается при ослаблении иммунитета, поэтому в данном случае без иммунокоррекции заболевание победить очень сложно. Правильно выбранная тактика лечения поможет побороть этот коварный недуг.

Если у вас появились признаки аденовируса – не затягивайте, обратитесь в любую из современных клиник сети НИАРМЕДИК. Здесь есть все для успешного лечения – опытные специалисты, новое оборудование, собственная лаборатория. Врача можно посетить в клинике или вызвать его на дом. Также возможна сдача анализов на дому.

Статьи

Аденовирусы у детей — инфекция детских садов и плавательных бассейнов!

Аденовирусную инфекцию, в отличие от многих других вирусов, очень легко диагностировать. Она всегда протекает с чётким набором симптомов – КОНЪЮНКТИВИТ (часто гнойный), РИНИТ или АДЕНОИДИТ, КРАСНОТА в ЗЕВЕ, ЛИХОРАДКА и УВЕЛИЧЕНИЕ ЛИМФОУЗЛОВ В ШЕЙНОЙ ГРУППЕ. Старые врачи называли эту инфекцию «ФАРИНГО-КОНЪЮНКТИВАЛЬНАЯ ЛИХОРАДКА». 

Вызывают эту инфекцию АДЕНОВИРУСЫ. Известно 50 серотипов. Чаще всего эта инфекция передаётся воздушно-капельным или водным путём. Поэтому её называют «болезнь плавательных бассейнов». Наиболее восприимчивы к этим вирусам дети в возрасте от 6 месяцев до 3-х лет. Часто инфекция протекает в виде вспышек и охватывает целые детские коллективы. Всё чаще отмечаются случаи заражения после посещения торгово-развлекательных центров, где детские игрушки и инвентарь не моются и не обрабатываются. Вирус в воде и на игрушках, мебели сохраняется несколько недель. 

Инкубационный период составляет 4-7 дней. Начало острое. У ребёнка повышается температура до 38-39 градусов, появляется гнойный конъюнктивит, припухают и воспаляются шейные лимфоузлы, появляется краснота в зеве, нередко возникает сухой или влажный кашель. У детей в возрасте до 2-х лет часто присоединяется водянистая диарея (понос). 

Все проявления острых респираторных инфекций: лихорадка, ринит, кашель, гиперемия сводов зева — носят защитный характер и должны в первую очередь рассматриваться именно в этом контексте, а не представляться досадными помехами, которые надо немедленно купировать. 

Защитные реакции кашля и выделения слизи из носовых ходов позволяют качественно осуществить очищение и увлажнение слизистой оболочки дыхательных путей, необходимые для адекватного функционирования мерцательного эпителия. Выделяемая из дыхательных путей мокрота к тому же содержит бесценный материал для выработки Фагоцитов – клеток-поедателей вирусов. При заглатывании ребенком мокроты лимфоидная ткань кишечника получает информацию о возбудителе и стимул к выработке защитных пептидов. 

Агрессивное лечение острых респираторных инфекций и резкое неприятие родителями информации о существовании этапа в жизни ребенка, когда частые острые респираторные вирусные инфекции необходимы для его дальнейшего развития, в настоящее время являются базой для полипрагмазии, а организм ребенка становится полигоном для битвы многочисленных лекарственных средств. 

Вместе с тем специфической противовирусной терапии при аденовирусной инфекции нет. Антибактериальная терапия в данном случае не показана. В период лихорадки назначают постельный режим, полноценное питание, обильное питье. Рекомендуется давать обильное горячее питье, чай, кисели, теплые морсы и компоты. 

Симптоматическое лечение включает применение жаропонижающих средств при лихорадке выше 38,5 °С. Если температура ребенка ниже 37,5 °С, нет необходимости в ее снижении медикаментозными препаратами. При более высокой температуре можно применять физические методы охлаждения. На внутреннюю поверхность рук, бедер, боковую поверхность шеи можно прикладывать смоченные в холодной воде компрессы. При насморке можно промывать нос слабым солевым раствором с помощью шприца или закапывать в нос сосудосуживающие капли. Следует избегать длительного применения капель (не более 3-5 дней), так как они могут вызвать временную дисфункцию слизистой оболочки. 

Оптимальными средствами для очищения слизистой оболочки, восстановления ее влажности и создания наилучших условий для функционирования эпителия и слизистых клеток, вырабатывающих иммуноглобулин, лизоцим, лактоферрин и другие ферменты, являются изотонические растворы морской воды (Аква Марис, Физиомер, Ринорин и пр.). Содержащиеся в морской воде микроэлементы (селен, йод, цинк) ускоряют регенерацию слизистой оболочки. 

При выраженном сухом кашле можно начать лечение с приема грудного сбора в виде горячего отвара. Помогает также щелочное питье в виде горячего молока с небольшим количеством (на кончике ложки) соды. Если ребенок отказывается от молока, можно поить его подогретыми щелочными минеральными водами. 

Если кашель носит влажный характер с трудно отхаркивающейся мокротой, можно применять отхаркивающие препараты, если кашель длительный, сухой, саднящий — целесообразнее будет применять препараты, подавляющие кашель. 

В терапии аденовирусной инфекции можно использовать также иммунотропные препараты (Кипферон, Виферон, ИРС-19, Деринат), регулирующие неспецифические иммунные реакции (интерфероногенез). 

Таким образом, обдуманная и максимально индивидуальная поддержка естественных защитных реакций организма ребенка при аденовирусной инфекции позволит сохранить и приумножить защитные силы организма ребенка. 

Вирусные инфекции

Ротавирусы — род РНК-содержащих вирусов из семейства Reoviridae, вызывают острое инфекционое заболевание. Клинические проявления  характеризуются  острым началом, умеренно выраженными  симптомами гастроэнтерита или энтерита, частое сочетание кишечного и респираторного синдромов в начальном периоде болезни.
Основной механизм передачи ротавирусов — фекально-оральный, с участием различных путей и множественных факторов передачи. Вирионы хорошо сохраняются при низких температурах. Можно отнести эти инфекции и к «болезням грязных рук».
Болезнь считается детской, потому что организмы взрослых людей более защищены от ротавирусов.  Эта инфекция  является одной из  самых распространенных причин диареи у детей младше 2 –х лет. К пятилетнему возрасту практически все дети в мире переносят ротавирусную инфекцию. С каждым заражением вырабатывается иммунитет к данному типу вируса, и последующие заражения этим типом протекают легче.
У взрослого ротавирусная инфекция может проявляться небольшим кишечным расстройством или  бессимптомно. Обычно если в семье или в коллективе есть инфицированный, то в течение 3-5 суток поочередно начинают заболевать и остальные.
Заболевания встречаются как спорадически, так и в виде эпидемических вспышек. Характер заболеваемости носит чётко выраженный сезонный характер. В России до 93 % случаев происходит в холодный период года (с ноября по апрель включительно). Многолетние наблюдения показали, что наиболее крупные вспышки заболевания возникают во время или в канун эпидемии гриппа.
Общий характер болезни носит циклический характер. В одном цикле выделяется инкубационный период (1-5 суток), острый период (3-7 суток, при тяжёлом течении болезни — более 7 суток) и период выздоровления (4-5 суток).
Аденовирусная инфекция — группа инфекционных заболеваний человека, возбудителем которых являются аденовирусы. Они относятся к группе острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) и характеризуется поражением слизистых оболочек верхних дыхательных путей, конъюнктив, лимфоидной ткани. Имеет место лихорадка при умеренно выраженных симптомах интоксикации.
Аденовирус — ДНК-содержащий вирус рода Mastadenovirus семейства Adenoviridae, впервые были выделены в 1953 году при операции на миндалинах и аденоидах детей. В настоящее время известно 50-80 их разновидностей. Вирус устойчив во внешней среде и к действию органических растворителей.
Источником заражения является больной любой формой аденовирусной инфекции или здоровый вирусоноситель. Существует большая опасность заражения от больных в начале заболевания, т.е. в течение первых двух недель. Однако бывает и так, что вирус продолжает выделяться в последующие 3-4 недели в период выздоровления.
Инфекция передаётся воздушно-капельным и фекально-оральным путём. Наиболее восприимчивы к ней дети в возрасте от 6 месяцев до 5 лет. Дети до 6 месяцев не восприимчивы к инфекции в связи с наличием трансплацентарного иммунитета, т.е. полученного от матери. После перенесённого заболевания возникает типоспецифический иммунитет.
Эпидемические вспышки заболевания, как при ротавирусной инфекции, регистрируют на протяжении всего года, особенно часто зимой, и в виде спорадических случаев в тёплое время года. Инфицированию способствует тесное общение детей. Часто болеют в  детских коллективах  волнообразно, в течение 10-12 дней.
Инкубационный период от 1 дня до 2 недель. Заболевание начинается остро, с подъёма температуры. Характерным является тетрада симптомов: ринит,  фарингит конъюнктивит,   лихорадка. Также отмечаются симптомы общей интоксикации —  слабость, вялость, головная боль, отсутствие аппетита, сонливость. Лабораторная диагностика малоэффективна. В общих анализах крови неспецифические изменения (лимфоцитоз, лейкопения), смывы с носоглотки в практической медицине активно применяются.
В организм инфекция попадает через слизистые оболочки верхних дыхательных путей, реже —  кишечник либо конъюнктиву. Это сопровождается массивным экссудативным воспалением со стороны слизистых, т.е. накоплением в них жидкости. Появляется конъюнктивит. Далее в патологический процесс вовлекаются внутренние органы (лёгкие, бронхи, кишечник, почки, печень, селезёнка), а также головной мозг, мезентериальные лимфоузлы.

Диагностика ротавирусной и аденовирусной инфекций

  • Культивирование вируса в первичных клетках почки обезьяны или линиях клеток является очень трудоемким и длительным процессом, и поэтому этот метод не распространен для диагностических целей..
  • «Золотым стандартом» является прямое выявление вируса с помощью электронной микроскопии. иммунофлуоресцентным методом или антител к нему методом РСК (реакция связывания комплемента), РТГА (реакция торможения гемагглютинации). Антитела в крови больного появляются достаточно поздно (у новорожденных  для проявления способности иммунной системы вырабатывать антитела требуется от нескольких месяцев до трёх лет), поэтому данный вид исследования не имеет диагностического значения в начальный период заболевания у взрослых и детей до 3 лет,
  • Иммунологических методы – выявление антигенов и антител: иммуноферментный анализ с определением антител класса М и G  и качественное  экспресс-определение антигенов ротавируса и аденовируса в образцах кала методом иммунохроматографии .


Показания к исследованию:

  • При подозрении на вирусную природу заболевания.
  • Обследование лиц, контактировавшим с больными вирусными гастроэнтеритами в очагах инфекций
  • Контроль эффективности проведенного лечения

Аденовирусная инфекция — АЛМ Медицина

Аденовирусная инфекция – острое респираторное заболевание , характеризующееся лихорадкой, умеренной интоксикацией, поражением слизистой оболочки верхних дыхательных путей, поражением конъюнктивы глаз и лимфоидной ткани.

Источником инфекции являются больные и здоровые носители. Вызывается инфекция аденовирусами. В настоящее время известна 41 разновидность аденовирусов, выделенных от человека. Механизм передачи воздушно-капельный, но не исключен и алиментарный – по типу кишечных инфекций.

Клиника. Инкубационный период – 2-12 дней. Заболевание начинается остро, с повышения температуры и катаральных явлений со стороны верхних дыхательных путей, ко 2-му дню появляется вялость, ухудшается аппетит, появляется головная боль, мышечные и суставные боли. С 1-го дня появляются слизисто-гнойные выделения из носа, носовое дыхание затруднено, миндалины отечны и гиперемированы, задняя стенка отечна и гиперемирована (гранулезный фарингит).

Симптомы аденовирусной инфекции:

  • влажный кашель, в легких могут прослушиваться рассеянные влажные и сухие хрипы;
  • конъюнктивит – «визитная карточка» аденовирусной инфекции;
  • умеренное увеличение шейных лимфатических узлов;
  • в редких случаях – увеличение печени и селезенки;
  • возможны кишечные расстройства в виде учащенного стула без патологических примесей.

В клиническом анализе крови небольшой лейкоцитоз с нейтрофилезом, уменьшение количества лимфоцитов, незначительное увеличение СОЭ.

Классификация аденовирусной инфекции происходит по основному клиническому симптому:

  • фарингоконъюнктивальная лихорадка
  • тонзиллофарингит
  • мезентериальный лимфаденит(мезаденит)
  • катар верхних дыхательных путей – возможно развитие синдрома крупа, бронхита, иногда с обструктивным синдромом
  • диарея
  • кератоконъюнктивит – боль в глазах, светобоязнь( встречается редко).

Все клинические формы аденовирусной инфекции могут протекать в легкой , средне-тяжелой и тяжелой форме.

Диагноз ставится на основании последовательно развивающихся клинических синдромов, в результате чего лихорадочный период может удлиняться до 7-14 дней. Серологический анализ крови актуален при нарастании титра антител к аденовирусу в парных сыворотках.

Дифференцировать необходимо от инфекционного мононуклеоза (ссылка на инфекционный мононуклеоз) и микоплазменной инфекции, для которой характерны упорные катаральные явления без признаков экссудативного воспаления, раннее поражение легких, увеличение СОЭ.

Лечение – проводится в домашних условиях, рекомендован постельный режим, полноценное питание. Принимаются симптоматические средства – капли в нос, антигистаминные препараты, капли для глаз, противовирусные средства.

Специфической профилактики (прививки) при аденовирусной инфекции нет. Используют обычные методы профилактики – изоляция больного, проветривание, ультрафиолетовое облучение помещения, влажная уборка дезсредствами, обработка посуды, белья и одежды больного.

Анализ на антитела IgG к аденовирусу в Нижнем-Новгороде

Определение антител класса IgG используется для ретроспективной диагностики острого периода аденовирусной инфекции и перенесенной инфекции в прошлом.

Общая информация об инфекции

Аденовирусная инфекция  — группа инфекционных заболеваний человека, возбудителем которых являются аденовирусы. Они относятся к группе острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) и характеризуется поражением слизистых оболочек верхних дыхательных путей, конъюнктив, лимфоидной ткани. 
В настоящее время у человека выделено более 40 серотипов аденовирусов. Аденовирусные заболевания широко распространены как в виде спорадических случаев (чаще летом), так и в виде вспышек (чаще зимой).

Источником заражения является больной любой формой аденовирусной инфекции или здоровый вирусоноситель. Существует большая опасность заражения от больных в начале заболевания, то есть в течение первых двух недель. Однако бывает и так, что вирус продолжает выделяться в последующие 3-4 недели в период реконвалесценции (выздоровления).

Инкубационный период инфекции от 1 дня до 2 недель. Заболевание начинается остро и характерным признаком является тетрада симптомов: ринит — фарингит — конъюнктивит — лихорадка. Также, отмечаются симптомы общей интоксикации — слабость, вялость, головная боль, отсутствие аппетита, сонливость. 

Инфекция передаётся воздушно-капельным и фекально-оральным путём. Наиболее восприимчивы к ней дети в возрасте от 6 месяцев до 5 лет. Дети до 6 месяцев не восприимчивы к инфекции в связи с наличием трансплацентарного иммунитета, то есть, полученного от матери. После перенесённого заболевания возникает типоспецифический иммунитет.

Показания для назначения данного исследования:

Дифференциальная диагностика острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) с инфекциями другой этиологии: инфекционный мононуклеоз, энтеровирусная инфекция, ЦМВ-инфекция, иерсиниоз, дифтерия и т.п.

Литература
  1. Инфекционные болезни и эпидемиология: Учебник / В.И. Покровский, С.Г. Пак, Н.И. Брико, Б.К. Данилкин. -2-е изд. — М.: ГЭОТАР — Медиа, 2007. 
  2. Кишкун А.А. Иммунологические исследования и методы диагностики инфекционных заболеваний в клинической практике. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. С. 446-447.

Антитела класса IgG к аденовирусу

Исследуемый материал Сыворотка крови

Метод определения Иммуноанализ. Источник антигенов аденовируса – лизат MRC-клеток инфицированных линией аденовируса «Adenoid-6».

Серологический маркёр текущей или имевшей место в прошлом аденовирусной инфекции.

Аденовирус принадлежит к семейству аденовирусов рода Mastadenovirus. Вирусная частица содержит ДНК, окруженную капсидом (белковой оболочкой). Известен 41 серотип аденовирусов человека. Клинически наиболее значимы серотипы 1 — 8, 11, 21, 31, 35, 37, 40, 41. Аденовирусы – частая причина инфекционных респираторных заболеваний. Эта инфекция распространена во всех возрастных группах, но особенно часто наблюдается у детей школьного возраста. Заболеваемость круглогодичная. Инфекция передаётся воздушно-капельным путём и через загрязнённые предметы. Инкубационный период может быть коротким – 3 — 5 суток. Максимальное выделение вируса наблюдается в первые несколько дней инфекции.

 

С аденовирусами 1 — 39 серотипов связывают 5 — 10% от общего числа респираторных заболеваний (насморк, конъюнктивит, отит, фарингит) и до 20% пневмоний у заболевших в молодом возрасте. Аденовирусы были выделены также у детей с коклюшеподобными заболеваниями. Эти вирусы нередко длительно персистируют в нёбных и глоточных миндалинах и могут периодически выделяться даже здоровыми людьми при кашле, чихании, разговоре. Серотипы 40 и 41 аденоновируса (кишечные аденовирусы) вызывают гастроэнтериты. Это частая причина поноса у грудных детей. Аденовирусы серотипов 11 и 21 могут вызывать геморрагический цистит. Аденовирусы 8, 19, 37 связывают с эпидемическим кератоконъюнктивитом.

Аденовирусы впервые выделены в 1953 г. Они могут быть причиной многих острых заболеваний, поражающих носоглотку, конъюнктиву, лёгкие (пневмония), мочевой пузырь (геморрагический цистит), диарею у грудничков, менингита; быть причиной изъязвления гениталий. С 1956 г. болезни, вызываемые ими, называют аденовирусной инфекцией. Вирусы проникают в организм через слизистые дыхательных путей и конъюнктивы. Размножаясь, поражают лимфатические узлы, вызывают общую интоксикацию и могут угнетать иммунную систему.

Лабораторная диагностика. Большей частью, основывается на клинических проявлениях и не требует лабораторного подтверждения. При необходимости, для подтверждения недавно перенесённой инфекции аденовирусом используют серологическое тестирование (в лаборатории ИНВИТРО тесты № 241 и № 242 — антитела к аденовирусу класса IgG и IgA) с использованием парных сывороток.

Антитела класса IgG к аденовирусу появляются через несколько дней после инфицирования. Концентрация их быстро растёт в период острой инфекции. После выздоровления специфические IgG циркулируют в крови длительный срок, свидетельствуя о перенесённой инфекции. Иммунитет к аденовирусам нестойкий. При реинфицировании наблюдается выраженный рост концентрации специфических IgG. Для серологического подтверждения текущей аденовирусной инфекции используют метод парных сывороток – исследуют динамику концентрации IgG с интервалом 10 — 14 дней, значительный рост концентрации свидетельствует о свежей инфекции (чувствительность теста около 90%). Антитела против различных серотипов аденовирусов показывают высокую степень кросс-реактивности.

 

Литература

  1. Инфекционные болезни у детей. Ред. Д. Марри. М. Практика, 2006. 928 с.
  2. Материалы фирмы – производителя реагентов.
  3. Tietz Clinical guide to laboratory tests. 4-th ed. Ed. Wu A.N.B.- USA,W.B Sounders Company, 2006. 1798 p.
  4. Julkunen I., Lentomaki K., Hovi T. Immunoglobulin Class-Specific Serological Responses to Adenovirus in Respiratory Infections of Young Adult Men. J. Clin. Microbiol., 1986, Vol. 24, No. 1 p. 112 — 115.

Инкубационный период острых респираторных вирусных инфекций: систематический обзор

Резюме

Знание инкубационного периода имеет важное значение в расследовании инфекционных заболеваний и борьбе с ними, но утверждения об инкубационном периоде часто имеют мало ссылок, непоследовательны или основаны на ограниченных данных . В систематическом обзоре литературы по девяти респираторным вирусным инфекциям, имеющим значение для общественного здравоохранения, мы выявили 436 статей с указанием инкубационного периода и 38 с данными для объединенного анализа.Мы подобрали логарифмически нормальное распределение к объединенным данным и обнаружили, что средний инкубационный период составляет 5,6 дня (95% ДИ 4,8–6,3) для аденовируса, 3,2 дня (95% ДИ 2,8–3). ·7) для коронавируса человека, 4,0 дня (95% ДИ 3,6–4,4) для коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома, 1,4 дня (95% ДИ 1,3–1,5) для гриппа А, 0,6 дня (95% ДИ 0,5–0,6) для гриппа В, 12,5 дня (95% ДИ 11,8–13,3) для кори, 2,6 дня (95% ДИ 2,1 –3,1) для парагриппа, 4,4 дня (95% ДИ 3,9–4,9) для респираторно-синцитиального вируса и 1,9 дня (95% ДИ 1,4–2,4) для риновируса.При использовании инкубационного периода важно учитывать его полное распределение: правый хвост для политики карантина, центральные регионы для вероятных сроков и источников заражения и полное распределение для моделей, используемых при планировании пандемии. Наши оценки объединяют опубликованные данные, чтобы дать детали, необходимые для этих и других приложений.

Введение

Острые респираторные вирусы вызывают значительную заболеваемость и смертность во всем мире.1 Инфекции нижних дыхательных путей являются основной причиной смерти от инфекционных заболеваний и входят в пятерку основных факторов, влияющих на количество лет жизни с поправкой на инвалидность.2 Вирусы являются основной причиной инфекций нижних дыхательных путей у детей и существенной причиной таких инфекций во всех возрастных группах.3, 4

Инкубационный период инфекционного заболевания — это время между заражением и появлением симптомов5. Этот период широко освещается, поскольку он полезен для эпиднадзора и контроля за инфекционными заболеваниями, когда время появления симптомов может быть единственным показателем времени инфекции. Яркий пример — тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС): быстро определив максимальный инкубационный период атипичной пневмонии, чиновники здравоохранения смогли установить периоды карантина и остановить возможную пандемию без помощи вакцины или лечения.6, 7, 8, 9 Таким образом, инкубационный период играет важную роль в эпиднадзоре за инфекциями, связанными с оказанием медицинской помощи,10, 11 и может помочь в диагностике, если лабораторные условия недоступны. Инкубационный период имеет клиническое значение при назначении противовирусных препаратов, многие из которых наиболее эффективны при приеме до или сразу после появления симптомов.12 Эпидемиологические исследования зависят от инкубационного периода для выявления потенциальных источников инфекции.13 Прогностические модели, разработанные для информирования политики решения используют инкубационный период для оценки потенциала программ эпиднадзора и вмешательств для противодействия возникающим эпидемиям.14, 15 Продолжительность инкубационного периода по сравнению с латентным периодом (время между заражением и становлением заразным) определяет потенциальную эффективность мер контроля, направленных на лиц с симптомами.16

Заявления об инкубационном периоде часто неточны, не имеют источника или основаны на ограниченных данных — например, «4–5 дней» могут относиться к наиболее распространенному диапазону, самому высокому и самому низкому инкубационному периоду в исследовании или какому-либо другому интервалу . Не зная, какая суммарная мера указывается, трудно использовать эту информацию для принятия клинических решений или решений по инфекционному контролю.Оценки, данные без указания авторства или основанные на нескольких наблюдениях, не соответствуют стандартам доказательств, которые мы требуем для современной медицинской информации.

Мы рассмотрели литературу по девяти респираторным вирусам, выбранным в зависимости от их клинического значения или важности для общественного здравоохранения: аденовирус, коронавирус человека, коронавирус, ассоциированный с SARS, грипп, корь, метапневмовирус человека, парагрипп, респираторно-синцитиальный вирус (RSV) и риновирус.17 Путем систематического обзора и анализа опубликованных оценок и данных мы стремимся (1) зафиксировать консенсус в медицинской литературе об этих инкубационных периодах, (2) охарактеризовать доказательства, лежащие в основе этого консенсуса, и (3) предоставить улучшенные оценки инкубационных периодов для эти инфекции.Предыдущие обзоры показывают важность инкубационного периода для эпидемиологии как инфекционных, так и неинфекционных заболеваний.18, 19, 20 Однако мы не знаем другой попытки объединить опубликованные данные и использовать общий метод для оценки и описания инкубационного периода. для широкого спектра респираторных вирусных инфекций.

Методы

Стратегия поиска и критерии отбора

Для каждого вируса мы провели поиск в PubMed, Google Scholar и ISI Web of Knowledge 4.0 без ограничений по языку, хотя документы не на английском языке были исключены из реферативного обзора.Поиски проводились в период с мая 2007 г. по январь 2008 г. без ограничений по самой ранней дате возврата статей. В PubMed мы искали термины «инкубация», «период» и название вируса; в Google Scholar мы искали фразы «инкубационный период [имя вируса]» и «инкубационный период для [имя вируса]»; и в ISI Web of Knowledge мы искали «инкубационный период» и имя вируса. Каждый поиск проводился с распространенными вариантами названия вируса, а именно: «аденовирус», «коронавирус», «человеческий коронавирус», «HCoV», «тяжелый острый респираторный синдром», «атипичная пневмония», «грипп», «корь», «человеческий метапневмовирус», «hMPV», «парагрипп», «HPIV», «респираторно-синцитиальный вирус», «RSV» и «риновирус».Мы также рассмотрели четыре широко используемых справочника по инфекционным заболеваниям, 3, 12, 21, 22, а также несколько библиотечных каталогов и Кокрановскую библиотеку.

Документы не на английском языке и неработающие ссылки, возвращенные Академией Google, были исключены из реферата. Тезисы рецензировались одним рецензентом и исключались из полнотекстового обзора, если они определенно касались другого заболевания, нечеловеческого исследования или нереспираторного проявления заболевания. В противном случае все остальные статьи, найденные в результате поиска, включались в полнотекстовый обзор.

Оценка

Документы в полнотекстовом обзоре были классифицированы как содержащие: (1) оценку инкубационного периода, основанную на исходных данных или анализе, (2) отчет об инкубационном периоде из источника (т. е. ссылку), (3 ) заявление об инкубационном периоде без источника (т. е. без ссылки) и/или (4) отсутствие заявления об инкубационном периоде. Аналогичным образом были проанализированы соответствующие цитаты. Документы были дополнительно классифицированы на основе того, содержат ли они данные индивидуального уровня, подходящие для анализа.Каждая статья, потенциально содержащая исходные данные, была независимо проверена двумя рецензентами на наличие рисунков, таблиц или текста, описывающих данные инкубационного периода на индивидуальном уровне. Разногласия между рецензентами разрешались путем обсуждения и достижения консенсуса.

Абстракция данных

Дисперсия или стандартное отклонение редко сообщаются для инкубационного периода, что делает стандартные методы метаанализа неэффективными. Чтобы решить эту проблему, мы отдельно обобщили заявления в литературе и повторно проанализировали опубликованные данные на индивидуальном уровне (посредством объединенного анализа).Объединенный анализ позволяет стандартно обрабатывать цензурированные наблюдения (т. е. те случаи, когда инкубационный период точно не наблюдается) в разных исследованиях.

Мы разделили все утверждения об инкубационном периоде (категории 1–3) на два типа: утверждения об интервале инкубационного периода (включая максимумы и минимумы) и утверждения о центральной тенденции (т. е. медиана, мода или среднее значение) . Были включены наблюдения в таблицах, рисунках или тексте, которые указывали точный инкубационный период, диапазон возможных периодов воздействия и появления симптомов или диапазон потенциальных инкубационных периодов.Если инкубационный период не был точно измерен, данные представлялись как наблюдения с цензурой одного интервала, охватывающие диапазон возможных инкубационных периодов. Например, если человек был инфицирован между 06:00 12 марта и 06:00 14 марта, а затем у него развились симптомы между 06:00 16 марта и 06:00 17 марта, мы представляем это как интервально цензурированное наблюдение инкубационного периода. срок от 2 до 5 дней. Мы сообщаем диапазон инкубационных периодов таким образом, чтобы инкубационный период в пределах этого диапазона согласовывался с предсказаниями большинства исследователей (т. е. согласовывался с более чем 50% опубликованных оценок) и модальным утверждением центральной тенденции.

Объединенный анализ

В своей классической статье Сартвелл19 показал, что для большинства острых инфекционных заболеваний логарифмический инкубационный период подчиняется нормальному распределению; следовательно, инкубационный период подчиняется логарифмически нормальному распределению, определяемому средним инкубационным периодом и коэффициентом дисперсии.19, 23 При нормальном распределении примерно две трети данных попадают в пределы одного стандартного отклонения от среднего; аналогичным образом, при логарифмически нормальном распределении примерно в двух третях случаев развиваются симптомы между медианой/дисперсией и медианой×дисперсией.

Для каждого заболевания все наблюдения были объединены в единый набор цензурированных по одному интервалу наблюдений, и с использованием стандартных методов были найдены оценки максимального правдоподобия для медианы и дисперсии. Оценки 5-го, 25-го, 75-го и 95-го процентилей были рассчитаны, а доверительные интервалы получены с использованием дельта-метода.24 Для одного вируса (коронавирус человека) стандартные методы оценки максимального правдоподобия не сошлись, и оценка, полученная сообщается об использовании байесовских методов.Чтобы учесть потенциальное влияние различий между исследованиями, к данным были приспособлены иерархические модели, учитывающие медианы исследования. В большинстве случаев эти модели давали оценки, почти идентичные объединенным оценкам (результаты не показаны). Технические детали доступны в веб-приложении. Весь анализ был выполнен с использованием статистического пакета R (версия 2·6). Конкретные оценки, найденные в этом обзоре, все данные, использованные в объединенных анализах, и полную библиографию (включая исключенные рефераты и классификацию исследований) можно получить у авторов по запросу.

Результаты

Мы выявили 426 документов с одним или несколькими утверждениями об инкубационном периоде ( ). Из 441 оценок, представленных в этих документах, 77 (17%) оценок были оригинальными, 168 (38%) указывали источник, а 197 (45%) не указывали источник ( ). 38 статей содержали данные, пригодные для анализа ( ). 24 (63%) исследования были обсервационными, а 14 (37%) — экспериментальными. обобщает инкубационные периоды, указанные в литературе, и основные данные. Оценки инкубационного периода SARS-ассоциированного коронавируса и гриппа имеют наибольшую поддержку (более десяти исследований).Были проведены относительно крупные экспериментальные исследования парагриппа и риновируса, но для других заболеваний было доступно несколько наблюдательных или экспериментальных исследований (шесть или меньше).

систематический обзор процесса

Таблица 1

Таблица 1

Сводка инкубационного периода оценки в опубликованной литературе

2 Coronavirus

6

6

7

7

8

Таблица 2

Исследования включены в объединенный анализ

Оценки литературы * (Дни)
Количество оценок (%)
Участники эксперимента
Центральная тенденция Центральная тенденция Освобожденные оценки Поясных оценок Оригинальные оценки [Experiremental / Servational]
Adenovirus 4-8 6 6 11 (73%) 2 (13%) 2 (13%) [1/1] 14
человек (не SARS) 2–5 3 2 (25%) 4 (50%) 2 (25%) [2/0] 37
SARS-Ascress 2-10 5 65 (37%) 81 (46%) 30 (17%) [0/30 ] ..
грипп 1-4 2 54 (50%) 37 (35%) 16 (15%) [5/11] 133
человека Metapneumovirus .. .. .. 4 (44%) 3 (33%) 2 (22%) [0/2] ..
..
Корь 8-14 10 32 (62%) 16 (31%) 5 (10%) [0/5] ..
PANAINLUENZA 2-6 4 6 (35%) 5 (29%) 6 (35%) [4/2] 97 97
Респираторный синцитиальный вирус 3-7 5 20 (48%) 16 (38%) 6 (14%) [1 § /5] 17
Rhinovirus 2-4 2 4 (25%) 4 (25%) 8 (50 %) [8 /0] 168 9 0097
Итого .. .. .. 197 (45%) 168 (38%) 77 (17%) [21/56] 466

5 человека Coronavirus

5 SARS- Связанный Coronavirus

Tang et al (2003) 33 077

5 ParainFluenza Virus

в возрасте 18-45 лет

5 респираторных синцитиальных вирусов

Rhinovirus
Расположение Исследование типа N Население механизм Заражение Комментарии
аденовирус
Комиссия по Острое респираторное Заболевание (1947)25 США Экспериментальный 14 Взрослые мужчины-добровольцы Назальный спрей ..
13 NASAL DOVESS ..
Chan et al (2004) 27 Гонконг Hong Kong 60097 6 6 Natural вспышка в расширенной семье
Chow et al (2004) 28 Сингапур 150097 15 15 пациентов, посетителей и медицинских работников Natural больничная вспышка
DWOSH et al (2003) 6 Canada наблюдение 14 14 мужчин и женщины в возрасте 24–80 лет Естественное Вспышка в больнице
Прощание e t al (2005)29 Гонконг Наблюдения 67 Мужчины и женщины Натуральные ..
OLSEN et al (2003) 30 Самолет Наблюдательный 23 Мужской и женский Natural вспышка из-за передачи на самолете
Poutanen et al (2003) 31 Канада наблюдательный 6 6 мужчин и женщин в возрасте 24-78 лет Natural 6 из первых 10 случаев SARS обнаружены в Канаде
TSANG et al (2003) 32 Гонконг 1 1 49-летний мужчина Natural больничная вспышка
Hong Kong наблюдение 9 мужчин и женщин в возрасте 35-72 года натуральный ..
Wong et al (2004) 34 Hong Kong 160097 16 Мужчины и женские студенты Natural ..
человека Metapneumovirus
Ebihara et al (2004) 35 Япония Наблюдательный 1 1 ..
..
Peiris et al (2003) 36 Hong Kong Обсервированные 1 Детский Натуральный ..
грипп A
Alford et al (1966) 37 USA Experimental 1 взрослый человек (оценочный возраст 21-40 лет) вдыхание A2 / Bethesda штамм
Burnet и Foley (1940) 38 ExperiMental ExperiMental 3 3 мужчин и женщин в возрасте 19-41 лет NASAL SPREAT REID API штамм
Cound et al (1971) 39 USA ExperiMentalent 7 мужчин в возрасте 21-40 лет NASAL DOVE A2 / Hong Cong Cong
USA ExperiMental 11 11 мальчиков в возрасте 6–14 лет Вдыхание Штамм A/F-99
Henle et al (1945)41 США Экспериментальный 8 7 ионизированные мальчики Назальные капли Штаммы A/PR-8, A/F-99, A/F-12, 24 вируса гриппа B в том же исследовании
Moser et al (1977)42 Самолет 7 Наблюдательные 37 37 пассажиров и экипажа на самолете натуральный A / H4N2 штамм
USSR ExperiMental 2 мужской и женский вдыхание Ленинград или штамм WS
гриппа B
Francis et al (1944) 44 USA ExperiMental 54 MEAL Nasal Spray
Henle et al (1945)41 США Экспериментальный 24 Мальчики в интернатах Назальные капли Штамм B/Lee, 61 грипп A в том же исследовании
5 грипп (неизвестный тип)
Armstrong и Hobkins (1921) 45 США наблюдательный 27 мужчин и женщин в возрасте 19-84 лет натуральный 1920
Macdonald and Lyth (1918) 46 UK 20098 2 Экспозиция на поезде
Goodall (1925) 47 Великобритания Обсервационные 4 4 Natural больничная инфекция
Goodall (1931) 48 Великобритания Обсуждающаяся 25 .. Natural .. ..
Panum (1940) 49 Фарерские острова Обсервированные 10 10 Events Whult Men Natural инфекция судовой судостроения в 1847 году
Perucha et al (2006 ) 50 Испания SPAIN 3 3 в возрасте 9 месяцев до 32 лет Natural ..
..
солености (1939) 51 UK наблюдательный 2 натуральный ..
Stretcerman и Thalhimer (1944) 52 USA Наблюдательный 6 6 в возрасте 11-12 лет Natural ..
Zingher и Mortimer (2005) 53 USA Наблюдательные 5 5 в возрасте 1-5 лет Enather контроль в исследование 1926 года по использованию выздоравливающейся сыворотки в качестве профилактики
UK наблюдательный 1 4- летняя девочка Натуральная ..
Kapikian et al (1961) 55 США 9 9 Мандал для горла, назальный спрей, NASAL DOORS 3 Вирус
Tyrrell et al (1959) 56 UK ExperiMental 2 NASAL DOORS тип 3K Virus
Johnson et al (1961)57 США Экспериментальный 17 Заключенные мужского пола в возрасте 21–35 лет Назальный/горловой спрей, назальные капли ..
Kapikian et al (1961) 58 USA Наблюдательный 1 1 в возрасте 6-50 месяцев Natural ..
Sterner et al (1966) 59 Sweden Наблюдательные 6 6 в возрасте 1-13 месяцев Natural ..
..
Avila et al (2000) 60 США Experimental 16 мужчин и женщин В возрасте 18-48 лет, здоровый и с аллергией Nasal Challenge RV-16
Douglas et al (1967) 61 USA ExperiMental 12 12 Взрослые мужские заключенные вдыхание, носовые капли ..

Наши оценки полного распределения каждого инкубационного периода с использованием объединенных данных показаны на и . Визуальное сравнение логнормально подобранных кривых с непараметрическими оценками показывает высокое согласие (). Мы оценили время, когда у 5%, 25%, 50%, 75% и 95% случаев разовьются симптомы. Если было доступно менее 20 наблюдений, мы не оценивали 5-й или 95-й процентили. Оценка метапневмовируса человека не проводилась из-за недостаточности данных (n=2).Средний инкубационный период варьировал от полудня (для гриппа В) до 12 дней (для кори). Дисперсия колебалась от 1,15 до 1,81, при этом все, кроме коронавируса, связанного с SARS, и риновируса имели 1,51 или меньше, что позволяет предположить, что для большинства респираторных вирусов, по крайней мере, в 90% случаев симптомы будут проявляться в два-два раза быстрее. средний инкубационный период (поскольку и 1·67×log(1·51) ≈2).

Параметрические и непараметрические оценки инкубационного периода

Показан кумулятивный процент случаев, у которых развились симптомы к данному дню при оценках логарифмически нормального распределения (непрерывная линия), по сравнению с непараметрическими оценками, рассчитанными методом метод Тернбулла62 (прямоугольники).Прямоугольные области представляют оценки с эквивалентной поддержкой (т. е. статистически не различимы). РСВ = респираторно-синцитиальный вирус. ОРВИ = тяжелый острый респираторный синдром.

Таблица 3

процент 3

процентилей времени симптома наступления и дисперсии для распределения заболеваний

9009 8 Корь
Оценка (95% CI) Время начала симптома (дни) *
дисперсия (95 % CI)
5-й процентилин 25-й процентилин 50-й процентиль 50-й процентиль (Median) 75-й процентилин 95-й процентилин
Adenovirus .. 4·8 (4·0–5·5) 5·6 (4·8–6·3) 6·5 (5·6–7·4) .. 1· 26 (1·13–1·38)
Коронавирус человека .. 2·9 (2·5–3·3) 3·2 (2·8–3·7 ) 3·5 (3·1–4·2) .. 1·15 (1·07–1·34)
ТОРС-ассоциированный коронавирус 1·5 (1·2 –1·7) 2·7 (2·3–3·0) 4·0 (3·6–4·4) 5·9 (5·3–6·6) 10 ·6 (8·9–12·2) 1·81 (1·67–1·95)
Грипп А 0·7 (0·6–0·8) 1·1 (1·0–1·2) 1·4 (1·3–1·5) 1·9 (1·7–2·1) 2·8 (2·5– 3·2) 1·51 (1·43–1·60)
Грипп B 0·3 (0·2–0·3) 0·4 (0·4–0· 5) 0,6 (0,5–0,6) 0,7 (0,7–0,8) 1,1 (0,9–1,3) 1,51 ( 1·37–1·64)
8,9 (8,1–9,8) 10,9 (10,2–11,6) 12,5 (11,8–13,3) 14,4 ( .. 2·1 (1·6–2·6) 2·6 (2·1–3·1) 3·2 (2·5–3·8) .. 1· 35 (1·16–1·55)
Респираторно-синцитиальный вирус 3·1 (2·5–3·8) 3·8 (3·3–4·4) 4·4 (3·9–4·9) 5·1 (4·5–5·7) 6·3 (5·2–7·3) 1·24 (1·13–1·35) )
Риновирус 0,8 (0,4–1,2) 1,3 (0,9–1,8) 1,9 (1,4–2,4) 2,7 (2–3,4) 4,5 (2,9–6,2) 1,68 (1,36–2,01)

Аденовирус

Аденовирусы широко циркулируют, и у большинства взрослых есть признаки прошлого воздействия.4 Клинические проявления различаются у 51 серотипа,63 но обычно включают симптомы простуды, фарингит, тонзиллит, средний отит и фарингоконъюнктивальную лихорадку. Менее распространенными последствиями являются тяжелая пневмония, конъюнктивит, цистит, энцефалит и менингит.12

15 работ констатировали инкубационный период респираторного заболевания, вызванного аденовирусом. Из 13 статей без исходных данных ни одна не ссылалась на первоисточник. Были обнаружены два оригинальных исследования: экспериментальное исследование аденовирусной инфекции в 1947 г. показало, что инкубационный период составляет 5–6 дней,25 а обсервационное исследование вторичных инфекций в семьях показало, что средний инкубационный период составляет 10 дней.64 Заявления варьировались от нескольких дней до более чем недели, но большинство соответствовало инкубационному периоду 4-8 дней ().

Основываясь на 14 наблюдениях одного экспериментального исследования,25 мы оцениваем средний инкубационный период респираторного заболевания, вызванного аденовирусом, в 5,6 дней (95% ДИ 4,8–6,3) с дисперсией 1· 26 (95% ДИ 1,13–1,38). В 25% случаев симптомы разовьются через 4,8 дня (95% ДИ 4,0–5,5) и в 75% — через 6,5 дня (95% ДИ 5,6–7,4) после заражения. Из-за ограниченности данных 5-й и 95-й процентили не оценивались.

Коронавирусы

Приблизительно 10–30% простудных заболеваний вызываются коронавирусами.4 Коронавирусы обычно вызывают легкую инфекцию верхних дыхательных путей и связаны с отитом, обострением астмы и пневмонией.4 В конце 2002 г. новый вирус, SARS-ассоциированный коронавирус, появился в Азии, вызвав более 8000 случаев заболевания во всем мире. Коронавирус, связанный с SARS, клинически отличается от других коронавирусов, вызывая двухфазное заболевание. В первой фазе обычны миалгия, кашель, одышка, лихорадка с диареей и другие желудочно-кишечные симптомы.Во второй фазе у пациентов развивается респираторный дистресс-синдром, иногда требующий искусственной вентиляции легких и интенсивной терапии.12

Коронавирусы человека, кроме SARS

Из девяти статей, в которых приводится инкубационный период для коронавируса человека, две были основаны на исходных данных, а четыре были получены из источников. Во всех оценках, полученных из источников, цитируется экспериментальное исследование 1967 года, в котором установлено, что инкубационный период составляет от 2 до 4 дней, в среднем 3,3 дня.26 Экспериментальное исследование, проведенное Тайреллом и его коллегами,65 дало аналогичные результаты.Большинство опубликованных оценок для человеческого коронавируса согласуются с инкубационным периодом 2-5 дней ().

Основываясь на 13 наблюдениях одного экспериментального исследования,26 мы оцениваем средний инкубационный период коронавируса человека в 3,2 дня (95% ДИ 2,8–3,7), а дисперсию в 1,15 (95 % ДИ 1,07–1,34). В 25% случаев симптомы разовьются через 2,9 дня (95% ДИ 2,5–3,3) и в 75% случаев через 3,5 дня (95% ДИ 3,1–4,2) после заражения. Недостаточно данных, чтобы уверенно оценить 5-й или 95-й процентили.

Коронавирус, связанный с атипичной пневмонией

Мы нашли множество исследований инкубации коронавируса, связанного с атипичной пневмонией, включая всесторонний обзор66, сложные статистические анализы23, 67, 68 и попытки обобщить имеющиеся данные.7 Однако сообщение об этих результатах ранее не стандартизировался.

Мы нашли 168 источников с оценками инкубационного периода коронавируса, связанного с атипичной пневмонией. Обеспокоенность общественности и важность карантина для борьбы с SARS-ассоциированным коронавирусом способствуют частым заявлениям об инкубационном периоде.8, 9, 69 Большинство (n = 81) опубликованных оценок были получены из источников, 65 из них не были получены из источников, а 30 — из оригинальных оценок. Наиболее цитируемыми источниками являются ранний анализ вспышки в Гонконге, проведенный Доннелли и его коллегами67, и согласованная оценка, опубликованная ВОЗ.7 Большинство оценок для коронавируса, связанного с атипичной пневмонией, согласуются с инкубационным периодом от 2 до 10 дней ().

На основании 157 наблюдений из девяти обсервационных исследований6, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34 мы оцениваем средний инкубационный период коронавируса, связанного с SARS, в 4,0 дня (95% ДИ 3 ·6–4·4), а дисперсия должна составлять 1,81 (95% ДИ 1,67–1,95).У 5% случаев коронавируса, ассоциированного с атипичной пневмонией, симптомы разовьются через 1,5 дня (95% ДИ 1,2–1,7), а у 95% — через 10,6 дня (95% ДИ 8,9–12,2) после инфекция.

Грипп

Грипп вызывает от 250 000 до 500 000 смертей во всем мире каждый год.70 Болезнь часто имеет внезапное начало и варьирует от бессимптомной инфекции до первичной вирусной пневмонии, которая прогрессирует до смерти.3 Симптомы включают лихорадку, озноб, кашель, головную боль, диффузный миалгии и инфекции верхних дыхательных путей. Желудочно-кишечные симптомы часто встречаются у детей.3

Мы выявили 107 документов, в которых указывался инкубационный период гриппа. 54 не указали источник, а 16 были основаны на исходных данных. Самые ранние данные относятся к 1891 г.,71 а самые свежие – к 2006 г.72. Большинство исходных оценок основано на обсервационном исследовании 1979 г., проведенном Мозером и его коллегами,42 в котором 37 авиапассажиров заболели гриппом после контакта с одним заболевшим. Все симптомы проявлялись через 12–84 ч после воздействия (в среднем 38 ч). В широко цитируемой статье 1998 г. Cox и Fukuda73 обобщили эти результаты, классифицировав оценку как 1–4 дня, с которой согласуется большинство оценок для гриппа ().Многие оригинальные исследования инкубационного периода гриппа остаются без ссылок. Несколько отчетов до 1918 года, серия статей о пандемии 1918 года и множество экспериментальных исследований, опубликованных в 1930-х и 1940-х годах после открытия вируса, остаются малоиспользуемыми.

Мы извлекли 85 наблюдений инкубационного периода гриппа А из шести экспериментальных исследований37, 38, 39, 40, 41, 43, 78 наблюдений инкубационного периода гриппа В из двух экспериментальных исследований41, 44 и 66 наблюдений инкубационный период гриппа А или неизвестного штамма из трех обсервационных исследований.42, 45, 46 Предполагалось, что неизвестные штаммы относятся к гриппу А из-за их появления во время пандемий гриппа А.

По нашим оценкам, средний инкубационный период гриппа А составляет 1,4 дня (95% ДИ 1,3–1,5), а дисперсия — 1,51 (95% ДИ 1,43–1,60). . У 5% случаев гриппа А симптомы развиваются через 0,7 дня (95% ДИ 0,6–0,8) и у 95% через 2,8 дня (95% ДИ 2,5–3,2) после заражения. Оценки инкубационного периода для гриппа А были чувствительны к одному исследованию с существенно отличающимися результатами от других исследований.41 За исключением этого исследования средний инкубационный период гриппа А составил 1,9 дня (95% ДИ 1,8–2,0) с дисперсией 1,22 (95% ДИ 1,17–1,29).

По нашим оценкам, средний инкубационный период гриппа B составляет 0,6 дней (95% ДИ 0,5–0,6), а дисперсия — 1,51 (95% ДИ 1,37–1,64) . У 5% случаев гриппа B симптомы развиваются через 0,3 дня (95% ДИ 0,2–0,3) и у 95% через 1,1 дня (95% ДИ 0,9–1,3) после заражения. Оба исследования гриппа B определяют появление симптомов как первый случай лихорадки, что потенциально сокращает оценку инкубационного периода по сравнению с тем, что наблюдается в клинической практике.

Корь

Во всем мире от кори ежегодно умирают около 500 000 детей в возрасте до 5 лет.74 Первые симптомы включают лихорадку, недомогание, кашель, конъюнктивит, насморк и пятна Коплика.12 За этими симптомами следует эритематозное макуло-папулезная сыпь. Осложнения включают средний отит, пневмонию, судороги и энцефалит.

Из 52 документов, содержащих сведения об инкубационном периоде кори, в 31 источник не указан, в 16 указан источник, а пять основаны на данных наблюдений.Отличительные клинические проявления кори позволили наблюдать инкубационный период уже в 1847 г.49 Большинство оценок кори согласуются с инкубационным периодом 8–14 дней (1). Некоторая изменчивость оценок связана с использованием двух клинических определений появления симптомов: появление сыпи и первых симптомов заболевания. Мы исключили те исследования, в которых сообщалось только о времени появления сыпи, поскольку нас интересовало время до появления первых симптомов. Однако не во всех отчетах указывался конкретный симптом, используемый авторами для обозначения окончания инкубационного периода.

На основании 55 наблюдений из восьми обсервационных исследований,47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54 мы оцениваем средний инкубационный период кори в 12,5 дней (95% ДИ 11,8–13, 2), а дисперсия должна составлять 1,23 (95% ДИ 1,18–1,28). У 5% случаев кори симптомы развиваются до 8,9 дней (95% ДИ 8,1–9,8), а у 95% — через 17,7 дней (95% ДИ 16,1–19,2) после заражения.

Метапневмовирус

Метапневмовирус человека, впервые описанный в 2001 г., способствует заболеваемости и госпитализации во всех возрастных группах.12 Клинически метапневмовирус человека вызывает заболевание, варьирующееся от симптомов со стороны верхних дыхательных путей до бронхиолита и пневмонии, требующих искусственной вентиляции легких. Фебрильные судороги отмечаются у 16% детей.75

Мало что известно об инкубационном периоде метапневмовируса человека. Мы обнаружили только два сообщения о серийных передачах, предполагающих инкубационный период 5–6 дней36 и 4–6 дней35. Инкубационный период метапневмовируса человека может быть подобен периоду РСВ из-за сходства между этими вирусами.22

Парагрипп

Вирусы парагриппа вызывают инфекцию верхних дыхательных путей, пневмонию и бронхиолит и являются основной причиной крупа. с характерным сезонным и возрастным характером инфекции. Большинство детей инфицированы несколькими серотипами к 5 годам.76

Мы нашли 14 документов с утверждениями об инкубационном периоде парагриппа, в которых представлены шесть исходных оценок, четыре оценки из источников и шесть оценок без источников.Четыре экспериментальных и два обсервационных исследования включают одно исключительное наблюдение (не включенное в объединенный анализ) респираторного заболевания с вирусологическими признаками парагриппозной инфекции с инкубационным периодом 10–29 недель77. Эти случаи произошли в период зимней изоляции антарктических исследователей, и может указывать на устойчивую бессимптомную передачу или способность вируса жизнеспособно сохраняться в исключительно холодных условиях. Большинство оценок парагриппа согласуются с инкубационным периодом 2–6 дней (1).

На основании 11 наблюдений из двух экспериментальных исследований55, 56 мы оцениваем средний инкубационный период парагриппа как 2,6 дня (95% ДИ 2,1–3,1) с дисперсией 1,35 (95 % ДИ 1·16–1·55). В 25% случаев симптомы развиваются через 2,1 дня (95% ДИ 1,6–2,6), а в 75% — через 3,2 дня (95% ДИ 2,5–3,8) после заражения. Недостаточно данных, чтобы уверенно оценить 5-й или 95-й процентили.

Респираторно-синцитиальный вирус

RSV является важной причиной заболеваемости среди детей и смертности среди пожилых людей и людей с ослабленным иммунитетом.Проспективные исследования показали, что 40% всех инфекций нижних дыхательных путей в первый год жизни связаны с РСВ.22 РСВ обычно вызывает инфекцию верхних дыхательных путей и затем излечивается, но в 25–40% случаев инфекция прогрессирует до нижние дыхательные пути, часто проявляющиеся пневмонией или бронхиолитом.3

В 40 документах, содержащих утверждения об инкубационном периоде РСВ, 20 (48%) оценок не были получены из источников, 16 (38%) были получены из источников и шесть (14%) были основаны на исходных данных.Две оценки, основанные на исходных данных, относятся к одному и тому же экспериментальному исследованию.57, 78 Это исследование и три обсервационных исследования составляют данные, подтверждающие большинство утверждений об инкубационном периоде.58, 59, 79 Большинство оценок РСВ согласуются с инкубационным периодом 3–7 дней ().

На основании 17 наблюдений из одного экспериментального исследования57 и семи наблюдений из двух обсервационных исследований58, 59 мы оцениваем средний инкубационный период РСВ в 4,4 дня (95% ДИ 3,9–4,9), с дисперсией 1,24 (95% ДИ 1,13–1,35).В 5% случаев симптомы разовьются до 3,1 дня (95% ДИ 2,5–3,8) и в 95% — через 6,3 дня (95% ДИ 5,2–7,3) после заражения.

Риновирус

Риновирус вызывает примерно 50% простудных заболеваний. Симптомы включают ринорею, заложенность носа, головную боль, боль в горле и кашель.4 Осложнения включают синусит, средний отит и обострение астмы или хронической обструктивной болезни легких3.

Мы нашли 15 статей об инкубационном периоде риновируса. Было в два раза больше исходных (восемь) оценок, чем исходных (четыре) или неисточниковых (четыре).Низкие оценки инкубационного периода составляют менее половины дня.3, 80, 81 Во многих экспериментальных исследованиях риновирусной инфекции указывается время до пика среднего балла симптомов у участников как показатель инкубационного периода.82, 83 Этот метод может привести к смещению оценок. инкубационный период должен быть более продолжительным, потому что время появления наиболее тяжелых симптомов обычно следует за временем появления первых симптомов. Большинство оценок согласуются с инкубационным периодом 2–4 дня (1).

Основываясь на 28 наблюдениях двух экспериментальных исследований,60, 61 мы оцениваем средний инкубационный период риновируса как 1,9 дня (95% ДИ 1,4–2,4), а дисперсию как 1,68 ( 95% ДИ 1,36–2,01).В 5% случаев симптомы разовьются через 0,8 дня (95% ДИ 0,4–1,2) и в 95% случаев через 4,5 дня (95% ДИ 2,9–6,2) после заражения.

Обсуждение

Из 82% оценок инкубационного периода, не основанных на исходных данных, большинство даны без цитирования. Это говорит о том, что инкубационный период для многих заболеваний можно считать общеизвестным в медицинском сообществе. Однако наш обзор показал, что доказательства, подтверждающие указанный инкубационный период, были минимальными для многих заболеваний. Для некоторых болезней (например, гриппа) оценки и данные, полученные с использованием надежных методов, существуют, хотя на них редко ссылаются.

При измерении инкубационного периода существует несколько источников неопределенности. Оценки зависят от времени заражения, которое невозможно наблюдать напрямую. Время воздействия ограничивает время заражения, но редко доступно. Обсервационные исследования могут не включать все случаи инфицирования, поэтому методы выявления случаев сами по себе являются потенциальным источником систематической ошибки. Экспериментальное заражение и естественные эксперименты (например, заражение в самолете)42 могут отличаться от нормального воздействия тем, что влияет на инкубационный период.Пути введения, изменения инфекционной дозы или различные периоды воздействия на инфекционных людей могут изменить время до появления симптомов. В большинстве экспериментальных исследований участвуют здоровые взрослые добровольцы, однако тяжелое заболевание чаще встречается у детей и пожилых людей. Таким образом, различия между исследованиями в определении начала симптомов и критериях включения могут повлиять на наши оценки. Точные рекомендации по началу симптоматического периода для каждого заболевания могли бы устранить некоторые из этих вариаций.

Несмотря на потенциальные источники различий между исследованиями, когда мы сравнили наш объединенный анализ с иерархической моделью, мы обнаружили почти идентичные оценки медианы и дисперсии большинства заболеваний.Для тех, кто был сдвинут (грипп А и В), оценки медианы, 5-го и 95-го процентилей были не более чем на треть дня длиннее. Это говорит о том, что эффекты исследования могут быть меньше, чем можно было бы предположить; однако небольшое количество исследований и их относительно небольшой размер оставляют открытой возможность того, что факторы, характерные для включенных исследований, могли повлиять на наши результаты.

Представленные здесь результаты ограничены тем, что наш обзор сосредоточен на опубликованных данных. Для некоторых заболеваний (аденовирус, коронавирус человека, грипп B, парагрипп и риновирус) оценки по-прежнему основаны на одном или двух исследованиях и менее чем 100 наблюдениях.Это обязательно оставляет неопределенность в наших результатах и, возможно, предвзятость, если эти исследования были нетипичными. Мы обнаружили восемь случаев (исключая атипичную пневмонию, для которой имеется достаточно доказательств), в которых исследование, которое могло бы содержать данные об инкубационном периоде, было проведено, но информация, необходимая для оценки инкубационного периода, не была опубликована. Эти исследования в основном проводились более 30 лет назад, и мы считали маловероятным, что исходные данные можно будет легко получить. Мотивированный исследователь, который мог бы получить те или иные неопубликованные данные, мог бы многое добавить к нашим результатам.Очевидно, что необходимы дополнительные данные, если мы хотим понять, как такие факторы, как морфология вируса, статус хозяина, климат и инфекционная доза, влияют на инкубационный период.

Мы объединили опубликованные эмпирические данные, чтобы оценить инкубационный период для девяти важных респираторных вирусов. Ранее опубликованные оценки обычно содержат только оценки центра распределения инкубационного периода. Однако интересующий аспект распределения зависит от приложения: правый хвост (например, 95-й процентиль) важен для ограничения времени появления симптомов для карантина, центральный участок (например, от 25-го до 75-го процентиля) помогает определить наиболее вероятное время и источник заражения, а полное распространение позволяет использовать модели для планирования пандемии.Наш всеобъемлющий систематический обзор объединяет опубликованные данные для характеристики всего распределения инкубационного периода, включая левый и правый хвосты, что делает инкубационный период более полезным в исследованиях, клинической практике и политике общественного здравоохранения.

КореяМед Синапс

1. Hage E, Gerd Liebert U, Bergs S, Ganzenmueller T, Heim A. Мастаденовирус человека типа 70: ​​новый, множественный рекомбинантный мастаденовирус D, выделенный из диарейных фекалий реципиента трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.Джей Ген Вирол. 2015 г.; 96:2734–2742.

2. Корейский центр по контролю и профилактике заболеваний (KCDC). Руководство по борьбе с острой респираторной инфекцией. Осонг: KCDC; 2018.

3. Ким Ю.К. Респираторный вирус. Корейское общество инфекционистов (KSID). Инфекционное заболевание. Пересмотренное изд. Сеул: Кунджа; 2014. п. 817–830.

4. Li X, Kong M, Su X, Zou M, Guo L, Dong X, Li L, Gu Q. Вспышка острого респираторного заболевания в Китае, вызванного человеческим аденовирусом типа B55, в физкультурном центре.Int J Infect Dis. 2014; 28:117–122.
5. Yi L, Zou L, Lu J, Kang M, Song Y, Su J, Zhang X, Liang L, Ni H, Ke C, Wu J. Кластер аденовирусной инфекции типа B55 в нейрохирургическом стационаре общего Больница в провинции Гуандун, Китай. Грипп Другие вирусы Респи. 2017; 11: 328–336.

6. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Острое респираторное заболевание, связанное с аденовирусом серотипа 14 — четыре штата, 2006-2007 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2007; 56:1181–1184.

7. Scott MK, Chommanard C, Lu X, Appelgate D, Grenz L, Schneider E, Gerber SI, Erdman DD, Thomas A. Аденовирус человека, связанный с тяжелой респираторной инфекцией, Орегон, США, 2013-2014 гг. Эмердж Инфекция Дис. 2016; 22:1044–1051.
8. Kajon AE, Lamson DM, Bair CR, Lu X, Landry ML, Menegus M, Erdman DD, St George K. Аденовирусные респираторные инфекции типа 4 среди взрослых гражданских лиц, северо-восток США, 2011–2015 гг. Эмердж Инфекция Дис. 2018; 24:201–209.
9. Лебек М.Г., Маккарти Т.А., Капуано А.В., Шнурр Д.П., Лэндри М.Л., Сеттерквист С.Ф., Хейл Г.Л., Килич С., Грей Г.К.Возникающие в США штаммы аденовируса 3 связаны с эпидемией и серьезным заболеванием. Джей Клин Вирол. 2009 г.; 46:331–336.

11. D’Angelo LJ, Hierholzer JC, Keenlyside RA, Anderson LJ, Martone WJ. Фарингоконъюнктивальная лихорадка, вызванная аденовирусом типа 4: отчет о вспышке, связанной с плавательным бассейном, с выделением вируса из воды бассейна. J заразить Dis. 1979 год; 140:42–47.

12. Вэй Ш. Вспышка аденовируса, связанная с плавательным комплексом. SM Trop Med J. 2006; 1: 1007–1009.
13.Санчес Дж.Л., Бинн Л.Н., Иннис Б.Л., Рейнольдс Р.Д., Ли Т., Митчелл-Раймундо Ф., Крейг С.К., Маркес Дж.П., Шеперд Г.А., Поляк С.С., Конолли Дж., Кольхейз К.Ф. Эпидемия респираторных заболеваний, вызванных аденовирусом, среди новобранцев армии США: эпидемиологические и иммунологические факторы риска у здоровых молодых людей. J Med Virol. 2001 г.; 65:710–718.
14. Фой Х.М., Куни М.К., Хатлен Дж.Б. Эпидемия аденовируса 3 типа, связанная с периодическим хлорированием плавательного бассейна. Арка здоровья окружающей среды. 1968 год; 17: 795–802.
15.Колавич-Грей С.А., Бинн Л.Н., Санчес Дж.Л., Черсовски С.Б., Поляк С.С., Митчелл-Раймундо Ф., Ашер Л.В., Вон Д.В., Фейнер Б.Х., Иннис Б.Л. Крупная эпидемия аденовирусной инфекции 4 типа среди военнослужащих-стажеров: эпидемиологические, клинико-лабораторные исследования. Клин Инфекция Дис. 2002 г.; 35:808–818.
16. Радин Дж.М., Хоксворт А.В., Блэр П.Дж., Фейкс Д.Дж., Раман Р., Рассел К.Л., Грей Г.К. Резкое снижение респираторных заболеваний среди новобранцев армии США после возобновления использования аденовирусных вакцин. Клин Инфекция Дис.2014; 59:962–968.
17. Хо Дж.И., Ким Х.К., Ча Й.Дж., Ли Дж.Е., Шим Й.С., Чхве К.В. Клинические особенности тяжелой аденовирусной пневмонии у военнослужащих корейской армии: серия случаев. Заразить Чематер. 2012 г.; 44:372–376.
18. Yoon JG, Lee SN, Lee JM, Noh JY, Song JY, Cheong HJ, Kim WJ. Пневмония, вызванная аденовирусом генотипа 55, в центре подготовки новобранцев. Корейский J Med. 2016; 90:365–368.
19. Юн Х, Джун БВ, Ким Х, Ю Х, Пак СБ. Характеристики аденовирусной пневмонии у корейских военнослужащих, 2012-2016 гг.J Korean Med Sci. 2017; 32: 287–295.
20. Yoo H, Gu SH, Jung J, Song DH, Yoon C, Hong DJ, Lee EY, Seog W, Hwang IU, Lee D, Jeong ST, Huh K. Фебрильное респираторное заболевание, связанное с человеческим аденовирусом типа 55, в Южной Корее. Военные, 2014-2016 гг. Эмердж Инфекция Дис. 2017; 23:1016–1020.
21. Розвадовски Ф., Колкрик-Граймс М., МакХью Л., Холдеман А., Фултон Т., Киллерби М., Шнайдер Э., Лу Х., Сактхивел С.К., Бхатнагар Дж., Рабенек Д.Б., Заки С., Уотсон Дж. с человеческим аденовирусом типа 7 в реабилитационном центре для наркозависимых, Нью-Джерси, 2017 г.MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2018; 67:371–372.
22. Корен М.А., Арнольд Дж.С., Фейрчок М.П., ​​Лалани Т., Данахер П.Дж., Шофилд С.М., Райник М., Хансен Э.А., Мор Д., Чен В.Дж., Ридоре М., Берджесс Т.Х., Миллар Э.В. Типоспецифические клинические характеристики аденовирус-ассоциированного гриппоподобного заболевания в пяти военных медицинских центрах США, 2009-2014 гг. Грипп Другие респираторные вирусы. 2016; 10:414–420.
23. Walsh MP, Seto J, Jones MS, Chodosh J, Xu W, Seto D. Вычислительный анализ идентифицирует аденовирус человека типа 55 как повторно возникающий возбудитель острого респираторного заболевания.Дж. Клин Микробиол. 2010 г.; 48:991–993.
24. Салама М., Амитай З., Амир Н., Готтесман-Йекутиели Т., Шербани Х., Дрори Ю., Мендельсон Э., Кармели Ю., Мандельбойм М. Вспышка аденовирусной инфекции типа 55 в Израиле. Джей Клин Вирол. 2016; 78:31–35.

Обычные глазные проявления COVID-19, сходные с проявлениями менее мощного аденовируса

18 августа 2020 г.

5 минут чтения

Источник/раскрытие информации
Опубликовано:

Раскрытие информации: Линдстрем сообщает, что он консультирует NovaBay, Bausch + Lomb, Imprimis и нескольких производителей средств для промывания глаз и искусственных слез, содержащих BAK.

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В СООБЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на

Пожалуйста, укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на . Подписывайся Нам не удалось обработать ваш запрос.Пожалуйста, повторите попытку позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, свяжитесь с нами по адресу [email protected]

Назад к Хелио

SARS-CoV-2, или COVID-19, оказался серьезной проблемой во всем мире.

Мы все еще находимся в первой волне этой пандемии. Как во всем мире, так и в Соединенных Штатах мы переживаем первую волну как заболеваемости, так и смертности. Согласно подсчету коронавируса Worldometer, когда я пишу этот комментарий 23 июля, у нас зарегистрировано 15 805 785 случаев заболевания в мире, и число новых случаев увеличивается на рекордные 276 278 в день.В США у нас 4 208 618 случаев, и ежедневно прибавляется более 70 000 новых случаев. Уровень смертности по сравнению с зарегистрированными случаями во всем мире составляет около 4%. В США уровень смертности немного ниже, но, возможно, не значительно ниже, на уровне 3,5%, но многообещающая тенденция заключается в том, что в развитых странах уровень смертности снижается по мере улучшения лечения.

Ричард Л. Линдстром

Это вирулентный вирус, воздействие которого на население и экономику мира до сих пор было ограничено только эпидемией гриппа h2N1 1918 года, в ходе которой, по оценкам, было инфицировано 500 миллионов человек, а более 50 миллионов умерло, при этом смертность среди четырех раз меньше населения Земли.Чтобы COVID-19 смог бросить вызов эпидемическому гриппу 1918 года и количеству смертей во всем мире, нам нужно достичь 2 миллиардов случаев заболевания во всем мире и 200 миллионов смертей, что является почти немыслимым результатом.

Причина смерти при обеих вирусных пандемиях была одинаковой: тяжелый иммунный ответ с сопутствующим цитокиновым штормом, приводящим к некротическому пневмониту и полиорганной недостаточности. Таким образом, эпидемия гриппа h2N1 1918 года была как минимум в 100 раз хуже, чем то, что мы испытали на сегодняшний день во время этой пандемии COVID-19, но мы еще не закончили.Мы учимся, как уменьшить распространение вируса и как лучше лечить болезненно больных, но твердая общественная приверженность социальному дистанцированию, ношению масок, частому мытью рук, скринингу, очистке, тестированию и помещению в карантин тех, с кем контактировали инфицированные люди, остается неуловимой.

Мы, офтальмологи, были избавлены от худшего из этого заболевания, но мы почти все вернулись к работе, и нам нужно будет проявлять бдительность при диагностике и лечении случайных случаев COVID-19, которые представляют собой проблемы с глазами.Наиболее частым глазным проявлением является фолликулярный конъюнктивит, обычно связанный с гриппоподобными симптомами и признаками, включая легкую лихорадку, боль в горле или синдром верхних дыхательных путей и сухой кашель. Эта картина не нова для нас и похожа на хорошо известную конъюнктивальную лихорадку глотки (PCF), вызываемую менее вирулентными аденовирусами 3, 8, 9 и 37. нам нужно будет учитывать конъюнктивит COVID-19 при дифференциальной диагностике.

РАЗРЫВ СТРАНИЦЫ

Выводы и проявления аденовирусной ПКФ и фолликулярного конъюнктивита COVID-19 схожи. Дифференциация не может быть проведена надежным образом только с помощью анамнеза и осмотра. В качестве первого шага мы должны помнить, что оба очень заразны. Комната красных глаз или, для некоторых врачей, скрининг пациентов перед тем, как их допустят в офис, и немедленное направление в отделение неотложной помощи могут быть лучшим подходом. Если пациент с возможным вирусным конъюнктивитом COVID-19 попадает в вашу полосу для осмотра, проявите особую осторожность при его осмотре.Рекомендуется использовать обширные средства индивидуальной защиты и не прикасаться к пациенту без перчаток, маски, лицевого щитка и, возможно, даже халата. Окончательный диагноз будет зависеть от лабораторных исследований. Существует официальный тест CDC, который называется диагностической панелью CDC 2019 Novel Coronavirus Real-Time Reverse Transcriptase (RT)-PCR. Чтобы получить его, направьте пациента в отделение неотложной помощи, оборудованное для диагностики и лечения этих пациентов.

Клиническое течение фолликулярного конъюнктивита COVID-19 сходно с таковым при ЗКФ.Инкубационный период до появления симптомов составляет от 6 до 12 дней. К сожалению, в течение последних нескольких дней этого бессимптомного периода пациент заразен и выделяет вирус. Затем следует еще от 6 до 12 дней активной инфекции с фолликулярным конъюнктивитом и гриппоподобными признаками и симптомами. В течение всего этого времени больной продолжает выделять вирус и может легко заразить вас или окружающих. Для тех, кто выздоравливает, есть еще от 6 до 12 дней для исчезновения признаков и симптомов. У тех, у кого развивается тяжелый острый респираторный синдром, вирус продолжает распространяться до тех пор, пока они не умрут или не выздоровеют.

Пациент с ЗЧФ или фолликулярным конъюнктивитом COVID-19 должен быть помещен в карантин на период выделения вируса. Они должны быть проинструктированы соблюдать личную гигиену дома и не вступать в тесные контакты с семьей или друзьями, не пользоваться одними и теми же банными полотенцами и, в идеале, должны как можно полнее отделяться друг от друга. Лечение в основном поддерживающее, но у нас есть некоторые препараты, которые могут быть полезны. Их использование не по прямому назначению.

Бетадин (повидон-йод, Avrio Health) может убивать как аденовирусы, так и коронавирусы и оказался полезным для обеззараживания донорских роговиц в банках глаз с помощью метода двойного погружения.Некоторые предыдущие исследования показывают, что идеальная концентрация для лечения вирусного конъюнктивита составляет около 1% повидон-йода. Хлорид бензалкония (BAK) является еще одним потенциальным убийцей, и несколько недорогих безрецептурных средств для местного промывания глаз и лубрикантов содержат значительное количество BAK. Одним из недорогих и широко доступных примеров является средство для промывания глаз Rite Aid. Себе, если он инфицирован, или моему следующему пациенту я буду предлагать 1% раствор повидон-йода в виде средства для промывания глаз Rite Aid в кабинете два раза, а затем по капле через каждые от 4 до 6 часов.

РАЗРЫВ СТРАНИЦЫ

Другим потенциально полезным и легкодоступным средством является 0,01% раствор хлорноватистой кислоты в распылителе. Мой фаворит — Avenova (NovaBay), и я использую его при легкой дисфункции мейбомиевых желез и нахожу его довольно успокаивающим. Он обладает как противомикробным, так и противовоспалительным действием. Отбеливатель в правильной концентрации также может убить вирус, а хлорноватистая кислота — это, по сути, очищенная разбавленная форма отбеливателя. Эти капли и спреи для больного с активным фолликулярным конъюнктивитом можно поместить в холодильник и прикладывать к глазам при простуде с успокаивающим эффектом.Мягкое противоотечное средство, такое как Lumify от Bausch + Lomb, также может уменьшить гиперемию и быть успокаивающим, холодным или комнатной температуры.

У пациентов с тяжелым воспалением остается вариант местного применения стероидов. Азитромицин показал некоторое системное значение, и 1% раствор доступен на рынке как AzaSite (Akorn) и в составе препарата как Klarity-A (Imprimis).

Вероятно, этой осенью или зимой мы все увидим пациента с активным фолликулярным конъюнктивитом.У каждого из нас должен быть план, как с ними справиться. Как указывалось выше, для многих комплексных офтальмологов разумным подходом может быть скрининг пациента перед поступлением в клинику и отправка его в отделение неотложной помощи. В этом случае к нам все равно может обратиться врач отделения неотложной помощи и попросить о рекомендованном лечении. Безрецептурные деконгестанты, такие как Lumify, спрей с 0,01% хлорноватистой кислотой каждые 4–6 часов и частые БАК, содержащие промывание глаз или искусственные слезы, кажутся безопасным, легкодоступным и недорогим подходом.Для более агрессивных пациентов другим вариантом являются 1% раствор повидон-йода в искусственной слезе или средствах для промывания глаз, содержащих БАК, или рецепт на 1% капли азитромицина четыре раза в день.

Эти пациенты, вероятно, лучше всего лечатся с помощью телемедицины на расстоянии, так как оказавшись в офисе, они могут причинить большой вред. Я считаю, что за пациентом можно наблюдать, и решение о добавлении более агрессивной терапии, такой как топические стероиды, может быть принято с помощью фотографии на iPhone и телемедицинского интервью в Интернете.Важно помнить, что эти пациенты продолжают выделять вирус до исчезновения признаков и симптомов. И хотя воздействие аденовируса может вызвать у вас или ваших сотрудников неприятное покраснение глаз, серьезное воздействие COVID-19 может убить вас, их или обоих.

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В СООБЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на

Пожалуйста, укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на .Подписывайся Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, повторите попытку позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, свяжитесь с нами по адресу [email protected]

Назад к Хелио

Паспорт безопасности патогенов: инфекционные вещества – аденовирусы (серотипы 40 и 41)

ПАСПОРТ БЕЗОПАСНОСТИ ПАТОГЕНОВ — ИНФЕКЦИОННЫЕ ВЕЩЕСТВА

РАЗДЕЛ

I — ИНФЕКЦИОННЫЙ АГЕНТ

Название : аденовирус (серотипы 40 и 41)

Синоним или поперечная ссылка : аденовирусные виды F, энтеновирус (1,2) , привередливый аденовирус (2) , AV 40 и АДВ 41.

ХАРАКТЕРИСТИКИ : Аденовирусы человека относятся к семейству Adenoviridae и роду Мастаденовирус . Это безоболочечные вирусы с икосаэдрическим капсидом диаметром 70-90 нм и двухцепочечной линейной ДНК геномом (1) .

РАЗДЕЛ

II — ИДЕНТИФИКАЦИЯ ОПАСНОСТИ

ПАТОГЕННОСТЬ/ТОКСИЧНОСТЬ: Аденовирусы серотипов 40 и 41 вызывают острый гастроэнтерит преимущественно у детей.Симптомы могут включать лихорадку, диарею, рвоту и боль в животе и продолжаться примерно 10 дней. У некоторых людей могут возникать респираторные симптомы. Заболевание обычно самокупируется у иммунокомпетентных лиц; однако у лиц с ослабленным иммунитетом возможны редкие летальные исходы (1). Распространены бессимптомные инфекции, особенно у детей (3).

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ : Кишечный аденовирус является частой причиной острого гастроэнтерита у детей во всем мире (1) .Кишечные аденовирусы выявлены у 9% детей с диареей. Они являются третьей наиболее частой причиной детского гастроэнтерита после ротавируса и норовируса (2) . Спорадические и эндемические инфекции могут возникать круглый год (1) .

ДИАПАЗОН ХОЗЯЕВ : Люди.

ИНФЕКЦИОННАЯ ДОЗА : Неизвестно.

СПОСОБ ПЕРЕДАЧИ : Вирус передается фекально-оральным путем (1) .

ИНКУБАЦИОННЫЙ ПЕРИОД : от 3 до 10 дней (1) .

КОММУНИКАТИВНОСТЬ : Низкая коммуникабельность между близкими контактами в одном домохозяйстве (4) . Выделение вируса происходит во время острой стадии заболевания, поскольку кишечные аденовирусы редко обнаруживаются в образцах стула более чем через несколько недель после выздоровления от гастроэнтерита (1) . Бессимптомные люди (в основном дети) выделяют аденовирусы со стулом (3) .

РАЗДЕЛ

III — РАСПРОСТРАНЕНИЕ

РЕЗЕРВУАР : Люди (5) .

ЗООНОЗ : Нет.

ВЕКТОРЫ : Нет.

РАЗДЕЛ

IV — СТАБИЛЬНОСТЬ И ЖИЗНЕСПОСОБНОСТЬ

ЧЕСТНОСТЬ К ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВАМ: Нет. В сообщениях указывается, что цидофовир может быть эффективен против аденовирусов; однако до сих пор не проводилось контролируемых испытаний, и препарат в настоящее время не лицензирован для использования (6).

ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИМ СРЕДСТВАМ : Аденовирусы устойчивы к липидным дезинфицирующим средствам, но инактивируются формальдегидом и хлором (6) .Аденовирусы можно инактивировать при контакте с раствором отбеливателя 1:5 в течение 1–2 минут и при контакте с гелями для рук на спиртовой основе (1) .

ФИЗИЧЕСКАЯ ИНАКТИВАЦИЯ : Аденовирусы обладают высокой устойчивостью к инактивации (1) . Аденовирус можно инактивировать нагреванием (6) : нагревание до 56 °C в течение 30 минут, 60 °C в течение 2 минут, а автоклавирование уничтожает инфекционность (1) . Аденовирус серотипа 40 также чувствителен к УФ излучению (7) .

ВЫЖИВАНИЕ ВНЕ ХОЗЯИНА : Большинство серотипов стабильны при 36 °C в течение недели, в течение нескольких недель при комнатной температуре и в течение нескольких месяцев при 4 °C (1,8) . Аденовирусы очень устойчивы в окружающей среде и сохраняются от 7 дней до 3 месяцев на сухих неживых поверхностях (8) . Они также могут выживать в течение многих дней в водопроводной воде, сточных водах и морской воде (9) .

РАЗДЕЛ

V — ПЕРВАЯ ПОМОЩЬ / МЕДИЦИНСКАЯ

НАБЛЮДЕНИЕ : Мониторинг симптомов желудочно-кишечных и/или респираторных заболеваний.Энтеральную аденовирусную инфекцию можно выявить с помощью электронной микроскопии, реакции агглютинации, иммуноферментного анализа или методом ПЦР (10) .

Примечание: Все методы диагностики доступны не во всех странах.

ПЕРВАЯ ПОМОЩЬ/ЛЕЧЕНИЕ : Болезнь обычно проходит сама по себе. Лечение в первую очередь заключается в пероральной регидратации или, в тяжелых случаях, внутривенной регидратации (10) .

ИММУНИЗАЦИЯ : Нет.

ПРОФИЛАКТИКА : Нет.

РАЗДЕЛ

VI — ЛАБОРАТОРНЫЕ ОПАСНОСТИ

ЛАБОРАТОРНЫЕ ИНФЕКЦИИ: до 2006 г. было зарегистрировано не менее 10 случаев лабораторных аденовирусных инфекций; однако об вовлеченных серотипах не сообщалось (11).

ИСТОЧНИКИ/ОБРАЗЦЫ : Образцы фекалий (1,4) .

ОСНОВНЫЕ ОПАСНОСТИ : Проглатывание вируса (1) , случайная парентеральная инокуляция и попадание капель на слизистые оболочки глаз, носа или рта.

ОСОБЫЕ ОПАСНОСТИ : Нет.

РАЗДЕЛ

VII — КОНТРОЛЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ / ИНДИВИДУАЛЬНАЯ ЗАЩИТА

КЛАССИФИКАЦИЯ ГРУППЫ РИСКА : Группа риска 2 (12) .

ТРЕБОВАНИЯ К СОДЕРЖАНИЮ : Помещения, оборудование и методы работы Уровня сдерживания 2 для всех работ, связанных с инфекционными или потенциально инфекционными материалами, животными и культурами.

ЗАЩИТНАЯ ОДЕЖДА : Лабораторный халат.Перчатки, когда прямой контакт кожи с зараженными материалами или животными неизбежен. Защита глаз должна использоваться там, где существует известный или потенциальный риск воздействия брызг (13) .

ДРУГИЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ : Все процедуры, при которых могут образовываться аэрозоли или вовлекать высокие концентрации или большие объемы, должны проводиться в боксе биологической безопасности (БББ). Использование игл, шприцев и других острых предметов должно быть строго ограничено. Дополнительные меры предосторожности следует учитывать при работе с животными или крупномасштабных работах (13) .

РАЗДЕЛ

VIII — ОБРАЩЕНИЕ И ХРАНЕНИЕ

РАЗЛИВЫ : Дайте аэрозолям осесть и, надев защитную одежду, аккуратно накройте пятно бумажными полотенцами и нанесите соответствующее дезинфицирующее средство, начиная с периметра и двигаясь внутрь к центру. Выждите достаточное время контакта перед очисткой (13) .

УТИЛИЗАЦИЯ : Обеззараживать перед утилизацией путем стерилизации паром, сжигания или химической дезинфекции (13) .

ХРАНЕНИЕ : В закрытых герметичных контейнерах, снабженных соответствующей маркировкой и закрепленных (13) .

РАЗДЕЛ

IX — НОРМАТИВНАЯ И ДРУГАЯ ИНФОРМАЦИЯ

НОРМАТИВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: Импорт, транспортировка и использование патогенов в Канаде регулируется многими регулирующими органами, включая Агентство общественного здравоохранения Канады, Министерство здравоохранения Канады, Канадское агентство по надзору за продуктами питания, Министерство окружающей среды Канады и Министерство транспорта Канады.Пользователи несут ответственность за соблюдение ими всех соответствующих актов, правил, руководств и стандартов.

ОБНОВЛЕНО : ноябрь 2010 г.

ПОДГОТОВЛЕНО : Управление по регулированию патогенов, Агентство общественного здравоохранения Канады.

Хотя информация, мнения и рекомендации, содержащиеся в данном Паспорте безопасности патогенов, собраны из источников, считающихся надежными, мы не несем ответственности за точность, достаточность или надежность, а также за любые потери или травмы, возникшие в результате использования информации. .Часто обнаруживаются недавно обнаруженные опасности, и эта информация может быть не совсем актуальной.

Copyright ©
Агентство общественного здравоохранения Канады, 2010 г.
Канада

ССЫЛКИ:

  1. Robinson, C., & Echavarria, M. (2007). Аденовирусы. В PR Murray, EJ Baron, J. Jorgensen, M. Pfaller & ML Landry (Eds.), Manual of Clinical Microbiology (9-е изд., стр. 1589) ASM Press.
  2. Гомара, М. И., Симпсон, Р., Перо, А.М., Редпат, К., Лоржелли, П., Джоши, Д., Магфорд, М., Хьюз, К.А., Далримпл, Дж., Дессельбергер, У., и Грей, Дж. (2008). Структурированный эпиднадзор за детским гастроэнтеритом в Восточной Англии, Великобритания: Частота инфицирования распространенными вирусными желудочно-кишечными патогенами. Эпидемиология и инфекции, 136 (1), 23-33.
  3. Wold, WSM, & Horwitz, MS (2007). Аденовирусы. В DM Knipe, & PM Howley (Eds.), Fields Virology (5-е изд., стр. 2395-2436). Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.
  4. Мищенко, А.С., Хуберман, К.Х., Гомес, Дж.А., и Гринштейн, С. (1992). Эпидемиология кишечной аденовирусной инфекции в проспективно наблюдаемых аргентинских семьях. Эпидемиология и инфекции, 109 (3), 539-546.
  5. Пария, Южная Каролина (2009). Аденовирус. Учебник микробиологии и иммунологии (стр. 509-512). Харьяна, Индия: Elsevier Health Sciences.
  6. Фломенберг, П. (2009). Аденовирусные инфекции. Медицина, 37 (12), 676-678.
  7. Терстон-Энрикес, Дж. А., Хаас, К. Н., Хаканджело, Дж., Райли, К., и Герба, К. П. (2003). Инактивация кошачьего калицивируса и аденовируса типа 40 УФ-излучением. Прикладная и экологическая микробиология, 69 (1), 577-582.
  8. Крамер, А., Швебке, И., и Кампф, Г. (2006). Как долго внутрибольничные возбудители сохраняются на неодушевленных поверхностях? Систематический обзор. BMC Infectious Diseases, 6
  9. Энрикес, К. Э., Херст, К. Дж., и Герба, К.П. (1995). Выживаемость кишечных аденовирусов 40 и 41 в водопроводной, морской и сточных водах. Water Research, 29 (11), 2548-2553.
  10. Дессельбергер, У., и Грей, Дж. (2009). Вирусный гастроэнтерит. Медицина, 37 (11), 594-598.
  11. Парагас, Дж., и Энди, Т.П. (2006). Вирусные агенты болезней человека: проблемы биобезопасности. В DO Fleming, & DL Hunt (Eds.), Biological Safety: Principles and Practices (4-е изд., стр. 179-207). Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press.
  12. Действие патогенов и токсинов на человека. SC 2009, c. 24, Вторая сессия, Сороковой парламент, 57–58 Елизавета II, 2009 г. (2009 г.).
  13. Агентство общественного здравоохранения Канады. (2004). In Best M., Graham M.L., Leitner R., Ouellette M. and Ugwu K. (Eds.), Руководство по биобезопасности в лабораториях (3-е изд.). Канада: Агентство общественного здравоохранения Канады.

Межклеточная и геномная изменчивость транскрипции аденовирусов, регулируемая клеточным циклом

Abstract

В клональных культурах не все клетки одинаково восприимчивы к вирусной инфекции.Основные механизмы изменчивости инфекции плохо изучены. Здесь мы разработали измерения одиночных клеток на основе изображений, чтобы тщательно изучить гетерогенность аденовирусной (AdV) инфекции. AdV доставляет, транскрибирует и реплицирует линейный геном двухцепочечной ДНК в ядре. Мы измерили обилие вирусных транскриптов с помощью флуоресцентной гибридизации одиночной молекулярной РНК in situ (FISH) и входящего этинил-дезоксицитидинового (EdC)-меченого вирусного генома с помощью катализируемой медью (I) азид-алкиновой реакции циклоприсоединения (щелчок). .Ранние транскрипты увеличивались с 2-12 часов, поздние — с 12-23 часов после заражения (pi), что указывает на отчетливую кинетику накопления. Неожиданно оказалось, что экспрессия непосредственно раннего трансактиваторного гена E1A лишь умеренно коррелирует с количеством вирусных геномов в клеточном ядре, хотя поступающая вирусная ДНК оставалась в значительной степени интактной до 7 часов после инъекций. Гетерогенность между геномами была обнаружена на уровне вирусной транскрипции, на что указывает колокализация с большим интроном, содержащим транскрипты ранней области E4, не коррелирующая с множественностью поступающих геномов в ядро.В соответствии с этим отдельные геномы проявляли гетерогенную активность репликации, как показано с помощью одноцепочечной ДНК-FISH и иммуноцитохимии. Эти результаты показывают, что вариабельность экспрессии и репликации вирусных генов обусловлена ​​не дефектными геномами, а гетерогенностью клеток-хозяев. Анализируя состояние клеточного цикла, мы обнаружили, что клетки G1 демонстрируют самую высокую экспрессию E1A и значительно увеличили корреляцию между экспрессией E1A и количеством копий вирусного генома. Эта комбинированная процедура обработки одной молекулы на основе изображений идеально подходит для изучения межклеточной изменчивости при вирусной инфекции, включая активаторы и репрессоры транскрипции, механизмы сплайсинга РНК и влияние трехмерной ядерной топологии на регуляцию генов.

Резюме автора Аденовирусы (AdV) являются повсеместно распространенными патогенами у позвоночных. Они сохраняются в инфицированных людях и вызывают непредсказуемые вспышки, заболеваемость и смертность по всему миру. Здесь мы сообщаем, что обычный человеческий AdV типа C5 (AdV-C5) вызывает значительную изменчивость инфекции на уровне отдельных клеток в культуре, и что основной основной причиной является гетерогенность клеток. Комбинируя чувствительную технологию одной молекулы in situ для обнаружения входящей вирусной ДНК и вновь синтезированных вирусных транскриптов, мы показываем, что экспрессия вирусных генов неоднородна между инфицированными клетками человека, а также отдельными геномами.Мы сообщаем об умеренной корреляции между количеством вирусных геномов в ядре и непосредственными ранними транскриптами E1A. Эта корреляция увеличивается в фазе G1 клеточного цикла, где было обнаружено, что транскриптов E1A больше, чем в любой другой фазе клеточного цикла. Наши результаты демонстрируют важность измерений межклеточной изменчивости для понимания транскрипции и репликации при вирусных инфекциях.

Обзор инфекционного собачьего гепатита — генерализованные состояния

Симптомы варьируют от легкой лихорадки до летального исхода.Уровень смертности колеблется от 10% до 30% и, как правило, самый высокий у очень молодых собак. Сопутствующая парвовирусная инфекция или чумка ухудшают прогноз. Инкубационный период составляет 4–9 дней. Первым признаком является лихорадка >104°F (40°C), которая длится 1-6 дней и обычно двухфазная. Если лихорадка непродолжительна, единственным другим признаком может быть лейкопения, но если она сохраняется более 1 дня, развивается острое заболевание.

Признаки: апатия, анорексия, жажда, конъюнктивит, серозные выделения из глаз и носа, иногда боль в животе и рвота.Отмечается выраженная гиперемия или петехии слизистой оболочки полости рта, а также увеличение миндалин. Может возникнуть тахикардия, непропорциональная лихорадке. Могут быть подкожные отеки головы, шеи и туловища. Несмотря на поражение печени, в большинстве острых клинических случаев заметно отсутствие желтухи.

Время свертывания прямо коррелирует с тяжестью заболевания и является результатом диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, вызванного повреждением эндотелия сосудов, в сочетании с неспособностью печени быстро восполнять израсходованные факторы свертывания крови.Может быть трудно остановить кровотечение, которое проявляется кровоточивостью вокруг молочных зубов и спонтанными гематомами. Вовлечение ЦНС необычно и обычно является результатом повреждения сосудов. У сильно инфицированных собак могут развиться судороги из-за повреждения переднего мозга. Парез может быть результатом кровоизлияния в ствол головного мозга, также описаны атаксия и центральная слепота. Лисы чаще имеют признаки ЦНС и периодические судороги в течение болезни, а паралич может затрагивать одну или несколько конечностей или все тело.Респираторные признаки обычно не наблюдаются у собак с ВЧК; однако CAV-1 был обнаружен у собак с признаками инфекционного трахеобронхита, несмотря на высокие серологические титры против парентерального заболевания.

Клинико-патологические данные отражают коагулопатию (удлинение протромбинового времени, тромбоцитопения и увеличение количества продуктов деградации фибрина). У сильно пораженных собак наблюдается острое гепатоцеллюлярное повреждение (повышение АЛТ и АСТ). Часто встречается протеинурия. Лейкопения обычно сохраняется на протяжении всего лихорадочного периода.Степень лейкопении варьирует и, по-видимому, коррелирует с тяжестью заболевания.

После выздоровления собаки хорошо едят, но медленно набирают вес. Активность печеночных трансаминаз достигает пика примерно на 14-й день инфекции, а затем медленно снижается. Примерно у 25% выздоровевших собак двустороннее помутнение роговицы развивается через 7–10 дней после исчезновения острых симптомов и обычно проходит спонтанно. В легких случаях преходящее помутнение роговицы может быть единственным признаком заболевания.

Долгое время считалось, что хронический гепатит может развиться у собак с низким уровнем пассивных антител при воздействии, хотя недавнее исследование на основе ПЦР не подтвердило эту теорию.

Повреждение эндотелия приводит к кровоизлияниям типа «кисть» на серозной оболочке желудка, лимфатических узлах, тимусе, поджелудочной железе и подкожных тканях. Некроз печеночных клеток вызывает пестрое изменение цвета печени, которая может быть нормальной по размеру или опухшей. Гистологически центрилобулярный некроз с нейтрофильной и моноцитарной инфильтрацией, гепатоцеллюлярными внутриядерными включениями. Стенка желчного пузыря обычно отечна и утолщена; может обнаруживаться отек тимуса. В корковом веществе почки можно увидеть серовато-белые очаги.

Аденовирусы | Глобальный проект по водным патогенам

Аденовирус

Как респираторные, так и кишечные аденовирусы человека (HAdV) обнаруживаются в воде, вызывают болезни, передающиеся через воду, и чаще встречаются в сточных водах, чем другие кишечные вирусы (Pina et al., 1998). Было высказано предположение, что эти вирусы являются предпочтительными кандидатами в качестве организмов-индикаторов вирусных патогенов, поскольку они соответствуют большинству критериев идеального индикатора, таких как устойчивость ко многим химическим/физическим агентам и к УФ-излучению (Katayama et al., 2008; Герба и др., 2002; Жиронес и др., 2014).

Первые штаммы аденовируса были выделены в 1953 г. из лимфатических узлов и получили свое название от adénos, что в переводе с греческого означает железа (Rowe et al., 1953). В следующем году стало ясно, что вирус вызывает острую респираторную инфекцию. Таким образом, были обнаружены два основных свойства аденовирусов; их способность вызывать острую респираторную инфекцию и склонность к персистированию в лимфоидной ткани. На сегодняшний день идентифицировано пятьдесят два различных серотипа аденовируса; однако в последние годы с помощью молекулярных методов было идентифицировано несколько типов.Все типы были разделены на семь видов (от A до G), которые заражают людей. На этот вид распада влияет структура связывания рецепторов. Аденовирусы представляют собой семейство вирусов, которые глобально заражают большинство детей уже в возрасте до пяти лет. Часто наблюдается высокая температура в течение недели, но примерно каждая вторая аденовирусная инфекция протекает бессимптомно. Аденовирусы редко вызывают опасные для жизни инфекции, за исключением лиц с иммунодефицитом. Однако в настоящее время известно, что возникновение и передача инфекции в окружающей среде имеют важное значение.

1.0 Эпидемиология болезни и возбудителей

1.1 Глобальное бремя болезней

Аденовирусы распространены по всему миру, и инфекции происходят в течение всего года (Fox et al., 1977). Аденовирусы вызывают от 5 до 10% всех лихорадочных заболеваний у младенцев и детей младшего возраста, и у большинства людей в Северной Америке к пяти годам имеются серологические признаки предшествующей аденовирусной инфекции. (Фокс и др., 1977). Как респираторные, так и кишечные аденовирусные инфекции широко распространены в детских садах и в семьях с маленькими детьми, но также была зарегистрирована внутрибольничная передача (Liu et al., 2014; Tran et al., 2010). Было обнаружено, что аденовирус вида F, представляющий аденовирусы человека типов 40 и 41, связан с острым гастроэнтеритом и является причиной от 1 до 20% случаев диарейных заболеваний во всем мире как у амбулаторных больных, так и у госпитализированных детей (Uhnoo и др., 1984; Брандт и др., 1984; Ли и др., 2004). Типы 40 и 41 в первую очередь поражают маленьких детей в возрасте до 2 лет, и заражение происходит в течение всего года. Клинические характеристики включают водянистую диарею, сопровождающуюся рвотой, субфебрильную температуру и легкое обезвоживание.Бремя аденовирусных инфекций особенно важно для хозяев с ослабленным иммунитетом (Lion, 2014), где могут возникать различные клинические синдромы, а реактивация эндогенного аденовируса играет роль в заболеваниях у этих пациентов.

1.1.1 Глобальное распространение

Инфекции аденовирусом человека (HAdV) широко распространены и широко распространены во всем мире., 2004; Ишико и др., 2008 г.; Ампуэро и др., 2012). Может произойти передача новых штаммов через континенты, что приведет к замещению до сих пор доминирующих типов HAdV (Kajon et al., 2010). Распространенность аденовирусных респираторных инфекций у детей в Северной и Южной Америке колеблется от 2 до 14% и может быть выше в вспышки (Fox et al., 1977; Videla et al., 1998). Многие (30-70%) респираторные заболевания у непривитых новобранцев в США также связаны с аденовирусом (Russell et al., 2006). От 5 до 15% острых диарейных инфекций на всех континентах вызываются кишечными аденовирусами (Dey et al., 2011; Uhnoo et al., 1984; Kim et al., 1990; Barnes et al., 1998; Van et al. 1992; Мур и др., 2000).

Дети особенно восприимчивы, но пожилые люди также снова восприимчивы к кишечным типам 40 и 41 из-за ослабления иммунитета с возрастом. Из-за загрязнения окружающей среды человеческими фекалиями или сточными водами HAdV, по-видимому, более распространены в развивающихся странах с плохими санитарными условиями (Dey et al., 2011; Филью и др., 2007 г.; Мойо и др., 2014). Однако заболеваемость всеми инфекциями HAdV выше в многолюдных закрытых учреждениях, таких как детские сады, школы-интернаты, гериатрические учреждения, военные тренировочные лагеря и больницы. Внутрисемейные инфекции также распространены, а HAdV часто встречаются у пациентов с ослабленным иммунитетом. Каждый серотип может вызывать уникальную инфекцию, а это означает, что теоретически для получения иммунитета можно заразиться более чем 50 аденовирусными инфекциями. Типы 53-68 генетически типизированы, и специфичность антител против этих новых типов еще не исследована и не подтверждена.Аденовирусы, которые чаще всего ассоциируются с заболеваниями человека во всем мире, это HAdVC1, -C2, -C5, -B3, -B7, -B21, -E4 и -F41 (Guo et al., 2012; Yliharsila et al., 2013). ; Tabain et al., 2012; Barrero et al., 2012).

1.1.2 Симптоматика

HAdV чаще всего связаны с синдромами верхних дыхательных путей, такими как фарингит или ринит, но также могут вызывать пневмонию. Реже аденовирусы вызывают желудочно-кишечные, офтальмологические, мочеполовые и неврологические заболевания.Большинство аденовирусных заболеваний являются самоограничивающимися, хотя фатальные инфекции могут возникать у людей с ослабленным иммунитетом, а иногда и у здоровых детей и взрослых, особенно у детей с желудочно-кишечными инфекциями в развивающихся странах. Число смертей от диареи, вызванных аденовирусами (HAdV-40 и HAdV-41), оценивалось в 2011 г. как 3-4% всех смертей от диареи среди детей в возрасте до 5 лет в мире (Lanata et al. 2013). Пациенты, перенесшие трансплантацию органов или гемопоэтических клеток вместе с больными СПИДом и детьми с тяжелым комбинированным иммунодефицитом, представляют собой новую группу пациентов, у которых наблюдается спектр аденовирусных инфекций от бессимптомного выделения до фатальной диссеминированной формы заболевания.Аденовирусные инфекции у реципиентов паренхиматозных органов могут варьироваться от бессимптомных до тяжелых и диссеминированных, с длительным выделением вируса и значительной заболеваемостью и смертностью, включая дисфункцию и отторжение трансплантата (Taniguchi et al., 2012). Аденовирус чаще поражает детей, чем взрослых реципиентов паренхиматозных органов. Несмотря на частоту, с которой они обнаруживаются в образцах стула или мочи, аденовирусы являются редкой причиной заболеваемости или смертности у ВИЧ-инфицированных пациентов.

1.2 Таксономическая классификация агентов
1.2.1 Физическое описание агента

Аденовирусы (представители семейства Adenoviridae) представляют собой безоболочечные вирусы среднего размера (90–100 нм) с икосаэдрическим нуклеокапсидом, содержащим геном двухцепочечной ДНК примерно из 35 000 пар оснований (рис. 1). Вирусный капсид имеет форму икосаэдра. и состоит из 252 капсомеров. Из них 240 обладают шестикратной симметрией и поэтому называются гексонами.Двенадцать капсомеров имеют пятикратную симметрию, пентоны и образуют углы частиц. Из каждого угла торчит антенна, похожая на волокно. Это волокно представляет собой гликопротеин, который различается по длине у аденовирусов, принадлежащих к разным подгруппам. Волокна действуют как важнейшая структура, связывающая рецепторы. Многие другие пептиды функционируют как цемент и связывают капсомеры гексонов и пентонов с плотным капсидом (рис. 2). Вирусные гистоноподобные белки опосредуют упаковку вирусного генома (Russell, 2009).В 2010 году структура полного вириона с атомарным разрешением появилась в результате двух методов структурной биологии: рентгеновской кристаллографии и криоЭМ (San Martin, 2012).

Рисунок 1. Схематическое изображение аденовируса (http://www.openwetware.org/index.php?title=Special:Cite&page=WUSM_Microbes_and_Pathogenesis_Wiki:_Adenovirus_Group_9&id=395020)

Рисунок 2. Просвечивающая электронная микрофотография двух частиц аденовируса, визуализирующая плотную структуру капсида (https://en.wikipedia.org/wiki/Adenoviridae)

1.2.2 Таксономия

Аденовирусы человека (HAdV) относятся к роду Mastadenovirus, который содержит семь известных видов HAdV от HAdV-A до HAdV-G. Традиционно виды HAdV классифицировали по реакциям гемагглютинации и нейтрализации сыворотки на различные серотипы (Rosen, 1960; Kjellen and Pereira, 1968). На сегодняшний день известно о 68 типах HAdV (Brister et al., 2013). Открытие и разделение типов 52–68 HAdV основаны на геномном секвенировании и биоинформатическом анализе, а затем отличаются от ранее существовавших 51 серотипа HAdV, которые были идентифицированы традиционными серологическими методами, по составу и патогенности (Gao et al., 2014). Серотип 52 представляет собой новый вид HAdV (G), о котором сообщалось после секвенирования генома и филогенетического анализа изолята в США (Jones et al., 2007). С тех пор новые типы HAdV были идентифицированы несколькими авторами на основе геномных данных, включая несколько новых и рекомбинантных вирусов (Matsushima et al., 2012). Был обнаружен аденовирус приматов от обезьян Нового Света, который преодолел видовой барьер и заразил человека (Kohl et al., 2012). Большинство новых типов HAdV представляют собой гомологичную рекомбинацию внутри одного подрода, в результате чего отдельные новые серотипы приобретают разную патогенность.Рекомбинация является обычным эволюционным путем для HAdV; однако механизм рекомбинации и потенциальная опасность для человека остаются неизвестными (Ghebremedhin, 2014).

1.2.3 Тропизм тканей/клеточные рецепторы/латентность

За последние несколько лет был идентифицирован не один, а несколько аденовирусных рецепторов, описывающих сродство различных видов HAdV к отдельным тканям. Однако представители самого крупного вида, вида D, проявляют большую изменчивость в своих тропизмах с ростом в тканях, варьирующихся от глазных до желудочно-кишечных и дыхательных тканей (Pauly et al., 2014). Основа тканевого тропизма до сих пор не установлена. Аденовирусный кератоконъюнктивит, являющийся основной причиной поражения глаз, чаще всего вызывается представителями видов D, включая типы 8, 19 и 37, а также аденовирусами человека -E4, -C5, -B3, -B7, -B11. и -B14 (Lynch et al., 2011). Желудочно-кишечные проявления в основном связаны с HAdV-F40 и -F41, но также наблюдались HAdV-G52 и различные представители вида D, включая некоторые из недавно идентифицированных типов (типы 65 и 67) (Matsushima et al., 2012; 2013). Поражение дыхательных путей в основном связано с аденовирусами человека -B3, -B7, -B16, -B21 и -E4 и различными представителями вида C (Metzgar et al., 2010). Эти примеры показывают, что некоторые аденовирусы обладают сильной тропностью к определенным тканям, но те же клинические проявления могут быть вызваны другими типами и видами аденовирусов человека, что требует методов диагностического скрининга с широкой специфичностью. Сегодня известно, что белок волокна вида А , C и F взаимодействует с клеточным белком, принадлежащим к надсемейству иммуноглобулинов.Этот рецептор называется CAR, аденовирусным рецептором Коксаки, потому что он также связывается с вирусом Коксаки. Другие типы аденовирусов используют альтернативные клеточные рецепторы, такие как CD46, десмоглеин 2, сиаловая кислота или гепарансульфат (Arnberg et al., 2012).

Имеющиеся в настоящее время данные указывают на то, что HAdV могут сохраняться в латентном состоянии в различных восприимчивых клетках после первичной инфекции. Латентный период характеризуется экспрессией вирусных белков клеткой-хозяином без репликации полного вируса.Было показано, что латентная форма аденовирусной инфекции персистирует в лимфоцитах миндалин почти у 80% исследованных детей, а количество аденовирусных геномов на лимфоидную клетку, по-видимому, снижается с возрастом (Garnett et al., 2009). Более того, было описано, что латентные инфекции HAdV возникают в Т-лимфоцитах кишечника и эпителиальных клетках легких, где они, по-видимому, играют роль в патогенезе обструктивных заболеваний дыхательных путей (Hogg, 2001).

Это связано с реактивацией эндогенных аденовирусных инфекций.

1.3 Трансмиссия
1.3.1 Пути передачи

Инфекции обычно передаются при контакте с инфицированными людьми при вдыхании аэрозольных капель или прямой инокуляции конъюнктивы, а также фекально-оральным путем, включая контакт с рекреационной морской водой, пресной водой плавательных бассейнов или водопроводной водой (Wyn-Jones et al., 2011; Love et al., 2014; Bofill-Mas et al., 2010; van Heerden et al., 2005; Artieda et al., 2009). Передача фомита может происходить при контакте с инфицированными тканями, воздушными фильтрами или поверхностями окружающей среды (Russell et al., 2006; Соллер и др., 2010). Стабильность вируса при низком pH является предметом споров, но аденовирусы человека устойчивы к желудочному и желчному секрету и поэтому могут быть обнаружены при высоких уровнях в фекалиях (Matthes-Martin et al., 2013). Аденовирусы человека редко обнаруживаются в моче некомпетентных людей, но присутствуют в моче пациентов с ослабленным иммунитетом и особенно у больных СПИДом (Echavarria, 2008; De Jong et al., 1983; Horwitz et al., 1984). Однако эта секреция, вероятно, незначительна в контексте передачи болезни.

1.3.2 Резервуары

Аденовирусы человека повсеместно распространены в окружающей среде, где произошло заражение человеческими фекалиями или сточными водами. Аденовирусы человека, как правило, не являются патогенными для животных, а аденовирусы животных являются патогенными только для видов, из которых они произошли. Однако бессимптомные инфекции человеческим аденовирусом типа 12 были зарегистрированы у обезьян, и у людей были обнаружены антитела к собачьим, бычьим и обезьяньим аденовирусам (Ассоциация AWW, 2006).Аденовирусы имеют широкий круг позвоночных хозяев и, как известно, вызывают респираторные инфекции у лошадей, крупного рогатого скота, свиней, овец и коз. Аденовирусы кур связаны со многими заболеваниями домашних птиц, но также были обнаружены у диких птиц, летучих мышей и рептилий (http://www.ictvonline.org/).

1.3.3 Инкубационный период и его продолжительность

После передачи аденовируса человека инкубационный период составляет от 2 дней до 2 недель в зависимости от типа вируса и механизма заражения (Langley, 2005; Bhumbra and Wroblewski, 2010).Респираторные симптомы, вызванные аденовирусами, чаще всего наблюдаются у детей в возрасте до двух лет, и для этой выбранной группы инкубационный период до появления симптомов обычно составляет 4–8 дней, в среднем 5,6 дня (Lessler et al., 2009). Для кишечных инфекций инкубационный период составляет от 3 до 10 дней. Лихорадка, насморк, кашель и боль в горле, обычно длящиеся 3-5 дней, являются типичными симптомами аденовирусных заболеваний верхних дыхательных путей, а большинство аденовирусных инфекций длятся от нескольких дней до недели (Табаин). и другие., 2012). Однако тяжелые респираторные инфекции могут длиться дольше и вызывать затяжные симптомы, такие как кашель. Пневмония может длиться от 2 до 4 недель, а конъюнктивит может сохраняться еще от нескольких дней до недели. Более тяжелый кератоконъюнктивит может длиться несколько недель (Pihos, 2013), а энтерикаденовирусы могут вызывать диарею, которая длится до 2 недель, что дольше, чем другие эпизоды вирусной диареи (Uhnoo et al., 1984).

1.3.4 Период заразности и уровни выделения

Заразности аденовируса способствует очень высокий уровень вирусных частиц (100 000–1 000 000/мл) в мокроте или оральных выделениях инфицированных взрослых. In Хотя многие типы аденовирусов обнаруживаются в стуле пациентов с диареей, было показано, что только кишечные аденовирусы (тип 40/41/52) являются возбудителями желудочно-кишечных заболеваний. Тщательное сравнение стула пациентов с диареей и пациентов из контрольной группы показало, что в то время как некишечные частицы HAdV выделяются в стуле как пациентов с диареей, так и пациентов из контрольной группы, энтеросолюбильные частицы HAdV обнаруживаются почти исключительно в стуле пациентов с диареей. Как показали несколько исследований, до 50% здоровых детей являются носителями некишечного HAdV, в то время как кишечный HAdV редко присутствует у здоровых детей (Allard et al., 1992). Кишечные аденовирусы реплицируются в кишечнике до 1,0×10 11 вирионов на грамм стула, а кишечное носительство HAdV примерно в 8 раз выше, чем некишечное носительство HAdV в образцах кала при диарее. Кроме того, поскольку секреция некишечных аденовирусных частиц может сохраняться в течение нескольких месяцев, присутствие этих аденовирусов в стуле вместе с другими вирусами является обычным явлением. Сообщается, что HAdV 1, 2, 3 и 5 экскретируются с перерывами до 906 дней (Fox et al., 1977). Исследования количественной оценки микробного риска (QMRA) применялись к питьевой и рекреационной воде (Chigor et al., 2014; Kundu et al., 2013), а модель QMRA, связанная с вдыханием биоаэрозолей, загрязненных ВГА, на рабочих местах, подверженных риску, была представлена ​​Carducci et al. (2016). Модели управления рисками и доза-реакция можно найти на сайте QMRAwiki (http://qmrawiki.canr.msu.edu/).

1.4 Популяционные и индивидуальные меры контроля
1.4.1 Вакцины и терапия
1.4.1.1 Вакцины

Меры вакцинации и инфекционного контроля применялись в определенных условиях для предотвращения аденовирусных инфекций, а живые пероральные кишечнорастворимые вакцины, направленные против аденовирусов серотипов 4 и 7, использовались в течение многих лет среди новобранцев в США с 1971 года (Top et al., 1971). В 1999 году производитель вакцин прекратил производство, и впоследствии в тренировочных лагерях произошли новые вспышки заболевания аденовирусами серотипов 4 и 7, в том числе несколько смертельных случаев, что подчеркивает постоянную потребность в вакцинах (Potter et al., 2012). Кроме того, аденовирус серотипа 14, аденовирус подтипа B2, появился в местах подготовки новобранцев и стал преобладающим штаммом (Binn ​​et al., 2007; Metzgar et al., 2007). Однако в 2011 году новая живая ораладеновирусная вакцина против аденовирусов серотипов 4 и 7 была одобрена для использования военнослужащими США в возрасте от 17 до 50 лет (http://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/UCM247515.pdf. США ТФармацевт. 2011). В течение двух лет после повторного введения вакцины бремя аденовирусных заболеваний у американских военных стажеров снизилось в 100 раз. Также было отмечено заметное снижение заболеваемости, вызванной аденовирусами серотипов, отличных от 4 и 7, включая аденовирус серотипа 14 (Radin et al., 2014). Эти данные свидетельствуют о том, что появление аденовируса 14 у новобранцев в период отсутствия вакцинации было связано с прекращением программы вакцинации против аденовирусов серотипов 4 и 7, поскольку гетеротипические антитела к аденовирусу 14 вырабатывались после иммунизации против аденовируса 7.Вакцины против аденовирусов не применялись в больших масштабах за пределами США.

Выделение с калом пероральных штаммов аденовирусов типа 4 и типа 7 было оценено в исследовании безопасности и иммуногенности с участием 58 субъектов (30 реципиентов вакцины и 28 реципиентов плацебо (http://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/Vaccines). /ApprovedProducts/UCM247515.pdf. USA TPharmaceut. 2011). Мазки кала или ректальные мазки и мазки из зева собирали на 0, 7, 14, 21, 28 и 56 день.Штаммы вакцинного вируса выделялись с калом уже на 7-й день после вакцинации. Восемь из 30 реципиентов вакцины (27%) хотя бы один раз дали положительный результат на выделение аденовируса 4 типа с фекалиями; 18 из 30 реципиентов вакцины (60%) дали положительный результат на фекальное выделение аденовируса 7 типа. Через 28 дней после вакцинации ни у одного субъекта не было обнаружено выделения аденовируса. Вирус вакцинного штамма не был обнаружен в горле ни у одного субъекта.

1.4.1.2 Противовирусные средства

Противовирусная терапия обычно предназначена для пациентов с ослабленным иммунитетом и пациентов с тяжелым аденовирусным заболеванием.Не проводилось контролируемых испытаний, демонстрирующих пользу какого-либо противовирусного агента при аденовирусном заболевании человека. Противовирусным агентом, наиболее часто используемым при аденовирусной инфекции, является цидофовир, который в настоящее время одобрен для лечения инфекций, вызванных цитомегаловирусом (ЦМВ). Этот агент оказывается более активным против аденовируса in vitro, чем другие противовирусные препараты, такие как ганцикловир (Doan et al., 2007). Противовирусные препараты, такие как рибавирин или видарабин, не обладают последовательной активностью против аденовируса in vitro (Sabroe et al., 1995).

1.4.1.3 Иммунотерапия

Лечение донорскими лимфоцитами, стимулированными аденовирусом in vitro, может снизить вирусную нагрузку, и сообщалось об успешном лечении аденовирусного заболевания у пациентов с ослабленным иммунитетом (Feuchtinger et al., 2006). Восстановление Т-клеток с восстановлением специфического иммунного ответа на аденовирус человека имеет важное значение для эффективного устранения инвазивных инфекций, поэтому начальный этап лечения должен включать по возможности сокращение иммуносупрессивной терапии (Matthes-Martin et al., 2012).

1.4.1.4 Использование аденовирусных векторов для генной терапии

Значительный интерес и усилия были направлены на разработку аденовирусных векторов для генной терапии. Аденовирусы имеют ряд преимуществ перед некоторыми другими вирусными векторами, такими как ретровирусы и аденоассоциированные вирусы. Аденовирусные векторы могут инфицировать различные типы клеток, включая как неделящиеся, так и делящиеся клетки, и могут быть легко получены в больших количествах в культуре тканей (Vetrini and Ng, 2010; Chai et al., 2012)

1.4.1.5 Вакцины на основе аденовирусов против инфекционных патогенов

Другим многообещающим применением аденовирусов является их использование в качестве векторов для вакцин (Gaydos and Gaydos, 1995). Как уже упоминалось, живые, пероральные, покрытые кишечнорастворимой оболочкой аденовирусные серотипы 4 и 7 в течение многих лет безопасно использовались в военных тренировочных лагерях для предотвращения эпидемий острых аденовирусных респираторных заболеваний. Эти живые пероральные вирусные вакцины обладают преимуществом в способности генерировать как слизистый, так и системный иммунитет.Таким образом, способные к репликации, а также дефектные по репликации аденовирусные векторы являются привлекательными кандидатами для иммунизации против других инфекционных патогенов (Tatsis and Ertl, 2004).

1.4.2 Гигиенические меры

Аденовирусы могут оставаться жизнеспособными в течение длительного времени на поверхностях окружающей среды, таких как раковины, полотенца для рук, а также на медицинских инструментах, и вирус устойчив ко многим обычным дезинфицирующим средствам. Для предотвращения вспышек аденовирусных инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, таких как эпидемический кератоконъюнктивит (ЭКК), поставщики медицинских услуг должны строго соблюдать методы инфекционного контроля, включая меры предосторожности при контакте и воздушно-капельном контакте, использовать надлежащие дезинфицирующие средства и оперативно реагировать и сообщать о кластерах случаев (Threlkeld et al. ., 1993). Из-за стабильности аденовирусы также могут вызывать серьезные внутрибольничные инфекции, отличные от ЭКК (Swartling et al., 2015), и мытье рук не обеспечивает надежного удаления аденовирусов с загрязненных пальцев (Buehler et al., 1984; Faden et al., 2005) Обеззараживание окружающих поверхностей и инструментов может быть затруднено, поскольку аденовирусы очень устойчивы к липидным дезинфицирующим средствам, но инактивируются хлором или формальдегидом (Flomenberg, 2009). Их можно инактивировать при контакте с раствором отбеливателя 1:5 в течение 1 минуты или 2-минутном контакте с гелями для рук на спиртовой основе (Robinson and Echavarria, 2007).Аденовирусы могут быть физически инактивированы нагреванием (Flomenberg, 2009) путем нагревания до 56°C в течение 30 минут или 60°C в течение 2 минут. В лабораторных условиях рекомендуется автоклавирование в течение 30 минут при 121°C или 250°F (давление пара 15 фунтов на квадратный дюйм) (Robinson and Echavarria, 2007). В домашних условиях, где использование высококонцентрированного хлора не рекомендуется по экологическим соображениям, можно применять дезинфекцию поверхностей 10% отбеливателем (бытовой отбеливатель в разведении 1:10, такой как хлорокс), обеспечивающий время контакта 15 минут.Для поверхностей из нержавеющей стали после дезинфекции отбеливателем следует протереть 70% этанолом, чтобы избежать коррозии. Жидкие отходы могут обрабатываться отбеливателем (конечный объем 10%) в течение 15 минут перед сбросом в раковину.

2.0 Возникновение и устойчивость в окружающей среде

Вирусы, передающиеся через воду, могут быть занесены и оставаться заразными в исходных водах, используемых для отдыха и питья, эти пути в конечном итоге могут привести к заболеванию некоторой части подвергающегося воздействию населения (Kokkinos et al., 2011а; Гибсон, 2014 г.; Котвал и Кэннон, 2014).

2.1 Методы обнаружения

Аденовирусы (HAdV), как и другие вирусы, необходимо выделять из проб окружающей среды и особенно из воды из-за обычно более низких концентраций и их небольшого размера. Несколько исследователей использовали разные методы для обнаружения аденовирусов в различных пробах окружающей среды, включая воду (Ahmed et al., 2015; Calgua et al., 2013; Ogorzaly et al., 2013; Puig et al., 1994; Sassoubre et al., 2012). ; Томпсон и др., 2003) и воздух (Ziros et al., 2011; Verani et al., 2014) на основе процедур ПЦР. Также использовались методы клеточных культур и методы клеточных культур в сочетании с ПЦР (Grabow et al., 1992; Reynolds et al., 1996; Chapron et al., 2000; Ko et al., 2003; 2005). Также в последнее время стали использовать новые методы метагеномики (Aw et al., 2014).

2.2 Данные о присутствии в окружающей среде
2.2.1 Неочищенные сточные воды, ил и очищенные сточные воды

Аденовирусы нескольких типов были обнаружены в бытовых сточных водах и илах в различных странах.Тринадцать исследований, проведенных в 11 разных странах, представлены в таблице 1. Аденовирусы также показали свою устойчивость к дезинфекции и, таким образом, были обнаружены в очищенных сточных водах, иногда с высокими показателями обнаружения. В нескольких случаях более 80% сточных вод были признаны положительными на аденовирусы (Prado et al. 2011, Amdiouni et al. 2012, Wong et al., 2013).


Поскольку аденовирусы часто обнаруживаются в высоких концентрациях в очищенных сточных водах и сточных водах, загрязненных сточными водами, было подтверждено их использование в качестве потенциальных индикаторов присутствия в бытовых сточных водах.Также была замечена корреляция между присутствием HAdV с другими вирусами в сточных водах, такими как полиомавирус человека или норовирус (La Rosa et al. 2010; Kokkinos et al. 2011b; Hewitt et al., 2013).

Количественное определение аденовирусов показывает, как правило, высокие концентрации аденовирусов в неочищенных сточных водах, смешанных канализационных стоках, сточных водах, прошедших первичную и вторичную очистку, и хлорированных сточных водах очистных сооружений (Fong et al., 2010). Средние концентрации ДНК аденовирусов в сточных водах и ОГО могут составлять более 10 6 вирусных частиц/литр.Различные типы аденовирусов (41, 12, 40, 2, 3) были выделены из неочищенных сточных вод, ила и первичных стоков. Образцы поверхностных вод, подвергшихся воздействию сточных вод, показывают концентрацию вируса и могут быть непригодны для рекреационных мероприятий (Kokkinos et al., 2011a). Высокие концентрации аденовирусов в этих водах могут быть связаны с неэффективным удалением при очистке сточных вод и высокой устойчивостью этих вирусов в окружающей среде (Fong et al., 2010; Rodriguez et al., 2012).

2.2.2 Поверхностные воды

Аденовирусы были обнаружены в нескольких случаях поверхностных вод по всему миру, что свидетельствует о высокой распространенности вирусных патогенов человека в поверхностных водах. Концентрации варьировались от 1 до примерно 100 000 копий генома на литр поверхностной воды в 8 исследованиях, проведенных в 5 разных странах (таблица 2). Большинство образцов с положительной реакцией на аденовирус в основном получают из районов с повышенной плотностью населения. Количество пациентов с острым инфекционным гастроэнтеритом в речном бассейне сильно коррелировало с присутствием вирусов, в то время как данные общих микробных показателей, таких как мутность и количество гетеротрофных чашек, не зависели от концентрации вируса, как предполагалось в предыдущих исследованиях (Kishida et al., 2012). Было обнаружено, что аденовирусы распространены в нескольких природных и искусственных водоемах по всему миру. Свободноживущие амебы (FLA) были извлечены из аналогичных водоемов, и было показано, что FLA могут действовать как резервуары или переносчики различных микроорганизмов, живущих в той же среде. Также было продемонстрировано, что аденовирусы могут быть включены в Acanthamoeba spp. , скорее всего, путем фагоцитоза (Scheid, Schwarzenberger, 2012), а вирусная ДНК 4 различных серотипов аденовируса (преимущественно аденовируса типа 2) обнаружена в пределах 34 из 236 (14.4%) штаммов Acanthamoeba spp . выделен из вод Канарских островов (Lorenzo-Morales et al., 2007). Экспериментальное исследование показало, что HAdV5, усвоенный Acanthamoeba polyphaga , был защищен от 5 мг/л NaOCl в течение 24 часов (Verani et al., 2016). Эти исследования также показали, что протисты могут быть резервуарами кишечных вирусов человека в условиях окружающей среды. Баттистини и др. (2013) показали, что клетки реснитчатых простейших Euplotes octocarinatus подвержены стойкой интернализации аденовирусов человека, что указывает на важную роль этих простейших в распространении вирусов и в их защите как от естественных, так и от искусственных дезинфицирующих средств.Инфузории рода Euplotes — широко распространенный род в большинстве пресноводных местообитаний, в том числе искусственных, таких как очистные сооружения (Madoni, 2011).

2.2.3 Подземные воды

Существует несколько исследований, посвященных анализу проб грунтовых вод на наличие аденовирусов (таблица 3). Аденовирусы человека были обнаружены в подземных водах замкнутого водоносного горизонта, в то время как фекальные индикаторы не были обнаружены (Borchardt et al., 2012). Эти результаты могут быть полезны для будущих исследований по оценке риска и подтверждают необходимость оценки источников вирусного заражения подземных вод, и, таким образом, представляют большой интерес для общественного здравоохранения (Rigotto et al., 2011). Аденовирусы чаще других типов вирусов обнаруживались в подземных водах и имеют наиболее стабильный профиль персистенции и способность к длительному выживанию в подземных водах (Огорзали и др., 2010).

2.2.4 Питьевая вода

Аденовирусы были выделены в питьевой воде в нескольких странах, таких как Норвегия (Grøndahl-Rosado et al., 2014), Япония (Haramoto et al., 2012), Бразилия (Kluge et al., 2014; Garcia et al., 2012) , Гана (Gibson et al., 2011), Западная Африка (Verheyen et al., 2009 г.) и Корее (Ли и Ким, 2002 г.). Общее количество кишечных палочек и Escherichia coli , оцененные в пробах питьевой воды, показали отсутствие корреляции между бактериальными индикаторами и наличием аденовирусов человека, что указывает на отсутствие надлежащих мер общественного здравоохранения в отношении питьевой воды (Fongaro et al., 2013). В годичном обследовании встречаемости аденовирусов в питьевой воде в Южной Африке пик обнаружения наблюдался в период с апреля по июль (зима в Южной Африке), когда до 30% проб очищенной поверхностной воды из двух разных мест были положительными на аденовирусы ( van Heerden, 2003) (табл. 3).

2.2.5 Морская вода

Несколько исследователей со всего мира сообщили о присутствии аденовирусов в морской воде. Финляндия (Hokajärvi et al., 2013), США, (Love et al., 2014; Jiang et al., 2001), Австралия (Ahmed et al., 2010; Kueh et al., 1989) и Японии (Haramoto et al., 2007). В общеевропейском эпиднадзоре, который проводился для определения частоты встречаемости двух энтеровирусов человека в рекреационных водах (Wyn-Jones et al., 2011), аденовирусы были выбраны в качестве индикатора на основании их почти повсеместного выделения и экологическое выживание.Исследователи также сообщают, что присутствие аденовирусов не было статистически связано с присутствием других микроорганизмов в морской воде (McQuaig et al., 2012; Wyer et al., 2012). В большинстве случаев количество фекальных индикаторных бактерий не позволяло предсказать наличие аденовирусов в водах для купания. Обнаружение аденовирусов предполагает, что присутствие инфекционных вирусов в рекреационных водах может представлять риск для здоровья населения при воздействии. Недавние исследования подтверждают необходимость рассмотрения аденовирусов в качестве индикатора качества воды для купания (Wyn-Jones, 2011).

2.2.6 Рыба и моллюски

До настоящего времени не проводились исследования наличия аденовирусов у рыб. Однако есть много сообщений о моллюсках, поскольку моллюски являются фильтраторами и концентрируют вирусы в своих тканях. В то время как моллюски, соответствующие европейским нормам, основанным на количественном определении фекальных бактериальных индикаторов (FIB), поступают на рынки, несколько исследователей подтверждают, что текущие меры контроля и процедуры очистки, ограничивающие количество FIB, не гарантируют отсутствие вирусов в моллюсках (Rodriguez-Manzano, 2013). ).Сообщалось о наличии аденовирусов у итальянских мидий и не было обнаружено прямой корреляции между присутствием патогенных для человека вирусов и бактериальными показателями (Serracca et al., 2010). В Японии кишечные аденовирусы человека были обнаружены у 52% проверенных моллюсков (Hansman, 2008). В Бразилии большое количество аденовирусов человека в окружающей среде было связано с большим количеством вирусов в моллюсках (1,2xe5 на грамм) (Rigotto et al., 2010). В Индии была отмечена высокая распространенность аденовирусов (17% положительных результатов у устриц и 24% у моллюсков) в период с мая по декабрь, а присутствие фага MS-2 и кишечных вирусов человека показало и связь, в то время как фекальные колиформы и кишечные вирусы не показали связи ( Умеша и др., 2008).

Исследования также связывают заболевания в обществе с типами вирусов, обнаруженными в моллюсках. В Тунисе аденовирусы, обнаруженные в моллюсках, были связаны с типами в клинических образцах (Sdiri-Loulizi et al., 2010). Аналогичные данные были получены в Марокко (Karamoko et al., 2005) и Италии (La Rosa et al., 2012). Однако обнаружение аденовирусных геномов в моллюсках превышало сохранение их инфекционности, в большинстве случаев в течение 4-6 недель (Hernroth and Allard, 2007), и было высказано предположение, что система предупреждения, основанная на ПЦР-амплификации вирусной ДНК, может переоценивать риск. для передачи жизнеспособных вирусов, поскольку наличие ПЦР не обязательно было связано с жизнеспособностью вируса и, следовательно, его значением для общественного здравоохранения.

2.2.7 Воздух

Многие энтеровирусы присутствуют в сточных водах, и из-за их небольшого размера они могут передаваться воздушно-капельным путем. Было задокументировано воздействие зараженных вирусом капель на нескольких рабочих местах, в основном на очистных сооружениях (СОСВ), и его влияние на здоровье рабочих. Очень немногие исследования изучали наличие и концентрацию переносимого по воздуху вируса на очистных сооружениях. Маскло и др. (2014) обнаружили, что аденовирус присутствует в 100% проб воздуха летних КОС и в 97% проб воздуха зимой.Концентрации потенциально патогенных вирусных частиц в воздухе КОС не пренебрежимо малы и могут частично объяснить связанные с работой желудочно-кишечные симптомы, часто возникающие у работников этого сектора. Сообщаемые концентрации составляли 2,27×10 6 геномных эквивалентов/м 3 . Различные концентрации наблюдались также в зависимости от площади завода: 2455 ГК/м 3 на входе сточных вод, 1622 ГК/м 3 на баке биологического окисления, 933 ГК/м 3 на обработке осадка и 589 GC/m 3 у люка с боковым входом (Carducci et al., 2016).

Wan et al (2012) оценили распространение переносимого по воздуху аденовируса в общественных местах в педиатрическом отделении детской больницы на севере Тайваня, и в марте были получены высокие показатели обнаружения ДНК аденовируса, переносимого по воздуху, в среднем 278,9 CG/м 3 . Ценг и др. (2010) исследовали возможность аэрозольной передачи вирусов детям в педиатрическом отделении медицинского центра в Тайбэе, Тайвань. HAdV были обнаружены в аэрозоле проб воздуха (36% проб).В туалетах медицинских учреждений и офисов ВГА обнаружен в более чем 60% проб в концентрациях соответственно 6,6 10 7 ГХ/мл и 1,2 10 7 ГХ/мл в воде, 5,8х10 6 ГХ/м 3 и 3,9×10 4 Гк/м 3 в воздухе и 483 Гк/см 2 и 91 Гк/см 2 на поверхности (Verani et al., 2014). ВАП выявляли в квартирах со средним значением зимой 2106 Гк/м 3 и летом 173 Гк/м 3 (Moon et al., 2014).

2.3 Постоянство

Данные по аденовирусам показали, что их геном более стабилен по сравнению с геномами других вирусов или бактерий (El-Senousy et al., 2014). Наличие аденовирусной ДНК в подземных водах может ввести в заблуждение с точки зрения риска для здоровья, особенно при отсутствии информации об их инфекционном статусе (Ogorzaly et al., 2010). В соответствии с моделью линейной регрессии в годичном исследовании подземных вод снижение инфекционности HAdV2 варьировалось от 0.0076 log 10 (10)/день (при 4°C) до 0,0279 log 10 (10)/день (20°C). Деградации аденовирусного генома при 4°C не наблюдалось, а снижение оценивалось в 0,0036 log 10 (10)/день при 20°C (Ogorzaly et al., 2010). Аденовирусы не обнаруживались на продуктах после 24-часового орошения водой, зараженной вирусами (Ward and Irving, 1987). Было обнаружено, что аденовирусы стабильны в твердых биологических веществах в течение как минимум 60 дней без деградации (Wei et al., 2010). В исследовании рисков для здоровья, связанных с твердыми биологическими веществами, вносимыми на землю, не наблюдалось заметного снижения числа HAdV, обнаруженного с помощью ПЦР, в течение 6 месяцев (T90 ≥ 180 дней) (Schwarz et al., 2014).

Температура считается основным фактором, определяющим персистенцию вируса в окружающей среде. Стойкость инфекционных частиц, инкапсулированных геномов и свободных нуклеиновых кислот HAdV 41 оценивали в питьевой воде и поверхностных водах при 4°C, 20°C и 37°C Prevost et al. (2016). Инфекционность HAdV 41 сохранялась не менее 25 дней при любой температуре воды и более 70 дней при 4°C и 20°C как в питьевой, так и в поверхностной воде. Инкапсулированные геномы сохранялись более 70 дней при любой температуре воды.Свободные нуклеиновые кислоты (т.е. без капсида) могут сохраняться не менее 16 дней в питьевой и поверхностной воде (Prevost et al., 2016).

В обзоре (Bertrand et al., 2012) было обнаружено, что персистенция вируса ниже при температурах ≥ 50°C, чем при температурах < 50°C, но также наблюдался значительный температурно-матричный эффект. Оказалось, что инактивация вируса происходит быстрее в сложных, чем в простых матрицах. Было показано, что геном вируса более устойчив, чем инфекционный вирус (Bertrand et al., 2012; Фонгаро и др., 2013). Энрикес и др. (1995) изучали выживаемость полиовируса типа 1, ВГА и кишечных аденовирусов (типы 40 и 41) в водопроводной воде при различных температурах в течение до 60 дней. В целом они обнаружили, что кишечные аденовирусы были более стабильны, чем другие типы вирусов, как при 4°C, так и при 15°C, а также при комнатной температуре. Однако в первичных и вторичных сточных водах кишечные аденовирусы не выживали значительно дольше, чем полиовирус 1, ни при 4°C, ни при 15°C. Эль-Сенуси и др.(2014) также показали, что HAdV40 более устойчив в грунтовых водах, чем ротавирус и гепатит А. Эксперименты с добавлением HAdV40 в грунтовые воды показали снижение количества копий на 0,05 log 10 , 0,5 log 10 и 1,5 log 10 при 4°C, 20°C и 35°C. Снижение инфекционных единиц через 12 недель составило 0,5 log 10 , 1,5 log 10 и 3,0 log 10 при тех же температурах. Чарльз и др. (2009) также показали в экспериментах с добавлением HAdV2, что эти геномы были стабильны в течение ≥ 2 лет в грунтовых водах с сохранением инфекционности ≥ 1 года.Бофилл-Мас и др. (2006) изучали стабильность HAdV в течение 300 дней в пробах сточных вод при 20°C, в результате чего Т90 составил 60,9 дня, а Т99 – 132,3 дня. В экспериментах по клонированию аденовирусы типов 40, 41, 31, 34, 35, 11 и 12 были обнаружены в течение 105 дней, что не показало существенных различий в стабильности между различными типами, присутствующими во время эксперимента (Bofill-Mas et al., 2006).

3.0 Сокращения за счет управления санитарией

Аденовирусы были обнаружены в неочищенных сточных водах во всем мире и связаны с рядом заболеваний человека, но их возникновение и патогенность недостаточно изучены (Jiang, 2006; Mena and Gerba, 2009; Jacob et al., 2015). Непрерывный мониторинг очищенных сточных вод другими исследователями выявил среднюю концентрацию аденовирусов в очищенных сточных водах (см. Таблицу 1). Корреляции между наличием вирусов и Escherichia coli не обнаружено (Maunula et al., 2012). Кроме того, следует с осторожностью рассматривать возможность повторного использования очищенных сточных вод в сельском хозяйстве или в других местах (Crabtree et al., 1997; Kokkinos et al., 2010).

3.1 Очистка сточных вод
3.1.1 Выгребные ямы, туалеты-хранилища, сухие туалеты

Не было данных о снижении количества аденовирусов в туалетах-хранилищах и сухих туалетах.

3.1.2 Компостирование на основе навоза

В процессе компостирования молочного навоза HAdV типа 41 был более стабилен, чем РНК-содержащие вирусы, в компостах с центральной температурой от 65°C до 70°C. Через один день ДНК не уменьшилось, а через 5 и 7 дней она уменьшилась примерно на 2,1 log 10 (Wei et al., 2009). В том же эксперименте было отмечено снижение аденовирусной инфекционности более чем на 4 log 10 через один день пребывания в компосте. По данным регулирующих органов Северной Америки, ожидается, что полная инактивация вируса произойдет, если частицы компоста будут поддерживать температуру выше 55 ° C в течение как минимум 3 дней.Это может быть либо результатом требований времени-температуры для обеспечения того, чтобы критерии времени-температуры соответствовали всем частицам компоста (Wichuk and McCartney, 2007).

3.1.3 Септики

Нет журнала 10 Имеются данные о сокращении аденовирусов в септиктенках.

3.1.4 Стабилизаторы отходов

Пруды для очистки сточных вод (лагуны) являются одним из наиболее распространенных типов технологий, используемых для очистки сточных вод во всем мире, особенно в малых городах.Они особенно хорошо подходят для систем, в которых сточные воды повторно используются для орошения. Аденовирусы человека на очистных сооружениях использовались в качестве индикатора эффективности различных процессов очистки. Концентрации HAdV в сточных водах были более изменчивы на малых и средних водоочистных сооружениях, чем на крупных предприятиях. Концентрации HAdv были обнаружены в притоках большинства ВОС со сниженной медианной концентрацией в стоках. Самые высокие концентрации HAdV, пригодные для культивирования, в сточных водах были получены на очистных сооружениях среднего размера.Независимо от типа очистки аденовирусы, вероятно, будут присутствовать в недезинфицированных сточных водах, что сопряжено с риском для здоровья человека, зависящим от концентрации и использования воды (Sidhu and Toze, 2009; Hewitt et al., 2011). Sheludchenko et al. (2016) показали log 10 сокращение аденовирусов на 1,2 log 10 , а Jurzik et al. (2015) не показали снижения. В среднем в стабилизационных отстойниках снижение количества вирусов на один log 10 достигалось на каждые 14,5–20,9 дней удержания, но 95-й процентиль проанализированных данных составил 54 дня.(Вербила и Михелчич, 2015).

3.1.5 Водно-болотные угодья

Водно-болотные угодья, клетки с открытой водой можно использовать для дезинфекции солнечным светом и удаления патогенных вирусов из сточных вод. Инактивация солнечным светом является важным способом дезинфекции вирусов в поверхностных водах, и сообщаются показатели инактивации аденовирусов (Silverman et al., 2015). Rachmadi et al. (2016) показали удаление 1-2 log 10 аденовирусов на водно-болотных угодьях за 9-месячный период. Наблюдалась слабая отрицательная корреляция между концентрацией аденовируса log 10 и температурой воды, а также pH (Rachmadi et al., 2016). HAdV типа 3 показал скорость инактивации с одним log 10 временем восстановления более 33 дней в построенных тростниковых зарослях (Sidhu et al., 2010).

3.1.6 Аэрируемые лагуны

Установлено, что удаление HAdV при очистке сточных вод в аэрируемых отстойниках равно нулю (O’Hara and Rubin, 2005; Jurzik et al., 2015).

3.1.7 Очистные сооружения
3.1.7.1 Комбинированные канализационные переливы

Концентрации ДНК аденовируса в сбросах комбинированных канализационных стоков (CFO) существенно не отличались от концентраций ДНК аденовируса в неочищенных сточных водах со средней концентрацией 5.35×10 5 вирусов/литр. Удаление аденовирусов было ниже, чем 2 log 10 на очистных сооружениях (Fong et al., 2010). Хата и др. (2014) сообщили, что ливни могут привнести большое количество вирусных загрязнителей, включая аденовирусы, в поверхностные воды в результате периодических сбросов из комбинированных канализационных стоков (CSO).

3.1.7.2 Путем первичной/предварительной обработки

Аденовирусы продемонстрировали высокую стабильность в городских сточных водах (Silvia Bofill-Mas et al., 2006), и они часто выявлялись в высоких концентрациях в неочищенных сточных водах, но также реже выявлялись в сточных водах предприятий и в гораздо более низких концентрациях, при этом было показано, что удаление 2-3 лог 10 по первичной очистке сточных вод.В этом исследовании сообщалось о t90, равном 60,9 дня для HAdV. В другом исследовании средний log 10 удаления аденовирусов составлял 2,2–3,5 при использовании песчаных фильтров в холодном климате (Kauppinen et al., 2014).

3.1.7.3 С помощью вторичной обработки и мембранных биореакторов

В течение одного года количественного исследования шести различных японских активных илов сточных вод аденовирусов среди других кишечных вирусов не наблюдалось. Аденовирусы были обнаружены с самым высоким положительным результатом среди тестируемых вирусов; почти 100% как в сточных водах вторичной очистки, так и в стоках после хлорирования.Снижение количества аденовирусов составило 2 log 10 и также оказалось довольно постоянным и независимым от концентрации вирусов в потоке (Katayama et al., 2008). Удаление аденовирусов при дезинфекции не наблюдалось в мембранных биореакторах (MBR) и биореакторах. низкая медиана log 10 удаления 0,24 была обнаружена в обычных вторичных растениях с несколькими удалениями отдельных образцов вблизи или выше аналитической изменчивости 1,2 log 10 геномных копий на литр (Franty et al., 2012).

Кроме того, экологический мониторинг, проведенный на заводе по очистке сточных вод в Италии, показал наличие ДНК аденовируса в 100 % проб неочищенных сточных вод и в 85-100 % сточных вод, среднее снижение на 2 log 10 для аденовирус был обнаружен с помощью активного ила и хлорирования. Более того, в дождливую погоду это снижение было меньше, чем в солнечную: 1,67 Log 10 и 2,34 Log 10 соответственно (Carducci et al., 2008; Carducci and Verani, 2013).Сообщалось об удалении вируса в полномасштабной MBR от 3,9 до 5,5 –log 10 для аденовирусов (Chaudhry et al., 2015). Наибольший вклад в общее удаление вносила мембрана с обратной промывкой, за которой следовала инактивация, слой осадка и присоединение к твердым веществам. Увеличение мутности и количества частиц после обратной промывки указывало на потенциальный проскок частиц, но удаление вирусов после обратной промывки все еще было высоким. Была подтверждена способность процесса MBR обеспечить более чем 4 log 10 удаления аденовируса (Chaudhry et al., 2015). Другое исследование было проведено для характеристики качества сточных вод, производимых спутниковыми МБР, в отношении аденовирусов. Они были обнаружены во всех пробах сточных вод, независимо от состояния очистки или нарушения мембраны (Hirani, 2013; 2014). Исследования эффективности удаления вирусных частиц в полномасштабном процессе MBR показали, что среднее удаление аденовирусов человека составляет около 5,0 ± 0,6 log 10 . Эффективность удаления кишечных аденовирусов типа F (средний log 10 удаление 6.5 ± 1,3 log 10 ) обычно были выше (значение p <0,05), чем у видов A и C (среднее удаление log 10 4,1 ± 0,9 и 4,6 ± 0,5 соответственно). Эти результаты показали, что полномасштабная система МБР эффективно удаляла большинство аденовирусов из сточных вод, оставляя около 10 3 вирусных частиц/л в сточных водах МБР (Kuo et al., 2010).

3.1.7.4 Третичной обработкой (послесредней)

В исследовании Liu et al. (2013), HAdV были обнаружены в 100 % образцов стоков первичной очистки, стоков вторичной очистки и стоков гранулированной фильтрации, но только в 31 пробе.2% стоков мембранной фильтрации и 41,7% конечных проб стоков соответственно. Средние нагрузки HAdV были значительно снижены во время обработки, но HAdV все еще присутствовали в конечных стоках (средний log 10 удаления HAdV из исходного потока первичного отстойника до второго осветления, фильтрации на гранулированной среде, мембранной фильтрации и конечных стоков составлял 3,0, 3,2, 5,2). и 5.1 соответственно). Сравнение показало, что мембранная фильтрация технически превосходила гранулированную среду для удаления HAdV (Liu et al., 2013). Аденовирусы человека были обнаружены в 82–100% проб сточных вод на очистных сооружениях в Германии со средней концентрацией 6,8×10 3 копий гена/л. При использовании полирующих прудов в качестве третичной обработки было достигнуто снижение количества бактерий и фагов на 2,2 log 10 , но не наблюдалось снижения количества аденовирусов (Jurzik et al., 2015).

3.2 Дезинфекция
3.2.1 Хлор

Аденовирусы не удаляются полностью (100%) третичными процессами очистки, включая дезинфекцию (Лазарова и др., 1999), однако использование дезинфекции хлором является эффективной стратегией борьбы с передачей аденовирусов через воду за счет снижения уровня log 10 (Girones et al., 2014). Изучена кинетика инактивации аденовируса человека 2 в природной и искусственной морской воде. A4 log 10 снижение жизнеспособности аденовируса может быть достигнуто при значении CT 2,6 мг Cl 2 мин/л (CT; концентрация дезинфицирующего средства x время контакта) (Page et al., 2009). В другом исследовании после 30 минимальное воздействие свободного хлора (2.5 мг/л), человеческий аденовирус 2 показал снижение на 2,6 и 2,7 log 10 и снижение на 2,3 и 2,4 log 10 БОЕ в естественной и искусственной морской воде, соответственно, хотя инфекционные вирусные частицы все еще наблюдались (de Abreu Corrêa et al. , 2012).

Инактивация аденовирусов типов 2, 40 и 41 сравнивалась после воздействия 0,2 мг/л свободного хлора или 1 мг монохлорамина на литр в забуференной реактивной воде при 5°C. Аденовирусу типа 2 требовалось 1600 мг-мин/л монохлорамина для снижения на 3 log 10 при рН 8.0. Аденовирусы типов 40 и 41 показали инактивацию 3 log 10 при времени контакта 5 с с 0,2 мг свободного хлора (Cromeans et al., 2010). В других исследованиях сообщалось об аналогичном интервале времени для инактивации хлором различных типов аденовирусов (Thurston-Enriquez et al., 2003a; Baxter et al., 2007). В другом исследовании эффективность дезинфекции хлором изучалась в отношении аденовируса человека 2 (HAdV2) в неочищенных источниках подземных вод и частично очищенных поверхностных водах. Дезинфекция HAdV2 хлором происходила очень быстро (инактивация 3-4 log 10 в течение 5-10 с) в каждой исходной воде, и когда можно было рассчитать значения CT, дезинфекция была более эффективной при pH 7, чем при pH 8 (Kahler et al., 2010). Однако качество воды может играть существенную роль в инактивации вирусов и должно учитываться при разработке планов хлорирования, однако требуется больше информации об эффективности дезинфекции хлором вирусов в исходной воде (Kahler et al., 2010).

3.2.2 Озон и другие окислители

В соответствии с Правилами для грунтовых вод Агентства по охране окружающей среды США, аденовирусы легко инактивируются озоном со значениями CT всего 0,07 мг-мин/л для инактивации 4 log 10 при pH 7 и 5°C (Thurston-Enriques et al., 2005). В свете этого комбинированное использование озона с УФ-излучением может быть жизнеспособной и безопасной стратегией очистки воды, которую коммунальные предприятия могут использовать для достижения желаемого снижения количества патогенных микроорганизмов.

Инактивация аденовирусов в фекальном иле при pH 8,9 и 55 мМ NH 3 привела к снижению 10 на 3 log через 21 день (Magri et al., 2015). В другом исследовании изучалась обработка коагулянтами PIX (FeCl3) или PAX (AlCl3) и надуксусной кислотой (PAA), и было показано, что флокуляция как PIX, так и PAX снижает количество HAdV 40 примерно на 2 log 10 , но вирус был более устойчивым к PAA по сравнению с другими микроорганизмами, такими как бактерии, а также норовирус GI (Pradhan et al., 2013).

3.2.3 Ультрафиолет

Аденовирусы признаны наиболее устойчивыми к УФ-излучению патогенами, передающимися через воду, вызывающими озабоченность у микробиологов общественного здравоохранения (Meng and Gerba, 1996). Пилотные эксперименты по инактивации аденовирусов человека показаны в таблице 4. Агентство по охране окружающей среды США установило, что для 4 log 10 кредита инактивации при очистке воды требуется флюенс (доза) УФ-излучения 186 мДж/см 2 (Gerba et al. al., 2002), даже если сообщалось о более низких дозах со снижением уровня аденовируса до предела обнаружения (1 TCID50/100 л) при дозах УФ от 40 до 45 мДж/см 2 (Jacangelo et al., 2003).

Для инактивации 4 log 10 в сточных водах требовалась доза приблизительно 170 мДж/см2 (Thompson et al., 2003). Эти данные свидетельствуют о том, что дозы УФ-излучения, эффективные для соблюдения определенных правил сточных вод в отношении общего количества колиформных бактерий, могут не обеспечивать подходящей инактивации устойчивых к УФ-излучению аденовирусов человека. Проведена сравнительная инактивация различных серотипов аденовирусов (тип 1, 3, 4, 5 и 6) УФ. Результаты исследования подтвердили, что аденовирусы являются наиболее устойчивыми энтеровирусами к инактивации УФ-светом и что аденовирус типа 40, по-видимому, является наиболее устойчивым (Nwachuku et al., 2005). Аналогичные результаты были также представлены для аденовируса типа 41, что указывает на высокую устойчивость к УФ-излучению (Ko et al., 2005). Медиана log 10 удаления аденовирусов в процессе дезинфекции была низкой как на МБР, так и на обычных вторичных установках (удаление не обнаружено и 0,24). В нескольких случаях удаление отдельных образцов было близко или превышало аналитическую изменчивость 1,2 log 10 геномных копий на литр (Franty et al., 2012).

Используя полихроматические УФ-источники, можно добиться значительного улучшения инактивации аденовирусов.Как уже было сказано, большинство данных по инактивации аденовирусов были основаны на экспериментах по УФ-дезинфекции с использованием УФ-излучения с длиной волны 253,7 нм, создаваемого обычным УФ-источником низкого давления (Francy et al., 2012; Hijnen et al., 2006; Shin et al., 2005). ; Thurston-Enriquez et al., 2003b). При использовании ртутной лампы среднего давления можно получить полный спектр в диапазоне 200-300 нм. При использовании полихроматических УФ-ламп полного спектра 4 log 10 инактивации аденовируса типа 40 было достигнуто при плотности потока УФ менее 60 мДж см -2 .Длины волн около 220 и 228 нм оказались наиболее эффективными для инактивации HAdV2 (Linden et al., 2007). Инактивация аденовируса 2 УФ-излучением среднего давления в сочетании со свободным хлором считалась эффективной для контроля загрязнения питьевой воды человеческими аденовирусами в пределах практических доз УФ-излучения и свободного хлора, обычно используемых в процессах очистки питьевой воды (Lee and Shin, 2011).

Инактивация аденовирусов УФ-облучением не просто предсказуема типом и размером вируса или его геномом нуклеиновой кислоты, и нет сильной корреляции между размером вириона и генетическим составом вирусов и их реакцией на УФ-облучение (Nuanualsuwan et al., 2002; Шин и др., 2005 г.; Терстон-Энрикес и др., 2003b).

3.2.4 Термический

Не так много информации о термической инактивации аденовирусов в природных водах и твердых биологических веществах. Исследование термической инактивации, проведенное в конце шестидесятых годов, показало снижение количества аденовируса 12 среди других вирусов на 4 log 10 в сыром молоке, стерилизованном гомогенизированном молоке, сыром шоколадном молоке и смеси сырого мороженого с использованием минимальной основной среды (MEM) в качестве контрольной суспендирующей жидкости. (Салливан и др., 1968). Примерно при 10 000 бляшкообразующих единиц (БОЕ) на мл каждой суспендирующей среды кривые инактивации при 40–60°C были асимптотичны по отношению к базовой линии, демонстрируя хвостовой эффект, указывающий на то, что небольшое количество аденовирусов выживает даже при более высоких температурах. температура. При 65°C кривые инактивации приближались к реакциям первого порядка, указывая на то, что температуры, близкие к стандартам пастеризации, были эффективны для инактивации аденовирусов.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.